BE1029185B1 - Pelargonzuur voor gebruik tegen virale infecties - Google Patents
Pelargonzuur voor gebruik tegen virale infecties Download PDFInfo
- Publication number
- BE1029185B1 BE1029185B1 BE20215180A BE202105180A BE1029185B1 BE 1029185 B1 BE1029185 B1 BE 1029185B1 BE 20215180 A BE20215180 A BE 20215180A BE 202105180 A BE202105180 A BE 202105180A BE 1029185 B1 BE1029185 B1 BE 1029185B1
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- acid
- derivatives
- feed
- pelargonic acid
- virus
- Prior art date
Links
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 241
- 239000005643 Pelargonic acid Substances 0.000 title claims abstract description 105
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 84
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims abstract description 57
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 45
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 21
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 52
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 42
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 20
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 19
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 19
- 241000710777 Classical swine fever virus Species 0.000 claims description 18
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 18
- 241000701386 African swine fever virus Species 0.000 claims description 17
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241001135549 Porcine epidemic diarrhea virus Species 0.000 claims description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 claims description 13
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims description 11
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 11
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims description 11
- 241001135989 Porcine reproductive and respiratory syndrome virus Species 0.000 claims description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 claims description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 7
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000005996 Blood meal Substances 0.000 claims description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 6
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 5
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 claims description 4
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 claims description 2
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims description 2
- 241000132157 Phacochoerus africanus Species 0.000 claims description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 2
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 2
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 55
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 12
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 12
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 11
- 208000007407 African swine fever Diseases 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 238000002941 microtiter virus yield reduction assay Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 2
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 2
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 2
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 235000010716 Vigna mungo Nutrition 0.000 description 2
- 240000001417 Vigna umbellata Species 0.000 description 2
- 235000011453 Vigna umbellata Nutrition 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920006235 chlorinated polyethylene elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000000136 cloud-point extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 244000038559 crop plants Species 0.000 description 2
- 231100000409 cytocidal Toxicity 0.000 description 2
- 230000000445 cytocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 2
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- LTOCMXUTASYUOC-UHFFFAOYSA-M sodium;nonanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCC([O-])=O LTOCMXUTASYUOC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000211 Abortions and stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000238888 Argasidae Species 0.000 description 1
- 241001292006 Arteriviridae Species 0.000 description 1
- 241000977261 Asfarviridae Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 244000309703 Betaarterivirus suid 1 Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001292005 Nidovirales Species 0.000 description 1
- 241000238887 Ornithodoros Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040860 Skin haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 238000011053 TCID50 method Methods 0.000 description 1
- 101150029266 TRS gene Proteins 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002832 anti-viral assay Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 208000008921 border disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 230000036978 cell physiology Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000013000 chemical inhibitor Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309457 enveloped RNA virus Species 0.000 description 1
- 206010015915 eye discharge Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 210000001739 intranuclear inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000012153 swine disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/02—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
De huidige uitvinding heeft betrekking op pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik bij de behandeling of preventie van virale infecties bij dieren en het gebruik van pelargonzuur voor het verminderen van de aanwezigheid van virale deeltjes in een diervoeder, voederingrediënten of drinkwater van genoemde dieren.
Description
TECHNISCH GEBIED De onderhavige uitvinding heeft betrekking op mitigerende middelen en behandelingen voor virale infecties bij dieren zoals varkens.
ACHTERGROND In de afgelopen jaren hebben uitbraken van verschillende virussen de landbouwindustrie, zoals de varkensindustrie, wereldwijd op de proef gesteld. In 2015 schokte de verspreiding van Porcine Epidemische Diarree (PED) de sector, nu verandert Afrikaanse varkenspest (AVP) het wereldwijde landschap van de varkensproductie. Het Afrikaanse varkenspest (AVP) virus is een besmettelijke, zich snel verspreidende, grensoverschrijdende dierziekte en een grote bedreiging voor de wereldwijde varkensvleesproductie. Om met dit soort bedreigingen om te gaan, is een zeer brede aanpak vereist, waaronder bioveiligheidsmetingen, veterinaire voorzorgsmaatregelen, voedingsaanpassingen en voederveiligheidsmetingen om te voorkomen dat de ziekte zich verspreidt.
De lessen uit eerdere uitbraken van buitenlandse dierziekten hebben de focus verlegd van diagnose en behandeling naar preventie en bestrijding. Ziekteverwekkers op afstand houden is de eerste stap naar een effectief bioveiligheidsprogramma op de boerderij. Een aspect dat bij bioveiligheidsplanning echter vaak over het hoofd wordt gezien, is de rol van voer en diervoederingrediënten. In het bijzonder is bekend dat voer ziekteverwekkers kan bevatten die schadelijk zijn voor de gezondheid en het welzijn van dieren. Als zodanig is de verspreiding van virusdeeltjes via het voer een voorbeeld van groeiende bezorgdheid. Hiervoor worden veelal antiseptische producten zoals formaldehyde gebruikt om het voer te desinfecteren.
WO 2016 081 716 beschrijft het gebruik van chemische mitigerende middelen om Porcine Epidemische Diarree (PED) virus en/of Salmonella-bacteriën in diervoeder te voorkomen of te verminderen. WO 2019169256 beschrijft chemische mitigerende middelen om het Afrikaanse varkenspest virus of het klassieke varkenspest virus te bestrijden. WO 2009 150 281 en CN 106 234 770 bespreken het gebruik van geconjugeerde vetzuren voor het bestrijden van virale infecties bij dieren.
Ondanks deze voorgestelde oplossingen ontbreekt het de industrie tot op heden aan adequate methoden om de verspreiding van virusdeeltjes te voorkomen en bijgevolg virale infecties bij dieren, met name varkens, te voorkomen. Meer in het bijzonder is er behoefte aan behandelingen die ook effectief zijn bij het verminderen van virale aanwezigheid in diervoeder, voederingrediënten en drinkwater, terwijl ze ook veilig zijn voor orale toediening voor dieren, in het bijzonder varkens.
SAMENVATTING VAN DE UITVINDING De uitvinding heeft daartoe tot doel pelargonzuur (C9) en derivaten te verschaffen voor gebruik bij de behandeling, onderdrukking en/of preventie van virale infecties bij dieren volgens conclusie 1. Meer in het bijzonder verschaft de uitvinding een samenstelling die pelargonzuur (C9) en/of derivaten daarvan omvat.
In een tweede aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een werkwijze voor het remmen of verminderen van virale infecties in diervoeder, voederingrediënten of drinkwater volgens conclusie 12. De werkwijze omvat het doseren van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan aan genoemd diervoeder, voederingrediënt of drinkwater.
Een ander aspect van de uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het verlagen van de virale titer in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater volgens conclusie 19, waarbij de werkwijze het toevoegen van een effectieve dosis pelargonzuur of derivaat daarvan aan genoemd diervoeder, voederingrediënt of drinkwater omvat.
Een verder aspect heeft betrekking op het gebruik van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor het remmen, inactiveren of elimineren van virale besmetting in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater volgens conclusie 27.
BESCHRIJVING VAN DE FIGUREN De volgende beschrijving van de figuren van specifieke uitvoeringsvormen van de uitvinding is louter illustratief van aard en is niet bedoeld om de huidige leer, hun toepassing of gebruik te beperken.
Fig. 1 toont een grafiek die betrekking heeft op gegevens ter ondersteuning van de gevoeligheid van het Afrikaanse varkenspest (ASFV) virus voor pelargonzuur in diervoeder.
Fig. 2 toont een grafiek die betrekking heeft op gegevens ter ondersteuning van de gevoeligheid van het Afrikaanse varkenspest (ASFV) virus voor pelargonzuur in drinkwater van dieren.
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het gebruik van pelargonzuur en derivaten daarvan voor behandeling van virale infecties bij dieren, bij voorkeur varkens evenals werkwijzen voor het remmen of verlagen van de virale titer in voer, diervoederingrediënten of drinkwater van dieren.
Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle termen die worden gebruikt bij het openbaren van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals gewoonlijk begrepen door een gemiddelde vakman in het vakgebied waartoe deze uitvinding behoort. Bij wijze van verdere begeleiding, zijn term definities inbegrepen om de leer van de onderhavige uitvinding beter te waarderen. Zoals hierin gebruikt, hebben de volgende termen de volgende betekenis: De term ‘middellange keten vetzuren’ of 'MKVZ', zoals hierin gebruikt, verwijst naar vetzuren met een middellange ketenlengte, waarbij de vetzuren verzadigd of onverzadigd kunnen zijn. In de onderhavige uitvinding kan de langste continue keten van een MKVZ bestaan uit 5 tot 12 koolstofatomen, bijvoorbeeld valeriaanzuur (C5), capronzuur (C6), caprylzuur (C8), pelargonzuur (9), caprinezuur (C10) of laurinezuur (C12). De term MKVZ verwijst ook naar middellange keten vetzuren die chemisch gemodificeerd zijn, en naar middellange keten vetzuren die zijn voorzien van zijketens, zoals, zonder beperking, een of meer alkylgroepen, bij voorkeur C1-C10- alkylgroepen.
Zoals hierin beschreven, verwijst de term ‘derivaat van een MKVZ of pelargonzuur’ naar een vetzuurketen waarvan de carboxylgroep reversibel wordt omgezet in een andere groep, bij voorkeur, maar zonder beperking, in een amide, zout, ester of glyceride. Zoals hierin beschreven, verwijst de term ‘vrije vetzuren’ naar vetzuren die niet worden omgezet in een zout of een derivaat (zoals een amide, ester of glyceride). Het gebruik van bijvoorbeeld esters en zouten voorkomt de verspreiding van nare geurtjes, die kunnen optreden bij het gebruik van de vrije vetzuren.
‘Derivaten’ moet worden geïnterpreteerd als de verschillende vormen van het vrije MKVZ of pelargonzuur: - De term ‘middellange keten vetzuur (MKVZ) derivaat’ verwijst naar een vetzuurketen waarvan de carboxylgroep reversibel wordt omgezet in een andere groep, bij voorkeur, maar zonder beperking, in een amide, zout, ester of glyceride zoals, bijvoorbeeld een mono-, di- of triglyceride. Volgens de huidige uitvinding is de primaire MKVZ pelargonzuur (C9).
- Wanneer ze circuleren of ongebonden zijn, staan vetzuren bekend als niet- veresterde vetzuren (NEFA's) of vrije vetzuren (FFA's). Pelargonzuur kan voorkomen in de FFA-vorm.
- MKVZ's in het algemeen en pelargonzuur specifiek kunnen voorkomen als een ester, waarbij de ester kan worden geclassificeerd als triglyceride, fosfolipide of cholesterylester.
- MKVZ's in het algemeen en pelargonzuur specifiek kunnen voorkomen als een metaalzoutconjugaat, zoals een natrium-, kalium- of calciumzout van pelargonzuur, waarbij een natriumzout het meest voorkomt. Het natriumzout van pelargonzuur wordt natriumnonanoaat genoemd. De term ‘antivirale in vitro proef’ zoals hierin gebruikt verwijst naar elke werkwijze die geschikt is om de potentiële werkzaamheid van een antivirale stof, verbinding of samenstelling voor een gekozen virus of virale familie te bepalen. Bekende werkwijzen omvatten TCID50-proeven, EC50/CC50-proeven, plaque-proeven, HAI- proeven (hemagglutinatieremming) en ELISA/Luminex.
Cytopathologisch effect of cytopathogeen effect (afgekort CPE) moet worden begrepen als structurele veranderingen in gastheercellen die worden veroorzaakt door virale invasie. Het infecterende virus veroorzaakt lysis van de gastheercel of wanneer de cel sterft zonder lysis als gevolg van het onvermogen om zich voort te planten. Beide effecten treden op als gevolg van CPE's. Als een virus deze morfologische veranderingen in de gastheercel veroorzaakt, wordt gezegd dat het cytopathogeen is. Bekende voorbeelden van CPE zijn onder meer het afronden van de geïnfecteerde cel, fusie met aangrenzende cellen om syncytia te vormen en het verschijnen van nucleaire of cytoplasmatische insluitingslichamen. CPE's en andere veranderingen in celmorfologie zijn slechts enkele van de vele effecten van cytocidale virussen. Wanneer een cytocidaal virus een permissieve cel infecteert, doden de virussen de gastheercel door veranderingen in celmorfologie, celfysiologie en de 5 biosynthetische gebeurtenissen die daarop volgen. Deze veranderingen zijn nodig voor een efficiënte virusreplicatie, maar gaan ten koste van de gastheercel. ‘Een’, ‘de’ en ‘het’, zoals ze hierin worden gebruikt, omvatten zowel enkelvoudige als meervoudige referenten, tenzij de context duidelijk anders aangeeft. Bij wijze van voorbeeld verwijst ‘een compartiment’ naar één of meer compartimenten. ‘Ongeveer’ zoals hierin gebruikt, verwijzend naar een meetbare waarde zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur en dergelijke, is bedoeld om variaties van +/- 20% of minder, bij voorkeur +/- 10% of minder te omvatten, met meer voorkeur +/- 5% of minder, met nog meer voorkeur +/- 1% of minder, en met nog meer voorkeur +/- 0,1% of minder van en vanaf de gespecificeerde waarde, voor zover dergelijke variaties geschikt zijn om uit te voeren in de geopenbaarde uitvinding. Het moet echter duidelijk zijn dat de waarde waarnaar de modificator ‘ongeveer’ verwijst, zelf ook specifiek wordt geopenbaard.
‘Omvatten’, ‘omvattende’ en ‘omvat’ en ‘bestaande uit’ zoals hier gebruikt, zijn synoniem met ‘bevatten’, ‘bevattende’ of ‘bevat’ en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid specificeren van wat volgt (bijv. een component) en sluiten de aanwezigheid van aanvullende, niet-genoemde componenten, kenmerken, elementen, delen, stappen, die welbekend zijn in de stand der techniek of daarin beschreven zijn, niet uit. Verder worden de termen eerste, tweede, derde en dergelijke in de beschrijving en in de conclusies gebruikt voor het onderscheiden van gelijkaardige elementen en niet noodzakelijk voor het beschrijven van een volgorde, noch in de tijd, noch spatiaal, tenzij anders aangegeven. Het dient te worden begrepen dat de termen op die manier gebruikt onder geschikte omstandigheden verwisselbaar zijn en dat de uitvoeringsvormen van de uitvinding hierin beschreven geschikt zijn om in andere volgorde te werken dan hierin beschreven of weergegeven.
Het citeren van numerieke bereiken door eindpunten omvat alle getallen en breuken die zijn opgenomen binnen dat bereik, evenals de genoemde eindpunten.
De uitdrukking ‘gewichts%', ‘gewichtspercentage’, ‘%gew.’ of ‘gew.%', hier en in de beschrijving, tenzij anders gedefinieerd, verwijst naar het relatieve gewicht van de respectievelijke component op basis van het totale gewicht van de formulering.
Terwijl de termen ‘één of meer’ of ‘ten minste één’, zoals één of meer of ten minste één lid (leden) van een groep leden, op zich duidelijk is, omvat de term door middel van verdere toelichting onder meer een verwijzing naar een van de leden, of naar twee of meer van de leden, zoals bijvoorbeeld elke 23, 24, 25, 26 of 27 enz. van de leden, en tot alle genoemde leden. Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle termen die worden gebruikt bij het openbaren van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals gewoonlijk begrepen door een gemiddelde vakman in het vakgebied waartoe deze uitvinding behoort. Bij wijze van verdere begeleiding worden definities voor de in de beschrijving gebruikte termen inbegrepen om de leer van de onderhavige uitvinding beter te waarderen. De termen of definities die hierin worden gebruikt, zijn uitsluitend bedoeld om te helpen bij het begrijpen van de uitvinding. Verwijzing doorheen deze specificatie naar ‘één uitvoeringsvorm’ of ‘een uitvoeringsvorm’ betekent dat een specifiek kenmerk, structuur of karakteristiek beschreven in verband met de uitvoeringsvorm is opgenomen in tenminste één uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding. Dus, voorkomen van de uitdrukkingen ‘in één uitvoeringsvorm’ of ‘in een uitvoeringsvorm’ op diverse plaatsen doorheen deze specificatie hoeven niet noodzakelijk allemaal naar dezelfde uitvoeringsvorm te refereren, maar kunnen dit wel doen. Voorts, de specifieke kenmerken, structuren of karakteristieken kunnen gecombineerd worden op eender welke geschikte manier, zoals duidelijk zou zijn voor de vakman op basis van deze bekendmaking, in één of meerdere uitvoeringsvormen. Voorts, terwijl sommige hierin beschreven uitvoeringsvormen sommige, maar niet andere, in andere uitvoeringsvormen inbegrepen kenmerken bevatten, zijn combinaties van kenmerken van verschillende uitvoeringsvormen bedoeld als gelegen binnen de reikwijdte van de uitvinding, en vormen deze verschillende uitvoeringsvormen, zoals zou begrepen worden door de vakman. In de volgende conclusies kan bijvoorbeeld elk van de geclaimde uitvoeringsvormen in elke combinatie worden gebruikt.
In een eerste aspect beschrijft de huidige uitvinding Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik bij de behandeling of preventie van virale infecties bij dieren, bij voorkeur uit de familie ‘Suidae’, waaronder varkens, zwijnen of wilde zwijnen, pluimvee of herkauwers, waaronder (melk)vee, kalveren, schapen of geiten.
De gevolgen van virale infecties bij dieren, met name vee en boerderijdieren, hebben een enorm economisch effect. Hoewel de behoefte aan nieuwe verbindingen voor de behandeling of preventie van virale infecties bij dieren van continent tot continent en van land tot land verschilt, blijft er een dringende behoefte bestaan. Voor de meeste virale infecties kunnen behandelingen alleen helpen bij symptomen in afwachting van het immuunsysteem om het virus te bestrijden. Er zijn antivirale geneesmiddelen om sommige virale infecties te behandelen en de ontwikkeling van vaccins kan helpen voorkomen dat veel virale ziekten worden opgelopen, maar tegen veel virussen is er momenteel geen effectief vaccin. De huidige uitvinding beschrijft pelargonzuur (CS) of derivaten als nieuw therapeutisch middel bij de behandeling of preventie van virale infecties bij dieren. Bij voorkeur veroorzaken de virale infecties die worden behandeld of voorkomen problemen van het maag-darmkanaal, zoals diarree, of van de luchtwegen zoals longontsteking of longontsteking-achtige symptomen. Maag-darm- en luchtweginfecties zijn verantwoordelijk voor het grootste deel van alle infectie gerelateerde sterfte bij dieren. Pelargonzuur of derivaten vormen een natuurlijk alternatief dat in wezen geen risico vormt voor de dieren of het milieu, terwijl het maag-darm- en luchtweginfecties toch effectief behandelt of voorkomt.
In een voorkeursuitvoeringsvorm worden genoemde virale infecties bij voorkeur gekozen uit het Aviaire Influenza-A-virus, het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV).
Aviaire Influenza-A, informeel bekend als vogelgriep of vogelpest, is een vorm van griep die wordt veroorzaakt door virussen die zijn aangepast aan vogels. Het type met het grootste risico is hoogpathogene aviaire influenza (HPAI). Vogelgriep is vergelijkbaar met varkensgriep, hondengriep, paardengriep en menselijke griep als een ziekte die wordt veroorzaakt door stammen van influenzavirussen die zich hebben aangepast aan een specifieke gastheer. Van de drie soorten influenzavirussen (A, B en C) is het influenza A-virus een zoönotische infectie met een natuurlijk reservoir dat vrijwel geheel bij vogels voorkomt. Aviaire influenza verwijst voor de meeste doeleinden naar het influenza A-virus. Aviaire-influenzastammen worden op basis van hun pathogeniteit in twee typen onderverdeeld: hoogpathogeen (HP) of laagpathogeen (LP). De meest bekende HPAI-stam, H5N1, werd voor het eerst geïsoleerd uit een gekweekte gans in de provincie Guangdong, China in 1996, en heeft ook laagpathogene stammen die in Noord-Amerika worden aangetroffen. Het Afrikaanse varkenspest (AVP) virus is een DNA-virus dat behoort tot de familie van de Asfarviridae. Er bestaan ten minste 22 types, waardoor uitbraken tot aan de bron kunnen worden getraceerd. Het is uitermate goed bestand tegen verrotting en zonlicht, en kan tot 6 maanden in gekoeld vlees en karkassen en in bevroren toestand veel langer blijven bestaan. De infectie wordt van varken op varken verspreid, meestal door middel van een aerosol van geïnfecteerde afscheidingen en feces, door beten van zachte teken, beten van luizen en vliegen en door directe inoculatie met besmette injectiespuiten. Infectie kan ook worden verspreid op besmette werktuigen en tijdens transport. Het virus kan overleven bij dragervarkens, in besmette gebouwen en tot 4 jaar in besmette Ornithodorus-teken. Afrikaanse varkenspest is zeer besmettelijk en infectie verspreidt zich snel door een afdeling, met klinische symptomen van koorts die 4-5 dagen na infectie beginnen en koorts veroorzaken, gevolgd door sloomheid, ademhalingsmoeiljkheden, braken, hoesten, neus- en oogafscheiding, abortus bij drachtige zeugen, cyanose van de ledematen en overlijden binnen 7 dagen. Porcine Epidemische Diarree (PED) virus is een coronavirus dat verantwoordelijk is voor de dood van meer dan 25 miljoen varkens wereldwijd. Het virus treft varkens van alle stadia, maar is bijzonder rampzalig voor zogende varkens vanwege hun minder ontwikkelde spijsverteringskanalen, die geen voedingsstoffen in de dunne darm kunnen opnemen. Het virus veroorzaakt ernstige diarree en braken. Het virus is niet overdraagbaar op andere soorten en het varkensvlees is veilig om te consumeren. Slechte diergezondheid en -prestaties hebben echter geleid tot een laag varkensvleesaanbod, wat de bron is van recordprijzen voor varkensvlees voor de consument. Het virus wordt overgedragen door fecaal-orale besmetting, maar epidemiologisch en gecontroleerd onderzoek heeft bevestigd dat varkensvoer of ingrediënten een andere transmissievector zijn.
Betaarterivirus suid 1, voorheen Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV), is een virus dat een ziekte bij varkens veroorzaakt, genaamd porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS), ook wel bekend als blauwoorziekte.
Deze economisch belangrijke, panzoötische ziekte veroorzaakt reproductief falen bij fokdieren en aandoeningen van de luchtwegen bij jonge varkens.
Aanvankelijk aangeduid als ‘mysterieuze varkensziekte’ en ‘mysterie reproductief syndroom’, werd het voor het eerst vastgesteld in 1987 in Noord-Amerika en Centraal-Europa.
De ziekte kost de varkensindustrie in de Verenigde Staten jaarlijks ongeveer $ 644 miljoen, en volgens recente schattingen in Europa kost het bijna € 1,5 miljard per jaar.
PRRSV is een klein, omhuld RNA-virus.
Het bevat een enkelstrengs, positief- sense, RNA-genoom met een omvang van ongeveer 15 kilobasen.
PRRSV behoort tot het genus Arterivirus, familie Arteriviridae, orde Nidovirales.
Klassieke Varkenspest Virus (KVPV) is een enkelstrengs RNA-virus uit de familie Flaviviridae.
KVPV is nauw verwant aan de pestivirussen bij herkauwers die boviene virus diarree (BVD) en ‘border disease’ veroorzaken.
Het effect van verschillende KVPV-stammen varieert sterk, wat leidt tot een breed scala aan klinische symptomen.
Zeer virulente stammen correleren met acute, duidelijke ziekte en hoge mortaliteit, inclusief neurologische symptomen en bloedingen in de huid.
Minder virulente stammen kunnen aanleiding geven tot subacute of chronische infecties die niet kunnen worden opgemerkt, terwijl ze toch abortussen en doodgeboorten veroorzaken.
In deze gevallen worden veestapels in hoogrisicogebieden doorgaans serologisch getest op grondige statistische basis.
Geïnfecteerde biggen geboren uit geïnfecteerde maar subklinische zeugen helpen de ziekte binnen een populatie in stand te houden.
Andere symptomen kunnen zijn: lethargie, koorts, immunosuppressie, chronische diarree en secundaire luchtweginfecties.
De incubatietijd van KVP varieert van 2 tot 14 dagen, maar klinische symptomen worden mogelijk pas na 2 tot 3 weken zichtbaar.
Preventieve overheidsvoorschriften gaan gewoonlijk uit van 21 dagen als buitengrens van de incubatieperiode.
Dieren met een acute infectie kunnen 2 tot 3 maanden overleven voor ze uiteindelijk sterven.
Het uitroeien van KVP is problematisch.
De huidige programma's zijn gericht op snelle opsporing, diagnose en slachting.
Vaccinatie wordt alleen toegepast wanneer het virus wijdverbreid is in de gedomesticeerde varkenspopulatie en/of bij wilde of verwilderde varkens.
In het laatste geval is een slachtbeleid alleen meestal niet haalbaar.
In plaats daarvan hebben landen binnen de EU jachtbeperkingen ingevoerd om de verplaatsing van geïnfecteerde zwijnen te beperken, en hebben ze markerings- en noodvaccins gebruikt om de verspreiding van infectie te remmen.
Mogelijke bronnen voor het in stand houden en introduceren van infectie zijn onder meer het brede transport van varkens en varkensvleesproducten, evenals endemische KVP binnen populaties wilde zwijnen en wilde varkens.
De uitvinders hebben ontdekt dat het leveren van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan aan voer, voederingrediënten of het drinkwater van dieren ziekten veroorzaakt door virale infecties kan voorkomen en behandelen. Hoewel het werkingsmechanisme onduidelijk is, wordt aangenomen dat de daarin aanwezige virale deeltjes worden uitgeroeid door het pelargonzuur.
Mengsels van MKVZ zijn in het verleden beschreven als een mogelijke behandeling tegen bacteriële en virale infecties. De uitvinders ontdekten echter dat pelargonzuur en zijn derivaten bijzonder effectief waren bij het behandelen van virale infecties bij dieren en betere resultaten opleverden in vergelijking met andere MKVZ's of hun mengsels.
Pelargonzuur of derivaten kunnen gemakkelijk worden gebruikt bij de behandeling, onderdrukking en/of preventie van virale infecties, aangezien het oraal aan de dieren kan worden toegediend of kan worden gemengd met hun voeder, voederingrediënten of drinkwater. Orale toediening wordt bereikt door pelargonzuur aan de dieren te voeren of door de dieren het drinkwater te laten drinken. Deze wijze van toediening biedt het voordeel dat zij gemakkelijk is uit te voeren en de boer niet met grote investeringen voor nieuwe apparatuur opzadelt.
Het voer kan andere bekende ingrediënten bevatten om een qua voedingswaarde uitgebalanceerd compleet voedsel te bieden, inclusief, maar niet beperkt tot, plantaardig materiaal, bijv. bloem, meel, zetmeel of gebroken of verwerkte graan geproduceerd uit een oogstplant zoals tarwe of andere granen, alfalfa, maïs, haver, aardappel, rijst, sojabonen of andere peulvruchten; cellulose in een vorm die kan worden verkregen uit houtpulp, grassen, bladeren van planten en afval van plantaardig materiaal zoals rijst- of sojabonenkafjes of maïskolven; dierlijk materiaal, bijv. vis- of schaaldiermeel, olie, proteïne of oplosbare stoffen en extracten, krill, vleesmeel, beendermeel, verenmeel, bloedmeel of kaantjes; algen materie; gist; bacteriën; vitaminen, mineralen en aminozuren; organische bindmiddelen of hechtmiddelen; en chelerende middelen en conserveermiddelen.
Orale toediening kan ook worden uitgevoerd door het drinkwater van het dier te mengen met pelargonzuur. Dienovereenkomstig verschaft de uitvinding een drinkwater dat pelargonzuur omvat voor gebruik zoals hierboven beschreven.
In één uitvoeringsvorm wordt pelargonzuur (of derivaten daarvan) toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm aan genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater, bij voorkeur tussen 50 dpm en 10.000 dpm op gewichtsbasis, bij voorkeur tussen 100 dpm en 10.000 dpm op gewichtsbasis, bij voorkeur tussen 200 dpm en 5.000 dpm op gewichtsbasis, met meer voorkeur tussen 250 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, met nog meer voorkeur tussen 250 en 3.000 dpm of tussen 1.000 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, zoals 1.250 dpm, 1.500 dpm, 2.000 dpm of 3.750 dpm gebaseerd op het totale gewicht van genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater.
De uitvinders hebben ontdekt dat pelargonzuur of derivaten zoals hierboven beschreven optimale preventieve en genezende eigenschappen vertonen tegen virale infecties die verantwoordelijk zijn voor het veroorzaken van virale ziekten.
In één uitvoeringsvorm wordt pelargonzuur gecombineerd met één of meer andere organische zuren. Een organisch zuur is een organische verbinding met zure eigenschappen. De meest voorkomende organische zuren zijn de carbonzuren, waarvan de zuurgraad wordt geassocieerd met hun carboxylgroep -COOH. Sulfonzuren, die de groep -SO2OH bevatten, zijn relatief sterkere zuren. Alcoholen met -OH kunnen als zuren werken, maar zijn meestal erg zwak. De relatieve stabiliteit van de geconjugeerde base van het zuur bepaalt de zuurgraad. Andere groepen kunnen aciditeit verlenen, meestal in geringe mate: de thiolgroep -SH, de enolgroep en de fenolgroep. In biologische systemen worden organische verbindingen die deze groepen bevatten over het algemeen organische zuren genoemd.
Volgens een verdere of andere uitvoeringsvorm wordt pelargonzuur gecombineerd met een of meer organische zuren gekozen uit de groep van korte keten vetzuren en hun derivaten, middellange keten vetzuren en hun derivaten, propionzuur, azijnzuur, melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan.
Korte keten vetzuren (KKVZ) zijn vetzuren met alifatische staarten van vijf of minder koolstofatomen (bv. boterzuur). Middellange keten vetzuren (MKVZ) zijn vetzuren met alifatische staarten van 6 tot 12 koolstofatomen, die middellange keten triglyceriden kunnen vormen.
De hierin opgenomen organische zuren resulteren in een samenstelling die oplosbaar is in water en daarom ideaal geschikt is voor orale toediening door de samenstelling te mengen met dierlijk drinkwater.
Bij voorkeur zijn genoemde organische zuren aanwezig in de samenstelling in een concentratie tussen
60% en 80% op het totale gewicht van de samenstelling.
In één uitvoeringsvorm wordt pelargonzuur gecombineerd met aanvullende middellange keten vetzuren (MKVZ's) of hun derivaten, waarbij genoemde MKVZ's worden gekozen uit de groep van valeriaanzuur (C5), capronzuur (C6), caprylzuur (C8), caprinezuur (C10), laurinezuur (C12), derivaten daarvan of combinaties daarvan.
In één uitvoeringsvorm is de verhouding tussen C9 en de som van de andere MKVZ's tussen 50:1 tot 1:1, bij voorkeur 45:1 tot 1:1, bij voorkeur 40:1 tot 1:1, bij voorkeur 35:1 tot 1:1, bij voorkeur 30:1 tot 1:1, bij voorkeur 25:1 tot 1:1, bij voorkeur 20:1 tot 1:1, bij voorkeur 15:1 tot 1:1, met meer voorkeur 10:1 tot 1:1. Vanwege deze uitstekende effectiviteit bij het voorkomen, onderdrukken en/of behandelen van virale infecties, leidt de huidige uitvinding tot hogere inkomsten voor de boeren terwijl de kosten van ziektepreventie, behandeling en/of onderdrukking worden verlaagd.
In een verdere of andere uitvoeringsvorm wordt genoemd pelargonzuur of derivaat daarvan verder gemengd met vitaminen, mineralen, sporenelementen of een combinatie daarvan.
Vitaminen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vitamine A, vitamine D3, vitamine E, vitamine K3, thiamine, riboflavine, panthotheenzuur, biotine, foliumzuur, vitamine B12, niacine, pyridoxine, ascorbinezuur, inositol en choline.
Mineralen en sporenelementen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, magnesium, natrium, mangaan, ijzer, zink, koper, seleen, fosfor, kobalt en jodium.
De toevoeging van deze componenten draagt verder bij aan een volledige en gezonde voeding van de dieren en heeft een positieve invloed op hun zoötechnische prestaties.
Opname van deze componenten in de samenstelling vereenvoudigt de stappen die nodig zijn voor het voeren van de dieren, aangezien deze componenten niet langer afzonderlijk aan het voer hoeven te worden toegevoegd, wat resulteert in een verbeterde efficiëntie van het voerproces.
Daarnaast bleek de aanvoer van pelargonzuur of derivaten in het diervoeder van de dieren te leiden tot een toename van de voedersmakelijkheid, wat op zijn beurt leidt tot dieren die meer eten, groter,
sneller en/of gezonder worden, wat uiteindelijk leidt tot een toename van de winstgevendheid van de varkensproductie.
Volgens een uitvoeringsvorm is pelargonzuur (C9) voorzien in vloeibare of vaste vorm. Onder ‘vaste vorm’ wordt in het bijzonder verstaan een poeder, een korrel of een pellet. De term ‘vloeibare vorm’ betekent in het bijzonder een oplossing in water of een oplossing in olie en omvat een viskeuze pasta en een niet-viskeuze oplossing. Pelargonzuur (C9) of derivaten zoals hierboven beschreven zijn in olie oplosbaar en kunnen zowel als poeder als olieoplossing worden voorzien. Het natriumzout van pelargonzuur (natriumnonanoaat) verhoogt de oplosbaarheid in water. In het bijzonder is de samenstelling geschikt voor orale toediening.
Een voeder dat pelargonzuur omvat volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt geproduceerd of vervaardigd met middelen die bekend zijn bij de vakman. In een uitvoeringsvorm is het diervoeder omvattende de samenstelling volgens de uitvinding voorzien als een droge geëxtrudeerde voederpellet. Deze formulering maakt een relatief lange houdbaarheid mogelijk en maakt ook de verpakking en opslag van grote hoeveelheden voer mogelijk.
In een verdere uitvoeringsvorm kan het voer verder andere welgekende ingrediënten bevatten om een qua voedingswaarde uitgebalanceerd compleet voedsel te bieden, inclusief, maar niet beperkt tot, plantaardig materiaal, bijv. bloem, meel, zetmeel of gebroken of verwerkte graan geproduceerd uit een oogstplant zoals tarwe of andere granen, alfalfa, maïs, haver, aardappel, rijst, sojabonen of andere peulvruchten; cellulose in een vorm die kan worden verkregen uit houtpulp, grassen, bladeren van planten en afval van plantaardig materiaal zoals rijst- of sojabonenkafjes of maïskolven; dierlijk materiaal, bijv. vis- of schaaldiermeel, olie, proteïne of oplosbare stoffen en extracten, krill, vleesmeel, beendermeel, verenmeel, bloedmeel of kaantjes; algen materie; gist; bacteriën; vitaminen, mineralen en aminozuren; organische bindmiddelen of hechtmiddelen; en chelerende middelen en conserveermiddelen.
Bij voorkeur worden de dieren ten minste één keer per dag behandeld of gevoerd, met meer voorkeur twee of meer keer per dag, zoals bijvoorbeeld 2-6 of 4-6 keer per dag. Het heeft de voorkeur dat overtollig voedsel voor behandeling door orale toediening wordt verwijderd na de voedingsperiode, bijvoorbeeld door het uitspoelen van een toevoersysteem of door verwijdering uit de voerslurfen.
Een drinkwater dat pelargonzuur omvat volgens een uitvoeringsvorm wordt geproduceerd of vervaardigd met middelen die bekend zijn bij de vakman en kan verder een of meer stabilisatoren en/of emulgatoren omvatten die de mengbaarheid van pelargonzuur in drinkwater van dieren verbeteren. Dergelijke stabilisatoren kunnen glycerol omvatten. Bij voorkeur omvat de samenstelling genoemde stabilisatoren in een concentratie tussen 0,5% en 2,5% op het totale gewicht van de samenstelling. Bij voorkeur omvat de samenstelling genoemde emulgatoren in een concentratie tussen 10% en 20% op het totale gewicht van de samenstelling.
Bij voorkeur wordt het behandelde dier of dat het diervoeder of drinkwater krijgt gekozen uit de groep rundvee, pluimvee of varkens, bij voorkeur varkens zoals een gedomesticeerd varken, of een knobbelzwijn.
In een tweede aspect onthult de huidige uitvinding ook een werkwijze voor het remmen of verminderen van virale infecties in een diervoeder, voederingrediënten of drinkwater waarbij genoemde werkwijze het doseren van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan aan genoemd diervoeder, voederingrediënt of drinkwater omvat.
Genoemde werkwijze maakt gebruik van een effectieve hoeveelheid van een chemisch mitigerend middel om virale infecties, bij voorkeur Influenza A-virus, AVPV, PEDV, PRRS en/of KVPV, in diervoeder of drinkwater te remmen, bijvoorbeeld tot concentraties onder de detectieniveaus door cytopathologisch effect (CPE), RT-PCR en/of virusisolatie in celcultuur. Zoals hierin gebruikt, verwijst een ‘effectieve hoeveelheid’ naar een hoeveelheid die in staat is om biobeschikbare niveaus van de actieve verbinding te verschaffen (in het huidige geval pelargonzuur of zijn derivaat) die voldoende zijn om de gewenste prestatieverbetering te bereiken. Bovengenoemde voorkeursuitvoeringen worden geacht toepasbaar te zijn voor het remmen van de virussen in diervoeder of drinkwater.
Bij voorkeur wordt pelargonzuur gedoseerd in genoemd diervoeder of drinkwater in een dosering tussen 1 en 10000 dpm op het totale gewicht van genoemd diervoeder of drinkwater. In een uitvoeringsvorm kan genoemd pelargonzuur worden gedoseerd tussen 50 dpm tot 10.000 dpm, met meer voorkeur tussen 100 dpm en 10.000 dpm op gewichtsbasis. Met meer voorkeur wordt pelargonzuur gedoseerd tussen 200 en
5.000 dpm op gewichtsbasis, met meer voorkeur tussen 250 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, met nog meer voorkeur tussen 250 en 3.000 dpm of tussen 1.000 en
5.000 dpm op gewichtsbasis, zoals 1.250 dpm, 1.500 dpm, 2.000 dpm of 3.750 dpm gebaseerd op het totale gewicht van genoemd diervoeder of drinkwater.
Zoals hierboven besproken, kan pelargonzuur in één of meer uitvoeringsvormen worden gemengd met één of meer organische zuren. Bijvoorbeeld, in één of meerdere uitvoeringsvormen kan een mengsel van twee of meer organische zuren aan het voeder of drinkwater worden toegevoegd.
Volgens een verdere of andere uitvoeringsvorm, en zoals eerder beschreven, wordt pelargonzuur gecombineerd met een of meer organische zuren gekozen uit de groep van korte keten vetzuren en hun derivaten, middellange keten vetzuren en hun derivaten, boterzuur, propionzuur, azijnzuur, melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan.
In één uitvoeringsvorm wordt pelargonzuur gecombineerd met middellange keten vetzuren (MKVZ's) of hun derivaten, waarbij genoemde MKVZ's worden gekozen uit de groep van valeriaanzuur (C5), capronzuur (C6), caprylzuur (C8), caprinezuur (C10), laurinezuur (C12), derivaten daarvan of combinaties daarvan. MKVZ's voor gebruik in de onderhavige uitvinding omvatten valeriaanzuur, capronzuur, caprylzuur, caprinezuur, pelargonzuur en/of laurinezuur. Daarom wordt in bepaalde uitvoeringsvormen de chemische remstof gekozen uit de groep bestaande uit valeriaanzuur, capronzuur, caprylzuur, caprylzuur, caprinezuur, laurinezuur, en mengsels daarvan in aanvulling op pelargonzuur.
In een verdere uitvoeringsvorm wordt een mengsel van pelargonzuur en de som van de andere MKVZ's toegevoegd aan het voeder of drinkwater, met een gewichtsverhouding tussen 50:1 tot 1:1, bij voorkeur 45:1 tot 1:1, bij voorkeur 40:1 tot 1:1, bij voorkeur 35:1 tot 1:1, bij voorkeur 30:1 tot 1:1, bij voorkeur 25:1 tot 1:1, bij voorkeur 20:1 tot 1:1, bij voorkeur 15:1 tot 1:1, met meer voorkeur 10:1 tot 1:1.
Er werd vastgesteld dat een teveel aan pelargonzuur de werking van de andere MKVZ's versterkte.
Volgens een uitvoeringsvorm is pelargonzuur (C9) voorzien in vloeibare of vaste vorm. Zoals eerder beschreven, betekent de term ‘vaste vorm’ in het bijzonder een poeder, een korrel of een pellet. De term ‘vloeibare vorm’ betekent in het bijzonder een oplossing in water of een oplossing in olie en omvat een viskeuze pasta en een niet-viskeuze oplossing.
Bijgevolg onthult de huidige uitvinding in een derde en vierde aspect ook een werkwijze voor het verlagen van de virale titer in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater, waarbij genoemde werkwijze het toevoegen van een effectieve dosis pelargonzuur of derivaat daarvan aan genoemd diervoeder, voederingrediënt of drinkwater alsmede het gebruik van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor het remmen, inactiveren of elimineren van virale besmetting in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater omvat. Het zal duidelijk zijn dat de werkwijze zoals hierin beschreven bij voorkeur verwijst naar pelargonzuur en al zijn uitvoeringsvormen hierboven beschreven, en dat de effecten en voordelen daarvan gelijkelijk van toepassing zijn op de onderhavige werkwijze.
In een uitvoeringsvorm worden pelargonzuur of derivaten toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm op het totale gewicht van genoemd diervoeder of drinkwater. In een uitvoeringsvorm kan genoemd pelargonzuur worden gedoseerd tussen 50 dpm tot 10.000 dpm, met meer voorkeur tussen 100 dpm en 10.000 dpm op gewichtsbasis. Met meer voorkeur wordt de samenstelling gedoseerd tussen 200 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, met meer voorkeur tussen 250 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, met nog meer voorkeur tussen 250 en 3.000 dpm of tussen 1.000 en
5.000 dpm op gewichtsbasis, zoals 1.250 dpm, 1.500 dpm, 2.000 dpm of 3.750 dpm gebaseerd op het totale gewicht van genoemd diervoeder of drinkwater.
Zoals vermeld, worden de beoogde virale infecties bij voorkeur gekozen uit het Aviaire Influenza-A-virus, het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV).
In één uitvoeringsvorm wordt de werkwijze gebruikt voor het remmen, inactiveren of elimineren van virale besmetting in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater. Uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding zijn bijzonder geschikt voor gebruik bij het transport van voer en diervoederingrediënten. Voeder of ingrediënten kunnen op het punt van verwerking besmet raken met virale infecties en er is ontdekt dat deze verontreinigingen dagen of weken met het voeder of de ingrediënten kunnen overleven en groeien onder omstandigheden die over het algemeen tijdens het vervoer en de opslag in het buitenland worden ervaren. Voordeelsmatig zijn uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding bijzonder geschikt om de groei van deze verontreinigingen te remmen of te voorkomen. Daarom omvatten werkwijzen volgens de onderhavige uitvinding in bepaalde uitvoeringsvormen het inbrengen van pelargonzuur in het voeder of voederingrediënten na verwerking. Pelargonzuur kan lang genoeg met het voeder of de voederingrediënten worden gemengd om een homogeen mengsel te verkrijgen. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen werkwijzen volgens de onderhavige uitvinding virale titers in voeder en/of ingrediënten voorkomen of verminderen gedurende minstens ongeveer 100 dagen transport en opslag na verwerking, minstens ongeveer 75 dagen transport en opslag na verwerking, minstens ongeveer 50 dagen transport en opslag na verwerking, of minstens ongeveer 25 dagen transport en opslag na verwerking.
In een uitvoeringsvorm zal toevoeging van pelargonzuur aan een voeder, voeringrediënt of drinkwater de virale titer verlagen met minstens 30%, minstens 40%, minstens 50%, minstens 60%, minstens 70%, minstens 80%, bij voorkeur minstens 85%, met meer voorkeur minstens 90%, met de meeste voorkeur minstens 95% in vergelijking met onbehandeld voeder, ingrediënten of drinkwater.
Zoals hierboven beschreven, worden pelargonzuur of derivaten in één uitvoeringsvorm toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm aan genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater. In een uitvoeringsvorm kan genoemd pelargonzuur worden gedoseerd tussen 50 dpm tot 10.000 dpm, met meer voorkeur tussen 100 dpm en 10.000 dpm op gewichtsbasis. Met meer voorkeur wordt pelargonzuur gedoseerd tussen 200 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, tussen 250 en
5.000 dpm op gewichtsbasis, met meer voorkeur tussen 250 en 3.000 dpm op gewichtsbasis of tussen 1.000 en 5.000 dpm op gewichtsbasis, zoals 1.250 dpm,
1.500 dpm, 2.000 dpm of 3.750 dpm gebaseerd op het totale gewicht van genoemd diervoeder of drinkwater.
Zoals hierboven aangetoond, betreft de beoogde virale besmetting besmettingen gekozen uit het Aviaire Influenza-A-virus, het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV).
In één uitvoeringsvorm wordt het voeder, voederingrediënt of water verstrekt aan boerderijdieren, zoals runderen, varkens of pluimvee, met meer voorkeur varkens. Deze samenstelling van het voeder, voederingrediënt of water dat pelargonzuur bevat, is doeltreffend voor het inactiveren van virussen en het verbeteren van de groei van varkens bij orale toediening. In een verdere uitvoeringsvorm omvat het voeder verder andere welgekende ingrediënten geselecteerd uit, maar niet beperkt tot, de groep bestaande uit varkensvoer, bloedmeel, varkensvleesbeendermeel (MBM), gesproeidroogd dierlijk plasma, verenmeel, vogelbloedmeel, gevogeltebijproductmeel, vitaminen zoals vitamine D, lysinehydrochloride, cholinechloride, sojabonenmeel en droognet voedsel, om een qua voedingswaarde uitgebalanceerd compleet voedsel te bieden. Bovendien kan voeder worden aangevuld met gist, bacteriën, mineralen en aminozuren; organische bindmiddelen of hechtmiddelen; en chelerende middelen en conserveermiddelen. Uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding bieden op voordelige wijze een veilige alternatieve werkwijze voor het voorkomen of verminderen van virale infecties, zoals het Aviaire Influenza-A-virus, het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV), in diervoeder of drinkwater. Eerdere werkwijzen uit de stand der techniek waarbij schadelijke chemicaliën werden gebruikt, hebben negatieve effecten op het eiwit- en aminozuurmetabolisme van dieren laten zien. In tegenstelling tot eerdere werkwijzen, gebruikt de onderhavige uitvinding in het algemeen niet-gevaarlijke chemische mitigerende middelen in doses waarvan is ontdekt dat ze effectieve verlichting van virale infecties bewerkstelligen. De chemische mitigerende middelen die volgens de onderhavige uitvinding worden gebruikt, zijn natuurlijke alternatieven die in wezen geen risico vormen voor de veiligheid van werknemers of het milieu.
Bijkomende voordelen van de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding zullen duidelijk zijn voor de vakman bij de beoordeling van de openbaring hierin en de onderstaande werkvoorbeelden. Het zal duidelijk zijn dat de verschillende hierin beschreven uitvoeringsvormen niet noodzakelijk wederzijds exclusief zijn, tenzij hierin anders aangegeven. Een kenmerk dat wordt beschreven of afgebeeld in één uitvoeringsvorm kan bijvoorbeeld ook worden opgenomen in andere uitvoeringsvormen, maar is niet noodzakelijk opgenomen. De onderhavige uitvinding omvat dus een verscheidenheid aan combinaties en/of integraties van de specifieke uitvoeringsvormen die hierin worden beschreven.
De onderhavige uitvinding zal nu in meer details worden beschreven, verwijzend naar voorbeelden die niet beperkend zijn.
VOORBEELDEN De onderhavige uitvinding zal nu verder worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
Voorbeeld 1.
Vero-cellen werden geïnfecteerd met virusdeeltjes van het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus). Dit virus werd gebruikt als een model omhuld virus. Het effect op de cellen werd gemeten door het cytopathologisch effect (CPE) te bepalen. De CPE werd 5 dagen na infectie gecontroleerd met behulp van een omgekeerde microscoop. Verschillende MKVZ-mengsels werden getest bij een concentratie van 0,1% toegevoegd aan de weefselkweek. Tests werden gedupliceerd. Kortom, virussuspensie werd gemengd met de te testen MKVZ-mengsels en onmiddellijk toegevoegd aan een confluente celmonolaag in een 96-well multititerplaat (een totaal volume van 200 ul per welletje werd toegevoegd). CPE werd gecontroleerd na 5 dagen incubatie, de resultaten worden gegeven in Tabel 1.
De testresultaten voor een 100% C12-oplossing werden bemoeilijkt door het feit dat ereen oplosbaarheidsprobleem werd waargenomen, wat de resultaten beïnvloedde.
Instellingen bestaande uit C9 scoorden opmerkelijk goed in de test. Hoewel de scoring in Tabel 1 het niet mogelijk maakt om onderscheid te maken tussen de verschillende C9-instellingen, kon met visuele scoring worden geconcludeerd dat mengsels met hogere C9-concentraties over het algemeen meer beschermend waren tegen het cytopathologisch effect van het virus. Ook de mengsels die zowel C8 als CS bevatten scoorden opmerkelijk goed.
Tabel 1
Positieve controle (geen virusdeeltjes / | 1/1 emee Negatieve controle (virusdeeltjes /| 4/4 Ee . * 4 = totale vernietiging van de cellen / 3 = gemiddelde vernietiging / 2 = lage vernietiging / 1 = geen vernietiging Voorbeeld 2. Het bovenstaande voorbeeld werd herhaald, maar deze keer met PED-virusinoculatie. Vergelijkbare resultaten werden verkregen als in voorbeeld 1. C9 gaf de beste resultaten wat betreft bescherming tegen virale infectie en cytolytisch effect van de cellen. Voorbeeld 3. De gevoeligheid voor pelargonzuur in voer en water verrijkt met het Afrikaanse varkenspestvirus A. INFORMATIE OVER MKVZ-SAMENSTELLINGEN
1. Samenstellingen voor diervoedertoepassing a. Samenstelling F1: 100% pelargonzuur (C9); b. Samenstelling F2: 50% pelargonzuur (C9), 25% capronzuur (C6) en 25% laurinezuur (C12); c. Samenstelling F3: 95% pelargonzuur (C9) en (5) caprylzuur (C8).
2. Samenstellingen voor drinkwatertoepassing a. Samenstelling W1:
14% pelargonzuur, 15% emulgatoren, 70% organische zuren en 1% glycerol b. Samenstelling W2: 14% van een mengsel bestaande uit 50% pelargonzuur (C9), 25% capronzuur (C6) en 25% laurinezuur (C12), 15% emulgatoren, 70% organische zuren en 1% glycerol, MKVZ's bestaande uit 50% pelargonzuur (C9), 25% capronzuur (C6) en 25% laurinezuur (C12); c. Samenstelling W3: 14% van een mengsel bestaande uit 95% pelargonzuur (C9) en 5% caprylzuur (C8), 15% emulgatoren, 70% organische zuren en 1% glycerol, MKVZ's.
B. INFORMATIE OVER HET AFRIKAANSE VARKENSPEST VIRUS (AVPV) De AVPV-stam die voor alle experimenten werd gebruikt, werd geïsoleerd in de Red River Delta-regio (monster uit Hanoi, Vietnam). Deze stam is bevestigd door virusisolatie, HAD-test (HAD assay”) en real-time polymerase-kettingreactie (PCR) zoals aanbevolen door OIE (de Wereldorganisatie voor Diergezondheid).
De AVPV-stam zoals hierin gebruikt heeft de volgende genetische karakterisering, behorend tot genotype II, serotype VIII en bevat een TRS-gen, wat aangeeft dat het zeer dichtbij is en dus als representatief wordt beschouwd voor AVPV-stammen gedetecteerd in China en België, 2018 en verschilt van AVPV geïsoleerd in Georgië in
2007. De hier gebruikte virusvoorraadtitratie is gelijk aan 107 HADso/ml (heme adsorberende dosis). C. TESTOPZET
1. Testopzet diervoeder Controlegroepen Behandeling van het voer met diervoedersamenstellingen vóór besmetting met AVPV. - Positieve controle: volledig voeder met 10° HADso/g AVPV - Negatieve controle: volledig voeder, geen AVPV toegevoegd - Bemonsteringstijdstip: na 24 uur blootstelling
- Incubatie van de monsters bij kamertemperatuur (laboratoriumconditie) gedurende 24 uur - Geëvalueerd door real-time polymerase-kettingreactie (PCR) op basis van het OIE-protocol Proefgroepen - Voeder experiment 1 Samenstelling F1 behandeld voeder bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) wordt verrijkt met AVPV en uiteindelijke virustitratie 10° HADso/g van voeder. - Voeder experiment 2 Samenstelling F2 behandeld voeder bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) wordt verrijkt met AVPV en uiteindelijke virustitratie 10° HADso/g van voeder. - Voeder experiment 3 Samenstelling F3 behandeld voeder bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) wordt verrijkt met AVPV en uiteindelijke virustitratie 10° HADso/g van voeder.
2. Testopzet drinkwater Controlegroepen Behandeling van het drinkwater met drinkwatersamenstellingen vóór besmetting met AVPV. - Positieve controle: zoet water behandeld met AVPV geïsoleerd in Vietnam in verschillende doses, 10: HADso, 102 HADso en 103 HADso - Negatieve controle: zoet water (AVPV negatief door real-time polymerase- kettingreactie (PCR)) - Bemonsteringstijdstip: 30 min, 1, 3, 6, 12 en 24 uur na virusincubatie bij kamertemperatuur - Geëvalueerd door real-time polymerase-kettingreactie (PCR) op basis van het OIE-protocol Proefgroepen - Water experiment 1
Samenstelling W1 behandeld water bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) wordt verrijkt met AVPV en uiteindelijke virustitratie is 10: HADso, 102 HADso en 103 HADso/mL - Water experiment 2 Samenstelling W2 behandeld water bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) wordt verrijkt met AVPV en uiteindelijke virustitratie is 10: HADso, 102 HADso en 103 HADso/mL - Water experiment 3 Samenstelling W3 behandeld water bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) wordt verrijkt met AVPV en uiteindelijke virustitratie is 10: HADso, 102 HADso en 103 HADso/mL
3. Productbehandeling Diervoederbehandeling (Kansas State University, 2019) - Virus werkvoorraad van 105 HADso/ml werd gebruikt - Om een homogene verdeling van de samenstellingen over het voeder te verzekeren, werd 100 g volledig voeder behandeld met elke samenstelling in verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm - Bijgevolg werd 22,5 g behandeld voeder in een glazen fles (250 ml) gedaan en gedurende 24 uur op kamertemperatuur gehouden - 2,5 ml virus werkvoorraad werd toegevoegd aan elke fles, verkrijgend een uiteindelijke virustitratie van 10° HADso/g van voeder - De monsters werden gedurende 24 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd - Monster-preparaat: 100 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing werd in elke fles gedaan met 22,5 g behandeld voer, 200 ul supernatant van elk monster werd gebruikt voor DNA-extractie met behulp van QIAamp DNA Mini Kit - Real-time polymerase-kettingreactie (PCR) werd uitgevoerd op basis van het OIE-protocol Behandeling drinkwater - Virus werkvoorraad van 10%, 103 en 107 HADso/ml werd gebruikt - 200 mL zoet water werd behandeld met elke samenstelling bij verschillende doseringen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) - Behandeld water werd gewerveld en 24 uur op kamertemperatuur gehouden
- 22,5 ml behandeld water werd geplaatst in buisjes van 50 ml, elke buis werd verrijkt met 2,5 ml van 10%, 103 en 10° HADso AVPV, verkrijgend van een uiteindelijke virustitratie van 10? HADso, 107 HADso en 10+ HADso/mL water - Monster-preparaat: op tijdpunten 30 min, 1, 3, 6, 12 en 24 uur na virusincubatie werden monsters genomen voor DNA-extractie en DNA werd opgeslagen bij -80°C tot real-time polymerase-kettingreactie (PCR) - Real-time polymerase-kettingreactie (PCR) werd uitgevoerd op basis van het OIE-protocol
4. DNA-preparaat Voor DNA-preparaat werd een QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen) gebruikt.
5. Real-time polymerase-kettingreactie (PCR) Real-time polymerase-kettingreactie (PCR) werd gebruikt om het effect van MKVZ op AVPV geïsoleerd in Vietnam te evalueren, op basis van het OIE-protocol ‘SOP/CISA/ASF/PR/2 Standard operation procedure for the detection of African Swine Fever Virus (ASFV) by real-time polymerase chain reaction (PCR)', 2018. Resultaten van het real-time PCR-protocol worden uitgedrukt in kwantificeringscycli (Cq) die nodig zijn om viraal nucleïnezuur te detecteren. Daarom moeten hoge Cq-waarden worden geïnterpreteerd in de zin dat er minder viraal nucleïnezuur aanwezig is. 6, Statistische analyse Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van IBM SPSS-software (SPSS 23.0 voor Windows; IBM, Chicago, IL, VS). Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Verschillen tussen de groepen werden getest door de meervoudige vergelijkingsmethoden (‘multiple comparison methods”) van Duncan.
1. Gevoeligheid van het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV) voor Middellange Keten Vetzuren (MKVZ's) in diervoeder De resultaten van de hierboven beschreven experimenten met betrekking tot behandeld diervoeder zijn weergegeven in Figuur 1. De resultaten tonen aan dat alle samenstellingen, met inbegrip van F1, F2 en F3, de Cq-waarde voor AVPV beduidend verhogen in vergelijking met de positieve controle (P<0,01) bij hoogste dosissen van 3750 en 5000 dpm.
Samenstelling F1 is bijzonder effectief omdat alle dosissen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) een statistische verhoging van de Cq-waarde veroorzaakten in vergelijking met positieve controle (P<0,05). In lagere doses verhoogde samenstelling F2 met een concentratie van 2500 dpm de Cq-waarde significant in vergelijking met positieve controle (P<0,05).
Uit de resultaten zoals hierin besproken, kan worden geconcludeerd dat alle geteste samenstellingen voor voederbehandeling een significante werkzaamheid vertonen voor het remmen/verminderen van AVPV in diervoeder.
2. Gevoeligheid van het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV) voor Middellange Keten Vetzuren (MKVZ's) in drinkwater De resultaten van de hierboven beschreven experimenten met betrekking tot behandeld drinkwater zijn weergegeven in Figuur 2. De resultaten tonen aan dat alle samenstellingen, met inbegrip van W1, W2 en W3, de Cq-waarde voor AVPV beduidend verhogen in vergelijking met de positieve controle (P<0,01) bij hoogste dosissen van 3750 en 5000 dpm.
Samenstelling W1 is bijzonder effectief omdat alle dosissen (1250, 2500, 3750 en 5000 dpm) een statistische verhoging van de Cq-waarde veroorzaakten in vergelijking met positieve controle (P<0,05). In lagere doses verhoogde samenstelling W2 met een concentratie van 2500 dpm de Cq-waarde significant in vergelijking met positieve controle (P<0,05).
De onderhavige uitvinding is geenszins beperkt tot de in de voorbeelden beschreven en/of in de figuren getoonde uitvoeringsvormen. Integendeel, werkwijzen volgens de onderhavige uitvinding kunnen op veel verschillende manieren worden gerealiseerd zonder buiten het kader van de uitvinding te gaan.
Claims (31)
1. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik bij de behandeling of preventie van virusinfecties bij dieren, bij voorkeur gekozen uit rundvee, pluimvee of dieren uit de familie van Suidae.
2. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens conclusie 1, met het kenmerk dat genoemde virale infecties problemen van het maag- darmkanaal zoals diarree of met de luchtwegen veroorzaken.
3. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk dat genoemde virale infecties worden gekozen uit het Aviaire Influenza-A-virus, het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV).
4, Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat het pelargonzuur wordt toegevoegd aan het voeder, de voederingrediënten of het drinkwater van vee, bij voorkeur varkens of pluimvee.
5. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur of derivaten worden toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm aan genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater.
6. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur wordt gecombineerd met één of meer andere organische zuren.
7. Pelargonzuur (CS) of derivaten daarvan voor gebruik volgens conclusie 6, met het kenmerk dat genoemde organische zuren worden gekozen uit korte keten vetzuren en hun derivaten, middellange keten vetzuren en hun derivaten, propionzuur, boterzuur, azijnzuur, melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan.
8. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens conclusie 6, met het kenmerk dat genoemde pelargonzuur wordt gecombineerd met middellange keten vetzuren (MKVZ's) of hun derivaten, met het kenmerk dat genoemde MKVZ's worden gekozen uit de groep van valeriaanzuur (C5), capronzuur (C6), caprylzuur (C8), caprinezuur (C10), laurinezuur (C12), derivaten daarvan of combinaties daarvan.
9. Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens conclusie 8, met het kenmerk dat de verhouding tussen C9 en de som van de andere MKVZ's tussen 50:1 tot 1:1 is, met meer voorkeur 10:1 tot 1:1.
10.Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies waarbij genoemd pelargonzuur (C9) voorzien is in vloeibare of vaste vorm.
11.Pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor gebruik volgens één der voorgaande conclusies, waarbij het varken een gedomesticeerd varken of een knobbelzwijn is.
12.Werkwijze voor het remmen of verminderen van virale infecties in een diervoeder, voederingrediënten of drinkwater met het kenmerk dat genoemde werkwijze het doseren van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan aan genoemd diervoeder, voederingrediënt of drinkwater omvat.
13. Werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur of derivaten worden toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm aan genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater.
14. Werkwijze volgens conclusie 12 of 13, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur wordt gecombineerd met één of meer andere organische zuren.
15. Werkwijze volgens conclusie 14, met het kenmerk dat genoemde organische zuren worden gekozen uit korte keten vetzuren en hun derivaten, middellange keten vetzuren en hun derivaten, propionzuur, azijnzuur, melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan.
16.Werkwijze volgens conclusie 14 of 15, met het kenmerk dat genoemde pelargonzuur wordt gecombineerd met middellange keten vetzuren (MKVZ's) of hun derivaten, waarbij genoemde MKVZ's worden gekozen uit de groep van capronzuur (C6), caprylzuur (C8), caprinezuur (C10), laurinezuur (C12), derivaten daarvan of combinaties daarvan.
17. Werkwijze volgens conclusie 16, met het kenmerk dat de verhouding tussen C9 en de som van de andere MKVZ's tussen 50:1 tot 1:1 is, met meer voorkeur 10:1 tot 1:1.
18. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemde pelargonzuur (C9) voorzien is in vloeibare of vaste vorm.
19.Werkwijze voor het verlagen van de virale titer in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater, met het kenmerk dat genoemde werkwijze het toevoegen van een effectieve dosis pelargonzuur of derivaat daarvan aan genoemd diervoeder, voederingrediënt of drinkwater omvat.
20. Werkwijze volgens conclusie 19, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur of derivaten worden toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm aan genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater.
21. Werkwijze volgens conclusie 19 of 20, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur wordt gecombineerd met één of meer andere organische zuren.
22. Werkwijze volgens conclusie 21, met het kenmerk dat genoemde organische zuren worden gekozen uit korte keten vetzuren en hun derivaten, middellange keten vetzuren en hun derivaten, propionzuur, azijnzuur, melkzuur, mierenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, appelzuur of combinaties daarvan.
23. Werkwijze volgens conclusie 21 of 22, met het kenmerk dat genoemde pelargonzuur wordt gecombineerd met middellange keten vetzuren (MKVZ's) of hun derivaten, waarbij genoemde MKVZ's worden gekozen uit de groep van capronzuur (C6), caprylzuur (C8), caprinezuur (C10), laurinezuur (C12), derivaten daarvan of combinaties daarvan.
24. Werkwijze volgens conclusie 23, met het kenmerk dat de verhouding tussen C9 en de som van de andere MKVZ's tussen 50:1 tot 1:1 is, met meer voorkeur 10:1 tot 1:1.
25. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemde pelargonzuur (C9) voorzien is in vloeibare of vaste vorm.
26. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemde virale infecties worden gekozen uit het Aviaire Influenza-A-virus, het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVP), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV).
27.Gebruik van pelargonzuur (C9) of derivaten daarvan voor het remmen, inactiveren of elimineren van virale besmetting in een diervoeder, voederingrediënt of drinkwater.
28. Gebruik volgens conclusie 27, met het kenmerk dat genoemd pelargonzuur of derivaat daarvan wordt toegevoegd in een concentratie tussen 1 en 10.000 dpm aan genoemd voeder, voederingrediënten of drinkwater.
29. Gebruik volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemde virale besmetting een besmetting is met het Afrikaanse Varkenspest Virus (AVPV), het Porcine Epidemische Diarree Virus (PEDV), het PRRS-virus (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus) of het Klassieke Varkenspest Virus (KVPV).
30.Gebruik volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemde voeder, voederingrediënt of water wordt verstrekt aan boerderijdieren, met meer voorkeur varkens.
31.Gebruik volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat genoemd diervoeder wordt geselecteerd uit de groep bestaande uit varkensvoer, bloedmeel, varkensvleesbeendermeel (MBM), gesproeidroogd dierlijk plasma, verenmeel, vogelbloedmeel, gevogeltebijproductmeel, vitamine D, lysinehydrochloride, cholinechloride, sojabonenmeel en droognet voedsel.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE20215180A BE1029185B1 (nl) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | Pelargonzuur voor gebruik tegen virale infecties |
| US18/280,357 US20240075003A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-03-10 | Pelargonic Acid for Use Against Viral Infections |
| EP22713921.9A EP4304578A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-03-10 | Pelargonic acid for use against viral infections |
| CN202280019001.3A CN117377469A (zh) | 2021-03-10 | 2022-03-10 | 用于抗病毒感染的应用的壬酸 |
| PCT/EP2022/056248 WO2022189588A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-03-10 | Pelargonic acid for use against viral infections |
| BR112023017822A BR112023017822A2 (pt) | 2021-03-10 | 2022-03-10 | Ácido pelargônico para uso contra infecções virais |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE20215180A BE1029185B1 (nl) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | Pelargonzuur voor gebruik tegen virale infecties |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1029185A1 BE1029185A1 (nl) | 2022-10-04 |
| BE1029185B1 true BE1029185B1 (nl) | 2022-10-10 |
Family
ID=76283509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE20215180A BE1029185B1 (nl) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | Pelargonzuur voor gebruik tegen virale infecties |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240075003A1 (nl) |
| EP (1) | EP4304578A1 (nl) |
| CN (1) | CN117377469A (nl) |
| BE (1) | BE1029185B1 (nl) |
| BR (1) | BR112023017822A2 (nl) |
| WO (1) | WO2022189588A1 (nl) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1123701A1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-08-16 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Natural physiologically active substances efficacious against fish diseases and fish feeds containing the same |
| WO2003043441A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-05-30 | Nutrition Sciences N.V. | Antimicrobial composition for animals |
| WO2013059012A1 (en) * | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Anitox Corporation | Antimicrobial formulations with pelargonic acid |
| CN106234770A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-21 | 湖南晶天科技实业有限公司 | 一种饲料添加剂、其应用与一种饲料 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2334961B1 (es) | 2008-06-12 | 2011-02-02 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Empleo de lauril galato en la prevencion y tratamiento de infeccionescausadas por el virus de la peste porcina africana (vppa). |
| CA2968320A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Cassandra K JONES | Chemical mitigants in animal feed and feed ingredients |
| CA3091197A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-06 | Kansas State University Research Foundation | Chemical mitigation of african swine fever virus and classical swine fever virus |
-
2021
- 2021-03-10 BE BE20215180A patent/BE1029185B1/nl active IP Right Grant
-
2022
- 2022-03-10 CN CN202280019001.3A patent/CN117377469A/zh active Pending
- 2022-03-10 EP EP22713921.9A patent/EP4304578A1/en active Pending
- 2022-03-10 WO PCT/EP2022/056248 patent/WO2022189588A1/en active Application Filing
- 2022-03-10 US US18/280,357 patent/US20240075003A1/en active Pending
- 2022-03-10 BR BR112023017822A patent/BR112023017822A2/pt unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1123701A1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-08-16 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Natural physiologically active substances efficacious against fish diseases and fish feeds containing the same |
| WO2003043441A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-05-30 | Nutrition Sciences N.V. | Antimicrobial composition for animals |
| WO2013059012A1 (en) * | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Anitox Corporation | Antimicrobial formulations with pelargonic acid |
| CN106234770A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-12-21 | 湖南晶天科技实业有限公司 | 一种饲料添加剂、其应用与一种饲料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117377469A (zh) | 2024-01-09 |
| EP4304578A1 (en) | 2024-01-17 |
| US20240075003A1 (en) | 2024-03-07 |
| BE1029185A1 (nl) | 2022-10-04 |
| WO2022189588A1 (en) | 2022-09-15 |
| BR112023017822A2 (pt) | 2023-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abdallah et al. | Occurrence, prevention and limitation of mycotoxins in feeds | |
| Lee et al. | Effects of in ovo injection with selenium on immune and antioxidant responses during experimental necrotic enteritis in broiler chickens | |
| CN105431159B (zh) | 关节护理组合物 | |
| Xu et al. | Effects of chitosan addition on growth performance, diarrhoea, anti-oxidative function and serum immune parameters of weaned piglets | |
| JPH04287647A (ja) | 家畜，家禽，および魚介類用の抗仮性狂犬病ならびに抗病性飼料および飼料用添加物 | |
| JP6276469B2 (ja) | ブタ用飼料中のナラシンの抗ウイルス作用 | |
| JP7041304B2 (ja) | 機能性飼料 | |
| US20230114459A1 (en) | Composition for Use in the Prophylaxis and Treatment of Viral Infections of the Asfarviridae Family | |
| Hee Mok et al. | Aflatoxin, deoxynivalenol, and zearalenone in swine diets: Predictions on growth performance | |
| BE1029185B1 (nl) | Pelargonzuur voor gebruik tegen virale infecties | |
| Hossain et al. | Mycotoxin residues in poultry product: their effect on human health and control | |
| GB2594032A (en) | Methods and compositions comprising carboxylic acids | |
| Mahmood et al. | Evidence of biological detoxification potential of Saccharomyces cerevisiae against aflatoxin B1 in quails (Coturnix japonica) | |
| Ly et al. | Effect of formaldehyde-based additive against African swine fever virus in complete swine feed. | |
| Rezaei et al. | Impacts of aflatoxins on swine nutrition and possible measures of amelioration | |
| Grozeva et al. | Pathomorphological changes in the spleen of turkey broilers challenged with Aflatoxin B1 alone or co-administered with Mycotox NG | |
| Gadu et al. | Efficacy of Cinnamon and Nutritox® in counteracting aflatoxins on laying Japanese quails | |
| Makinia | Study of performance broiler chickens fed of contaminated wheat by aflatoxin and ammoniac | |
| Nguyen | Evaluation of the Feeding Value of Proso Millet in Growing-Finishing Diets for Pigs and Effects of Feed Ingredients and Medium-Chain Fatty Acids on Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus (PRRSV) Survivability | |
| Nalle et al. | Carcass yield and health status of broilers fed aflatoxin B1 diets added with Mycosorb | |
| Jones | 103 Practical Strategies to Maintain Feed Safety. | |
| KR20080058334A (ko) | 가금 폐사 감소용 나타마이신 | |
| Shurson et al. | Biosecurity and Mitigation Strategies to Control Swine Viruses in Feed Ingredients and Complete Feeds. Animals 2023, 13, 2375 | |
| Ashry et al. | Ameliorative Effect of Nanocurcumin and/or Saccharomyces Cell Wall Against Aflatoxicosis in Broilers | |
| Dee et al. | Evaluation of the Survival of Viral Pathogens in Contaminated Feed Ingredients Using Transboundary Shipment Models |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Effective date: 20221010 |