BE1030090B1 - Samenstelling omvattende korteketen- en middellangeketenvetzuren en het gebruik ervan bij de profylaxe en behandeling van infecties - Google Patents

Abstract

De huidige uitvinding heeft betrekking op samenstellingen omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ’s) fractie voor gebruik in voedsel- of voedertoepassingen.

Description

1 BE2021/6055

SAMENSTELLING OMVATTENDE KORTEKETEN- EN

MIDDELLANGEKETENVETZUREN EN HET GEBRUIK ERVAN BIJ DE

PROFYLAXE EN BEHANDELING VAN INFECTIES

GEBIED VAN DE UITVINDING

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het gebruik van een specifiek bereik binnen de korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ) en het gebruik ervan als een remmer van microbiële en virale contaminatie en groei. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van capronzuur (C6) of de zouten of derivaten of mengsels of emulsies daarvan, aangevuld met boterzuur (C4), valeriaanzuur (C5), heptaoïnezuur (C7), caprylzuur (C8), pelargonzuur (C9) of hun zouten of derivaten of mengsels of emulsies daarvan om bacteriële en virale infectie te remmen.

ACHTERGROND

Er is behoefte aan maatregelen die de hoge voederkosten kunnen verlagen en de onderhoudskosten van voedselproducerende dieren kunnen verlagen. Dit zal ook direct leiden tot de optimalisatie van de winst. Diervoederadditieven kunnen daarbij een belangrijk hulpmiddel zijn. Deze kunnen helpen bij de bestrijding van pathogene infecties en kunnen een positieve invloed hebben op bijvoorbeeld de voederconversie.

De positieve eigenschappen van middellangeketenvetzuren als een samenstelling voor voederadditieven voor dieren zijn reeds bekend. EP 1 294 37 en EP 1 765 318 beschrijven beide een voeder, aangevuld met een voederadditief bestaande uit middellangeketenvetzuren met 6 tot 10 koolstofatomen. Deze additieven hebben een positieve invloed op de vermindering of eliminatie van microbiële pathogenen in het maagdarmkanaal van dieren.

Echter, de huidige stand der techniek beschrijft voornamelijk een samenstelling met slechts één of enkele middenlange vetzuurketens. Bovendien bieden deze samenstellingen, indien zij meerdere middenlange vetzuurketens omvatten, vaak niet-optimale verhoudingen en zijn ze niet goed uitgebalanceerd. Een goede uitbalancering van de samenstelling van voederadditieven op basis van verschillende middellangeketenvetzuren is nochtans cruciaal. Immers, een niet- of suboptimale concentratie van vetzuren kan tot gevolg hebben dat deze minder of zelfs niet effectief is wanneer gebruikt in een voederadditief-samenstelling.

2 BE2021/6055

Er is dringend behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe samenstellingen van korteketen- en middellangeketenvetzuren die optimaal en breed toepasbaar zijn, vooral voor de diergezondheid.

Diervoeders kunnen aan verschillende soorten infecties worden blootgesteld.

Schimmels zijn de belangrijkste oorzaak van bederf van diervoeder, met name granen en peulvruchten. Bovendien kunnen sommige schimmelsoorten toxines produceren die ernstige ziekten veroorzaken bij dieren die het voeder consumeren.

Bacterieel bederf kan ook optreden. In de Verenigde Staten is diervoeder bijvoorbeeld vaak besmet met niet-Typhi-serotypen van Salmonella enterica en kan dit leiden tot infectie of kolonisatie van voedseldieren. Veel voorkomende bacteriën die in verband worden gebracht met voerinfecties zijn E. Coli, Salmonella,

Streptococcus Sp., Lactobacillus Sp., Clostridia, listeria en Enterobacteria.

Wereldwijd kunnen schimmel- en/of bacteriële infecties de gezondheid van dieren verminderen, de productie van vlees en afgeleide producten verminderen, de kosten voor huisvesting en voeding verhogen en de menselijke gezondheid beïnvloeden.

Virussen zijn een andere bron van infectie. In de afgelopen jaren hebben uitbraken van verschillende virussen de landbouwindustrie, zoals de varkensindustrie, wereldwijd op de proef gesteld. Veelvoorkomende virussen die in verband worden gebracht met voederbesmettingen zijn onder meer mond-en-klauwzeer (MKZ), de ziekte van Newcastle, aviaire influenza, Porcine Epidemische Diarree (PED) en

Afrikaanse varkenspest (AVP).

Het is bekend dat voeder ziekteverwekkers kan bevatten die schadelijk zijn voor de gezondheid en het welzijn van dieren. De verspreiding van microbiële of virale deeltjes via het voeder is dan ook een voorbeeld van toenemende zorg. Hiervoor worden veelal antiseptische producten zoals formaldehyde gebruikt om het voeder te desinfecteren. Maar deze producten kunnen op hun beurt negatieve effecten hebben.

US 10 695 393 beschrijft een samenstelling voor voeder die een saponinesamenstelling kan omvatten die saponinen en ten minste één middellangeketenvetzuur (MCFA) of ester of zout daarvan omvat. De saponinen en ten minste één MCFA die in de samenstelling aanwezig zijn, kunnen synergetisch werken om methanogenese door bacteriën te voorkomen.

US 2021 0 046 144 beschrijft werkwijzen voor het remmen van de verspreiding van het virus van Afrikaanse Varkenspest Virus en/of Klassieke Varkenspest Virus in

3 BE2021/6055 diervoeder, voederingrediënten en voedsel voor huisdieren. US 10 918 118 beschrijft werkwijzen voor het voorkomen of verminderen van PEDv en/of Salmonella-bacteriën in diervoeder, voederingrediënten en voedsel voor huisdieren.

EP 3 457 865 beschrijft een voederadditief dat even effectief is als een breedspectrum conserveermiddel, genoemd voederadditief omvat als actieve ingrediënten propionzuur, glycerylpropionaten, hexaanzuur (C6) en eventueel kleine hoeveelheden van een alkalimetaalzout en/of een C7-C12 vetzuur.

Bijkomende problemen worden gevormd door de bron van vetzuren die worden gebruikt als voedingssupplementen bij dieren. Het gebruik van ecologisch uitdagende plantaardige oliën (zoals palmolie) voor de productie van korteketen- en middellangeketenvetzuren zal op langere termijn leiden tot nadelige effecten. Er is een behoefte om deze te vervangen door meer ecologische alternatieven.

De huidige uitvinding beoogt een oplossing te vinden voor minstens enkele van bovenvermelde problemen en nadelen.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

De onderhavige uitvinding en uitvoeringsvormen daarvan dienen om een oplossing te bieden voor één of meer van de bovengenoemde nadelen. Hiertoe heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een samenstelling die geschikt is voor gebruik als een voederadditief, omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie, waarbij de KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit

C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan. Voorkeursuitvoeringsvormen van de samenstellingen worden besproken in conclusies 1 tot 22.

In een verder aspect heeft de onderhavige uitvinding ook betrekking op een samenstelling volgens één der conclusies 23 tot 26, voor gebruik als voederadditief voor gebruik bij de behandeling, onderdrukking en/of preventie van microbiële en/of virale infecties bij dieren.

In een laatste aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een werkwijze voor het remmen van microbiële en/of virale infecties in diervoeder of drinkwater, waarbij genoemde werkwijze het doseren van een samenstelling volgens één der conclusies 27 tot 30 aan het diervoeder of drinkwater omvat.

4 BE2021/6055

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING

Er is behoefte aan nieuwe samenstellingen die de hoge voederkosten kunnen verlagen en de onderhoudskosten van voedselproducerende dieren kunnen verlagen.

Dit zal ook direct leiden tot de optimalisatie van de winst. Voeradditieven kunnen belangrijke hulpmiddelen zijn. Deze kunnen helpen bij de bestrijding van pathogene infecties en kunnen een positieve invloed hebben op bijvoorbeeld de voederconversie. Voedersamenstellingen dienen efficiënt te zijn en breed toepasbaar te zijn. De huidige uitvinding vestigt de aandacht op een samenstelling die meerdere componenten omvat die een optimale werkzaamheid bieden.

Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle termen die worden gebruikt in de beschrijving van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals gewoonlijk begrepen door een deskundige in het gebied waarop deze uitvinding betrekking heeft. Verder zijn de definities van de termen opgenomen om de beschrijving van onderhavige uitvinding beter te begrijpen.

Zoals hierin gebruikt, hebben de volgende termen de volgende betekenissen: ‘Een’, ‘de’ en ‘het’, zoals ze hierin worden gebruikt, omvatten zowel enkelvoudige als meervoudige referenten, tenzij de context duidelijk anders aangeeft. Bij wijze van voorbeeld verwijst ‘een compartiment’ naar één of meer compartimenten. ‘Ongeveer’ zoals hierin gebruikt, verwijzend naar een meetbare waarde zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur en dergelijke, is bedoeld om variaties van +/- 20% of minder, bij voorkeur +/- 10% of minder te omvatten, met meer voorkeur +/- 5% of minder, met nog meer voorkeur +/- 1% of minder, en met nog meer voorkeur +/- 0,1% of minder van en vanaf de gespecificeerde waarde, voor zover dergelijke variaties geschikt zijn om uit te voeren in de geopenbaarde uitvinding. Het moet echter duidelijk zijn dat de waarde waarnaar de modificator ‘ongeveer’ verwijst, zelf ook specifiek wordt geopenbaard. ‘Omvatten’, ‘omvattende’ en ‘omvat’ en ‘bestaande uit’ zoals hier gebruikt, zijn synoniem met ‘bevatten’, ‘bevattende’ of ‘bevat’ en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid specificeren van wat volgt (bijv. een component) en sluiten de aanwezigheid van aanvullende, niet-genoemde componenten, kenmerken,

elementen, delen, stappen, die welbekend zijn in de stand der techniek of daarin beschreven zijn, niet uit.

Verder worden de termen eerste, tweede, derde en dergelijke in de beschrijving en 5 in de conclusies gebruikt voor het onderscheiden van gelijkaardige elementen en niet noodzakelijk voor het beschrijven van een volgorde, noch in de tijd, noch spatiaal, tenzij anders aangegeven. Het dient te worden begrepen dat de termen op die manier gebruikt onder geschikte omstandigheden verwisselbaar zijn en dat de uitvoeringsvormen van de uitvinding hierin beschreven geschikt zijn om in andere volgorde te werken dan hierin beschreven of weergegeven.

Het citeren van numerieke bereiken door eindpunten omvat alle getallen en breuken die zijn opgenomen binnen dat bereik, evenals de genoemde eindpunten.

De uitdrukking ‘gewichts%', ‘gewichtspercentage’, ‘%gew.’ of ‘gew.%', hier en in de beschrijving, tenzij anders gedefinieerd, verwijst naar het relatieve gewicht van de respectievelijke component op basis van het totale gewicht van de formulering.

Terwijl de termen ‘één of meer’ of ‘ten minste één’, zoals één of meer of ten minste één lid (leden) van een groep leden, op zich duidelijk is, omvat de term door middel van verdere toelichting onder meer een verwijzing naar een van de leden, of naar twee of meer van de leden, zoals bijvoorbeeld elke 23, 24, 25, 26 of 27 enz. van de leden, en tot alle genoemde leden.

Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle termen die worden gebruikt in de beschrijving van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals gewoonlijk begrepen door een deskundige in het gebied waarop deze uitvinding betrekking heeft. Bij wijze van verdere begeleiding worden definities voor de in de beschrijving gebruikte termen inbegrepen om de leer van de onderhavige uitvinding beter te waarderen. De termen of definities die hierin worden gebruikt, zijn uitsluitend bedoeld om te helpen bij het begrijpen van de uitvinding.

Verwijzing doorheen deze specificatie naar ‘één uitvoeringsvorm’ of ‘een uitvoeringsvorm’ betekent dat een specifiek kenmerk, structuur of karakteristiek beschreven in verband met de uitvoeringsvorm is opgenomen in tenminste één uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding. Dus, voorkomen van de uitdrukkingen ‘in één uitvoeringsvorm’ of ‘in een uitvoeringsvorm’ op diverse plaatsen

6 BE2021/6055 doorheen deze specificatie hoeven niet noodzakelijk allemaal naar dezelfde uitvoeringsvorm te refereren, maar kunnen dit wel doen. Voorts, de specifieke kenmerken, structuren of karakteristieken kunnen gecombineerd worden op eender welke geschikte manier, zoals duidelijk zou zijn voor de vakman op basis van deze bekendmaking, in één of meerdere uitvoeringsvormen. Verder, terwijl sommige uitvoeringsvormen die hier beschreven zijn, sommige, maar niet andere functies opnemen die zijn opgenomen in andere uitvoeringsvormen, zijn combinaties van functies van verschillende uitvoeringsvormen bedoeld om te vallen binnen het bereik van de uitvinding, en vormen ze verschillende uitvoeringsvormen, zoals duidelijk zal zijn voor de vakman. Zo kan bijvoorbeeld in de volgende conclusies eender welke van de geclaimde uitvoeringsvormen worden gebruikt in eender welke combinatie.

De term ‘korteketenvetzuur’ of 'KKVZ', zoals hierin gebruikt, verwijst naar vetzuren met een korte ketenlengte, waarbij de vetzuren verzadigd of onverzadigd kunnen zijn. In de onderhavige uitvinding kan de langste continue keten van een KKVZ bestaan uit 1 tot 5 koolstofatomen, bijvoorbeeld mierenzuur (C1), azijnzuur (C2), propionzuur (C3), boterzuur (C4) of valeriaanzuur (C5). De term 'KKVZ' verwijst ook naar korteketenvetzuren die chemisch gemodificeerd zijn, en naar korteketenvetzuren die zijn voorzien van zijketens, zoals, zonder beperking, een of meer alkylgroepen, bij voorkeur C1-C10-alkylgroepen. Zoals in de tekst beschreven, verwijst de term ‘korteketenvetzuren (KKVZ) derivaat’ naar een vetzuurketen waarvan de carboxylgroep reversibel wordt omgezet in een andere groep, bij voorkeur, maar zonder beperking, in een amide, zout, ester of glyceride zoals, bijvoorbeeld een mono-, di- of triglyceride.

De term ‘middellangeketenvetzuur’ of 'MKVZ', zoals hierin gebruikt, verwijst naar vetzuren met een middellange ketenlengte, waarbij de vetzuren verzadigd of onverzadigd kunnen zijn. In de onderhavige uitvinding kan de langste continue keten van een MKVZ bestaan uit 6 tot 12 koolstofatomen, bijvoorbeeld capronzuur (C6), — caprylzuur (C8), pelargonzuur (9), caprinezuur (C10) of laurinezuur (C12). De term

MKVZ verwijst ook naar middellangeketenvetzuren die chemisch gemodificeerd zijn, en naar middellangeketenvetzuren die zijn voorzien van zijketens, zoals, zonder beperking, een of meer alkylgroepen, bij voorkeur C1-C10-alkylgroepen. Zoals in de tekst beschreven, verwijst de term ‘middellangeketenvetzuur (MKVZ) derivaat’ naar een vetzuurketen waarvan de carboxylgroep reversibel wordt omgezet in een andere groep, bij voorkeur, maar zonder beperking, in een amide, zout, ester of glyceride zoals, bijvoorbeeld een mono-, di- of triglyceride.

7 BE2021/6055

De term ‘Voederconversieverhouding’ of ‘VCV" beschrijft de efficiëntie waarmee de dieren voeder omzetten in de gewenste output. Voor dieren die zijn gefokt voor vlees (zoals vleeskoeien, varkens, kippen en vissen) is de output het vlees, dat wil zeggen de lichaamsmassa die door het dier wordt gewonnen, ofwel in de uiteindelijke massa van het dier ofwel in de massa van de schoongemaakte output.

De term ‘antivirale in vitro proef’ zoals hierin gebruikt verwijst naar elke werkwijze die geschikt is om de potentiële werkzaamheid van een antivirale stof, verbinding of samenstelling voor een gekozen virus of virusfamilie te bepalen. Gekende werkwijzen omvatten TCIDso-proeven, ECso/CCso-proeven, plaque-proeven, HAI-proeven (hemagglutinatieremming) en ELISA/Luminex.

Cytopathologisch effect of cytopathogeen effect (afgekort CPE) moet worden begrepen als structurele veranderingen in gastheercellen die worden veroorzaakt door virale invasie. Het infecterende virus veroorzaakt lysis van de gastheercel of wanneer de cel sterft zonder lysis als gevolg van het onvermogen om zich voort te planten. Beide effecten treden op als gevolg van CPE's. Als een virus deze morfologische veranderingen in de gastheercel veroorzaakt, wordt gezegd dat het cytopathogeen is. Bekende voorbeelden van CPE zijn onder meer het afronden van de geïnfecteerde cel, fusie met aangrenzende cellen om syncytia te vormen en het verschijnen van nucleaire of cytoplasmatische insluitingslichamen. CPE's en andere veranderingen in celmorfologie zijn slechts enkele van de vele effecten van cytocidale virussen. Wanneer een cytocidaal virus een permissieve cel infecteert, doden de virussen de gastheercel door veranderingen in celmorfologie, celfysiologie en de biosynthetische gebeurtenissen die daarop volgen. Deze veranderingen zijn nodig voor een efficiënte virusreplicatie, maar gaan ten koste van de gastheercel.

Zonder beperkend te willen zijn, kan een virus virussen zijn die behoren tot

Coronavirussen, Orthomyxovirussen, Paramyxoviridae-virussen, Pneumovirussen,

Rubulavirussen, Paramyxovirussen, Metapneumovirussen en Morbillivirussen,

Poxviridae, Orthopoxvirus zoals Variola vera, Picornavirussen, Enterovirussen,

Rhinovirussen, Heparnavirussen, Cardiovirussen, Aphthovirussen, Bunyavirus,

Heparnavirussen, Filovirussen, Togavirussen, Flavivirussen, Pestivirussen,

Hepadnavirussen, Andere hepatitisvirussen, Rhabdovirussen, Caliciviridae,

Retrovirussen, Reovirussen, Parvovirussen, Herpesvirussen, Papovavirussen,

Adenovirussen. Veelvoorkomende virussen die in verband worden gebracht met

8 BE2021/6055 voerbesmettingen zijn onder meer mond-en-klauwzeer (MKZ), de ziekte van

Newcastle, Aviaire influenza, Porcine Epidemische Diarree (PED) en Afrikaanse varkenspest (AVP).

Zonder beperkend te willen zijn, kan een schimmel worden gekozen uit

Dermatophytres, waaronder: Epidermophyton floccusum, Microsporum audouini,

Microsporum canis, Microsporum distortum, Microsporum equinum, Microsporum gypsum, Microsporum nanum, Trichophyton concentricum, Trichophyton equinum,

Trichophyton gallinae, Trichophyton gypseum, Trichophyton megnini, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton quinckeanum, Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, T. verrucosum var. album, var. discoides, var. ochraceum, Trichophyton violaceum, en/of Trichophyton faviforme; of van Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger,

Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus, Aspergillus sydowi, Aspergillus flavatus,

Aspergillus glaucus, Blastoschizomyces capitatus, Candida albicans, Candida enolase,

Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida stellatoidea, Candida kusei, Candida parakwsei, Candida lusitaniae, Candida pseudotropicalis, Candida guilliermondi, Cladosporium carrionii, Coccidioides immitis,

Blastomyces dermatidis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum clavatum,

Histoplasma capsulatum, Klebsiella pneumoniae, Microsporidia, Encephalitozoon spp., Septata intestinalis en Enterocytozoon bieneusi; de minder vaak voorkomende zijn Brachiola spp, Microsporidium spp., Nosema spp., Pleistophora spp,

Trachipleistophora spp., Vittaforma spp Paracoccidioides brasiliensis, Pneumocystis carinii, Pythiumn insidiosum, Pityrosporum ovale, Sacharomyces cerevisae,

Saccharomyces boulardii, Saccharomyces pombe, Scedosporium apiosperum,

Sporothrix schenckii, Trichosporon beigelii, Toxoplasma gondii, Penicillium marneffei,

Malassezia spp., Fonsecaea spp., Wangiella spp., Sporothrix spp., Basidiobolus spp.,

Conidiobolus spp., Rhizopus spp, Mucor spp., Absidia spp., Mortierella spp.,

Cunninghamella spp., Saksenaea spp., Alternaria spp., Curvularia spp.,

Helminthosporium spp., Fusarium spp., Aspergillus spp., Penicillium spp., Monolinia spp., Rhizoctonia spp., Paecilomyces spp., Pithomyces spp., en Cladosporium spp.

Zonder beperkend te willen zijn kan een bacterie gekozen worden uit Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Staphylococcus aureus, Clostridium tetani,

Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa,

Streptococcus agalactiae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae,

9 BE2021/6055

Helicobacter pylori, Escherichia coli, Bacillus anthracis, Yersinia pestis,

Staphylococcus epidermis, Clostridium perfringens of Clostridium botulinums,

Legionella pneumophila, Coxiella burnetiid, Brucella, Francisella, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, Enterococcus faecalis of

Enterococcus faecium, Staphylococcus saprophyticus, Yersinia enterocolitica,

Mycobacterium tuberculosis, Rickettsia, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae,

Salmonella typhi, Borrelia burgdorferi, Porphyromonas gingivalis, Klebsiella.

Volgens de huidige uitvinding worden KKVZ/MKVZ's gebruikt om microbiële, schimmel- en/of virale ziekten bij dieren te voorkomen en/of te remmen.

Onder ‘dier’ wordt verstaan, een mens of een ander dier dat een microbiële, schimmel- en/of virusziekte kan krijgen of eraan kan lijden, met inbegrip van vogelachtigen, runderachtigen, hondachtigen, paardachtigen, kipachtigen, katachtigen, geitachtigen, haasachtigen, muisachtigen, marterachtigen, schaapachtigen, visachtigen, varkenachtigen en vosachtigen. Bij voorkeur is het doel een mens, rund, hond, kat, kip, schaap, varken of vogel.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op specifieke samenstellingen van KKVZ en MKVZ die geschikt zijn om te worden gebruikt als voederadditief, evenals op werkwijzen voor het behandelen, remmen of verlagen van de microbiële en/of virale titer in voeder, voederingrediënten of drinkwater van dieren.

In een eerste aspect heeft de uitvinding betrekking op specifieke samenstellingen die geschikt zijn voor gebruik als een voederadditief omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie.

In een eerste uitvoeringsvorm omvat de samenstelling een KKVZ/MKVZ-fractie, waarin de KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of mengsels daarvan. Meer in het bijzonder omvat de fractie ten minste 15%

C6 of esters, zouten of mengsels daarvan, en verder ten minste tussen 0,1% en 30 gew.% C4; tussen 0,1% en 5 gew.% C5; tussen 0,1% en 10 gew.% C7; tussen 0,1% en 35 gew.% C8; tussen 0,1% en 20 gew.% C9; minimaal 5 gew.% C2 en eventueel

C3 en waarbij de totale hoeveelheid componenten in de KKVZ/MKVZ niet groter is dan 100%. In een verdere uitvoeringsvorm, kan de KKVZ/MKVZ-fractie tussen 15 en 99% C6, bij voorkeur tussen 20 en 95% C6, tussen 25 en 90% C6, tussen 30 en 85% C6, tussen 35 en 80% C6 omvatten. In een verdere uitvoeringsvorm kan de

10 BE2021/6055 samenstelling ten minste 5% C2, ten minste 6% C2, ten minste 7% C2, ten minste 8% C2, ten minste 9% C2 omvatten.

Propionzuur (C3) wordt tegenwoordig veel gebruikt als een effectief en bewezen conserveermiddel in diervoeders. Er kunnen echter bepaalde problemen optreden bij het gebruik van propionzuur. Omdat het corrosief is voor de huid en metalen en een vlampunt van minder dan 55°C heeft, is het geclassificeerd als corrosief en ontvlambaar, waardoor de mogelijkheid voor eindgebruikers om het materiaal op te slaan en te vervoeren, wordt beperkt. Bovendien veroorzaakt een grotere hoeveelheid C3 een onaangename smaak in het voeder, wat leidt tot een lagere voederconsumptie. Volgens een uitvoeringsvorm is de hoeveelheid propionzuur (C3) minder dan 5%, bij voorkeur minder dan 4%, bij voorkeur minder dan 3%, bij voorkeur minder dan 2%, bij voorkeur minder dan 1% in de KKVZ/MKVZ-fractie.

In de huidige uitvinding worden C2 en C3 gegenereerd als sporenelementen van de biologische productiemethode van de KKVZ's en MKVZ's.

In een andere uitvoeringsvorm heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een samenstelling omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ) fractie, waarbij de KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of mengsel daarvan, waarbij de fractie tussen 15 en 99%

C6 omvat en/of een ester of zout daarvan, en verder C4, C5, C7, C8 en CS, of esters, zouten of een mengsel daarvan, waarbij de totale hoeveelheid C4, C5, C6, C7, C8,

C9 of esters, zouten of een mengsel daarvan ten minste 0,5 gew.% en maximaal 100% van de KKVZ/MKVZ-fractie bedraagt.

In een uitvoeringsvorm is de minimale hoeveelheid C4 tot C9 in genoemde fractie 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 gew.%.

In een uitvoeringsvorm is de maximale hoeveelheid C4 tot C9 in genoemde fractie 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92, 91, 90, 89, 88, 87, 86, 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77, 76, 75, 74, 73, 72, 71, 70, 69, 68, 67, 66, 65 gew.%.

In een uitvoeringsvorm ligt de totale hoeveelheid C4, C5, C6, C7, C8, C9 of esters, zouten of een mengsel daarvan in de KKVZ/MKVZ-fractie tussen 0,5 en 100, 1 en 100, 2 en 100, 3 en 100, 4 en 100, 5 en 100, 6 en 100, 7 en 100, 8 en 100, 9 en 100, 10 en 100, 11 en 100, 12 en 100, 13 en 100, 14 en 100, 15 en 100, 16 en 100, 17 en 100, 18 en 100, 19 en 100, 20 en 100, 21 en 100, 22 en 100, 23 en 100, 24

11 BE2021/6055 en 100, 25 en 100, 26 en 100, 27 en 100, 28 en 100, 29 en 100, 30 en 100, 35 en 100, 40 en 100, 45 en 100, 50 en 100, 55 en 100, 60 en 100, 65 en 100, 70 en 100, 75 en 100, 80 en 100, 85 en 100, 90 en 100, 95 en 100 of 99 en 100 gew.%.

In een andere uitvoeringsvorm ligt de totale hoeveelheid C4, C5, C6, C7, C8, C9 of esters, zouten of een mengsel daarvan in de KKVZ/MKVZ-fractie tussen 0,5 en 99, 0,5 en 98, 0,5 en 98, 0,5 en 97, 0,5 en 96, 0,5 en 95, 0,5 en 94, 0,5 en 93, 0,5 en 92, 0,5 en 91, 0,5 en 90, 0,5 en 89, 0,5 en 88, 0,5 en 87, 0,5 en 86, 0,5 en 85, 0,5 en 84, 0,5 en 83, 0,5 en 82, 0,5 en 81, 0,5 en 80, 0,5 en 79, 0,5 en 78, 0,5 en 77, 0,5 en 76, 0,5 en 75, 0,5 en 74, 0,5 en 73, 0,5 en 72, 0,5 en 71, 0,5 en 70, 0,5 en 65, 0,5 en 60, 0,5 en 55, 0,5 en 50, 0,5 en 45, 0,5 en 40, 0,5 en 35, 0,5 en 30, 0,5 en 25, 0,5 en 20, 0,5 en 15, 0,5 en 10, 0,5 en 5 of 0,5 en 1 gew.%.

De uitvinders hebben verder gevonden dat een samenstelling die een mengsel van

KKVZ/MKVZ's of derivaten omvat, zoals hierboven beschreven, optimale preventieve en genezende eigenschappen tegen microbiële en/of virale ziekten vertoont. In een uitvoeringsvorm kan de KKVZ/MKVZ-fractie ten minste 15% C6 of esters, zouten of mengsels daarvan omvatten, en verder ten minste - tussen 0,1 en 30 gew.% C4, met meer voorkeur tussen 0,5 en 15 gew.% C4; - tussen 0,1 en 5 gew.% C5, met meer voorkeur tussen 0,5 en 2,5 gew.% C5; - tussen 0,1 en 10 gew.% C7, met meer voorkeur tussen 0,5 en 5 gew.% C7; - tussen 0,1 en 35 gew.% C8, met meer voorkeur tussen 0,5 en 17,5 gew.%

C8; - tussen 0,1 en 20 gew.% C9, met meer voorkeur tussen 0,5 en 10 gew.% CS; en - minimaal 5 gew.% C2 en/of maximaal 5 gew.% en eventueel C3.

In een verdere uitvoeringsvorm, kan de KKVZ/MKVZ-fractie tussen 15 en 99% C6, bij voorkeur tussen 20 en 95% C6, tussen 25 en 90% C6, tussen 30 en 85% C6, tussen 35 en 80% C6 omvatten. In een verdere uitvoeringsvorm kan de KKVZ/MKVZ- fractie ten minste 5% C2, ten minste 6% C2, ten minste 7% C2, ten minste 8% C2, ten minste 9% C2 omvatten. Volgens een uitvoeringsvorm is de hoeveelheid propionzuur (C3) minder dan 10%, bij voorkeur minder dan 5%, bij voorkeur minder dan 4%, bij voorkeur minder dan 3%, bij voorkeur minder dan 2%, bij voorkeur minder dan 1%.

12 BE2021/6055

In nog een andere uitvoeringsvorm, heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een samenstelling die geschikt is voor gebruik als een voederadditief, omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie, waarbij de

KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan, waarbij de KKVZ/MKVZ-fractie ten minste 15% van een C6- component omvat, waarbij de C6-component een mengsel is van een C6-zout en/of -ester en een C6-zuur en waarbij de concentratie van C6 in zuurvorm hoger is dan de C6 in zout- en/of estervorm. Met meer voorkeur is ten minste 50% van de totale hoeveelheid C6 aanwezig in genoemde zuurvorm, met meer voorkeur ten minste 55%, 60%, 65%, 70%, 75% tot 80%.

De uitvinders hebben onverwacht ontdekt dat hoewel een mengsel van zuren en esters/zouten in de KKVZ/MKVZ-fractie belangrijk is, betere resultaten werden verkregen met samenstellingen waarin de hoeveelheid zuren in de fractie hoger was.

In een verdere uitvoeringsvorm kan de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling ten minste 15% C6 of esters, zouten of mengsels daarvan omvatten, en verder - ten minste tussen 0,1 en 30 gew.% C4; met meer voorkeur tussen 0,5 en 15 gew.% C4; - tussen 0,1 en 5 gew.% C5, met meer voorkeur tussen 0,5 en 2,5 gew.% C5; - tussen 0,1 en 10 gew.% C7, met meer voorkeur tussen 0,5 en 5 gew.% C7; - tussen 0,1 en 35 gew.% C8, met meer voorkeur tussen 0,5 en 17,5 gew.%

C8; - tussen 0,1 en 20 gew.% C9, met meer voorkeur tussen 0,5 en 10 gew.% CS; en - minimaal 5 gew.% C2 en/of maximaal 5 gew.% en eventueel C3.

In een verdere uitvoeringsvorm, kan de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling tussen 15 en 99% C6, bij voorkeur tussen 20 en 95% C6, tussen 25 en 90% C6, tussen 30 en 85% C6, tussen 35 en 80% C6 omvatten. In een verdere uitvoeringsvorm kan de genoemde fractie ten minste 5% C2, ten minste 6% C2, ten minste 7% C2, ten minste 8% C2, ten minste 9% C2 omvatten. Volgens een uitvoeringsvorm is de hoeveelheid propionzuur (C3) minder dan 10%, bij voorkeur minder dan 5%, bij voorkeur minder dan 4%, bij voorkeur minder dan 3%, bij voorkeur minder dan 2%, bij voorkeur minder dan 1%.

13 BE2021/6055

In een andere uitvoeringsvorm, heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een samenstelling die geschikt is voor gebruik als een voederadditief, omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie, waarbij de

KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan, waarbij de KKVZ/MKVZ-fractie ten minste 15% C6 of esters, zouten of mengsels daarvan en verder C4, C5, C7, C8 en C9 of esters, zouten of een mengsel daarvan omvat en waarbij de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ's in zuurvorm in de KKVZ/MKVZ-fractie hoger is dan de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ in zout- en/of estervorm. Met meer voorkeur is ten minste 50% van de totale hoeveelheid

KKVZ/MKVZ aanwezig in genoemde zuurvorm, met meer voorkeur ten minste 60%, met meer voorkeur ten minste 70%, nog meer bij voorkeur minimaal 80%.

In een uitvoeringsvorm kan de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling ten minste 15% C6 of esters, zouten of mengsels daarvan omvatten, en verder ten minste tussen 0,1 en 30 gew.% C4; tussen 0,1 en 5 gew.% C5; tussen 0,1 en 10 gew.%

C7; tussen 0,1 en 35 gew.% C8; tussen 0,1 en 20 gew.% C9; minimaal 5 gew.% C2 en/of maximaal 5 gew.% en eventueel C3. In een verdere uitvoeringsvorm, kan genoemde fractie tussen 15 en 99% C6, bij voorkeur tussen 20 en 95% C6, tussen 25 en 90% C6, tussen 30 en 85% C6, tussen 35 en 80% C6 omvatten. In een verdere uitvoeringsvorm kan de fractie ten minste 5% C2, ten minste 6% C2, ten minste 7%

C2, ten minste 8% C2, ten minste 9% C2 omvatten. Volgens een uitvoeringsvorm is de hoeveelheid propionzuur (C3) minder dan 10%, bij voorkeur minder dan 5%, bij voorkeur minder dan 4%, bij voorkeur minder dan 3%, bij voorkeur minder dan 2%, bij voorkeur minder dan 1%. Het gebruik van KKVZ/MKVZ-zout en/of -esters vermindert de onaangename geur die gepaard gaat met de zuurvorm. Bovendien wordt de oplosbaarheid van KKVZ/MKVZ-zout en/of -esters verhoogd in vergelijking met de zuurvorm.

De uitvinders vonden onverwachts dat een minimum van 15 gew.% capronzuur (C6) in de samenstellingen volgens de uitvinding de efficiëntie verhoogde. De uitvinders hebben verder gevonden dat genoemde samenstellingen die een mengsel van

KKVZ/MKVZ's of derivaten omvat, zoals hierboven beschreven, optimale preventieve en genezende eigenschappen tegen microbiële en/of virale ziekten vertoont, hetzij door het preventieve of desinfecterende karakter ervan, hetzij door de behandeling ervan.

14 BE2021/6055

Volgens de huidige uitvinding worden korteketen- en middellangeketenvetzuren gegenereerd door meer ecologische alternatieven. Deze worden onder andere gegenereerd door enzymatische koolstofketenverlenging, oxiderende onverzadigde vetzuren, oxidatieve splitsing. Niet-beperkende voorbeelden zijn onder meer: US 2020 0 325 095 en WO 2009 083 174. US 2020 0 325 095 gebruikt katalysatoren op basis van koperoxide die een lagere intrinsieke toxiciteit hebben dan de katalysatoren die in de industrie algemeen worden gebruikt. Deze katalysatoren zijn ook in een vorm die het mogelijk maakt ze gemakkelijker te scheiden van de reactieomgeving, waardoor de kans op verontreiniging van het product wordt verminderd in vergelijking met de homogene katalysatoren die gewoonlijk worden gebruikt. WO 2009 083 174 beschrijft een enzymatische productie van een vetalcohol met 6-18 koolstofatomen en/of een vetzuur dat 8-18 koolstofatomen omvat, door middel van koolstofketenverlenging, waarbij organische verbindingen worden gebruikt die 2-6 koolstofatomen omvatten; het onderwerpen van de organische verbindingen aan enzymatische koolstofketenverlenging in aanwezigheid van een elektronendonor en het scheiden van de verkregen vetalcohol en/of vetzuur. Het nieuwe resulterende product is beter oplosbaar in water in vergelijking met klassieke KKVZ/MKVZ's, omdat ze mono- of dicarbonzuren, zouten of esters vormen. Bovendien hebben deze verbindingen niet de uitgesproken geur die met de zure vormen wordt geassocieerd.

In een uitvoeringsvorm omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstellingen volgens de uitvinding ten minste 40% capronzuur (C6). Volgens de stand van de techniek omvatten samenstellingen die geschikt zijn voor gebruik als voederadditief ofwel hoofdzakelijk MKVZ's met een langere keten of een gelijke verhouding van

MKVZ's. De uitvinders hebben echter gevonden dat een minimum van 40 gew.% capronzuur gunstig is en optimale preventieve en genezende eigenschappen tegen microbiële en/of virale ziekten vertoont. Bij voorkeur omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling ten minste 41 gew.%, ten minste 42 gew.%, ten minste 43 gew.%, ten minste 44 gew.%, ten minste 45 gew.%, ten minste 46 gew.%, ten minste 47 gew.%, ten minste 48 gew.%, ten minste 49 gew.%, ten minste 50 gew.%, ten minste 51 gew.%, ten minste 52 gew.%, ten minste 53 gew.%, ten minste 54 gew.%, ten minste 55 gewicht %, ten minste 56 gew.%, ten minste 57 gew.%, ten minste 58 gew.%, ten minste 59 gew.%, ten minste 60 gew.% capronzuur (C6).

In een uitvoeringsvorm omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstellingen volgens de uitvinding ten minste 70% capronzuur (C6). Volgens de stand van de techniek omvatten samenstellingen die geschikt zijn voor gebruik als voederadditief ofwel hoofdzakelijk MKVZ's met een langere keten of een gelijke verhouding van

15 BE2021/6055

MKVZ's. De uitvinders hebben echter gevonden dat een minimum van 70 gew.% capronzuur gunstig is en optimale preventieve en genezende eigenschappen tegen microbiële en/of virale ziekten vertoont. Bij voorkeur omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling ten minste 71 gew.%, ten minste 72 gew.%, ten minste 73 gew.%, ten minste 74 gew.%, ten minste 75 gew.%, ten minste 76 gew.%, ten minste 77 gew.%, ten minste 78 gew.%, ten minste 79 gew.% capronzuur (C6), ten minste 80, ten minste 85, ten minste 90 gew.% capronzuur (C6).

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstellingen ten minste 10% azijnzuur (C2). In een verdere uitvoeringsvorm kan de samenstelling ten minste 11% C2, ten minste 12% C2, ten minste 13% C2, ten minste 14% C2, ten minste 15% C2, ten minste 16% C2, ten minste 17% C2, ten minste 18% C2, ten minste 19% C2, ten minste 20% C2 omvatten.

Bij voorkeur omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstellingen volgens de onderhavige uitvinding maximaal 10% propionzuur (C3). In een verdere uitvoeringsvorm kan de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling maximaal 5% C3, bij voorkeur maximaal 4% C3, bij voorkeur maximaal 3% C3, bij voorkeur maximaal 2% C3, bij voorkeur maximaal 1% C3 bevatten.

In een uitvoeringsvorm, omvat genoemde KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstellingen volgens de onderhavige uitvinding tussen 20 en 95%, bij voorkeur tussen 25 en 90% C6 en/of een ester of een zout daarvan, en verder C4, C5, C7, C8 en C9, of esters, zouten of een mengsel daarvan. In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstelling tussen 30 en 85%, bij voorkeur tussen 35 en 80% C6 en/of een ester of zout daarvan, en verder C4, C5, C7, C8 en

C9, of esters, zouten of een mengsel daarvan.

In een uitvoeringsvorm omvat de KKVZ/MKVZ-fractie van de samenstellingen volgens de uitvinding zowel de zuurvorm van KKVZ/MKVZ's als de zout/estervorm van KKVZ/MKVZ's. Er is gerapporteerd dat de zuurvormen van KKVZ/MKVZ's een zeer kenmerkende en vaak onaangename geur hebben, terwijl zouten of esters dit kenmerk niet vertonen. Bovendien is de oplosbaarheid in water van KKVZ/MKVZ- zuren lager in vergelijking met de zout- en/of estervorm. Er werd echter gerapporteerd dat zuurvormen actiever zijn tegen pathogenen dan hun zout- en/of estervormen. De uitvinders hebben daarom ontdekt dat de mix van de verschillende

KKVZ/MKVZ-vormen zoals beschreven in de huidige uitvoeringsvormen gunstig is.

Het zorgt ervoor dat de dieren zich beter kunnen voeden, het vermindert de afkeer van de samenstelling van het voeder en het bevordert de vertering en de opname van de vetzuren.

16 BE2021/6055

In een uitvoeringsvorm heeft de samenstelling van de uitvinding een hogere totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ's in zure vorm in genoemde KKVZ/MKVZ-fractie dan genoemde totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ in zout- en/of estervorm. Bij voorkeur is ten minste 50% van de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ aanwezig in genoemde zuurvorm, met meer voorkeur ten minste 55%, ten minste 60%, ten minste 65%, ten minste 70%, ten minste 75%, met nog meer voorkeur minimaal 80%. In een bijzonder voorkeurdragende uitvoeringsvorm zal de KKVZ/MKVZ-fractie in genoemde samenstellingen tussen 70 en 80% KKVZ/MKVZ's in vrije zuurvorm en tussen 20 en 30% KKVZ/MKVZ in zout- en/of estervorm omvatten.

Afhankelijk van de doeldiersoort kan de verhouding tussen de zuur- en zout/estervorm variëren. Bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout/estervorm tussen 10:1 en 2:1, bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout/ estervorm tussen 8:1 en 2:1, bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout/ estervorm tussen 6:1 en 2:1, bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout/ estervorm tussen 5:1 en 2:1, zoals 4:1.

In een uitvoeringsvorm is de C6-component van de samenstelling een mengsel van een C6-zout en/of -ester en een C6-zuur en is de concentratie van C6 in zuurvorm hoger dan genoemde C6 in zout- en/of estervorm. Bij voorkeur is ten minste 50% van de totale hoeveelheid C6 aanwezig in genoemde zuurvorm, met meer voorkeur ten minste 60%, met meer voorkeur ten minste 70%, nog meer bij voorkeur minimaal 80%. Afhankelijk van de doeldiersoort kan de verhouding tussen de zuur- en zout- en/of estervorm variëren. Bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout- en/of estervorm tussen 10:1 en 2:1, bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout- en/of estervorm tussen 8:1 en 2:1, bij voorkeur is de verhouding tussen

KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en KKVZ/MKVZ in de zout- en/of estervorm tussen 6:1 en 2:1, bij voorkeur is de verhouding tussen KKVZ/MKVZ in de zuurvorm en

KKVZ/MKVZ in de zout- en/of estervorm tussen 5:1 en 2:1, zoals 4:1.

In een uitvoeringsvorm ligt de totale hoeveelheid van de korteketen- en = middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie in de samenstelling tussen 1% en 100% gebaseerd op het totale gewicht of volume van de samenstelling. Bij voorkeur bedraagt de concentratie van de korteketen- en middellangeketenvetzuren, zoals

17 BE2021/6055 hierin beschreven, ten minste 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 99 % per gewicht of volume van de samenstelling / het voederadditief. In een voorkeursuitvoeringsvorm is de totale hoeveelheid van de korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie in de samenstelling ten minste 20%, ten minste 50% gebaseerd op het totale gewicht of volume van de samenstelling. In een verdere uitvoeringsvorm bedragen de korteketen- en middellangeketenvetzuren, zoals hierin beschreven, (op basis van droog gewicht) tussen 1 g/100 g samenstelling (1% op gewichtsbasis) en 100 g/100 g samenstelling (100% op gewichtsbasis), bij voorkeur tussen 50 g/100 g en 99 g/100 g (50 - 99 op gewichtsbasis), 50 g/100 g en 95 g/100 g (50 - 95 op gewichtsbasis), meer bij voorkeur 50 g /100 g en 90 g/100 g samenstelling (50-90% op gewichtsbasis), met meer voorkeur tussen 60 g/100g en 80 g/100g. Het moet duidelijk zijn dat de concentratie van de KKVZ/MKVZ's zoals hierin beschreven maximaal 100 gew.% van de samenstelling bedraagt. De uitvinders hebben gevonden dat binnen de hierboven genoemde bereiken de efficiëntie van de samenstelling / het voederadditief voor gebruik bij de preventie, behandeling en/of onderdrukking van microbiële en/of virale ziekten verder wordt verhoogd.

Volgens een verdere of andere uitvoeringsvorm kunnen de samenstellingen volgens de onderhavige uitvinding verder een of meer organische zuren omvatten, bij voorkeur gekozen uit de groep van melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan. De hierin omvatte organische zuren resulteren in een samenstelling die oplosbaar is in water en daarom ideaal geschikt is voor orale toediening door de samenstelling te mengen met drinkwater voor dieren.

De samenstellingen volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen verder een of meer stabilisatoren en/of emulgatoren omvatten die de mengbaarheid van de samenstelling in drinkwater voor dieren verbeteren. Dergelijke stabilisatoren kunnen glycerol omvatten.

In verdere uitvoeringsvormen kunnen de samenstellingen verder vitaminen, mineralen, sporenelementen of een combinatie daarvan omvatten. Vitaminen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vitamine A, vitamine D3, vitamine E, vitamine

K3, thiamine, riboflavine, panthotheenzuur, biotine, foliumzuur, vitamine B12, niacine, pyridoxine, ascorbinezuur, inositol en choline. Mineralen en sporenelementen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, magnesium, natrium, mangaan, ijzer, zink, koper, seleen, fosfor, kobalt en jodium. De toevoeging van deze componenten draagt verder bij aan een volledige en gezonde voeding van de dieren en heeft een positieve invloed op hun zoötechnische prestaties. De opname van deze componenten in de samenstelling vereenvoudigt de stappen die nodig zijn voor het voeren van de dieren,

18 BE2021/6055 aangezien deze componenten niet langer afzonderlijk aan het voeder hoeven te worden toegevoegd, wat resulteert in een verbeterde efficiëntie van het voerproces.

Daarnaast bleek het verstrekken van KKVZ/MKVZ's en/of KKVZ/MKVZ-derivaten in het voeder van de dieren te leiden tot een toename van de smakelijkheid van het voeder, wat er op zijn beurt toe leidt dat dieren meer eten, groter, sneller en/of gezonder worden, wat uiteindelijk leidt tot een verhoging van de winstgevendheid van de varkensproductie.

In verdere uitvoeringsvormen worden de samenstellingen volgens de uitvinding zoals hierin beschreven geformuleerd als een vloeibare of als een vaste vorm. Onder ‘vaste vorm’ wordt in het bijzonder verstaan een poeder, een korrel of een pellet. De term ‘vloeibare vorm’ betekent in het bijzonder een oplossing in water of een oplossing in olie en omvat een viskeuze pasta en een niet-viskeuze oplossing. De KKVZ/MKVZ's en/of KKVZ/MKVZ-derivaten zoals hierboven beschreven zijn in olie oplosbaar en kunnen zowel als poeder als als een olie-oplossing worden verschaft. In het bijzonder is de samenstelling geschikt voor orale toediening. Een voeder dat de samenstelling omvat volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt geproduceerd of vervaardigd met middelen die bekend zijn bij de vakman. In een uitvoeringsvorm is het diervoeder omvattende de samenstelling volgens de uitvinding voorzien als een droge geëxtrudeerde voederpellet. Deze formulering maakt een relatief lange houdbaarheid mogelijk en maakt ook de verpakking en opslag van grote hoeveelheden voeder mogelijk.

In een uitvoeringsvorm wordt de samenstelling toegediend aan een menselijke proefpersoon of een dier, waaronder vogelachtigen, runderachtigen, hondachtigen, paardachtigen, kipachtigen, katachtigen, geitachtigen, haasachtigen, muisachtigen, marterachtigen, schaapachtigen, visachtigen, varkenachtigen en vosachtigen. Bij voorkeur is het dier een rund, hond, kat, kip, schaap, varken of vogel. De samenstelling wordt toegediend aan een voeder of drinkwater, bij voorkeur als een poeder, een korrel, een pellet, een vloeistof of een pasta.

De samenstellingen van de uitvinding kunnen gemakkelijk worden gebruikt bij de behandeling, onderdrukking en/of preventie van microbiële en/of virale infecties, aangezien het oraal kan worden ingenomen of oraal aan dieren kan worden toegediend. Therapeutisch effectieve hoeveelheden van de samenstelling worden oraal aan genoemd dier toegediend, bij voorkeur door genoemde samenstelling toe te voegen aan het voeder of drinkwater van genoemd dier.

19 BE2021/6055

Orale toediening aan dieren van de samenstelling wordt bereikt door de samenstelling aan de dieren te voeren. Deze wijze van toediening biedt het voordeel dat het gemakkelijk uit te voeren is en niet de last van grote investeringen voor nieuwe apparatuur met zich meebrengt.

Toediening aan mensen kan worden bereikt door de samenstelling volgens de onderhavige uitvinding te verschaffen als een tablet, een poeder, bij voorkeur een in water oplosbaar poeder, een gel, een vloeistof.

Orale toediening van de samenstelling kan worden uitgevoerd door het diervoeder te mengen met de samenstelling van de uitvinding voorafgaand aan het voeren, door het dier te voeren met een diervoeder dat reeds de samenstelling omvat.

Dienovereenkomstig verschaft de uitvinding een voeder of voederingrediënt omvattende een voederadditief/-samenstelling voor gebruik zoals hierboven beschreven, waarbij de dosering van genoemde samenstelling in genoemd voeder of voederingrediënt ligt tussen 25 ppm en 10000 ppm op gewichtsbasis, tussen 100 ppm en 10000 ppm op gewichtsbasis, tussen 100 ppm en 9000 ppm op gewichtsbasis, tussen 500 en 8000 ppm op gewichtsbasis, meer bij voorkeur tussen 1000 en 7000 ppm op gewichtsbasis, meer bij voorkeur tussen 1000 en 6000 ppm op gewichtsbasis, zelfs meer bij voorkeur tussen 1000 en 5000 ppm op gewichtsbasis zoals 1250 ppm, 1500 ppm, 2000 ppm of 3750 ppm op basis van het totale gewicht van de voeder.

Als alternatief is de dosering van de KKVZ/MKVZ-fractie in het voeder, het voederingrediënt of het drinkwater tussen 100 ppm en 10000 ppm op gewichtsbasis, tussen 500 ppm en 9000 ppm op gewichtsbasis, tussen 1000 en 8000 ppm op gewichtsbasis, met meer voorkeur tussen 1000 en 7000 ppm op gewichtsbasis, met meer voorkeur tussen 1000 en 6000 ppm op gewichtsbasis, met nog meer voorkeur tussen 1000 en 5000 ppm op gewichtsbasis, zoals 1250 ppm, 1500 ppm, 2000 ppm of 3750 ppm.

Volgens een verdere of andere uitvoeringsvorm resulteren de doseringen zoals hierin beschreven in behandeling van dieren met een dagelijkse dosering tussen 25 en 3000 ppm, bij voorkeur tussen 100 en 2500 ppm, met meer voorkeur tussen 200 en 2000 ppm KKVZ/MKVZ's.

Als alternatief is de opnameverhouding van de samenstelling in het voeder tussen 0,01 en 1%, bij voorkeur tussen 0,05 en 1%, bij voorkeur tussen 0,1 en 1%, bij voorkeur tussen 0,5 en 1%. In een andere uitvoeringsvorm ligt de opnameverhouding van de samenstelling in voeder tussen 0,01 en 1%, tussen 0,01 en 0,5%, tussen 0,01 en 0,1%, tussen 0,01 en 0,05%.

20 BE2021/6055

In een verdere uitvoeringsvorm omvat het voeder verder andere welgekende ingrediënten bevatten om een qua voedingswaarde uitgebalanceerd compleet voedsel te bieden, inclusief, maar niet beperkt tot, plantaardig materiaal, bijv. bloem, meel, zetmeel of gebroken of verwerkte graan geproduceerd uit een oogstplant zoals tarwe of andere granen, alfalfa, maïs, haver, aardappel, rijst, sojabonen of andere peulvruchten; cellulose in een vorm die kan worden verkregen uit houtpulp, grassen, bladeren van planten en afval van plantaardig materiaal zoals rijst- of sojabonenkafjes of maïskolven; dierlijk materiaal, bijv. vis- of schaaldiermeel, olie, proteïne of oplosbare stoffen en extracten, krill, vleesmeel, beendermeel, verenmeel, bloedmeel of kaantjes; algen materie; gist; bacteriën; vitaminen, mineralen en aminozuren; organische bindmiddelen of hechtmiddelen; en chelerende middelen en conserveermiddelen.

Bij voorkeur worden de dieren ten minste één keer per dag behandeld, met meer voorkeur twee of meer keer per dag, zoals bijvoorbeeld 2-6 of 4-6 keer per dag. Het heeft de voorkeur dat overtollig voedsel voor behandeling door orale toediening wordt verwijderd na de voedingsperiode, bijvoorbeeld door het uitspoelen van een toevoersysteem of door verwijdering uit de voerslurfen.

Een verder aspect van de onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het remmen van microbiële en/of virale infecties in een voedingsproduct, diervoeder, voederingrediënt of drinkwater, waarbij de werkwijze omvat het doseren van een samenstelling volgens een van de hierboven beschreven uitvoeringsvormen aan diervoeder, diervoederingrediënt of drinkwater. De werkwijze volgens de onderhavige uitvinding maakt gebruik van een effectieve hoeveelheid van een chemische mitigant om microbiële en/of virale infecties te remmen, bijvoorbeeld in diervoeder of drinkwater, tot concentraties onder de detectieniveaus door cytopathologisch effect (CPE), RT-PCR en/of virusisolatie in celcultuur. Zoals hierin gebruikt, verwijst een ‘effectieve hoeveelheid’ naar een hoeveelheid die in staat is om biobeschikbare niveaus van de actieve verbinding te verschaffen (bijv. korte- /middellangeketenvetzuren) die voldoende zijn om de gewenste prestatieverbetering te bereiken.

In een uitvoeringsvorm omvat de werkwijze voor het verlagen van de microbiële en/of virale titer in een voedingsproduct, een diervoeder, een voedingsingrediënt of drinkwater, het toevoegen van een effectieve dosis van de samenstelling aan het voedingsproduct, het diervoeder, het voedingsingrediënt of het drinkwater. Volgens een verdere uitvoeringsvorm wordt genoemde samenstelling toegevoegd in een

21 BE2021/6055 concentratie tussen 25 en 10.000 ppm aan genoemd voedingsproduct, voeder, voederingrediënten of drinkwater.

In een uitvoeringsvorm heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een werkwijze voor het verbeteren van de zoötechnische prestatie van dieren en/of de voederconversieverhouding, waarbij de werkwijze omvat het toevoegen van een effectieve dosis van een samenstelling volgens de onderhavige uitvinding en zoals gedefinieerd in een van de bovenstaande uitvoeringsvormen.

Landbouwgrondstoffen zijn van nature beladen met tal van microbiële organismen.

Ofwel voor of tijdens de oogst, verwerking in de fabriek (operators, verwerkingsvloer inbegrepen) of tijdens verzending, opslag. Landbouwgrondstoffen zijn ook potentiële reservoirs voor kruisbesmetting. De snelle ontwikkeling van baalbacteriën, maar ook pathogene soorten zoals salmonella, E.coli en toxineproducerende schimmels, kan leiden tot enorme economische gevolgen en mogelijke gevaren voor de dieren.

Volgens de huidige uitvinding neutraliseert de toevoeging van de KKVZ/MKVZ's aan het voeder en/of water ziekteverwekkers voordat ze in contact komen met de dieren.

KKVZ/MKVZ's zijn antimicrobiële middelen die het fosfolipidemembraan rond door membraan ingesloten pathogenen zoals bacteriën en met lipide dubbellaag omhulde virussen kunnen verstoren. Wat de antibacteriële activiteit betreft kunnen de verbindingen de bacteriegroei remmen (‘bacteriostatisch”) of bacteriële cellysis en celdoding induceren (‘bactericide”). Ze kunnen ook een breed scala aan virussen omhuld met een lipide-dubbellaag verstoren door omhulde virusdeeltjes te beschadigen en/of effectief te vernietigen en de besmettelijkheid in gevaar te brengen. KKVZ/MKVZ's vertonen voornamelijk antivirale activiteit door omhulde virusdeeltjes te lyseren (‘virucidaal”).

Bijkomende voordelen van de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding zullen duidelijk zijn voor de vakman bij de beoordeling van de openbaring hierin en de onderstaande werkvoorbeelden. Het zal duidelijk zijn dat de verschillende hierin beschreven uitvoeringsvormen niet noodzakelijk wederzijds exclusief zijn, tenzij hierin anders aangegeven. Een kenmerk dat wordt beschreven of afgebeeld in één uitvoeringsvorm kan bijvoorbeeld ook worden opgenomen in andere uitvoeringsvormen, maar is niet noodzakelijk opgenomen. De onderhavige uitvinding omvat dus een verscheidenheid aan combinaties en/of integraties van de specifieke uitvoeringsvormen die hierin worden beschreven.

22 BE2021/6055

De uitvinding wordt verder beschreven door de volgende niet-beperkende voorbeelden die de uitvinding verder illustreren, en niet zijn bedoeld, noch mogen worden geïnterpreteerd, om het bereik van de uitvinding te beperken.

VOORBEELDEN

Voorbeeld 1: Invloed van KKVZ/MKVZ op groei en overleving van E. Coli.

Zes maal drie monsters van 100 ml kweekmedium werden gelijktijdig geïnoculeerd met een overnachtcultuur van E. coli F4 (Gram-negatieve pathogeen in het maagdarmkanaal) en verder geïncubeerd bij 37°C. De optische dichtheid werd gemeten bij 600 nm (OD600nm, evenredig met de hoeveelheid aanwezige microbiële cellen). Zodra een OD600nm tussen 0,2 en 0,5 was bereikt, werden de volgende verhoudingen MKVZ's toegevoegd aan een dosis van 1% in het voeder: (1) er is niets toegevoegd aan het eerste monster, (2) 10% C6 + 90%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het tweede monster, (3) 15% C6 + 85%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het derde monster, (4) 20% C6 + 80% (C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het vierde monster, (5) 50% C6 + 50% (C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het vijfde monster, (6) 100% C6 werd toegevoegd aan het zesde monster,

De monsters werden verder gedurende 4 uur bij 37°C bij een pH van 4,0 geïncubeerd.

De incubatie werd na 4 uur stopgezet. De OD600nm werd gemeten op tijdstip Ou en na 4u. De resultaten van deze meting zijn weergegeven in tabel 1.

Tabel 1 Antimicrobieel effect van verschillende samenstellingen met veranderende

C6-bijdrage met aangepaste resterende KKVZ/MKVZ's (C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9)-verhoudingen in vergelijking met pathogene E. Coli- bacteriën.

Bijdrage C6 versus resterende KKVZ/MKVZ's Fractionele reductie E. coli F4 9 (%)* negatieve controle 0

23 BE2021/6055 9 10% C6 + 90%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) 23 20% C6 + 80%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) 93 9

Uit Tabel 1 kan duidelijk worden afgeleid dat de antibacteriële werkzaamheid van samenstellingen (C6)/(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) significant verbeterd is bij concentraties van C6 gelijk aan of hoger dan 15%.

Voorbeeld 2: Invloed van KKVZ/MKVZ op groei en overleving van Aspergillus niger.

Vijf maal drie monsters van 100 ml kweekmedium werden gelijktijdig geïnoculeerd met een overnachtcultuur van Aspergillus niger (schimmel) en verder geïncubeerd bij 37°C. De optische dichtheid werd gemeten bij 600 nm (OD600nm, evenredig met de hoeveelheid aanwezige microbiële cellen). Zodra een OD600nm tussen 0,2 en 0,5 was bereikt, werden de volgende verhoudingen MKVZ's toegevoegd aan een dosis van 1% in het voeder: (1) er is niets toegevoegd aan het eerste monster, (2) 10% C6 + 90%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het tweede monster, (3) 15% C6 + 85%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het derde monster, (4) 20% C6 + 80% (C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) werd toegevoegd aan het vierde monster, (5) 100% C6 werd toegevoegd aan het vijfde monster,

De monsters werden verder gedurende 4 uur bij 37°C bij een pH van 4,0 geïncubeerd.

De incubatie werd na 4 uur stopgezet. De OD600nm werd gemeten op tijdstip Ou en na 4u. De resultaten van deze meting zijn weergegeven in tabel 2.

Tabel 2 Antischimmeleffect van verschillende samenstellingen met veranderende

C6-bijdrage met aangepaste resterende KKVZ/MKVZ's (C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) verhoudingen in vergelijking met pathogene Aspergillus niger-schimmel.

Bijdrage C6 versus resterende KKVZ/MKVZ's | Fractionele reductie Aspergillus { 9 niger (%)*

24 BE2021/6055 : negatieve controle 0-1 15% C6 + 85%(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) 9 96

Uit Tabel 2 kan duidelijk worden afgeleid dat de antischimmelwerking van samenstellingen (C6)/(C2+C3+C4+C5+C7+C8+C9) significant verbeterd is bij concentraties van C6 gelijk aan of hoger dan 15%.

Claims (30)

25 BE2021/6055 CONCLUSIES

1. Samenstelling omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie waarbij genoemde SCFA/MCFA-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan, met het kenmerk, dat genoemde SCFA/MCFA-fractie ten minste 15% C6 of esters, zouten of mengsels daarvan omvat, en verder ten minste: - tussen 0,1 en 30 gew.% C4; - tussen 0,1 en 5 gew.% C5; - tussen 0,1 en 10 gew.% C7; - tussen 0,1 en 35 gew.% C8; - tussen 0,1 en 20 gew.% C9; - minimaal 5 gew.% C2 en eventueel C3; waarbij de totale hoeveelheid bestanddelen in de KKVZ/MKVZ niet groter is dan 100%.

2. Samenstelling, waarbij de samenstelling een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ) fractie omvat, waarbij de KVZ/KVK- fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan, met het kenmerk, dat genoemde fractie tussen 15 en 99% C6 en/of een ester of zout daarvan omvat, en verder C4, C5, C7, C8 en CS, of esters, zouten of een mengsel daarvan, waarbij de totale hoeveelheid C4, C5, C6, C7, C8, C9 of esters, zouten of een mengsel daarvan ten minste 0,5 gew.% en maximaal 100% van de KKVZ/MKVZ-fractie bedraagt.

3. Samenstelling die geschikt is voor gebruik als een voederadditief, omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie, waarbij de KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan, met het kenmerk, dat genoemde SCFA/MCFA-fractie ten minste 15% van een C6-component omvat, waarbij de C6-component een mengsel is van een C6-zout en/of -ester en C6 in zuurvorm, en waarbij de concentratie van C6 in zuurvorm hoger is dan C6 in zout en/of estervorm. 4, Samenstelling die geschikt is voor gebruik als voederadditief, omvattende een korteketen- en middellangeketenvetzuren (KKVZ/MKVZ's) fractie, waarbij de KKVZ/MKVZ-fractie vetzuren omvat gekozen uit C2 tot C12 of esters of zouten of een mengsel daarvan, met het kenmerk, dat de KKVZ/MKVZ-fractie ten minste 15% C6 en/of een ester, of zout of mengsels daarvan en verder C4, C5, C7, C8 en CS of esters, zouten of een mengsel daarvan omvat en waarbij de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ's in zuurvorm in de KKVZ/MKVZ-fractie hoger is dan de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ in zout- en/of estervorm.

26 BE2021/6055

5. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ- fractie ten minste 40% capronzuur (C6) en/of een ester of zout daarvan omvat.

6. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ- fractie ten minste 70% capronzuur (C6) en/of een ester of zout daarvan omvat.

7. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ- fractie ten minste 10% azijnzuur (C2) omvat.

8. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ- fractie ten minste 15% azijnzuur (C2) omvat.

9, Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ- fractie maximaal 10% propionzuur (C3) omvat.

10. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ- fractie maximaal 5% propionzuur (C3) omvat.

11. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de SCFA/MCFA- fractie tussen 20 en 95% C6 omvat en/of een ester of zout daarvan, en verder C4, C5, C7, C8 en C9, of esters, zouten of een mengsel daarvan.

12. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de SCFA/MCFA- fractie tussen 30 en 85% C6 omvat en/of een ester of zout daarvan, en verder C4, C5, C7, C8 en C9, of esters, zouten of een mengsel daarvan.

13. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de fractie zowel de zuurvorm van KKVZ/MKVZ's als de zout/estervorm van KKVZ/MKVZ's omvat.

14. Samenstelling volgens conclusie 5, waarbij: de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ's in zure vorm hoger is in genoemde KKVZ/MKVZ-fractie dan genoemde totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ in zout- en/of estervorm.

15.Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de C6- component een mengsel is van een C6-zout en/of -ester en C6 in zuurvorm, en waarbij de concentratie van C6 in zuurvorm hoger is dan C6 in zout en/of estervorm.

16.Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de totale hoeveelheid KKVZ/MKVZ in de samenstelling tussen 1% en 100% ligt, gebaseerd op het totale gewicht of volume van de samenstelling.

17. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de samenstelling verder een of meer organische zuren omvat gekozen uit de groep van melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan.

18. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de samenstelling verder een of meer stabilisatoren en/of emulgatoren omvat.

27 BE2021/6055

19. Samenstelling voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de samenstelling verder vitaminen, mineralen, sporenelementen of een combinatie daarvan omvat.

20. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de samenstelling wordt toegediend aan een voeder of drinkwater, bij voorkeur als een poeder, een korrel, een pellet, een vloeistof of een pasta.

21. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de samenstelling aan een mens of een dier wordt toegediend.

22.Voeder of drinkwater, met het kenmerk, dat het voeder of drinkwater een samenstelling omvat volgens één der conclusies 1 tot 21.

23.Samenstelling volgens één der conclusies 1 tot 21, voor gebruik bij de behandeling, onderdrukking en/of preventie van microbiële en/of virale infecties bij dieren.

24.Samenstelling voor gebruik volgens conclusie 23, waarbij een therapeutisch effectieve hoeveelheid van de samenstelling oraal aan het dier wordt toegediend, bij voorkeur door de samenstelling toe te voegen aan het voeder of drinkwater van het dier.

25. Samenstelling voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de KKVZ/MKVZ in een voeder of drinkwater worden gedoseerd in een dosering tussen 25 en 10.000 ppm.

26. Samenstelling voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de opnameverhouding van de samenstelling in voeder tussen 0,01 en 1% ligt.

27.Werkwijze voor het remmen van microbiële en/of virale infecties in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater, waarbij de werkwijze het doseren van een samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 21 aan het diervoeder, voederingrediënt of drinkwater omvat.

28. Werkwijze voor het verlagen van de microbiële en/of virale titer in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater, waarbij de werkwijze omvat het toevoegen van een effectieve dosis van een samenstelling volgens één der conclusies 1 tot 21 aan het diervoeder, voederingrediënt of drinkwater.

29. Werkwijze voor het positief verbeteren van de zoötechnische prestaties van dieren en/of de voederconversieverhouding, waarbij de werkwijze omvat het toevoegen van een effectieve dosis van een samenstelling volgens één der conclusies 1 tot 26 aan het diervoeder, voederingrediënt of drinkwater.

30. Werkwijze volgens één der conclusies 27 tot 29, waarbij de samenstelling wordt toegevoegd in een concentratie tussen 25 en 10.000 ppm aan het voeder, voederingrediënten of drinkwater.