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<lc3 rali; ii i; J,".,ta;.>1? ou ,i',>Uo>i;/ ir,",.Fi" ;" .rsj ,1'''J ,;i'3'.'.,'cj .u;;1;:.,> libres <it iTti'.u...'-..-r.'c"! x<;.,l,1,nt,>, , ,j, o;jj,y à>.q,i;,i,: ;i,,, l)'1 r'.r.Ac ï?=5'i¯F'fl ixc;,'lL#-,1.i:ic ;L,;;..< 1l ah R q.-'...r.-o' .-,;.,- ''c.;'-:o.\ ;1:.Iiafli<:ùi;EJ, 4<ijJ. ,i;e:.,<J .-,." ;'"'\\' c'.'. 1 '.;:i- ÉQ(,tàr#Pr , -1': r'.L.'.'-r.'-'.'''.f,. 0" it',>.t.;,i i;'''..-".;.r,. ǯ,j; jr?llï''s ".l""'ùiY>"'-f j''.r..",':'.'.', "....;'; "..",' ',"i,::.1 <".' -..2, ..:.=i...J, r:1.1.ic;;.,ir r-.eyc o'.-. ,,ai;<.;'>i.;: =.#;..,,,i .'T-:...i'.j .r,mv;:,i =.<¯;, cor.ù''jtiD!-., ..'.'ec."..'.!.-'; <,'; #.,ci,,.;,>i ';>.i: .,ç;;4>j>;1, 1>";fl o.\-.--..;:;ù....'.;.:;? ,<1'.i,'.'<?'i.C à '31'c oÉ.?ri;1;:" .,/;, ij-.,=, ;fo;\-tnt.
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O" ¯:.1.:: :--\.::-:....' bzz COl;.Iv::5::. :.;,.:-:c .1.-: :"'I-"""':', :-; 1';'1 '.1.:;;:> tenais il i\ 1:1 :ri.#.: lui cation JI,,8L:(1:(t'.,;o :..1.5r ; ,:1'' X <.ll'3lC'"': le r';:3':C .' .;.,: r:: :.'.,;'.' c;...ral;l0 31: 1' ;:x., i¯i, ..¯tZ l'T" ': i'3 :v: : i.!;'c3 '.' :1..:.Iht':.. :v -L ror'te (l'tll cfj':.?r ,;1:;.:¯,.:C u'.;i.i'1t':r:J i: 01,( :ï'.lL'!\:t,,11li.1t,..'I: 1'\' 0', 1 0,'-"'\ :t;,,.4lw:L l, ,. 'o"'r"" '. :"'0 111-1;'''- 1>, c.:. ," t i i , j e : tit ;.ro.'',;<.'.' > c ; ¯; .. > àl Éi i"' (> %, .4 ,1 ; ': 1 '1 'c';'..:'
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à l'aida d'<1n (;'OLSO E'.Cfl6 1u1 cot ensuite enlovo.
La tr:,!:1;J::Q:,!"',;"Yion 00!J CO>Ç,ogà3 selon In formule II en le>1=J cornr0W.:!) c (: i.;'.\X iÙcal1.."\o Co 11'31.1, 'i);' 6::"- irl, t l'aida d'un hi<..l 1 ;oe rj/<i à , G ' >.1Ji 1Ll, c c o l ,,j o , 1 1 <n acido O'i. '.tU.J1 Ilydr.L alca?,l.i, !,. 'Wnr :: o:.r.a ; ioo 9" :.'.it, '.e ; r,^: ire,vce, \ des te,,pfi,;ut.;i:.a.1 4Lcv.%cJ \,t, pr 7:'tî3:lf; 4'ici 3c''!.\'fuit 7:'.'l niquo, >ia.:i;± 0:. ;,i?.j.av u\ li y4rJ:.:3><le ,\1c:,lir. on o'. r,lloptc:::, ét11cr.1c....t un :)01 v: o:.'. 1uO 1'1U(1\.1.X.
!.:I. 901'lt:!.O:\ 01.\ la suspension 1>a campoa6 nlc;;lit: e3t onsuito ti,ii t60 '.:!.rC!c C::1<:,n' :....eo 10 co7poaS nx h doo t,:6r;lttlrQCJ 410.,,5Ja, do pi,ô14renco h la tvr.:,orczm-o d' ébiillition du oolv;,.aiT 1:.!.lillÓ 0'':'' à la tT;p4r,x':urc d'ebullition du coml'o:J6 RX. 10 ..:.i ";;:1cn;; a lion do la :ruli'sro u:J\I.11o.
Les :o;;.oco '\,\;'l!1 looqola R t!:31i;nC un rccto 'uC'.::titluc :'1)1:vont 3i on 1a ("101.:.'0, C1 trn tr:Ul!1 ror;:16:! on 1Q'.r e o07 0 d'addition d ',icL<EOJ uvcc c'eo :lci,loo 1:loC<1J1.iq,u.Q:J ou. o:-:C;<'.11.1 Lnc, pr.ysioio:i;:o o::v a.,: ioor'b? o par dca !:1ét};o(\o; co7::uo7.
Leo :ù2..t:)r(t:J l,::..tlrÙC3 uolon la i'ozv:.lle Il ton2 J:;Q1Cr..crlt l")'..I,':dlcD..;1::'(!J le.:ve:t tJtro oh,ca>ioa par la :'1'0c6ùé ir,,!i'.\' Ci,s, 1:\ {O:,:\I1,Q f) tt7 brevet Pnncc ;1 1'.'1. Ç.2.25 fit.0:?t:Gi la 15 :1;rJ 1 fsti :.1Ó.'J non 30l.<3 le titro 1" .i':"Ol)Ó,J:3 pcu-r l'r'prc:r' {1f) :o::vo.ie:c 5)''ihydro-6-oxc-yriflo[.!-b]0.4. bO:1oxa::.é )10(':1.
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1,P) ;o',::ca ce: j;or.13 onc :.'.e3 ftrn:wl't<a 1,;"1':ioe;ct..tl1UI1,1 de iJ::1.c;>:,,. Ho 0.'.'' plu:J ::1F'-cin.lo'1-:' ur. cÂ.: e f' Wocent a:-.'':1P::.{ti;\i ave': \'.::0 ;o::icitú ¯ic:xi t0, Do g,1:'t>, il:1 aont 0. TC'1.':: C.',L'.c c'.::'..jC.n::r'::;11:,'1 .a.::il)'lc:.i 1.\.(\.'1, ?1::11-j4zir:;c; ùÎ w'..s:i::. J.c': co :;.o;::a dans 100."(::0);; ;J il di>:1,j-,c un :'\)::; t 11 \J'1!J 1'1 :o, 0.: : [1.10.:".!'" '; !:: e"µi= i:l3t;u:i:'.ol;;'iÎuO un effet ant:i,;J::1*.tc o'.u' la r'0orpi:H.
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Los o::euilva, 1 nullement limitE-tifa ni yootrictifs, donnés c1-,1osou.a, sorvonv à expliquer l'objet de 3.fin:er.-cion avec plus de détails.
?I? 1, Pr6p.,n,{J.:.o do la 5-ncthyl-56-dih-tdro--oxopYx'i do 2t 3-.b [}., 41 iJQnzo:az.jpine, Un <1iaGq<1 1C; (0,05 nolo) do 5-ihydro--cxcpric:C 2 3-b Clt zc :.^,a;:;pino dn.:o itne ool4tioA <1' i:1o)ropylat1 do 30<ii.an OY';O!:ltO à partir do 2t8' (0,1 sra:o'*e.'w0o) de soditun et 50 ..7. È'inoprog>mlol. On cl;auffe jt\squ.' i'o;:'.ic:.o: ev on ajoute, ,nut-o , coutto, 14,2C (0,1 mole) d'iodée do m6th:,le. Après 1.1 oh:o.uti':lCC ;on6an' quatre ho'irco 1rec r ol ,. on laiuao rofroidir, on cr..itv avec u.1.0 solution do Joude e t on e xtl'a.1 t l' tao: , leo of.tr it;s dans l' dthor Sont úv,:;,o,,'6 sous vide ot le rJcidu oc rocristallisa dans le n-buta.101.
Le .. a .137-ï39.
L'analyse du C13I10"T202 (i'I:. = 226,2) donno : par calcul : C = Gs,01; 5 = 4,46; ir - 12,30 on trouvo t C 4 69,00; H - 4,51; 11 III l2,lQ ; .
¯''Lr 2 p: Gpcern tio:1 <'.0 li 5-c: t::;l-5 6-àirylro-6 o::o-p,^.'.Le'.,, [2 , J-bj Q., 4J bf)no:-:D.':pino.
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On di#. <?i;y lL cimid 2i , 2 ( 0,1 mole) do 5,G-L'1.7:::'-O- 6-o;,o-PYricloC2,:-b [}, ,U br:nzo;w;:.5pL1C dans une 001'.\ t Lon ISJ]...c.noliquo d'h3,ér ,'::r<:<. (.:0 :1CJt93iu= ob cn1.tc 1; partir de 11,2::; (0,2 mole) (.le ;:0!: et 100 ni d '6tTt.:lnol aboolu. On ch^':e jtXque,\ nbulliti; f=: on ;;joulo, 3o;;t ce go'xt';o, 31,2 g (0,2 molo) d'iodur '-jthylo ,'in,ioc;3 dan:J 100 ml J 1 é':;;'.:\I1:Jl ab801,, Aprba cha1;': r. ¯w::,zn six 1;<..arrz r''CC rorlmc on. c'.1:.ê".I'Q :1al' filtration 1' - .r': du 90\\1\.,-':1 pr,':ci:'lit6 et on s vc.po: o le filtrat Jnun f. ï,o r,- cat traita ,vec ce;c oolu.tiO1 dv r""2 v..,." - ',1 1<lther.
Lc rôciéu 'Jd a-trûi tc cz>ic
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t'>ltiaer c-j i%;c.=.z..;: lt ;#, ,1? .. ic -c:-..: 1. :\r. i¯j¯fl-11 1.C]iJIÇ? à.- F;..J;,:.:.-.t.-.=i,: t e ±.; 5-"- ti:::,"i":j,'1.i:xi.;o.btl.;.1-5;<- -""'vv.!O--O.<()-;...¯..!)-, j-12j ; 1 , J : tr.:, iOX;.lh fi,?<i1',n .
C:i -tr :1;te, >le <. ;i;;il.r,i 1¯1<ig>i le d'-::1 l'c::cM.-)Io 2, Ù,1 nole (',0 5,.-:':-.-5-o.o..iC.o[2,3-b]'[l-.o::a=urc, 0,3 J'ole (:0 KG:: oj ti, 5 ;,;cle de chlorure de p-dL;éthj:In-ni.no- éthyle. Arrb3 rccr,LJ.tal?.i;;i-tion .la promut nc le c:'ClO:1CXa:1C lti P.P. = 91-Q2a ,
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l'analyse du C1GH17Z;302 (F.1;, = z3) donne par calcul : C = 67, [32; H = 6,05; N = 14,8;! on tro.,vv : a m ûF C0; Il = 6,17; Il = 15 10 ; , Le chlorll:',1', .c eEt ob.ton<i à :l\r".;ir du :ro:a.t éi base di::woua d.ma ia ):;j\zèl1C ahcolu et 0. l'af,de d.c 1?cl c;'':.'r=' Le P.F. = 2562 (avec c'.comaooatlon), (1r,:;"J recrio::alli3r..jnn dans l'1oopro:;I1r.ol.
L'ar.aly3e du Cl6zilOC1Ii302 (P.I,. = 319,0) doiiro par calcul C = 60,0 ; H = 56? f h' = 13,14 0 =. 60,10 -li 51 e3 y Il es 12,92 Ç30 .4.!..: Pr:;arc:;;ion. do la 5-m6thyl-5,6-dihydro-5-oxo-Jchloro-pyrido r2 3-b U ho tnnrox7tzéj;inù .
On dil3S0lt'l; .11. 9.::; (0,02 mole) de 5G-dthc'.ro-.v'-o. .o-achloro-PYridoC23-b r , 1.] 1.>f)!IOI:,zépine dun3 W10 4 0l et étiiyiaté de notczssi.at:: OiJ:;:Hll1.0 partir do 1,65 (0,4 ¯atoc,,) de potassiun e-t 20v) 0.: el 1';';:I'''.no.l t'-.bl301u.. fin ajoute , 7r (0,04 mole) i 0 (, Ur de 1 y 2'. et on -'l c1i u:v 1e:.d1.: a<;;2 heures avec re-1LL:. isa3 3é:..,rU',..ion par i'tlt:'['.'1.#1 ;1,; l'iodure pl',3cipit6 on éV2.:)oro 10 filera!: aoiui Wc?c, or. luc le
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résidu ax?ec de l' e.v et oa recrista1' iso ,1:r.J de :.. '6"';;lOl.. lao P. Fe ::1 lbl"18 3 9 L'analyao du C 1. C"T A (":>" 2...., '7) donne : 0:.'" (.4...lJ"';V C ltgClll0 (?,Il. ;'V1 j, ....1. par c..:lcu.:: C = 59, 9 "=33; lixà3,î5; ùô=15; à,1. flù on t-cuvo C = 5 Q , 60 ; :i=3,:; :iz:;J , 5 .i ; ¯ '",.>> ; .
7"N'LIi 5,- 9rFj>.r.xtion '0 ' If. 5-)-,li<;,Foiiilér=iu? Xzl;;P±-j,;Xdih;,dro-6-oxe-8-clLloro-¯;,^¯i : " Ïr-. 3 0 ;-1" ;,. un :o..:, v: o On è..i3::;ont 8r73 (O,Q53 noio) do 5-c;i';dro-coxo-e-chloro-rTido[2,-j-nn.:odiaxpine dans u..:o solution d 1 iDopro}yl"to do >oté:a<3i;*, obtenue À partir de 1,4j (0,036 6-a.toao) do pot.:'¯m1 et; 100 'ni d'isopropanol. On ajoute 200 ml do toluène absolu, on s ép:.1ro par distillation l'isopropanol et on ajouta , gout'to à é..''Outtc, ù. la o;;sr,er.3ior. du cO:lpoaé potassique dano 11 toluène bo>aill-ant, 5,15g (0,05 mole) de chlorure do p-dincthylcuninoethylo d1snOt\3 d;, 10 50 -il do toluène absolu. Aprs un cho.uae pendant 30 he.res avoj reflux, on laisse 4'o;...tJi,-.ir et on extraite enaita.it, le m41 ise da réaction aveo do l' acido chlorhydrique à 10.
Zon extraits sont rendus alcalins avec du 1a0!{ et l'huile sSparJo est extraite avec do l'6':\or. Loo extraits d.:-..l;J l' e';1or sont arches sur du lla2304' l'éther est sépare par évaporation et la résidu est distillé. Le P.>;.0 r 1= 194.
L'analyse du C1SH16clir302 (P.PI. 0 317rB) donne par calcul C=60,47J H=507J N=13,23; Cl = lll.16 ,; on trouve ! C=60,70; H=5,28; N=13,00; OEl = 11,23 ; EXEMPLE 6 Préparation do la 5-p-c111orobenzyl-5r5-dilycro- 6-oxo-8-butyl tomt.-pyr ilo C2r 3-b (]., 1] benzoxazJ)ino.
Co compoac o=.1 l>r(Spr0 ,de la nauiôre décrite tianc l'oompio 2, X partir de la 5r6-düydro-6-o::o-E3-butyl tort.pyrido [?, 3- [},4] bor.zo azé1ne et de chlorure de >chloro'oei
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zyle . Après o6KI.l'a'Uon par filtrat<on du chlorée di o:,xsium rt5c1!,it;, . ,ÉÀàtl'?.Ù est Ji/r:pcr :30US "'i{'. Le -..{.l(:'.\ huiloux est C: j.:'.',::1.JL 7:..1' t1:;=mt;on n?Joc d.: l'ozone:.
Le composé, o.?:::-:: ::"c::"i.-2.1i.32. tOI1 è...s l' i:>o:::-:t'..:()1., a un P.F, x 165-lÙif .
L'analyoc du C::lCi:20 (p H :-.:."> 0) ;ori,, : par calcul : 0=70,31; ::=5,39; Cl=3,02; :7,13 on trouve : C=70,:O; I:=5, 5; C1=9,o.; :r=7,27 ;;.
ID;F.:'}n'# L.:: Pr,S;>ar;,tion de In 5-ftlfyl-j!6-t;i:a.:0-â-C- !1aphto [1-, 3-1] l'yr(20 /3-] 0.,4] oxa=épir.3.
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On dizoo-it ,4::; (0,06 C-;:o::() do po#assiw; à la chalour d'ebullitioa, e.1 =;,qi-t:;:;t et ein.t '.cscr de l'atote, èü:1J 40 !..J. lO b..nol te,..,. A cel:c a>luzt?x p ajouta 100 =1 d ,'ioJ::1r¯"'.o 3Lol'..1 et on m"=;,iffo ye:?;;;.t 15 =.±nuto3 a- -oc .0 On 3jo':;c ;.s<ii;o 13,1 é (0,05 olc) 'u 5,6-d 1!;ydro-±-o;o-i;<i;>?ito [2, j-fl pyri<:o [2,3-b] J , .fl or::;;ipi;xe , On fait bouilli.- lCr:'.:',::;; ;."..(' ::,:ir..\:o:1 ve-.'1-.-.x o, 0:: ajouta, goutte io:.2.jo, ni: acmnt, ulano aol;atlon d> 10,J,- (o,e7 rcle) a < iu<: ,;,e co mô.;;;;,i e < ;;;J zo l c .:'.o-.ro i:"z#;:.a.
Aprur ,Ftu1iittJx ro.'.-'.. j,wl.i,a hc.u-c.- .1..,ec:" clu...""( ;":r;par filtre.ion 1 f'.e poc.i ;i,Fcij,it4 -t c,:. é:?,>>r; la Do'utlo11 5v'.;; via. r-elicu ?rt -tirint..Ài ir,d .'.- 13ol)rora.nol. Lo :'.f. '" 20:;-2C:;.
L'aiw.l;,Jo du Cl,i12:j2C2 (1',i;, = ?75,3) o:,...G: par cQ.:i.c', i C - 7J,SO; :: =. 4,Y}j N = 10,1.: on ".;2'OUVO G El 73, GO, ;1 - 4,57; y - lO,4î fi
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:j .;>! e.L:z ci-==i#-;s on éonxo quelques <iu.r03 ee:-es de coapoacu lu centre er, 1tion avec leurs moàes e rGiOa3 selon un 6cs exerales sjêciIiq1es, indiques plus haut.
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bru';o p4¯r c.c:;. t'rouva :--1- -'" - -.- 0 - -- ¯.-.¯-- ------ ,---- --1'1---:;---¯...0 :;-- .,"'- - ---'--:':;af--sê--:"prcipa.ré! l '"*\ ' 11" ic * ,., -. 1 5 7 w7û iJ ::,>' -"-.1 ¯if '\ C, 1 orliyr- te e ci Il -02: 359,9 c=c. ::;7 :i=12 31 6,15 6,2)b 6 2. deeonp.150 ,,}= 6 l;) 1 Fi;: 6 2)1 li,E8 . 2;= 11,97i 2.
..L..- ¯.0. - 0 - - -. -, - ------------ - ----- - - -- - -- ---- -'.. -' -. - -.." ¯." -., "-".- -. .¯¯¯.¯ ; ç:R. 9.1?5, -;- .\...}..:=. 9...?¯;- -¯..---J 66,45 ., "':.: 66,45 , C= 6.>,40, 3 -cn.-C- '1"'1 :H : :anolrétnS -: C115v j03 : . ¯2 - , ,-- 5,a9 : 4 Il-- 5p93- 2 .:- - - - , . 0 -, - . :-, - 0 - : -:'.. --- , u- . " , " .. u ...: 0 - . - 0 .. ':"¯9:cJ-.o¯¯:.!,f}..e - -=--. - "-....-!.-¯¯ ¯l .92¯ = 13.05¯¯¯1.
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:13 -CIL,- V H (CI.1 2 1!; ,YYi1'slo1D15oV-:C H ' G 24013 ri 5,y03J 11= C7,C17J: 2 <'#'-<-i- 14 I2 2 . ... ;¯ 1:= 11 c-t 10 :p ';;'0 02 = : C 70,a5 0=70,83: :14 ........"-'" H 16C-162" 'CZ:r1, I;,02 254,3 : 11 5,55 I- 5,73.
14 -C 2 i-- - ,H .1QC-IG- ,C1r::"1.4L?02' ;.4,J , '.'.I.-T-jp.T-.....-###¯t
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.Q.9..:rbéq, co':e:isi cl:;ic>1 4v Etc ;:0 5-m>lthyl -5, Xdi'-.ydro-c-o..o-i.'.o[2,;-[].,be..=o.r (=,>ion i.. 1) CTOSit
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Un co,#j=iJ4 eo.YiCt.t : x4bx.ta.ico ?.cti.'o 6Ù,Q phoni,iiato t'.o o.UcJn'B ooco.tdire 33,o " a,ntdvn it e :.ia2J :50,e Il cdlnt1no 2,C tfi:0C 4,0 ot<<artc de i.ia=-Jai<uà ¯¯0¯¯g,", ¯ 13C,Ons
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µÎQL l.K±%t=É9,4 . - 1 oiiba2;¯,cj ri m0Jlan,"ja au :>1;QO>.Î;t0,ta .lc Ml- Oittm et 1';roiiloa <io ,iali, cat ii,;#;ectôe av.-c o aolio r\<'iueUJO à. 1!X C.o ,g;GlatLie. On +*.or:," c à 'anJo;ibla en le 1;;.'.aant paJr;r à travcro wi tnm'n à ooilioo de 1,F n,# o 001 al c'.rt '# 4. loe ir:iyi<aar, ai;;lc .T.-oir ; ,¯sJ,F .r<o nouxY,lie 1 ia é: tin t-i r:;03 :le 1,0 o.t réi.r'n=6 ,,, a.lc ot -.x J.t,'.ar#.tc de :-':'1 >::éO:'':::l , t>xztir 4e ca lan on :or#,> do. cc-r.-...LIn rrc.... Le roi<is é'<,m co#;=.;.a-i;F 1 :7,g L. poin,ion c.
W1 di, r8tre do Lj.'..
2.- n;">;>.ôo; coi;t>;;r'.:;t cl.ce fie do 5->iôth;1-5,6-±L>iy"-o- 6-o;.J-;yi,140 ù,J-%fl [),1]bcn.ro:;n;,"jine (r=iJ1 l'c..x?-lc .i) .
Les cto,i,,r.L:J.i, rr.- cc#.x>e ir..:j..j o,,n 1), ......1...; C'.Io}J........., 1'.-1...:.3 C......h,,1) l"'."J...LJ.I... 1)t DO:1t re,vétua <l 1. j.:5.:rc , n.,,,;10;:,,<; c.rtL.u.0 eaac;;t!flli,r,::en! i,ai, .àa ii>;;,o ot t.lc. 1,z= ..j ob';.;ncoi sont ri'.- 1't.Li;< de cin ."..c.illca.
PoiJ.t 4 ':w,o <lr;..;,$c :1 200 me. j,- 2<1¯qii;oi;.t=; oontcr..t c' i.e. .; 10u < 5-;:.Jti:j:1-J,'F-dH-.yo-:i-o,o-.yri..'o[2, 0.,,0 1)(\nO'l:'l1lne ( ,>uiJ<i i t ,x 1 >
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Un :1U!'1)9i to1:'''J co:,Yie"\t 1 3ubstanco active w0,0 nia masse pour ouproaitoiren (par ex, ',/itc!\sol \;145) r45) lGOO,o . - 0- - . - 17O,O me
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,I2::é.ll!:(t.!.o.n Dnm ln un Je fnnduo pour o"oJ1toiros en incorpore en rormnt pt h 4QQ 1 ln ,'1i;1,ott<àioo Mtivo i'1non' pulv'h."1oo et on honogt,aioo O;\l1' l' ona;,1,lc.
Lt. macao est "lorcJo à 3g detli doa aoulcs 7.4,;:o,rcnt l'C'Ú'o1di (3 au pràalab00. roids '\.U1 ()1>:\c),'Hoiro 811 17 s, - iJ.o..r..c.9.. ,ott:: o:.:; to aonTenan% ohàéim 50 &1G do 5-Ac',thyl-5 -i;v;; :.ro-6.oyo-;y'r ido [2 , J-bfl Ci j .f vcilo'.at2diao (:le101\ 1'excepta 1),
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Un. aupposio=ro contient : :V'JlJt;'IC %c'4ivo 5upo us iaaoo po,.ir nnQCiuiroa (pur os. ï.aono Air 'Jitopool W45) 950, 0 tic looop 0 mz
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JA prJoaration a liou. towic indiqua SOUt3 3).
1>oi'.1(3 tl' \U'", 3u.iy'oc.'.'';oiro 1,0 c .
5.- 2.1"S.("J!. contnna-:j chcu..c 60 og de 5-:nIJ"thyl-5,6-è.i.:,yc'.ro- 6-o:-;o-,:n:ido(23-bJ t1,.Üjcn:::oxZ0pine (D"Jlon 1'0::. 1), ::in d'acide ph6ny:'':;:,:'1:;L\:,bi'';;U:-1que et 10 ne de ph03ha.'o do codéine.
C01!:':ICl31tion -
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1 no"!n"l ,>,.n, c::.^.yc conticr.t: Subataj. c;.aa,c 60,0 3 acide ; ' rlc;;,::w:.L,riurla;?e 30,0 " pi7o3r:; .: co±,'ir.o 1G,G " lactov, 6-to " 1L2j.Òll ,:.a w i 010 " aéron, 2010 " 0:' C.^,.1'u n o :F ',.".c.C'3:.11:.7 ¯2,,j, J' ¯¯ 22p () .'.7
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µ¯;4¯¯ziéjxìgn, . , 1 .':1;"'1\';0, fc.*:t'J par la r.oitit! de la 1.u'..r\'a6 1r.11qu6o d'u/r,,,;i I.VIJ':; iu l:\c";((Jo, l.'r1,I'v;1 .o ,.lr,:u ot 100 rabo'.nncou c:a .ivo,>> cil l'.:\.'mlú uvoc \.1.0 ass; oruion zq,aout,3
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20,. du ;<eii ;<; ;.c À'i;1=ozil, idé.;i=é 5-;2 en 1;iican.. =;i<.JJQr 1' ;ir,<,;blc à 4",.1.\'C'j 'r. ':1:,1O 1,. :\iil3 4<j 1,5 5 ;,h . L,i ¯;;,.i- 'u.lt, 1".. <)Ûl , C= : .r,ù±,h L51'? 701','."#1-É<i .'o:.p '1 '";'.'. ,'-T= 1>1 ?;;:m12 :J'.l:.1Ilt t ,zt -:Lic C cr.,Z,.i' =n z,ji;;..à, .T..
GÎÔ.'.I.?ÉC :lC ...:,]-. '- #;±<u;. :l partir '. c .''.Jl.'-.'o on ''u"-c- ries noy.-.LX co..i:. f.r't- <±ée2 à à3 u6 Poids d'un noyau = 220 mg. Poinçon : 9mm, comcave.
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Les :10:I.:'.t'-""; :o Q G:'::lJn: û i :3i pr6paréu Dont r'v tt;] do la mo.111;.;r(! c.;;,2'1C, dl lt.1 enrobage cont1 tur5 essentiellement par du sucre et :. tn'.C. Loo drames I\r,5I'orf!c.o son;; ;!')liEw avec de la, cire ('.'abeilles.
Poids LI '..:..."1.0 ±rt;µ5e = 320 Zg.
6. Sirop co-l-enait O mZ co 5-,E.ihjl-5 , 6 -d ihiràro-à- o xopyrido Ï2 3 b ' Sc:or.-nin (Bolon l' ep.;:.t'lo 1), 20 !"1( de hénj.léthylè.:lr'.Ji't"'1.!'a-'.;o de codiilr, 5 y ee cilc:;yc:r:.ve do codéine, 2 m,,7 do c'1lor',:"o de u-(2-nwino-3,5-diror:ovc::.^,;;1)- :'-n6thylcyelo:le:;y1-o;w:o:iuz et 100 g 1 cid nocorbi-1t,o par 5 cil pour onfants.
Composition . - 100 ml (= 115g) de sirop contiennent
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<tb>
<tb> substance <SEP> active <SEP> 0,6 <SEP> g
<tb>
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h ny16thylhrb1turatQ do sodium o, 4 g chlorhydrate de coquine ' G 1 g chlorure de 1-(2-3<;i:lo-3, 5-dibroaobenzyl)-P- L16thylcyclohe::yl-::u.1C:oni\'l!:1 0, 04
EMI13.5
<tb>
<tb> acide <SEP> ascorbique <SEP> 2,0 <SEP> g
<tb> axrosil <SEP> 3,0 <SEP> g
<tb>
EMI13.6
carbox:,".:t;; thylcclluloac, iortemotlt visqucuae 0; p-oxybenzoate Ce !i1é';rl"lo 0,07 G p-oxybcl1zonte de i)l'O::,yle c, 0]
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<tb>
<tb> saccharine <SEP> sodique <SEP> 0,1
<tb> essence <SEP> de <SEP> cacao <SEP> 1,5 <SEP> g
<tb> glycérine <SEP> 5,0 <SEP> g
<tb> sucre <SEP> 32,0 <SEP> g
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> 69,66 <SEP> g
<tb> 115,0 <SEP> g <SEP> ;
<tb>
Préparation . -
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Des l'osu. c: "\u.fitfQ ;.;.
G0± on. disaout aacces,,LuecTat 1
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les 0:,C':.Oa.'i('3 0;; le chlorure de .-(2-a.ino-3, 5-.ci5ro..^.obcn- :yl )--''Ihtl'..ylcyclo:-.cl-:u:'.:)o'1.iu.''!1. D;u:5 la ûO.a 0:v or. net c;: sU3cr1ior. .'i.t11OOil. A'; on dissout 1:1 3'lCC' arinc 30 ::8 ot le =él3.n;o .20 C..,1..OY.,/.".iCv:'iy....^.C.LL:O.jC et :le sucro, 01: rf1 !!.oi i t In v^:.:¯exWt,:c ;,.ni.::'e, e2 en <':10[10'.tt l t Le2a ascorbique, le chlorhydrate '3 r:0C.";ie et le p:-,''::1'l-5':;:-.:.:l'.Jn,'- '01 tura te de sc.r:1uw. :r.i3'J.i'c on uet Ni ;:>,t3pen:Jic1. A..3 1a solution la su:s'J.!'.c c ';1 vo à l'aide d'tul hoaog4n±za'teur 12mer,S6 et on ajout< la lycrine et 1-lesscilico de cacao.
5 ni du cirop air.si oh-tanu contiermen'' 30 r-le 5-tnEvltyl-5, .J-C:i.hYG.:,o-r,-o:o-:pyr 1':-0 E2, 3-ID Cl, {] be!lzo,...az(pine (selon l' ezemplo 1), 20 mj; do phÓ:1yléthylbarbiturate de COd.lUn1, 5 mg de chlorhydrate do coe-.'ine, 2 ::1S da chlorure do :1-{2-rinoj 5-Sitromober¯y! )-:i-nc: t:,l cycl o.zeyl-w:r.loniua et 100 :".1;; d'aciduo accorbiqiie.
7.- ê..\.1J1)2...s¯lo.1...:e.s. ].o.u;r:'..o.;.f.nll. avoc 50 mg de 5-I:1ét:lyl-5, Sc.ihyctro-6-oxo-I) :iûo ? 3-lï Cl, benzoxaz spine (oelea l' o::e!ùple 1) 30 zg d'acido 'hén,'lÓtli.JlbU'1J1 turifl'.'.o ot 5 na de ;.?h,'B;.1:1f.\te de cod4me.
EMI14.2
Un OUP.)Ooitoire cotient : oubntaiice D.C' 1. va 5010 Mk3 acide phÓnylth;.1:lba.rbib\.U'1que 30,0 Fhocphai;v do coGGine 5,0 fi masao pom^ (par ex, litepo3, Xi2) 91510 " -1 .
1000,0 MG
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rd7nratlon .Dans la nasae pour suppositoires on incorpore à environ 40Q les u1.lbs ':.'\ce3 finement Pulvérisées à l' ai:.o d'un d'un homog6ntea-our iDDorG6. La masse ont rofroj.è1e à 35 ot versée dans des uoules refroidis légbreiaent' au préalable.
Le poioo '\U1 surposigoire i.L 1,0 g.
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0.- l,')i1Oi.. toi.z:.l)¯EP..LlZ: AO.Lll:rl..8¯l:!.o¯n¯ con'f\na.nt 25 -ig (10 5-n6tlwl- 5, /--nisi y,iro-5-oxo-pyiido ( µ, J-$ j [), j b'ni;oxaiôpi,"1e (oclon e;;emple 1) 15;vc d'acide pliÔ#iL,4tlij<lbar?it,iri<j,io et 2,5 . do 1,hospliate de co<J,lLn5.
Un up;)orJ.i.'olrc co;":1.C.1J:
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substance active 3J,0 ;tic; aci.-e ph..yylbr.:-bi-.ri-o aci,'e p!d;:Yl,:'i:..j'lo':''bH',.l";i.c:",o J'eo " phosphate de co-.'.'ir.c 2,5 Il asse erolir . -ine (rr.=i 0,., lil2) 957,5 " 10,0 fnj
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Lr- frtcntiondu3 5;;;>iioJi.toires a liou COt.1!'.lO àii<?iq<,1 so'.m 7 . Lo poids ù'<;;; Jujpoi>1.toire 1,0 s.
Cg;aoir(,g con.t<r,tun.t 15C nj de 5-Gthy.1-5,G-4iliydro-î-o::cl': -rido L2, 3-J Li, 1J bn.l>xzn.?J:1Q (a<i,;n l'cxonpic 2).
Ua co;aprLx,J con'!:io;it :
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uubill4p,!%Cn active 11 # ... adro:;il (le r.1':::; xJcl:<E -'-''0 néro:;11 loto oT.yvinyl.yrolione ,1,?,0 1:cule ds po.t:n<;r :le torro non ctfch60 ..'c at6arato lie ;v;;i,isii; ¯?j¯Q ± '0,0 "
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Ei&<.rnt%11.= 1 1 7'::n:111CC i.(. v0 J:ié.l("U1':';tO : l'antcton do :111.!r.: et 1. l'ul51'0:.311, o:Jt !;tmect'a ;:,J;<c 1.'.1"10 oo}qt.1..or. [HUQU:1Q! 20; po1yv1nyipYl'l'olicto:o 0 ';
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10.- D.,..'-'O'l C."'ur""1' C"'''l't., "'0 O'f' dr. -û l, 1 1-,i5-t: :,v" uZ(¯ 6-oxo-py.-idcr2,3-bJ{l,.f]-r.or..-.o:-api (oclo:1 l' t::o(.1!110 ), 30;':; :fC.C.O .nyl th:,'l'v.r,.t:r':'<1uc o 10 ni; de nht)J):t.o (l,: copine. !
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.. <ioy<tu châtient ! nubatance active 150,0 C3 acid'3 ptifn;ltly7.barbicuriçue 30,0 " p:1osl>hne de ;oiôino 10,0 "
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<tb> lactoso <SEP> 112,0 <SEP> "
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amidon de nais 80,0 " polyvinyipyrrolldone 15,0 " 8t"I'.:\'i::c do maoe,6s<Lu.z 3,0 " 400,0 Cb
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1'.r.Qr..9ii¯C?!l .On ;,,'lanüo 10 lac'.'ose cv 11 [\:::11c10n 0 riais avec les substances actives e t on ; rnu.lo l'ensemble, hucectë avec une solution aqueuse à 15-,.', du. nolwinylpyrroli3'onv en le faisant passer à travers un.n is dont les ..w.i11".!3 c:nt vne lar:cur do 1, 5 mm.
Le granulat , 3JC:U) à 4021 est pessé ur./) nouvelle Coio à trnvers lo a" taais, il est vu s'tdaro-e de 1:1:\ cnésium ot le mÓla:1:c eni ais SOI'-O for:7.c de noyaux do l'a.7 ';03 à la pc;a3o, Lo poido Ù' W1. 110-,,Iu m 400 mg.
Lo poinçon = lD'1 concave. hoa noyau.: de erasôon ainai obtenus sont revotas, apnr des proodp.:3 COnI".'i;J d'un C;U'))C.CI3 constitud essentiellement par du Qucrc et et.,). .talo . T,c<1 ±raz6eJ f,briçuf ea sont onouito polies avoc do In cire (' 11.1')1)1:100, l'o1Ja li' :ne d.l'A'40 ce G20 xg.
11.- :3u ,noaiça.' r.vn cor.e:mï c.cun 300 rtg do 5-6thyl-51Ó'" dihyclro-6-oxo- z.toC?,..ti, Cl, 1'nor.ar,6pino (solon l'oxct1;?lc 2)p 50 me c 1 acido ,1 ,r%--'-it,,irique et t 20 -ig de phovpliP,io C:Q co<J1:-.'.) .
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Un cuppocicoi. w:Wio : aubotM:lc. 1vo 50J , C WG aci<'.o pi-, ' , 1..Jt::r11.)t\r"'i"; 'iq,t:.e 50,0 " T):1O:Jj'".- t;c-lir.o 20,0 " n0d pi ":?0'31.0¯l'0 (p. O..".itQ301 145)¯1)!'9J.O..':' 1'750O DG
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>1 fabrication dua ou:}(,.ttoi't'Q a liou come 1r.Gir:'j.'. DI)'.:.!] 7 , < 11oi"3 <-''"-. !J1i.y:,o:J1circ 1,75 g.
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UuJ.'f1'ta.'\CQ J3 a 5-s'c::l.-5r -dity,xo-is-o;:o-p;,'rido2r3-h, lr tr,r,
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.ox:\zpe ou 5¯th3l..ny,,cior3..tj rbcn:ox. xdi:la-t ( 5:-or,o .
Oubatanco C c 5-m.Jtliyi-13-clrloJ o-pyrido ù2,J-b± [1;bor,zoxn- ;;fp.se-G(5'I)-ona.
Sabotance D a 5rlG-d:¯:attlyl-py^idoCy3-b Clyor..^.ozc:;;cfpi.so..
G(5H)-ono.
31.tbcta.nca i1 ... 5-csetß 1-t3-z.ino-pYz'14o Cr 3-b Clr bv:m;o::a;piM-6(5)-one.
1.- ±xfot aJugin,z¯gjiiL, .
Los 3u.bo'';ancoE fJu.;inc1iluÓeo ont <!t C3t3'éco on. co qui CO:1ce:.'",:.. leuz' effet réducteur do lu tar;jôratiiro vco des r'atz ayant n3 t.pratszros corrorollQS nortnalpa.
On s'est servi <'.'c=-Laai'.1 radleo de là souche l't7 49 (élevage do lu sociµtiJ dcuanderesae), C03 animaux a3'>ai? uii poids moyen, de 125G' Lea bt:ostnneoc es3c;wr ont Óté 4c'.rslstraoo OOUD la form.. do eaapeneio7 d:'nu ra' tyloso (Tyloao 2OGO, h x' l) à J.' t1('.' C'moo eondo en;;a,;tSo da-ria le larynx.
Le conurôlo de la \"t';rir.. 't io-:1. d e la t rtnCr.ture corporcllo n au lien ± 11 Fdo de tho^no-élLrnonts encnc,6a c1.MR le rootl.1rl e-t . t \.'J1. g::.lva..'1omotl"1) gradue on 1/lt)QC. A CI!.t ofò% le:) e.ni- :'.l:iU:: on'l 6té par tj o7.leaor.t iI,l.'i1obili;Hf:J. Les orm,io ont Ó";6 fait8 dans dag condikionu ox61'1cED conptùntas (tcupdraturp
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du local - 21C ; h11t :ol1ve # 60 70 L' 1l:V.in!.o cro.tion do la fiubstanco n :3CrS,L:',! 1: Ilt CI.' liou. (Ql'a qu'un:.''ce'!; rtaa;rcS, au eou'.'a d'ujnc r.,:i\J(.o bzz obnorT11on ,;:.t..ba.o ,1 '\'J1 r:varo 'r.1'J 1\ 1.'::1:":\' ,'1"'1 corpo- .,:'.lo de c.nuo anicrj. cu'u re;l5:,<o Q('f1t.J't: o, w 1 ta ..
Lon rSaL:.t tn s d,: est e(Jc.i fJ0nt 1n"!.1'u4s déni 10 tableau Duivant, n l!éD1:na.nt le nombre d cn.,7am: ,
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Diminu4!.oz EffTt Rola- 1<i n Doge mz:xt.uut¯ r.L;. tion Uuoi;moo en ;il1:''1:\ 'z'f"f";t ';01:'] mig/kg la temps. min. effet 1néth:11o.mL'\Olh6n:11.. SO 20 ijoq 70 .iM4'1-.no'ono 100 20 l,50 F30 1,0 thyl-ryr..olono 200 10 2,08 110 5 9 Oe55 130 12,5 9 2,2 120 25 14 0,62 200 4 0 50 5C 16C 50 13 2,11 110 4tQ ...J..t5..9... ¯13.9 ''¯
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2" af.t- AAJ.P1\l.o..1i. t .
L'effet antiplùogist1que a été essuyé oo effet M.tiexsnt1f contre l'oedème nroduit dens la patte arrière e.0 rata.
Pour ces essaie on aliot servi des mOme3 rats mileo F'7 29 poncent chacun 1.20 à l50g. Pour provoquer l' oedb.'!1o on 'est servi, selon les indications de xilJbreolit, dW .,e injection de OP05 ni d'tino wspena3on à 10; de kaolin.
La mcouxa de l' 6paiaseur do la patte a 4té faite colon lea 1mlic::-.Hon3 de Doopfnor et de Corle'bti ooncornn.!1.t la (latoraii&!:ion du. d46ambtre sagittal maxinam à l'aide d'un
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1notrH\t de o3tNo en forsio do montre qui oxerco lU10 pressi on el' r..prl0. Co.l0trurto ot indique '3 ctif:'Cronce:: c'.o 1/100 itàon.
:lu ,; 1c.r,k1'O s(\\""i.;tI11 d4t<;ri?=;ô par la f.1?!3U.'UI "1 t\:rQ::) la ioi;1.hio=, ,\ l'oo.:*o c 7.rs ,)u'4 tt: trl'i'c.:o A.vnl) 1 !'...'\o11, on a uoi;>11,nlt lo ia..".M;m n,;uui>,1 CJ. ',".1:'" :t rai :.,,iu 1:J t 'l';- '\;10\'1. d'A ir.l0tin f\t'- 'lU1 l'uC1'o I.Jt.C...'T ca '5)'iun'1;' tlc 1:.. 1;'J.tto voiCI i(1 0 1 rO\t..:' d,S"tol'm1nf1r ntxJi tuuquomcrt l'l\Q()rolaaùàont du <ïiu:-'e rfin;Llt;int da 7.iu:l.c'.a wneot 1<\ :jr\n1uur ,,1.1IJ1 obtowta c:or.s.1tl'J' 111: 1 noi;urfi pj.' 10 ortlnr;nut. Lou vaXoLu.x du OtlIl.Crx0:l MOYl1n do la patte IlNI Mnimnnx '1'E\it68 avec la du::tn::oa 0' gtd COJ!I'1't'':J nvoo cillas cl(': lnlr.i[\t1,7. to l"t6l"cncc évuulii a'j mMo ccad.
J.oun rmin v:nr; l'intcr- 'ro:.rHoll, dn pi,o4u4t ot on Il c4lc.S en %J In ri,1ulciion dl; r:x.ltort tt la. ""'10\. m"':TOa':lo tao c;o;ii'lct.!rr; d0 cr: ".:liJH),i.1.1 dn r'P.re::oo. oo ou."'n"l'cr,1'! o>xl to rl1,1tn.1.fJtrlI, a:n.,:,t) .lVGi1' ,1µS .1noorpl)r05l');'t , ita du yloDo, h l'1:d,c;o r!.' 'ml,} '!ond': r!l1";I"Í-::f.O d%n3 le larynx. iaa l\nl:1:lX de r !Ól'CN'U ont fl'/alJ d('):.; volll- $lQ3 \.CI:-rncponc1llr, '" ! 1 \'.J1, n'-lCilC1jÕ üu tylonc.
µ±#±L1 . oo rÓI,''(,:::13 c'>1.,,r, o !.ú1.' cot 0;'3:1.1. ao!t ir.c..ift!t:a 41rA la tt:c3lm'.!'. (.sYRI:'W D;':1rJ co tlil7O.:1!LY 011 d 1!c1i/?J:o j.>.:,!, D* la (l.t.r.1é+'h'ïla'1i:10:,6nj'1i.':létjYlpyrnzolono 1 p:U' n. le :10:1I-ro d':\nJ.roH1.UX, ju11 x 11 'JtZ.OI?r du ,til',.:::/t1") r<fl,;1 <1,J la !ti:':(' rIt péi, 3 la c.1ifé!'(';v;o dont qn..ntio; pl,,i,rl haut:.
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100 <SEP> 37 <SEP> 133 <SEP> 23,5 <SEP> 35,0
<tb> Référence <SEP> 40 <SEP> 205 <SEP> 30,8
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Substance <SEP> B <SEP> 50 <SEP> 10 <SEP> 151 <SEP> 12,0 <SEP> 30,4
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J ** ?4.ot t\!l.(\.1.é.p.l}lu..e...:: L' e3u/-,j, a lie'.', par la ;6tho.le indiquée ;a¯ ::1 'no pour lo tie la 1,,zou d' èU10 souris.
7w pncc de D1efî)l:'oach. utilisée e:terco, on ayant uno oU'VOl'tt",'1) cO::-l'o:1!,',mclo.:" :.:. 1:1 base do la. qiiouo d'une r.O',U'i9, tu:n r::cosj., 1/) 3;0-4G0;. l'our cot oc3a< on u utilisu ,1.C sourio rie 112,l posait ea noyormo Pour c::^::o <or: 0* c.1,I1C..\1 ;u..'v'.'.:1CU on Ci l'.tj..l. i dit Fl:lt.^,.ft',L''C, Los C t'.03 :;ic('}rJ ont t 5 : tc'Yroa cn 1: \..It; :!.nC0l"pOl";OO da!.D u Byloco :.s'U:7 1!. 1;1) t; 1'#.i<11 <.1".'.1",<) condo C:!2(y1(' ,;'.: la lmry,-s.
A:J:;'0:J 1.;: ..1.:1';:t1',;,0'.: do la f.Ju.:-;ot(:1r.'J on a J4traiin,J, à dos 1nt(:..\l :.\" Je 0 l\1",J.;OU, (;':..:'.;1cn W':1t^191:.V 110 r0':1.norllt p7.üs t1 i .d50 o.% pl?no 'le i;i ,>'¯no.7, It l'aidri da pu:'CU:11,;0 en cao un.'I1','.x, n ,'4ED:,>ni,i:F ,'.'1':ly\,ic:'.r'Oj':: 1;, oo efficace D;1O qui, 2O'li - 'j0,1 11 "\')',U'10, provoq,\1) une stt.yrrl:on no'1.(J
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11'\ réaction co.-ro 1. do'-ilour.
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aüb::tt1C3 50 +'o-.--W-.,- - oo,+a * ooo- .o"..* Oxo+ di.thylaminophnyidiithylp'T-azolono 225 1 Substance D 200 1,1 Substance 125 1,8
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gpjgb gµ¯#gg Q u1gfjrcfi,o, ,r 1er) Huül^ncc A, D et C GOn. quatre ?: il'.11'b foia supdrie'03 la da6thy1w.^:ir.o;:n.ly)..';¯.ntt:2.;;rt::o7.ono co:.nuo on ce qui cor.cc:uo l'offrju r4Gucti:r du la :c:.s.'1.;;,v-5 corps- :,cUe. rot-T 7.' cfxvv cuu;.oauit.Cf 1nD Jl1.),lt.mcoo A et D ot pour a.' ol:ïvv N\alt;Óe:!.;'.U.1 l'J3 1J'.\'u[)t.J.nco: D C' J Q{)il' Jn- ;j4riJuweJ à 11:\ d.r.)r)''.yJ.EOli1ir.o}jhnyl:l.1l:.t:.<1."J.':\:;olo:;.c.