BG4591U1 - Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол - Google Patents
Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол Download PDFInfo
- Publication number
- BG4591U1 BG4591U1 BG5867U BG586723U BG4591U1 BG 4591 U1 BG4591 U1 BG 4591U1 BG 5867 U BG5867 U BG 5867U BG 586723 U BG586723 U BG 586723U BG 4591 U1 BG4591 U1 BG 4591U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- lysine salt
- tablet
- ketoprofen lysine
- pharmaceutical formulation
- immediate
- Prior art date
Links
- VHIORVCHBUEWEP-ZSCHJXSPSA-N [(5s)-5-amino-5-carboxypentyl]azanium;2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VHIORVCHBUEWEP-ZSCHJXSPSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 title claims abstract description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- GNWCZBXSKIIURR-UHFFFAOYSA-N (2-docosanoyloxy-3-hydroxypropyl) docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC GNWCZBXSKIIURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 abstract description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 40
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 7
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940056345 tums Drugs 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Полезният модел се отнася до фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол и като помощни вещества микрокристална целулоза, частично прежелатизирано картофено нишесте, кроскармелоза натрий, безводен силициев диоксид и глицерол дибехенат при следните количествени съотношения на компонентите на състава в тегловни %: от 27,94 до 28,78 кетопрофен лизинова сол, от 30,03 до 46.04 микрокристална целулоза, от 15,83 до 30,94 частично прежелатизирано картофено нишесте, от 6,29 до 6,47 кроскармелоза натрий, от 0,35 до 0,36 безводен колоидален силициев диоксид и от 2,44 до 2,52 глицерол дибехенат. Предимство на фармацевтичния състав на таблетката са добрите й физически свойства и стабилност, краткото време на разпадаемост, ускореното освобождаване на активното вещество и висока степен на разтваряне и абсорбцията на таблетката, която има подходящо тегло и размер, за да се улесни преглъщането.
Description
Полезният модел се отнася до фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол, който намира приложение във фармацевтичната и медицинската практика.
Предшестващо състояние на техниката
Кетопрофенът е нестероидно противовъзпалително лекарство с широко приложение в медицината, поради високата си поносимост. Той се прилага за лечение на сериозни възпалителни състояния, като ревматоиден артрит, прилага се също така като аналгетик и антипиретик, тъй като инхибира производството на простагландин в организма.
Свободната кетопрофен киселина, обаче, показва много ниска разтворимост във вода и следователно има ниска бионаличност. Тези недостатъци могат да бъдат избегнати в значителна степен чрез замяната й с нейни соли, образувани при взаимодействие й с основни аминокиселини. Така получените соли са стабилни и разтворими във вода и притежават същите противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства, както кетопрофен киселината. Значително по-високата им разтворимост във вода позволява бърза и почти пълна абсорбция на съединението, осигурява бързо начало на действие и по-голяма стомашна поносимост. (GB 1497044)
Кетопрофен лизиновата сол може да се прилага чрез инжектиране във всички случаи, изискващи бързо и ефективно действие, особено като аналгетици, или при спешни случаи, висока температура, дилириум или загуба на съзнание, или в състава на твърди лекарствени форми за орално приложение, като таблетки, капсули, диспергируеми прахове, супозитори и гранули.
Патентна заявка WO 9428890 описва медикаменти, контролирани и ускорено дезинтегриращи се орално приложими таблетки, дражета, капсули или дъвчащи таблетки, супозитори и парантерални разтвори, които съдържат кетопрофен лизинат, рекомбиниран в желаното съотношение на предварително изолираните чисти R и S кетопрофенови енантиомери. Таблетната форма, съгласно заявката, съдържа от 20 до 80% пълнители, като нишесте, лактоза, глюкоза, манитол, калциев карбонат, калциев фосфат, целулоза и други аналогични помощни вещества. За да се увеличи скоростта на освобождаване, към формулировката се добави от 2 до 10% дезинтегрант, избран от карбоксиметил нишесте, карбоксиметил целулоза, Ac-di-sol, Kollidon CL и силикагел, а също така може да се добави и от 0 до 5% лубрикант, избран от талк, магнезий или калциев стеарат.
Европейска патентна заявка ЕР 3735227 се отнася до състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол (KLS) с размер на частиците с d(0.9) между 150 pm и 250 pm и/или d(0.5) по-голямо от 65 pm и/или d(0.1) по-голямо от 1.5 pm и манитол, където съотношението на кетопрофен лизинова сол към манитол е от 100:100 до 100:250. Таблетката съдържа като помощни вещества поне един супердезинтегрант в количество 25-50%, а може да съдържа също лубрикант в количество 0-4% и плъзгащо вещество в количество от 0-2%.
Описаният в Примери 4 и 5 на тази патентна заявка предпочитан таблетен фармацевтичен състав с добър профил на разтваряне на API, съгласно изобретението, е известен пазарен продукт - таблетки с незабавно
BG 4591 UI освобождаване и се предлага под марката Okitask®. Съгласно Кратката характеристика на продукта Okitask®, таблетното му ядро съдържа 40 mg кетопрофен лизинова сол и като помощни вещества: манитол, кросповидон, натриев лаурилсулфат, натриев стеарилфумарат и безводен колоидален силициев диоксид. Таблетките имат филмово покритие.
RxReasoner.com/drags/okitask: www.bda.bg/images/stories/documents/bdias/2023-09-l l-132721.pdf/.
Недостатък на този фармацевтичен състав е необходимостта от използване на активното вещество и помощното вещество манитол с дефинирано разпределение на размера на частиците, за постигане на желаната разпадаемост на таблетката и незабавното освобождаване на API след прием.
Задача на полезния модел е създаване на фармацевтичен състав на таблетка с подходящо тегло и размер, за да се улесни преглъщането, с добри физикохимични свойства и стабилност, кратко време на разпадаемост, ускорено освобождаване, висока степен на разтваряне и абсорбцията на активното вещество.
Техническа същност на полезния модел
Задачата се решава с фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол и като помощни вещества микрокристална целулоза, частично прежелатизирано картофено нишесте, кроскармелоза натрий, безводен силициев диоксид и глицерол дибехенат при следните количествени съотношения на компонентите на състава в тегловни %: от 27,94 до 28,78 кетопрофен лизинова сол, от 30,03 до 46.04 микрокристална целулоза, от 15,83 до 30,94 частично прежелатизирано картофено нишесте, от 6,29 до 6,47 кроскармелоза натрий, от 0,35 до 0,36 безводен колоидален силициев диоксид и от 2,44 до 2,52 глицерол дибехенат.
Използването на комбинация от частично прежелатизирано картофено нишесте и кроскармелоза натрий, като разпадащо помощно вещество на състава, води до получаване на много бързи профили на разтваряне на активното вещество кетопрофен от таблетката. Така в продължение на 10 min след прием се разтваря 93.4 % от кетопрофена.
От своя страна беше установено, че частично прежелатизираното картофено нишесте проявява мултифункционални свойства в състава на сместа. То изпълнява функции и на свързващо и на разпадащо средство, контролира теченето на сместа, допринася за равномерното разпределение на частиците на активното вещество в таблетната прахова смес и едновременно с това проявява свойство на самосмазване.
В един вариант на изпълнение, за маскиране вкуса на активното вещество, за защита на ядрото от влагата в околната среда, и повишаване на стабилността в срока на годност на продукта, таблетката е филмирана с филмообразуващата система, смес за водно филмиране, включваща поливинилов алкохол, титаниев диоксид, макрогол и талк.
Таблетната форма, съгласно полезният модел, се получава по метода директно таблетиране. Измерените количества кетопрофен лизинова сол, частично прежелатизираното картофено нишесте и безводния силициев диоксид се пресяват през сито, след което се смесват до получаване на хомогенна смес. Получената предварителна смес се пресява и към нея се добавят измерените и пресети микрокристална целулоза и кроскармелоза. След хомогенизиране към нея се прибавя и глицерол дибехената. Получената таблетна смес се хомогенизира и се таблетира на таблетна преса.
За получаване на филмирана таблетка върху таблетната форма се впръсква и се отлага равномерен покриващ филм от предварително изготвена филмираща смес, която се получава при разтваряне във вода на поливинилов алкохол, титаниев диоксид, макрогол и талк.
Предимство на фармацевтичния състав на таблетката, съгласно полезният модел, са добрите й физически свойства и стабилност, краткото време на разпадаемост, ускореното освобождаване на активното вещество и висока степен на разтваряне и абсорбцията на таблетката, която има подходящо тегло и размер, за да се улесни преглъщането.
Пояснение на приложената фигура
Фигура 1 илюстрира графично резултата от изследване на профила на разтваряне in vitro на филмираните таблетки описани в Пример 3. Профилът на разтваряне е изследван при pH на средата 1,2.
Примери за изпълнение на полезния модел
Полезният модел се илюстрира със следните примерни изпълнения:
Пример 1. За изготвяне на таблетка, съдържащи 40 mg кетопрофен лизинова сол бяха използвани следните компоненти:
| Наименование на компонентите | % ννΛν | Количество в mg |
| Кетопрофен лизинова сол | 20,78 | 40,00 |
| Микрокристална целулоза РН 102 | 46,04 | 64,00 |
| Кроскармелоза натрий | 6,47 | 9,00 |
| Starch 1 Б00* | 15,83 | 22.00 |
| Aerosil 200 | 0,36 | 0,50 |
| Compritol 888 ΑΤΟ' | 2.52 | 3,50 |
| Всичко | 100,00 | 139,00 |
BG 4591 UI * Starch 1 500 е частично прежелатизирано картофено нишесте на Colorcon Limited.
** Aerosil® 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
*** Compritol 888 ΑΤΟ е глицерол дибехенат на фирмата Gattefosse
За получаване на таблетната смес бяха измерени и пресети през сито с размер 800 pm съставките, съгласно рецептурата.
В дифузионен смесител беше приготвена предварителна смес на кетопрофен лизиновата сол, starch 1500 и Aerosil 200. Предварителната смес беше хомогенизирана в продължение на 30 min при обороти на смесителя 14 rpm (±1 rpm), след което беше пресята през сито с размер 800 pm.
За изготвяне на таблетната смес, получената предварителна смес беше прехвърлена в смесител. Към нея бяха добавени пресетите през сито 800 pm необходими количества от микрокристална целулоза РН102 и кроскармелоза натрий. Сместа беше хомогенизирана в продължение на 30 min при обороти на смесителя - 14 rpm (±1 rpm), след което в смесителя беше добавен Compritol 888 ΑΤΟ и хомогенизирането продължи допълнително още 5 min.
Получената таблетна смес беше таблетирана на ротационна таблетна преса (IMA Kilian S250 Smart, 26 press stations) c кръгли, вдлъбнати поансони с диаметър 7 mm и показатели:
Средна маса на една таблетка 139 mg ± 5.0% (От 132.0 до 146.0);
Механична якост: Не по-малко от 50 N;
Изтриваемост < 1.0%;
Разпадаемост: Не повече от 15 min.
Пример 2. За изготвяне на таблетка, съдържащи 40 mg кетопрофен лизинова сол бяха използвани следните компоненти:
| Наименование на компонентите | % w/w | Количестео в гпд |
| Кетопрофен лизинова сол | 28,70 | 40,00 |
| Микрокриетапна целулоза РН 102 | 30,94 | 43,00 |
| Кроскармелоза натрий | 6,47 | 9,00 |
| Starch 1 500* | 30,94 | 43,00 |
| Aerosil 200** | 0,36 | 0.50 |
| Cornpritol SSB ΑΤΟ* | 2.52 | 3,50 |
| Всичко | 100,00 | 139.00 |
* Starch 1 500 е частично прежелатизирано картофено нишесте на Colorcon Limited.
* * Aerosil® 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
* ** Compritol 888 ΑΤΟ е глицерол дибехенат на фирмата Gattefoss.
Таблетната форма се получава по метода описан в Пример 1.
Пример 3. За изготвяне на 15 000 бр. филмирани таблетки, съдържащи кетопрофин лизинова сол бяха използвани следните компоненти:
| Наименование на компонентите | % w/w | Количество за 1 табл. в mg | Количество за изготвяне на 15 000 табл. в g |
| Таблетно ядро | |||
| Кетопрофен ливниоеа сол | 27,94 | 40,00 | 600,00 |
| Микрокристална целулоза РНЮ2 | 30,03 | 43,00 | 645,00 |
| Кароскармепоза натрий | 8,29 | 9,00 | 135,00 |
| Starch 1 500* | 30,03 | 43,00 | 645,00 |
| Aerosol 200** | 0.35 | 0,50 | 7,500 |
| Compritol 8β8 ΑΤΟ*** | 2,44 | 3,50 | 52,500 |
| Обвивка | |||
| Opadry II85F10422 White** | 2,91 | 4,17 | 62,550 |
| Пречистена вода | 20,00 | 312,00 | |
| Общо | 100,00 | 143,17 | 2147.55 |
' Stardh 1 500 е частично премепатизирано ивртофано мишвСп нй CfllorMin· Umiled
ЛиаиГО 200 е търгпвсна марка иа бьвсщвм «ИГКНцдалвН СИЛИцтвв Ди(НСЦД промзюдст» Им GmbH
Cpnipdtgl ЙйВ ΑΤ0 е гпицерал дибеквнат на фирмата GatipJoSs
Opadty II85F16422 White в филиообразуващн система, производство на СвЮгСОП, UK.
BG 4591 UI
Таблетките се получават по метода, описан в Пример 1.
За филмовото обвиване на таблетките беше изготвена суспензия от Opadry II 85F18422 White в пречистената вода (16.7% w/w) при разбъркване в продължение на 45 min. Таблетките бяха заредени в казан за обвиване Labcoat IIx O’HARA и бяха загрети c горещ въздух до 47°С. Върху тях при непрекъснато разбъркване беше впръскана изготвената суспензия при налягане 1.5-2.0 bar и скорост на впръскване 9-20 g/min. Същевременно продължи въвеждането на горещ въздух с температура 62-70°С. Скоростта на въртене на казана е 10-20 грш.
Обвитите таблетки бяха темперирани при стайна температура в продължение на 1 час.
Пример 4. Обвитите таблетки, със състав, описан в Пример 3 бяха изследвани за установяване in vitro профилът на разтваряне на активното вещество. За провеждане на изследването беше използван апарат Dissolution Tester Pharma test, а изследването беше проведено съгласно указанията на Европейската фармакопея.
Профилът на разтваряне in vitro на продукта беше изследван при различно pH (1.2, 4.5 и 6.8), при което беше установено, че профилите на разтваряне проявяват подобно поведение и се характеризират, като подобно бързи, т. е. 85% от активното вещество се освобождава в рамките на 15 min.
pH 1.2 беше избрана като среда за разтваряне, защото съответства на профила, който най-добре наподобява стомашните условия, където се извършва разтварянето на кетопрофен лизиновата сол, а и поради това, че лекарствената форма е предназначена да се разтваря бързо в стомаха и да има бърза бионаличност.
Проби от по 5 ml бяха вземани след 5, 10, 15, 30 и 45 min от всеки съд на апарата, и след филтруване през филтър 0.45 μ бяха анализирани на течностен хроматограф за съдържание на кетопрофен лизинова сол.
Резултатът от изследването в среда pH 1.2, 0.1 М HCI, при температура 37°С е показан в Таблица 1 и представен графично на фигура 1 на описанието.
Таблица 1,
| Време на вземане на пробата в min | Стойност на разтворен кетопрофен лизинова сол, % от декларираното съдържание в обвитата таблетка, съгласно Пример 3 |
| 0 | □ |
| 5 | 45,8 |
| 10 | 87,3 |
| 15 | 98,8 |
| 30 | 99,6 |
| 45 | 100,9 |
BG 4591 UI
Данните от профила на разтваряне на активното вещество показват, че до 15 min филмираната таблетка, съгласно полезният модел, освобождава > 85% от вложеното количество, което е в съответствие с изискванията на Ръководството за изследване на биоеквивалентността на Европейската медицинска агенция /CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/Corr **/ за много бързо освобождаващи твърди лекарствени форми.
Обвитите таблетки от Пример 3 бяха изследвани за стабилност при условия на ускорено стареене. За провеждане на изследването 25 mg филмирани таблетки, със състав, съгласно Пример 3, бяха опакована в блистери, състоящи се от PVC/PVdC филм (250 μιη/40 g/m2), запечатани термично с алуминиево фолио (20 pm) и бяха проведени изпитвания за стабилност при ускорени условия - 40°С/75% RH за три месеца.
Аналитичните резултати от изследването са представени в Таблица 2:
Таблица 2
| No | Показатели | Норми | Резултати |
| 1. | Описание | Бели до почти бели, кръгли, двойна изпъкнали филмирани таблетки, с диаметър 7 mm | Отговаря |
| 2. | Идентичност на Ketoprafen lysine salt: -TLC - HPLC | В сравнение със стандарта В сравнение със стандарта | Отговаря на излитваний та _ |
| 3. | Средна маса и равномерност на масата, mg | От 132.43 до 153.91 ¢143.17 ± 7,5%)_______ | 144.3 |
| 4, | Равномерност на дозовите единици като Content Uniformity | AV< 15.0 (L1) | 2.3 |
| 5. | Степен на разтваряне, %, за 30 min на Ketoprofеп | Не по-малко от Q = 80 | 96.2 |
| 6. | Съдържание на сродни вещества на KetoprOfen, HPLC,% - Impurity А* * Impurity С*‘ - Неспецнфициран примес - Общо примеси | Не повече от 0.2 Не повече ат 0.2 Не повече от 0.2 Не повече ат 1.0 | < LOQ < LOQ < LOQ n.d. |
| 7. | Съдържание на сродни вещества на пизин (вещества,, положителни на нинхидрин), TLC, % | Не повече от 0.5 | <0.5 |
| е. | Съдържание в една таблетка на Ketoprofen lysine salt като Ketoprofen, в mg | От 23.75 до 26.25 ¢95.0 - 105.0 %) | 24.7 |
| 9. | Микробиологично качество Общ брой аеробни микроорганизми (ТАМС), CFU/g Общ брой плесени и дрожди (ТУМС), CFU/g Escherichia coli/g | Не повече от ю3 Не повече от 10г Не се допускат | < 10 < 10 Отсъстват |
Резултатите от проведеното изследване за стабилност показват, че лекарствената форма, съгласно полезният модел, не дава отклонения от нормите на изпитваните показатели, което доказва, че лекарствената форма е стабилна и остава такава в срока на съхранение, преди употреба.
Claims (1)
- Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол и помощни вещества, характеризиращ се с това, че помощните вещества са микрокристална целулоза, частично прежелатизирано картофено нишесте, кроскармелоза натрий, безводен колоидален силициев диоксид и глицерол дибехенат, а количествени съотношения на компонентите на състава в тегловни % са: от 27,94 до 28,78 кетопрофен лизинова сол, от 30,03 до 46.04 микрокристална целулоза, от 15,83 до 30,94 частично прежелатизирано картофено нишесте, от 6,29 до 6,47 кроскармелоза натрий, от 0,35 до 0,36 безводен колоидален силициев диоксид и от 2,44 до 2,52 глицерол дибехенат
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5867U BG4591U1 (bg) | 2023-10-25 | 2023-10-25 | Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5867U BG4591U1 (bg) | 2023-10-25 | 2023-10-25 | Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG4591U1 true BG4591U1 (bg) | 2023-12-15 |
Family
ID=89901359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG5867U BG4591U1 (bg) | 2023-10-25 | 2023-10-25 | Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG4591U1 (bg) |
-
2023
- 2023-10-25 BG BG5867U patent/BG4591U1/bg unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3954117B2 (ja) | 有効物質を徐々に遊離する、トラマドール塩含有薬剤 | |
| US5415871A (en) | Therapeutic agents | |
| US4375468A (en) | Constant order release aspirin composition and method of treating arthritis | |
| US6476006B2 (en) | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates | |
| US6340695B1 (en) | Rapid onset formulation | |
| JP2016006081A (ja) | 浸食マトリックス中に１またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 | |
| US9387166B2 (en) | Controlled release oral dosage form comprising oxycodone | |
| US20050158380A1 (en) | Sustained release oral dosage forms of gabapentin | |
| US20170239203A1 (en) | Pregabalin sustained-release preparation | |
| AU2005256653B2 (en) | Oral sustained release formulation of tedisamil with gastric retention properties | |
| KR20040007665A (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| JP2007197373A (ja) | 口腔内速崩錠の製造方法 | |
| WO2009027786A2 (en) | Matrix dosage forms of varenicline | |
| US10420764B2 (en) | Pharmaceutical formulation of N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-YL]-4-[(3R,5S)-3 ,5-dimethylpiperazin-1-YL] benzamide | |
| BG4591U1 (bg) | Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол | |
| US20080081069A1 (en) | Novel controlled release formulations of divalproex sodium | |
| CN114146089A (zh) | 含依非韦伦、替诺福韦和恩曲他滨的药物组合物 | |
| TW202227071A (zh) | 為單片基質錠劑形式之控釋型含瑞巴派特醫藥組成物及其製備程序 | |
| JP2020180101A (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物の製造方法 | |
| RU2742745C1 (ru) | Лекарственная форма в виде капсулы, содержащая таблетки с диметилфурмаратом | |
| CN115804774B (zh) | 一种噁拉戈利的药物组合物，包含其的药物制剂，及其应用 | |
| CA2503380A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing venlafaxine | |
| JPH04235914A (ja) | 徐放性製剤 | |
| Seshadri et al. | Formulation and evaluation of pulsatile delivery system of zolpidem tartrate | |
| RU2266744C2 (ru) | Композиция быстрого начала действия |