Claims (1)
Pages 1, 2, 7 : La formule I doit se lire comme suit :
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**ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.
Pages 1, 2, 7: Formula I should read as follows:
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** CAUTION ** end of field CLMS may contain start of DESC **.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation des aniles d'aminoglycosiaopurine et de leurs dérivés peptides et dipeptides, qui sont des composés organiques nouveaux.
The present invention relates to a process for the preparation of aminoglycosiaopurine aniles and their peptide and dipeptide derivatives, which are new organic compounds.
Les composés préparés par la présente invention peuvent être re- présentés par la formule générale suivante :
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dans laquelle A représente le radical glycosido-purinyle, à savoir 1-(6-
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diméthylamino-9-purinyl)-3-(bêta-D-ribo-furanosyle); x représente un nombre entier de 0 à 1; y représente un nombre entier de 0 à 1, R1 et R2 sont ohoi- sis dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène,et les radicaux benzyle et p-méthoxybenzyle, R dans la formule générale ci-dessus peut re- présenter une large variété de substituants aromatiques et hétérocycliques*
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comme par exemple les radicaux monohydroxyaryle mononucléaires à substi- tution alcoxy inférieur, tels que le 3-méthoxy-4-hydroxyphényle, et le 2- hydroxy-3-méthoxyphényle;
The compounds prepared by the present invention can be represented by the following general formula:
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in which A represents the glycosido-purinyl radical, namely 1- (6-
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dimethylamino-9-purinyl) -3- (beta-D-ribo-furanosyl); x represents an integer of 0 to 1; y represents an integer from 0 to 1, R1 and R2 are chosen from the group consisting of hydrogen atoms, and benzyl and p-methoxybenzyl radicals, R in the general formula above may represent a wide variety of aromatic and heterocyclic substituents *
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such as, for example, lower alkoxy substituted mononuclear monohydroxyaryl radicals, such as 3-methoxy-4-hydroxyphenyl, and 2-hydroxy-3-methoxyphenyl;
les radicaux monohydroxyaryle mononucléaires tels que le 4-hydroxyphényle et le 2-hydroxyphényle ; radicaux alkylène-dio- xyaryle mononucléaire, tels que le 1,3-benzodioxolyle, les radicaux aryle mononucléaires à substitution alkylamino inférieur, tesl que le 4-dimétbyla-
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minophényleot'je 4-diéthylaminophényle; les radicaux aryle binucléaires tels que le naphtyle; les radicaux aryle.mononucléaire à double substitution al- coxy inférieur, tels que le 2,3-méthoxyphényle etle 2-méthoxy-3--éthoxyphény- le ; les radicaux aryle mononucléaires à substitution alcoxy inférieur, tels
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que le 3-méthoxyphényle et le 4-méthoxyphénylej les radicaux aryle mononu- cléaire non substitués, tels que le phényle;
mononuclear monohydroxyaryl radicals such as 4-hydroxyphenyl and 2-hydroxyphenyl; mononuclear alkylene-dio-xyaryl radicals, such as 1,3-benzodioxolyl, lower alkylamino-substituted mononuclear aryl radicals, such as 4-dimetbyla-
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minophenyleot'je 4-diethylaminophenyl; binuclear aryl radicals such as naphthyl; double lower alkoxy substituted aryl.mononuclear radicals, such as 2,3-methoxyphenyl and 2-methoxy-3-ethoxyphenyl; lower alkoxy substituted mononuclear aryl radicals, such as
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that 3-methoxyphenyl and 4-methoxyphenyl; unsubstituted mononuclear aryl radicals, such as phenyl;
les radicaux chloroaryle mono-
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nucléaires tels que le 4-ohlorophényle et le 3-l,ppphényle; les radicaux aryle mononucléaires à substitution alkylcarbonyle inférieur, tels que le 4-acétylphényleet le 3-propionylphényle; les radicaux alkényle inférieur à substitution aryle mononucléaire, tels que le styryle; les radicaux dihy-
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droxyaryle mononueléairerinférieurs, tels que le 2,3-dihydroxyphényle et le 3,5-dihydroxyphényle, les radicaux hétérocycliques pentagonaux soufras,tels que le thiényle ; les radicaux hétérocycliques hexagonaux azotés, tels que le pyridyle;et les radicaux hétérocycliques pentagonaux oxygénés tels que le furyle.
mono- chloroaryl radicals
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nuclear such as 4-ohlorophenyl and 3-l, ppphenyl; lower alkylcarbonyl-substituted mononuclear aryl radicals, such as 4-acetylphenyl and 3-propionylphenyl; mononuclear aryl substituted lower alkenyl radicals, such as styryl; the dihy- radicals
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lower mononalearl droxyaryl, such as 2,3-dihydroxyphenyl and 3,5-dihydroxyphenyl, pentagonal sulfur heterocyclic radicals, such as thienyl; nitrogenous hexagonal heterocyclic radicals, such as pyridyl, and oxygenated pentagonal heterocyclic radicals such as furyl.
Les aminoglycosidopurines qui se prêtent à la formation des com- posés préparés suivant la présente invention sont utiles dans le traitement de la trypanosomiase chez l'homme et les animaux inférieurs, et manifestent des propriétés anticaroinogènes quand on les administre à des souris attein- tes d'adénocarcinome. Comme exemples précis d'aminoglycosidopurines qui conviennent à la réaction de la présente invention, on peut citer la 6-dimé- thylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl) purine ; la 2-méthylmercapto-6-
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diméthylamino-9-(2'-amino-bêta-D-gluco-pyranosyl)purine; la 6-diméthylami- no-9-(5'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine, et les composés similaires. On peut préparer ces aminoglycosidopurines en condensant le dérivé chloromercu- rique de la purine avec un amino-sucre entièrement acylé.
The aminoglycosidopurines which lend themselves to the formation of the compounds prepared according to the present invention are useful in the treatment of trypanosomiasis in humans and lower animals, and exhibit anticaroinogenic properties when administered to mice with severe disease. adenocarcinoma. As specific examples of aminoglycosidopurines which are suitable for the reaction of the present invention, there may be mentioned 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine; 2-methylmercapto-6-
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dimethylamino-9- (2'-amino-beta-D-gluco-pyranosyl) purine; 6-dimethylamin-9- (5'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine, and the like. These aminoglycosidopurines can be prepared by condensing the chloromercuric derivative of purine with a fully acylated amino sugar.
La condensation se fait par la position 9 de la purine et la position 1 du sucre. On peut alors désacyler le produit résultant, avec une base appropriée, pour obte- nir l'aminoglycosidopurine.
The condensation takes place through the 9 position of the purine and the 1 position of the sugar. The resulting product can then be deacylated with a suitable base to give the aminoglycosidopurine.
On peut aussi préparer les aniles de la présente invention à par- tir des dérivés amino-acyle (peptide) et amino-acylamino-acyle (dipeptide) des aminoglycosidopurines, en condensant un amino-acide ou dipeptide conve-
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nablement activé, avec 1aminoglycosidopurine, en présence d'un solvant organiques. Comme exemplesde dérivés peptides des aminoglycosidopurines, on peut citer la 6-diméthylamino-9-(3'-L-bêta-phénylalanylamino-bêta-D-ribofu-
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ranosyl) purine ; la 6-diméthyl-amino-9-(3'-p-méthoxy-L-alpha-phényl-ala- nylamino-bêta-D-ribofuranosyl)purine; la 6-diméthylamino-9-(3'-glycylami-
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no-bê ta-D-ribo furano syl ) purine ; la 6-diméthylamino-9fl'-glyc$1-µ-mé%hoxy- .
The aniles of the present invention can also be prepared from the amino-acyl (peptide) and amino-acylamino-acyl (dipeptide) derivatives of aminoglycosidopurines, by condensing a suitable amino acid or dipeptide.
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nably activated, with 1aminoglycosidopurine, in the presence of an organic solvent. As examples of peptide derivatives of aminoglycosidopurines, there may be mentioned 6-dimethylamino-9- (3'-L-beta-phenylalanylamino-beta-D-ribofu-
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ranosyl) purine; 6-dimethyl-amino-9- (3'-p-methoxy-L-alpha-phenyl-alanylamino-beta-D-ribofuranosyl) purine; 6-dimethylamino-9- (3'-glycylami-
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no-bê ta-D-ribo furano syl) purine; 6-dimethylamino-9fl'-glyc $ 1-µ-me% hoxy-.
L-phênylalanylamino)-bêta-D-ribofuranosylJ purine,et les composés simi- laires: Ces composés sont utiles aussi dans le traitement de la trypanoso- miase ainsi que de l'adonocaroinome de la souris. Comme l'homme de l'art le verra facilement y les deux classes de composés, à savoir les aminoglycosido- purines et leurs différents dérivés peptides et dipeptides, contiennent au moins un groupe terminal amine primaire disponible. il deviendra évident, d'après l'exposé donné ci-dessous, que ce groupe est essentiel à la réac- tion de la présente invention.
L-phenylalanylamino) -beta-D-ribofuranosylJ purine, and the like: These compounds are also useful in the treatment of trypanosomiasis as well as mouse adonocaroinoma. As those skilled in the art will readily see, the two classes of compounds, namely the aminoglycosidopurines and their various peptide and dipeptide derivatives, contain at least one terminal primary amine group available. It will become apparent from the discussion given below that this group is essential to the reaction of the present invention.
Les aminoglycosidopurines et leurs dérivés peptides sont solubles dans l'eau, et quandcon les injecte à des humains ou à des animaux inférieurs dans un but thérapeutique, ils sont rapidement absorbés par les tissus et excrétés. L'activité est relativement courte et très rapide. Il y:. a des cas où une réaction si rapide à la drogue est désirable, particulièrement quand la maladie est grave et que la réaction à la thérapie antérieure a été défa-
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vorable. Mais il y a des occasions 0'Ù il est désirable de maintenir dans le sang une concentration constante de la drogue sur un laps de temps prolon- gé, sans avoir recours à une administration périodique fréquente.
Aminoglycosidopurines and their peptide derivatives are soluble in water, and when injected into humans or lower animals for therapeutic purposes, they are rapidly absorbed into tissues and excreted. The activity is relatively short and very fast. There is:. has cases where such a rapid reaction to the drug is desirable, particularly when the disease is severe and the reaction to previous therapy has been undone.
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vorable. But there are occasions when it is desirable to maintain a constant concentration of the drug in the blood for an extended period of time without resorting to frequent periodic administration.
Le moyen le plus commode pour y parvenir est de modifier chimiquement le composé de manière à le rendre pratiquement insoluble dans l'eau. Une telle 'drogue, administrée par voie parentérale, est lentement excrétée dans les tissus de l'organisme, permettant une absorption graduelle et l'entretien automatique d'une concentration thérapeutique.constante.
The most convenient way to do this is to chemically modify the compound so as to make it practically insoluble in water. Such a drug, administered parenterally, is slowly excreted into the body tissues, allowing gradual absorption and automatic maintenance of a constant therapeutic concentration.
Un des procédés pour rendre insoluble dans l'eau un composé solu- ble dans l'eau, est de le convertir en un sel insoluble grâce à un groupe carboxyle disponible , comme par exemple on convertit la pénicilline en pénicilline-procaïne. Si l'on tentait des procédés de ce genre sur les com- posés préparés par la présente invention, il serait nécessaire de faire un sel insoluble d'un acide organique ou non-organique, par formation de sel grâce au groupe amino-terminal disponible. Les acides que l'on utiliserait habituellement dans ce but sont les acides méthylène-2-hydroxy-3-naphtoique, salicylique, naphtoique, et similaires. Mais malheureusement, cette réac- tion ne produit pas de dérivés insolubles dans l'eau des aminoglycosidopu- rines ni d'aucun de leurs dérivés peptides ou dipeptides.
One of the methods of making a water-soluble compound insoluble in water is to convert it into an insoluble salt by means of an available carboxyl group, such as, for example, penicillin is converted into penicillin-procaine. If such processes were attempted on the compounds prepared by the present invention, it would be necessary to make an insoluble salt of an organic or inorganic acid, by salt formation using the available amino-terminal group. . The acids which would usually be used for this purpose are methylene-2-hydroxy-3-naphthoic, salicylic, naphthoic, and the like. Unfortunately, however, this reaction does not produce water-insoluble derivatives of the aminoglycosidopurins or any of their peptide or dipeptide derivatives.
Au contraire, les composés , formés par suite de la réaction entre une aminoglycosidopurine et un acide tel qu'indiqué ci-dessus, sont solubles dans l'eau. Administrés par voie parentérale, ils sont rapidement absorbés et excrétés. Quand on désire des concentrations thérapeutiques dans le sang avec effet de réser- ve, ils sont sans utilité .
On the contrary, the compounds, formed as a result of the reaction between an aminoglycosidopurine and an acid as indicated above, are soluble in water. Administered parenterally, they are rapidly absorbed and excreted. When therapeutic concentrations in the blood with a reserve effect are desired, they are of no use.
Un des buts de l'invention est de convertir les aniles d'amino- glycosidopurine, et leurs dérivés peptides et dipeptides, en composés uti- les, insolubles dans l'eau, et qui sont capables d'exercer des effets théra- peutiques prolongés quand on les injecte par voie intramusculaire à l'homme et aux animaux inférieurs.
One of the objects of the invention is to convert amino glycosidopurine aniles, and their peptide and dipeptide derivatives, into useful compounds which are insoluble in water and which are capable of exerting prolonged therapeutic effects. when injected intramuscularly into humans and lower animals.
Le procédé suivant l'invention, pour préparer des aniles d'amino- glycosidopurine et leurs dérivés peptides et dipeptides ayant pour formule générale :
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dans laquelle A est un radical glycosido-purinyle; x et y sont des nombres entiers de 0 à 1; R1 et R2 sont l'hydrogène ou des radicaux aralkyle mono- nucléaires, et, R est un radical aryle ou hétérocyclique; consiste à faire réagir une aminoglycosidopurine ou un dérivé peptide ou dipeptide de celle- ci, sur un aldéhyde arylique ou hétérocyclique. Administré par voie intra- musculaire,ils s'hydrolysent lentement pour redonner leurs constituants initiaux, c'est-à-dire l'aminoglycosidopurine et l'aldéhyde. Ce dernier constituant est excrété sans difficulté, et, n'étant pas toxique, il n'ex- erce aucun effet indésirable sur les tissus du corps.
The process according to the invention, for preparing amino-glycosidopurine aniles and their peptide and dipeptide derivatives having the general formula:
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in which A is a glycosido-purinyl radical; x and y are integers from 0 to 1; R1 and R2 are hydrogen or mononuclear aralkyl radicals, and, R is an aryl or heterocyclic radical; consists in reacting an aminoglycosidopurine or a peptide or dipeptide derivative thereof, with an aryl or heterocyclic aldehyde. Administered intramuscularly, they hydrolyze slowly to return to their initial constituents, ie aminoglycosidopurine and aldehyde. The latter constituent is excreted without difficulty, and, not being toxic, it has no adverse effects on the tissues of the body.
La réaction peut être représentée par l'équation type suivante :
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dans laquelle A-NH2 est choisi dans le groupe constitué par les aminogly- cosidopurines, les aminoglycosidopurines, les amino-acylaminoglycosidopuri- nes, et les amino-acylamino-acylaminoglycosidopurines; et R' représente le reste aryle ou hétérocyclique de l'aldéhyde en réaction. Une large variété d'aldéhydes conviennent pour réagir dans le procédé de la présente inven- tion.
The reaction can be represented by the following standard equation:
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wherein A-NH2 is selected from the group consisting of aminoglycosidopurines, aminoglycosidopurines, amino-acylaminoglycosidopurines, and amino-acylamino-acylaminoglycosidopurines; and R 'represents the aryl or heterocyclic residue of the aldehyde in reaction. A wide variety of aldehydes are suitable for reacting in the process of the present invention.
Par exemple, les aldéhydes aryliques non substitués, tels que la benzaldéhyde; les aldéhydes aryliques substitués tels que la p-hydroxyben- zaldéhyde, la 2-hydroxy-3-méthoxybenzaldéhyde, le pipéronal, la vanilline, l'o-hydroxybenzaldéhyde, la p-diméthylaminobenzaldéhyde, la 3,4-diméthoxy- benzaldéhyde, la m-méthoxybenzaldéhyde, la p-chlorobenzaldéhyde, la p-acé- tylaminobenzaldéhyde, la cinnamaldéhyde, la 2,4-dihydroxybenzaldéhyde; les aldéhydes hétérocycliques pentagonaux soufrés, tels que la thiophène-aldé- hyde, les aldéhydes hétérocycliques hexagonaux azotés, tels que la 3-pyridi- ne-aldéhyde,et les aldéhydes hétérocycliques pentagonaux oxygénés, tels que la furfuraldéhyde.
For example, unsubstituted aryl aldehydes, such as benzaldehyde; substituted aryl aldehydes such as p-hydroxybenzaldehyde, 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde, piperonal, vanillin, o-hydroxybenzaldehyde, p-dimethylaminobenzaldehyde, 3,4-dimethoxy-benzaldehyde, m -methoxybenzaldehyde, p-chlorobenzaldehyde, p-acetylaminobenzaldehyde, cinnamaldehyde, 2,4-dihydroxybenzaldehyde; pentagonal sulfur-containing heterocyclic aldehydes, such as thiophene-aldehyde, nitrogen-containing hexagonal heterocyclic aldehydes, such as 3-pyridin-aldehyde, and oxygenated pentagonal heterocyclic aldehydes, such as furfuraldehyde.
La réaction se fait facilement et avec modération . Bien que ce ne soit pas obligatoire, les conditions de reflux sont préférables pour assurer l'achèvement de la réaction en un temps minimum, généralement com- pris entre 5 min et 3 h. La température de la réaction est celle du mélan- ge au reflux, c'est-à-dire environ 20 à 120 C, suivant la nature du solvant utilisé et le caractère de l'aldéhyde en réaction. Comme solvants pour con- duire la réaction de la présente invention, on peut utiliser commodément tout liquide inerte miscible à l'eau. Les solvants préférentiels pour ser- vir dans la présente réaction sont ceux communément appelés solvants alooo- liques aqueux, et ce sont des mélanges d'eau et d'alcools en diverses pro- portions.
The reaction is done easily and in moderation. Although not required, reflux conditions are preferable to assure completion of the reaction in a minimum time, generally between 5 min and 3 h. The reaction temperature is that of the mixture at reflux, that is to say about 20 to 120 ° C., depending on the nature of the solvent used and the character of the aldehyde in reaction. As the solvents for carrying out the reaction of the present invention, any inert liquid miscible with water can conveniently be used. The preferred solvents for use in the present reaction are those commonly referred to as aqueous alcoholic solvents, and they are mixtures of water and alcohols in various proportions.
Les alcools préférentiels sont ceux appartenant à la classe des alcanols inférieurs, par exemple les alcools méthylique, éthylique, propy- lique, isopropylique, n-propylique, butylique, tertiaire, etc...
The preferred alcohols are those belonging to the class of lower alkanols, for example methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-propyl, butyl, tertiary alcohols, etc.
Les composés préparés par le procédé de la présente invention peuvent être caractérisés généralement comme étant des substances cristal- lines, de couleur blanche à jaune', et insolubles dans l'eau. Les membres à bas point de 'fusion sont solubles dans des solvants organiques tels que l'alcool et le chloroforme, mais les membres à point de fusion plus élevé sont seulement légèrement solubles dans ces solvants.
The compounds prepared by the process of the present invention can be characterized generally as crystalline substances, white to yellow in color, and insoluble in water. The low melting point members are soluble in organic solvents such as alcohol and chloroform, but the higher melting point members are only slightly soluble in these solvents.
Les exemples suivants sont présentés pour illustrer la présente invention, Mais il est entendu qu'ils n'ont pas pour effet d'en limiter la portée, mais sont simplement des exemples. Toutes les parties sont en poids, sauf indication contraire.
The following examples are presented to illustrate the present invention, but it is understood that they do not limit the scope thereof, but are merely examples. All parts are by weight unless otherwise noted.
EXEMPLE I.-
On soumet au reflux, sur une tuyère à vapeur, pendant une demi-
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heure , 6 g de 6-diméthylamino-9(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine, et 3,1 g de vanilline dissoute dans 75 cm3 d'alcool 3A à 75 %. On concentre alors le mélange sous vide pour obtenir un solide résiduel que l'on triture avec 10 cm3 de méthanol, et que l'on filtre. On lave les solides avec une petite quantité de méthanol froid et on sèche;on obtient un solide cristal-
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lin blanc qui est de la 6-diméthylamino-9(31-vanillyliclénamino-bâta-D-ribo- furanosyl)-purine, fondant à 202-204 C.
EXAMPLE I.-
It is subjected to reflux, on a steam nozzle, for half a
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hour, 6 g of 6-dimethylamino-9 (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine, and 3.1 g of vanillin dissolved in 75 cm3 of 75% 3A alcohol. The mixture is then concentrated in vacuo to obtain a residual solid which is triturated with 10 cm3 of methanol, and which is filtered. The solids were washed with a small amount of cold methanol and dried to give a crystalline solid.
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white flax which is 6-dimethylamino-9 (31-vanillyliclenamino-bata-D-ribofuranosyl) -purine, melting at 202-204 C.
EXEMPLE II.- . On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1/2 h, 4 g
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de 6-diméthylamino-g-(31-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purinee et le83 g de p-hyàrozybenzaldéhyde, dissoute dans 100 cm3 d'alcool 3A à 75µÉ. On concen- . tre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une masse vitreuse, et on triture avec 25 cm3 d'alcool absolu, ce qui amène la cristallisation du produit. On filtre les cristaux et on les sèche, ce qui donne de la 6-
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diméthylamino-g-(31-p-hydroDrybenzylidène-amino-bêta-D--riUofuranosyl)puri.ne, solide cristallin blanc fondant à 208-210 C (décomposition).
EXAMPLE II.-. Is subjected to reflux on a steam nozzle for 1/2 h, 4 g
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of 6-dimethylamino-g- (31-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine and 83 g of p-hyàrozybenzaldehyde, dissolved in 100 cm3 of 3A alcohol at 75µE. We concentrate. the reaction mixture under vacuum until a glassy mass is obtained, and the mixture is triturated with 25 cm3 of absolute alcohol, which brings about crystallization of the product. The crystals are filtered and dried, which gives 6-
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dimethylamino-g- (31-p-hydroDrybenzylidene-amino-beta-D - riUofuranosyl) puri.ne, white crystalline solid melting at 208-210 C (decomposition).
EXEMPLE III.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1-1/2 h 0,2 g
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de 6-diméthylamino-9-(3gamino-bêta-D-ribafuranosylpurine et 0,105 g de 2- hydroxy-3-métho3ybenzaldéhyde recristallisé dans 5 cm3 d'alcool 3A à 75,.
EXAMPLE III.-
Is subjected to reflux on a steam nozzle for 1-1 / 2 h 0.2 g
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of 6-dimethylamino-9- (3gamino-beta-D-ribafuranosylpurine and 0.105 g of 2-hydroxy-3-metho3ybenzaldehyde recrystallized in 5 cm3 of 3A alcohol at 75 ,.
On concentre sous vide le mélange réactionnel jusqu'à obtention d'une masse vitreuse, et on triture avec 3 cm3 de méthanol, ce qui amène la cristalli- sation du produit. On filtre les cristaux, on les lave avec une petite quan- tité de méthanol froid, et on sèche, ce qui donne des cristaux jaunes de 6-
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diméthylaminc-9 ±3'-(2-hyàroxy-3-méthoiybenzylidñamino)-bêta-D-ribofurano- syl] - purine, fondant à 207-209 C. On recristallise cette matière dans l'alcool 3A.
The reaction mixture is concentrated in vacuo until a glassy mass is obtained, and it is triturated with 3 cm 3 of methanol, which brings about crystallization of the product. The crystals are filtered off, washed with a small amount of cold methanol, and dried to give yellow crystals of 6-.
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Dimethylamin-9 ± 3 '- (2-hydroxy-3-methoyybenzylidñamino) -beta-D-ribofuranosyl] - purine, melting point 207-209 C. This material is recrystallized from alcohol 3A.
EXEMPLE IV.-
On soumet au reflux pendant 1 h sur une tuyère à vapeur 6,85 g
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de 6-d.iméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)-purine et 10,5 g de pipéronal dissous dans 100 cm3 d'alcool 3A à 75 %' On ajoute de la norite, on agitée et on filtre le mélange. On concentre le filtrat sous vide jus- qu'à obtention d'une huile et d'un résidu solide. On ajoute 50 cm3 d'éther, l'huile se dissout et il reste le produit sous forme de solide brut. L'ad- dition de 3 cm3 d'alcool absolu avec trituration amène les cristaux à perdre presque toute leur couleur. On enlève les cristaux par filtration et on les
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sèche, et on obtient de la 6-diméthylamino-9-(3'-pipéronylidènTamino-bêta- D-ribofuranosyl) purine , fondant à 168-170 C. On recristallise cette ma- tière dans l'alcool absolu.
EXAMPLE IV.-
The mixture is refluxed for 1 h on a 6.85 g steam nozzle.
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of 6-d.imethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) -purine and 10.5 g of piperonal dissolved in 100 cm3 of 75% 3A alcohol 'Norite is added, stirred and the mixture is filtered. The filtrate is concentrated in vacuo until an oil and a solid residue are obtained. 50 cm3 of ether are added, the oil dissolves and the product remains in the form of a crude solid. The addition of 3 cc of absolute alcohol with trituration causes the crystals to lose almost all of their color. The crystals are removed by filtration and
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dry, and 6-dimethylamino-9- (3'-piperonylidènTamino-beta-D-ribofuranosyl) purine is obtained, melting at 168-170 ° C. This material is recrystallized from absolute alcohol.
EXEMPLE V.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1/2 h, 7 g de 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofurano-syl)-purine et 7,5 de o-hydroxybenzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On refroidit le mélange réactionnel et on le laisse reposer une nuit, et pendant ce temps le produit cristallise. On filtre les cristaux et on les sèche, on obtient
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de la 6-diméthylamino-9-(3' 3a.ydrogybenzylidènamine bêta--ribofuranosyl) purine, fondant à 230-232 C. On recristallise cette matière dans le bêta-mé- thoxyéthanol.
EXAMPLE V.-
Is refluxed on a steam nozzle for 1/2 h, 7 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofurano-syl) -purine and 7.5 of o-hydroxybenzaldehyde dissolved in 50 cm3 of 75% 3A alcohol. The reaction mixture is cooled and allowed to stand overnight, during which time the product crystallizes. The crystals are filtered and dried, we obtain
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6-Dimethylamino-9- (3 '3a.ydrogybenzylidenamine beta-ribofuranosyl) purine, melting point 230-232 ° C. This material is recrystallized from beta-methoxyethanol.
EXEMPLE VI.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur, pendant 1 h, 6,4 g
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de 6-diméthylamino---(3t-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine; et 9e7 g de p- diméthyl-aminobenzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mélange réactionnel jusqu' à siccité sous vide,on obtient
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un mélange résiduel d'une huile et d'un solide. A ce mélange, on ajou- te 25 cm3 de chloroforme. ce qui dissout l'huile.
EXAMPLE VI.-
6.4 g is refluxed on a steam nozzle for 1 h.
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6-dimethylamino --- (3t-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine; and 9e7 g of p-dimethyl-aminobenzaldehyde dissolved in 50 cm3 of 75% 3A alcohol. The reaction mixture is concentrated to dryness in vacuo, one obtains
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a residual mixture of an oil and a solid. To this mixture is added 25 cc of chloroform. which dissolves the oil.
On filtre le mélange, et on trouve que le solide est de la 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribo- furanosyl) purine inaltérée. On concentre le filtrat sous vide pour obtenir une huile que l'on soumet au reflux dans 25 cm3 d'éther, l'huile se conver- tit alors en cristaux blancs que l'on sépare par filtration, et on obtient de la 6-diméthylamino-9-(3'p-diméthylaminobenzylidèneamino-bêta-D-ribofura- nosyl) purine, fondant à 175-178 C. On recristallise cette matière dans l'a- cétate d'éthyle, et on obtient un produit purifié fondant à 184-186 C.
The mixture was filtered, and the solid was found to be unaltered 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine. The filtrate is concentrated in vacuo to give an oil which is refluxed in 25 cm3 of ether, the oil then converts to white crystals which are separated by filtration, and 6- is obtained. dimethylamino-9- (3'p-dimethylaminobenzylideneamino-beta-D-ribofuranosyl) purine, melting point 175-178 ° C. This material is recrystallized from ethyl acetate to give a purified product, melting point at 184-186 C.
EXEMPLE VII.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1 h, 7,0 g de 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)-purine et 9,7 g de 1-naphtaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. A ce moment, on ajou- te encore 15 cm3 d'alcool 3A, et on soumet encore le mélange au reflux pendant 1 h. On concentre le mélange réactionnel sous vide pour obtenir une huile. Quand on ajoute 50 cm3 d'éther, l'huile cristalline et on fil- tre les cristaux, on les lave à l'éther et on les sèche ce qui donne des
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cristaux blancs de 6-dzméthylamino-9- L3'-(1-naphtylidnamino)-bêta-D-ribofu- ranosyl] purine, fondant à 161-163 C. On recristallise ce produit brut par le méthonal et on obtient un produit purifié, fondant à 168-169 C.
EXAMPLE VII.-
Is refluxed on a steam nozzle for 1 h, 7.0 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) -purine and 9.7 g of 1-naphthaldehyde dissolved in 50 cm3 of 75% 3A alcohol. At this point, another 15 cc of 3A alcohol is added, and the mixture is further refluxed for 1 hour. The reaction mixture is concentrated in vacuo to obtain an oil. When 50 cm3 of ether are added, the crystalline oil and the crystals are filtered off, washed with ether and dried to give
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white crystals of 6-dzmethylamino-9- L3 '- (1-naphthylidnamino) -beta-D-ribofuranosyl] purine, melting at 161-163 C. This crude product is recrystallized with methonal and a purified product is obtained, melting at 168-169 C.
EXEMPLE VIII.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 2 h, 6,5 g de 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine et 8,9 g de 3,4 diméthoxybenzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une huile, que l'on soumet au reflux dans 25 cm3 d'éther pendant 2 h, temps pendant lequel l'
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huile cristallise, donnant de la 6-diméthylamino-9-f3''-(3)4-diméthoxybenzy- lidènamino)-bêta-D-ribofuranosyl1-purine, solide blanc fondant à 154-158 C.
EXAMPLE VIII.-
6.5 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine and 8.9 g of 3,4 dimethoxybenzaldehyde dissolved in 50 are refluxed on a steam nozzle for 2 h. cm3 of 75% 3A alcohol. The reaction mixture is concentrated in vacuo until an oil is obtained, which is refluxed in 25 cm3 of ether for 2 h, during which time the
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oil crystallizes, giving 6-dimethylamino-9-f3 '' - (3) 4-dimethoxybenzy- lidenamino) -beta-D-ribofuranosyl1-purine, white solid melting at 154-158 C.
On triture cette matière avec 25 cm3 d'acétate d'éthyle froid, et on ob- tient un produit fondant à 163-165 C. On recristallise ce dernier corps dans 1'acétate d'éthyle, on obtient un produit purifié fondant à 163-165 C.
This material is triturated with 25 cm3 of cold ethyl acetate, and a product is obtained, melting at 163-165 ° C. The latter body is recrystallized from ethyl acetate to give a purified product, melting at 163 ° C. -165 C.
EXEMPLE IX.-
On soumet le reflux sur une tuyère à vapeur pendant 3 h, 7,3 g de 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine et 10,4 g de m- méthoxybenzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mélange réactionnel sous vide pour obtenir un solide brut que l'on triture avec de l'éther et que l'on filtre, on obtient de la 6-diméthylamino-9-(3'-
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m-méthoxybenzylidenamino-bêta-D-ribofuranosyl)purine, solide cristallin blanc fondant à 181-183 C. On recristallise cette matière dans'le méthanol pour obtenir un produit purifié fondant à 182-184 C.
EXAMPLE IX.-
Refluxed on a steam nozzle for 3 h, 7.3 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine and 10.4 g of m-methoxybenzaldehyde dissolved in 50 cm3 75% 3A alcohol. The reaction mixture is concentrated in vacuo to give a crude solid which is triturated with ether and filtered to give 6-dimethylamino-9- (3'-
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m-methoxybenzylidenamino-beta-D-ribofuranosyl) purine, white crystalline solid melting at 181-183 C. This material is recrystallized from methanol to give a purified product melting at 182-184 C.
EXEMPLE X.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1 h, 4,3 g
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de 6-diméthylamino-9-(3'=amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine, et 3,1 cm3 de benzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une masse vitreuse à laquelle on ajoute 20 cm3 d'éther, ce qui provoque la cristallisation du produit.
EXAMPLE X.-
4.3 g is refluxed on a steam nozzle for 1 h.
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of 6-dimethylamino-9- (3 '= amino-beta-D-ribofuranosyl) purine, and 3.1 cm3 of benzaldehyde dissolved in 50 cm3 of 75% 3A alcohol. The reaction mixture is concentrated in vacuo until a glassy mass is obtained to which 20 cm 3 of ether is added, which causes crystallization of the product.
On filtre les cristaux, on les lave à l'éther et on les sèche, ce qui don-
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ne de la 6-diméthylamino-9-(3'-benzylidénamino-bêta-D-fibofuranosyl)purine, fondant à 155-175 C. On reoristallise cette matière dans une solution chlo- roforme-heptane, et on obtient un produit pufifié fondant à 155-157 C.
The crystals are filtered, washed with ether and dried, which gives
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ne 6-dimethylamino-9- (3'-benzylidenamino-beta-D-fibofuranosyl) purine, melting at 155-175 C. This material is reoristallized in a chloroform-heptane solution, and a pufified product is obtained. at 155-157 C.
EXEMPLE XI.
EXAMPLE XI.
On soumet au reflux au bain de vapeur pendant lh, 7,4 g de 6-dimé-
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thylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine et 10,5 gr de p-chloro- benzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une huile. On dissout l'huile dans l'éther, et de cette solution le produit cristallise, donnant de la
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6-diméthylamino-9-(3'-p-chlorobenzylidénamino-bêtà-D-ribofuranosyl) purine, fondant à 180-182 C. On recristallise cette matière par le méthanol pour obtenir un produit purifié fondant à 180-182 C.
7.4 g of 6-dimeric acid are refluxed on a steam bath for 1 hour.
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thylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine and 10.5 g of p-chlorobenzaldehyde dissolved in 50 cm3 of 3A alcohol at 75%. The reaction mixture is concentrated in vacuo until an oil is obtained. The oil is dissolved in ether, and from this solution the product crystallizes, giving
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6-dimethylamino-9- (3'-p-chlorobenzylidenamino-beta-D-ribofuranosyl) purine, melting at 180-182 C. This material is recrystallized with methanol to obtain a purified product melting at 180-182 C.
EXEMPLE XII.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1 h, 5,7 g
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de 6-diméthylamino-9-(3'-amib.o-bêta-D-ribofuranosyl)-purine et 9,5 g de p-acétylaminobenzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concen- tre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une gomme. On chauf- fe la gomme avec.50 om3 de chloroforme. La gomme se dissout largement, et on élimine l'insoluble pat filtration. Le solide brut cristallise en se sé- parant du filtrat refroidi, donnant de la 6-diméthylamino-9-(3'p-acétylben-
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zylidènamino=bêta-D-r-ibofuranosyl)purine, fondant à 198-201 C. On recristal- lise ce corps dans l'alcool 3A, pour obtenir un produit purifié fondant à 204-206 C.
EXAMPLE XII.-
Is subjected to reflux on a steam nozzle for 1 h, 5.7 g
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of 6-dimethylamino-9- (3'-amib.o-beta-D-ribofuranosyl) -purine and 9.5 g of p-acetylaminobenzaldehyde dissolved in 50 cm3 of 75% 3A alcohol. The reaction mixture is concentrated in vacuo until a gum is obtained. The gum is heated with 50 ³ of chloroform. The gum dissolves widely, and the insoluble matter is filtered off. The crude solid crystallizes on separation from the cooled filtrate, yielding 6-dimethylamino-9- (3'p-acetylben-
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zylidenamino = beta-D-r-ibofuranosyl) purine, melting at 198-201 C. This body is recrystallized from alcohol 3A, to obtain a purified product melting at 204-206 C.
EXEMPLE XIII.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant lh, 7,4 g de 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl)purine et 10,0 g de cinnamaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mé- lange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une huile à laquelle on ajoute 50 cm3 d'éther, et on laisse reposer le mélange une suit. Pendant ce temps, l'huile cristallise, on filtre alors les cristaux, on les lave à l'éther et on les séche, on obtient de la 6-diméthylamino-9-(3'-cinnamylidè- namino-bêta-D-ribofuranosyl)purine, fondant à 148-1500C. On dissout ce corps dans le méthanol, et on concentre la solution. On ajoute de l'éther, ce qui provoque la séparation d'une huile. Cette huile cristallise et on l'é- limine par filtration.
EXAMPLE XIII.-
7.4 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine and 10.0 g of cinnamaldehyde dissolved in 50 cm3 of alcohol are refluxed on a steam nozzle for 1 hour. 3A at 75%. The reaction mixture is concentrated in vacuo to an oil to which 50 cm3 of ether is added, and the mixture is allowed to stand one following. During this time, the oil crystallizes, the crystals are then filtered, washed with ether and dried, we obtain 6-dimethylamino-9- (3'-cinnamylidè-namino-beta-D-ribofuranosyl ) purine, melting at 148-1500C. This body is dissolved in methanol, and the solution is concentrated. Ether is added, causing an oil to separate. This oil crystallizes and is removed by filtration.
Le produit recristallisé fond à 148-150 C.
The recrystallized product melts at 148-150 ° C.
EXEMPLE XIV.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant une heure 6,5 gr de 6-diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-'.ribofuranosyl)purine et 9,1 g de 2,4-dihydroxybenzaldéhyde dissous dans 50 cm3 d'alcool 3A à 75%/.On concentre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'une masse vitreuse, à-laquelle on ajoute de l'éther, ce qui amène la masse vitreuse à se transformer en solide jaune. On triture le solide avec de l'éther chaud et on filtre, ce qui donne un solide jaune-orange. Quand on la chauffe, cette matière devient rouge vif à 190 C, et se décompose quand on va jusqu'à 215 C.
EXAMPLE XIV.-
6.5 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D - '. Ribofuranosyl) purine and 9.1 g of dissolved 2,4-dihydroxybenzaldehyde are subjected to reflux on a steam nozzle for one hour. in 50 cm3 of 3A alcohol at 75% /. The reaction mixture is concentrated in vacuo until a glassy mass is obtained, to which ether is added, which causes the glassy mass to turn into a solid yellow. The solid is triturated with hot ether and filtered to give a yellow-orange solid. When heated, this material turns bright red at 190 C, and decomposes when it goes up to 215 C.
On reprécipite le produit par l'acétate d'éthyle pour obtenir de la
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6-dtiméthylamino-9= -(2,4 dihydroxybenzylidéàamzno)-bêta-D-ribofuranosyl purine, fondant sur un intervalle de 180-250 C.
The product is reprecipitated with ethyl acetate to obtain
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6-dtimethylamino-9 = - (2,4 dihydroxybenzylidéàamzno) -beta-D-ribofuranosyl purine, basing on a range of 180-250 C.
EXEMPLE XV.-
On soumet au reflux sur une tuyère à vapeur pendant 1-1/2 h ', 5
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g de 6-diméthplamino-9-(3'-P-méthoxy-L-bêta-phénylalanylamino-bêta-D-ri- bofuranosyl)purine, et 1,8 g de vanilline dissous dans 75 cm3 d'alcool 3A à 75%. On concentre le mélange réactionnel sous vide jusqu'à obtention d'u- ne masse vitreuse, que l'on dissout dans 50 cm3 de chloroforme. On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de magnésium anhydre et on fil- tre. On concentre le filtrat sous vide jusqu'à obtention d'une gomme. On triture cette gomme avec 25 cm3 de méthanol, ce qui amène la gomme à se transformer en solide blanc.
EXAMPLE XV.-
It is refluxed on a steam nozzle for 1-1 / 2 h ', 5
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g of 6-dimethplamino-9- (3'-P-methoxy-L-beta-phenylalanylamino-beta-D-ri- bofuranosyl) purine, and 1.8 g of vanillin dissolved in 75 cm3 of 75% 3A alcohol . The reaction mixture is concentrated in vacuo until a glassy mass is obtained, which is dissolved in 50 cm3 of chloroform. The chloroform solution is dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered. The filtrate is concentrated in vacuo until a gum is obtained. This gum is triturated with 25 cm3 of methanol, which causes the gum to turn into a white solid.
On filtre le solide et on le lave à deux repri- ses¯ chaque fois avec 100 cm3 de méthanol on obtient de la 6-diméthylamino-
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9-3 -IT-vani Ilydène-Q.-méth.og,y-Lfbêta-phénylalanylamino)-bêta-D-ribofurano-
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syl] purine, fondant à 122-124 C. (après contraction à 115 C). On récupère encore 0,4 g dans la liqueur-mère au méthanol. On recristallise le produit brut dans le méthanol pour obtenir un produit purifié fondant à 118-121 C.
The solid is filtered off and washed twice each time with 100 cm3 of methanol to obtain 6-dimethylamino-
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9-3 -IT-vani Ilydene-Q.-meth.og, y-Lfbeta-phenylalanylamino) -beta-D-ribofurano-
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syl] purine, melting at 122-124 ° C. (after contraction at 115 ° C.). Another 0.4 g is recovered in the methanol mother liquor. The crude product is recrystallized from methanol to obtain a purified product melting at 118-121 C.
EXEMPLE XVI.-
On fair réagir , comme dans l'exemple X, un mélange de 0,50 g de 6-diméthylamino-9-(3'-L-phénylalanylamino-bêta-D-ribofuranosyl)purine, 0,19 cm3 de benzaldéhyde et 7,5 cm3 d'alcool 3A à 75%. On obtient des cris-
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taux blancs de 6-diméthylamino-9-3'-(N-benzylidène-L-phénylalanyl-amint)- bêta-D-ribOfUranOSyf1 purine, qui sont insolubles dans l'eau ou dans le benzène, mais solubles dans la pyridine ou la diméthylformamide.
EXAMPLE XVI.-
Reacting, as in Example X, a mixture of 0.50 g of 6-dimethylamino-9- (3'-L-phenylalanylamino-beta-D-ribofuranosyl) purine, 0.19 cm3 of benzaldehyde and 7, 5 cm3 of 75% 3A alcohol. We get cris-
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white levels of purine 6-dimethylamino-9-3 '- (N-benzylidene-L-phenylalanyl-amint) - beta-D-ribOfUranOSyf1, which are insoluble in water or in benzene, but soluble in pyridine or dimethylformamide.
EXEMPLE XVII.-
On chauffec comme dans l'exemple 1 un mélange de 1,00 g de 6-
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diméthylamino-g-[31-(glycyl-p-méthozy-L-phénylarr-ylamino)-bêta-D-ribofura- nosyl] purine et 0,32 g de vanillane dans 15 cm3 d'alcool 3A à 75%. On
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obtient des cristaux blancs de 6-diméthylamino-9- f3'-(N-van.llylidènegly- cyl-p-méthoxy-L-phényla1any1amino)-bêta-D-ribofuranosylJ purine. Ce 'compo- sé est insoluble dans l'eau ou dans l'heptane, mais soluble dans la pyridine ou le chloroforme.
EXAMPLE XVII.-
As in Example 1, a mixture of 1.00 g of 6-
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dimethylamino-g- [31- (glycyl-p-methozy-L-phenylarr-ylamino) -beta-D-ribofuranosyl] purine and 0.32 g of vanillan in 15 cm3 of 75% 3A alcohol. We
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obtains white crystals of 6-dimethylamino-9-f3 '- (N-van.llylidenegly-cyl-p-methoxy-L-phenyla1any1amino) -beta-D-ribofuranosylJ purine. This compound is insoluble in water or in heptane, but soluble in pyridine or chloroform.
EXEMPLE.XVIII.-
On traite comme dans l'exemple X un mélange de 0,200 g de 6-dimé-
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thylamino-9- Ô 3'-(p-méthoxy-L-phénylalanyl-glyaylamino)-béta-D-ribofurano- sy1] purine et 0,20 cm3 de benzaldéhyde dans 5 am3 d'alcool 3A à 75%. On obtient de la 6-dimëthylamino-9- 3'-(N-benzylidène-p-méthoy-Z-phényl-. alanylamino-)-bêta-D-ribofuranosylJ- purine, sous forme de cristaux blancs solubles dans la diméthylformamide et la pyridine, mais insolubles dans l'eau ou l'éther.
EXAMPLE.XVIII.-
A mixture of 0.200 g of 6-dimeric acid is treated as in Example X.
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thylamino-9- Ô 3 '- (p-methoxy-L-phenylalanyl-glyaylamino) -beta-D-ribofuranosyl] purine and 0.20 cc of benzaldehyde in 5 am3 of 75% 3A alcohol. 6-Dimethylamino-9- 3 '- (N-benzylidene-p-methoy-Z-phenyl-. Alanylamino -) - beta-D-ribofuranosylJ-purine is obtained in the form of white crystals soluble in dimethylformamide and pyridine, but insoluble in water or ether.
EXEMPLE XIX.-
On chauffe comme dans l'exemple X une solution de 0,50 g de 6- diméthylamino-9-(3'-amino-bêta-D-ribofuranosyl) purine et 0,475 cm3 de 2- thiophène-aldéhyde dans 10 cm3 d'alcool 3A à 75%. On obtient des cristaux
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blancs de 6-diméthylamino-9-(a3'-(2-thénylidène-amino)-bsta-D-ribofuranosy purine, point de fusion 168-1700C, avec un rendement de 81%. Ce composé est insoluble dans l'eau, l'éther ou l'alcool froid, mais il est soluble dans la pyridine, le chloroforme ou l'alcool chaud.
EXAMPLE XIX.-
As in Example X, a solution of 0.50 g of 6-dimethylamino-9- (3'-amino-beta-D-ribofuranosyl) purine and 0.475 cm3 of 2-thiophene-aldehyde in 10 cm3 of alcohol is heated. 3A at 75%. We get crystals
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6-Dimethylamino-9- (a3 '- (2-thenylidene-amino) -bsta-D-ribofuranosy purine blanks, melting point 168-1700C, with a yield of 81%. This compound is insoluble in water, cold ether or alcohol, but it is soluble in pyridine, chloroform or hot alcohol.
REVENDICATIONS
1.- Procédé de préparation des aniles d'amino-glyoosidopurine et de leurs dérivés peptides et dipeptides répondant à la formule générale :
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dans laquelle A est un radical glycesîdo-purinyle5 W et y sont des nombres entiers de 0 à 1, R1 et R2 sont l'hydrogène ou des radicaux aralkyle mono- nucléaires,et R est un radical aryle et hétérocyclique, caractérisé en ce qu'on fait réagir une aminoglycosidopurine ou un dérivé peptide ou dipep- tide de celle-ci sur un aldéhyde arylique ou hétérocyclique.
CLAIMS
1.- Process for preparing amino-glyoosidopurine aniles and their peptide and dipeptide derivatives corresponding to the general formula:
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wherein A is a glycoside-purinyl radical, W and y are integers from 0 to 1, R1 and R2 are hydrogen or mononuclear aralkyl radicals, and R is aryl and heterocyclic radical, characterized in that an aminoglycosidopurine or a peptide or dipeptide derivative thereof is reacted with an aryl or heterocyclic aldehyde.
2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction se fait à une température de 20 à 120 C.
2. A method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at a temperature of 20 to 120 C.
3.- Procédé suivant la revendication 1 ou la revendication 2,
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caractérisé en ce que la réaction se fait en présence d'un solvant organi- que aqueux.
3. A method according to claim 1 or claim 2,
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characterized in that the reaction is carried out in the presence of an aqueous organic solvent.
4.- Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le solvant est un mélange eau-alcool éthylique.
4. A method according to claim 3, characterized in that the solvent is a water-ethyl alcohol mixture.