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Publication number: BE635642A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  " COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR TRAITER 
DES MALADIES MENTALES ".- 

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La présente invention est relative à des compositions pharmaceutiques   et à   des procédés pour préparer ces compositions et elle concerne, plue particulièrement, la tranquillisation et généralement le traitement de maladies mentales. 



     L'activité   dominante des agents de la série de la phé- nothiazine réside dans leur efficacité psychothérapeutique. Tout en étant des agents tranquillisants bien connus, ils entraînent des effets extrapyramidauxparni   lesquels   on peut citer le parkin- sonisme, la dyskinésie, la cinésie et l'acathisie comme étant les plus notables. La nature désagréable et parfois allarmente des effets secondaires extrapyramidaux induite par les phénothia-   zines   peuventaffecter, de manière préjudiciable, l'appréciation, tant par le m decin que par le malade, de l'évolution ou de   l'amélioration   psychiatrique.

   Ces épisodes ne ae produisent pas toujours sans entraîner de quelconques séquelles indésirables dues à la thérapie et ils peuvent être la cause de la rechute du malade dans son état antérieur au traitement. 



   La présente invention a pour objet de contrecarrer la tendance des phénothiszines à induire des effets extrapyramidaux, sans en affecter de manière notable le caractère tranquillisant. 



  La présente invention a également pour objet de fournir des amonts administrés de manière appropriée à cette fin. D'autres objets et avantages de la présente invention apparaîtront dans la suite du présent mémoire. 



   La présente invention a pour objet une composition phar- maceutique thérapeutiquement active qui contient des constituante actifs qui coopèrent au traitement de maladies mentales. La com- position décrite dans le présent   mémoire   contient, comme ingré- 

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 EMI3.1 
 dients actifs, un composé de la classe des phénothiazinea en combinaison avec une dose sub-clinique d'un agent ahtiperkinaa- nien, Il est important que la dose de l'agent antiparkinsonien   @   combinée selon la présente invention soit très inférieure à sa dose normale, lorsqu'il est administré seul. 



   Les composés phénothiaziniques sont connus dans la technique et forment une classe possédant une structure chimique 
 EMI3.2 
 (phénothiasinique) commune. 



  La psrphénazine est l'une des phénothiazinea préférées et ce composé peut s'écrire ! 2-chloro-10- l 3-(0--(2-hydroxy- éthyl)-4- PiprazinYl-7prOPY1} phénothiazine. Il possède la formule do structure suivante : 
 EMI3.3 
 
 EMI3.4 
 Ce compose est préparé en condensant de la 10-(3-chloropropyl- 2-ehloro-10-Z-(Phénothizinyl) propyl¯7pipénzine. Ces cristaux fondent à 94-100*C et sont pratiquement insolubles dans l'eau et dans l'huile de sésame et sont solubles dans l'éthanol et l'acétone. 



   La perphénazine est   utilisa   médicament en tant que tran- 
 EMI3.5 
 quillisant et antiémétique, ces doses recornandablen (orales) vont de 2 mg à 16 mg pour un total n'excédant nas 64 mg par jeu! ou 24 mg par jour pour des malades sur pied. Il s'est nvr-5 91--c! des doses moyennes ou fortes peuvent provoquer   ds   troubles de 
 EMI3.6 
 la vision, des congestions nasales et de nombreux autres 5ympt:. 



   Comme autres composés phénothinziniques   typique     conve-     nant à   la mise en oeuvre de la présente invention, on peut citer ceux qui sont connus sous les appellations   génériques   suivantes: 
 EMI3.7 
 triflùnromazine, chlorpromazine, promaine, prochlorpératine, trifluoparazine, pcrphnazine, fluphénazine, mépazine, métoxy- proaz1ne, éthopropazine et la prométhazine. Les composés chimiques 

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 préférés de la classe des   phénothiazines   englobent la 2-chloro- 
 EMI4.1 
 10-±"3- ,l-(2-hyroxydthyl)-4-pipérazinyl>propyl>phénothiazina; la 2-chloro-10-(3-diméthylaniripropyl phénothiazine et la 10-(2- diméthylaminopropyl)phénathiazine. 



  L'agent antiparkinsonien (anticholinergique) utilisé prophyloctiquemont dans la composition selon la présente inven- tion englobe les agents connus sous les appellations génériques suivantes : méthane sulfonate do benztropine, trihoxyphénidyle, 
 EMI4.2 
 chlorhydrate de cycriminu et procyclidine. Comme agent antipar- kinsonien préféré on utilise le méthane sulfonate do bonztropine, vendu sous la marque de fabrique "Cogentin" par la demanderesse. 



  Cette composition est efficace sous la forme unitaire pour le traitement de maladies Dentales, tout en contrecarrant prophy- lactiquement le syndrome parkinsonien habituellement associé au médicament à base de phénothiazine. 



  Le méthane aulfonate de benztropine est le méthane 
 EMI4.3 
 sulfonate de 3-diph.nylm.;thoxypropane et ce composé est préparé par la réaction de diphényldiazométhane sur la tropine, voir      le brevet des   tata-Unis   d'Amérique n    2.595.405   de la   demanderesse   
Le trihexyphénidyle (sous la forme de chlorhydrate) est le chlorhydrate de cyclohexyl a-phényl-1-pipéridinepropanol 
 EMI4.4 
 ou le chlorhydrate de 3-(l-pipéridyl)-l-cyclohaxyl-1-phényl-1- propanol.      
 EMI4.5 
 



  Le chlorhydrate de cycrimine est le chlorhydrate d'oc- cyclopentyl-phényl-1-pipéridinepropanol. 



  La procyclidine (tricyclamol) est le 1-cyclohexyl- 1-phényl-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propanol ou 1-cyclohexyl-1-phényl- 3-pyrrolidino-1-propanol et est également utilisé sous forme de méthosulfate et de méthochlorure (dl-tJ-3-cyclohexyl -3-hy- droxy-3-phényl) propylJ-ï-m8thylpyrrolidinium ou chlorure de sulfate,ou chlorure). 



   La   composition   selon la présente invention est parti- culièrement avantageuse parce qu'elle permet d'utiliser 

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 des médicaments à base de phénothiazine pour le traitement de 
 EMI5.1 
 l1BladlB mentales, tout en empêchant ou en minimisant l'apport- < tion d'uno réaction de parkinson due au composé phénothiazinique 1I.lt-lTlrrp'. D plu3, 1'33 effets secondaires dus à l'utilisation des alints antiparkinsonions thérapeutiquement utilisables jus- qu'ici.) t-il- #¯\\i-i '!l',::hre:!3e de la boucha, nausées, nervosité, dY3q. r13:h1Ant excessif des muscles du squelette, con- * fusion   mentais,,   excitation et sédation, sont également évités 
 EMI5.2 
 d'un-, amro prophylactique. 



  Pour la prophylaxie parkinsonienne, on utilise, de 
 EMI5.3 
 préférence, une dose sur-clinique de l'ahticholinergique chez "# la grande majorité das malades. Ainsi, pour la perphénazine (2 mg à 64mg par jour), la dose journalière de méthane sulfonate due ofJnztrop1.na est compribe entre 0,25 mg et 1,0 mg, la dose 1 journalière   préf'rée   étant comprise entre 0,5 mg et 1,0 mg, dosa qui ne permet pas de mettre en évidence une symtomatologie ex- 
 EMI5.4 
 trapyramidale, la dose thérapeutique habituelle de méthanesul- fonate de benztropine étant comprise entre 2,0 et 6,0 g par jour. 



   Dansla composition réeelle d'une tablette ou comprimé 
 EMI5.5 
 contonant le composé phénothiazinique et l'agent antiparkinsonisn, il n'est néca3sa.re, d&ns la grande majorité des cas, que d'uti- liser seulement une dose sub-clinique du 1ernier composé. Géné- ralement, il faut seulement incorporer environ 0,1- 0,25 mg de l'agent   antiparkinsonien à   une dose comprise entre 2 et   4   mg 
 EMI5.6 
 de composé phnothi3z1n1que, pour atteindre le résultat désiré. cui Los cxr).nole8/-r7uivent servent à illustrer la présente invention* sans noir autant la limiter d'une manière quelcon.v, Exemple 1 
 EMI5.7 
 
<tb> (A) <SEP> (B)
<tb> 
 
 EMI5.8 
 P'*rptt6naxin' 4 m.g :¯ 'I1..Z '1'I,5thano::;.ulfQna':. do bnztropine 0,25 'ce; 0,'' .nj La ',J5<: 150 111,'2' .1.'; zig -'un l'ion <<L1 mg 21 ms it-înrate de ;'t;

   2 2 m 

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   On   mélange la perphénazine et le méthanesulfonate de benztropine à 150 ss de lactose ot 21 g d'amidon. Les poudrea   mélangées   sont   amenées   à passer à travers un crible en acier inoxydable de 40 mech afin d'assurer l'uniformité. Le mélange est granulé à l'état mouillé avec   40   g   d'une   pâte à 10% d'ami- don dans de l'eau ut l'on ajoute suffisemment   d'eau   que pour obtenir une masse appropriée. Les matières mouillées sont en- suite criblées à   travers   un crible n  12 en acier inoxydable et séchées pendant environ 12   heures     à   40 C.

   Les granules sé- chés sont ensuite tamisés à travers un crible de 17. mesh; on ajoute 2 g d..   stéarate   de magnésium, on mélange et on comprime de manière à obtenir des comprimés ou tablettes posant chacun 
200 mg. Les comprimés sont revêtus d'un enduit protecteur de glaçage pharmaceutique et ils sont ensuite enduits de sucre. 



   Ces comprimés sont   administrés   en doses de 2 - 64 mg par jour, selon le besoin du malade en tranquillisant. 



    Exemple   
En suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1 et en Utilisant.16 mg de   perphénazine   au lieu de 4 ou 2 mg du même composé dans la composition de l'exemple 1, on obtient des compo- sitions de   efficacité.   



   Bien que l'invention ait ét6 décrite en se référant particulièrement à un   système à   deux   con3tituantop   il eat évi- dent qu'un troisième constituant peut être ajouté, tel qu'un membre de la classe des   amitriptylinea   aussi bien que d'autres agents, pour autant que ces derniers   componés   n'inhibent pas l'action   antagonique   de l'anticholinergie. 



   Exemple 3 
Les tableaux suivants illustrent   dea     combinaisons   d'agents selon la présente invention, en milligrammes: 
Tableau 3   (a     -'Le   tableau suivant illustre les doses journalières de perphénazine 

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 combinées à une dose unique des anticholinergiques mentionnée, 
 EMI7.1 
 les quantités étant données en milli graines :

   
 EMI7.2 
 
<tb> Perphénazine <SEP> 2 <SEP> 4 <SEP> 6 <SEP> 8 <SEP> 10 <SEP> 12 <SEP> 16
<tb> 
 
 EMI7.3 
 1 à-létlinnesul f onate 
 EMI7.4 
 
<tb> de <SEP> bonztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> Chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> trihoxyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> Chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 
Tableau 3 (b) 
Le tableau suivant est identique au tableau   3 (a)   en co qu'il donne des combinaisons de plus de deux agents,

   mais il 
 EMI7.5 
 montre la trifluopromazine eomb#i.nëe à des comprimés utilisables avec n'importe lesquels dea anticholinergiques   mentionnés?   les quantités étant données en milligrammes par jour. 
 EMI7.6 
 
<tb> Triflupromazine <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> 
 
 EMI7.7 
 méthanesulfonate 
 EMI7.8 
 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> trihexyphé-
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> nidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,

  25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 
Les tableaux 3 (c) à 3 (k) suivants sont identiques   au.\.   précédents si ce n'est qu'ils donnent les doses réelles pour dir férente tranquillisants. 



   Tableau 3 (c) 
 EMI7.9 
 Chlorpromltne 2,5 25 50 50 100 100 1CG 2. 
 EMI7.10 
 
<tb> méthanesulfonate
<tb> 
 
 EMI7.11 
 de benztropine 0,25 0,25 0,5 0,5 1,0 1,0 1,0 
 EMI7.12 
 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau 3 (d) 
 EMI7.13 
 
<tb> Promazine <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 200
<tb> 
 
 EMI7.14 
 tnéthnnesulfonate 
 EMI7.15 
 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,

  0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau 3 (e) 
 EMI8.2 
 
<tb> Prochlorpérazine <SEP> 15 <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 125
<tb> 
<tb> méthanesulfonate <SEP> de
<tb> 
<tb> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de <SEP> 4oxo
<tb> 
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> du
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,

  25 <SEP> 1,25 <SEP> 2.5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau 3 (f) 
 EMI8.3 
 Trifluopérazine 2 4 6 8 10 12 16 20 mdthanesulfonate 
 EMI8.4 
 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> o,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> cycrtmine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau (g) 
 EMI8.5 
 
<tb> Fluphénazine <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 5,0 <SEP> 200
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> méthanesulfonate
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,

  25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> trihcxyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau 3 (h) 
 EMI8.6 
 
<tb> Thiopropazate <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 20,0 <SEP> 20,0 <SEP> 30,0 <SEP> 40,0 <SEP> 50,0 <SEP> 100,0
<tb> 
<tb> 
<tb> méthanesulfonate
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,

  0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau   3 Ci)   
 EMI8.7 
 
<tb> Tbioridazine <SEP> 30 <SEP> 30 <SEP> 50 <SEP> 60 <SEP> 75 <SEP> 200 <SEP> 400 <SEP> 800
<tb> 
<tb> méthanesulfonate
<tb> 
<tb> 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,

  0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 Tableau 3 (j) 
 EMI9.1 
 
<tb> Mépazine <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> 400
<tb> 
<tb> méthanesulfonate
<tb> 
<tb> de <SEP> benztropine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate
<tb> 
<tb> de <SEP> trihexy-
<tb> 
<tb> phénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> chlorhydrate
<tb> 
<tb> de <SEP> cycri-
<tb> 
<tb> mine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> 
<tb> Procycli-
<tb> 
<tb> dine <SEP> 1,

  25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 Tableau 3 (k) 
 EMI9.2 
 
<tb> Ethopropazin <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> 600
<tb> méthanesulfonate
<tb> 
<tb> de <SEP> benzt@pine <SEP> 0,25 <SEP> 0,25 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> chlorhydrate <SEP> de
<tb> 
<tb> trihexyphénidyle <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> 2,0 <SEP> 2,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> chlorhydrate
<tb> 
<tb> de <SEP> cycrimine <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10;0 <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> Procyclidine <SEP> 1,25 <SEP> 1,25 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0 <SEP> 5,0
<tb> 
 
REVENDICATIONS. 



   1.- Composition pharmaceutique destinée à traiter des maladies mentales tout en contrecarrant prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérisée en ce qu'elle est   consti-   tuée, en combinaison prophylactique, par un composé de la classa des   phénothiazines   qui tend à produire une telle réaction extra- pyramidale et par une dose sub-clinique d'un agent anti-parkin- sonien. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2.- Composition pharmaceutique convenant au traitement de maladies mentales tout on contrecarrant prophylactiquement une réaction extrapyrenidale, caractérisée en ce quell' est consti- tuée, en combinaison prophylactique, par un composé de la classe de phénothiazines choisi dans le groupe formé par la triflupres mâtine, la chlorpromazine, la promazine, la prochlorpérazise la trifluopérazine, la perphénazine, la fluphénazine, le thio- propazate, le thioridazine, la mépazine, le méthoxypromazine, l'éthopropazine et la prométhazine et par une dose sub-clinique <Desc/Clms Page number 10> EMI10.1 prophylactiquement activa, d'un agent anti-parkinoonien choisi dana le groupe formé par le méthanesulfonate due benztropine, le chlorhydrate de trihexyphénidyle,

le chlorhydrate de cycri- mine et la procyclidine.

3.- Composition pharmaceutique convenant au traitement de maladies mentales tout en contrecarrant prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérisée en ce qu'elle est consti- tuée, en combinaison, par environ 2 - 64 parties en poids de EMI10.2 2-chloro-10-3--1-(2-hydroxYúthyl)-4-pipéraziny!7propyl-7 et par environ 0,25 à 1,0 partie en poids de méthanesulfonate de benztropine.

4. - Composition pharmaceutique convenant au traitement de maladies mentales tout en contrecarrant prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérisée en ce qu'elle est EMI10.3 constituée, en combinaison, par de la 2-chloro-103-1-(2hydroxyéthyl)--pipérazinyl>propy7phénothiazine et par du méthanesulfonate de benztropine en un rapport pondéral d'environ 2 - 4 mg de la phénothiazine et de 0,1 - 0,25 mg du méthaneaul- fonate.

5.- Composition pharmaceutique conven ant au traitement de maladies mentales tout on contrecarrant prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérisée en ce qu 'elle est EMI10.4 constituée, en combinaison, par 4 mg de 2-chloro-10(ff"3-2T"l-(2" hydroxyéthyl)-4-pipérazinyl-7propy!Ï phénothiazine et par 0,1 mg de méthanesulfonate de benztropine.

6.- Procédé de traitement de maladies mentales permettant de contrecarrer prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérisé en ce qu'on administre périodiquement une dose sub- clinique d'un agent antiparkinsonien choisi dans le croupe forcé par le méthanesulfonate de benztropine, le chlorhydrate de tri- EMI10.5 hexyphénydyle, le chlorhydrate de cycrimine et la Procyclidine et en ce qu'on administre périodiquement des doses efficaces do phénothiazine.

@ <Desc/Clms Page number 11> 7.- Procédé de traitement de maladies menales permettant de contrecarrer prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérisé en ce qu'on administre une composition pharmaceutique comprenant, en combinaison, un composé de la classe des phéno- thiszines choisis dans le groupe formé par la triflupromazine, la chlorpromazine, la promazine, la prochlorpérazine, le tri- fluopérazine, la perphénazine, le fluphénazine, le thiopropazate, la thioridazine, la méprazine, la méthoxypromazine, l'éthopro- pazine et la prométhazine, et une dose sub-clinique d'un agent antiparkinsonien constitué par 0,25 - 1,0 mg de méthanesulfonate chlorhydrate de de benztropine, par 1 - 4 mg de/trihexyphénidyle, par 2,5 - 10 mg de chlorhydrate decycrimine ou par 1,

25 - 5 mg de procyclindine.

8. - Procédé de traitement de maladies mentales permettant de contrecarrer prophylactiquement une réaction extrapyramidale, caractérise en ce qu'on administre une composition pharmaceuti- que comprenant, en combinaison, 2 - 64 mg par jour de 2-chloro- 10- [3-[1-(2-hydroxyéthyl)-4-pipérazinyl]propyl]phénothiazine et 1/4 à 1 mg par jour do méthanesulfonate de benztropine.

9.- Procédé selon la revendication 8, caractérisa en ce que ladite phénothiazine est présente en des quantités comprises dit entre 2 et 4 mg par 0,1 à 0,25 mg du méthanesulfonate.