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On a trouvé que la réestérification des esters d'acides phényl-acétiques de formule générale
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avec mercapte-éthanols d'a coyle de formule générale
HO. CH2.Cl2.S.R' et l'addition des esters (éther-sels) d'acides inorganiques forts de formule générale '
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aux produits intermédiaires obtenus de la façon mentionnée ci-dessus, donnent naissance aux sels de sulfonium de for- mule générale
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qui exercent une activité spasmolytique considérable.
Dans les formules générales précitées
R signifie soit hydrogène, soit alcoyle, soit alcoyle cycli- sé, soit aryle, soit aralcoyle,
R' et R" signifient alcoyles plus bas, avantageusement méthy- le ou éthyle
R"' signifie soit alcoyle, soit aryle, soit aralcoyle, A- signifie radical à une valence d'un acide inorganique fort, surtout d'un acide halogène-hydrogène.
La réaction s'effectue d'après le schéma suivant :
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La réestérification se f ait par chauffage de deux com- posants environ à 150-160 C en présence d'un catalyseur basique de réestérification. Un catalyseur excellent est par exemple l'alcoolate de sodium, qu'on peut préparer par dissolution d*une petite quantité de sodium en mercapte-éthanol d'alcoyle correspondant. Au cours de la réaction on provoque péiodique- ment avec avantage une dépression réitérée pendant laquelle on sépare, par distillation toujours, les constituants bouil- lants ayant un point d'ébullition plus bas que les autres ;
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ces constituants en question, ce sont en mesure prépondé-' rante les alcools, qui prennent naissance dans cet entre- temps.
Une catalyse acide (à l'aide d'acide sulfurique par exemple) n'a pas fait ses preuves pendant cette réaction, étant donné qu'uns réaction secondaire non désirée est pro- duite à la fois en mesure considérable, à savoir la déshy- dratation, qui donne naissance à l'allyle-sulfure vinylique de caractère très volatil.
Le procédé tout entier est expliqué d'ailleurs de plus près par un exemple qui suit.
Exemple de procédure
22,0 g de 2-méthyle-mercapte-éthanol sont refroidis par mélange réfrigérant ; on ajoute ensuite en agitant 0,6 g de sodium métallique successivement en petites doses. Après la dissolution complète de sodium on ajoute 15,5 g de ster éthylique d'acide phényl-cyclohéxyle-acétique; on soumet ensuite le mélange réactionnel lentement au chauffage dans un ballon au bain d'huile à température de 150-160 C. Le ballon est muni d'une colonne à reflux. On provoque pério- diquement, par intervalles environ de 60 minutes, une dé- pression réitérée chaque fois pour un petit espace de temps jusqu'à environ 150 mm Hg en faisant le vide.
On régle le reflux de façon qu'on sépare chaque fois par distillation une.certaine quantité de liquide (alcool éthylique), ayant un point d'ébullition plus bas que celui d'autres consti- tuants de la réaction. Le chauffage entier dure 30 heures en tout.
Pendant la dernière dépression aucun distillat volatil ne se sépare plus, ce qui démontre que la réaction est terminée.
On écarte ensuite la colonne et on sépare le 2-méthyle-mercapte-
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éthanol en excès par distillation en vide. On agite le résidu à l'aide d'eau et on extrait l'huile séparée à l'aide d'éther.
On fait sécher ensuite l'extrait éthérique, on sépare l'éther par évaporation et on soumet l'extrait à. la distillation en vide. C'est ainsi qu'on gagne 2-méthyle-mercapte-ester éthylique (L'acide phényl-cyclohéxyle-acétique avec un bon rendement.
L'ébullition de cet ester a lieu à la température de 150-170 C sous pression de 0,5 mm Hg. On mélange 5,5 g de cette fraction brute avec 7 ce d'iodure méthylique et on fait reposer ce mé- lange en vase clos et en obscurité pendant 4@ heures. Après ce temps on essore l'iodure de 2-(phényl-cyclohéxyle-acétoxy)- éthyle-diméthyle-sulfonium éliminé. Le rendement pratique égale à peu près le rendement théorique. Après recristallisation.dans l'alcool éthylique, le produit fond à 102 C. L'analyse démontre la formule générale:
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It has been found that re-esterification of esters of phenylacetic acids of the general formula
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with a coyl mercapte-ethanols of general formula
HO. CH2.Cl2.S.R 'and the addition of esters (ether-salts) of strong inorganic acids of general formula'
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intermediate products obtained as mentioned above give rise to sulfonium salts of general formula
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which exert considerable spasmolytic activity.
In the aforementioned general formulas
R signifies either hydrogen, or alkyl, or cyclized alkyl, or aryl, or aralkyl,
R 'and R "mean lower alkyls, advantageously methyl or ethyl
R "'signifies either alkyl, aryl, or aralkyl, A- signifies a one-valent radical of a strong inorganic acid, especially a halogen-hydrogen acid.
The reaction is carried out according to the following scheme:
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The re-esterification is accomplished by heating two components to about 150-160 ° C in the presence of a basic re-esterification catalyst. An excellent catalyst is, for example, sodium alkoxide, which can be prepared by dissolving a small amount of sodium in the corresponding alkyl mercaptethanol. During the reaction, periodically, with advantage, a repeated depression is produced, during which the boiling constituents having a lower boiling point than the others are separated, still by distillation;
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these constituents in question are predominantly alcohols, which are produced in the meantime.
Acid catalysis (using sulfuric acid, for example) has not proved successful during this reaction, since an unwanted side reaction is produced both to a considerable extent, namely dehy - dration, which gives rise to allyl vinyl sulfide of very volatile character.
The entire process is moreover explained more closely by an example which follows.
Example procedure
22.0 g of 2-methyl-mercapte-ethanol are cooled by cooling mixture; 0.6 g of metallic sodium is then added with stirring successively in small doses. After complete dissolution of sodium, 15.5 g of ethyl ster of phenyl-cyclohexyl-acetic acid are added; the reaction mixture is then slowly subjected to heating in a flask in an oil bath at a temperature of 150-160 ° C. The flask is provided with a reflux column. Periodically, at intervals of about 60 minutes, a repeated depression each time for a small period of time to about 150 mm Hg is caused by evacuating.
The reflux is controlled so that in each case a certain quantity of liquid (ethyl alcohol) is separated off by distillation, having a lower boiling point than that of other constituents of the reaction. The entire heating takes a total of 30 hours.
During the last depression, no volatile distillate separates, which demonstrates that the reaction is complete.
The column is then removed and the 2-methyl-mercapte- is separated.
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excess ethanol by vacuum distillation. The residue is stirred with water and the separated oil is extracted with ether.
The ether extract is then dried, the ether is evaporated off and the extract is subjected to. vacuum distillation. This is how we gain 2-methyl-mercapte-ethyl ester (Phenyl-cyclohexyl-acetic acid with a good yield.
The boiling of this ester takes place at a temperature of 150-170 ° C. under a pressure of 0.5 mm Hg. 5.5 g of this crude fraction are mixed with 7 cc of methyl iodide and this mixture is left to stand. in isolation and in the dark for 4 hours. After this time, the 2- (phenyl-cyclohexyl-acetoxy) -ethyl-dimethyl-sulfonium iodide removed is filtered off. The practical yield roughly equals the theoretical yield. After recrystallization from ethyl alcohol, the product melts at 102 C. Analysis demonstrates the general formula:
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