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"Préparation de nouveaux composés de mercure de la série de l'uréthane".
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La demanderesse a trouvé qu'on obtient de nouveaux composés du mercure lorsqu'on fait agir des agents suseeptibles de!céder du mercure sur des uréthanes aliphatiques qui contiennent au minimum un reste alcoolique non saturé. Le reste non saturé peut être lié aussi bien à l'azote qu'à l'oxygène.
La transformation en composés de mercure a lieu de préférence en solution aqueuse ou alcoolique, en faisant agir les sels de mercure de formules x-Hg-x ou x-Hg-OH à l'état déjà formé ou à l'état naissant sur les uréthanes sus-mentionnés; x représente le reste d'un acide, de préférence-, d'un acide or- ganique de la série aliphatique, aromatique ou-,,hétérocyclique,, par exemple le reste de l'acide acétique, propionique, tartri- que, benzoïque, nicotinique ou des xanthines disubstituées tel- les que la théophylline et la théobromine.
Lorsqu'on fait réagir des sels de mercure normaux de formule x-Hg-x avec les uréthanes susmentionnés, il se sépare un équivalent de l'acide correspondant au sel de mercure; cet acide doit être séparé du produit final formé. On peut éviter cette séparation en employant des sels de mercure basiques de formule x-Hg-OH ou 1 molécule d'oxyde mercurique par équivalent d'un composant acide, ou 1/2 molécule d'oxyde mercurique pour 1/2 molécule d'un sel mercurique normal.
On a en outre remarqué qu'on peut remplacer les restes de l'acide dans le composé mercurique formé par exemple le reste acétique de l'acétate mercurique . N-allyl-éthyluréthane de formule
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par le reste d'une xanthine disubstituée, par exemple de la théophylline.
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Les composés de la présente invention offrent un effet diurétique et antiseptique marqué tout en étant bien supporté. Ils peuvent être employés en thérapeutique.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1.
On dissout 318 parties d'acétate mercurique dans de l'eau et mélange cette solution avec 129 parties de N-allyl- éthyluréthane de formule C2H5O-CO-NH-CH2-CH=CH2. On chauffe la solution résultante au bain-marie et évapore à sec dans le vide. On obtient une huile qui se solidifie en la broyant avec de l'éther acétique. L'acétate mercurique N-allyl-éthyluréthane obtenu peut être recristallisé dans l'acétone ou dans l'éther acétique; il cristallise sous forme d'aiguilles fondant à 86-87 .
L'analyse donne une teneur en mercure de 49,37% (cale. 49,4%).
Ce nouveau composé répond probablement à la formule de l'introduction; il est facilement soluble dans l'eau et dans l'alcool; la solution aqueuse est stable vis-à-vis d'une solution d'hydrohyde de sodium,même à chaud.
Lorsqu'on effectue cette réaction en employant l'alcool méthylique au lieu de l'eau, on obtient l'éther méthylique correspondant sous forme d'une huile jaune-clair, facilement soluble dans l'eau et également stable, à chaud, vis-à-vis de solutions d'hydroxyde de sodium.
Exemple 2
On chauffe en présence d'eau 25,8 parties de N-allyl- éthyl/uréthane, 43,2 parties d'oxyde mercurique et 12 parties d'acide acétique. Lorsque la réaction est terminée on évapore à sec dans le vide et traite le résidu comme on l'a indiqué
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l'exemple précédent. A la place de l'acide acétique on peut employer d'autres acides organiques ou inorganiques et obtenir ainsi les sels correspondants.
Exemple 3
On chauffe 25,8 parties de N-allyl-éthyluréthane, 43,2 parties d'oxyde mercurique et 36 parties de théophylline dans de l'eau, jusqu'à ce que la réaction soit terminée. Puis on évapore la solution à sec dans le vide ce qui donne une poudre cristalline hygroscopique. Le nouveau composé de mercure répond probablement à la constitution C6H12O3N-Hg-C7H7O2N4.
On obtient aussi le même composé lorsqu'on fait agir 13 parties de N-allyl-éthyluréthane sur 56 parties de théophylline mercurique dans de l'eau et évapore à sec la solution filtrée, dans le vide.
Ce nouveau composé peut aussi être obtenu en faisant agir 40,5 parties du oomposé de mercure, préparé d'après les indications des exemples 1 ou 2, avec 18 parties de théophylline en solution aqueuse, puis en évaporant la solution à sec dans le vide. On peut aussi obtenir de manière analogue le composé correspondant de la théobromine.
Exemple 4
On chauffe avec de l'eau 14,3 parties de N-allyl-npropyl-uréthane, 10,8 parties d'oxyde mercurique et 15,9 parties d'acétate mercurique. Lorsque la réaction est terminée on évapore la solution à sec dans le vide. On obtient une huile, qui se solidifie au bout de peu de temps. Ce nouveau produit, de formule :
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cristallise dans l'éther acétique en fines aiguilles fondant à 81-82 , facilement solubles dans l'eau.
Lorsqu'on fait réagir 21 parties de ce composé avec 10 partiese théophylline, en solution aqueuse, qu'on évapore la solution à sec dans le vide et qu'on cristallise le produit obtenu dans l'eau, on obteint un dérivé de la théophylline du composé de mercure décrit ci-dessus fondant à 77-78 . L'analyse donne une teneur en Hg correspondant à la formule probable :
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Exemple 5
14,3 parties de N-allyl-isopropyluréthane (éb.4 73-74 , préparé à partir d'allylamine et d'éther-sel isopropylique de l'acide chloroformique), 15,9 parties d'acétate mercurique et 10,8 parties d'oxyde mercurique sont chauffées avec de l'eau jusqu'à ce que la réaction soit complète, puis la solution filtrée est évaporée à sec.
L'acétate mercurique N-allyl-isopropyl-uréthane obtenu, de formule :
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forme des cristaux fondant à 91-92 . Le composé correspondant de la théophylline, difficilement soluble dans l'eau, fond à 173-175 .
On peut aussi préparer de manière analogue les composés suivants :
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le tartrate mercurique N-allyl-méthyluréthane (poudre cristal- line blanche, hygroscopique), le tartrate mercurique 0-allyluréthane (poudre cristalline blanche se décomposant à 140 ), le benzoate mercurique N-allyl-éthyluréthane (se décomposant à environ 103-1050), le nicotinate mercurique N-allyl-éthyluré- thane (se décomposant à environ 220-225 ), le tartrate mercu- rique N-allyl-éthyluréthane (se décomposant à 143 ), le nitra- te mercurique N-allyl-éthyluréthane (poudre cristalline blan- che), l'acétate mercurique N-N-diallyl-éthyluréthane (se décomposant à 160-1640), le propionate mercurique N-allyl-éthyl- uréthane (huile hygroscopique),
l'acétate mercurique N-allyl- n-butyluréthane (poudre cristalline blanche), l'acétate mercu- rique N-allyl-isoamyluréthane (huile jaune clair).
Les produits initiaux employés pour la préparation des composés sus-mentionnés, non encore décrits dans des publi- cations, sont préparés de la façon suivante : le N-allyl-n-butyluréthane (éb.3 86 ) est obtenu à partir d'al- lylamine et d'éther-sel n-butylique de l'acide chloroformique; le N-allyl-isoamyluréthane (ébo3 94-96 ) est obtenu à partir d'allylamine et d'éther-sel isoamylique de l'acide chloroformi- que ; le N-N-diallyl-éthyluréthane (éb.3 61-62 ) est obtenu à partir de diallylamine et d'éther-sel éthylique de l'acide chlorofor- mique.
Revendications.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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"Preparation of New Mercury Compounds of the Urethane Series".
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The Applicant has found that new mercury compounds are obtained when agents capable of yielding mercury are made to act on aliphatic urethanes which contain at least an unsaturated alcoholic residue. The unsaturated residue can be bound to both nitrogen and oxygen.
The transformation into mercury compounds preferably takes place in aqueous or alcoholic solution, by causing the mercury salts of formulas x-Hg-x or x-Hg-OH to act in the already formed state or in the nascent state on the urethanes mentioned above; x represents the residue of an acid, preferably-, of an organic acid of the aliphatic, aromatic or - ,, heterocyclic series, for example the residue of acetic, propionic, tartaric, benzoic acid , nicotinic or disubstituted xanthines such as theophylline and theobromine.
When normal mercury salts of the formula x-Hg-x are reacted with the aforementioned urethanes, an equivalent of the acid corresponding to the mercury salt is separated; this acid must be separated from the final product formed. This separation can be avoided by using basic mercury salts of the formula x-Hg-OH or 1 molecule of mercuric oxide per equivalent of an acid component, or 1/2 molecule of mercuric oxide for 1/2 molecule of a normal mercuric salt.
It has also been observed that it is possible to replace the residues of the acid in the mercuric compound formed, for example the acetic residue of mercuric acetate. N-allyl-ethylurethane of the formula
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with the remainder of a disubstituted xanthine, for example theophylline.
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The compounds of the present invention offer a marked diuretic and antiseptic effect while being well tolerated. They can be used in therapy.
The following examples illustrate the present invention without however limiting it.
Example 1.
318 parts of mercuric acetate are dissolved in water and this solution is mixed with 129 parts of N-allyl-ethylurethane of formula C2H5O-CO-NH-CH2-CH = CH2. The resulting solution is heated in a water bath and evaporated to dryness in vacuo. An oil is obtained which solidifies by grinding it with acetic ether. The N-allyl-ethylurethane mercuric acetate obtained can be recrystallized from acetone or from acetic ether; it crystallizes in the form of needles melting at 86-87.
Analysis gives a mercury content of 49.37% (wedge 49.4%).
This new compound probably meets the formula of the introduction; it is easily soluble in water and in alcohol; the aqueous solution is stable vis-à-vis a sodium hydroxide solution, even when hot.
When this reaction is carried out using methyl alcohol instead of water, the corresponding methyl ether is obtained in the form of a light yellow oil, easily soluble in water and also stable, hot, vis -à -vis sodium hydroxide solutions.
Example 2
25.8 parts of N-allylethyl / urethane, 43.2 parts of mercuric oxide and 12 parts of acetic acid are heated in the presence of water. When the reaction is complete, evaporated to dryness in vacuo and the residue treated as indicated.
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the previous example. Instead of acetic acid, other organic or inorganic acids can be used, thereby obtaining the corresponding salts.
Example 3
25.8 parts of N-allyl-ethylurethane, 43.2 parts of mercuric oxide and 36 parts of theophylline are heated in water until the reaction is complete. The solution is then evaporated to dryness in vacuo which gives a hygroscopic crystalline powder. The new mercury compound probably meets the constitution C6H12O3N-Hg-C7H7O2N4.
The same compound is also obtained when 13 parts of N-allyl-ethylurethane are made to act on 56 parts of theophylline mercuric in water and the filtered solution is evaporated to dryness in vacuo.
This new compound can also be obtained by causing 40.5 parts of the mercury compound, prepared according to the indications of Examples 1 or 2, to act with 18 parts of theophylline in aqueous solution, then by evaporating the solution to dryness in vacuum. . The corresponding compound of theobromine can also be obtained in an analogous manner.
Example 4
14.3 parts of N-allyl-npropyl-urethane, 10.8 parts of mercuric oxide and 15.9 parts of mercuric acetate are heated with water. When the reaction is complete, the solution is evaporated to dryness in vacuo. An oil is obtained, which solidifies after a short time. This new product, with the formula:
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crystallizes in acetic ether in fine needles, melting at 81-82, easily soluble in water.
When 21 parts of this compound are reacted with 10 parts theophylline, in aqueous solution, the solution is evaporated to dryness in vacuum and the product obtained is crystallized in water, a theophylline derivative is obtained. of the mercury compound described above melting at 77-78. The analysis gives a Hg content corresponding to the probable formula:
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Example 5
14.3 parts of N-allyl-isopropylurethane (eb.4 73-74, prepared from allylamine and ether-isopropyl salt of chloroformic acid), 15.9 parts of mercuric acetate and 10.8 parts of mercuric oxide are heated with water until the reaction is complete, then the filtered solution is evaporated to dryness.
The mercuric acetate N-allyl-isopropyl-urethane obtained, of formula:
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forms crystals melting at 91-92. The corresponding compound of theophylline, hardly soluble in water, melts at 173-175.
The following compounds can also be prepared in an analogous manner:
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N-allyl-methylurethane mercuric tartrate (white crystalline powder, hygroscopic), 0-allylurethane mercuric tartrate (white crystalline powder decomposing at 140), mercuric benzoate N-allyl-ethylurethane (decomposing approximately 103-1050 ), N-allyl-ethylurethane mercuric nicotinate (decomposing approximately 220-225), N-allyl-ethylurethane mercuric tartrate (decomposing at 143), N-allyl-ethylurethane mercuric nitrate ( white crystalline powder), mercuric acetate NN-diallyl-ethylurethane (decomposing at 160-1640), mercuric propionate N-allyl-ethyl-urethane (hygroscopic oil),
mercuric acetate N-allyl-n-butylurethane (white crystalline powder), mercury acetate N-allyl-isoamylurethane (light yellow oil).
The initial products used for the preparation of the above-mentioned compounds, not yet described in publications, are prepared as follows: N-allyl-n-butylurethane (eb 386) is obtained from al - lylamine and ether-n-butyl salt of chloroformic acid; N-allyl-isoamylurethane (ebo394-96) is obtained from allylamine and isoamyl ether-salt of chloroformic acid; N-N-diallyl-ethylurethane (eb.3 61-62) is obtained from diallylamine and ether-ethyl salt of chloroformic acid.
Claims.
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