BE528021A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE528021A BE528021A BE528021DA BE528021A BE 528021 A BE528021 A BE 528021A BE 528021D A BE528021D A BE 528021DA BE 528021 A BE528021 A BE 528021A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- base
- tartrate
- tetrahydro
- naphthyl
- optically active
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N (-)-tartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 claims description 4
- 229960001270 D- TARTARIC ACID Drugs 0.000 claims description 4
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims description 3
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 6
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002196 ecbolic Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- YREISLCRUMOYAY-IIPCNOPRSA-N ergometrine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YREISLCRUMOYAY-IIPCNOPRSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000948 sympatholitic Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Là présente invention a pour objet un procédé pour préparer EMI1.1 la .!1-N-N-diéthyl-N'(2-tétrahydro 1,2,3,4 naphthyl)glycinamide, qui est la forme dextrogyre du composé ayant la formule EMI1.2 En particulier, on en prépare, suivant l'invention, les sels, de préférence le -tartrate Le but de l'invention est d'obtenir, à partir de la base racémique correspondant à la formule reportée, laquelle base possède des propriétés pharmacologiques (sympatholytiques et ocytociques, analgésiques) connues, moyennant la résolution en des antipodes optiques, un composé ayant une activité accrue, en éliminant la partie la moins active; en particulier, d'obtenir ledit composé, de préférence, dans la forme de sel dans laquelle il trouve application pharmaceutique. Suivant l'invéntion, ladite résolution est obtenue en appliquant la méthode, connue en soi d'une façon générale, pour la résolution des substances racémiques. de la salification de la base racémique avec un acide optiquement actif approprié, tel que par exemple l'acide d-tartrique, d-cam- phosulfonique, etc... suivie par la cristallisation fractionnée dans un sol- vant approprié ; lechoix de l'acide optiquement actif et du solvant peut cependant varier d'un cas à l'autre, et il n'était donc pas prévisible que cette méthode serait applicable dans le cas présent. Suivant la présente invention, on emploie de préférence l'acide µ-tartrique et l'alcool absolu (alcool éthylique 99.99) respectivement. En particulier, suivant l'invention. la base racémique, c'est-à- EMI1.3 dire la -N N-diéthyl-N'(2-têtrahydro 1,2,3.4.naphty7) glycinamide, obte- nue par exemple selon le procédé décrit dans Gazetta Chimica italiana 80 (1950), page 294. soigneusement purifiée par distillation dans le vide, est EMI1.4 salifiée avec 1?acide à-tartrique. On forme de cette façon un mélange du ±-tartrate de la d-base et du ±-tartrate de la 1-base, qui, étant diastéréoisomères,pourront être séparés en se basant sur leurs propriétés. Il convient, dans ce cas, de mettre à profil la faible solubilité à froid dans les solvants et spécialement dans l'alcool (éthanol ou méthanol), du ±tartrate de la d-base, en contraste avec la solubilité considérable, dans les mêmes solvants ; du ±-tartrate de la 1-base. Par cristallisation répétée depuis l'alcool absolu d'abord, et ensuite de l'alcool à 95 ,il est possible d'obtenir le d-tartrate de la d-base pur, tandis que des eaux-mères se sépare le produit d-tartrate de la 1-base en ajoutant des solvants, dans lesquels celui-ci est insoluble. <Desc/Clms Page number 2> Si l'on emploie, comme acide, l'acide d-tartrique, l'antipode optiquement actif obtenu peut être employé tel quel comme sel. EXEMPLE,, 26 g de base d.l sont dissous dans 50 cm3 d'alcool absolu et trai- tés avec 50 cm3 d'une solution dans l'alcool absolu, de 15 g d'acide d-tar- trique ; à la solution encore tiède on ajoute, par petites portions et en agi- tant, 600 cm3 d'acétate d'éthyle. IL se sépare de cette façon une masse vis- queuse qui peut être amorcée avec quelque petit cristal de tartrate de la d-base pour accélérer la cristallisation et on maintient ensuite en gla- ciere pendant 12-24 heures. En brassant la masse avec une baguette de verre, on fa- vorise la solidification de ladite masse. Cette solidification peut quel- quefois être retardée pendant des jours; dans ce cas, il convient de décan- ter le liquide surnageant, de laver avec de l'éther anhydre le précipité gom- meux et de le laissér ensuite sécher à l'air. On a dans ce cas une masse pulvérulente (36 g sur 41 théorique) qui fond entre 120 et 125 C et a en général un pouvoir rotatoire positif. Par concentration, on sépare des eaux-mères un autre produit qui,au contraire. est doué d'un pouvoir rotatoi- re négatif. On dissout le produit brut dans l'alcool absolu, on filtre à chaud et on fait cristalliser le produit. Dans ces conditions, e d-tartra- te de la 1-b-se reste en solution, tandis que se cristallise le d-tartrate de la 1-base] peu soluble dans l'alcool à froid. On répète la cristallisa- tion, depuis ¯¯'alcool absolu d'abord. ensuite depuis l'alcool à 95. autant de fois qu'il est nécessaire pour avoir, entre les cristallisations succes- sives, des produits à pouvoir rotatoire constant. Le d-tartrate de la d- base pur a un pouvoir rotatoire de +38 , et un point de fusion, au bloc de Kofler, de 162 C. L'analyse élémentaire donne une composition de 1 mol. de base + 1 mol. d'acide tartrique + 1 mol. d'eau. Des eaux-mères on sépare par concentration dans le vide, le produit riche en d-tartrate de 1-base. e d-tartrate de la 1-base fond à 150 C et a un pouvoir rotatif ([alpha])20Dun = -25 Le même produit est obtenu en précipitant les eaux-mères avec un eneés d'acétate d'éthyle. De ces précipités, par traitement avec de l'étha- nol, on peut séparer encore de petites quantités de l'autre (1-tartrate de d-base. Pour la préparation du tartrate, il convient d'employer de la base qui vient d'être distillée. La base distillée se maintient sans s'obs- curcir, même pendant une année, dans un manchon clos. A l'air et plus enco- re à la lumière elle devient brune et visqueuse et elle se carbonate. Le tartrate est stable à l'air et à la lumière. Du tartrate on passe à la base en - lcalinisant de façon connue.
Claims (1)
- Les antipodes optiques de la N-N-diéthyl-N' (2-tétrahydro 1,2, 3.4 naphtyl) glycinamide et les sels respectifs sont des produits nouveaux RESUME.L'invention concerne un procédé pour préparer la d- et la 1-N-N- diéthyl-N'-2-tétrahydro 1,2,3,4 naphtyl)lycinamide, comme base ou comme sel en particulier comme d-tartrate, caractérisé en ce que l'on sépare le d-l-N-N- diéthy'-N'(2-tétrahydro 1.2.3.4-naphtyl)glycinamide en ses antipodes optiques moyennant la salification avec un acide optiquement actif et la cristallisa- tion fractionnée depuis un solvant, en employant de préférence l'acide d-tar- trique comme acide optiquement actif et l'alcool éthylique absolu comme sol- vant.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE528021A true BE528021A (fr) |
Family
ID=161460
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE528021D BE528021A (fr) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE528021A (fr) |
-
0
- BE BE528021D patent/BE528021A/fr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2550788A1 (fr) | Nouveau procede de preparation d'a-6-desoxytetracyclines | |
EP0479631A1 (fr) | Dérivés du spiro [4.5]décane leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
RU2163595C2 (ru) | Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты | |
BE528021A (fr) | ||
EP0279716B1 (fr) | Procédé de n-omega-trifluoroacetylation des alpha,omega diaminoacides monocarboxyliques aliphatiques saturés | |
EP0074903A2 (fr) | Dérivés d'amino-2 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
US4542235A (en) | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
EP0023178B1 (fr) | Procédé de préparation de solutions concentrées d'amygdaline sous sa forme naturelle | |
US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
JPH0720917B2 (ja) | 含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性体及びその製造方法 | |
CH395110A (de) | Procédé de préparation de la dibenzyloxyphosphorylcréatinine | |
BE901069A (fr) | Procede de synthese d'acide ursodesoxycholique conjugue avec la taurine et produit ainsi obtenu. | |
EP0946467A1 (fr) | Procede de dedoublement de composes 1-amino-alcan-2-ol | |
EP1589019B1 (fr) | Procédé de préparation stéréosélective de Clopidogrel | |
EP0453330B2 (fr) | Procédé de préparation du (-) (2R, 3S)-2,3-époxy-3-(4-méthoxyphényl)propionate de méthyle et de son énantiomère | |
EP0170937B1 (fr) | Sulfate double de desoxyfructosyl-sérotonine et de créatinine, sa préparation et médicament le contenant | |
BE837320A (fr) | Derives ethers de 3-amino-1,2-propanodiol | |
FR2547726A1 (fr) | Acide 2-(4-biphenylyl)-4-hexenoique et ses derives ayant une activite anti-inflammatoire | |
JPH01221345A (ja) | マンデル酸誘導体の光学分割方法 | |
BE421177A (fr) | ||
CH637967A5 (fr) | Produit d'addition du n,n-dimethylacetamide et d'un derive d'un acide cephem-4-carboxylique et procede de sa preparation. | |
CH330821A (fr) | Procédé de dédoublement de la DL-sérine | |
CH398600A (fr) | Procédé de préparation de composés chimiques thérapeutiquement actifs | |
JPH023627A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
FR2487828A1 (fr) | Procede de preparation de prostaglandine f2a stable, cristalline, fondant au-dessus de 35 oc a partir de prostaglandine f2a impure contenant de 50 a 98 % de prostaglandine f2a |