<EMI ID=1.1>
benzothiazole représentés par la formule I
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe nitro, un groupe nitroso, un groupe amino, un groupe carboxy, un groupe nitrile, un groupe carbamoyle, un groupe sulfamoyle,un groupe alcoyle inférieur, un groupe hydroxy alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un groupe phényle alcoxy inférieur, un groupe carboxyalcoxy inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieur alcoxy inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieur, un groupe acyloxy, un groupe alcoylthio inférieur, un groupe alcoylsulfinyle inférieur, un groupe alcoylsulfonyle inférieur, un groupe alcoxysulfinyle inférieur, un groupe alcoxysulfonyle inférieur, un groupe mono ou di alcoylamino
J
<EMI ID=4.1>
cents pouvant se combiner l'un avec l'autre pour former un noyau benzénique ou un groupe alcoylènedioxy inférieur; R4 ,
<EMI ID=5.1>
tent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe nitro, un groupe nitroso, un groupe amino, un groupe thiocyanate, un groupe alcoyle inférieur, un groupe hydroxy alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un groupe carboxy alcoxy inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieur alcoxy inférieur, un groupe acyloxy, un groupe alcoylthio inférieur, un groupe alcoylsulfinyle inférieur,
un groupe alcoylsulfonyle inférieur, un groupe mono ou di
<EMI ID=6.1>
représenté par la formule
<EMI ID=7.1>
<EMI ID=8.1>
pointillé représente l'existence ou l'absence d'une double
<EMI ID=9.1>
<EMI ID=10.1>
un groupe nitro, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcoxy inférieur, la ligne en pointillé représente l'existence
<EMI ID=11.1>
représente le groupe ci-dessus autre qu'un atome d'hydrogène, un atome de fluor, un atome de chlore, un atome de brome, un groupe nitro, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcoxy inférieur; et (2) R6 est un atome de brome ou un.groupe
<EMI ID=12.1>
atome d'hydrogène ou un atome d'halogène et (3) R6 est un
<EMI ID=13.1>
dessus autre qu'un atome d'hydrogène ou un groupe nitro,et leurs sels.
<EMI ID=14.1>
ci-dessus on entend une chaîne carbonée droite ou ramifiée ayant 1-5 atomes de carbone. En conséquence, le radical alcoyle inférieur du groupe alcoyle inférieur, du groupe hydroxy alcoyle inférieur, du groupe mono ou di alcoylamino inférieur, du groupe alcoylthio inférieur, du groupe alcoylsulfinyle inférieur, du groupe alcoylsulfonyle inférieur
<EMI ID=15.1>
un groupe méthyle, un groupe éthyle, un groupe propyle, un groupe isopropyle, un groupe butyle, un groupe sec-butyle, un groupe tert-butyle, etc. De même le radical alcoxy inférieur du groupe alcoxy inférieur, du groupe phényle alcoxy inférieur, du groupe carboxy alcoxy inférieur, du groupe alcoxycarbonyle inférieur alcoxy inférieur, et du* groupe alcoxycarbonyle inférieur est en pratique un groupe méthoxy, un groupe éthoxy, un groupe propoxy, un groupe butoxy, etc.
De même comme radical acyle du groupe acylamino et du groupe acyloxy on peut citer un groupe alcanoyle inférieur tel que le groupe formyle, le groupe acétyle, le groupe propionyle, le groupe butyryle, etc., un groupe acyle aromatique tel que
<EMI ID=16.1>
oxalo (-COCOOH), un groupe carbamoyle, un groupe tétrazol-5ylcarbonyle, un groupe méthanesulfonyle, un groupe éthanesulfonyle, etc.
Les atomes d'halogène sont illustrés par l'atome de fluor, l'atome de chlore, l'atome d'iode et l'atome de brome.
De plus, comme groupe alcoylène dioxy formé par combinaison
<EMI ID=17.1>
méthylènedioxy, un groupe éthylènedioxy, etc.
Les composés de la formule générale 1 représentée ci-dessus objet de la. présente invention forment des sels d'addition avec les acides ou forment, selon le type des substituants, les sels avec les bases. La présente invention englobe les sels pharmaceutiquement acceptables des composés de la formule générale I et des exemples de ces sels sont les sels d'addition d'acide avec un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide nitrique, l'acide sulfurique, etc., ou un acide organique tel que l'acide
<EMI ID=18.1>
avec les bases formés selon le type du substituant dans la
<EMI ID=19.1>
niaque et les sels avec des bases organiques telles que la méthylamine, l'éthylamine, la diéthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine, la pyridine, la picoline, l'arginine, la lysine, etc.
<EMI ID=20.1>
<EMI ID=21.1>
[2,1-b]benzothiazole, le 2-(4-nitrophényl)-3-nitroimidazo-
<EMI ID=22.1>
ou phényl)-3-(nitro ou nitroso)-5,6,7 ou 3-(mêthoxy ou méthyl)imidazo[2,l-b]benzothiazole, le 2-(4-nitro-phényl ou phényl)-
<EMI ID=23.1>
(Chem. Abstr., 71, 124309t (1969)), le 2-(4-mêthoxy-phênyl)imidazo[2,l-bjbenzothiazole (Chem. Abstr., 72, 100606g(1970)), le 2-(4-bromophényl, 4-chlorophényl ou phényl)-3-(bromo ou
<EMI ID=24.1>
(1972)). Cependant, il n'y a aucune indication dans ces des- . criptions sur' les utilisations de ces composée comme médicaments.
1
<EMI ID=25.1>
<EMI ID=26.1>
formule
<EMI ID=27.1>
<EMI ID=28.1>
<EMI ID=29.1>
sentent une activité antihistaminique. A savoir différents
<EMI ID=30.1>
comme décrit ci-dessus mais il n'était pas connu que les composés de ce type étaient efficaces dans un système d'immunité et possédaient une action immunorégulatrice puissante.
D'autre part, les composés de la présente invention possèdent
<EMI ID=31.1>
antiallergiques, agents antiasthmatiques, agents antirhumathismaux, agents anticancéreux, agents thérapeutiques de la maladie autoimmune et comme suppresseurs du rejet lors de la transplantation de tissus et de greffe de la peau,
Les composés de la présente invention'ont une action immunorégulatrice mais sont classés en ceux possédant une action immunosuppressive et ceux ayant une action immunostimulatrice.
Les composés de la présente invention présentant une action immunosuppressive qui possèdent une activité de suppression de l'immunité à médiation cellulaire, par exemple en supprimant la réaction d'hypersensibilité du type retardé dont le type est
<EMI ID=32.1>
protéines sont utiles comme agents antiallergiques, agents anti rhumatismaux, agents thérapeutiques de la maladie autoimmune
et comme suppresseurs du phénomène de rejet lors des trans-plantations de tissus et des greffes de peau. En particulier, ces composés sont utiles comme agents hypersensibles du type retardé et comme agents antirhumatismaux. A savoir, jusqu'ici, seuls les stéroïdes sont connus comme agents antiallergiques en particulier comme agents hypersensibles du type retardé.
Ceci est vrai en ce qui concerne les antirhumatismaux.
Cependant, lorsque des stéroïdes sont utilisés pendant une longue durée, ils provoquent une action secondaire sérieuse et provoquent ce qui est appelé l'accoutumance aux stéroïdes et de ce fait on a souhaité développer des agents antiallergiques et antirhumatismaux d'un type non stéroldique donnant moins
de réactions secondaires.
<EMI ID=33.1>
persensibilité du type retardé puissante peuvent être utilisés à la place de ces stéroïdes. De plus, ils peuvent être utilisés ensemble avec les stéroïdes, ce qui entraîne une réduction de la quantité de stéroïdes utilisée.
<EMI ID=34.1>
immunosuppressive et présentant aussi une suppression de la
formation d'anticorps humoraux, par exemple une action de
<EMI ID=35.1>
agents antiallergiques puisqu'ils suppriment la production . de l'anticorps IgE qui est l'objet principal de l'hypersensibilité immédiate.
Les composés de la présente invention présentant une action immunostimulante et présentant une activité augmentant
<EMI ID=36.1>
tant la réaction d'hypersensibilité du type retardé
ainsi . qu'une activité de blastogénèse des lymphocytes et une activité augmentant la formation d'anticorps humoraux talle que l'activité augmentant les anticorps dans le sang, sont utiles comme agents anticancéreux et agents antitumeurs ainsi que comme agents antirhumatismaux et agents thérapeutiques contre l'hépatite chronique.
Les composas de la présente invention présentent une action suppressive dans le test d'anaphylaxie cutanée passive
(PCA); ce qui signifie que les composés de la présente invention ont une action antiallergique et sont utiles comme agents antiallergiques et antiasthmatiques.
De plus, puisque les composés de la présente invention présentent une toxicité très faible, ces composés peuvent être utilisés comme médicaments pour les divers usages décrits ci-dessus.
Les compositions médicamenteuses contenant les composés de la présente invention comme composé principal sont formulées de la manière habituelle en utilisant les supports pour formulation et excipients usuels. Les médicaments peuvent être administrés par voie orale sous forme de comprimés, pillules, capsules, granulés, etc. ou ils peuvent être administrés par voie parentérale sous forme d'injections telles que des injections intraveineuses, des injections intramusculaires, etc. ou sous forme d'aérosols, de suppositoires, etc.
Les doses des médicaments sont déterminées convenablement selon chaque cas en considérant le symptôme, l'âge du malade, la distinction des sexes, etc. mais sont habituellement de
50 - 500 mg par jour pour un adulte dans le cas d'une administration par voie orale et de 20 - 300 mg par jour pour un adulte dans le cas d'une administration par voie parentérale et sont administrées en deux ou trois prises par jour.
Les composés de la présente invention sont préparés par l'un quelconque des procédés suivants : (A) Cyclisation :
<EMI ID=37.1>
dans laquelle A représente un groupe carbonyle ou un groupe
Y
représenté par-CH- (dans laquelle Y représente un atome d'halogène) .
Des exemples de l'atome d'halogène représenté par Y sont l'atome d'iode, l'atome de brome, l'atome de chlore, etc.
Dans la réaction ci-dessus, il y a une réaction utilisant le matériau de départ dans lequel A est un groupe carbonyle et une réaction utilisant le matériau de départ dans lequel A est le
Y
groupe représenté par -CH- . A savoir, dans le cas de la préparation du dérivé du 2-phénylimidazo[2,1-b]benzothiazole représenté par la formule générale (Ia)
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1>
utilisé comme matériau de départ tandis que dans le cas de la préparation du dérivé du 2-phényl-2,3-dihydroimidazo
<EMI ID=40.1>
<EMI ID=41.1>
le composé (IIb) dans lequel A est le groupe représenté par y
-CH- est utilisé comme matériau de départ.
La réaction précédente -est habituellement effectuée dans un solvant et comme solvant employé dans ce cas on trouve, par exemple, le méthanol,' l'éthanol, l'isopropanol, le mêthoxy-
<EMI ID=42.1>
cellosolve, le Diglyme, l'acétate d'éthyle, l'acétonitrile, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, etc. La réaction est effectuée sous chauffage, de préférence sous chauffage au reflux.
D'autre part, la seconde réaction est effectuée habituellement dans un solvant en présence d'une base sous chauffage,
de préférence sous chauffage au reflux. Des exemples prati-
<EMI ID=43.1>
organiques tels que les alcools (méthanol, éthanol, etc) le chlorométhane, le dichlorométhane, le chloroforme, le tétra-
<EMI ID=44.1>
l'eau ou des mélanges de ceux-ci. Comme base utilisée dans la réaction, on trouve des bases minérales telles que le carbonate de potassium, le carbonate de sodium, l'hydrogénocarbonate de sodium, l'acétate de potassium, l'acétate de sodium, etc, et des bases organiques telles que la <EMI ID=45.1>
etc. La pyridine, etc peuvent aussi être utilisées comme solvant.
Dans ce cas, lorsque la matière de départ (II) dans laquelle
<EMI ID=46.1>
elle est hydrolisée durant la réaction pour former le composé
(I) correspondant de la présente invention dans lequel un au
<EMI ID=47.1>
De plus, les matières de départ (lia) et (Ilb) sont produites selon les foi-mules réactionnelles suivantes et peuvent être utilisées dans les réactions sans être isolées.
<EMI ID=48.1>
(B) Hydrolyse :
Le composé de la présente invention représenté par la formule générale (1) présentant un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe amino peut être préparé en hydrolysant le composé présentant un groupe acyloxy, un groupe alcoxycarbonyle inférieur ou un groupe acylamino de la manière usuelle.. A savoir, le composé de formule (I) dans lequel au moins un des
<EMI ID=49.1>
<EMI ID=50.1>
est un groupe acyloxy sous une condition alcaline de la manière usuelle. Le composé de formule (I) dans lequel au moins
<EMI ID=51.1>
alcoxy inférieur peut être préparé en hydrolysant le composé
<EMI ID=52.1>
carbonyle inférieur ou-un groupe alcoxycarbonyle inférieuralcoxy inférieur sous une condition alcaline de la manière usuelle et le composé de formule (I) dans lequel au moins un
<EMI ID=53.1>
peut être préparé en hydrolysant le composé dans lequel au
<EMI ID=54.1>
alcoxy inférieur sous une condition alcaline de la manière usuelle. De même le composé de formule (I) dans lequel au
<EMI ID=55.1>
groupe carboxy, tel qu'un groupe bxaloamido (-NHCOCOOH) peut être préparé en hydrolysant le composé présentant un groupe alcoxycarbonyle inférieur, par exemple le composé présentant
<EMI ID=56.1>
être préparé en hydrolysant le composé dans lequel au moins
<EMI ID=57.1>
acide de la manière usuelle.
(C) Alcoylation
Le composé de la présente invention représenté dans la formule <EMI ID=58.1>
phényle-alcoxy inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieuralcoxy inférieur, un groupe dioxy-alcoylène inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieur, un groupe mono- ou di-
<EMI ID=59.1>
posé présentant un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe amino en faisant réagir le composé avec un agent d'alcoylation correspondant de la manière usuelle. A savoir,
<EMI ID=60.1>
est un groupe alcoxy inférieur ou un groupe alcoxycarbonyle. inférieur-alcoxy inférieur peut être préparé en alcoylant le-
<EMI ID=61.1>
hydroxy avec un agent d'alcoylation correspondant tel qu'un halogénure d'alcoyle inférieur ou un halogénure d'alcoxycarbonyle inférieur de la manière usuelle. Le composé dans
<EMI ID=62.1>
inférieur peut être préparé en alcoylant le composé dans
<EMI ID=63.1>
agent d'alcoylation correspondant tel qu'un halogénure de phényl-alcoyle inférieur de la manière usuelle, et le composa
<EMI ID=64.1>
sont combinés l'un avec l'autre pour former un groupe dioxyalcoyl�ne inférieur peut être préparé en alcoylant le composé
<EMI ID=65.1>
avec un agent d'alcoylaticn correspondant tel qu'un
<EMI ID=66.1>
même, le composé de la présente invention représenté par la
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1>
carboxy en faisant réagir le composé avec un agent d'
alcoylation correspondant tel qu'un halogénure d'alcoyle inférieur de la manière usuelle, et le composé de formule CI)-.
<EMI ID=70.1> correspondant de la manière usuelle. De plus, le composé de formule (I) dans lequel au moins un des R; à R6 est un groupe mono- ou di-alcoylamino inférieur peut être préparé en
<EMI ID=71.1>
un groupe amino avec un agent d'alcoylation correspondant tel qu'un halogénure d'alcoyle inférieur de la manière usuelle.
(D) Acylation :
Le composé de la présente invention présentant la formule
<EMI ID=72.1>
acyloxy ou un groupe acylamino peut être préparé en acylant
<EMI ID=73.1>
hydroxy ou un groupe amino avec un agent d'acylation correspondant tel qu'un halogénure d'acyle ou un anhydride d'acide de la manière usuelle.-
(E) Formation d'amide :
<EMI ID=74.1>
présentant un ou des groupes carbamoyles peut être préparé en mettant sous la forme amide le composé présentant un groupe carboxy ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur de'la manière usuelle. A savoir, le composé de formule (I) dans
<EMI ID=75.1>
être préparé en faisant réagir le composé dans lequel au
<EMI ID=76.1>
alcoxycarbonyle inférieur avec de l'ammoniac de la manière usuelle et le composé de formule (I) dans lequel au moins un
<EMI ID=77.1>
carbamoyle, par exemple le composé présentant un groupe oxamido (-NHCOCONH2) peut être préparé en faisant réagir le
<EMI ID=78.1>
acylamino présentant un groupe carboxy ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur tel qu'un groupe éthoxalylamido
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
Le composé de la présente invention présentant la formule générale (I) dans lequel R6 est un atome d'halogène peut être préparé par halogénation du composé de formule (I) dans
<EMI ID=81.1>
<EMI ID=82.1>
sulfuryle et l'imide d'acide bromo-succinique de la manière usuelle.
(G) Nitration :
Le composé de la présente invention présentant la formule générale (I) dans lequel R6 est un groupe nitro peut être préparé par nitration du composé de formule (I) dans lequel
<EMI ID=83.1>
avec un agent de nitration tel que l'acide nitrique de la manière usuelle.
(H) Formation du radical nitroso :
Le composé de la présente invention représentant la formule générale CI) dans lequel R� est un groupe nitroso peut être préparé en faisant réagir le composé de formule (I) dans lequel R6 est un atome d'hydrogène avec un agent de formation du radical nitroso tel que de l'acide nitreux de la manière usuelle.
(I) Réduction :
Le composé de la présente invention présentant la formule générale (I) présentant un groupe amino ou un groupe hydroxyalcoyle inférieur peut être préparé en réduisant le, composé
<EMI ID=84.1>
Lnférieur ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur de la nanière usuelle. A savoir, le composé de formule (I) dans
<EMI ID=85.1> préparé en réduisant le composé dans lequel au moins un des
<EMI ID=86.1>
<EMI ID=87.1>
est un groupe hydroxy-alcoyle inférieur peut être préparé
<EMI ID=88.1>
est un groupe alcanoyle inférieur ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur de la manière usuelle.
(J) Formation du radical thio-alcoyle inférieur :
Le composé de la présente invention présentant la formule
<EMI ID=89.1>
inférieur peut être préparé en faisant réagir le composé de formule (I) dans lequel R6 est un atome d'hydrogène avec un agent de formation d'un radical thio-alcoyle inférieur tel qu'un halogène de sulfinyl-alcoyle inférieur de la manière usuelle.
(K) Oxydation :
Le composé de la présente invention présentant la formule
<EMI ID=90.1>
groupe sulfinyl-alcoyle inférieur ou un groupe sulfonylalcoyle inférieur peut être préparé en oxydant le composé de
<EMI ID=91.1>
thio-alcoyle inférieur de la manière usuelle.
Les composés recherchés de formule (I) ainsi préparés sont isolés et purifiés par une opération chimique conventionnelle utilisée habituellement dans la technique telle qu'une recristallisation, une extraction, les chromatographies diverses, etc.
Ensuite les résultats expérimentaux indiquant l'effet pharmacologique excellent des composés de la présente invention sont indiqués ci-après.
Activité pour l'hypersensibilité du type retardé chez la souris :
Des souris ICR-SCL âgées de sept semaines (Assoc. Coopérative Agricole Shizuoka) ont été sensibilisées en badigeonnant
0,1 ml d'une solution de chlorure de picryle à 7% dans de l'éthanol absolu sur l'abdomen rasé. Dans ce cas la solution a été utilisée sous chauffage pour empêcher que le chlorure de picryle ne précipite. Après une période de sensibilisation de sept jours, les souris ont été comparées en badigeonnant 0,02ml d'une solution de chlorure de picryle à 1% dans de l'huile d'olive à l'intérieur de chaque oreille. L'épaisseur de l'oreille a été mesurée avec une jauge d'épaisseur à cadran. L'accroissement de l'épaisseur de l'oreille a été calculé comme différence entre la valeur mesurée avant le badigeonnage et 24 heures après celui-ci. Les composés essayés ont été administrés par voie orale entre le jour 0 et le jour 3 après l'immunisation. Les résultats sont donnés dans le Tableau 1.
<EMI ID=92.1>
<EMI ID=93.1>
1 EXEMPLE 1
<EMI ID=94.1>
A 150 ml d'acétonitrile anhydre ont été ajoutés 4,5 g de 2-aminobenzothiazole et 6,8 g de bromure de m-chlorophénacyle et le mélange a été chauffé jusqu'à 65 - 75[deg.]C pendant une heure sous brassage. Après achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été refroidi, les cristaux formés ont été récupérés par filtration, lavés avec de l'acétonitrile et séchés pour fournir 8,5 g de cristaux blancs de bromhydrate
<EMI ID=95.1>
Ensuite, 8,5 g de cristaux du bromhydrate ont été chauffés au reflux dans 75 ml de méthylcellosolve. Après achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été refroidi à
<EMI ID=96.1>
ajoutés au mélange réactionnel, ce par quoi des cristaux blancs se sont formés. Le mélange réactionnel a été de plus refroidi à la glace et les cristaux formés ont été récupérés par filtration et recristallisés à partir d'éthanol pour
<EMI ID=97.1>
<EMI ID=98.1>
<EMI ID=99.1>
composes suivants EXEMPLE 2
<EMI ID=100.1>
Point de fusion : 177-180[deg.]C
Analyse élémentaire pour C15H9N2IS :
<EMI ID=101.1>
EXEMPLE 3
<EMI ID=102.1>
Point de fusion : 178-179[deg.]C
<EMI ID=103.1>
<EMI ID=104.1>
EXEMPLE 4
<EMI ID=105.1>
Point de fusion : 177-179[deg.]C
<EMI ID=106.1>
<EMI ID=107.1>
<EMI ID=108.1>
<EMI ID=109.1>
Point de fusion : 195-197[deg.]C
<EMI ID=110.1>
<EMI ID=111.1>
EXEMPLE 6
<EMI ID=112.1>
Point de, fusion: 198-199[deg.]C
<EMI ID=113.1>
<EMI ID=114.1>
EXEMPLE 7
<EMI ID=115.1>
Point de fusion : 161-163[deg.]C Analyse élémentaire pour C19H12N2S :
<EMI ID=116.1>
EXEMPLE 8
<EMI ID=117.1>
Point de fusion : 248[deg.]C
<EMI ID=118.1>
<EMI ID=119.1>
EXEMPLE 9
<EMI ID=120.1>
Point de fusion : 223[deg.]C
<EMI ID=121.1>
<EMI ID=122.1>
EXEMPLE 10
<EMI ID=123.1>
Point de fusion . 243-245[deg.]C
<EMI ID=124.1>
<EMI ID=125.1>
EXEMPLE 11
<EMI ID=126.1>
Point de fusion : 161-162[deg.]C
<EMI ID=127.1>
<EMI ID=128.1>
EXEMPLE 12
<EMI ID=129.1>
Point de fusion : 224-226[deg.]C
<EMI ID=130.1>
<EMI ID=131.1>
EXEMPLE 13
<EMI ID=132.1>
Point de fusion : 220[deg.]C
<EMI ID=133.1>
<EMI ID=134.1>
EXEMPLE 14
<EMI ID=135.1>
Point de fusion : 293-295[deg.]C
<EMI ID=136.1>
<EMI ID=137.1>
EXEMPLE 15
<EMI ID=138.1>
Point de fusion : 193-195[deg.]C
<EMI ID=139.1>
<EMI ID=140.1>
EXEMPLE 16
<EMI ID=141.1>
Point de fusion : 186-188[deg.]C <EMI ID=142.1>
<EMI ID=143.1>
EXEMPLE 17
<EMI ID=144.1>
Point de fusion : 209[deg.]C
<EMI ID=145.1>
<EMI ID=146.1>
EXEMPLE 18
<EMI ID=147.1>
<EMI ID=148.1>
<EMI ID=149.1>
<EMI ID=150.1>
EXEMPLE 19
<EMI ID=151.1>
<EMI ID=152.1> 9
<EMI ID=153.1>
<EMI ID=154.1>
EXEMPLE 20
<EMI ID=155.1>
Point de fusion : 256-258[deg.]C <EMI ID=156.1>
<EMI ID=157.1>
EXEMPLE 21
<EMI ID=158.1>
Point de fusion : 267-269[deg.]C
<EMI ID=159.1>
<EMI ID=160.1>
EXEMPLE 2 2
<EMI ID=161.1>
point de fusion supérieur à 300[deg.]C 1
<EMI ID=162.1>
<EMI ID=163.1>
EXEMPLE 23
<EMI ID=164.1>
Point de fusion : 287-289[deg.]C
<EMI ID=165.1>
<EMI ID=166.1>
EXEMPLE 24
<EMI ID=167.1>
Point de fusion supérieur a 300[deg.]C
<EMI ID=168.1>
<EMI ID=169.1>
EXEMPLE 25
<EMI ID=170.1>
Point de fusion 234-236[deg.]C <EMI ID=171.1>
<EMI ID=172.1>
EXEMPLE 26
<EMI ID=173.1>
<EMI ID=174.1>
<EMI ID=175.1>
EXEMPLE 27
<EMI ID=176.1>
Point de fusion : 264-266[deg.]C
<EMI ID=177.1>
<EMI ID=178.1>
EXEMPLE 28
<EMI ID=179.1>
Point de fusion : 267-269[deg.]C
<EMI ID=180.1>
<EMI ID=181.1>
EXEMPLE 2 9
<EMI ID=182.1>
<EMI ID=183.1>
<EMI ID=184.1>
<EMI ID=185.1>
EXEMPLE 30
<EMI ID=186.1>
<EMI ID=187.1>
<EMI ID=188.1>
EXEMPLE 31
<EMI ID=189.1>
Point de fusion : 160-162[deg.]C
<EMI ID=190.1>
<EMI ID=191.1>
EXEMPLE 32
<EMI ID=192.1>
Point de fusion : 310-312[deg.]C (décomposé)
<EMI ID=193.1>
<EMI ID=194.1>
EXEMPLE 33
<EMI ID=195.1>
Point de fusion : 232[deg.]C
<EMI ID=196.1>
<EMI ID=197.1>
EXEMPLE 34
<EMI ID=198.1>
Point de fusion : 232[deg.]C
<EMI ID=199.1>
<EMI ID=200.1>
EXEMPLE 35
<EMI ID=201.1>
point de fusion : 194[deg.]C
<EMI ID=202.1>
<EMI ID=203.1>
EXEMPLE 36
<EMI ID=204.1>
Point de fusion : 146[deg.]C
<EMI ID=205.1>
<EMI ID=206.1>
EXEMPLE 37
<EMI ID=207.1>
Point de fusion : 262-264[deg.]C
<EMI ID=208.1>
<EMI ID=209.1>
EXEMPLE 38
<EMI ID=210.1>
Point de fusion : 154-156[deg.]C <EMI ID=211.1>
<EMI ID=212.1>
EXEMPLE 39
<EMI ID=213.1>
Point de fusion : 234[deg.]C
<EMI ID=214.1>
<EMI ID=215.1>
EXEMPLE 40
<EMI ID=216.1>
Point de fusion : 306[deg.]C
<EMI ID=217.1>
<EMI ID=218.1>
EXEMPLE 41
<EMI ID=219.1>
A 50 ml d'acétonitrile, on a ajouté 10 g de 2-aminobenzothiazole et 7 g d'a-bromopropiophénone et le mélange a été chauffé à reflux pendant 3 jours. Après refroidissement du mélange réactionnel , le bromhydrate de 2-aminobenzothiazole précipité a été éliminé par filtration et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été dissous dans 50 ml de chloroforme et ensuite 100 ml d'acétate
<EMI ID=220.1>
formée a été récupérée et concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice et ensuite le produit a été élue en utilisant du chloroforme comme éluant pour fournir 1,5 g
<EMI ID=221.1>
<EMI ID=222.1>
En suivant la même procédure que ci-dessus les composés suivants ont été préparés.
EXEMPLE 42
<EMI ID=223.1>
Point de fusion : 82-84[deg.]C
<EMI ID=224.1>
<EMI ID=225.1>
EXEMPLE 43
<EMI ID=226.1>
<EMI ID=227.1>
Analyse élémentaire pour C29H22N202S :
<EMI ID=228.1>
EXEMPLE 44
<EMI ID=229.1>
<EMI ID=230.1>
<EMI ID=231.1>
EXEMPLE 45
<EMI ID=232.1>
<EMI ID=233.1>
<EMI ID=234.1>
EXEMPLE 46
<EMI ID=235.1>
Point de fusion : 235[deg.]C
<EMI ID=236.1>
<EMI ID=237.1>
EXEMPLE 47
<EMI ID=238.1>
Point de fusion : 149[deg.]C
<EMI ID=239.1>
<EMI ID=240.1>
EXEMPLE 48
<EMI ID=241.1>
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 1, en utilisant 3,6 g de 2-amino-6-méthoxybenzothiazole et 6 g de
<EMI ID=242.1>
dihydrobenzothiazole. Les cristaux blancs ont été chauffés au reflux dans 150 ml de méthylcellosolve pendant 3 heures. Après refroidissement du mélange réactionnel, les cristaux formés ont été récupérés par filtration et le filtrat a été concentré sous pression réduite pour former une matière solide. Les cristaux récupérés ci-dessus ont été combinés avec la matière solide et après y avoir ajouté 30 ml d'une solution saturée d'hydrogênocarbonate de sodium, le produit a été extrait avec 300 ml de chloroforme. L'extrait dans le chloroforme a été séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite pour fournir 2,5 g de
<EMI ID=243.1>
zole.
<EMI ID=244.1>
<EMI ID=245.1>
EXEMPLE 49
<EMI ID=246.1>
A 70 ml de méthyléthylcétone ont été ajoutés 7 g de 2-aminobenzothiazole et 10 g de bromure d'o-méthoxyphénacyle'et le mélange a été chauffé au reflux pendant 10 heures. Le mélange réactionnel a été filtré tandis qu'il était chaud pour récupérer les cristaux précipités. Les cristaux ont été lavés avec de la méthyléthylcétone et séchés pour fournir 3,0 g de
<EMI ID=247.1>
ayant un point de fusion de 263-265[deg.]C.
Ensuite 3 g du bromhydrate ont été ajoutés à un mélange de
50 ml de chloroforme et 20 ml d'ammoniaque à 10% et après brassage du mélange pendant 20 minutes à la température ambiante, la couche de chloroforme formée a été récupérée. La couche de chloroforme obtenue a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous pression réduite pour former des matières solides blanches qui o.. été recristallisée à partir de <EMI ID=248.1>
<EMI ID=249.1>
EXEMPLE 50
<EMI ID=250.1>
<EMI ID=251.1>
benzothiazole et 12 g de bromure d'o-acétoxyphénacyle et le mélange a été chauffé au reflux pendant 3 heures. Après
<EMI ID=252.1>
refroidi, le bromhydrate de 2-aminobenzothiazole précipité
a été éliminé par filtration et le filtrat a été concentré sous pression réduite et ensuite du toluène a été ajouté au résidu, ce par quoi des cristaux ont précipité. Les cristaux ont été récupérés par filtration et séchés pour fournir 3,5 g de cristaux blancs de 2-imino-3-(o-hydroxybenzoylméthyl)2,3-dihydrobenzothiazole.
<EMI ID=253.1>
alcoolique d'acide chlorhydrique pour former le chlorhydrate qui a été chauffé avec 50 ml de méthylcellosolve et traité comme dans l'Exemple 1 pour fournir 1,6 g de cristaux blancs.
<EMI ID=254.1> <EMI ID=255.1>
<EMI ID=256.1>
EXEMPLE 51
<EMI ID=257.1>
Une solution de 6,8 g de 2-aminobenzothiazole et 7,2 g de
<EMI ID=258.1>
éthylcétone a été chauffée au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement du mélange réactionnel, 50 ml d'éther ont été ajoutés au mélange réactionnel, les précipités formés ont été éliminés par filtration et la liqueur mère a été concentrée sous pression réduite. Le résidu formé a été dissous dans
<EMI ID=259.1>
solution a été acidifiée par addition d'une solution êthanolique d'acide chlorhydrique. Les.cristaux formés ont été récupérés par filtration, séchés et ensuite chauffés au reflux
<EMI ID=260.1>
mélange réactionnel a été alcalinisé par addition d'ammoniaque concentrée et ensuite refroidi pour former des cristaux qui ont été récupérés par filtration et recristallisés à partir de tétrahydrofurane-n-hexane pour donner 1 g de 2-(2,4-
<EMI ID=261.1>
<EMI ID=262.1>
En suivant la même p rocédure que ci-dessus, le composé suivant a été préparé.
EXEMPLE 52
<EMI ID=263.1>
Point de fusion : 235[deg.]C
<EMI ID=264.1>
<EMI ID=265.1>
EXEMPLE 53
<EMI ID=266.1>
Après avoir chauffé au reflux 4 g de chlorhydrate de 2-imino-
<EMI ID=267.1>
40 ml de chloroforme et 9 ml de chlorure de thionyle pendant 2 heures, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite pour fournir 4,2 g de cristaux bruts de chlorhydrate
<EMI ID=268.1>
produit ont été ajoutés 50 ml de chloroforme, 50 ml d'eau
et 5 g d'hydrogénocarbonate de sodium et le mélange a été chauffé au reflux pendant 3 heures. Après achèvement de la réaction, la couche de chloroforme a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous pression réduite pour donner un matériau collant. Le matériau collant a été traité avec un mélange acide chlorhydriqueéthanol et les matières solides blanches ainsi obtenues ont
<EMI ID=269.1> <EMI ID=270.1>
benzothiazole.
Spectre de résonance magnétique nucléaire (D�-DMSO)
<EMI ID=271.1>
<EMI ID=272.1>
) dihydrobenzothiazole utilisé ci-dessus comme matière première été préparé de la manière suivante :
Dans 100 ml d'êthanol on a mis en suspension 7,5 g de bromhydrate de 2-imino-3-phénacyl-2,3-dihydrobenzothiazole et après refroidissement de la suspension à 0-5[deg.]C , 1,2 g de
<EMI ID=273.1>
suspension et le mélange a été brassé pendant une heure. Le mélange réactionnel a été mélangé avec 5 ml d'eau et concentré sous pression réduite. Le résidu a été extrait avec du toluène et l'extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et ensuite le solvant a été chassé par distillation pour donner un produit collant. Le produit collant a été dissous dans l'éthanol et un mélange acide chlorhydrique-éthanol a été ajouté à la solution pour
<EMI ID=274.1>
EXEMPLE 54
<EMI ID=275.1>
Dans une solution de 2,5 g d'hydroxyde de potassium dans du
<EMI ID=276.1> brassée pendant une heure à 40-50[deg.]C , ce par quoi l'additif a été complètement dissous. Ensuite, 3 ml d'acide acétique ont été progressivement ajoutés goutte à goutte au mélange réactionnel sous brassage, ce par quoi des cristaux ont précipité. Les cristaux ont été récupérés par filtration, lavés avec de l'eau et ensuite du méthanol et séchés pour
<EMI ID=277.1>
thiazole.
Point de fusion : 296-298[deg.]C
<EMI ID=278.1>
<EMI ID=279.1>
En suivant la procédure ci-dessus, les composés suivants ont été préparés.
EXEMPLE 55
<EMI ID=280.1>
Point de fusion : 285-286[deg.]C
Analyse élémentaire pour C16H12N202S :
<EMI ID=281.1>
EXEMPLE 56
<EMI ID=282.1>
Point de fusion : 261-263[deg.]C
<EMI ID=283.1>
<EMI ID=284.1>
EXEMPLE 57
<EMI ID=285.1>
<EMI ID=286.1>
<EMI ID=287.1>
<EMI ID=288.1>
<EMI ID=289.1>
Point de fusion : 287-290[deg.]C (décomposé)
<EMI ID=290.1>
<EMI ID=291.1>
EXEMPLE 59
<EMI ID=292.1>
Point de fusion : 253-255[deg.]C <EMI ID=293.1>
<EMI ID=294.1>
EXEMPLE 60
<EMI ID=295.1>
A un mélange de 15 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 20% et de 50 ml de méthanol ont été ajoutés 2,2 g
<EMI ID=296.1>
le mélange a été chauffé au reflux pendant 30 minutes. Après achèvement de la réaction, 4 ml d'acide acétique ont été ajoutés au mélange réactionnel et les cristaux précipités
ont été récupérés par filtration, lavés successivement avec de l'eau, du méthanol et de l'éthanol, et séchés pour fournir 1,7
<EMI ID=297.1>
<EMI ID=298.1>
En suivant la procédure ci-dessus, les composés suivants ont
<EMI ID=299.1>
EXEMPLE 61
<EMI ID=300.1>
Point de fusion : 255[deg.]C.
<EMI ID=301.1>
<EMI ID=302.1>
EXEMPLE 62
<EMI ID=303.1>
Point de fusion : supérieur à 300[deg.]C
Analyse élémentaire pour C16 ilio N20 3s
<EMI ID=304.1>
EXEMPLE 63
<EMI ID=305.1>
Point de fusion : supérieur à 300[deg.]C
<EMI ID=306.1>
<EMI ID=307.1>
EXEMPLE 64
<EMI ID=308.1>
Point de fusion: supérieur à 300[deg.]C <EMI ID=309.1>
<EMI ID=310.1>
EXEMPLE 65
<EMI ID=311.1>
Dans 600 ml d'eau ont été mis en suspension 2,08 g de
<EMI ID=312.1>
et ensuite, après adjonction de 10 ml d'une solution normale d'hydroxyde de sodium à la suspension, le mélange a été brassé pendant 3 heures à la température ambiante. Les matières insolubles ont été éliminées par filtration et de l'acide acétique a été ajouté au filtrat pour former des cristaux qui ont été récupérés par filtration, lavés aveu de l'eau et séchés pour fournir 1,1 g de 2-(p-chlorophényl)-3-oxaloamido-
<EMI ID=313.1>
<EMI ID=314.1>
EXEMPLE 66
<EMI ID=315.1>
A un mélange de 30 ml d'acide chlorhydrique 2N et de 20 ml de
<EMI ID=316.1>
pendant 2 heures. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite pour former des matières solides qui ont été recristallisées à partir de l'éthanol pour fournir 4,2 g de
<EMI ID=317.1>
<EMI ID=318.1>
EXEMPLE 67
<EMI ID=319.1>
A un mélange de 100 ml d'acide chlorhydrique concentré et
300 ml de méthylcellosolve ont été ajoutés 8,5 g de
<EMI ID=320.1>
mélange réactionnel a été refroidi pour former des cristaux qui ont été récupérés par filtration. Les cristaux ont été mis en suspension dans 200 ml de méthylcellosolve et après avoir alcalinisë la suspension par adjonction d'ammoniaque concentrée, 80 ml d'eau ont été ajoutés au mélange suivi par un refroidissement, ce par quoi des cristaux ont précipité. Les cristaux précipités ont été récupérés par filtration et
<EMI ID=321.1>
benzothiazole.
Point de fusion : 161-163[deg.]C <EMI ID=322.1>
<EMI ID=323.1>
EXEMPLE 68
<EMI ID=324.1>
A 40 ml de méthyléthylcétone ont été ajoutés 2,6 g de
<EMI ID=325.1>
éthylique de l'acide monobromacétique et 1,5 g de carbonate
de potassium et le mélange a été chauffé au reflux pendant une nuit. Après achèvement de la réaction, le mélange réactionnel
a été refroidi, les matières insolubles ont été éliminées par filtration et le filtrat a été concentré sous pression réduite pour fournir des matières solides qui ont été recristallisées
à partir du toluène-n-hexane pour fournir 1,8 g de 2-(p-éthoxy-
<EMI ID=326.1>
<EMI ID=327.1>
En suivant la procédure ci-dessus le composé suivant a été préparé.
EXEMPLE 69
<EMI ID=328.1>
Point de fusion : 114-116[deg.]C
<EMI ID=329.1>
<EMI ID=330.1>
EXEMPLE 70
<EMI ID=331.1>
Dans un mélange de 15 ml de pyridine et 15 ml de chlorure de méthylène ont été dissous 1,8 g de 3-amino-2(p-chlorophényl)
<EMI ID=332.1>
de chlorure d'éthyloxalyle dans 10 ml de chlorure de méthylène a été ajoutée goutte à goutte à la solution à des températures inférieures à 5[deg.]C. La température du mélange a été relevée jusqu'à la température ambiante et, après brassage du mélange pendant 3 heures, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été extrait avec 400 ml d'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite pour former des cristaux qui ont été récupérés et recristallisés à partir de l'éthanol pour donner 1,72 g de
<EMI ID=333.1>
<EMI ID=334.1>
En suivant la procédure ci-dessus, le composé suivant a été préparé.
EXEMPLE 71
<EMI ID=335.1>
Point de fusion : 238-241[deg.]C
<EMI ID=336.1>
<EMI ID=337.1>
EXEMPLE 72
<EMI ID=338.1>
A 15 ml d'un mélange d'anhydride acétique et d'acide formique sous un rapport 5 : 3 en volume ont été ajoutés 1,2 g de
<EMI ID=339.1>
sement à 3 - 10[deg.]C et ensuite le mélange a été brassé pendant une heure à la température ambiante. Au mélange réactionnel ont été ajoutés 100 ml d'eau et ensuite le produit a été extrait avec un mélange de 25 ml de toluène et 25 ml d'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec de l'eau et ensuite une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium, séché sur
du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite pour donner 1,2 g de cristaux blancs de 2-(m-formamido-
<EMI ID=340.1>
<EMI ID=341.1>
EXEMPLE 73
<EMI ID=342.1>
<EMI ID=343.1>
goutte 9 goutte une solution de 1,2 g de chlorocarbonate d'éthyle dans 5 ml de chlorure de méthylène à des températures inférieures à 10[deg.]C. Ensuite le mélange a été brassé pendant une nuit à la température ambiante et concentré sous pression réduite. Le résidu a été extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite pour former des cristaux qui ont été récupérés et recristallisés
à partir de l'éthanol pour fournir 1,56 g de 2-(p-chlorophény� <EMI ID=344.1>
<EMI ID=345.1>
<EMI ID=346.1>
<EMI ID=347.1>
<EMI ID=348.1>
benzothiazole dans 3 ml d'anhydride acétique et 10 ml de pyridine a été brassée toute la nuit à 80[deg.]C. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu formé a été extrait avec de l'acétated'éthyle. L' extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression rédui.te. Le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 10 : 3 de toluène et d'acétate d'éthyle comme éluant et les cristaux obtenus ont été recristallisés à partir d'un mélange de toluène et de n-hexane pour fournir 1,35 g de 2-(m-acétoxyphényl)imidazo
<EMI ID=349.1>
<EMI ID=350.1>
EXEMPLE 75
<EMI ID=351.1>
<EMI ID=352.1>
de p-toluyle dans 10 ml de tétrahydrofurane à des températures inférieures à 10[deg.]C et le mélange a été brassé pendant la nuit
à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été mélangé avec 100 ml de toluène, lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite. Le résidu a été recristallisé à partir d'un mélange de toluène
<EMI ID=353.1>
<EMI ID=354.1>
<EMI ID=355.1>
EXEMPLE 76
<EMI ID=356.1>
<EMI ID=357.1>
[2,1-bJbenzothiazole ont été ajoutés 50 ml de méthylcellosolvi et 10 ml d'ammoniaque à 30% et après brassage du mélange pendant une heure à la température ambiante, lés cristaux formés ont été récupérés par filtration, lavés successivement avec du chloroforme et ensuite du méthanol et séchés pour fournir
<EMI ID=358.1>
thiazole.
Point de fusion : supérieur à 300 [deg.]C
<EMI ID=359.1>
<EMI ID=360.1>
<EMI ID=361.1>
<EMI ID=362.1>
<EMI ID=363.1>
ont été ajoutés 3,2 g de 2-(m-méthoxycarbonylphényl)imidazo- <EMI ID=364.1>
du mélange, les cristaux précipités ont été récupérés par filtration, lavés avec du chloroforme et séchés pour fournir
<EMI ID=365.1>
benzothiazole.
Point de fusion : 261[deg.]C
<EMI ID=366.1>
<EMI ID=367.1>
EXEMPLE 78
<EMI ID=368.1>
Tout en brassant vigoureusement un mélange d'une solution de
<EMI ID=369.1>
50 ml de chloroforme et 30 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, une solution de 1,2 g de brome dans 5 ml de chloroforme a été progressivement ajoutée goutte à goutte au mélange à la température ambiante. Ensuite la couche de chloroforme a été récupérée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous pression réduite pour former des matières solides. Le produit solide a été recristallisé à partir d'un mélange de toluène et de
<EMI ID=370.1>
<EMI ID=371.1>
En suivant la procédure ci-dessus, les composés suivants ont été préparés.
EXEMPLE 79
<EMI ID=372.1>
Point de fusion : 178-180[deg.]C
<EMI ID=373.1>
<EMI ID=374.1>
EXEMPLE 80
<EMI ID=375.1>
<EMI ID=376.1>
<EMI ID=377.1>
EXEMPLE 81
<EMI ID=378.1>
Point de fusion : 239[deg.]C
<EMI ID=379.1>
<EMI ID=380.1>
EXEMPLE 82
<EMI ID=381.1>
Point de fusion : 144[deg.]C
<EMI ID=382.1>
<EMI ID=383.1>
EXEMPLE 83
<EMI ID=384.1>
<EMI ID=385.1>
<EMI ID=386.1>
<EMI ID=387.1>
EXEMPLE 84
<EMI ID=388.1>
Point de fusion : 219[deg.]C
<EMI ID=389.1>
<EMI ID=390.1>
EXEMPLE 85
<EMI ID=391.1>
Dans 100 ml de chlorure de méthylène ont été dissous 2 g de
<EMI ID=392.1>
<EMI ID=393.1>
carbonate de potassium et 1,8 g d'iode, le mélange a été brassé pendant la nuit, vigoureusement, à la température ambiante. Les cristaux formés ont été récupérés par filtration
<EMI ID=394.1>
<EMI ID=395.1>
EXEMPLE 86
<EMI ID=396.1>
<EMI ID=397.1>
thiazole dans 40 ml de chlorure de méthylène a été ajoutée une solution de 0,95 g de chlorure de sulfuryle dans 5 ml de chlorure de méthylène et après brassage pendant 10 minutes,
40 ml d'une solution aqueuse à 10% d'hydrogënocarbonate de potassium ont été ajoutés au mélange suivi par un brassage. La couche organique formée a été récupérée, lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous pression réduite pour former des cristaux qui ont été recristallisés à partir de l'éthanol pour donner 1,4 g de
<EMI ID=398.1>
<EMI ID=399.1>
En suivant la procédure ci-dessus, le composé suivant a été préparé.
EXEMPLE 87
<EMI ID=400.1>
Point de fusion : 180[deg.]C
<EMI ID=401.1>
<EMI ID=402.1>
EXEMPLE 88
<EMI ID=403.1>
A 30 ml de chloroforme ont été ajoutés 1,35 g de 2-(m-acétoxy-
<EMI ID=404.1>
succinimide et le mélange a été brassé toute une nuit à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré 1 sous pression réduite et le résidu a été lavé avec de l'éther
<EMI ID=405.1>
été brassé pendant 30 minutes à la température ambiante. Au mélange réactionnel a été ajouté de l'acide acétique pour acidifier le mélange et ensuite 50 ml d'eau ont été ajoutés au mélange pour former des cristaux qui ont été récupérés par filtration et recristallisés à partir d'un mélange de méthylcellosolve et d'eau pour donner 1,2 g de 3-bromo-2-(m-hydroxy-
<EMI ID=406.1>
<EMI ID=407.1>
EXEMPLE 89
<EMI ID=408.1>
Après refroidissement de 30 ml d'acide nitrique fumant entre <EMI ID=409.1>
tionnel a été versé dans de l'eau glacée et les cristaux formés ont été récupérés par filtration et recristallisés à partir d'acide acétique pour donner 2,2 g de 2-(p-chloro-
<EMI ID=410.1>
Point de fusion : 180-183[deg.]C <EMI ID=411.1>
<EMI ID=412.1>
EXEMPLE 90
<EMI ID=413.1>
A 700 ml d'acide acétique ont' été ajoutés 14 g de 2-(p-chloro-
<EMI ID=414.1>
de nitrite de sodium, sous brassage, à la température ambiante, le mélange a été brassé pendant 3 heures. Ensuite 500 ml d'eau ont été ajoutés au mélange et les cristaux ainsi formés ont été récupérés par filtration et lavés avec de l'eau et ensuite
<EMI ID=415.1>
<EMI ID=416.1>
EXEMPLE 91
<EMI ID=417.1>
<EMI ID=418.1>
que, 6 g de poudre de zinc ont été progressivement ajoutés &
<EMI ID=419.1>
matières insolubles ont été éliminées par filtration et 3 gouttes d'acide,sulfurique concentré ont été ajoutées au filtrat pour former un précipité. Après élimination par filtration du précipité, 20 ml d'acide sulfurique concentré ont été ajoutés à la liqueur mère et le mélange a été laissé au repos pendant la nuit. Les cristaux formés ont été récupérés par filtration et ajoutés à un mélange d'acétate d'éthyle et d'eau. Après y avoir ajouté du carbonate de potassium et avoir brassé, la couche d'acétate d'éthyle formée a été récupérée, lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous pression réduite pour former des cristaux qui ont été récupérés et recristallisés
à partir du toluène pour donner 2,3 g de 3-amino-2-(p-chloro-
<EMI ID=420.1>
<EMI ID=421.1>
EXEMPLE 92
<EMI ID=422.1>
<EMI ID=423.1>
d'éthanol, on a a jouté 1 g de borohydrure de sodium et le mélange a été brassé pendant une nuit à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et 900 ml de chloroforme ont été ajoutés au résidu. Après avoir éliminé les matières insolubles formées, le résidu a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été recristallisé à partir d'alcool isopropylique
<EMI ID=424.1>
<EMI ID=425.1>
EXEMPLE 93
<EMI ID=426.1>
<EMI ID=427.1>
éthane de chlorure de méthylsulfinyle obtenu à partir de 4 g de disulfure de dimêthyle et 5,2 g de chlorure de sulfuryle sous refroidissement à la glace. Ensuite, le mélange a été brassé pendant une nuit à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et ensuite le résidu a été extrait avec 200 ml de chloroforme. L'extrait
<EMI ID=428.1>
de sodium et ensuite de l'eau, séché sur du sulfate de. magnésium anhydre et concentré sous pression réduite. Le
<EMI ID=429.1>
<EMI ID=430.1>
EXEMPLE 94
<EMI ID=431.1>
A une solution de 1,5 g de 2- (p-chlorophényl) -3-méthylthioimidazo[2,1-b]benzothiazole dans 50 ml de chloroforme ont été ajoutés 1,7 g d'acide m-chloroperbenzoïque et le mélange a été brassé pendant une nuit à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5% d'hydrogénocarbonate de sodium et ensuite de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré sous pression réduite. Le résidu a été recristallisé à partir de méthyl-
<EMI ID=432.1>
thiosulfinylimidazo [2, 1-b] benzothiazole.
Point de fusion : 185-187[deg.]C (décomposé)
<EMI ID=433.1>
<EMI ID=434.1>
.EXEMPLE 95
<EMI ID=435.1>
<EMI ID=436.1>
brassant vigoureusement, une solution de 1,6 g de brome dans 5 ml de chloroforme a été ajoutée goutte à goutte au mélange. Ensuite, la couche de chloroforme formée a été récupérée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrée sous pression réduite. Les matières solides résiduelles ont été soumises à une chromatographie sur colonne de gel de silice et le produit a été élue en utilisant un mélange de chloroforme et d'acétate d'éthyle pour donner 0,8 g de 3-bromo-7-
<EMI ID=437.1>
<EMI ID=438.1>
EXEMPLE 96
<EMI ID=439.1>
A une solution préparée en ajoutant 0,2 g d'hydrure de lithiumaluminium à 20 ml de tétrahydrofurane refroidis à 0-5[deg.]C a été progressivement ajoutée goutte à goutte une solution de 1,2 g
<EMI ID=440.1>
10 ml de tétrahydrofurane et le mélange a de plus été brassé pendant 10 minutes à 0-5[deg.]C. Après avoir ajouté progressivement 5 ml d'acide acétique à 10% au mélange réactionnel, 50 ml d'acétate d'éthyle ont été ajoutés au mélange et le produit a été extrait. L'extrait a été séché sur du sulfate de magnésium anhydre et concentré pour donner 10 g de matières solides qui ont été recristallisées à partir de l'isopropanol pour donner
<EMI ID=441.1>
Point de fusion : 159[deg.]C
Analyse élémentaire pour C16H12N20S .
<EMI ID=442.1>
En suivant la même procédure, le composé illustré dans l'Exemple suivant a été préparé.
EXEMPLE 97
<EMI ID=443.1>
Point de fusion : 132[deg.]C
<EMI ID=444.1>
<EMI ID=445.1>
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 1, les composés suivants ont été préparés.
EXEMPLE 98
<EMI ID=446.1>
'oint de fusion . 130-132[deg.]C
<EMI ID=447.1>
<EMI ID=448.1>
EXEMPLE 99
<EMI ID=449.1>
Point de fusion : 220-222[deg.]C <EMI ID=450.1>
<EMI ID=451.1>
EXEMPLE 100
<EMI ID=452.1>
Point de fusion : 261-263[deg.]C
<EMI ID=453.1>
<EMI ID=454.1>
EXEMPLE 101
<EMI ID=455.1>
Point de fusion : 210-212[deg.]C
<EMI ID=456.1>
<EMI ID=457.1>
EXEMPLE 102
<EMI ID=458.1>
<EMI ID=459.1> <EMI ID=460.1>
<EMI ID=461.1>
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 75, le composé suivant a été préparé.
e
EXEMPLE 103
<EMI ID=462.1>
Point de fusion : 215[deg.]C
<EMI ID=463.1>
<EMI ID=464.1>
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 60, le composé suivant a été préparé.
EXEMPLE 104
<EMI ID=465.1>
<EMI ID=466.1>
<EMI ID=467.1>
EXEMPLE 105
<EMI ID=468.1>
A 50 ml d'éthanol ont été ajoutés 500 mg de 7-amino-2-phényl-
<EMI ID=469.1>
260 mg de carbonate de potassium et, tout en brassant vigoureusement, le mélange a été chauffé au reflux pendant deux jours. Le mélange réactionnel a été refroidi et ensuite concentré sous pression réduite. Le résidu a été extrait avec
50 ml d'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et ensuite l'extrait a été concentré sous pression réduite. Le résidu
a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (éluant : toluène:acétate d'éthyle dans le rapport 4:1) et les cristaux obtenus ont été recristallisés à partir du
<EMI ID=470.1>
<EMI ID=471.1>
<EMI ID=472.1>
<EMI ID=473.1>
<EMI ID=474.1>
<EMI ID=475.1>
<EMI ID=476.1> a été chauffé au reflux pendant 2 heures et ensuite les matières insolubles ont été éliminées par filtration et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'eau et extrait avec 50 ml d'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle formée a été récupérée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et ensuite le solvant a été chassé par distillation pour donner un produit huileux. Le produit huileux a été dissous dans 20 ml d'une
<EMI ID=477.1>
éther ont été ajoutés à la solution et ensuite les cristaux blancs formés ont été récupérés par filtration pour donner 2, 0 g de dichlorhydrate de 2-[m-(N,N-dimëthyl)phényl]imidazo
<EMI ID=478.1>
<EMI ID=479.1>