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"Esters phosphoriques d'alcools tertiaires contenant une fonction acétylénique et ayant une activité insec- ticide".
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L'invention concerne l'application d'un nouveau groape de composés organo-phosphoriques comme insecticides.
Partant du fait que certains insecticides de bonne efficacité présentent dans leurs molécules certains groupes fonctionnais qui sont également présents dans des produits pharmacologiquement actifs comme narcotiques (par exemple le groupe -CC13 du D.D.T.), la demanderesse a étudié une classe de nouveaux dérivés organiques du phosphore contenant dans leurs molécules des fonctions ou des groupes ayant une activité narcotique oonnue. On oonnatt déjà, à ce sujet, les propriétés pharmaoologiques particulières de certains alcools tertiaires caractérisés par la présence d'un groupe aoétylénique - C- CH. Parmi ces composés, on peut mentionner le 3-méthyl-butine-l-ol-3 :
EMI2.1
et son dérivé 1-bromo.
Les composés nouveaux qui font l'objet de la présente invention sont des esters dialooyl-phosphoriques de ces types d'alcools tertiaires et sont, par conséquent, carac- térisés par le fait qu'ils ont une fonotion acétylénique.
On peut les représenter par la formule générale suivante :
EMI2.2
dans laquelle R est un éthyle, R' est l'hydrogène ou un phényle, R" est un méthyle ou un éthyle, et X est l'oxygène ou le soufre.
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La détermination de l'activité insecticide effectuée sur les substances appartenant à la formule générale ci- dessus ,montré que la présence d'un résidu acétylénique donne des produits qui sont, de manière imprévisible, des insecticides efficaces.
Ainsi, les produits suivant l'invention oomplètent et améliorent les produits brevetés antérieurement par la demanderesse, dans le brevet italien n 570 506 et dans la demande de brevet italien n 31 146 déposée le 14 juin 1955.
On a aussi trouvé que les produits appartenant à la formule générale oi-dessus, dans laquelle R' est l'hydro- gène, ont une action particulière vis-à-vis de la mouche domestique et .possèdent une aotivité destructrice des acariens évidente. La substitution de R' par un phényle augmente de manière imprévisible la susdite propriété des- truotrice, ainsi qu'on l'indique précisément dans les tableaux d'évaluation oi-après.
Les produits suivant l'in- vention peuvent se préparer en faisant réagir des sels alcalins des acides dialcoylthiophosphorique ou dialcoyl- dithiophosphorique avec des esters monochloracétique ou monobromophénylaoétique des alcools tertiaires ayant une fonction aoétylénique, suivant l'équation :
EMI3.1
dans laquelle R, R', R" et X ont la signification indiquée ci-dessus, Halog est le chlore ou le bromo et Me est le
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sodium ou la potassium. On peut effectuer cette réaction on présence d'un solvant ou d'un diluant approprié (par exemple l'eau, l'acétone, etc.), à des températures comprises entre 10 et 50 C.
On peut effectuer la séparation et la purification des produits finalement obtenus par les procédés couramment adoptés dans la production des esters phosphoriques, dont on trouvera l'illustration dans les exemples ci-après.
On effectue la préparation des esters monochloracé- tique ou monobromophénylacétique d'alcools contenant une fonotion aoétylénique, en vue de la synthèse de l'invention, en présence de pyridine et en opérant à basse température, comme on le montre dans les exemples 1, 3, 5 et 7. exemple 1.
On ajoute 39,5 g de pyridine à un mélange de 42 g de 3-méthylbutine-l-ol-3 dans 175 cm3 d'éther de pétrole ; onintroduit ensuite dans le mélange, agité et refroidi à 0 , 56,5 g de chlorure de chloroacétyle. Après agitation pendant 2 heures, on laisse la massa atteindre la température ambiante, on chasse par filtration le chlorure de pyridine et on élimine la coucha supérieure ; cn iave la couche inférieure avec 350 cm3 d'une solution de HC1 à environ 10 %, on l'ex- trait au tétrachlorure de carbone et ensuite on la concentre sous vide. On distille le résidu sous 15 mm Hg ; onrecueille
EMI4.1
25 g de ohloraoétate de 3-méthylbutine-1-ol-3.
On dissout ce produit dans 20 cm3 d'acétone et on agite pendant 45 minutes à température ambiante avec une solution de 36,6 g du sel de potassium de l'acide diéthyl- dithiophosphorique dans 80 cm3 d'aoétone, Après immersion dans 300 cm3 d'eau et extraction avec 100 cm3 de CC14. on évapore le solvant et on obtient 36 g de l'ester diéthyl- dithiophosphorylacétique du 3-méthyl-butine-l-ol-3. On peut le purifier par distallation sous un vide élevé en recueillant
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la fraction qui distille à 129-134 C, 0,4 mm Hg (27 g).
Exemple 2.
On passe au reflux une solution de 250 g de diéthyl- dithiophosphate de potassium dans 60 cm3 d'acétone pendant 1 heure, tout on agitant avec 160 g de ohloracétate de 3-méthylbutinc-1-ol-3, préparé comma décrit dans l'exemple 1. Après refroidssemetn, on verse la masse dans 1 litre d'eau ; il se sépare une huile qu'on lave avec une solution de NaHCO3 à 5% jusqu'à neutralité. Le résidu (237 g) consiste en l'ester diéthyldithiophosphorylaoétique du 3-méthyl- butine-1-01-3 ; il a un titre d'environ 90 %. On peut le purifier ensuite par distillation sous vide, en recueillant la fraction qui distille à 24-128 C, 0,1 - 0,2 mm Hg.
Exemple 3.
On ajoute 435 g de pyridine à un mélange de 490 g de 3-méthylpentine-1-cl3 dans 1200 cm3 d'éther de pétrole ; on introduit ensuite 565 g de chlorure de chloracétyle dans le mélange agité et refroidi à 0 c. Après agitation pendant 2 heures, on laisse atteindre la température ambiante, on sépare par filtration la substance pâteuse abondante et on concentre le filtrat sous pression réduite. On lave le résidu .'abord avec 2000 cm3 d'une solution aqueuse de HC1 A 2 %, ensuite on le soumet à deux traitements successifs de lavage, à l'eau, puis aveo une solution diluée de NaHCO3 jusqu'à neutralité. Le produit lavé est ensuite distillé sous vide, on recueille 225 g d'une fraction distillant entre 60 et 70 C sous 0,5 mm Eg.
On dissout le chloracétate de 3-méthylpentine-1-ol-3 ainsi préparé dans 100 cm3 d'acétone et on le passe ensuite au reflux pendant une heure avec une solution de 346 g de diéthyldithiophosphate de potassium dans 700 cm3 d'acétone. Après refroidissement, on verse dans 3 litres d'eau ; il se sépare un produit insoluble dans l'eau,
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que l'on lave jusqu'à réaction neutre avec une solution diluée de NaHCO-.
On obtient 300 g d'ester diéthyldithiophosphoryl- acétique du 3-méthylpentine-l-ol-3 pratiquement pur. Le produit peut être distillé à 132-134 C sous 0,1 mm Hg.
Exemple 4.
On agite une solution de 40 g de diéthyldithiophos- phate de potassium dans 100 cm3 d'aoétone à 25 C pendant 10 heures aveo 28 g de ohloraoétate de 3-méthylpentine-l-ol-3 préparé comme déorit dans ltexemple 3. On verse dans l'eau, ensuite on extrait au CC14' on lave jusqu'à réaction neutre et on évapore le solvant. On obtient 40 g de l'ester diéthyl- dithiophosphorylaoétique du 3-méthyl-pentine-l-ol-3. Celui-ci peut être distillé sous vide à 140 0 sous 0,3 mm Hg.
Exemple 5,
A un mélange de 336 g de 3-méthylbutine-l-ol-3 dans 1000 cm3 d'éther de pétrole, on ajoute 332 g de pyridine et ensuite, à 0 C en agitant, 1112 g de bromure de l'acide alpha-bromo-phénylaoétique. Après agitation à 0 C pendant 2 heures, on filtre la masse ; après concentration du sol- vant, on agite le filtrat pendant 2 heures à 0 C avec 3 litres d'eau ; on sépare, à l'état solide, le bromophényl- aoétate de 3-méthyl-butine-1-ol-3 et on le centrifuge ; on obtient ainsi 795 g d'une substance ayant un point de fusion de 37 à 38 C.
On dissout 562 g de cette substance dans 1200 om3 d'acétone et on agite pendant 18 heures à 25 C avec 900 cm3 d'une solution aqueuse de diéthyldithiophosphate de sodium ayant une concentration de 2,78 moles/litre. Pendant ce temps, le mélange qui, initialement, était parfaitement clair, devient de plus en plus trouble jusqu'à ce qu'il se sépare en deux couches ; on le concentre sous environ 50 mm Hg à ure tempé-
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rature intérieure de 40 C. Après addition de 1,5 litre d'eau, une huile lourde se sépare. Cette huile, après plusieurs traitements de lavage à l'eau, se solidifie et se sépare par oentrifugeage à + 5 C. On obtient un produit qui, après séchage et lavage à l'hexane-n, pèse 672 g et a un point de fusion de 43-44 C.
Il consiste en ester diéthyldithiophos- phorylphénylaoétique du 3-méthylbutine-1-ol-3.
Exemple 6.
On agite une solution de 26 g de diéthylthiophosphate de potassium dans 80 cm3 d'acétone pendant 10 heures à 25 C avec une solution de 30 cm3 d'acétone et 28 g de bromophényl- @ acétate de 3-méthylbutine-1-ol-3 préparé comme décrit dans l'exemple 5. Après avoir versé le tout dans de l'eau, on extrait au CC14' on lave jusqutà réaotion neutre et on fait évaporer le solvant ; on obtient 31,5 g de l'ester diéthyl- thiophosphorylaoétique du 3-méthyl-butine-1-ol-3, On peut le distiller à 175 0 sous 0,8 mm Hg.
Exemple 7.
A un mélange de 196 g de 3-méthylpentine-1-ol-3 dans 500 om3 d'éther de pétrole, on ajoute 162 g de pyridine et, à 0 C tout en agitant, 556 g de bromure de l'acide alpha-bromo- phénylaoétique. Après agitation de la masse pendant deux heu- res à 0 C, on filtre. On oonoentre le filtrat sous vide et on le lave d'abord avec 800 c3m de HC1 à 2 %, puis avec de l'eau et enfin avec une solution diluée de NaHCO3. On obtient 443 g d'un produit brut ; on purifie ce produit sous un vide élevé ; on recueille 395 g d'une fraction qui bout à 126 - 130 C sous 0,2 mm Hg.
Cette fraction consiste en bromophényl- acétate de 3-méthylpentine-1-ol-3. On mélange 295 g de cet ester avec une solution de 250 g de diéthylthiophosphate de potassium dans 750 cm3 d'acétone ; on passe le mélange au reflux pendant 1 heure, on le lave, et on le verse dans 5
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litres d'eau. On sépare une huile qui, après lavage jusqu'à réaction neutre avec uns solution diluée de NaHCO3 et ensuite avac de l'eau, pèse 340 g et consiste en ester diéthylthio-
EMI8.1
phosp'zorylphénylacétique du 3-métbylpentine-1-ol-3
On peut le distiller à 180 C sous 0,8 mm Hg, avec une faible décomposition.
Résultats de la détermination de l'activité biologique des produits mentionnés dans les exemples ci-dessus.
Les produits conformes à l'invention, compris dans la formule générale qui a été indiquée ci-dessus, présentent des propriétés biologiques intéressantes qui les rendent utilisa- blds pratiquement comme insecticides. Les exemples d'applica- tion ci-après illustrent ces caractéristiques et ne sont nullem3nt limitatifs.
Musca domestica (mouche domestique) : par application topique, avec une micro-seringue, d'une solution dans l'acétone des produits à essayer sur des mouches domestiques âgées de 5 jours, on a obtenu, après 20 heures, les pourcentages moyens de mortalité indiqués dans le tableau Ia. Par application par contact tarsien, en introduisant des mouches femelles âgées de 5 jours dans des béchers préalablement traités avec des quantités contrôlées de solutions dans le benzène des substances actives à essayer, et en les laissant en contact pendant 20 heures, on a déterminé les mortalités indiquées dans le tableau Ib.
Tetranicus telarius : en nébulisant une population mixte d'aca- riens à différents stades de croissance sur des plants de haricots dans des conditions classiques, avec une dispersion aqueuse des substances à essayer suivant une formule appro- priée, on a obtenu les mortalités moyennes indiquées dans le tableau II.
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Tableau I.
Détermination de l'activité biologique de certains composés.
EMI9.1
<tb> :A.- <SEP> par <SEP> application:3. <SEP> - <SEP> par <SEP> application:
<tb>
<tb> topique <SEP> :par <SEP> contact <SEP> tarsien <SEP> : <SEP>
<tb>
EMI9.2
: /mouche:mortalité: mgm2 mortalités
EMI9.3
<tb> :pour <SEP> cent: <SEP> : <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb> 1) <SEP> ester <SEP> diéthyldithio-
<tb>
EMI9.4
phosphor,ylacétiqe du 0,5 88 5 100 3-méthylbutine-1-ol-3 0,4 73 1 71
EMI9.5
<tb> 0,3 <SEP> 45 <SEP> 0,75 <SEP> 58
<tb>
<tb> 20
<tb>
EMI9.6
2) ester diéth3rlthiophospho- :
0,4 100
EMI9.7
<tb> rylacétique <SEP> du <SEP> 3-butine- <SEP> . <SEP> 0,2 <SEP> 93
<tb>
<tb>
<tb> -1-01-3 <SEP> 0,1 <SEP> 52
<tb>
<tb>
<tb> 0,08 <SEP> 35
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3) <SEP> ester <SEP> diéthyldithiophos- <SEP> . <SEP> 0,4 <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb> phorylaoétique <SEP> du <SEP> 0,3 <SEP> 65 <SEP> 1 <SEP> 82
<tb>
EMI9.8
3-pantina-1-ol-3 0,2 30 0,5 38
EMI9.9
<tb> 0,25 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> :
<tb>
<tb> 4) <SEP> ester <SEP> diéthylthiophos- <SEP> 0,4 <SEP> 100 <SEP> 5 <SEP> 100
<tb> phorylaoétique <SEP> du <SEP> 0,2 <SEP> 93 <SEP> 1 <SEP> 98
<tb>
EMI9.10
3-méthylpentine-l-ol-3 0,1 40 0,5 51
EMI9.11
<tb> 0,08 <SEP> 20 <SEP> 0,25 <SEP> 0
<tb>
<tb> 5) <SEP> ester <SEP> diéthyldithiophos- <SEP> :
<SEP> 0,6 <SEP> 73 <SEP> 5 <SEP> 91
<tb> phorylphénylaoétique <SEP> da <SEP> 0,5 <SEP> 48 <SEP> 2,5 <SEP> 68
<tb>
EMI9.12
3-méthylbutine-1-ol-3 0,4 15 1,25 18
EMI9.13
<tb> 6) <SEP> ester <SEP> diéthylthiophos- <SEP> 0,8 <SEP> 87 <SEP> 2 <SEP> 100
<tb>
<tb> phorylacétique <SEP> du <SEP> 0,6 <SEP> 79 <SEP> 97
<tb>
EMI9.14
3-m6thylbutine-1-01-3 0,4 46 0,5 69
EMI9.15
<tb> 0,25 <SEP> 26
<tb>
<tb> 7) <SEP> ester <SEP> diéthylthiophos- <SEP> 1,2 <SEP> 92 <SEP> 5 <SEP> 6
<tb>
EMI9.16
phorylphénylaoétique du 0,8 65 3-m9thyl-pentine-l-ol-3 0,4 16
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Tableau II
EMI10.1
<tb> :concentration: <SEP> Mortalité <SEP> pour:
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> :pour <SEP> cent <SEP> de <SEP> :
<SEP> cent <SEP> après
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> :substance <SEP> :16 <SEP> jours
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> active
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> : <SEP> ester <SEP> diéthylthiophospho- <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb>
EMI10.2
: rylacétique du 3-méthyl- 0'0006 97 : pentine-1-ol-3 00006 93
EMI10.3
<tb> 0,00025 <SEP> : <SEP> 83 <SEP> :
<tb>
EMI10.4
: 0,000125 : 37 ester diéthyldithiophospho- : 0,0005 100 rylphénylaoétique du 3-néthYl-9 0,00025 98
EMI10.5
<tb> butine-1-01-3 <SEP> 0,000125 <SEP> 90
<tb> 0,000062 <SEP> 35
<tb> 0,000031 <SEP> 1
<tb>
<tb> ester <SEP> diéthylthiophosphoryl- <SEP> : <SEP> 0,002 <SEP> 100
<tb>
<tb> :
<SEP> phénylaoétique <SEP> du <SEP> 3-méthyl- <SEP> 0,001 <SEP> 99
<tb> butine-1-01-3 <SEP> 0,0005 <SEP> 98
<tb> 0,00025 <SEP> 93
<tb> 0,00012559
<tb>
EMI10.6
:ester diéthylthiaphosphoryl- 0,01 100 : phén,yl-acétique du 3-méthyl- : 0, 001 98 : pentine-1-ol-3 OtOOD5 88
EMI10.7
<tb> 0,000125 <SEP> 54
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,000062 <SEP> 6
<tb>
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Tableau III.
Résultatsrelatifs à la -toxicité des composés indiqués dans le -tableau I sur les animaux à sang chaud.
EMI11.1
<tb>
Composé <SEP> Dose <SEP> léthale <SEP> 50 <SEP> par <SEP> Dose <SEP> léthale <SEP> 50 <SEP> par <SEP> : <SEP>
<tb>
<tb>
<tb> : <SEP> administration <SEP> per <SEP> os: <SEP> administration <SEP> intra-:
<tb>
<tb>
<tb> veineuse
<tb>
<tb>
<tb> mg/kg <SEP> : <SEP> mg/kg
<tb>
<tb> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb>
<tb>
<tb> : <SEP> 1 <SEP> g/kg <SEP> ne <SEP> provoque <SEP> pas <SEP> : <SEP> 250 <SEP> mg/kg <SEP> ne <SEP> provo- <SEP> :
<tb>
<tb>
<tb> de <SEP> mortalité <SEP> : <SEP> quant <SEP> pas <SEP> de <SEP> mortalité:
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 18961
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3 <SEP> : <SEP> 1 <SEP> g/kg <SEP> donne <SEP> une <SEP> :250 <SEP> mg/kg <SEP> ne <SEP> provo-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> mortalité <SEP> de <SEP> 10% <SEP> :
<SEP> quent <SEP> pas <SEP> de <SEP> mortalité:
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 18758
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 5 <SEP> 29 <SEP> 26
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 6 <SEP> 17 <SEP> ,35
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 7 <SEP> 28 <SEP> 30
<tb>
EMI11.2
¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯###################-
EMI11.3
<tb> :Parathion: <SEP> 8,2 <SEP> 5,7
<tb>
Les essais de toxicité ont été effectués sur des souris blanches (moitié individus mâles et moitié femelles). On a utilisé les substances aotives en solution dans la diméthyl- aoétamide.
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"Phosphoric esters of tertiary alcohols containing an acetylenic function and having an insecticidal activity".
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The invention relates to the application of a novel groape of organophosphoric compounds as insecticides.
Starting from the fact that certain insecticides with good efficacy have in their molecules certain functional groups which are also present in pharmacologically active products such as narcotics (for example the -CC13 group of DDT), the applicant has studied a class of new organic phosphorus derivatives. containing in their molecules functions or groups having a known narcotic activity. On this subject, we are already oonnatt the particular pharmaoological properties of certain tertiary alcohols characterized by the presence of an aoetylenic group - C-CH. Among these compounds, we can mention 3-methyl-butin-1-ol-3:
EMI2.1
and its 1-bromo derivative.
The novel compounds which are the object of the present invention are dialooylphosphoric esters of these types of tertiary alcohols and are therefore characterized by having an acetylenic function.
They can be represented by the following general formula:
EMI2.2
wherein R is ethyl, R 'is hydrogen or phenyl, R "is methyl or ethyl, and X is oxygen or sulfur.
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The determination of the insecticidal activity carried out on the substances belonging to the general formula above, showed that the presence of an acetylenic residue gives products which are, unpredictably, effective insecticides.
Thus, the products according to the invention complete and improve the products previously patented by the Applicant, in Italian Patent No. 570,506 and in Italian Patent Application No. 31,146 filed on June 14, 1955.
It has also been found that the products belonging to the above general formula, in which R 'is hydrogen, have a particular action against the house fly and have an evident mite destructive activity. Substitution of R 'by phenyl unpredictably increases the aforesaid destructive property, as is specifically indicated in the evaluation tables below.
The products according to the invention can be prepared by reacting alkali metal salts of dialkylthiophosphoric or dialkylthiophosphoric acids with monochloroacetic or monobromophenylaoetic esters of tertiary alcohols having an aoetylenic function, according to the equation:
EMI3.1
in which R, R ', R "and X have the meanings given above, Halog is chlorine or bromo and Me is
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sodium or potassium. This reaction can be carried out in the presence of a suitable solvent or diluent (eg water, acetone, etc.), at temperatures between 10 and 50 C.
The separation and purification of the products finally obtained can be carried out by the methods commonly adopted in the production of phosphoric esters, the illustration of which will be found in the examples below.
The preparation of the monochloracetic or monobromophenylacetic esters of alcohols containing an aoetylenic formulation is carried out for the synthesis of the invention in the presence of pyridine and operating at low temperature, as shown in Examples 1, 3. , 5 and 7.example 1.
39.5 g of pyridine are added to a mixture of 42 g of 3-methylbutin-1-ol-3 in 175 cm3 of petroleum ether; then introduced into the mixture, stirred and cooled to 0.56.5 g of chloroacetyl chloride. After stirring for 2 hours, the massa is allowed to reach room temperature, the pyridine chloride is removed by filtration and the upper layer is removed; The lower layer is washed with 350 cc of about 10% HCl solution, extracted with carbon tetrachloride and then concentrated in vacuo. The residue is distilled under 15 mm Hg; we collect
EMI4.1
25 g of 3-methylbutin-1-ol-3 ohloraoetate.
This product is dissolved in 20 cm3 of acetone and stirred for 45 minutes at room temperature with a solution of 36.6 g of the potassium salt of diethyl-dithiophosphoric acid in 80 cm3 of aoetone, After immersion in 300 cm3 of water and extraction with 100 cm3 of CC14. the solvent is evaporated off and 36 g of 3-methyl-butin-1-ol-3 diethyl-dithiophosphorylacetic ester are obtained. It can be purified by distallation under a high vacuum by collecting
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the fraction which distils at 129-134 C, 0.4 mm Hg (27 g).
Example 2.
A solution of 250 g of potassium diethyl dithiophosphate in 60 cm3 of acetone is refluxed for 1 hour, while stirring with 160 g of 3-methylbutinc-1-ol-3 ohloroacetate, prepared as described in example 1. After cooling, the mass is poured into 1 liter of water; an oil separates which is washed with a 5% NaHCO3 solution until neutral. The residue (237 g) is the diethyldithiophosphorylaoetic ester of 3-methyl-butine-1-01-3; it has a titer of about 90%. It can then be purified by vacuum distillation, collecting the fraction which distils at 24-128 C, 0.1 - 0.2 mm Hg.
Example 3.
435 g of pyridine are added to a mixture of 490 g of 3-methylpentine-1-cl3 in 1200 cm3 of petroleum ether; then introduced 565 g of chloroacetyl chloride in the stirred mixture and cooled to 0 c. After stirring for 2 hours, the mixture is allowed to reach ambient temperature, the abundant pasty substance is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue is washed first with 2000 cm3 of a 2% aqueous HCl solution, then subjected to two successive washing treatments, with water, then with a dilute solution of NaHCO3 until neutral. The washed product is then distilled under vacuum, 225 g of a fraction distilling between 60 and 70 C under 0.5 mm Eg are collected.
The 3-methylpentine-1-ol-3 chloroacetate thus prepared is dissolved in 100 cm3 of acetone and is then refluxed for one hour with a solution of 346 g of potassium diethyldithiophosphate in 700 cm3 of acetone. After cooling, poured into 3 liters of water; a product which is insoluble in water separates,
<Desc / Clms Page number 6>
which is washed until neutral reaction with a dilute solution of NaHCO-.
300 g of substantially pure 3-methylpentin-1-ol-3 diethyldithiophosphorylacetic ester are obtained. The product can be distilled at 132-134 C under 0.1 mm Hg.
Example 4.
A solution of 40 g of potassium diethyldithiophosphate in 100 cm3 of aoetone at 25 C for 10 hours is stirred with 28 g of 3-methylpentine-l-ol-3 ohloroetate prepared as described in Example 3. It is poured into water, then extracted with CC14 ', washed until neutral reaction and the solvent evaporated. 40 g of 3-methyl-pentin-1-ol-3 diethyl-dithiophosphorylaoetic ester are obtained. This can be distilled under vacuum at 140 0 under 0.3 mm Hg.
Example 5,
To a mixture of 336 g of 3-methylbutin-1-ol-3 in 1000 cm3 of petroleum ether, 332 g of pyridine is added and then, at 0 C with stirring, 1112 g of alpha-acid bromide. bromo-phenylaoetic. After stirring at 0 C for 2 hours, the mass is filtered; after concentration of the solvent, the filtrate is stirred for 2 hours at 0 ° C. with 3 liters of water; 3-methyl-butine-1-ol-3 bromophenyloetate is separated in the solid state and centrifuged; 795 g of a substance having a melting point of 37 to 38 C.
562 g of this substance are dissolved in 1200 om3 of acetone and the mixture is stirred for 18 hours at 25 ° C. with 900 cm3 of an aqueous solution of sodium diethyldithiophosphate having a concentration of 2.78 moles / liter. During this time, the mixture which was initially perfectly clear becomes increasingly cloudy until it separates into two layers; it is concentrated under about 50 mm Hg at a temperature
<Desc / Clms Page number 7>
interior rature of 40 C. After addition of 1.5 liters of water, a heavy oil separates. This oil, after several washing treatments with water, solidifies and separates by oentrifuge at + 5 C. A product is obtained which, after drying and washing with n-hexane, weighs 672 g and has a fusion of 43-44 C.
It consists of 3-methylbutin-1-ol-3 diethyldithiophosphorylphenylaoetic ester.
Example 6.
A solution of 26 g of potassium diethylthiophosphate in 80 cm3 of acetone is stirred for 10 hours at 25 C with a solution of 30 cm3 of acetone and 28 g of 3-methylbutin-1-ol-3 bromophenyl-acetate. prepared as described in Example 5. After having poured the whole into water, it is extracted with CC14 ', washed until neutral reaction and the solvent is evaporated; 31.5 g of the diethyl-thiophosphorylaoetic ester of 3-methyl-butin-1-ol-3 are obtained. It can be distilled at 175 0 under 0.8 mm Hg.
Example 7.
To a mixture of 196 g of 3-methylpentine-1-ol-3 in 500 om3 of petroleum ether, 162 g of pyridine are added and, at 0 C while stirring, 556 g of alpha-acid bromide. bromophenylaoetic. After stirring the mass for two hours at 0 ° C., it is filtered. The filtrate is entered under vacuum and washed first with 800 cc of 2% HCl, then with water and finally with dilute NaHCO3 solution. 443 g of a crude product are obtained; this product is purified under a high vacuum; 395 g of a fraction are collected which boils at 126-130 ° C. under 0.2 mm Hg.
This fraction consists of 3-methylpentine-1-ol-3 bromophenylacetate. 295 g of this ester are mixed with a solution of 250 g of potassium diethylthiophosphate in 750 cm3 of acetone; the mixture is refluxed for 1 hour, washed, and poured into 5
<Desc / Clms Page number 8>
liters of water. An oil is separated which, after washing until neutral reaction with a dilute solution of NaHCO3 and then with water, weighs 340 g and consists of diethylthio- ester.
EMI8.1
3-metbylpentine-1-ol-3 phosp'zorylphenylacetic acid
It can be distilled at 180 C under 0.8 mm Hg, with little decomposition.
Results of the determination of the biological activity of the products mentioned in the examples above.
The products in accordance with the invention, included in the general formula which has been indicated above, exhibit advantageous biological properties which make them practically usable as insecticides. The application examples below illustrate these characteristics and are in no way limiting.
Musca domestica (house fly): by topical application, with a micro-syringe, of a solution in acetone of the products to be tested on 5-day-old house flies, after 20 hours, the average percentages of mortality shown in Table Ia. By tarsal contact application, introducing 5 day old female flies into beakers previously treated with controlled amounts of benzene solutions of the active substances to be tested, and leaving them in contact for 20 hours, mortalities were determined. indicated in Table Ib.
Tetranicus telarius: by nebulizing a mixed population of mites at different stages of growth on bean plants under standard conditions, with an aqueous dispersion of the test substances according to an appropriate formula, the indicated average mortalities were obtained. in Table II.
<Desc / Clms Page number 9>
Table I.
Determination of the biological activity of certain compounds.
EMI9.1
<tb>: A.- <SEP> by <SEP> application: 3. <SEP> - <SEP> by <SEP> application:
<tb>
<tb> topical <SEP>: by <SEP> contact <SEP> tarsal <SEP>: <SEP>
<tb>
EMI9.2
: / fly: mortality: mgm2 mortalities
EMI9.3
<tb>: for <SEP> hundred: <SEP>: <SEP> for <SEP> hundred
<tb>
<tb> 1) <SEP> ester <SEP> diethyldithio-
<tb>
EMI9.4
phosphor, ylacetic of 0.5 88 5 100 3-methylbutin-1-ol-3 0.4 73 1 71
EMI9.5
<tb> 0.3 <SEP> 45 <SEP> 0.75 <SEP> 58
<tb>
<tb> 20
<tb>
EMI9.6
2) dieth3rlthiophospho- ester:
0.4 100
EMI9.7
<tb> rylacetic <SEP> of <SEP> 3-butine- <SEP>. <SEP> 0.2 <SEP> 93
<tb>
<tb>
<tb> -1-01-3 <SEP> 0.1 <SEP> 52
<tb>
<tb>
<tb> 0.08 <SEP> 35
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3) <SEP> ester <SEP> diethyldithiophos- <SEP>. <SEP> 0.4 <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb> phorylaoetic <SEP> of <SEP> 0.3 <SEP> 65 <SEP> 1 <SEP> 82
<tb>
EMI9.8
3-pantina-1-ol-3 0.2 30 0.5 38
EMI9.9
<tb> 0.25 <SEP>: <SEP> 0 <SEP>:
<tb>
<tb> 4) <SEP> ester <SEP> diethylthiophos- <SEP> 0.4 <SEP> 100 <SEP> 5 <SEP> 100
<tb> phorylaoetic <SEP> of <SEP> 0.2 <SEP> 93 <SEP> 1 <SEP> 98
<tb>
EMI9.10
3-methylpentine-1-ol-3 0.1 40 0.5 51
EMI9.11
<tb> 0.08 <SEP> 20 <SEP> 0.25 <SEP> 0
<tb>
<tb> 5) <SEP> ester <SEP> diethyldithiophos- <SEP>:
<SEP> 0.6 <SEP> 73 <SEP> 5 <SEP> 91
<tb> phorylphenylaoetic <SEP> da <SEP> 0.5 <SEP> 48 <SEP> 2.5 <SEP> 68
<tb>
EMI9.12
3-methylbutin-1-ol-3 0.4 15 1.25 18
EMI9.13
<tb> 6) <SEP> ester <SEP> diethylthiophos- <SEP> 0.8 <SEP> 87 <SEP> 2 <SEP> 100
<tb>
<tb> phorylacetic <SEP> of <SEP> 0.6 <SEP> 79 <SEP> 97
<tb>
EMI9.14
3-methylbutin-1-01-3 0.4 46 0.5 69
EMI9.15
<tb> 0.25 <SEP> 26
<tb>
<tb> 7) <SEP> ester <SEP> diethylthiophos- <SEP> 1,2 <SEP> 92 <SEP> 5 <SEP> 6
<tb>
EMI9.16
0.8 65 3-m9thyl-pentin-1-ol-3 phorylphenylaoetic 0.4 16
<Desc / Clms Page number 10>
Table II
EMI10.1
<tb>: concentration: <SEP> Mortality <SEP> for:
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>: for <SEP> hundred <SEP> of <SEP>:
<SEP> hundred <SEP> after
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>: substance <SEP>: 16 <SEP> days
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> active
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>: <SEP> ester <SEP> diethylthiophospho- <SEP> 0.01 <SEP> 100
<tb>
EMI10.2
: rylacetic of 3-methyl- 0'0006 97: pentine-1-ol-3 00006 93
EMI10.3
<tb> 0.00025 <SEP>: <SEP> 83 <SEP>:
<tb>
EMI10.4
: 0.000125: 37 diethyldithiophospho- ester: 0.0005 100 rylphenylaoétique 3-nethYl-9 0.00025 98
EMI10.5
<tb> butine-1-01-3 <SEP> 0.000125 <SEP> 90
<tb> 0.000062 <SEP> 35
<tb> 0.000031 <SEP> 1
<tb>
<tb> ester <SEP> diethylthiophosphoryl- <SEP>: <SEP> 0.002 <SEP> 100
<tb>
<tb>:
<SEP> phenylaoetic <SEP> of <SEP> 3-methyl- <SEP> 0.001 <SEP> 99
<tb> butine-1-01-3 <SEP> 0.0005 <SEP> 98
<tb> 0.00025 <SEP> 93
<tb> 0.00012559
<tb>
EMI10.6
: 0.01 100 diethylthiaphosphoryl ester: 3-methyl- phen, yl-acetic: 0.001 98: pentin-1-ol-3 OtOOD5 88
EMI10.7
<tb> 0.000125 <SEP> 54
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0.000062 <SEP> 6
<tb>
<Desc / Clms Page number 11>
Table III.
Results relating to the -toxicity of the compounds indicated in -table I on warm-blooded animals.
EMI11.1
<tb>
Compound <SEP> Lethal <SEP> dose <SEP> 50 <SEP> by <SEP> Lethal <SEP> dose <SEP> 50 <SEP> by <SEP>: <SEP>
<tb>
<tb>
<tb>: <SEP> administration <SEP> per <SEP> os: <SEP> administration <SEP> intra-:
<tb>
<tb>
venous <tb>
<tb>
<tb>
<tb> mg / kg <SEP>: <SEP> mg / kg
<tb>
<tb>: <SEP>: <SEP>: <SEP>:
<tb>
<tb>
<tb>: <SEP> 1 <SEP> g / kg <SEP> does <SEP> cause <SEP> not <SEP>: <SEP> 250 <SEP> mg / kg <SEP> do <SEP> provo- < SEP>:
<tb>
<tb>
<tb> of <SEP> mortality <SEP>: <SEP> quant <SEP> not <SEP> of <SEP> mortality:
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 18961
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3 <SEP>: <SEP> 1 <SEP> g / kg <SEP> gives <SEP> a <SEP>: 250 <SEP> mg / kg <SEP> do <SEP> provo-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> <SEP> mortality of <SEP> 10% <SEP>:
<SEP> quent <SEP> not <SEP> of <SEP> mortality:
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 18758
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 5 <SEP> 29 <SEP> 26
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 6 <SEP> 17 <SEP>, 35
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 7 <SEP> 28 <SEP> 30
<tb>
EMI11.2
¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ################### -
EMI11.3
<tb>: Parathion: <SEP> 8.2 <SEP> 5.7
<tb>
The toxicity tests were carried out on white mice (half male individuals and half female). The active substances were used in solution in dimethyl-aoetamide.