BE518622A - - Google Patents

Description

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  PERFECTIONNEMENTS A DES DERIVES DE PYRIMIDINE ET PROCEDES POUR LEUR
PREPARATION. 



   La présente invention est relative à des dérivés de pyrimidine et à des procédés pour leur   préparation.   



   On a découvert que certaines 2-dialkylamino-4-amino-5-aryl-6- alkyl pyrimidines ont des propriétés inattendues et utiles pour empêcher la croissance de certains microorganismes.Des 2,4-diaminopyrimdidines à groupes diamino non substitués sont en général des inhibiteurs de croissance vis-à- vis des bactéries de l'acide lactique et Leuconostoc   citrovorum   et ces acti- vités sont accompagnées   d'une   manière générale par les activités   d'inhibition   envers certains protozoaires, en particulier les   plasmodia   de malarias expé- rimentales, L'activité du nouveau groupe de substances vis-à-vis du Lactoba-   cillas     casei   et du Leuconostoc citrovorum, est grandement réduite,

   mais il conserve de façon inattendue un haut degré   d'activité   antimalarienne. D'au- tres propriétés intéressantes du nouveau groupe de substances,   comme   leur meilleure solubilité, leur confèrent une valeur particulière à certaines fins.   les composés de la présente invention être représentés par la formule générale (I) dans laquelle Rl et Rsont des radicaux alkyles   inférieurs qui peuvent   s'unir   pour former avec l'atome N un radical amino hé- térocyclique; R3 est un groupe alkyle ou   aralkyle   inférieur qui peut être substitué par des groupes halogènes,et X et Y sont les mêmes ou différents et représentent des atomes   d'hydrogène     ou   de halogènes.

   On peut préparer les composés par un procédé analogue à celui décrit dans le Brevet belge n    503.913     c'est-à-dire   par la réaction d'un beta-alcoxy-alpha-phénylacrylonitrile (II) (formule dans laquelle R est un radical alkyle inférieur) avec une   quanidine   bisubstituée dissymétrique (III) 

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 EMI2.2 
 La présente invention oculprendpar conséquent des composes de formule générale (I) dans laquelle R et R sont des radicaux alkyles inférieurs pouvant s'unir pour former avec l'atone N un radical amino   hétérocycli-   que;

   R3 est un groupe   alkyle   ou   aralkyle   inférieur pouvant être substitué 
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 par des groupes halogènes et X et Y sont les mêmes ou différents et regréez sentent des atomes d'hydrogène ou de halogène. 



   Ies composés peuvent être présentés sous forme de selsd'addition d'acides qui ne sont pas toxiques aux doses auxquelles ils sont administrés, et tous ces sels sont compris dans le cadre de l'invention. 



   L'invention sera décrite ci-après avec référence aux exemples suivants, dans lesquels toutes les températures sont données en degrés centigrades. 
 EMI2.4 
 



  EXEMPIE 1..- 2MimétàY>mino<-anmo-5-D-mhlorDhéWL±-é%hY>zhnidéne.On fait réagir je gr. d'alpha-propionyl-p-chlorphényl-acétonitrile avec du diazcméthane provenant de 15 gr. de nitroscméthylurée, dans 1' éther. On dissout dans 50 ml. d'éthanol 1-*alpha-p-chlorphérwl-béta-méthoxybéta-éthylacrylonitrile formé et on le fait réagir avec une solution de N-   diméthylguanidine   préparée en dissolvant 13,6 gr. de son sulfate dans 50 ml. 
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 d'eau et ajoutant une solution daéthoxyde de sodium provenant de 2,3 gr. de sodium dissous dans 60 ml. d'éthanol. On   chauffe le   mélange au bain-marie pendant 6 heures. On le dilue ensuite à l'eau et on filtre le précipité de 
 EMI2.6 
 ,-d3anéthyLatnino--amino 5 pchlorphéh6-éthypyrimïdine.

   Après recristal- lisation à partir de benzène ligroïne, il forme des aiguilles ayant un point de fusion de 130-131 .   EXEMPIE 2. -    
 EMI2.7 
 2-pentam.éthyièneanïno.-amino 5 u-chlornhé 1-6--éthrluyrimidine. 



  On prépare du brcanhydrate de N-pentaméthylèneguanid3ne, fondant à 125a, par la réaction de pipéridine avec du bromure de S-éthylthiouronium dans l'éthanol. 



  On fait réagir 1l gr. d'alpha p-chlorphêryïrbta-;n.éthoxy bta-éthylacrylonitrile avec la Nertaméthylèxzeguanïdine, obtenue à partir de 106 gr. de bromhydrate et 1,15 gr. de sodium dans 100 ml. d'éthanol. On reflue le mélange pendant une nuit puis on le dilue avec 200 ml. d'eau et on basifie par une solution de NaOH.. On filtre le précipité de 2-pentaméthylène-   amino-4,,-amino-5-p-chlorphényl-6-éthylpyrimidine..   On le dissout dans l'acide acétique dilué et' on le précipite par une solution d'hydroxyde de sodium et finalement on le fait cristalliser à partir de benzène éther de pétrole. Il a un point de fusion de 166 . 

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   On prépare les composes suivants de façon analogue à celle déjà décrite : 
 EMI3.1 
 2-dim4thylamino-4..5-p-chlorbenzyl-6-méth,ylpyrïmidine point de fusion 259- 262P. 



  2-(l-morpholino)-4-amino-5-p-chlorphényl-6-éthylpyr:lmîdine, point de fusi'p :1440 2.-d:tméthylamino-4-amino-5 -(3 ,4-dichlorphényl) -6-éthylpyrimidine, point de fusion 2010.. 



  2.-diméthy1am.ino-4-amino-5-(3 ,4-dichlorphényl)-6-mathylpyrimidine, point de f'usion157 . 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. Procédé de préparatio:- de composés de pyrimidine ayant la formule générale EMI3.2 où R1 et R2 sont des radicaux alkyles inférieurs pouvant s'unir pour former EMI3.3 avsc l'atome N un radical amino--hétérocy-cl:Lque- R3 est un groupe alkyl ou aral- kyle inférieur pouvant etre substitué par des groupes halogènes, et X et Y sont les memes ou différents et consistent en atomes d'hydrogène ou de halogè- EMI3.4 nes, caractérisé en ce qu' on fait réagir un bta-alcoxy-.a,!pha phéx'lacxylonï- trile ayant la formula générale EMI3.5 ou R est un radical alkyle inférieuravec une guanidine bi-substituée dissymétrique ayant la formule générale :

   EMI3.6 EMI3.7 -dïméthy7.amïno-.,5 p-chlorbenzrl-6-n.étky'lpyrïmïdïne point de fusion 259-2620. de la page 3. lignes 3 et 4, doit etre supprimé. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.