BG62352B1 - Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащтилозин - Google Patents
Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащтилозин Download PDFInfo
- Publication number
- BG62352B1 BG62352B1 BG100078A BG10007895A BG62352B1 BG 62352 B1 BG62352 B1 BG 62352B1 BG 100078 A BG100078 A BG 100078A BG 10007895 A BG10007895 A BG 10007895A BG 62352 B1 BG62352 B1 BG 62352B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- tylosin
- release preparation
- sustained release
- amount
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до фармацевтичен препарат, по-специално до ветеринарен препарат за интрамускулно или подкожно приложение на тилозин.
Предшестващо състояние на техниката
Тилозинът е член на макролидната група антибиотици, който се прилага клинично за лечение на множество бактериални инфекции при говедата, немлеконадойните млечни животни и свинете.
Тилозинът се продава под формата на парентерален препарат, съдържащ 50 mg/ml или 200 mg/ml активен ингредиент и обикновено се предписва за приемане веднъж на ден за период от три дни. Препаратът осигурява бързо започване на въздействието, но с кратка продължителност, свързана с дразнения в мястото на инжектиране. Поради това съществува клинична необходимост от тилозинов препарат, който да осигурява продължително освобождаване на тилозина през определен брой дни и който да може да бъде прилаган с минимални неблагоприятни реакции на тъканта. Задачата на настоящото изобретение е да се премахнат или смекчат споменатите недостатъци.
Изобретението е насочено към осигуряване на ветеринарен препарат за интрамускулно или подкожно приложение, включващ тилозин в система, която подпомага продължителното освобождаване на активния ингредиент.
Известен е метод ЕР-А-0236901 за изготвяне на препарат с продължително освобождаване под формата на големи хапчета, включващ от 1 до 20% тегл. активен ингредиент, който може да е един от множеството антибиотици, например тилозин, при който метод се стопява под налягане течна или гранулирана суха смес от подходящ восък или мазнина и избрания активен ингредиент, така че да се оформят големи хапчета.
В GB-A-2 105 589 е описана инжекци онната суспензия, формирана от неутрално масло, съдържащо малеинова киселина или нейна сол като стабилизатор, и от активен ингредиент (например тилозинов тартарат), в количество от 5 до 30% тегл./тегл, с предпочитани размери на частиците, по-малки от 50 цт, и най-вече в диапазона от 10 до 20 цт.
Техническа същност на изобретението
Съгласно изобретението е осигурен препарат с продължително освобождаване, включващ тилозин и маслен разтворител, съдържащ гелобразуваща добавка, например алуминиева сол на мастна киселина. За предпочитане е масленият разтворител да е ниско вискозен полиол диестер на природно извличана мастна киселина с къса верига, като пропилен гликол дикаприлат/дикапрат. За предпочитане разтворителят е с търговска марка Nebee Oil. Масленият разтворител за предпочитане е в количество от 70 до 90-% тегл. по-специално 84% тегл. от препарата.
Гелобразуващата добавка е обикновено алуминиев дистеарат, който е 0,75 до 1,25% тегл. най-вече 0,94% тегл. Вместо алуминиев стеарат могат да бъдат използвани и други стеарати, а именно алуминиев моностеарат или алуминиев тристеарат. За предпочитане алуминиевият моностеарат е 1 - 3% тегл., като най-предпочитано е количеството от около 1,8% тегл. Съответно, ако се използва алуминиев тристеарат, той трябва да е в еквивалентно количество.
Настоящото изобретение осигурява и метод за вграждане на активен ингредиент, като тилозин, в маслен разтворител. За предпочитане тилозинът е в количество от 3 до 30% тегл. най-вече около 15% тегл. на единица обем. Размерът на частиците на активния ингредиент за предпочитане се контролира така, че 90% от частиците са с основен размер, по-малък от 25 цт, измерен по метода Coulter Counter, или еквивалентна дименсия, когато се мери чрез алтернативни методи. Предпочита се размерът на частиците да е по-малък от 10 цт.
Изобретението също осигурява метод за изготвяне на ветеринарен препарат за интрамускулно или подкожно приложение, както е описан по-горе, който метод включва смесване на фармацевтично подходящ (стерилен) разтворител и на добавка, осигуряваща продъл2 жително освобождаване, при прилагане на достатъчно нагряване, така че да се получи необходимото смесване, оставяне на сместа да се охлади, така че да се получи гелобразна маса, и добавяне на тилозин за оформяне на суспензия с гелобразната маса.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението може да бъде разбрано по-ясно от следното описание на състава, даден само като пример.
Съставът съдържа в g/l следните компоненти: тилозин 150.00; алуминиев дистеарат
9,35 и Neobee Oil 840.65.
Neobee Oil се поставя в съд под налягане, изработен от неръждаема стомана, във вътрешността на който е създадена асептична среда. След това съдържанието на съда се нагрява до 160°С, като температурата се поддържа в продължение на 1 Ь,за да стерилизира съдържанието му. След това съдът се охлажда и когато температурата достигне 120°С се добавя алуминиевият дистеарат при внимателно разбъркване до достигане на температурата на околната среда. На този етап се добавя и суспензира тилозинът при запазване на стерилността.
За постигане на необходимите размери на частиците тилозин продуктът може да бъде пропуснат през конвенционално смилащо съоръжение. За предпочитане е смилащото приспособление да е от типа чукови мелници, например продаваните по търговското наименование Dyno Mill. Крайният продукт е сивобелезникава/кремава суспензия, която може да бъде използвана за профилактика и лечение на говеда и прасета, инфектирани с микроорганизми, чувствителни към тилозин. Общо казано, препаратът е приложим най-добре под формата на интрамускулни инжекции.
Оптималната концентрация на тилозин е 150 mg/ml. Тази концентрация бе избрана след съобразяване на дозата, необходима за постигане на желания терапевтичен ефект след единично приложение на препарата.
При селектирането на подходящи маслени разтворители първоначално са изпитани няколко вида разтворители по отношение на тяхната стабилност в препарата. В резултат на тези изпитания е избран полиол диестер на природно извличани мастни киселини с къса верига, като пропиленгликол дикаприлат/дикапрат. Това масло има нисък вискозитет, висока температура на втвърдяване, поради което е подходящ разтворител за парентерални препарати.
Алуминиевият дистеарат се използва за образуване на гел от маслените разтворители, като по този начин се повишава продължителността на освобождаване на тилозина в мястото на инжектирането му. В резултат на процеса на нагряване на разтворителя, добавяне на алуминиевия стеарат и оставяне на препарата да се охлади се получава стабилен тиксотропен гел, който гарантира задържането на тилозина в суспензията и акуратността на дозирането. Количеството на използвания алуминиев дистеарат се избира така, че да се улесни формирането на суспензия, подходяща за инжектиране.
Размерът на частиците на използвания тилозин е от съществено значение, тъй като осигурява доброто повторно суспензиране на препарата и допринася за неговата продължителна активност. Поради тези съображения се предпочита 90% от частиците да са с основен размер, по-малък от 25 цт, измерен чрез използване на метода Coulter Counter, или еквивалентен размер, измерен с използване на алтернативни методи. Всъщност по-предпочитано е размерът на частиците да е по-малък от 10 pm.
Ефективността на изобретението ще бъде демонстрирана със следните примери от проведени тестове.
Пример 1. 15% тегл./об. тилозин в Neobee Oil (по-нататък наричан “Тилозин LA”) се изготвя по обичайните за производствената практика процедури. Този препарат се прилага на говеда под формата на интрамускулна инжекция при стойност на единична доза от 20 mg/kg телесно тегло с цел изучаване на плазмените нива и съответно на ефикасността на препарата, който трябва да бъде произведен. Измерени са стойностите на тилозин във всяка точка от времето и са определени стандартните (средноквадратични) отклонения, като резултатите са представени в таблица 1, а също и на графика 1. Средната стойност Ста1 е 2.612 ± 0.249 g/ml, постигната след 3 ± 0.5 h. Средната площ под кривата (AUC) е 31.32 ±
1.84 g/ml.h. Установи се, че половината от времето, необходимо за отстраняване на пре3
Таблица 1.
Плазмени нива на тилозин в говеда след лечение с тилозин LA парата, е 10.01 ± 1.7 h.
Средна стойност | 0 Н.О. | 1 1.686 | 2 2.434 | 3 2.160 | 4 1.990 | 8 1.269 |
12 | 24 | 32 | 48 | 56 | 72 | |
Средна стойност | 0.839 | 0.298 | 0.231 | 0.111 | Н.О. | Н.О. |
граница на откриваемост: 0.10 pg/ml
Н.О. - неоткриваемо
Пример 2. Ефективността на препарата се изследва в прасета след интрамускулно при- 2θ ложение на тилозин LA и на друг, патентован тилозинов препарат при лечение на изкуствено предизвикани инфекции на дихателните пътища.
Изследването показва ефективността на 25 парентерално приложения тилозин при лечение на акутна инфекция на долните дихателни пътища на прасета, предизвикана от Pasteurella multiocida и Mycoplasma hypopneumonia. На изследване са подложени общо 40 прасета. За βθ целите на изследването бяха формирани следните три групи за лечение:
1. Тилозин LA при доза 20 mg/kg телесно тегло с еднократно назначение;
2. Тилозин LA при доза 30 mg/kg телес- $$ но тегло с еднократно назначение;
3. Друг патентован тилозинов препарат (50 mg/ml с назначение 3 пъти дневно при доза 10 mg/kg телесно тегло.
В таблици 2 и 3 са представени съответно резултатите за средната телесна температура и средните клинични стойности.
В прасетата се предизвиква изкуствено повторяема инфекция от тежка клинична пневмония. Прилага се лечение по един от трите режима на дозиране, за да се сравни ефективността на тилозина LA с тази на патентования тилозинов препарат. Клиничната реакция към лечението е отлична, предвид на това, че всички животни, които са оцелели първите 24 h след заразяването, показват значително клинично подобряване, подобно на това при лечение на естествените клинични случаи с антибиотици.
Използването на системата за оценка на резултатите чрез сравняване (weighted scoring system) показва, че еднократното прилагане на тилозин LA при която и да е от използваните дози (20 или 30 mg/kg телесно тегло), назначена еднократно, показва статистически значителни подобрения по отношение на скоростта на оздравяване в сравнение с тридневния курс на лечение с патентования тилозинов препарат. Поради това може да бъде направено заключение, че еднократното приложение на тилозин LA ще бъде поне толкова ефективно, колкото курсът на лечение с патентования тилозинов препарат, когато са използвани за лечение на пневмония.
Таблица 2.
Средна телесна температура
Време(часове от първо приложение) | Тилозин LA 20 mg/kg | Тилозин LA 30 mg/kg | Пат.продукт 50 mg/ml 3 х 10 mg/ml |
(п=11) средно | (п=12) средно | п=12) средно | |
-96 | 102.32 | 102.08 | 102.09 |
-88 | 102.06 | 102,12 | 102.09 |
-72 | 102.18 | 102.09 | 102.22 |
-64 | 102.11 | 102.08 | 102.22 |
-48 | 102.17 | 102.18 | 102.09 |
-24 | 102.20 | 102.09 | 102.18 |
-16 | 102.14 | 102.25 | 102.18 |
0+ | 104.63 | 104.68 | 104.38 |
4 | 104.33 | 104.65 | 104.47 |
8 | 103.75 | 103.97 | 103.90 |
12 | 103.38 | 103.62 | 103.62 |
24++ | 103.20 | 103.20 | 103.53 |
32 | 103.07 | 103.07 | 103.60 |
48+++ | 102.69 | 102.82 | 103.40 |
56 | 102.96 | 102.90 | 103.48 |
72 | 102.78 | 102.33 | 102.97 |
96 | 102.56 | 102.37 | 102.87 |
120 | 102.51 | 102.30 | 102.72 |
192 | 102.38 | 102.42 | 102.83 |
240 | 102.40 | 102.30 | 102.78 |
288 | 102.24’ | 102.29 | 102.93 |
360 | 102.49’ | 102.25 | 102.43 |
* п=10 за тези точки от времето + приложение на тилозин LA и и първо приложение на патентования продукт ++ второ приложение на патентования продукт +++ трето приложение на патентования продукт
Средни стойности от клиничните изпитания
Таблица 3.
Време(часове от първо приложение) | Тизолин LA 20 mg/kg | Тизолин LA 30 mg/kg | Патентован продукт 150 mg/ml 3x10 mg/kg |
(п=11) | (п=12) | (n=12) | |
средно | средно | средно | |
-16 | 0 | 0 | 0 |
0+ | 36.2 | 35.9 | 35.0 |
4 | 34.3 | 35.7 | 34.8 |
8 | 29.9 | 31.4 | 30.0 |
12 | 26.4 | 29.8 | 30.4 |
24++ | 22.1 | 24.3 | 27.1 |
32 | 21.8 | 22.3 | 28.9 |
48+++ | 17.3 | 18.8 | 24.6 |
56 | 18.2 | 19.3 | 24.9 |
72 | 15.0 | 16.8 | 20.1 |
96 | 12.5 | 17.3 | 21.0 |
120 | 11.2 | 13.8 | 17.5 |
192 | 9.3 | 10.5 | 14.3 |
240 | 8.8 | 9.2 | 11.9 |
288 | 8.0’ | 8.9 | 11.3 |
360 | 5.7’ | 7.7 | 8.4 |
* п=10 за тези точки от времето + приложение на тилозин LA и първо приложение на патентования продукт ++ второ приложение на патентования продукт +++ трето приложение на патентования продукт
Claims (30)
- Патентни претенции1. Препарат с продължително освобождаване, съдържащ тилозин и маслен разтво- 25 рител, характеризиращ се с това, че включва гелобразуваща добавка.
- 2. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че гелобразуващата добавка е алу- 3Q миниева сол на мастна киселина.
- 3. Препарат с продължително освобож- даване съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че мастната киселина е стеаринова киселина. 35
- 4. Препарат с продължително освобож- даване съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че масленият разтворител е нисковискозен полиол диестер на природно извличана мастна киселина с къса верига. 4θ
- 5. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че масленият разтворител е пропилей гликол дикаприлат/дикапрат.
- 6. Препарат с продължително освобож- 45 даване съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че масленият разтворител е от 70 до 90% от теглото на препарата.
- 7. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1 или 2, характе- 50 ризиращ се с това, че масленият разтворител е в количество 84% от теглото на препарата.
- 8. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че гелобразуващата добавка е алуминиев дистеарат.
- 9. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че алуминиевият дистеарат е в количество от 0.75 до 1.25% от теглото на препарата.
- 10. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че алуминиевият дистеарат е в количество 0.94% от теглото на препарата.
- 11. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че гелобразуващата добавка е избрана от групата, състояща се от алуминиев моностеарат, алуминиев дистеарат и алуминиев тристеарат.
- 12. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че алуминиевият моностеарат е в количество от 1 до 3% тегл.
- 13. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че алуминиевият моностеарат е в количество 1.8% тегл.
- 14. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва 84% тегл./тегл. пропилей гликол дикаприлат/дикапрат, 15% тегл./ тегл. тилозин и 1% тегл./тегл. алуминиев дистеарат.
- 15. Метод за включване на активен ингредиент, като макролиден антибиотик, например тилозин, в маслен разредител, характеризиращ се с това, че се контролира размерът на частиците активен ингредиент така, че 90% от частиците да са с основен размер, по-малък от 25 pm, и се смесва активният ингредиент с масления разредител.
- 16. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че активният ингредиент е тилозин в количество от 3 до 30% от теглото на единица обем.
- 17. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че диапазонът на изменение на размера на частиците се контролира така, че 90% от частиците са с основен размер по-малък от 10 pm.
- 18. Метод за получаване на ветеринарен препарат за интрамускулно и подкожно приложение, при който:(i) се смесват разредител, подходящ за фармацевтични цели, и добавка за придаване на свойствата за продължително освобождаване на активния ингредиент, като се прилага достатъчно нагряване за осигуряване на задоволително смесване;(ii) сместа се оставя да се охлади до формиране на гелобразна маса;(Hi) добавя се тилозин за формиране на суспензия от него и от гелобразната маса.
- 19. Метод съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че концентрацията на тилозин е 150 mg/ml.
- 20. Метод за лечение на селскостопански животни с цел потискане на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към тилозин, при който се прилага интрамускулно или подкожно препарат с продължително освобождаване, съдържащ тиозин и маслен разтворител, включващ гелобразуваща добавка, в количество от 20 до 30 mg/kg телесно тегло при еднократно приложение.
- 21. Използване на пропилен гликол дикаприлат/дикапрат с гелобразуваща добавка за производството на ветеринарен препарат, съдържащ тилозин като активен елемент, за получаване на парентерален препарат с продължително освобождаване на тилозина, предназначен за потискане на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към тилозин.
- 22. Използване съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че препаратът съдържа тилозин в количество от 3 до 30% тегл. в пропилен гликол дикаприлат/дикапрат.
- 23. Използване съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че препаратът съдържа тилозин в количество около 150 mg/ml.
- 24. Използване съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че препаратът се състои от около 84% тегл./тегл. пропилен гликол дикаприлат/дикапрат, около 15% тегл./ тегл. тилозин и около 1% тегл./тегл. алуминиев дистеарат.
- 25. Препарат с продължително освобождаване, съдържащ тилозин и маслен разтворител, включващ гелобразуваща добавка, като тилозинът е в количество от 3 до 30% от теглото на единица обеми и е с размери на частиците в такъв диапазон, че 90% от частиците имат основен размер, по-малък от 25 pm, масленият разтворител е в количество от 70 до 90% от теглото на единица обем от препарата и е нисковискозен полиол диестер на природно извличана мастна киселина с къса верига, а гелобразуващата добавка е алуминиев стеарат.
- 26. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25, характеризиращ се с това, че тилозинът е в количество от приблизително 15% тегл. на единица обем.
- 27. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25 или 26, характеризиращ се с това, че размерът на частиците тилозин е такъв, че 90% от частиците имат размер, по-малък от 10 pm.
- 28. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25, 26 или 27, характеризиращ се с това, че масленият разтворител е пропилен гликол дикаприлат/дикапрат.
- 29. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25,26,27 или 28, характеризиращ се с това, че алуминиевият стеарат е алуминиев дистеарат и е в количество 0.75 - 1.25% тегл. на единица обем.
- 30. Препарат с продължително освобождаване съгласно претенция 25,26,27 или 28, характеризиращ се с това, че алуминиевият стеарат е алуминиев моностеарат и е в количество 1-3% тегл. на единица обем, или е алуминиев тристеарат, съдържащ се в препарата в еквивалентно количество.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB939306106A GB9306106D0 (en) | 1993-03-24 | 1993-03-24 | Sustained release veterinary composition |
PCT/GB1994/000578 WO1994021267A1 (en) | 1993-03-24 | 1994-03-22 | Tylosin containing sustained release veterinary compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG100078A BG100078A (bg) | 1996-07-31 |
BG62352B1 true BG62352B1 (bg) | 1999-09-30 |
Family
ID=10732660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG100078A Expired - Lifetime BG62352B1 (bg) | 1993-03-24 | 1995-10-23 | Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащтилозин |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0689444B1 (bg) |
JP (1) | JPH08508032A (bg) |
KR (1) | KR100283369B1 (bg) |
CN (1) | CN1096268C (bg) |
AT (1) | ATE181834T1 (bg) |
AU (1) | AU669435B2 (bg) |
BG (1) | BG62352B1 (bg) |
BR (1) | BR9406202A (bg) |
CA (1) | CA2158662C (bg) |
DE (1) | DE69419408T2 (bg) |
DK (1) | DK0689444T3 (bg) |
ES (1) | ES2135568T3 (bg) |
FI (1) | FI954447A (bg) |
GB (1) | GB9306106D0 (bg) |
GR (1) | GR3031293T3 (bg) |
HU (1) | HUT73424A (bg) |
IL (1) | IL109053A (bg) |
NO (1) | NO953647L (bg) |
NZ (1) | NZ262756A (bg) |
PE (1) | PE7595A1 (bg) |
PL (1) | PL175127B1 (bg) |
RO (1) | RO114738B1 (bg) |
WO (1) | WO1994021267A1 (bg) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2130069B1 (es) * | 1997-04-10 | 2000-03-01 | Basf Labiana S A | Preparacion farmaceutica con liberacion retardada del producto activo. |
US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
MXPA05004219A (es) * | 2002-10-25 | 2005-06-08 | Akzo Nobel Nv | Composicion farmaceutica de liberacion prolongada. |
JP2023553202A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-20 | ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド | 動物に物質を送達するための装置および方法の改善 |
CN116407505A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-07-11 | 青岛康地恩动物药业有限公司 | 一种高生物利用度泰万菌素干混悬剂及制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2105589B (en) * | 1981-09-11 | 1985-10-23 | Wellcome Found | Injectable suspensions containing maleic acid or a salt thereof as a stabilising agent |
PT76448B (en) * | 1982-04-05 | 1986-03-20 | Merck Sharp & Dohme | Process for preparing stabilization of unstable drugs or food supplements containing antibiotics mainly ephrotomycin |
US4597969A (en) * | 1982-04-05 | 1986-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Stabilization of unstable drugs or food supplements |
US4994227A (en) * | 1986-03-10 | 1991-02-19 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained released bolus formulation |
ATE66600T1 (de) * | 1986-03-10 | 1991-09-15 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung einer bolusformulierung mit verzoegerter freisetzung. |
-
1993
- 1993-03-24 GB GB939306106A patent/GB9306106D0/en active Pending
-
1994
- 1994-03-21 PE PE1994238718A patent/PE7595A1/es not_active Application Discontinuation
- 1994-03-21 IL IL10905394A patent/IL109053A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 DK DK94909996T patent/DK0689444T3/da active
- 1994-03-22 DE DE69419408T patent/DE69419408T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-22 PL PL94310804A patent/PL175127B1/pl unknown
- 1994-03-22 AU AU62621/94A patent/AU669435B2/en not_active Ceased
- 1994-03-22 ES ES94909996T patent/ES2135568T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-22 CA CA002158662A patent/CA2158662C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-22 KR KR1019950704128A patent/KR100283369B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 CN CN94192118A patent/CN1096268C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-22 RO RO95-01655A patent/RO114738B1/ro unknown
- 1994-03-22 JP JP6520820A patent/JPH08508032A/ja not_active Ceased
- 1994-03-22 WO PCT/GB1994/000578 patent/WO1994021267A1/en active IP Right Grant
- 1994-03-22 EP EP94909996A patent/EP0689444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-22 HU HU9502700A patent/HUT73424A/hu unknown
- 1994-03-22 BR BR9406202A patent/BR9406202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-03-22 NZ NZ262756A patent/NZ262756A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-22 AT AT94909996T patent/ATE181834T1/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-09-15 NO NO953647A patent/NO953647L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-09-20 FI FI954447A patent/FI954447A/fi unknown
- 1995-10-23 BG BG100078A patent/BG62352B1/bg not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-22 GR GR990402391T patent/GR3031293T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL109053A0 (en) | 1994-06-24 |
HU9502700D0 (en) | 1995-11-28 |
PL310804A1 (en) | 1996-01-08 |
CN1096268C (zh) | 2002-12-18 |
FI954447A (fi) | 1995-11-15 |
BR9406202A (pt) | 1995-12-12 |
WO1994021267A1 (en) | 1994-09-29 |
EP0689444B1 (en) | 1999-07-07 |
KR960700732A (ko) | 1996-02-24 |
DE69419408D1 (de) | 1999-08-12 |
GB9306106D0 (en) | 1993-05-12 |
KR100283369B1 (ko) | 2001-03-02 |
NO953647D0 (no) | 1995-09-15 |
ATE181834T1 (de) | 1999-07-15 |
PL175127B1 (pl) | 1998-11-30 |
JPH08508032A (ja) | 1996-08-27 |
CA2158662C (en) | 2009-06-30 |
CN1123525A (zh) | 1996-05-29 |
EP0689444A1 (en) | 1996-01-03 |
FI954447A0 (fi) | 1995-09-20 |
NO953647L (no) | 1995-11-22 |
HUT73424A (en) | 1996-07-29 |
GR3031293T3 (en) | 1999-12-31 |
BG100078A (bg) | 1996-07-31 |
AU669435B2 (en) | 1996-06-06 |
IL109053A (en) | 1999-09-22 |
DE69419408T2 (de) | 1999-10-28 |
PE7595A1 (es) | 1995-04-25 |
DK0689444T3 (da) | 1999-11-22 |
AU6262194A (en) | 1994-10-11 |
NZ262756A (en) | 1997-06-24 |
RO114738B1 (ro) | 1999-07-30 |
ES2135568T3 (es) | 1999-11-01 |
CA2158662A1 (en) | 1994-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1228542A (en) | Lyophilized compositions, preparations and use thereof | |
Domb | Long acting injectable oxytetracycline-liposphere formulations | |
JP2004511431A (ja) | 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム | |
JP2021183649A (ja) | 医薬製剤 | |
BG62352B1 (bg) | Ветеринарен препарат с продължително освобождаване, съдържащтилозин | |
US6479473B1 (en) | Long-acting antimicrobials | |
EA008088B1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме глазных капель на основе азитромицина, способ ее приготовления и применение азитромицина для получения глазных капель | |
Grayson et al. | Pharmacokinetics of DepoFoam gentamicin delivery system and effect on soft tissue infection | |
AU2008280131B2 (en) | Topical antibiotic composition for the prevention of Lyme disease | |
JP4283892B2 (ja) | 生物学的活性を有する組成物 | |
Nouws et al. | Serum chloramphenicol levels and the intramuscular bioavailability of several parenteral formulations of chloramphenicol in ruminants | |
US20040052836A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing at least one stable liposphere having an improved shelf life | |
CA2416563A1 (en) | Pharmaceutical composition having specific water activity | |
AU611806B2 (en) | Veterinary composition containing ampicillin and cloxacillin for treating eye infection | |
US12097260B2 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
AU737983B2 (en) | An oil composition of dihydropolyprenols | |
US2757122A (en) | Process and injectable composition for treating poultry | |
JPH08208467A (ja) | 羊毛臘酸混合物および他の脂肪酸を含んで成る重感染に対して使用する活性化合物組成物 | |
GB2232082A (en) | Sustained release amoxycillin preparation | |
JP2004503485A (ja) | アシクロビルを含有する無菌軟膏の製法 | |
Loo et al. | Application of Statistical Moment Analysis to the Evaluation of Controlled Release Formulations | |
MXPA99005156A (en) | An oil composition of dihydropolyprenols | |
NZ337696A (en) | Veterinary compositions containing long-acting antimicrobials and anti-inflammatory agents |