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Nouveaux alcaloïdes stéroîques obtenus à partir du Funtumia elastica, et synthèse de la progestérone
Dans le brevet belge n* 627.935 du 4 féviler I9Ê3 i ont été décrits deux nouveaux alcaloïdes stéroiques, dési- gnés comme Irehdiamine A et Irehdiamine B, obtenus par extraction à partir de Funtumia elastica, plante de la famille des Apocyna- cées, et leur procédé d'obtention.
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La présente addition concerne un nouvel alcaloïde
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stéroIque obtenu à partir des eaux-màres de cristallisation des Irehdiamines A et B aCÓt)'1 GCD.
Cet alcaloïde possède la formule chimique suivante : Irehline : amino - 2>f N - déméthylconadlène - S,zf31)
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EXTRACTION
Les eaux-mères de cristallisation des irehdiaminea A et B sont acétylées par un Mélange d'anhydride acétique et de pyridine.
Les alcaloïdes acétylés pesant 20 gr sont chromato. graphies sur 700 gr d'alumina standardisée herck. On recueille par fraction de 1 litre.
Les fractions éludes au benzine (1 - 4) laissant,
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acres v'vapcration, un résidu visqueux pesant 11 gr. Les frac* tiens (5 - 12) sont 4!uêse par de l'éther* Elles donnent un résidu pesant 4 gr Ó'hydroxy-16-diacétylirehline.
C.3r3ICN DE L 1 t,.: :-'..Xdro2U,-18-diacèt,lirehline Ce dérivé est obtenu directement par eristêi\'±J.1aat10n , des fractions (5 - 12) de la chromatographie dans le méthanol.
II répond à la formule brute :
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c25 il 39 N2 03 F. I94o,[1:)( JD .50 (CHC1,p 0 0,9) Ce dérivé peut vtre obt-,t.u 4ealez:ient en traitant l'irehline, ou la î!-onoac6tylirehline, par le mélange anhydride acétique - pyridine.
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N ... :.ono3cétylirehline Par pyrolyse à 200 sous vide d'1 gr d'hydroX1-1$- diacétylirehline, on obtient un sublimât de 460 mg, qui est re-
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cristallisé dans 7.tfi,hanoT, Formule brute : Z3 il 34 N2 0 F. 246 - à480 o(.I 56 (CHC13r. 0,9)
Irehline @ La base est obtenue par hydrolyse alcaline du dériva
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hydroxy..8-diact5tylé.
On introduit dans un autoclave 2 gr. d'hydroxy-l$n diactylirohline dissous dans 40 mL de méthanol, 10 ml d'ea'H 4 ger. de souae en pastilles. On chauffe sous pression à 20pR,,,
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pendant 5 heures. Après refroidissement, la solution est aOQ,on,.t1 pour chasser la plus grande partie de l'alcool, et diluée avec 200 ml d'eau. On extrait par de l'éther. L'éther, lavé et séché, laisse un résidu qui, repris par l'éther, cristallise, Il répond' à la formule brute : C21 H32 N2
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F. 118,-> D 48" ilii.4a, '" 0,65) L'Iluhline peut 8tre obtenue dans les mêmes cand3,a. par l'hydrolyse alcaline sous pression de la M - .onoac4tyirshu lino.
DERIVES DE L iIItLIIrIl4"? La présence! d'une fonction aminé primaire est dé#aee par la préparation de 1 ) t4.-!:,oprop±lidèneirehline 100 rig. d'irchline dissous dans 50 ni de méthanol sont chauffés à reflux, en présence de 50 ml. d'acétone On d a3,. @ le ensuite l'acétone et on laisse cristalliser. Ce dérivé répond à la formule brute
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24. H;6 nz F 164. &\ - 56* (CHClj , ,C 1) 2) î!.-Salicylidène irehline 100 miî dtir..hl1ne dissous dans 50 ml. de methanol
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sont chauffés reflux en présence de 250 mg d'aldéhyde salicy- lique. On laisse cristalliser. Ce dérivé est ensuite recristal-
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lisé dans l'6thanol.
Il répond à la formule brute ; C28 HJ6NZO F 260' Mp + 810 CHC13' 1) 30) N.- Penzïlïdène irehline 100 mg d'irehiine dissous dans 50 ml de méthanol sont chauffes S reflux en présence de 140 mg d'aldéhyde bonzoxque.
On distille ensuite la Mëthanol. On laisse cristalliser. Ce
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dérivé répond \ la formule brute :
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CZSHJ6NZ F 2100 PJQ - 1 fCHC13 C - 1).
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CATIONS.
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1) Uouvul alcaloïde tt..I'Orque obtenu à partir de Funtumia Elastica de formule chimique : Irehline amino - 3eSll - d(wÓthylconadiène 5 3JÔ (N)
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} 7--:c 'SA d'obtention de l'irehiine ru.dr.c¯3 / .t"iF i.l'-V:1,S.4Vx14r,.lnLiV"i.A.4A (N) c.-;-..cv':-1jC #-# 711e cetïc obtention se fait à partir des eaux... r..f :; de ûz.",aw?..,...t,.:
drs !reh1.1.D.lnines il. et B acétylées, >) :'rtr'.,- suivant la rnver.dicatioh 2 d'obtention de l'Irchline c:J,'::,ct,h'if,;6 mn ce nue les eal.1x-môres de cristallisation des irehdiaminee' sont .1cJty14cs par exemple au moyen d'un mélange
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dtanhydride acétique et de pyridine et en ce que les alcaloïdes acétylés sont chromatographies par exemple sur l'alumine, les fractions (1-4) éludes au benzène laissant, après évaporation) un résidu visqueux tandis que les fractions (5-12) sont éludes par de l'éther et donnent un résidu constitué par de l'hydroxy-
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.Ei-Giia.CLy3.ir:iïl.rie.
4) Procédé suivant la revendication 3 caractérisé en ce que le deriv6 hydrQX1/..18...d1ac tylh'ehl1ne (C2SH39N;:Oj) est obtenu directement par cristallisation des fractions (5-12) de la chromatographie dans le méthanol et en ce que la base est
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obtenue par hydrolyse alcaline du dérivé hydroxy..18..d1ac6tyl' 5) Procède d'obtention du dérivé hrrox..18-diacéty ireh11n\1 caractérisé er. ce que l'en traite l'irehiine ou la N...
#onoacetylirehline par le mélange anhydride acêtique-pyridinet la ..;onoo.i:étl1h'chline (Cz;HJ4N;aO' étant obtenue par pyr9ly&5 200" sous vire de lfhydroxy.18-diQctylirehline et en récris tallisation bt.:.. l'ithanolde sublimât.
C'5 TrocèâC suivant les revendication 1-5 caractérisa en ce que pour l'obtention de la base par hydrolyse alcalin, on
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introduit dans un autoclave de l'hydroxy-18-diacétylirehlîne 1i$ou dana le m8thanol de l'eau et de la soude, on chauffe sous pression et après refroidissement la solution est concentrée pour chasser la plus grande partie de l'alcool est liluée, après
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quoi on extrait p::lr l t 6thor, l'éther est lavé et séché en laie* sant un résidu qui repris par l'éther, cristallise.
7) Frocédé suivait la revendication 5 caractérisé en
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ce que l'ireblinu peut astre obtenue par hydrolyse alcaline sous pression de la N-monoacetylirehline.
8) Nouveau dérivé de l'Irehline :
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?d. 2:0 ro 2..zeizhlwr.e 1:'(; "nule bru to : C24H36N4 F : 164
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À-1 D * . - 5$ (-CHC1] , a - 1)
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9) L'obtention du dérivé suivant la revendication 8 par dissolution dans le muthanol, chauffage à reflux en présence
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d'acétone, distillation de l'acétone et cristallisation.
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10) Nouveau dérivé de l'irehiina -Salicrlidùno Irohline, f.' ?T' :'t11 1.; .\t.e ; C2g HJ6 }:" 0 Ii'. 6()O PO D # elo CICe. C - l) z.1) L'obtention du d6rivé uuivant la revendication 10 par dissolution de 1.'.â,r hlin dans le raéthanol chauffage & reflux en ,,rlszmF, d;z'd::zyde salicylique, cristallisution ot rrscr1;taÍ...
.,.titz-, l'tthanul.
12) ::a.;c.T dérive de- l'irehiine : '-"'n ? id:n trehli:e :'or...le brute ; v -6 ?. 21C" L.:i. 1 1 (CI;C1. , C 1) :'3) L' obtcntioii du dérivé suivant la revendication 12 par dissolution 8 'wrsa.ir.e dans le môthanol, chauffage à reflux on présence ,1'<J.:dhyde i-ensoîque distillation dans le méthanol et
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cristallisation.
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New steroid alkaloids obtained from Funtumia elastica, and synthesis of progesterone
In Belgian Patent No. 627,935 of 4 February I9Ê3i, two new steroidal alkaloids, designated as Irehdiamine A and Irehdiamine B, obtained by extraction from Funtumia elastica, plant of the Apocynaea family, and their method of obtaining.
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This addition relates to a new alkaloid
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steroid obtained from the mother liquors of crystallization of Irehdiamines A and B aCÓt) '1 GCD.
This alkaloid has the following chemical formula: Irehline: amino - 2> f N - demethylconadlene - S, zf31)
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EXTRACTION
The mother liquors of crystallization of irehdiaminea A and B are acetylated with a mixture of acetic anhydride and pyridine.
The acetylated alkaloids weighing 20 gr are chromato. spelling on 700 gr of standardized herck alumina. It is collected in fraction of 1 liter.
The fractions studied with benzine (1 - 4) leaving,
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acres v'vapcration, a viscous residue weighing 11 gr. The fractions (5 - 12) are 4 dissolved with ether * They give a residue weighing 4 g of 16-hydroxy-diacetylirehline.
C.3r3ICN DE L 1 t,.:: - '.. Xdro2U, -18-diacet, lirehline This derivative is obtained directly by eristêi \' ± J.1aat10n, fractions (5 - 12) of chromatography in methanol .
It responds to the crude formula:
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c25 il 39 N2 03 F. I94o, [1:) (JD .50 (CHC1, p 0 0.9) This derivative can be obtained, you 4ealez: ient by treating irehline, or Î! -onoac6tylirehline, by the mixture of acetic anhydride - pyridine.
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N ...: .ono3cétylirehline By pyrolysis at 200 under vacuum of 1 g of hydroX1-1 $ - diacetylirehline, a sublimate of 460 mg is obtained, which is re
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crystallized in 7.tfi, hanoT, Molecular formula: Z3 il 34 N2 0 F. 246 - at 480 o (.I 56 (CHC13r. 0.9)
Irehline @ The base is obtained by alkaline hydrolysis of the derivative
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hydroxy..8-diact5tylated.
2 gr. Are introduced into an autoclave. of hydroxy-l $ n diactylirohline dissolved in 40 ml of methanol, 10 ml of water 4 ger. of souae in pastilles. Heated under pressure at 20 pR ,,,
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for 5 hours. After cooling, the solution is aOQ, on, .t1 to remove most of the alcohol, and diluted with 200 ml of water. Extracted with ether. The ether, washed and dried, leaves a residue which, taken up in ether, crystallizes. It corresponds to the crude formula: C21 H32 N2
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F. 118, -> D 48 "ilii.4a, '" 0.65) Iluhline can 8tre obtained in the same cand3, a. by the alkaline hydrolysis under pressure of M - .onoac4tyirshu lino.
DERIVATIVES OF IIItLIIrIl4 "? The presence! Of a primary amine function is determined by the preparation of 1) t4 .-!:, Oprop ± lideneirehline 100 rig. Of irchline dissolved in 50 μl of methanol are heated to reflux , in the presence of 50 ml of acetone The acetone is then added to and the mixture is left to crystallize. This derivative corresponds to the crude formula.
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24. H; 6 N 2 F 164. & \ - 56 * (CHCl3,, C 1) 2)! .- Salicylidene irehline 100 ml. Dissolved in 50 ml. methanol
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are refluxed in the presence of 250 mg of salicylic aldehyde. Allowed to crystallize. This derivative is then recrystallized
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read in ethanol.
It answers the gross formula; C28 HJ6NZO F 260 'Mp + 810 CHC13' 1) 30) N.- Penzilidene irehline 100 mg of irehiine dissolved in 50 ml of methanol are heated at reflux in the presence of 140 mg of bonzoxic aldehyde.
The methanol is then distilled. Allowed to crystallize. This
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derivative answers \ the raw formula:
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CZSHJ6NZ F 2100 PJQ - 1 fCHC13 C - 1).
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CATIONS.
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1) Uouvul alkaloid tt..I'Orca obtained from Funtumia Elastica of chemical formula: Irehline amino - 3eSll - d (wÓthylconadiene 5 3JÔ (N)
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} 7 -: it is SA of obtaining the irehiine ru.dr.c¯3 / .t "iF i.l'-V: 1, S.4Vx14r, .lnLiV" iA4A (N) c. -; - .. cv ': - 1jC # - # 711th cetïc obtaining is done from water ... r..f:; de ûz. ", aw? .., ... t,.:
drs! reh1.1.D.lnines it. and acetylated B,>): 'rtr'., - according to the rnver.dicatioh 2 of obtaining Irchline c: J, '::, ct, h'if,; 6 mn this bare the eal.1x- môres of crystallization of irehdiaminee 'are .1cJty14cs for example by means of a mixture
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acetic dtanhydride and pyridine and in that the acetylated alkaloids are chromatographed for example on alumina, the fractions (1-4) eluded with benzene leaving, after evaporation) a viscous residue while the fractions (5-12) are eluded with ether and give a residue consisting of hydroxy-
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.Ei-Giia.CLy3.ir: iïl.rie.
4) A method according to claim 3 characterized in that the deriv6 hydrQX1 / .. 18 ... d1ac tylh'ehl1ne (C2SH39N;: Oj) is obtained directly by crystallization of the fractions (5-12) of the chromatography in methanol and in that the base is
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obtained by alkaline hydrolysis of the derivative hydroxy..18..d1ac6tyl '5) Process for obtaining the derivative hrrox..18-diacéty ireh11n \ 1 characterized er. what the irehiine or the N treats ...
#onoacetylirehline by the mixture of acetic anhydride-pyridinet la ..; onoo.i: étl1h'chline (Cz; HJ4N; aO 'being obtained by pyr9ly & 5,200 "under the vein of lfhydroxy.18-diQctylirehline and in re-crystallization bt.: .. the ithanolde sublimated.
C'5 TrocèâC according to claims 1-5, characterized in that for obtaining the base by alkaline hydrolysis,
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introduced into an autoclave of hydroxy-18-diacetylirehlîne 1i $ or in the methanol of water and sodium hydroxide, heated under pressure and after cooling the solution is concentrated to remove most of the alcohol is diluted , after
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which is extracted p :: lr l t 6thor, the ether is washed and dried, leaving a residue which, taken up in ether, crystallizes.
7) Frocédé followed claim 5 characterized in
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what irblinu can be obtained by alkaline hydrolysis under pressure of N-monoacetylirehline.
8) New derivative of Irehline:
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? d. 2: 0 ro 2..zeizhlwr.e 1: '(; "nule bru to: C24H36N4 F: 164
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AT-1 D *. - $ 5 (-CHC1], a - 1)
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9) Obtaining the derivative according to claim 8 by dissolving in muthanol, heating at reflux in the presence
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of acetone, distillation of acetone and crystallization.
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10) New derivative of irehiina -Salicrlidùno Irohline, f. ' ? T ':' t11 1 .; . \ t.e; C2g HJ6}: "0 Ii '. 6 () O PO D # elo CICe. C - l) z.1) Obtaining the derivative according to claim 10 by dissolving 1.'. Â, r hlin in ethanol heating & reflux in ,, rlszmF, d; z'd :: salicylic zide, crystallization ot rrscr1; taÍ ...
.,. titz-, the atthanul.
12) :: a.; C.T derives from- irehiine: '- "' n? Id: n trehli: e: 'or ... the brute; v -6?. 21C" L.:i. 1 1 (CI; C1., C 1): '3) Obtcntioii the derivative according to claim 12 by dissolving 8' wrsa.ir.e in methanol, heating at reflux in the presence, 1 '<J.:dhyde i-ensoïque distillation in methanol and
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crystallization.