<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
c Otn1'@U dérivés etu E1!l&ph'\(;lm1 t pJr(!J)@écQl JPQJt1j1r 1@ préparation ?
EMI1.2
La p2"ég!<t@ Invention soaeora iniûweayss phtyl= aldéhydes et L...: J's .JS1'i p %.s i l@M?s cléiw4 @ Us procédé pour 1@usp prépajpatîoao Oes cornait l aeid@s a?QD4m' lcoyl=popioi@ p9mt <ñ position 6 goupmt Iij'djpossl lîbj? ou substitué et 1@ dlérlvés
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
La S''3tlC-' iraw!atîo2î concoene ta@$iaïïHix|% !3 aldéhydes etl.Q g . al9 lCt les propanola r ainsi que loue@ dérivés fonctionnels.
Ces nouveauu déelvés du saapfofcalèn peuvent être obtenus suivant 1 c lnveotioHs en tranozoemant des gelés ci 4ßdH QC y' ülS6t,sds= iJSdl ^'oyl-popi2Slu' ou leurs déiwép au moyen de cq en ,ldéfe3fâôs phtyl=(2)- proploiques ou en alcools aphtyl=2=popyliu correspondants et en transformant cu=@1D le cas échéai,%t.9 en louez dérivés
EMI2.2
fonctionnels.
EMI2.3
Les substanees ilti@,l@@ p@ut pot encore d'autres substituante 9 un groupe hydeonyle libyo ou substitue en pooltlon 6 du noyeu ksS.Ffl1 l Les dérivés 6vci ,que l'on utilisa sont par les chlorures, les fc9 los il.R 9 les aehy- drîdesp les halog@ne=-laai<a<â8p les i#iâoéthQPS et 1 1yl- amidines. Les substances initiales sont notamment les aeldes- t1U(B.aphYb84DJS a'ldilcoyrJ.s.7l C'oL:Vts'L's LWJdshdÜUSWly03 suivants et' leurs dépités fonctionnels g . G3lf21Y? p-(6-mëthosy-naphtyl-2)- a -iméthyl--éthyl-popioiup lucide P-napht2fl-(2)-ai)G- éthyl--éthyl-propionque et l'eide ±-(6-méfchos-!ntsphfc3rl-2)- eadméthyl=raéthyhylprop u@o
EMI2.4
La' réduction suivant le procédé de l'intention peut
EMI2.5
être effectuée notamment au moyen d'hydrogène activé eatalyti- qurnet ou d'hydrogène naissant.
C'est ainsi par estsaupl qua
<Desc/Clms Page number 3>
l'on peut réduire les chlorures d'acides en leurs aldéhydes
EMI3.1
PrOPÎOnIÇUSB par de l'hydrogène en présence de catalyseurs appropriés à base de métaux lourdse tels que le palladium- sulfate de baryum, le palladium-ehabono etc.
Suivant les conditions dans lesquelles on opère., on peut aussi obtenir directement, par cette réduction, les
EMI3.2
alcools propylîques correspondants en augmentant, par exemple, la durée de la réaction,, et/ou en élevant la température de la réaction On peut en outre transformer par exemple les thiol- esters en aldéhydes pipopioniques ou @n alcools propylîques coww@spOdt89 en les traitant par des catalyseurs chargés dhydogène tels que le nickel de Ra.n@y.
C'est ainsi par exemple aue, lorsqu'on emploie un nickel de Ranay pas trop actif, la réduction sVrw@t la phasa aldéhyde. Par contre, si on effectue la réduction avec du nickel de Raney bien actif , la produit final que l'on obtient est un alcool propylique.
Pour obtenir les alcools propyliques, on peut aussi pousser plus loin la réduction aldéhydes propioniques, en se ser-
EMI3.3
vant de l'hydrogène activé eatalytiqumnt ou de l'hydrogène naissant On obtient aussi des propanolg en rendement parti- entièrement bon, lorsqu'on fait réagir sur les acides earbo- xyliques ou sur leurs dérivés tels que leurs esters, leurs halogénures ou leurs anhydrides,
un hydrure d'un métal léger ou d'un alliage de métaux légers? et principalement un hydrure
EMI3.4
de lithium et d8alumlniuas on présence d'un soient organique
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
.7S i5 lSl ü V tel que s'.S b Velüb ü SI on la désir en peut tFnBos@ les 11 pspopîeniquss obtenus en leurs dérivé sle.fl p&s> @s@Npl@ eu acétale ou en thloecétals. LoQe le noyau aphtléniM@ des composés obtenus porte un gp dêr±vant aqun g2?i2p@ byd2 ossyle par substitution de 19to@ Q9 Peut la transformer Gn gs"o'upe hydzo2-4le lite0 On peut, %a cet effet? hydrolysas le geougo Safdg O3?le stérifîé o'u ëtMifiéo On peut dgaleraent tTit@ par oi9 @t0 g3,E ou leu cosaposés possésarat un groupe hyërosyle ail- coolique ou phénolique libre.
Cet ainsi qu@ l'on . peut pzé- parez5 les l6'?' I .'sCß tels que les '-FC 3'r éyliu9 éthylîques, prop.711quas ou Qtyliu@D ou les asters d'acides aliphatiques ou aromatiques, pas muemple 1 n. eeétîcouag de ll%e-1-de propioniqu@ ou 6 lUcide bonzosque.
Le présent brevet concerne le procédé do f&briction et les produits en tant qu@ 9:3'"$ toutefois ce bs @vet n9eatnd pas protège? les produits m'ei'-'"aC3 .'s' le cas où
EMI4.2
produits seraient utilisés on thérapeutique humain L'invention est décrite plus en détail dans les
EMI4.3
exemples non limitatifs LsEt Dams ces '.IßID.C5' moins d'indications contralreo, les quantités sont données en
EMI4.4
poids.
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
E@m1L@ 10 Aldéhyde fo ; m é^a .do fia formule
EMI5.2
EMI5.3
On chaufte au bain asaie 2925 parties d''a,eid@ aayaphtyl2)dindyléthyl-ppiiQu avec 2e5 parties si volume da ehlos-dre d9oualyle et 295 parties en volume de eZ@9 jusqu'à ce qu le due gaz casse. On enouîte à c9 aa la îclo âp2 ii ffioix0 repris deux fois le u5 hiailu3s daias 20 pE,2"ti@s n volume 6e ,. avoir3 éwpoé sous wici@v or, fait passer à 9 C un eo'uant rapide d'hydrogène damiii la, 5 du ohlorius5 d'acide dans 50 pati@a volume d@ ssylènep Pôafersraajnt partie de catalyseur au ..z, a,i.mË,l u,r 10% de palladium.
Le s ri chlohydlue es au bout de 10 minutes on filtre pows3 éllneînve la catalyseur et on ëapo à sac, isous wi6@o Pour Ihyâh?!;;?' 1 chlorure d"&sld@ non convertis on chauffe peu de tempo le résidu à 80 C avec du dixan aqu@ 3îo Aprèo avoir ajouté de lQéth@9 on leire la solution dans l'éthes31 avec une solution dilué do ,3a sodium et -avec de . D a zich@ et on évapore à SES On chautZ@ la résidu huileuss pendant af une heure avec
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
4 parties de perdit P d@ cirara, 8flC8 pmrtlm de@1 acétique glaclal et 80 parties en volume de @19 dans un appareil à reclus. On verse saouîte le piochait eano de 11 eau 1 contenant 6,4 parties da eaebonate da sodium.
On épuise 1s solution P-,,21ueuso en la oooouant aqac de 1ét9 puis on ajouta de l"@,eid@ ehloirhyârique eocené 0 obtient l'aldéhyde p-(6=aéthcsynaphtyl-2)-sQ-diméthyl-=éthyl-popioniu@ partir de la solution aoldl2îdeg en épuiâasat celle-ci avec de l'éther. Après jpeer'iatallisatio au moyen de raéthasuol, cet aldéhyde fond à 66 - 67 0 C. Sa seml-caebazone fond à 188 - 189 C.
On distilla lentement du benzène d'une solution
EMI6.2
contenant le35 partie d'aldéhyde p-(6-mét8iô2împhtyl-2)-aj,a- dirnéthyl-p-éthylpopio1u@J 1 partie de glycol éthylé1q et 0,05 partie diacide ptolunulfoiu@p dams 50 parties de benzène, tout en maintenant le volume constant en ajoutant goutte à goutte du benzène anhydre Au bout de 6 heures, on
EMI6.3
a distillé 300 parties en 'volume do bensene. On efôidit, ajoute de l'éther et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. Apres avoir lavé la solution, l'avoir séchée et évaporée à sec, on distille le résidu sous un vide très
EMI6.4
pousser à 160 - 170 .
Rcitalli8é au moyen d'éther de pétrole, l'acétal obtenu fond à 111 - 112 .
En chauffant l'aldéhyde ci-dessus avec 10 fois sa quantité de chlorhydrate de pyriline, à 170 - 180 , on
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
obtient 1 9 aliéfosrd -(6o2DDiyl=éthyl- p)Y'opii<qu@)o EseBapl@ 20 .é& m ithl-c.-p yl uD d tomule
EMI7.2
EMI7.3
on hyë!rogen@ 09 psictîo d'elddhyde (6-étho= na,yl2)-a°-daém=tylpoiqu@ dans 20 parties en volume de méthanol, en pressa d@ 0s05 partis d'un cata- lyseur au platine.
Après eerisâllisation au moy@ Q raétha,al9 le produit hydrogéné fomd à 83 - 84 C.
EMI7.4
Exemple 3
EMI7.5
On introduit goutte à goutte, en amîtant, en présence dOZO@9 solution de 2e5 '!os'E t3,<?µ ë@st@ Esth'3,i<su@ de l"@,eJLë@ étho,.htyl-2)-9pcdimétP-éâhyl-popoiqu dans 35 parties en wolum OéthD dams una solution de 9 g partie 1hydu de lithium et d8 aluminium dano 20 pastîgo ' Île," Lorsque l'introduction est 'p.2;Sy on remue Gneore pendant 25 Minutes à température jMtasiz3 puis on décompose par de l'eau et 10 parties en volume d9i@@ oulîueîque 2 -1.
Le résidu obtenu après avoir lavé la, solution dans l'êther avec d l!@ai2â l'avoir séekée et avoir évaporé l'étheir, est
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
2 ri&tllîsé au MoYen de ue-téthoacl. L'a-10001 -('6-méthosy- ?$ g i$lp =$yo-i iûi obtenu fond 83 - C9 il @8t îaentîçue au produit ee 2.
E temp6k'ature ordinaire 0?2 partie d'alcool -E6-$mm-rpl a,cec 1 partie si volume de pyzîd±ne et 0075 partlo ea volume ëi"@,nhyë!piëe ac6tîoue, on obtient leët&te correspondant.
Apa avoir <BO!a<e@iat2'é dans lO vîdeg on élimine ce qui reste de pgrrldiïîe adx i acétleug en ajoutant du syloi et en éw&poFiBafc On distille . ,8 sous Op005 mis de pression z une température dw baln d"huile de 1TOµ on l'obtient a l'état d'un produit huileux iaeolos3 EsBïale 4o Alhyë fi Eiaphtylji(g2g&¯P ëliiétlîjl g éth.yl ii de fOS E5Ul@
EMI8.2
EMI8.3
On laisse #poer 1 tempéatu ambiante un mélange de 3,6 pa.pti@a décide nphtyl=(2)QD#=dimthyl- éthyl-popionique et dQ 4 parties en volume de chlorure d'osalyle jusqu'à ce Gua le dégagement aG eese. o chauffe ensuite peu de temps au baîn-maeîe et évapo5ce à 000
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
sous zich.
Apr'ès a'90±9 gvapou6 à SOQ deun fols la 2 ésîdn2fi soictitiomé cheque fois de 20 pitiés en volume due hm&hmB on le dissout Gans 50 parties en volume de bm@o On fuit presser âd 1 hds ogKi dans la golio &o'Mâllm!.te ûu &la ët'a-oicio dans le benz"o-ne., @si pré0enez 105 pasti@ de pll= iium-charbora niml à 10% de pall&dî#iç, jusqu'à @Q UQ 1 dégagement d'aelde râCiCl --'C Oss 'v L?'3 pME" sëpEe 1@ catalyseur, osa 1@ avec du 6asèga @t osa dvapoeo va ste, sous On razîntlent â 4 i,t au 2?@fluK lue résidu huîleuu, pendant une h@F@p avec 4 pitiés de réactif P die SlFard 8p08 parties d étiqia@ .,. @t 80 parties volume 69 EîéthËmolo On voeoo @nâ'uito sws0 un C.=:
Jl de glace et d'eau 2 sif@2nasïit 6J y,C'Ci d <s<ây'!bos5te ae sodium et on épu12 @ sQuaat avzo de 19th@o sa ajoute 6t<B l'aeiëte chlohyiu eoaeat2 é à la soltio. nquouse et on épuise avec de o ailc p=n@.]B'htyl#!-s's.-'Si-' éthyl==éthyl-popioi que l'on obti@a.t i'. 1 la'Yeye due la solution dans lséth2 avec une solution du ëiebonat@ de sodium et avec de l'eau, âécha-go et évaporât i osa à 020, distille à 161 - 1620 C sous us passion d<g! Op25 MBo Ese-Btple 5o¯ rmpâ il âl'¯,' '9.ctaD de formule
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
EMI10.2
Dann une solution ci Bzz parole d'hydeure Ge lithium et d'aluminium dans 30 parties en volant dgéther, en ve2 s goutte à goutte ee2 agitante 5 parties d'ester éthylique de l'acide Pnaphtyl-(2 fiyl--éthyl popoiu dans 50 parties en volume d'étiier.
Lorsque l'addition est terraiînée, on agite eneo@ pendant 20 minutes à la température ambiant, puis on ajouta d la glace et de 19cid oulfurîque 2 Et. On distille sous un vide poussé le résidu de la solution eans l'êther, lavée 7 S 19up séché@ et évaporée à seco Recrîstallîsé au moy@ clUéth@ de pétolD lUlool v-naphtyl- -diméahyl-m ,hyl-pyliqu obt fond à 6% - 65 On peut rédulre ée ma,nie@ analogue les aeidês fc2 b-ji.'FtâC' portant en position s et 5 des radicaux alcoyl#s plus élevés ou leur-0 dérivés pas exemple .sY: flmt îeD en
EMI10.3
alcools correspondants. ===
EMI10.4