BE897153A - Oxime-ethers d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent - Google Patents
Oxime-ethers d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent Download PDFInfo
- Publication number
- BE897153A BE897153A BE0/211073A BE211073A BE897153A BE 897153 A BE897153 A BE 897153A BE 0/211073 A BE0/211073 A BE 0/211073A BE 211073 A BE211073 A BE 211073A BE 897153 A BE897153 A BE 897153A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- formulas
- acid
- racemic
- optically active
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> La Société dite : RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT à Budapest (Hongrie) EMI1.1 - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - "Oxime-éthers d'éburnane, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent" EMI1.2 - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - C. I. : Demande de brevet hongrois no 2133/82 déposée le 30 juin 1982. <Desc/Clms Page number 2> La présente invention concerne de nouveaux oxime-éthers d'éburnane, un procédé pour leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Plus particulièrement, l'invention concerne de nouveeaux dérivés d'oxime- éthers d'éburnane racémiques et optiquement actifs de formule EMI2.1 générale (Ia) et/ou (Ib) EMI2.2 EMI2.3 où est un alcoyle en CloU 2-L z R2 est un alcoyle en Cl à C, et la configuration de l'hydrogène en position 3 et de R2 est a, a et/ou ss, ss ou a, ss et/ou ss, a et leurs sels d'addition d'aci- des. L'invention concerne en outre un procédé de préparation desdits composés de formules (Ia) et/ou (Ib) et de leurs sels d'addition d'acides, par alcoylation de dérivés d'éburnaneoxime racémiques ou optiquement actifs de formules générales (IIa) et/ou (IIb) <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 EMI3.2 2 2 où et la configuration de l'hydrogène en 3 et de sont les mêmes qu'il est dit ci-dessus, ou de leurs sels d'addition d'acides, et, si on le désire, par dédoublement des composés de formules (Ia) et/ou (Ib) et/ou, si on le désire, par traitement des composés racémiques ou optiquement actifs de formules (Ia) et/ou (Ib) obtenus par un acide. Les nouveaux composés de formules (Ia) et/ou (Ib) possèdent des propriétés pharmaceutiques intéressantes ; ils sont ainsi des tranquillisants puissants du système nerveux central, des relaxants de la musculature lisse, des agents sédatifs et hypnotiques. Les compositions pharmaceutiques contenant les composés de formules (Ia) et/ou (Ib) ou leur sels d'addition d'acides comme ingrédients actifs relèvent également de l'invention. <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 1 2 Dans les formules ci-dessus et comme groupes RIalcoyle en CloU C2 et en Cl à C6, respectivement, représentent des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, p. ex. des groupes méthyle ou éthyle et méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, tert-butyle, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle, respectivement. Les composés de départ de formules (IIa) et/ou (IIb) sont nouveaux. On peut les préparer à partir des dérivés d'éburnamonine correspondants par oximation, de préférence conduite avec un alcoyle en C4 à Ca-nitrite tertiaire, en présence d'une base forte. L'alcoylation des composés racémiques ou optiquement actifs de formules (lia) et/ou (IIb) peut par exemple s'effectuer avec un diazoalcane approprié, de préférence le diazométhane ou le diazoéthane. Le procédé selon l'invention est de préférence conduit dans un solvant ou mélange de solvants organique inerte dans les conditions de la réaction, de préférence dans un mélange d'un alcool aliphatique et d'un hydrocarbure aliphatique halogéné, ou dans un hydrocarbure aromatique. L'alcoylation est de préférence conduite à température réduite, de préférence entre 0 et 5"C. Dans le procédé selon l'invention la configuration de l'hydrogène en position 3 et de R2 ne change pas, c'est-àdire que la configuration est la même dans les produits finals de formules générales (Ia) et/ou (Ib) que dans les composés de départ de formules (IIa) et/ou (IIb). Si on le désire, on peut transformer les composés de formules (Ia) et/ou (Ib) en leurs sels d'addition d'acides. Les acides appropriés à cet effet comprennent des acides inorganiques comme les acides halohydriques, p. ex. l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique : des acides perhaloïques ; p. ex. l'acide perchlorique, etc ; des acides carboxyliques organiques, comme l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide maléique, l'acide hydroxymaléique, l'acide fumarique, l'acide succinique, l'acide tartrique, <Desc/Clms Page number 5> l'acide ascorbique, l'acide citrique, l'acide malique, l'acide salicylique, l'acide lactique, l'acide cinnamique, l'acide benzoïque, l'acide phénylacétique, l'acide p-aminobenzoïque, l'acide p-hydroxybenzoïque, l'acide p-aminosalicylique, etc ; des acides alcoylsulfoniques, comme l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, etc ; des acides cycloaliphatiques, p. ex. l'acide cyclohexylsulfonique ; des acides arylsulfoniques, p. ex. l'acide p-toluènesulfonique, l'acide naphtylsulfonique, l'acide sulfanylique, etc ; des acides aminés, comme l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'acide N-acétyl-aspartique, l'acide N-acétyl-glutarique, etc. On prépare généralement les sels dans un solvant organique inerte, par exemple dans un alcool-aliphatique en Cl à C6 en dissolvant les composés racémiques ou optiquement actifs de formules (Ia) et/ou (Ib) dans ledit solvant, en ajoutant l'acide correspondant dans la solution tandis que le pH du mélange devient légèrement acide (pH 5-6) puis en séparant le sel d'addition d'acide précipité du mélange réactionnel par un procédé approprié, p. ex. par filtration. On peut dédoubler les composés racémiques de formules (Ia) et/ou (Ib) par des techniques connues mais on peut également préparer le produit final optiquement actif de formules (Ia) et/ou (Ib) en partant des composés optiquement actifs correspondants de formules (IIa) et/ou (IIb). Les produits racémiques de formules (Ia) et/ou (Ib) se préparent de préférence directement à partir des composés de départ racémiques correspondants de formules (IIa) et/ou (IIb), tandis que les composés optiquement actifs de formules (Ia) et/ou (Ib) s'obtiennent de préférence en partant des composés optiquement actifs correspondants de formules (IIa) et/ou (IIb). Si on le désire, on peut soumettre les composés racémiques ou optiquement actifs de formule (Ia) et/ou (Ib) ou leurs sels d'addition d'acides à une purification plus poussée, p. ex. par recristallisation. Les solvants utilisés pour la recristallisation sont choisis selon la solubilité et la <Desc/Clms Page number 6> cristallisabilité du composé à recristalliser. On peut transformer l'ingrédient actif de formules (Ia) et/ou (Ib) ou ses sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables en compositions pharmaceutiques pour l'administration parentérale ou entérale en les mélangeant avec des supports solides et/ou liquides et/ou d'autres additifs classiquement employés dans la préparation de compositions pharmaceutiques. Comme support on peut utiliser par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, la pectine, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc, les huiles végétales, p. ex. l'huile d'arachide, l'huile d'olive, etc. Les compositions peuvent être présentées sous forme solide, p. ex. de comprimés, de pastilles, de dragées, de capsules, comme de capsules de gélatine dure, de suppositoires, etc, ou sous forme liquide, p. ex. de solutions huileuses ou aqueuses, de suspensions, d'émulsions, de sirops, de capsules de gélatine molle, de solutions ou suspensions huileuses ou aqueuses injectables. On peut faire varier la quantité de support solide dans un large intervalle mais elle se situe de préférence entre 25 mg et 1 g. Les compositions pharmaceutiques peuvent éventuellement contenir également des additifs pharmaceutiques classiques, comme des agents de conservation, des agents de stabilisation, des agents mouillants des agents émulsifiants, des sels capables d'ajuster la pression osmotique, des tampons, des agents de sapidité, des agents aromatiques, etc. Le cas échéant, d'autres composés pharmaceutiquement actifs peuvent également être présents dans les formulations. Les compositions pharmaceutiques se préparent de préférence en unités posologiques appropriées au mode d'administration désiré. On peut préparer les compositions pharmaceutiques par des techniques classiques, qui impliquent par exemple de tamiser, de mélanger, de granuler, de comprimer ou de dissoudre les composants. Les compositions obtenues peuvent être soumises à d'autres opérations classiquement employées dans l'industrie pharmaceutique, par exemple une stérilisation. <Desc/Clms Page number 7> On trouvera d'autres détails sur l'invention dans les exemples suivants qui ne visent cependant aucunement à EMI7.1 limiter la portée de la protection recherchée. Exemple 1 Z- 16a) et son chlorhydrate On dissout 4, 00 g (12, 4 mmoles) de Z- l5-hydroxy-imino-éburnane dans un mélange de 40 ml de méthanol et de 20 ml de dichlorométhane. A la solution obtenue on ajoute à 0"C une solution de diazométhane, préparée à partir de 2,8 g de N-nitroso-N-méthyl-urée selon Vogel : Practical organic Chemistry, 3ème édition, 1971) dans 60 ml de dichlorométhane et on laisse reposer le mélange réactionnel pendant 24 à 36 h. On contrôle la réaction par chromatographie en couche mince (KG-F254 , dichlorométhane : méthanol = 20 : 1). La valeur du Rf du produit final est supérieure à celle du produit de départ. On élimine le solvant sous vide et on dissout l'huile résiduelle pesant 4,5 g dans 15 ml de méthanol. On ajuste le pH de la solution à 2-3 avec de l'acide chlorhydrique dans le méthanol et on laisse se cristalliser. On obtient 3,23 g du chlorhydrate du composé du titre. Rendement : 69,7% EMI7.2 : 248 C (déc.) 18 [a]546 5 (c = l, chloroforme). 546 578 Spectre IR (KBr) : 1715 (CO), 1642 cm (C+N). 1H-RMN (CDC13) : 8,48-7, 75 (4H, m, aromatique) ; 4,08 (3H, s, 3-H) ; 1, 02 (3H, t, J=7,5 Hz, CHCH). Spectre de masse (m/3 %) : 337 (M, 100), 336 (63,5), 308 (47,7), 277 (24,2), 267 (18,2). <Desc/Clms Page number 8> Exemple 2 E-(.)-14-oxo-15-méthoxyimino-éburnane(3α, 16a) et son chlorhydrate On fait réagir 200 mg (0,62 mmole) de E- (-)-14- oxo-15-hydroxyimino-éburnane (3a, 16a), obtenu en une plus faible quantité par oximation de vincamone, avec 4 ml d'une solution de diazométhane dans le dichlorométhane (préparation selon Vogel : Practical Organic Chemistry, 3ème édition, 1971) dans un mélange de 2 ml de méthanol et l ml de dichlorométhane à environ O*C, tout en agitant, pendant l h . On contrôle la réaction par chromatographie en couche mince (KG-G, dichlorométhane : méthanol = 20 : 1). La valeur du Rf du produit final est supérieure à celle du composé de départ. On élimine le solvant sous vide et on purifie le résidu, pesant 240 mg, par chromatogrphie en couche préparative EMI8.1 (KG-60-PF-- : méthanol = 100 : 6, élution avec un mélange 10 : 1 de dichlorométhane et de méthanol). Par évaporation de l'éluat on obtient 187 mg (89, 6%) d'un produit huileux, que l'on dissout alors dans 1, 5 ml de méthanol. On ajuste le pH de la solution à 3 avec de l'acide chlorhydrique dans le méthanol et on induit la cristallisation du produit en ajoutant 4 ml d'éther. On obtient 150 mg du composé du titre sous la forme d'un chlorhydrate. Rendement : 72,3% EMI8.2 Pf : 190 à 1920C (méthanol) [0]546 (c =-0, 8 dans le chloroforme) - Spectre IR (KBr) : 1675 (CO), 1640 (C+N). Spectre de masse (m/e, %) : 337 (M 100). Spectre H-RMN (CDCl3) : 8, 46-7, 30 (4H, m, aromatique) ; 4, 45 (lH, s, OCH3) 4, 26 (lH, s, 3-H), (3H, t, J= 7, 2 Hz, C-CH2Ci
Claims (6)
- EMI9.1REVENDICATIONS l. Oxime-éthers d'éburnane optiquement actifs ou racémiques de formules (Ia) et/ou (Ib) EMI9.2 EMI9.3 où représente un groupe alcoyle en CloU 2, R représente un groupe alcoyle en Cl à C, et la configuration de l'hydrogène en position 3 et du groupe est a, a et/ou p, a et leurs sels d'addition d'acides.
- 2. Compositions pharmaceutiques comprenant comme ingrédient actif au moins un composé racémique ou optiquement actif de formules (Ia) et/ou (Ib) (tel que défini dans la revendication 1) ou un <Desc/Clms Page number 10> de ses sels d'addition d'acides pharmaceutiquement accetables, mélangé à des supports et/ou additifs pharmaceutiques solides ou liquides inertes.
- 3. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 2 sous des formes appropriées à l'administration parentérale ou entérale.
- 4. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 3 et 4 sous forme posologique unitaire.
- 5. Procédé de préparation de dérivés d'oxime-éthers d'éburnane racémiques ou optiquement actifs de formules (Ia) et/ou (Ib) EMI10.1 2 2 (où R, et la configuration de l'hydrogène en 3 et de sont tels que définis dans la revendication 1) et de leurs sels d'addition d'acides, procédé dans lequel on alcoyle des dérivés d'éburnane-oxime racémiques ou optiquement actifs de formules générales (lia) et/ou (IIb) EMI10.2 <Desc/Clms Page number 11> EMI11.1 2 2 où et la configuration de l'hydrogène en 3 et de sont les mêmes qu'il est dit ci-dessus, ou leurs sels d'addition d'acides, et, si on le désire, on dédouble les composés racémiques ou optiquement actifs de formules (Ia) et/ou (Ib) obtenus, et/ou, si on le désire, on traite les composés racémiques ou optiquement actifs de formules (Ia) et/ou (Ib)obtenus avec un acide pour former un sel d'addition d'acide.
- 6. Procédé selon la revendication 5 où l'alcoylation est conduite avec un diazoalcane.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU822133A HU187140B (en) | 1982-06-30 | 1982-06-30 | Process for preparing new aburnan-oxima ethers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE897153A true BE897153A (fr) | 1983-12-28 |
Family
ID=10957933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE0/211073A BE897153A (fr) | 1982-06-30 | 1983-06-28 | Oxime-ethers d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4549020A (fr) |
JP (1) | JPS5920282A (fr) |
AT (1) | ATA238683A (fr) |
AU (1) | AU1639883A (fr) |
BE (1) | BE897153A (fr) |
CA (1) | CA1199638A (fr) |
CH (1) | CH656384A5 (fr) |
DE (1) | DE3323077A1 (fr) |
DK (1) | DK296883A (fr) |
ES (1) | ES523685A0 (fr) |
FR (1) | FR2529549B1 (fr) |
GB (1) | GB2123413B (fr) |
GR (1) | GR77526B (fr) |
HU (1) | HU187140B (fr) |
IL (1) | IL69010A (fr) |
NL (1) | NL8302288A (fr) |
NZ (1) | NZ204758A (fr) |
PT (1) | PT76953B (fr) |
SE (1) | SE8303721L (fr) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU191403B (en) * | 1984-04-02 | 1987-02-27 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for preparing new, raceme and optically active 14-hydroxyimino-eburnane |
US4735943A (en) * | 1984-06-29 | 1988-04-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same |
FR2633292B1 (fr) * | 1988-06-28 | 1990-11-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 20,21-dinoreburnamenine substitues en 15 par un groupement amine, leur procede de preparation et les intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les reenfermant |
US20110112134A1 (en) * | 2008-05-16 | 2011-05-12 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Tricyclic Antagonists of Prostaglandin D2 Receptors |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH534655A (de) * | 1970-03-20 | 1973-03-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von N,O-Dialkylhydroxylaminen |
FR2081587B1 (fr) * | 1970-03-26 | 1973-04-06 | Anvar | |
US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
FR2085630A1 (en) * | 1970-04-07 | 1971-12-31 | Le Men Georges | Vincamone compsn - having vasodilator ganglioplegic and antihistamine activity |
FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
US4083978A (en) * | 1976-01-27 | 1978-04-11 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Oxime ethers |
US4316028A (en) * | 1978-11-20 | 1982-02-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing eburnane derivatives |
HU179292B (en) * | 1978-12-01 | 1982-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing ester derivatives of apovincaminic acid |
FR2454808A1 (fr) * | 1979-04-26 | 1980-11-21 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments d'oximes derivees du e-homo eburnane, oximes derivees du e-homo eburnane et preparation |
-
1982
- 1982-06-30 HU HU822133A patent/HU187140B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-06-16 IL IL69010A patent/IL69010A/xx unknown
- 1983-06-27 US US06/508,437 patent/US4549020A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-27 DE DE19833323077 patent/DE3323077A1/de not_active Withdrawn
- 1983-06-28 FR FR8310684A patent/FR2529549B1/fr not_active Expired
- 1983-06-28 NL NL8302288A patent/NL8302288A/nl unknown
- 1983-06-28 BE BE0/211073A patent/BE897153A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-28 DK DK296883A patent/DK296883A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-06-29 GB GB08317616A patent/GB2123413B/en not_active Expired
- 1983-06-29 AT AT0238683A patent/ATA238683A/de not_active Application Discontinuation
- 1983-06-29 JP JP58116246A patent/JPS5920282A/ja active Pending
- 1983-06-29 AU AU16398/83A patent/AU1639883A/en not_active Abandoned
- 1983-06-29 GR GR71806A patent/GR77526B/el unknown
- 1983-06-29 CH CH3565/83A patent/CH656384A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-29 SE SE8303721A patent/SE8303721L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-06-29 PT PT76953A patent/PT76953B/pt unknown
- 1983-06-29 CA CA000431473A patent/CA1199638A/fr not_active Expired
- 1983-06-29 ES ES523685A patent/ES523685A0/es active Granted
- 1983-06-29 NZ NZ204758A patent/NZ204758A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT76953A (en) | 1983-07-01 |
PT76953B (en) | 1986-01-24 |
GR77526B (fr) | 1984-09-24 |
NL8302288A (nl) | 1984-01-16 |
CA1199638A (fr) | 1986-01-21 |
AU1639883A (en) | 1985-01-03 |
FR2529549A1 (fr) | 1984-01-06 |
DK296883A (da) | 1983-12-31 |
FR2529549B1 (fr) | 1985-10-04 |
GB8317616D0 (en) | 1983-08-03 |
CH656384A5 (de) | 1986-06-30 |
JPS5920282A (ja) | 1984-02-01 |
DE3323077A1 (de) | 1984-01-12 |
ES8501394A1 (es) | 1984-11-16 |
IL69010A (en) | 1985-12-31 |
SE8303721D0 (sv) | 1983-06-29 |
SE8303721L (sv) | 1983-12-31 |
ATA238683A (de) | 1986-08-15 |
HU187140B (en) | 1985-11-28 |
IL69010A0 (en) | 1983-10-31 |
DK296883D0 (da) | 1983-06-28 |
NZ204758A (en) | 1985-12-13 |
GB2123413A (en) | 1984-02-01 |
ES523685A0 (es) | 1984-11-16 |
GB2123413B (en) | 1985-09-18 |
US4549020A (en) | 1985-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BE851310A (fr) | Nouveaux derives de la tetrahydro-equinocandine b | |
CA1088070A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'aminobenzocycloheptene | |
FR2663328A1 (fr) | Derives d'hexahydroazepines, un procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
EP0418933A1 (fr) | Dérivés d'alcadiènes, leurs préparations, les médicaments les contenant et produits intermédiaires | |
EP0022408A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'alpha-phényl 2-pyrrolidineméthanol et leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
BE897153A (fr) | Oxime-ethers d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0074873B1 (fr) | Dérivés de phénoxy-3 propanol-2, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2463139A1 (fr) | Nouveaux derives d'halovincamone, leur procede de preparation et medicaments les contenant | |
EP0045251B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
FR2669030A1 (fr) | Nouveaux derives d'imidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
FR2766188A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de derives amines d'alkyloxy furanone, composes issus de ce procede et utilisation de ces composes | |
EP0151052B1 (fr) | Aminoéthylimidazole, composition pharmaceutique en contenant et procédé de préparation | |
BE897152A (fr) | Derives d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0017523B1 (fr) | Nouveaux dérivés du dithiépinno (1,4)(2,3-c)pyrrole, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
FR2460951A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 15-hydroxyimino-e-homoeburnane et composes obtenus par ce procede | |
BE897146A (fr) | Derives d'acide apovincaminique, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces derives | |
FR2529551A1 (fr) | Derives d'eburnane-oxime, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces composes | |
WO1992021665A1 (fr) | Nouveaux derives de l'oxazole et leur preparation | |
FR2593501A1 (fr) | Nouveaux derives bis (r-oxyimino)-5,7 dihydro-6,7 (5h) dibenzo (a,c) cycloheptene, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments | |
EP0233801A1 (fr) | Nouveaux amides substitués, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
FR2584722A1 (fr) | Nouveaux amides substitues, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
FR2598413A1 (fr) | Derives de l'abietamide et leur application pour l'abaissement du taux de cholesterol | |
FR2676733A1 (fr) | Derives de phenyl-1 dihydro-1,4 hydroxy-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
BE896927A (fr) | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et medicament les contenant | |
BE548872A (fr) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RE | Patent lapsed |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T. Effective date: 19870630 |