BG100078A - Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащ тилозин - Google Patents
Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащ тилозин Download PDFInfo
- Publication number
- BG100078A BG100078A BG100078A BG10007895A BG100078A BG 100078 A BG100078 A BG 100078A BG 100078 A BG100078 A BG 100078A BG 10007895 A BG10007895 A BG 10007895A BG 100078 A BG100078 A BG 100078A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- tylosin
- amount
- sustained release
- release preparation
- aluminum
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Ветеринарният препарат е предназначен за интрамускулно и подкожно приложение. Той включва тилозин имаслен разтворител, съдържащ гелобразуваща добавка, която може да бъде алуминиева сол на мастна киселина, например стеаринова киселина. Масленият разтворител може да бъде и ниско вискозен полиолдиестер на природно извлечена мастна киселина с къса верига като пропиленгликол дикаприлат/дикапрат.
Description
Изобретението се отнася до фармацевтичен препарат и поспециално до ветеринарен препарат за интрамускулно или подкожно приложение на Тилозин.
Предместващо състояние на техниката
Тилозинът е член на макролидната група антибиотици, който се прилага клинично за лечение на множество бактериални инфекции в говедата, немлеконадойните млечни животни и свинете.
Тилозинът се намира на пазара под формата на перентерален препарат, съдържам 50 мг/мл или 200 мг/мл активен инградиент и обикновенно се предписва за приемане веднъж на ден за период от три дни. Този препарат обаче осигурява бързо започване на въздействието и кратка продължителност на това въздействие, свързани с дразнения в мястото на инжектиране. Поради това съществува клинична необходимост от тилозинов препарат, който да осигурява продължително освобождаване на Тилозина през определен брой дни и който да може да бъде прилаган с минимални неблагоприятни реакции на тъканта. Задача на настоящото изобретение е да се премахнат или смекчат споменатите недостатъци.
Настоящото изобретение е насочено към осигуряване на ветеринарен препарат за интрамускулно или подкожно приложение, включващ Тилозин в система, която подпомага продължителното освобождаване на активния инградиент.
Известен е метод ( E3-A-0236901) за изготвяне на препарат с продължително освобождаване под формата на големи хапчета, включващ от 1 до 20 тегл. % активен инградиент, който може да е един от множеството
Λ ·· ···· антибиотици, например Тилозин, при който метод се стопява под налягане течна или гранулирана суха смес от подходящ восък или мазнина и избраният активен инградиент, така че да се оформят големи хапчета.
GB-A-2 105 589 е описана инжекционната суспензия, формирана от неутрално масло, съдържано малеинова киселина или нейна сол като стабилизатор, и от активен инградиент (например
Тилозинов тартрат), в количество от 5 до (тегл./тегл), с предпочитани размери на частиците, по-малки в диапазова от
от 50jiam, и най-предпочитани
Техническа сьцност на изобретението до jvi м.
Съгласно изобретението е осигурен препарат продължително освобождаване, включван Тилозин разтворител, съдържан гелообразуваца добавка, и мазен например алуминиева сол на мастна киселина. За предпочитане е мазният разтворител да е ниско вискозен полиол диестер на природно извличана мастна киселина с къса верига, като пропилен гликол дикаприлат/дикапрат. Предпочитано разтворителят е препаратът, който се продава под търговската марка Neobee Oil. Мазният разтворител
предпочитано е в количество от 70 до 90, вай-предпочитано
84, тегл.% от препарата.
Гелообразувацата добавка е обиквовено алуминиев дистеарат. Алуминиевият дистеарат е в количество от 0,75 до
1,25, най-предпочитано 0,94, тегл.%. Вместо алуминиев стеарат могат да бъдат използвани и други стеарати, а именно алуминиев моностеарат или алуминиев трестеарат.
Предпочитано алуминиевият моностеарат е в количество от 1 до 3 тегл.%, като най-предпочитано е количеството от около 1,8 тегл.%. Съответно, ако се използва алуминиев тристеарат, той трябва да е в еквивалентно количество.
Настоящото изобретение осигурява и метод за вграждане на активен инградиент, като Тилозин, в мазен разтворител.
Предпочитано Тилозинът е в предпочитано около 15, тегл.% •· •· •· •· • · количество на единица • · · · ··· от 3 обем до 30, найРазмерът на частиците на активния инградиент за предпочитане се контролира така, че 90% от частиците са с основен размер по-малък от 25 jwm, измерен по метода Coulter Counter, или еквивалентна дименсия, когато се мери чрез алтернативни методи. Предпочита се размерът на частиците да е по-малък
приложение,
от 10 jWm.
Изобретението също ветеринарен смесване на на добавка, така осигурява метод за изготвяне на препарат за интрамускулно или подкожно както бе описан по-горе, който метод включва фармацевтично подходящ (стерилен) разтворител и осигуряваща продължително освобождаване, при прилагане на достатъчно нагряване, така че да се получи необходимото смесване, оставяне на сместта да се охлади, така че да се получи гелообразна маса, и добавяне на Тилозин за оформяне на суспензия с гелообразната маса.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението може да бъде разбрано по-ясно от следното описание на състава, даден само като пример.
Тилозин
Алуминиев дистеарат
Neobee Oil количество (г/л)
150.00
9,35
840.65
Neobee Oil се поставя в съд под налягане, изработен от неръждаема стомана, във вътрешността на който е създадена асептична сред. След това съдържанието на съда се нагрява до 160°С, като температурата се поддържа в продължение на един час за да стерилизира съдържанието му. След това съдът • · · · • · · · • ·· • ·· • ·· • · · · · · ···· ··· се охлажда и когато температурата достигне
120°С се добавя алуминиевият дистеарат при внимателно разбъркване до достигане на температурата на околната среда. На този етап се добавя и суспензира Тилозинът при запазване на стерилността.
За постигане на необходимите размери на частиците
Тилозин продуктът може да бъде пропуснат през конвенционално смилащо съоръжение. За предпочитане е смиланото приспособление де е от типа чукови мелници, например продаваните под търговското наименование Dyno
Mill. Крайният продукт е сивобелезникава/кремава суспензия, която може да бъде използвана за профилактика и лечение на говеда и прасета, инфектирани с микроорганизми, чувствителни към Тилозин. Общо казано, препаратът е приложим най-добре под формата на интрамускулни инжекции.
Оптималната концентрация на
Тилозин е 150 мг/мл. Тази концентрация бе избрана след съобразяване на дозата, необходима за постигане на желания терапевтичен ефект след единично приложение на препарата.
При селектирането на подходящи мазни разтворители първоначално бяха изпитани няколко вида разтворители по отношение на тяхната стабилност в препарата. В резултат на тези изпитания бе избран полиол диестер на природно извличани мастни киселини с къса верига, като пропилей гликол дикаприлат/дикапрат. Това масло има нисък вискозитет, ниска температура на втвърдяване, поради което е подходящ разтворител за парентерални препарати.
Алуминиевият дистеарат се използва за образуване на гел от мазните разтворители, като по този начин се повишава продължителността на освобождаване на Тилозина в мястото на инжектирането му. В резултат на процеса на нагряване на разтворителя, добавяне на алуминиевия стеарат и оставяне на препарата да се охлади, се получава стабилен тиксотропен гел, който гарантира задържането на Тилозина в суспензията и акуратност на дозирането. Количеството на използвания алуминиев дистеарат се избира така, че да се улесни формирането на суспензия, подходяща за инжектиране.
Размерът на частиците на използвания Тилозин е от съществено значение, тъй като той осигурява доброто повторно суспензиране на препарата и допринася за неговата продължителна активност. Поради тези съображения се предпочита 90% от частиците да са с основен размер, по-
малък от 25 jam, измерен чрез използване на метода Coulter Counter, или еквивалентен размер, измерен с използване на алтернативни методи. Всъщност по-предпочитано е размерът на частиците да е по-малък от 10 JHM.
Ефективността на изобретението ще бъде демонстрирана със следните примери от проведени тестове:
Пример 1
15% (тегл/обем) Тилозин в Neobee Oil (по-нататък наричан
Тилозин LA беме изготвен по обичайните за
производствената практика процедури. Този препарат бе приложен на говеда под формата на интрамускулна инжекция при стойност на единична доза от 20 мг/кг телесно тегло с цел изучаване на плазмените нива и съответно на ефикасността на препарата, който трябва да бъде произведен.
Бяха измерени стойностите на Тилозин във всяка точка от времето и бяха определени стандартните (средноквадратични) отклонения, като резултатите са представени в Таблица 1, а също така и на графика 1. Средната стойност Стах бе 2.612+0.249 г/мл, постигната след 3+-0.5 часа. Средната площ под кривата (AUC) бе 31.32+-1.84 г/мл.час. Беме установено, че половината от времето, необходимо за отстраняване на препарата, е 10.01+-1.7 часа.
б
Таблица 1: Плазмени нива на Тилозин в говеда след лечение с Тилозин LA
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 8 | ||
средна | стойност | Н.О . | 1.686 | 2.434 | 2.160 | 1.990 | 1.269 |
1 2 | 24 | 32 | 48 | 56 | 72 | ||
средна | стойност | 0.839 | 0.298 | 0.231 | 0.111 | Н.О . | Н.О. |
граница на откриваемост:
Н.О. - неоткриваемо
Пример 2
Ефективността на препарата беме изследвана в прасета след интрамускулно приложение на Тилозин LA и на друг, патентован Тилозинов препарат при лечение на искуствено предизвикани инфекции на дихателните пътица.
Това изследване демонстрира ефективността на парентерално приложения Тилозин при лечение на акутна инфекция на долните дихателни пътица на прасета, предизвикана от Pasteurella multiocida и Mycoplasma hypopneumonia. На изследване бяха подложени обцо 40
прасета. За целите на | из следването | бяха формирани следните | ||
три групи за лечение: | ||||
1 . Тилозин LA при | доза 20 | мг/кг | телесно | тегло с |
еднократно назначение | 5 | |||
2. Тилозин LA при | доза 30 | мг/кг | телесно | тегло с |
еднократно назначение;
3. Друг патентован тилозинов препарат (50 мг/мл), с назначение 3 пъти дневно при доза 10 мг/кг телесно тегло.
В таблици 2 и 3 са представени съответно резултатите за средната телесна температура и средните клинични стойности.
·· ·· | • |
• · · · | • · |
• · · | • |
• · · · | • |
• · · | Λ |
···· ·· | ··· |
• · | ·· | ···· |
• · | • · | • |
• · | • · | • · · |
• · · • · | ··· • | • |
• · | • · | ··· · |
В прасетата бе предизвикана изкуствено повтаряема инфекция от тежка клинична пневмония. Беме приложено лечение по един от трите режима на дозиране за да се сравни ефективността на Тилозина LA с тази на патентования тилозинов препарат. Клиничната реакция към лечението беме отлична, предвид на това, че всички животни, които оцеляха първите 24 часа след заразяването, показаха значително клинично подобряване, подобно на това при лечение на естествените клинични случаи с антибиотици.
Използването на системета сравняване (weighted scoring за оценка на резултатите чрез system) показа, че еднократното прилагане на Тилозин LA при която и да е от използваните дози (20 или 30 мг/кг телесно тегло), назначена еднократно, показва статистически значителни подобрения по отножение на скоростта на оздравяване в сравнение с тридневния курс на лечение с патентования тилозинов препарат. Поради това може да бъде направено заключение, че еднократното приложение на Тилозин LA ме бъде поне толкова ефективно, колкото курсът на лечение с патентования тилозинов препарат, когато са използвани за лечение на пневмония.
·· ····
Таблица 2: Средна телесна температура
Цраеседхее | Ъипзин I.A | Типхмн LA | Паг.прсдкг |
ОТ ПЦЕЗ | 20 МГ/КГ | зо мукг | 50 МГ/МП |
трошете) | 3X10 М /КГ | ||
(п=11) | (п=12) | (п=12) | |
среди | среди | среди | |
-96 | 102.32 | 102.08 | 102.09 |
-88 | 102.06 | 102.12 | 102.09 |
-72 | 102.18 | 102.09 | 102.22 |
-64 | 102.11 | 102.08 | 102.22 |
-48 | 102.17 | 102.18 | 102.09 |
-24 | 102.20 | 102.09 | 102.18 |
-16 | 102.14 | 102.25 | 102.18 |
0+ | 104.63 | 104.68 | 104.38 |
4 | 104.33 | 104.65 | 104.47 |
8 | 103.75 | 103.97 | 103.90 |
12 | 103.38 | 103.62 | 103.62 |
24+* | 103.20 | 103.20 | 103.53 |
32 | 103.07 | 103.07 | 103.60 |
48+t+ | 102.69 | 102.82 | 103.40 |
56 | 102.96 | 102.90 | 103.48 |
72 | 102.78 | 102.33 | 102.97 |
96 | 102.56 | 102.37 | 102.87 |
120 | 102.51 | 102.30 | 102.72 |
192 | 102.38 | 102.42 | 102.83 |
240 | 102.40 | 102.30 | 102.78 |
288 | 102.24* | 102.29 | 102.93 |
360 | 102.49* | 102.25 | 102.43 |
‘ п=ю за том токи от цхкего + цдошете на Типвин la и първо трошете ти кгешшнн продукт ++ второ трогнете ти пжнпння гродукг +++ трето трошете ти гигвдшня трхрсг « >
Таблица | 3: Средни | СТОЙНОСТИ | от клиничните изпитания |
Щемхдашве | Тиган la | Тигюин la | ГЬг.цродкг |
от първо | 20 М/КГ | 30 мукг | (50 мумо |
ЦЮТИВНе) | (п=11) | <п=12) | 3X10 мукг |
(п=12) | |||
среди | средо | среди | |
-16 | 0 | 0 | 0 |
0+ | 36.2 | 35.9 | 35.0 |
4 | 34.3 | 35.7 | 34.8 |
8 | 29.9 | 31.4 | 30.0 |
12 | 26.4 | 29.8 | 30.4 |
24++ | 22.1 | 24.3 | 27.1 |
32 | 21.8 | 22.3 | 28.9 |
48+++ | 17.3 | 18.8 | 24.6 |
56 | 18.2 | 19.3 | 24.9 |
72 | 15.0 | 16.8 | 20.1 |
96 | 12.5 | 17.3 | 21.0 |
120 | 11.2 | 13.8 | 17.5 |
192 | 9.3 | 10.5 | 14.3 |
240 | 8.8 | 9.2 | 11.9 |
288 | 8.0* | 8.9 | 11.3 |
360 | 5.7* | 7.7 | 8.4 |
* п=ю за тези лсгкп от цхм?п>
+ грешене да Типхзн la и пцю цинизде да дактпсвадая цзодкг ++ впрю цигнаиз на пагеигонаиг! цхдукг +++ трето едггмеде да шюшсееня гродкп
Claims (29)
1 . Препарат
Тилозин и мазен с продължително освобождаване, съдържащ разтворител, вклвчвац гелообразуваща добавка
2. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че гелообразувацата добавка е алуминиева сол на мастна киселина.
3. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че мастната киселина е стеаринова киселина.
4. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че мазният разтворител е нисковискозен полиол диестер на природно извличана мастна киселина с къса верига.
5. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че мазният разтворител е пропилен гликол дикаприлат/дикапрат.
6. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1 или
2, характеризиращ се с това, че мазният разтворител е в количество 70
90 % от теглото на препарата.
7. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че мазният разтворител е в количество 84 % от теглото на препарата.
8. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че гелообразуващата добавка е алуминиев дистеарат.
9. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че алуминиевият дистеарат е в количество от 0.75 до 1.25 % от теглото на препарата.
10.Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че алуминиевият дистеарат е в количество 0.94 % от теглото на препарата.
11.Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че гелообразуващата добавка е избрана от групата, състояща се от алуминиев моностеарат, алуминиев дистеарат и алуминиев тристеарат.
12.Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че алуминиевият моностеарат е в количество от 1
13.Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че алуминиевият моностеарат е в количество 1.8 тегл. %.
14.Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1, характеризиращ се това, че включва около
84 % (тегл/тегл) пропилен гликол дикаприлат/дикапрат, около 15 % (тегл/тегл) Тилозин и около 1 % (тегл/тегл) алуминиев дистеарат.
15.Метод за вграждане на активен инградиент, като макролиден антибиотик, например Тилозин, в мазен t
разредител, характиризиращ се с това че се контролира размерът на частиците активен инградиент така че 90 % от частиците да са с основен размер, по-малък от измерен с използване на техниката Coulter Counter, и се смества активният инградиент с мазният разредител.
16. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че активният инградиент е Тилозин в количество от 3 до 30 % от теглото на единица обем.
17. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с
интрамускулно и подкожно приложение, при който:
(i) се смесват разредител, подходящ за фармацевтични цели, и добавка за придаване на свойствата за продължително освобождаване на активния инградиент, като се прилага достатъчно нагряване за осигуряване на задоволително смесване;
(i i) сместта се оставя да се охлади до формиране на гелообразна маса;
(iii) добавя се Тилозин за формиране на суспензия от него и от гелообразната маса.
19. Метод съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че концентрацията на Тилозин е 150 мг/мл.
20. Метод за лечение на селскостопански животни с цел подтискане на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към Тилозин, при който се прила *· ···· • · · · · ··· • ··· · • · ·· ··· интрамускулно или подкожно препарат с продължително освобождаване, съдържам Тилозин и мазен разтворител, включвам гелообразувама добавка, в количество от 20 до 30 мг/кг телесно тегло при еднократно приложение.
21. Използване на пропилея гликол дикаприлат/дикапрат с гелообразувама добавка за производството на ветеринарен препарат, съдържам Тилозин като активен елемент, за получаване на парентерален препарат с продължително освобождаване на Тилозина, предназначен за подтискане на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към
Тилозин.
22. Използване, съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че препаратът съдържа Тилозин в количество от
3 до 30 тегл. % в пропилен гликол дикаприлат/дикапрат.
23. Използване, съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че препаратът съдържа Тилозин в количество около 150 мг/мл.
24. Използване, съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че препаратът се състои от около 84 % (тегл/тегл) пропилен гликол дикаприлат/дикапрат, около 15 % (тегл/тегл) Тилозин и около 1 % (тегл/тегл) алуминиев дистеарат.
25. Препарат с продължително освобождаване, съдържащ
Тилозин и мазен разтворител, включващ гелообразувама добавка, като Тилозинът е в количество от 3 до 30 % от теглото на единица обем и е с размери на частиците в такъв диапазон, че 90 % от частиците имат основен размер, по-малък от 25|Им, измерен по техниката Coulter Counter, »
мазният разтворител е в количество от 70 до 90 % от теглото на единица обем от препарата и е нисковискозен полиол диестер на природно извличана мастна киселина с къса верига, а гелообразуващата добавка е алуминиев стеарат.
26. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25, характеризиращ се с това, че Тилозинът е в количество от приблизително 15 тегл.% на единица обем.
27. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25 или 26, характеризиращ се с това, че размерът на частиците Тилозин е такъв, че 90 % от частиците имат размер, по-малък от IOjvim.
28. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25, 26 или 27, характеризиращ се с това, че мазният разтворител е пропилен гликол дикаприлат/дикапрат
29. Препарат с продължително освобождаване, претенция 25, 26, 27 или 28, характеризиращ се съгласно с това, че алуминиевият стеарат е алуминиев дистеарат и е
30. Препарат с продължително освобождаване, съгласно претенция 25, 26, 27 или 28, характеризиращ се с това, че алуминиевият стеарат е алуминиев моностеарат и е в количество от 1 до 3 тегл.% на единица обем, или е алуминиев тристеарат, съдържащ се в препарата в еквивалентно количество.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB939306106A GB9306106D0 (en) | 1993-03-24 | 1993-03-24 | Sustained release veterinary composition |
PCT/GB1994/000578 WO1994021267A1 (en) | 1993-03-24 | 1994-03-22 | Tylosin containing sustained release veterinary compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG100078A true BG100078A (bg) | 1996-07-31 |
BG62352B1 BG62352B1 (bg) | 1999-09-30 |
Family
ID=10732660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG100078A Expired - Lifetime BG62352B1 (bg) | 1993-03-24 | 1995-10-23 | Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащтилозин |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0689444B1 (bg) |
JP (1) | JPH08508032A (bg) |
KR (1) | KR100283369B1 (bg) |
CN (1) | CN1096268C (bg) |
AT (1) | ATE181834T1 (bg) |
AU (1) | AU669435B2 (bg) |
BG (1) | BG62352B1 (bg) |
BR (1) | BR9406202A (bg) |
CA (1) | CA2158662C (bg) |
DE (1) | DE69419408T2 (bg) |
DK (1) | DK0689444T3 (bg) |
ES (1) | ES2135568T3 (bg) |
FI (1) | FI954447A (bg) |
GB (1) | GB9306106D0 (bg) |
GR (1) | GR3031293T3 (bg) |
HU (1) | HUT73424A (bg) |
IL (1) | IL109053A (bg) |
NO (1) | NO953647L (bg) |
NZ (1) | NZ262756A (bg) |
PE (1) | PE7595A1 (bg) |
PL (1) | PL175127B1 (bg) |
RO (1) | RO114738B1 (bg) |
WO (1) | WO1994021267A1 (bg) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2130069B1 (es) * | 1997-04-10 | 2000-03-01 | Basf Labiana S A | Preparacion farmaceutica con liberacion retardada del producto activo. |
US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
MXPA05004219A (es) * | 2002-10-25 | 2005-06-08 | Akzo Nobel Nv | Composicion farmaceutica de liberacion prolongada. |
JP2023553202A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-20 | ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド | 動物に物質を送達するための装置および方法の改善 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2105589B (en) * | 1981-09-11 | 1985-10-23 | Wellcome Found | Injectable suspensions containing maleic acid or a salt thereof as a stabilising agent |
PT76448B (en) * | 1982-04-05 | 1986-03-20 | Merck Sharp & Dohme | Process for preparing stabilization of unstable drugs or food supplements containing antibiotics mainly ephrotomycin |
US4597969A (en) * | 1982-04-05 | 1986-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Stabilization of unstable drugs or food supplements |
ES2024444B3 (es) * | 1986-03-10 | 1992-03-01 | American Cyanamid Co | Metodo para la preparacion de formulacion de pildoras gruesas de liberacion sostenida. |
US4994227A (en) * | 1986-03-10 | 1991-02-19 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained released bolus formulation |
-
1993
- 1993-03-24 GB GB939306106A patent/GB9306106D0/en active Pending
-
1994
- 1994-03-21 PE PE1994238718A patent/PE7595A1/es not_active Application Discontinuation
- 1994-03-21 IL IL10905394A patent/IL109053A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 CA CA002158662A patent/CA2158662C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-22 BR BR9406202A patent/BR9406202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-03-22 AU AU62621/94A patent/AU669435B2/en not_active Ceased
- 1994-03-22 DE DE69419408T patent/DE69419408T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-22 RO RO95-01655A patent/RO114738B1/ro unknown
- 1994-03-22 EP EP94909996A patent/EP0689444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-22 PL PL94310804A patent/PL175127B1/pl unknown
- 1994-03-22 KR KR1019950704128A patent/KR100283369B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 WO PCT/GB1994/000578 patent/WO1994021267A1/en active IP Right Grant
- 1994-03-22 HU HU9502700A patent/HUT73424A/hu unknown
- 1994-03-22 CN CN94192118A patent/CN1096268C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-22 AT AT94909996T patent/ATE181834T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 NZ NZ262756A patent/NZ262756A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 JP JP6520820A patent/JPH08508032A/ja not_active Ceased
- 1994-03-22 DK DK94909996T patent/DK0689444T3/da active
- 1994-03-22 ES ES94909996T patent/ES2135568T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-15 NO NO953647A patent/NO953647L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-09-20 FI FI954447A patent/FI954447A/fi unknown
- 1995-10-23 BG BG100078A patent/BG62352B1/bg not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-22 GR GR990402391T patent/GR3031293T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR960700732A (ko) | 1996-02-24 |
EP0689444A1 (en) | 1996-01-03 |
BR9406202A (pt) | 1995-12-12 |
HUT73424A (en) | 1996-07-29 |
AU6262194A (en) | 1994-10-11 |
CA2158662A1 (en) | 1994-09-29 |
FI954447A0 (fi) | 1995-09-20 |
NO953647L (no) | 1995-11-22 |
KR100283369B1 (ko) | 2001-03-02 |
EP0689444B1 (en) | 1999-07-07 |
RO114738B1 (ro) | 1999-07-30 |
GR3031293T3 (en) | 1999-12-31 |
ATE181834T1 (de) | 1999-07-15 |
PE7595A1 (es) | 1995-04-25 |
GB9306106D0 (en) | 1993-05-12 |
FI954447A (fi) | 1995-11-15 |
CN1123525A (zh) | 1996-05-29 |
DK0689444T3 (da) | 1999-11-22 |
NZ262756A (en) | 1997-06-24 |
DE69419408D1 (de) | 1999-08-12 |
ES2135568T3 (es) | 1999-11-01 |
NO953647D0 (no) | 1995-09-15 |
CN1096268C (zh) | 2002-12-18 |
BG62352B1 (bg) | 1999-09-30 |
PL310804A1 (en) | 1996-01-08 |
PL175127B1 (pl) | 1998-11-30 |
HU9502700D0 (en) | 1995-11-28 |
CA2158662C (en) | 2009-06-30 |
JPH08508032A (ja) | 1996-08-27 |
IL109053A (en) | 1999-09-22 |
DE69419408T2 (de) | 1999-10-28 |
WO1994021267A1 (en) | 1994-09-29 |
AU669435B2 (en) | 1996-06-06 |
IL109053A0 (en) | 1994-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11173210B2 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
JP2021183649A (ja) | 医薬製剤 | |
US6479473B1 (en) | Long-acting antimicrobials | |
BG100078A (bg) | Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащ тилозин | |
KR20200088328A (ko) | 리네졸리드 제제 | |
MXPA05002589A (es) | Microesferas antibioticas para el tratamiento de infecciones y osteomelitis. | |
WO2019084197A1 (en) | DEGRADABLE HYDROGELS SENSITIVE TO TEMPERATURE | |
CA2626273C (en) | Cefquinome compositions and methods of their use | |
CN110604819A (zh) | 控制释放组合物及其使用方法 | |
JP2022530204A (ja) | 薬物送達デポの術中調製のための生体適合性オルガノゲルマトリックス | |
KR0169711B1 (ko) | 수의학적 조성물 | |
AU737983B2 (en) | An oil composition of dihydropolyprenols | |
TWI835758B (zh) | 利奈唑胺(linezolid)調合物 | |
US2757122A (en) | Process and injectable composition for treating poultry | |
US20210100762A1 (en) | Compositions and methods including reverse thermal gels and pH adjustors | |
IE64620B1 (en) | A veterinary preparation | |
MXPA99005156A (en) | An oil composition of dihydropolyprenols | |
NZ337696A (en) | Veterinary compositions containing long-acting antimicrobials and anti-inflammatory agents |