BE863754A

BE863754A - NEW VINCAMINE DERIVATIVES FOR USE AS BRAIN CIRCULATION REGULATORS

Info

Publication number: BE863754A
Application number: BE184992A
Authority: BE
Original assignee: Dechamps Pierre
Priority date: 1978-02-08
Filing date: 1978-02-08
Publication date: 1978-05-29

Description

       

  Nouveaux dérivés de la vincamine utilisables comme régulateurs de la circulation cérébrale. 

  
 <EMI ID=1.1> 

  
Poudre microcristalline blanche de saveur amère, soluble dans l'eau et le méthanol, peu soluble dans les solvants organiques.

  

 <EMI ID=2.1> 


  
 <EMI ID=3.1> 

  
1. Spectre U.V. P.M. 701,23

  
 <EMI ID=4.1> 

  
à 263 nm = 305

  
2. Spectre I.R. (voir figure 1) - Pastille KBr à 3 %.

  
Le % de transmission se trouve en ordonnée ; la longueur d'onde en ? est donnée en abscisse, échelle supérieure et le nombre d'onde en cm , échelle inférieure.

  
Procédé de fabrication

  
On chauffe à reflux, sous atmosphère d'azote pendant 5 heures, 1 mole de vincamine avec 1 mole d'acide adénylique, dans 40 volumes de méthanol. On purifie par passage au noir décolorant la solution obtenue. Puis

  
on distille sous vide pour réduire la solution au quart de son volume. Après refroidissement, on essore le précipité, on le lave avec du méthanol et on le sèche sous vide à 40[deg.]C. 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
Vasorégulation cérébrale de la vincamine complétée par l'action cardiotonique de l'acide adénylique. Toxicité :

  
La DL 100 per os est supérieure à 1 g/kg chez la souris.

  
 <EMI ID=6.1> 

  
Gélules de 20 à 40 mg 2 à 3 fois par jour. II. CODECARBOXYLATE DE VINCAMINE

  
Poudre microcristalline de couleur jaunâtre,

  
 <EMI ID=7.1> 

  

 <EMI ID=8.1> 


  
Identification :

  
1. Spectre U.V.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
2. Spectre I.R. (voir figure 2) - Pastille KBr à 3 % Procédé de fabrication :

  
On chauffe à reflux pendant une heure sous atmosphère d'azote et bonne agitation, une mole de vincamine et une mole d'acide 5-pyridoxal-phosphorique dans

  
20 volumes de méthanol à 90 %.

  
On filtre la solution obtenue, concentre le filtrat sous vide au bain-marie et précipite le sel par  <EMI ID=10.1> 

  
Vasorégulation cérébrale de la vincamine complétée par l'action anti-scléreuse de la codêcarboxylase.

  
Toxicité 

  
La DL 100 per os est supérieure à 1 g/kg chez la souris.

  
 <EMI ID=11.1> 

  
Gélules de 20 à 40 mg 2 à 3 fois par jour.

REVENDICATIONS

  
1. Dérivé de vincamine constitué par l'adénylate de vincamine.

  
2. Dérivé de vincamine constitué par le codécarboxylate de vincamine.

  
3. Utilisation d'un dérivé de vincamine selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 comme agent régulateur de la circulation cérébrale.



  New vincamine derivatives that can be used as regulators of cerebral circulation.

  
 <EMI ID = 1.1>

  
White microcrystalline powder with a bitter flavor, soluble in water and methanol, slightly soluble in organic solvents.

  

 <EMI ID = 2.1>


  
 <EMI ID = 3.1>

  
1. Spectrum U.V. P.M. 701.23

  
 <EMI ID = 4.1>

  
at 263 nm = 305

  
2. I.R. spectrum (see figure 1) - 3% KBr pellet.

  
The% transmission is on the ordinate; the wavelength in? is given on the abscissa, upper scale and the wave number in cm, lower scale.

  
Manufacturing process

  
1 mole of vincamine with 1 mole of adenylic acid is heated under reflux under a nitrogen atmosphere for 5 hours in 40 volumes of methanol. The solution obtained is purified by passing to decolorizing black. Then

  
it is distilled under vacuum to reduce the solution to a quarter of its volume. After cooling, the precipitate is filtered off, washed with methanol and dried under vacuum at 40.degree.

  
 <EMI ID = 5.1>

  
Cerebral vasoregulation of vincamine supplemented by the cardiotonic action of adenylic acid. Toxicity:

  
The LD 100 per os is greater than 1 g / kg in mice.

  
 <EMI ID = 6.1>

  
20 to 40 mg capsules 2 to 3 times a day. II. VINCAMINE CODECARBOXYLATE

  
Microcrystalline powder of yellowish color,

  
 <EMI ID = 7.1>

  

 <EMI ID = 8.1>


  
Identification :

  
1. U.V. spectrum

  
 <EMI ID = 9.1>

  
2. I.R. spectrum (see figure 2) - 3% KBr pellet Manufacturing process:

  
One mole of vincamine and one mole of 5-pyridoxal-phosphoric acid are heated under reflux for one hour under a nitrogen atmosphere and good stirring.

  
20 volumes of 90% methanol.

  
The solution obtained is filtered, the filtrate is concentrated under vacuum in a water bath and the salt is precipitated by <EMI ID = 10.1>

  
Cerebral vasoregulation of vincamine supplemented by the anti-sclerotic action of codecarboxylase.

  
Toxicity

  
The LD 100 per os is greater than 1 g / kg in mice.

  
 <EMI ID = 11.1>

  
20 to 40 mg capsules 2 to 3 times a day.

CLAIMS

  
1. Vincamine derivative consisting of vincamine adenylate.

  
2. Vincamine derivative consisting of vincamine codecarboxylate.

  
3. Use of a vincamine derivative according to any one of claims 1 and 2 as a regulating agent of cerebral circulation.

Claims

4. Use according to claim 3, <EMI ID = 12.1>

administered orally in doses of 20 to 40 mg 2 to 3 times a day to achieve cerebral vasoregulation supplemented by cardiotonic action.

5. Use according to claim 3,

<EMI ID = 13.1> 6. Appropriate pharmaceutical composition

for use as defined in claims <EMI ID = 14.1>

7. A process for preparing a derivative according to any one of claims 1 and 2, characterized in that, under reflux heating conditions in an alcohol and under a nitrogen atmosphere, the vincamine is combined with a equimolecular amount of a reagent carrying an adenyl or 5pyridoxal-phosphoric radical depending on the desired final compound.