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MEMOIRE DESCRIPTIF déposé à l'appui d'une demande de
BREVET D'INVENTION formée par
THE UPJOHN COMPANY pour : "Compositions pour le traitement de l'Herpès-virus et leur préparation" Priorité de quatre demandes de brevet aux Etats-Unis d'Amérique déposées le 6 décembre 1982, sous les n 447. 035,447. 036,447. 037 et 447.038 au nom de Jay Wayne HECKLER.
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"Compositions pour le traitement de l'H. erpès-virus et leur préparation"
La présente invention est relative à une nouvelle application du flurbiprofène (acide 3-fluoro-4-phénylhydratropique) et de l'ibuprofène (acide p-isobutylhydratropique), qui sont des composés connus, ainsi que des sels ou esters de ceux-ci. Ces composés sont intéressants pour le traitement prophylactique et thérapeutique de l'Herpès-virus des types I et II par une administration par la voie générale ou application topique.
Le flurbiprofène, un médicament antiinflammatoire non stéroidique, a été utilisé dans les maladies rhumatismales et de dégénérescence des articulations et pour réduire l'adhésivité des plaquettes.
L'ibuprofène, ses sels ou esters, sont connus comme étant intéressants pour traiter une série d'états médicaux, englobant les inflammations, l'arthrite, les douleurs dentaires, la réduction de l'adhésivité des plaquettes et l'infarctus coronaire.
L'administration orale d'ibuprofène à des enfants atteints d'une infection par herpès simple primaire est décrite par Te-Wen Chang dans le Journal Infection
EMI2.1
(1980) 2, pages 374-376.
Le traitement d'attaques répétées par herpès simple-virus est décrit dans Cutis, volume 30, octobre
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11982.
Telle qu'utilisée dans le cadre de la description et des revendications, l'expression "Herpès de type I- virus"ou"Herpès-virus de type I"signifie Herpès simple-virus de type I.
Telle qu'utilisée dans le cadre de la description et des revendications, l'expression"Ibrpès de type Il-virus"ou"Ibrpès-virus de type II"signifie Herpès simple-virus de type II.
Les composés actifs de la présente invention sont le flurbiprofène (acide 3-fluoro-4-phénylhydratropique) et l'ibuprofène (acide p-isobutylhydratropique) comprenant les esters alkyliques de l à 8 atomes de carbone inclusivement, englobant les formes isomères ou les sels pharmacologiquement acceptables.
Les esters peuvent être les esters méthylique, éthylique, propylique, isopropylique, butylique, isobutylique, tert-butylique, pentylique et octylique.
Des sels pharmacologiquement acceptables peuvent être, par exemple, les sels des métaux alcalins, alcalinoterreux et d'ammonium.
Les compositions de la présente invention sont de préférence présentées pour une administration par la voie générale à des êtres humains et des animaux sous des formes posologiques unitaires, telles que comprimés, capsules, pilules, poudres, granules, suppositoires, solutions ou suspensions parentérales stériles, solutions ou suspensions non parentérales stériles et solutions ou suspensions orales, etc, contenant des quantités appropriées d'un ingrédient actif. L'application topique peut être sous la forme de pommades, gelées, crèmes, lotions,
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pulvérisations, douches, etc.
Pour l'administration orale, on peut préparer des formes posologiques unitaires solides ou liquides.
On prépare des poudres très simplement en broyant l'ingrédient actif à une dimension fine, appropriée et en le mélangeant avec un diluant broyé de façon similaire. Le diluant peut être une matière du type hydrate de carbone, comestible, telle que du lactose ou de l'amidon. Avantageusement, un agent édulcorant ou du sucre est présent ainsi qu'une huile aromatisante.
On obtient des capsules en préparant un mélange pulvérulent tel que décrit ci-après et en l'introduisant dans des enveloppes de gélatine façonnées. Avantageusement, comme adjuvant à l'opération de remplissage, on ajoute un lubrifiant, tel que du talc, du stéarate de magnésium, du stéarate de calcium, etc, au mélange pulvérulent avant l'opération de remplissage.
On prépare des capsules de gélatine molle par une encapsulation à la machine d'une pâte d'ingrédients actifs avec une huile végétale acceptable, du pétrolatum liquide léger ou toute autre huile inerte ou triglycéride.
On fabrique des comprimés en préparant un mélange pulvérulent, en granulant ou en formant des agglomérats, en ajoutant le lubrifiant et en comprimant sous la forme de comprimés. On prépare le mélange pulvérulent en mélangeant l'ingrédient actif, broyé de façon appropriée, avec un diluant ou une base, tel que de l'amidon, du lactose, du kaolin, du phosphate dicalcique, etc. On peut granuler le mélange pulvérulent en le mouillant avec un liant, tel que du sirop de mais, une solution de gélatine, une solution de méthylcellulose ou un mucilage de caroube et
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en le faisant passer au travers d'un tamis.
Comme alternative à la granulation, on peut amener le mélange pulvérulent sous la forme d'agrégats, c'est-à-dire de le faire passer dans la machine à faire des comprimés et de briser les comprimés formés de façon imparfaite, résultants en morceaux (agrégats). Les agrégats peuvent être lubrifiés pour empêcher le collage aux matrices de formation de comprimés ou par l'addition d'acide stéarique, d'un sel de stéarate, de talc ou d'huile minérale. Le mélange lubrifié est ensuite amené sous la forme de comprimés.
Avantageusement, le comprimé peut être pourvu d'un enrobage protecteur formé d'une couche de scellement ou d'une couche entérique de gomme-laque, d'une couche de sucre et de méthylcellulose et d'une couche d'apprêt de cire de carnauba.
On peut préparer des formes posologiques unitaires liquides pour l'administration orale, telle que des sirops, des élixirs et des suspensions, dans lesquelles chaque cuillerée à thé de composition contient une quantité préalablement déterminée d'ingrédient actif pour l'administration. On peut dissoudre les formes solubles dans l'eau dans un véhicule aqueux en même temps que du sucre, des agents aromatisants et des agents de conservation pour former un sirop. On prépare un élixir en utilisant un véhicule hydroalcoolique avec des édulcorants appropriés et un agent aromatisant. On peut préparer des suspensions des formes insolubles avec un véhicule approprié à l'aide d'un agent de mise en suspension, tel que de la caroube, de la gomme adragante, de la méthylcellulose, etc.
Pour l'administration parentérale, on prépare
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des formes posologiques unitaires liquides en utilisant un ingrédient actif etun véhicule stérile, l'eau étant préférée. L'ingrédient actif, suivant la forme et la concentration utilisées, peut être soit mis en suspension soit dissous dans un véhicule. Dans la préparation de solutions, on peut dissoudre l'ingrédient actif soluble dans l'eau dans de l'eau pour injection et stériliser au moyen d'un filtre avant l'introduction dans une fiole ou ampoule appropriée et le scellement. Avantageusement, on peut dissoudre dans le véhicule des adjuvants, tels qu'un anesthésique local, des agents de conservation et tampon.
On prépare des suspensions parentérales pratiquement de la même manière à l'exception qu'un ingrédient actif est en suspension dans le véhicule à la place d'être dissous et que la stérilisation ne peut pas être réalisée par filtration. On peut stériliser l'ingrédient actif par exposition à de l'oxyde d'éthylène avant la mise en suspension dans le véhicule stérile. Avantageusement, on incorpore un agent tensio-actif ou mouillant dans la composition pour faciliter la distribution uniforme de l'ingrédient actif.
En plus de l'administration orale et parentérale, on peut utiliser les voies rectale et vaginale. On peut administrer un ingrédient actif au moyen d'un suppositoire. On peut utiliser un véhicule qui a un point de fusion proche de la température du corps ou un véhicule qui est aisément soluble. Par exemple, le beurre de cacao et les divers polyéthylène glycols (carbowax) peuvent servir comme véhicule.
On peut préparer des pommades topiques en dispersant les composés actifs dans une base de pommade appro-
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priée, telle que du pétrolatum, de la lanoline, des poly- éthylène glycols, des mélanges de ceux-ci, etc. Avantageusement, le composé est finement divisé au moyen d'un broyeur à colloide en utilisant du pétrolatum liquide léger comme agent de lévigation avant la dispersion dans la base pour pommade. On prépare des crèmes et lotions topiques en dispersant le composé dans la phase d'huile avant l'émulsification de la phase d'huile dans l'eau.
L'expression"forme posologique unitaire"telle qu'utilisée dans le cadre de la présente invention se réfère à des unités physiquement distinctes utilisables comme dosages unitaires pour l'être humain et les animaux, chaque unité contenant une quantité prédéterminée de matière active calculée pour produire l'effet thérapeutique désiré en combinaison avec le diluant, support ou véhicule pharmaceutique requis.
Les spécifications pour les nouvelles formes posologiques unitaires de la présente invention sont dictées par et dépendent directement (a) des caractéristiques propres de la matière active et de l'effet thérapeutique particulier à réaliser, et (b) des limitations inhérentes à la technique de formulation de la substance active en vue de son administration à des êtres humains, comme décrit en détail dans le présent mémoire, et conformément à la présente invention.
Des exemples de formes posologiques unitaires intéressantes suivant la présente invention sont des comprimés, des pastilles, des suppositoires, des sachets de poudre, des cachets, des cuillerées à thé, des cuillerées à soupe, des contenus de flacon compte-gouttes, des ampoules, des fioles, des multiples distincts de l'une quelconque des formes précédentes, et d'autres for-
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mes telles que décrites dans le cas présent.
L'administration générale de flurbiprofène ou d'ibuprofène, de leurs sels ou esters, à des êtres humains constitue un procédé de traitement intéressant des lésions d'Herpès de type I ou II-virus et un moyen pour réduire les attaques répétées. Les applications topiques se révèlent intéressantes comme moyen prophylactique.
Des attaques répétées du virus se produisent après guérison de la lésion de l'infection primaire. Les attaques répétées ne se produisent pas suite à une réinfection mais se produisent spontanément (sans contact infectieux), ce qui est dû, croit-on, au stress. Les composés actifs de l'invention administrés par la voie générale réduisent ou préviennent les attaques répétées.
La dose de flurbiprofène, ou de ses sels ou esters, pour le traitement de l'Herpès de type I ou II-virus est la même dose connue pour traiter les états pour lesquels on l'utilisait jusqu'à présent. D'une manière générale, on administre environ 0,25 mg à environ 5,0 mg par kg de poids de corps par jour en une seule dose ou en doses divisées ou en une dose journalière pour adulte allant jusqu'à 300 mg/jour en doses divisées. 0n effectue des applications topiques en une concentration d'environ l à environ 20% en poids/poids de médicament.
La dose d'ibuprofène, de ses sels ou esters, pour le traitement de l'Herpès de type I ou II-virus est la même dose connue pour traiter les états pour lesquels on l'utilisait jusqu'à présent. D'une manière générale, on administre environ 2,5 mg à environ 50 mg par kg de poids de corps par jour en une seule dose ou en doses divisées.
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On effectue des applications topiques en une concentration d'environ 1 à environ 20% en poids/poids de médicament.
Les exemplessuivants iUjustrentla présente invention, mais ne constituent en aucun cas une limitation à celle-ci.
Exemple 1 Capsules de gélatine dure
On prépare 1000 capsules de gélatine dure, formées de deux pièces pour utilisation orale, ces cap- sul contenant 50 mg de flurbiprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI9.1
<tb>
<tb> Flurbiprofène <SEP> 50 <SEP> gr
<tb> Lactose <SEP> 100 <SEP> gr
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> maîs <SEP> 20 <SEP> gr
<tb> Talc <SEP> 20 <SEP> gr
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 2 <SEP> gr
<tb>
On ajoute le flurbiprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air) aux autres ingrédients finement pulvérisés, on mélange intimement et on encapsule ensuite de la manière habituelle.
Les capsules précédentes sont intéressantes pour le traitement des infections par Herpès-virus, de type I ou II par l'administration d'une capsule quatre fois par jour.
En utilisant le processus ci-dessus, on prépare d'une façon similaire des capsules contenant du flurbiprofène à raison de 25,75 et 100 mg en substituant 25,75 et 100 g de flurbiprofène aux 50 g utilisés ci-dessus.
Exemple 2 Capsules de gélatine molle
On prépare des capsules de gélatine molle faites d'une seule pièce pour utilisation orale, contenant chacune 25 mg de flurbiprofène (finement divisé au moyen
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d'un microniseur à air) en mettant d'abord en suspension le composé dans 0,5 ml d'huile de mais pour rendre la matière encapsulable et en encapsulant ensuite de la manière précitée.
Les capsules précédentes sont intéressantes pour le traitement des infections par Herpès de type I ou II-virus, par administration orale de deux capsules à raison de quatre fois par jour.
Exemple 3 Comprimés
On prépare 1000 comprimés, contenant chacun 100 mg de flurbiprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI10.1
<tb>
<tb> Flurbiprofène <SEP> micronisé <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Lactose <SEP> 75 <SEP> g
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> mais <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 4 <SEP> g
<tb> Pétrolatum <SEP> liquide <SEP> léger <SEP> 5 <SEP> g
<tb>
On ajoute le flurbiprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air) aux autres ingrédients, on mélange intimement et on forme des agglomérats. Les agglomérats sont brisés en les faisant passer au travers d'un tamis n 16. Les granules résultants sont ensuite amenés sous la forme de comprimés, chaque comprimé contenant 100 mg de flurbiprofène.
Les comprimés précédents sont intéressants pour le traitement des infections par Herpès de type I ou IIvirus, par administration orale d'un comprimé trois fois par jour.
En utilisant le processus ci-dessus, on prépare d'une façon similaire des comprimés contenant 25 mg et 50 mg de flurbiprofène en substituant 25g et 50 g de
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flurbiprofène aux 100 g utilisés ci-dessus.
Exemple 4 Suspension orale
On prépare 1000 ml d'une suspension aqueuse pour utilisation orale, contenant dans chaque dose de cuillerée à thé (5 ml), 100 mg de sel d'aluminium de flurbiprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI11.1
<tb>
<tb> Sel <SEP> d'aluminium <SEP> de <SEP> flurbiprofène, <SEP> micronisé <SEP> 20 <SEP> g
<tb> Acide <SEP> citrique <SEP> 2 <SEP> g
<tb> Acide <SEP> benzoïque <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Sucrose <SEP> 700 <SEP> g <SEP>
<tb> Gomme <SEP> adragante <SEP> 5 <SEP> g <SEP>
<tb> Essence <SEP> de <SEP> citron <SEP> 2 <SEP> g <SEP>
<tb> Eau <SEP> désionisée, <SEP> quantité <SEP> suffisante <SEP> pour
<tb> faire <SEP> 1000 <SEP> ml
<tb>
EMI11.2
On disperse l'acide citrique, l'acide benzolque, le sucrose,
la gomme adragante et l'essence de citron dans une quantité suffisante d'eau pour faire 850 ml de suspension. On agite le sel d'aluminium de flurbiprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air) dans le sirop jusqu'à ce qu'il soit uniformément distribué.
On ajoute suffisamment d'eau pour faire 1000 ml.
La composition ainsi préparée s'avère intéressante pour le traitement des infections par Herpès de type I ou II-virus à raison d'une cuillerée à thé (5 ml) trois fois par jour.
Exemple 5 On prépare une solution aqueuse stérile pour injection parentérale (intraveineuse), contenant dans l litre, 150 mg de sel de sodium de flurbiprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingré-
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dients :
EMI12.1
<tb>
<tb> Sel <SEP> de <SEP> sodium <SEP> de <SEP> flurbiprofène <SEP> 150 <SEP> mg
<tb> Eau <SEP> pour <SEP> injection, <SEP> quantité <SEP> suffisante
<tb> pour <SEP> faire <SEP> 1000 <SEP> ml
<tb>
On ajoute à la solution stérile du sel de sodium de flurbiprofène stérilisé et on verse le tout dans des récipients stériles scellés.
La composition ainsi obtenue est intéressante pour le traitement d'infections par Herpès de type I ou II-virus à raison de 1 litre toutes les 12 heures.
Exemple 6 Crème
On prépare 1000 g d'une crème topique à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI12.2
<tb>
<tb> Flurbiprofène <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Monostéarate <SEP> de <SEP> glycéryle, <SEP> autoémulsifiant <SEP> 150 <SEP> g
<tb> Spermacéti <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Polysorbate <SEP> 80 <SEP> 5 <SEP> g <SEP>
<tb> Méthylparaben <SEP> 1 <SEP> g <SEP>
<tb> Eau <SEP> désionisée, <SEP> quantité <SEP> suffisante <SEP> pour
<tb> faire <SEP> 1000 <SEP> g
<tb>
On fait fondre ensemble le monostéarate de glycéryle et le spermacéti à une température de 70 -80 C.
On dissout le méthylparaben dans environ 500 g d'eau et on ajoute tout à tour le propylène glycol, le polysorbate 80 et le flurbiprofène, tout en maintenant une température de 750-800C. On ajoute lentement le mélange au méthylparaben à la masse fondue de monostéarate de glycéryle et de spermacéti, avec une agitation constante.
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On poursuit l'addition pendant au moins 30 minutes avec une agitation continue jusqu'à ce que la température soit tombée à 40 -50 C. On ajuste le pH de la crème finale à 3,5 par l'addition de 2,5 g d'acide citrique et de 0, 2 g de phosphate sodique dibasique dissous dans environ 50 g d'eau. Finalement, on ajoute une quantité suffisante d'eau pour amener le poids final à 1000 g et on agite la préparation pour conserver l'homogénéité jusqu'à ce qu'elle soit refroidie et on la congèle.
La composition précédente s'avère intéressante pour le traitement de l'Herpès de type I ou II-virus par application sur les lésions. On peut obtenir un traitement prophylactique par application avant exposition.
Exemple 7 Capsules de gélatine dure
On prépare 1000 capsules de gélatine dure, constituées de deux pièces pour utilisation orale, chaque capsule contenant 100 mg d'ibuprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI13.1
<tb>
<tb> Ibuprofène <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Lactose <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> mats <SEP> 20 <SEP> g
<tb> Talc <SEP> 20 <SEP> g
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 2 <SEP> g
<tb>
On ajoute l'ibuprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air) aux autres ingrédients finement pulvérisés, on mélange intimement et on encapsule ensuite de la manière habituelle.
Les capsules précédentes s'avèrent intéressantes pour le traitement des infections par Herpès de type I ou II-virus, par administration orale de deux capsules
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quatre fois par jour.
En utilisant le processus ci-dessus, on prépare de façon similaire des capsules contenant 300,400 et 600 mg d'ibuprofène en substituant 300,400 et 600 g d'ibuprofène aux 100 g utilisés ci-dessus.
Exemple 8 Capsules de gélatine molle
On prépare des capsules de gélatine molle, formées d'une seule pièce pour utilisation orale, chaque capsule contenant 300 mg d'ibuprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air), d'abord en mettant en suspension le composé dans 0,5 ml d'huile de maïs pour rendre la matière encapsulable et ensuite en encapsulant de la manière précitée.
Les capsules précédentes s'avèrent intéressantes pour le traitement des infections par Herpès de type I ou II-virus, par l'administration orale de deux capsules à raison de quatre fois par jour.
Exemple 9 Comprimés
On prépare 1000 comprimés, chaque comprimé contenant 300 mg d'ibuprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI14.1
<tb>
<tb> Ibuprofène <SEP> micronisé <SEP> 300 <SEP> g
<tb> Lactose <SEP> 75 <SEP> g
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> mais <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 4 <SEP> g
<tb> Pétrolatum <SEP> liquide <SEP> léger <SEP> 5 <SEP> g
<tb>
On ajoute l'ibuprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air) aux autres ingrédients et ensuite on mélange intimement et on forme des agglomérats. Les agglomérats sont brisés en les faisant passer par un tamis nO 16. Les granules résultants sont ensui-
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te amenés sous la forme de comprimés, chaque comprimé contenant 300 mg d'ibuprofène.
Les comprimés précédents sont intéressants pour le traitement des infections par Herpès de type I ou IIvirus, par l'administration orale d'un ou de deux comprimés à raison de quatre fois par jour.
En utilisant le processus ci-dessus, on prépare de façon similaire des comprimés contenant 400 mg et 600 mg d'ibuprofène, en substituant 400 g et 600 g d'ibuprofène aux 300 g utilisés ci-dessus.
Exemple 10 Suspension orale
On prépare 1000 ml d'une suspension aqueuse pour utilisation orale, contenant dans chaque dose de cuillerée à thé (5 ml), 100 mg de sel d'aluminium d'ibuprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI15.1
<tb>
<tb> Sel <SEP> d'aluminium <SEP> d'ibuprofène <SEP> micronisé <SEP> 20 <SEP> g
<tb> Acide <SEP> citrique <SEP> 2 <SEP> g
<tb> Acide <SEP> benzoïque <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Sucrose <SEP> 700 <SEP> g <SEP>
<tb> Gomme <SEP> adragante <SEP> 5 <SEP> g
<tb> Essence <SEP> de <SEP> citron <SEP> 2 <SEP> g
<tb> Eau <SEP> désionisée, <SEP> quantité <SEP> suffisante
<tb> pour <SEP> faire <SEP> 1000 <SEP> ml
<tb>
On disperse l'acide citrique, l'acide benzoïque, le sucrose, la gomme adragante et l'essence de citron dans une quantité suffisante d'eau pour obtenir 850 ml de suspension.
On agite le sel d'aluminium d'ibuprofène (finement divisé au moyen d'un microniseur à air) dans le sirop jusqu'à ce qu'il soit uniformément distribué. On ajoute suffisamment d'eau pour faire 1000 ml.
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La composition ainsi obtenue s'avère intéressante pour le traitement des infections par Herpès de type I ou II-virus à raison d'une cuillerée à soupe (15 ml) quatre fois par jour.
Exemple 11
On prépare une solution aqueuse stérile pour injection parentérale (intraveineuse), contenant dans 1 litre, 350 mg de sel de sodium d'ibuprofène, à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
Sel de sodium d'ibuprofène 350 mg
Eau pour injection, quantité suffisante pour faire 1000 ml
On ajoute à la solution stérile le sel de sodium d'ibuprofène et on verse dans des récipients stériles scellés.
La composition ainsi obtenue s'avère intéressante pour le traitement des infections par Herpès de type I ou II-virus, à raison de 1 litre toutes les huit heures.
Exemple 12 Crème
On prépare 1000 g d'une crème topique à partir des types suivants et des quantités suivantes d'ingrédients :
EMI16.1
<tb>
<tb> Ibuprofène <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Monostéarate <SEP> de <SEP> glycéryle <SEP> autoémulsifiant <SEP> 150 <SEP> g <SEP>
<tb> Spermaceti <SEP> 100 <SEP> g <SEP>
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 50 <SEP> g <SEP>
<tb> Polysorbate <SEP> 85 <SEP> g <SEP>
<tb> Méthylparaben <SEP> 1 <SEP> g <SEP>
<tb> Eau <SEP> désionisée, <SEP> quantité <SEP> suffisante
<tb> pour <SEP> faire <SEP> 1000 <SEP> g <SEP>
<tb>
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On fond ensemble le monostéarate de glycéryle et le spermaceti à une température de 700-800C. On dissout le méthylparaben dans environ 500 g d'eau et on ajoute le propylène glycol, le polysorbate 80 et l'ibuprofène, tout en maintenant une température de 750- 800C.
On ajoute lentement le mélange au méthylparaben à la masse fondue de Tegacide et de spermaceti sous une agitation constante. On poursuit l'addition pendant au moins 30 minutes avec une agitation continue jusqu'à ce que la température soit tombée à 400-450C. On ajuste le pH de la crème finale à 3,5 en introduisant 2,5 g d'acide citrique et 0,2 g de phosphate de sodium dibasique dissous dans environ 50 g d'eau. Finalement, on ajoute une quantité suffisante d'eau pour porter le poids final à 1000 g et on agite la préparation pour maintenir l'homogénéité jusqu'à ce qu'elle soit refroidie et on congèle.
La composition précédente s'avère intéressante pour le traitement de l'Herpès du type I ou II-virus par application sur les lésions. On peut obtenir un traitement prophylactique par application avant exposition.
Exemple 13
En suivant le procédé des Exemples l à 12 précédents exclusivement, on prépare de façon similaire des compositions en substituant des quantités équimolaires de l'ester, par exemple méthylique, éthylique, isopropylique, octylique, ou de sel, par exemple de sodium, de potassium ou d'ammonium, au composé des Exemples.
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.