BE887186A - Resinates de mebeverine - Google Patents
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Description
La présente invention concerne les résinates de Mébévérine. On connaît la Mébévérine ou ester 4-éthyl- <EMI ID=1.1> <EMI ID=2.1> Le chlorhydrate de Mébévérine utilisé dans le traitement des désordres gastro-intestinaux, est un antispasmodique à action directe sur le muscle lisse du colon. Il est actuellement mis sur le marché sous forme de comprimés. Ces comprimés, dosés à 100 mg de chlorhydrate de Mébévérine, n'ont pas d'action retard et nécessitent une prise orale de 3 à 4 comprimés par jour, de préférence 20 minutes avant les repas. Vu la posologie astreignante,il a semblé intéressant de mettre le chlorhydrate de Mébévérine sous forme retard. Les avantages liés à une libération progressive sont bien connus: 1) action constante et régulière du principe actif dans l'organisme sur une période d'environ 12 heures 2) diminution des effets secondaires. choix s'est orienté plus particulièrement vers un résinate, seule forme retard qui peut être utilisée aussi bien pour les spécialités que pour les préparations magistrales. En effet, un résinate pouvant se présenter sous forme de poudre et ayant une action retard liée à une réaction chimique d'échange d'ions dans l'organisme peut aisément être utilisé dans les préparations magistrales (dose en principe actif adaptable à chaque individu, association possible du produit avec d'autres principes actifs). Par contre, pour les formes retard liées à une dissolution lente des comprimés ou d'un enrobage particulier du principe actif (ex. : pellets) celles-ci ne peuvent être utilisées qu'en spécialité, car broyées en poudre fine elles perdent complètement leur propriété retard. Le chlorhydrate de Mébévérine a déjà été associé à une résine échangeuse d'ions (voir demande allemande déposée par la Firme N.V. Philip's Gloeilampenfabrieken et publiée avant examen sous le No 1908946, exemple 2). Selon cette publication antérieure, la résine Zeokarb SCR 4 a été utilisée pour en faire un <EMI ID=3.1> calculé sur le produit sec. Toutefois, le résinate obtenu n'a pas eu l'effet retard souhaité car adminitré à des animaux, la courbe d'excrétion urinaire ne diffère pratiquement pas de celle du produit pur (chlorhydrate de Mébévérine). Ceci laisse supposer que le résinate de Mébévérine synthétisé au départ de Zeokarb SCR 4 ne présente quasi pas d'effet retard. Les auteurs de cette tentative ont obtenu une libération progressive satisfaisante de la Mébévérine après enrobage du résinate de Mébévérine à l'aide de la solution suivante : <EMI ID=4.1> le film obtenu représentant 4 % du poids total. Cette fine couche enrobant le résinate de Mébévérine est pratiquement insoluble dans le suc gastrique et gonfle avec le suc intestinal. L'effet retard du produit ainsi obtenu tient donc essentiellement à son enrobage et non pas au fait qu'il soit mis sous forme de résinate. Il va de soi que sous cette forme enrobée, cette forme retard ne peut être utilisée qu'en spécialité, car broyée en poudre fine elle perdrait complètement sa propriété retard. Suivant 1: invention on propose un résiliais de Mébévérine au départ d'autres résines plus adéquates pour donner une libération progressive du principe actif dans l'organisme amenant une concentration constante de celui-ci dans le sang et ce pour une période d'environ 12 heures. Le choix de la résine s'est fixé sur une résine de polystyrène sulfonate d'hydrogène ou de sodium avec une préférence pour la résine sodée. <EMI ID=5.1> de résines sodées sont très stables vu que les groupements échangeurs d'ions qui ne sont pas occupés <EMI ID=6.1> vent sous forme de sel. L'intérieur des billes de résine n'est de ce fait pas fortement acide contrairement à l'utilisation d'une résine hydrogénée. Cette résine est un copolymère styrène-dl-vinylbenzene avec des groupements sulfonés dont le degré de réticulation est compris entrp. 4 et 12 % et don� le diamètre des particules, lors de la fabrication du résinate, est de 0,3 à 1,2 mm. Cette granulométrie facilite les filtrations successives nécessaires à cette fabrication. On peut cependant utiliser des résines de granulométries plus petites. Le résinate formé est ensuite broyé pour se présenter sous forme de poudre afin de pouvoir effectuer des mélanges homogènes avec d'autres poudres (excipients ou principes actifs) lors des préparations magistrales. Comme exemples de résines ayant les propriétés décrites plus haut, on peut citer . Amberlite IR-120, Amberlite CG-120, Dowex 50 x 8, Dowex 50W x 8, Zerolit 225, Zerolit 325, Duolite C 20,... Le pourcentage de Mébévérine fixé sur la <EMI ID=7.1> tion in Vitro suivant NF XIV (U.S.National Formulary l4ème édition) que l'on obtient pour différents pourcentages fixés. Le pourcentage idéal fixé est compris entre 15 et 40 % exprimé en chlorhydrate de Mébévérine. Exemple 1 Pour obtenir 100 kg de résinate de Mébévérine sous forme sodique, on met ensemble les ingrédients suivants : 1. entre 150 et 100 kg de résine de polystyrène sulfonate de sodium contenant 50 % d'eau soit l'équivalent de 75 à 50 kg de résine sèche. C'est <EMI ID=8.1> Belgique sous la dénomination Duolite C 20, densité apparente : 0,86, densité réelle : 1,28, granulométrie comprise entre 0,3 et 1,2 mm. <EMI ID=9.1> <EMI ID=10.1> résine) 3. entre 100 et 200 litres d'eau déminéralisée. <EMI ID=11.1> agitation constante entre 8 et 24 h. puis on laisse reposer 24 h. La solution surnageante est ensuite décantée et le résinate de Mébévérine formé est lavé à l'eau déminéralisée jusqu'à ce que les eaux de lavage ne présentent plus de chlorures.- Les opérations de lavage par filtration sont rendues particulièrement aisées grâce à la granulométrie de la résine de départ (comprise entre 0,3 et 1,2 mm). Le produit est alors séché par distillation sous vide Jusqu'à contenir environ 10 % d'eau sans <EMI ID=12.1> subir une opération-de broyage qui sera décrite dans la suite du présent mémoire. Exemple 2 Pour obtenir 100 kg de résinate de Mébévérine sous forme acide ou hydrogénée, on opère comme à l'exemple 1 sauf que la résine de polystyrène sulfonate de départ est obtenue préalablement et de façon connue en soi par acidification de la forme <EMI ID=13.1> Le produit séché (teneur environ 10 % d'eau) obtenu à l'issue de l'un ou l'autre des deux exemples est ensuite broyé à l'aide d'un turbomoulin muni d'un tamis circulaire de 0,5 mm. On règle la vitesse de passage de manière à ne pas dépasser une <EMI ID=14.1> <EMI ID=15.1> Le produit ainsi broyé a une granulométrie inférieure à 0.5 mm de diamètre. Il est " remarquer que le broyage du résinate formé n'a pas d'incidence sur son effet retard. En effet, on peut obtenir les mêmes libérations in vitro en broyant la résine au départ et en procédant ensuite à la fixation de la Mébévérine qu'en procédant comme décrit précédemment. On préfère toutefois effectuer la synthèse au départ de la résine non broyée pour éviter tout colmatage des colonnes lors des filtrations successives. Le produit c�tenu de cette façon a les caractéristiques suivantes : 15,0 à 40 % en poids de Mébévérine HC1 75 à 50 % en poids de résine 10 % en poids d'eau Poudre beige inodore insoluble dans l'eau,l'alcool, l'éther et l'acétone, séparable de façon connue en soi en ses constituants résine et Mébévérine. En vue de son utilisation pharmaceutique, on peut présenter le résinate sous forme de gélules contenant chacune l'équivalent de 200 mg de Mébévérine. HC1 (soit 1,330 g de résinate de Mébévérine s'il con- <EMI ID=16.1> 500 mg de résinate de Mébévérine s'il contient 40 % <EMI ID=17.1> 1 gélule de résinate de Mébévérine par 12 h., soit 2 gélules par 24 h. (1 gélule de résinate de Mébévérine ayant une action retard s'étendant sur 12 heures). Le choix s'est porté sur une prise équiva- <EMI ID=18.1> <EMI ID=19.1> On peut évidemment aussi envisager d'autres formes galéniques telles que dragées, pilules, com- <EMI ID=20.1> gels, etc. qui contiens, .t le résinate ainsi que les <EMI ID=21.1> principes actifs.
Claims (1)
- REVENDICATIONS1. Résinate de Mébévérine caractérise en ce qu'il contient une résine échangeuse cationique sulfonée autre que Zeokarb, en particulier autre que Zeokarb SCR 4.2. Résinate de Mébévérine caractérisé en ce qu'il contient une résine échangeuse cationique constituée par un polystyrène sulfonate sous forme de copolymère styrène-divinylbenzène pourvu de groupements sulfonés dont le degré de réticulation est compris entre 4 et 12 %. <EMI ID=22.1>quelconque des revendications 1 et 2, caractériséen ce que la résine échangeuse cationique est choisie<EMI ID=23.1>Amberlite CG-120, Dowex 50 x 8, Dowex 50W x 8, Zerolit 225, Zerolit 325, Duolite C 20.4. Résinate de Mébévérine suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 de granulométrie inférieure à C,5 mm de diamètre.5. Résinate de Mébévérine suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, contenant<EMI ID=24.1>75 à 50 % en poids de résine10 % en poids d'eau.6. Résinate de Mébévérine suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le degré de réticulation est choisi dans les intervalles suivants : 5 à 11, 6 à 10 et 7 à 8.7. Résinate de Mébévérine suivant la revendication 5, caractérisé en ce que les proportions de Mébévérine sont comprises au choix dans une des gammes suivantes exprimées en % en poids 18 à 38, 20 à 36, 22 à 34, 24 à 32, 26 à 34 et28 à 32et en fonction de celles-ci les proportions de résine sont comprises au choix dans une des gammes suivantes exprimées en % en poids :72 à 52, 70 à 54, 68 à 56, 66 à 58, 64 à 56 et62 à 58.8. Médicament à effet retard pour traiter les troubles gastro-intestinaux par une action antispasmodique directe sur le muscle lisse du colon,<EMI ID=25.1>Mébévérine ainsi que éventuellement les excipients usuels en pharmacie.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| BE0/203563A BE887186A (fr) | 1981-01-22 | 1981-01-22 | Resinates de mebeverine |
Applications Claiming Priority (2)
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Publications (1)
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| BE887186A true BE887186A (fr) | 1981-07-22 |
Family
ID=25652426
Family Applications (1)
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| BE0/203563A BE887186A (fr) | 1981-01-22 | 1981-01-22 | Resinates de mebeverine |
Country Status (1)
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| BE (1) | BE887186A (fr) |
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1981
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