BE615024A - - Google Patents

Description

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  Nouveaux dérivés de l'imidazole et leur préparation. 



   La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'imidazole doués d'intéressantes propriétés pharmacologiques, ainsi qu'un procédé peur préparer ces corps. 



   La Demanderesse a trouvé que l'on obtient des dérivés de l'imidazole doués de propriétés pharmaco- logiques intéressantes, en particulier antiphlogistiques et antagonistes à la sérotonine, et qui répondent à la formule générale 1 annexée, dans laquelle IL, et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome de chlore ou un groupe méthyle, et 
X représente l'oxygène ou le soufre, en faisant agir un composé de formule générale 2 annexée, dans laquelle R1' R2 et X ont les définitions déjà données, sur la D-glucosamine, de préférence dans un solvant organique, et en soumettant le produit réactionnel direct à des con- 

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 ditions provoquant la cyclisation. 



   La réaction de la D-glucosamine avec un composé de formule générale 2 est effectuée, de préférence, dans un solvant organique à une tempé- rature qui, de moyennement élevée, peut atteindre la température d'ébullition. Comme solvants organiques, on peut citer des alcools, comme par exemple l'étha- nol ou   l'isopropanl,   puis la pyridine, la diméthyl- aniline, le diméthylformamide ou l'acétonitrile. 



  Si le composé de formule générale 2 est un isothio- cyanate, on utilise par exemple avantageusement l'é- thanol. Si on effectue la réaction avec un isocyanate, la pyridine ou le diméthylformamide sont, par exemple, bien appropriés. Des conditions amenant la cyclisation sont, par exemple, le chauffage dans un acide orga- nique aqueux, comme par exemple l'acide acétique à 20   %,   ou dans un acide organique, comme par exemple l'acide acétique glacial ou l'acide formique, ainsi que le traitement avec un acide minéral dilué, aqueux ou alcoolique aqueux ou alcoolique, à froid ou éga- lement en chauffant. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. 



  EXEMPLE 1 : 
A l'abri de l'humidité, on chauffe au bain-marie, à environ   50-600C,     3e6   g de D-glucosamine, 4,4 g d'isothiocyanate de 3.4-dichloro-phényle et 

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10 cm3 d'éthanol absolu, jusqu'à ce qu'on obtienne une solution homogène (environ 30 minutes). On évapore cette solution sous pression réduite à   35-40 C   et on chauffe le résidu avec 20 cm3 d'acide acétique à 20 %, pendant 1 heure, au bain-marie bouillant. On évapore le mélange réactionnel à siccité sous pression réduite à   40-500C   et on extrait le résidu à l'éther dans un appareil de Soxhlet. Le 2-thiono-3-(3'.4'-dichloro- phényl)-4.5-D-glucopyrano-tétrahydro-imidazole pré- cipite directement à partir de la solution éthérée. 



  On le sépare par filtration et on le recristallise 
22  dans l'eau. Il fond à   185-186 C,   [Ó] + 72,1  
D (c = 1,09 dans le diméthylformamide). 



  EXEMPLE 2 : 
On chauffe au bain-marie, comme dans l'exemple ci-dessus, 2,2 g de D-glucosamine, 2,7 g d'isothiocyanate de 3. 4-dichloro-phényle et 10 cm3 d'éthanol absolu. Après 30 minutes on ajoute encore 10 cm3 d'éthancl absolu et 3 gouttes d'acide sulfu- rique concentré et on chauffe la solution réaction- nelle à reflux pendant 1 heure. On la refroidit   en-   suite, on la traite avec de   l'Amberlite   IR4B (forme OH) pour neutraliser l'acide sulfurique, on élimine l'échangeur d'ions par filtration et on évapore le filtrat sous pression réduite. On cristallise le ré- sidu dans 50 cm3 d'eau en ajoutant du noir animal ; on obtient alors le composé décrit dans l'exemple 1, qui fond à   185-1860C.   

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  EXEMPLE 3 : 
On ajoute 20 cm3 de pyridine absolue à 3,6 g de D-glucosamine puis, par portions, en agi- tant, une solution de 3,8 g d'isocyanate de 3.4- dichloro-phényle dans 10 cm3 de pyridine absolue. 



  A l'abri de l'humidité, on chauffe le mélange réac- tionnel au bain-marie bouillant pendant encore 30 mi- nutes pour achever la réaction. On refroidit le contenu du ballon et on le verse dans environ 150 eu? d'éther absolu. On sépare par essorage le précipité qui s'est formé, on le lave bien à l'éther et on le sèche rapidement. On le dissout ensuite dans 10 cm3 d'acide acétique à 20   %   et on chauffe la solution au bain-marie bouillant, pendant 30 minutes. Lorsqu'on refroidit et laisse reposer, le 2-oxo-3-(3'.4'- 
 EMI4.1 
 dichlcro-phényl)-4.5-D-glucopyranc-tztrahydro-imi- dazole cristallise.

   On le sépare par essorage et on le recristallise dans l'éthanol ; il fond alors à 
22  206-207 C, [Ó]   + 148,7    (c = 1,02 dans le dimé- 
D   thylformami de ) ,      EXEMPLE   4 : 
On met en suspension 3,6 g de J-gluco- samine uans 20 cm3 de diméthylformamide, on ajoute par portions et en agitant,une solution de 3,8 g   d'iso-      cyanate de 3.4-dichloro-phényle dans 10 cm3 de aimé-   thylformamide et on chauffe le tout au bain-marie bouillant pendant 30 minutes. On ajoute ensuite 3 gout- tes d'acide sulfurique concentré et on chauffe encore le mélange réactionnel pendant 15 minutes.

   Apès re- froidissement, on le verse sur un mélange d'eau et de glace, on agite bien, on élimine la solution aqueuse, 

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 on agite encore une fois le résidu avec de l'eau, en sépare par essorage et on recristallise dans l'éthanol. On obtient le composé décrit dans l'exem- ple 3. 



   Cn obtient de façon analogue les compo- sés suivants qui répondent à la formule générale 1 : 
 EMI5.1 
 - le 2-oxo-3-(31-chloro-41-méthYl-phényl)-4.5-D- 
 EMI5.2 
 &lucopyrano-tbtrahyârçlTdmida3ole,;iui "cr-j :(1- ?\.-::' (.'e- C2.'¯, .W.¯.. 1 .3 t t/N7 '¯f t r, -0" le -i2¯¯¯¯lcr- le 2-thiono-3- ( 3 ' -cRlioro-4 ' -mé thyl-phény 1 )-4. 5 - ie glucopyrano-tÉtrahydrQmidazole, ;1)- ')o.' :..177 -l7\' (ye - le 2-oxo-3-(3t-métfayl4'-chloro-phenyl)-4.5-i3- [# ." j-]e 
 EMI5.3 
 Glucopyrano-térahydro-imidazo1e, - le 2-thiono-3-(3'-méthyl-4'-ohJ-oro-phényl)-4.5-p- glucopyrano-tétrahydro-imidazole.

Claims (1)

1. RESUME La présente invention comprend notamment : 1 ) A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés de l'imidazole qui répondent à la for- mule générale 1 annexée, dans laquelle R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome de chlore ou un groupe méthyle, et X représente l'oxygène ou le soufre.

   2 ) Un procédé de préparation des nouveaux composés définis sous 1 ), selon lequel on fait agir sur la D-glucosamine un composé de formule générale 2 annexée, dans laquelle R1, R2 et X ont les signifi- cations données sous 1 ), de préférence dans un solvant organique, et on soumet le produit réac- tionnel direct à des conditions provoquant la cy- clisation.

   3 ) Des modes d'exécution du procédé spé- cifié sous 2 ), selon lesquels en effectue la cy- clisation par action d'un acide organique aqueux, d'un acide organique ou d'un acide minéral dilue.