BE716962A - - Google Patents

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BE716962A
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1>  

  
 <EMI ID=3.1> 

  
et son procédé de préparation. 

  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
Le composé préparé selon l'invention forme également 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
peut citer les chlorhydrates, les sulfates, les nitrates, les 

  
fumarates et les analogues, 

  
Le compose préparé selon l'invention est un solide  cristallisé ayant' un point de fusion et des spectres d'absorption  caractéristiques. Il est notablement soluble dans de nombreux 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
l'acétate d'éthyle et les analogues. Il est cependant généralement  insoluble dans l'eau, 

  
On met en oeuvre le procédé selon l'invention en 

  
utilisant comme produit de départ la p-trifluorométhoxy-aniline 

  
comme l'indique le schéma ci-dessous. 

  

 <EMI ID=8.1> 
 

  
Selon le schéma ci-dessus, le traitement de la

  
 <EMI ID=9.1> 

  
un halogénure de benzoyle halogène avec le chlorure de zinc fondu* donne un dérivé substitué de quinoxaline qui par hydrolyse aoide

  
 <EMI ID=10.1> 

  
Le composé de départ lui-même peut être préparé selon les procédas bien connus dans la technique, L'acylation des oétones (il) pour

  
 <EMI ID=11.1> 

  
teur carbobenzyloxy et fournit le composé (IV) sous forme de bromhydrate. Suivant un autre mode de mise en oeuvre, on peut

  
 <EMI ID=12.1>  ensuite de produits de débat pour la préparation d'autres composés selon l'invention.

  
Le traitement de (V) par une base telle qu'un alkoxylate de métal alcalin, un amidure de métal alcalin ou un hydrure \ de métal alcalin fournit un anion qui peut être alkylé par un

  
 <EMI ID=13.1> 

  
tués (VI).

  
On a constaté que le composé préparé selon l'invention est un analgésique actif antagoniste du "syndrome de contor-

  
 <EMI ID=14.1> 

  
(1957). L'essai peut être décrit de la manière suivante : on

  
 <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
1,4-quinone. 15 minutes après, on observe les souris pendant une

  
 <EMI ID=17.1> 

  
d'épisodes caractéristiques de contorsion pour les deux animaux.

  
La moyenne du nombre de contorsions présentée par 21 paires d'animaux témoins(ayant reçu une dose de 2% d'amidon)est.de 29.On a consi-

  
 <EMI ID=18.1>  contorsions à 18 ou moins; sinon, le composé est rejeté.

  
Le composé préparé selon l'invention est également

  
 <EMI ID=19.1> 

  
peut être administré par voie orale ou parentérale. Administrée de cette manière, on a constaté que ces composas présentent une action anticonvulsive à des quantités comprises entre environ 5

  
 <EMI ID=20.1> 

  
corps. 

  
Les exemples suivants illustrent la présente inven-  tion sans toutefois en limiter la portes.

  
EXEMPLE 1 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
On chauffe brièvement le mélange au reflux et on décante l'eau. 

  
On répète deux fois l'extraction par l'eau chaude. On ajoute à

  
la masse brun foncé insoluble dans l'eau, un mélange de 33 ml d'eau,
50 ml d'acide acétique et 65 ml d'acide sulfurique. On chauffe le mélange résultant au reflux pendant 18 heures. On verse le mélange d'hydrolyse dans 600 ml d'eau glacée et on ajoute 300 ml d'éther éthylique. On filtre le mélange résultant et on récupère 8,5 g de

  
 <EMI ID=22.1> 

  
du filtrat -et on extrait la solution aqueuse acide par l'éther.

  
On combine les extraits éthérés et on les lave avec

  
 <EMI ID=23.1> 

  
par l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore sous pression réduite à une température de bain de 45-50[deg.]C. On triture le gâteau brun doré résultant avec 100 ml d'hexane et on obtient

  
 <EMI ID=24.1> 

  
A une solution de 12,6 g (0,045 mole) de 2-amino- . 5-trifluorométhoxybenzophénone et 11,3 g (0,054 mole) de carbo- <EMI ID=25.1>  <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
sulfate de magnésium, on la traite par le charbon actif et on  évapore sous 'pression réduite. On cristallise l'huile résiduelle

  
 <EMI ID=28.1> 

  
de benzyle dans 125 ml d'une solution à 20% de gaz bromhydrique dans l'acide acétique pendant 1 heure, ensuite on dilue par 750 ml d'éther. On recueille 9,95 g du bromhydrate résultant et on le dissout'dans 200 ml d'eau. On aloalinise la solution aqueuse par l'ammoniaque et on extrait par le chlorure de méthylène. On lave l'extrait organique par l'eau, on sèche sur sulfata de magnésium et on évapore à siccité sous pression réduite. On obtient un résidu de 8,5 g d'une gomme ambrée que l'on dissout dans 125 ml de toluène et on chauffe au'reflux pendant 18 heures. On évapore le mélange réaotionnel sous pression réduite. On évapore le résidu avec le toluène deux fois encore et il reste une masse solide. On dissout la masse dans 125 ml de toluène chaud et on refroidit la solution au bain de glace avant d'ajouter 150 ml d'acide chlorhydrique 2N froid.

   On recueille le précipité résultant et on le lave par le toluène, l'hexane et enfin par 25 ml d'eau, pour obtenir

  
 <EMI ID=29.1> 

  
2H-l,4-benzodiazépine-2-one sous forme de cristaux jaunes. On chauffe les cristaux jaune au bain de vapeur avec 55 ml de solution saturée de bicarbonate de sodium pendant 5 minutes, ensuite on refroidit

  
 <EMI ID=30.1>  

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
résultant et on le délaye deux fois avec des portions de 10 ml

  
 <EMI ID=35.1> 

  
 <EMI ID=36.1>

Claims (1)

  1. <EMI ID=37.1>
BE716962D 1967-06-23 1968-06-21 BE716962A (fr)

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DE1770694A1 (de) 1970-02-05
AT280294B (de) 1970-04-10
FR7666M (fr) 1970-02-09
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