BE664500A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 Procédé de préparation de carnitines pures (Or8e be.a?see" <Desc/Clms Page number 2> La présente invention a pour objet un nouveau procédé EMI2.1 si.lmp1.e est 6con081.que de préparation de la forme bitatue de àa. 1(*)-Carâitinet de la d(-)-carnitine et de la dl-carnit1ne ! à partir des chlorures de carjnitine-aitrile correspondants. Les ccrca.t.,nes-1bltataes aont d'une haute importance médicale, car elles constituent la seule forme sous laquelle on peut administrer directement par injection les isomères @ de carnitine qui acquièrent une importance de plus en plus grande de nos jours en matière thérapeutique et physiologique. La forme bétaïne peut être stérilisée sans décomposition en phase accuse, n'est pas toxique et peut être conservée à sec. n connaît la méthode consistant à isoler de la d(-)-carnitine-bétaïne naturelle à partir de tissus et d'hu- meurs de l'organisme. La méthode est toutefois compliquée et peu rationnelle, étant donné que la teneur en carnitine de l'organisme est extrêmement faible. Par synthèse, on a préparé la dl-carnitine-bétalne à EMI2.2 partir d'acide -amino-,f-layàroxbutyacique, Les rendements n'ont cependant atteint que 20 - 25 % et le produit final n'était pas pur. Généralement, on a préparé jusqu'ici les trois carni- @ tines-bétaïnes isomètes optiques par synthèse en mettant en ébullition pendant quatre heures le chlorure de carnitine- nitrile correspondant dans une solution d'éthanol absolu, dans laquelle on avait admis de l'acide chlorhydrique anhydre, en saponifiant pendant un à deux jours dans de l'acide chlorhydrique aqueux l'ester ainsi obtenu, après évaporation de l'alcool, et en isolant, épurant et débarrassant des ions chlore le chlorure de carnitine obtenu. Cette voie est <Desc/Clms Page number 3> compliquée et fastidieuse, et les rendements en carnitine- bétaïne pure sont peu satisfaisants en raison des pertes qui se produisent au cours des différentes phases opéra- tionnelles.. Suivant l'invention, on obtient de manière plus simple et plus rapide des rendements plus élevés en carnitines pures en procédant de la manière suivante. Le chlorure de carnitine-nitrile oorrespondant est chauffé pendant un court laps de temps dans de l'acide chlorhydrique alcoolique, le chlorure d'ammonium formé est séparé, la solution alcoolique chlorhydrique résiduelle du chlorure du carnitine-ester est évaporé et le résidu est dissous dans l'eau. Lorsqu'on @limine de cette solution aqueuse les ions chlore, par exemple au moyen d'échangeurs d'anions ou d'oxyde d'argent, et lorsqu'on évapore la solu- tion à siccité, on trouve de la carnitine-bétaïne pure avec un rendement sensiblement quantitatif. Au cas où le degré de pureté doit encore être accru, on peut encore recristalliser la carnitine-bétaïne à partir d'alcools ou de mélanges de solvants alcooliques, ce qui n'entraîne pas de pertes de ren- dement sensibles. En vue de ménager les substances, les deux opérations d'évaporation susmentionnées sont de préférence exécutées sous une pression réduite. Lorsqu'on veut obtenir directement un produit stérile, il est possible, après la première évaporation, de travailler sans difficulté dans des conditions stériles. Exemples : EMI3.1 1) ?1,4 g de chlorure de 1(+)-oarnitine-nitrile sont chauffés dans 750 ml d'acide chlorhydrique en solution méthanolique, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus formation de chlorure d'ammonium <Desc/Clms Page number 4> Le chlorure d'ammonium est. séparé et la solution résiduelle est évaporée sous une pression réduite. Après la dissolution du résidu dans l'eau, les ions chlore sont éliminés au moyen d'oxyde d'argent et la solution résiduelle est évaporée à siccité sous pression réduite. On retrouve 63 g de 1(+)-carnitine pure cristalline sous forme bétalne (= 97,8 % du rendement théorique). Le produit était de coloration blanche et avait un goût doux agréable ; il se dissout très facilement dans l'eau et sa réaction est sensiblement neutre ; ([alpha])D = + 29,2 ; point de fusion = 208-209 C. Par recristal- lisation à partir d'éthanol, on obtient de la 1(+)-carnitine- bétalne très pure, ([alpha])D =+30,9 ; point de fusion = 210-212 C. 2) Au lieu de la forme 1(+), on utilise comme substance de base du chlorure de d(-)-carnitine-nitrile, et on a procédé comme dans l'exemple 1. On obtient de la d(-)-carnitine- bétalne avec un rendement élevé identique et avec la même pureté que dans l'exemple 1. 3) On traite du chlorure de dl-carnitine-nitrile conformément à l'exemple 1. On obtient le même rendement et le même degré de pureté que dans l'exemple 1. **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de la 1(+)-carnitine pure (forme bétalne) à partir de chlorure de 1(+)-carnitine-nitrile, caractérisé par le fait que le chlorure de 1(+)-carnitine- nitrile est chauffé dans une solution alcoolique d'acide chlorhydrique, que le chlorure d'ammonium formé est séparé, <Desc/Clms Page number 5> que la solution résiduelle est évaporée sous une pression réduite, que le résidu est dissous dans l'eau, la solution étant débarrassée des ions chlore et étant évaporée à siccité sous pression réduite.2. Procédé de préparation de d(-)-carnitine pure (formt bétalne) à partir de chlorure de d(-)-carnitine-nitrile, caractérisé en ce que le chlorure de d)-carnitine-nitrile est traité comme indiqué dans la revendication 1.3. Procédé de préparation de la dl-carnitine pure '(forme bétalne) à partir de chlorure de dl-carnitine-nitrile, caractérisé en ce que le chlorure de dl-carnitine-nitrile est traité comme indiqué dans l'exemple 1.4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractéris en ce que pour débarrasser la solution des ions chlore, on emploie de l'oxyde d'argent.5. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caracté- risé en ce que l'élimination des ions chlore de la solution a lieu au mayen d'échangeurs d'anions.
Publications (1)
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Family
ID=207651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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BE664500D BE664500A (fr) |
Country Status (1)
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BE (1) | BE664500A (fr) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2209545A1 (fr) * | 1972-12-07 | 1974-07-05 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
EP0623588A1 (fr) * | 1993-04-08 | 1994-11-09 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Procédé pour la fabrication de L-(-)-carnitine à partir de produits résiduels ayant la configuration opposée |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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FR2209545A1 (fr) * | 1972-12-07 | 1974-07-05 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
EP0623588A1 (fr) * | 1993-04-08 | 1994-11-09 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Procédé pour la fabrication de L-(-)-carnitine à partir de produits résiduels ayant la configuration opposée |
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