BE1026340B1

BE1026340B1 - Samenstelling voor lokale cutane toediening en gebruik daarvan

Info

Publication number: BE1026340B1
Application number: BE20185727A
Authority: BE
Inventors: Robin List
Original assignee: Sylphar Nv
Priority date: 2018-10-22
Filing date: 2018-10-22
Publication date: 2020-01-07

Abstract

De uitvinding betreft een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende: een actief bestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsacïnoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeine, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeine; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillus-sojabonenfermentextract. De uitvinding heeft verder betrekking op het gebruik van de samenstelling als een cosmetisch middel, in het bijzonder voor het cosmetisch behandelen van een of meer de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.

Description

BE2018/5727 SAMENSTELLING VOOR LOKALE CUTANE TOEDIENING EN GEBRUIK DAARVAN

GEBIED VAN DE UITVINDING

De uitvinding ligt in zijn algemeenheid op medisch gebied en op het gebied van cosmetica. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een samenstelling voor plaatselijke aanbrenging op de huid en het gebruik daarvan voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu door het plaatselijk verbeteren van de onderhuidse verhouding vet/spiermassa van het individu.

ACHTERGROND VAN DE UITVINDING

Obesitas is op dit moment een van de duidelijkst zichtbare problemen in de volksgezondheid. De WHO stelde dat een uit de hand lopende wereldwijde epidemie van overgewicht en obesitas - “globesitas” - in veel delen van de wereld de kop opsteekt. Indien niet onmiddellijk actie wordt ondernomen, zullen miljoenen lijden aan een reeks ernstige gezondheidsaandoeningen. Ofschoon overgewicht meer bij mannen voorkomt, hebben vrouwen vaker obesitas. Voor beide geeft obesitas een groot risico op ernstige dieet-gerelateerde ziekten, met inbegrip van diabetes mellitus, hart- en vaatziekte, hoge bloeddruk en beroerte en bepaalde vormen van kanker. De gevolgen daarvan voor de gezondheid variëren van verhoogd risico op vroegtijdig overlijden tot ernstige chronische toestanden die de algehele kwaliteit van leven verminderen. In 2014 hadden meer dan 1,9 miljard volwassenen van 18 jaar en ouder overgewicht. Hiervan hadden er meer dan 600 miljoen obesitas (WHO, Obesity and overweight, juni 2016).

De fundamentele oorzaak van obesitas en overgewicht is een energieonbalans tussen geconsumeerde calorieën en verbruikte calorieën. Wereldwijd hebben een toegenomen inname van energierijke voedingsmiddelen die rijk aan vet zijn; en een toename van lichamelijke inactiviteit vanwege de steeds meer zittende aard van veel vormen van werk, veranderende wijzen van vervoer en toenemende verstedelijking plaatsgevonden.

-2BE2018/5727

Het goede nieuws is dat overal ter wereld consumenten proberen controle te krijgen over hun gezondheid. Een onderzoek polste respondenten in 60 landen om vast te stellen wat consumenten vinden van hun lichaamsbeeld en de stappen die zij nemen om gezonder te worden. Bijna de helft (49%) van de respondenten over de gehele wereld vindt zichzelf te zwaar en eenzelfde percentage (50%) probeert actief gewicht te verliezen. Drie kwart van de respondenten wereldwijd (72%) die proberen gewicht te verliezen, neemt zich voor om te bewegen (Nielsen, Global Health and Wellness Report, januari 2015).

Afslankproducten die zijn gericht op gewichtsverlies zijn in de handel verkrijgbaar. Gewichtsverlies betekent echter niet dat men de drang heeft om mager te worden om gezond te zijn. Onnatuurlijk mager zijn is vervelend en ongezond, net als onnatuurlijk dik zijn. Om deze reden worden reeds enige tijd magere lichamen vervangen door gezonde, gespierde en sterke lichamen. Om een sterk lichaam te hebben, moet het lichaam spieren hebben en vet verliezen. Met andere woorden, het doel is tegenwoordig het opnieuw in balans brengen van het lichaam.

In het licht van het bovenstaande blijft er in de techniek behoefte aan verdere en/of verbeterde producten voor het opnieuw in balans brengen van het lichaam, die passen in een algehele gezonde levensstijl.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

De onderhavige uitvinders hebben een samenstelling gevonden, in het bijzonder een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, die een oplossing biedt voor één of meer van de bovengenoemde problemen in de techniek.

Dienovereenkomstig heeft een eerste aspect van de uitvinding betrekking op een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende:

een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol;

- 3 BE2018/5727 een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actiefbestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.

Verdere aspecten hebben betrekking op:

Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.

Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende: cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

De onderhavige samenstellingen maken het op voordelige wijze mogelijk om de verhouding tussen onderhuids vet en spiermassa opnieuw in balans te brengen door plaatselijke aanbrenging op de huid van de samenstelling, in het bijzonder door aanbrenging van de samenstelling op één of meer van de huid van de buik, armen, dijen of heupen van het individu. De plaatselijke omzetting van vet in spiermassa helpt het individu om vet te verliezen en spiermassa te vergroten, waardoor een fit en gespierd lichaam ontstaat. De onderhavige samenstelling ondersteunt en stimuleert derhalve het individu om een actieve en gezonde levensstijl vol te houden. Verder maakt de onderhavige samenstelling het mogelijk om de probleemzones van het lichaam aan te pakken, waarvoor

-4BE2018/5727 verwijdering van onderhuids vet een uitdaging is, zoals de heupen, dijen en armen, door spieropbouw en -activering te stimuleren.

Een verder aspect heeft betrekking op het gebruik van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd als een cosmetisch middel, in het bijzonder voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.

Een daarmee samenhangend aspect voorziet in een werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren, omvattende het plaatselijk op de huid van het individu toedienen van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd.

Een verder aspect heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals hierin gedefinieerd, omvattende het bij elkaar mengen van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.

De bovenstaande en verdere aspecten en voorkeursuitvoeringsvormen van de uitvinding worden in de volgende paragrafen en in de bij gevoegde conclusies beschreven. De inhoud van de bij gevoegde conclusies is hierbij specifiek opgenomen in deze beschrijving.

BESCHRIJVING VAN DE TEKENINGEN

FIG. 1 stelt een grafiek voor, die de relatieve cellevensvatbaarheid na behandeling van menselijke preadipocyten gedurende 72 uur met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (grijs) bij 3%, 1%,

BE2018/5727

- 5 0,33%, 0,1%, 0,033%, 0,01%, 0,0033% en 0,001% en een onbehandelde controle (zwart) toont. ** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,01 voor. **** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,0001 voor.

FIG. 2 stelt een grafiek voor, die vetzuurniveaus ten opzichte van een controle na behandeling van menselijke preadipocyten gedurende 72 uur met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (Rebale, grijs) bij 0,001%, 0,005% en 0,01% en een onbehandelde controle (zwart) toont. *** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,001 voor.

FIG. 3 stelt een grafiek voor, die de relatieve cellevensvatbaarheid na behandeling van menselijke skeletspiercellen (HSkMC) met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (grijs) bij concentraties van 3%, 1%, 0,33%, 0,10%, 0,033%, 0,010%, 0,0033% en 0,0010% en een onbehandelde controle (zwart) toont. * Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,05 voor. **** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,0001 voor.

FIG. 4 stelt een grafiek voor, die relatieve ATP-niveaus in HSkMC na 24 uur behandeling met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (grijs) bij 0,01% en 0,03%, genormaliseerd op de onbehandelde controle (zwart) toont. Normaal fibroblastmedium werd als een positieve controle gebruikt. ** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,01 voor.

GEDETALLIEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING

Zoals hierin gebruikt, omvatten de enkelvoudsvormen “een”, “de” en “het” zowel verwijzingen naar het enkelvoud als verwijzingen naar het meervoud, tenzij de context duidelijk anders bepaalt.

De termen “omvattende”, “omvat” en “omvatten” zoals hierin gebruikt, zijn synoniem met “inbegrepen”, “met inbegrip van” of “bevattende”, “bevat” en zij zijn inclusief of met een open einde en sluiten verdere niet-genoemde leden, elementen of stappen van een werkwijze niet uit. De termen omvatten eveneens bestaande uit en in hoofdzaak bestaande uit.

-6BE2018/5727

De vermelding van numerieke gebieden door middel van eindpunten omvat alle getallen en fracties die in de respectieve gebieden liggen, alsook de genoemde eindpunten.

De term “ongeveer” zoals hierin gebruikt wanneer wordt verwezen naar een meetbare waarde, zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur en dergelijke, is bedoeld om variaties ten opzichte van de vermelde waarde, in het bijzonder variaties van +/-10% of minder, bij voorkeur +/-5% of minder, met meer voorkeur +/-1% of minder en met nog meer voorkeur +/-0,1% of minder ten opzichte van de vermelde waarde te omvatten, voor zover dergelijke variaties van toepassing zijn voor de geopenbaarde uitvinding. Het dient duidelijk te zijn dat de waarde waarnaar de bepaling “ongeveer” verwijst, zelf eveneens specifiek en bij voorkeur wordt geopenbaard.

Alhoewel de term één of meer, zoals één of meer leden van een groep van leden, op zich duidelijk is, omvat de term als verdere toelichting onder andere een verwijzing naar één van de leden of naar twee of meer van de leden, zoals bijvoorbeeld >3, >4, >5, >6 of >7 enz. van de leden en tot al deze leden.

Alle in de onderhavige beschrijving genoemde documenten zijn hierbij door verwijzing in hun geheel opgenomen.

Tenzij anders aangegeven, hebben alle termen die worden gebruikt voor het openbaren van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals doorgaans duidelijk zou zijn voor een gemiddelde deskundige op het gebied waartoe deze uitvinding behoort. Als verdere leidraad kunnen definities van termen worden opgenomen om de lering van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen.

De onderhavige uitvinders hebben een samenstelling gevonden, omvattende een combinatie van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen om onderhuids vet en spiermassa doeltreffend opnieuw in balans te brengen, waardoor de vorm van het lichaam op bevredigende wijze verandert.

-7BE2018/5727

Dienovereenkomstig heeft een eerste aspect van de uitvinding betrekking op een samenstelling omvattende een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actiefbestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillus-sojabonenfermentextract.

De termen “samenstelling”, “formulering” of “bereiding” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar een mengsel van actieve bestanddelen.

De termen “actief bestanddeel” of “actieve component” kunnen door elkaar worden gebruikt en verwijzen in hun algemeenheid naar een verbinding of stof die wanneer deze in een doeltreffende hoeveelheid wordt verschaft, een gewenste uitkomst geeft. De gewenste uitkomst kan cosmetisch, therapeutisch en/of profylactisch zijn. Een actiefbestanddeel kan typisch één of meer van dergelijke uitkomsten geven door interactie met en/of modulatie van levende cellen of organismen.

De term “actief/actieve” in de omschrijvingen “actief bestanddeel” of “actieve component” verwijst naar “farmacologisch actief’ en/of “fysisch actief’.

De verwijzing naar “een actief bestanddeel” omvat één of meer actieve bestanddelen, zoals twee of meer, drie of meer of vier of meer, zoals vijf, zes, zeven, acht of meer van de actieve bestanddelen. Zo omvat bijvoorbeeld de verwijzing naar een verdikkingsmiddel één of meer verdikkingsmiddelen, zoals twee of meer, drie of meer of vier of meer, zoals vijf, zes, zeven, acht of meer verdikkingsmiddelen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:

een capsaïcinoïde, een capsinoïde, menthol of een combinatie daarvan;

- 8 BE2018/5727 cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine, Bacillus-sojabonenfermentextract of een combinatie daarvan.

een capsaïcinoïde, menthol of een combinatie daarvan;

cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine, Bacillus-sojabonenfermentextract of een combinatie daarvan.

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan;

cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.

-9BE2018/5727

In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:

een capsaïcinoïde; en cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

een capsaïcinoïde; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en

- 10BE2018/5727 arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol.

Het actieve bestanddeel dat wordt gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol, leidt tot plaatselijke activering van de lichaamsstofwisseling. Activering van een plaatselijk doel wordt bereikt door binding van capsaïcinoïden, capsinoïden en/of menthol aan vanilloïdreceptoren van de huid, bijvoorbeeld TRPV1 (transient receptor potential yanilloid subtype Γ). Binding veroorzaakt depolarisatie, wat mechanisch-thermisch gevoelige afferenten in de huid zal activeren en leidt tot een plaatselijk gevoel van warmte en vasodilatie.

Zo kan bijvoorbeeld de aanbrenging van een capsaïcinoïde, in het bijzonder capsaïcine, op de huid een topische warmte induceren, wat leidt tot een plaatselijk gevoel van warmte en vasodilatie. De aanbrenging van een capsaïcinoïde, in het bijzonder capsaïcine, op de huid kan een toename van de huidtemperatuur in het aanbrenggebied, gemeten 1 min na aanbrenging, van ten minste 1°C, bij voorkeur ten minste 2°C, met meer voorkeur ten minste 3°C, met nog meer voorkeur ten minste 4°C zoals 4,5°C, en bij vrouwen zelfs tot 6,5°C induceren. De aanbrenging van een capsaïcinoïde, in het bijzonder capsaïcine, op de huid kan een toename van bloedstroming in het aanbrenggebied induceren, bijvoorbeeld wanneer deze 10 min na aanbrenging wordt gemeten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een capsaïcinoïde omvatten.

De term “capsaïcinoïde” zoals hierin gebruikt, verwijst naar capsaïcine en qua structuur verwante verbindingen.

Capsaïcinoïden zijn secundaire metabolieten die aanwezig zijn in chilipepers. Chilipepers zijn de vruchten van planten van het geslacht Capsicum, zoals

- 11 BE2018/5727

Capsicum frutescens. Capsaïcinoïden zijn verantwoordelijk voor de “hete smaak” van chilipepers. Zoals hierin gebruikt, kan de capsaïcinoïde één of meer van capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine en nonivamide zijn.

De termen “capsaïcine”, “8-methyl-N-vanillyl-6-noneenamide” of “(6E)-N-[(4hydroxy-3-methoxyfenyl)methyl]-8-methylnon-6-eenamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het overeenkomstige CAS-nummer is 404-86-4.

De termen “dihydrocapsaïcine” en “A-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8methylnonaanamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CASnummer is 19408-84-5.

De termen “nordihydrocapsaïcine” en “A-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-7methyloctaanamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CASnummer is 28789-35-7.

De termen “homocapsaïcine” en “(6E)-N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8methyldec-6-eenamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CASnummer is 71240-51-2.

De termen “homodihydrocapsaïcine”, “N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-9methyldecaanamide”, “N-vanillyl-9-methyldecaanamide”, “vanillylamide van 9methyldecaanzuur” en “HDHC” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 20279-06-5.

De termen “nonivamide”, “A-[(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)methyl]nonaanamide”, “pelargoonzuurvanillylamide” en “PAVA” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 2444-46-4.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer capsaïcinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine en nonivamide omvatten.

- 12BE2018/5727

De term “capsinoïde” zoals hierin gebruikt, verwijst naar capsiaat en qua structuur verwante verbindingen. Capsinoïden zijn van nature aanwezig in chilipepers. Zoals hierin gebruikt, kan de capsinoïde één of meer van capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat zijn.

De termen “capsiaat” en “4-hydroxy-3-methoxybenzyl-(E)-8-methyl-6nonenoaat” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 205687-01-0.

De termen “dihydrocapsiaat” en “4-hydroxy-3-methoxybenzyl-8methylnonanoaat” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 205687-03-2.

De termen “nordihydrocapsiaat” en “4-hydroxy-3-methoxybenzyl-7methyloctanoaat” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 220012-53-3.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer capsinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer capsaïcinoïden of capsinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine, nonivamide, capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat omvatten.

Extracten van chilipepers kunnen rijk zijn aan capsaïcinoïde en/of capsinoïden. Kooldioxide (CO2) of bij voorkeur superkritisch CO2, kan als oplosmiddel voor het bereiden van dergelijke extracten worden gebruikt.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling een extract van chilipepers omvatten, waarbij het extract één of meer capsaïcinoïden en/of capsinoïden omvat. In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling een

- 13 BE2018/5727 extract van chilipepers omvatten, waarbij het extract één of meer capsaïcinoïden en/of capsinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine, nonivamide, capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat omvat. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling één of meer capsaïcinoïden en/of capsinoïden omvatten, die in een extract van chilipepers aanwezig zijn.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, is capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan; en/of is de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de capsaïcinoïde capsaïcine, nordihydrocapsaïcine en dihydrocapsaïcine zijn. Bij voorkeur kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een extract van chilipepers omvatten, waarbij het extract capsaïcine, nordihydrocapsaïcine en dihydrocapsaïcine omvat.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat zijn.

Een voorbeeld van een extract van chilipepers dat capsaïcine, nordihydrocapsaïcine en dihydrocapsaïcine omvat, is Capsicum frutescensvruchtenextract (Flavex Naturextrakte GmbH, Rehlingen, Duitsland).

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,02 gew.% tot ongeveer 0,80 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveer

- 14BE2018/5727

0,60 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,20 tot ongeveer 0,40 gew.%, zoals 0,30 gew.%, van de capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder menthol omvatten.

De term “menthol” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een organische verbinding met een muntgeur. De term “menthol” zoals hierin gebruikt, verwijst naar Lmenthol (synoniem: (-)-menthol); D-menthol (synoniem: (+)-menthol); het racemaat D/Z-menthol (een mengsel van gelijke hoeveelheden L- en D-menthol); of een niet-gespecificeerd mengsel van mentholisomeren, ook wel bekend als ruwe menthol.

De voorvoegsels “Z”, “leavó” of kunnen door elkaar worden gebruikt.

De voorvoegsels “D”, ''dextro'' of “d” kunnen door elkaar worden gebruikt.

Menthol is in de natuur voornamelijk als (-)-menthol aanwezig. De termen “(-)menthol” en “(lZ,25,5Z)-5-methyl-2-propaan-2-ylcyclohexaan-l-ol” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer van (-)-menthol is 2216-51-5.

Menthol omvat drie stereocentra en dus zijn er 8 mogelijke stereo-isomeren of isomeren: (-)-menthol, (+)-neomenthol, (+)-isomenthol, (+)-neo-isomenthol, (+)menthol, (-)-neomenthol, (-)-isomenthol en (-)-neo-isomenthol.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard een stereo-isomeer van menthol omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard een mentholisomeer gekozen uit de lijst bestaande uit (-)-menthol, (+)-neomenthol, (+)-isomenthol, (+)-neo-isomenthol, (+)-menthol, (-)-neomenthol, (-)-isomenthol en (-)-neo-isomenthol omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep

- 15 BE2018/5727 bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne.

Het actieve bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne (SAC), bij voorkeur cafeïne en/of SAC, activeert de afbraak van triglyceriden in vetweefsel. Topische aanbrenging van cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC breekt vetweefsel in het gebied van aanbrenging af, terwijl de negatieve effecten van orale toediening van de cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC, zoals zenuwprikkeling, slaapverstoring, verhoogde urineafscheiding en verhoogde hartslag, worden vermeden. Cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC kunnen de diameter van vetcellen verminderen. Cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC kunnen verder microcirculatie in de huid stimuleren.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard cafeïne omvatten.

De term “cafeïne” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een verbinding behorende tot de klasse van methylxanthinen. Cafeïne heeft de lUPAC-naam 1,3,7trimethylpurine-2,6-dion. Het CAS-nummer is 58-08-2. Cafeïne is te vinden in de zaden, noten of bladeren van een aantal planten die voorkomen in Afrika, oost Azië en Zuid Amerika. De bekendste bron van cafeïne is de koffieboon, het zaad van Cq//cv/-pl anten. Cafeïne kan uit zijn natuurlijke bron, zoals de koffieboon, worden geëxtraheerd, bij voorkeur met gebruikmaking van water, CO2, superkritisch CO2 of ethylacetaat als oplosmiddel.

Een voorbeeld van cafeïne is Blanova Caffeine Anhydrous (Azelis, Heusden, België).

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard siloxaantriolalginaatcafeïne omvatten.

- 16BE2018/5727

De term “siloxaantriolalginaatcafeïne” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een samenstelling die een siloxaantriolalginaat, cafeïne en/of het reactieproduct daarvan omvat. Siloxaantriolalginaatcafeïne heeft een verhoogde huidpenetratiesnelheid, bijvoorbeeld ten minste 20% hoger dan die van cafeïne. Deze kan verder de beschikbaarheid van cafeïne bij de actieve plaatsen in het vetweefsel vergroten, waarbij de actieve plaatsen de in de hypodermis aanwezige adipocyten zijn.

Siloxaantriolalginaat verwijst naar een ester van siloxaantriol en alginezuur. Bij voorkeur is het siloxaantriolalginaat een methylsiloxaantriolalginaat. Alginezuur is een polysaccharide die blokken van (l-4)-gebonden ß-D-mannuronaatresten en blokken van a-L-guluronaatresten omvat.

Voorbeelden van een samenstelling die siloxaantriolalginaatcafeïne omvat, zijn Cafeisilane C® en Cafeisilane C2®, in de handel gebracht door Exsymol.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de siloxaantriolalginaatcafeïne 1,3butaandiol omvatten of daarmee reageren.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de siloxaantriolalginaatcafeïne een waterige oplossing zijn.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard xanthine of een derivaat daarvan omvatten.

De term “xanthine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een purinebase die te vinden is in het menselijke lichaam. Xanthine heeft 3,7-dihydropurine-2,6-dion als lUPAC-naam. Het CAS-nummer is 69-89-6.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een derivaat van xanthine omvatten.

- 17BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het derivaat van xanthine een methylxanthine (dat wil zeggen gemethyleerde xanthine) zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan het derivaat van xanthine een methylxanthine, gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-l-methylxanthine, 8chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline zijn.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het derivaat van xanthine worden gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-lmethylxanthine, 8-chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline.

De term “theobromine”, ook wel bekend als “xantheose”, “diurobromine” of “3,7dimethylxanthine” heeft 83-67-0 als CAS-nummer.

De termen “paraxanthine”, “1,7-dimethylxanthine” of “l,7-dimethyl-3/Z-purine2,6-dion” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 611-59-6.

De termen “theofylline” of “1,3-dimethylxanthine” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 58-55-9.

De termen “3-isobutyl-l-methylxanthine”, “IBMX” of “l-methyl-3-(2methylpropyl)-7/Z-purine-2,6-dion” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 28822-58-4.

De termen “8-chloortheofylline” of “l,3-dimethyl-8-chloorxanthine” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 85-18-7.

De termen “diprofylline”, “dyfylline” of “7-(2,3-dihydroxypropyl)theofylline” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 479-18-5.

De termen “pentoxifylline” of “oxpentifylline” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 6493-05-6.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een derivaat van xanthine gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-l-methylxanthine, 8-chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de

- 18 BE2018/5727 samenstelling zoals hierin geopenbaard een derivaat van xanthine gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine en theofylline omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard arginine omvatten. Arginine remt spierafbraak en bevordert spieropbouw.

De term “arginine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een aminozuur dat een aaminogroep, een α-carbonzuurgroep en een zij keten bestaande uit een in een guanidinogroep eindigende 3 koolstofatomen tellende alifatische rechte keten omvat. De lUPAC-naam van arginine is 2-amino-5-guanidinopentaanzuur. Arginine omvat een stereocentrum en bestaat dus in de vorm van twee stereoisomeren, D-arginine en L-arginine.

DL-Arginine of (+-)-arginine heeft 7200-25-1 als CAS-nummer. D-Arginine heeft 157-06-2 als CAS-nummer. L-arginine heeft 74-79-3 als CAS-nummer.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling L-arginine omvatten. Het L-stereo-isomeer kan met voordeel worden gebruikt voor het vormen van een scala aan eiwitten tijdens spieropbouw.

- 19BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling leucine omvatten. Omdat het lichaam aminozuren zoals arginine en leucine niet kan opslaan, verschaft de topische aanbrenging van de aminozuren het lichaam een boost van de aminozuren, wat spiertoename bevordert.

De term “leucine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een aminozuur dat een aaminogroep, een α-carbonzuurgroep en een zij keten bestaande uit een isobutylgroep omvat. De lUPAC-naam van leucine is 2-amino-4methylpentaanzuur. Leucine omvat een stereocentrum en bestaat dus in de vorm van twee stereo-isomeren, D-leucine en L-leucine.

DL-leucine of (+-)-leucine heeft 328-39-2 als CAS-nummer. D-leucine heeft 32838-1 als CAS-nummer. L-leucine heeft 61-90-5 als CAS-nummer.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling L-leucine omvatten. Het L-stereo-isomeer kan met voordeel worden gebruikt voor het vormen van een scala aan eiwitten tijdens spieropbouw.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling creatine omvatten.

De term “creatine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stikstof-bevattend organisch zuur dat van nature in gewervelden kan voorkomen. De lUPAC-naam van creatine is 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]azijnzuur en het CAS-nummer is 57-00-1.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan omvatten.

-20BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvatten.

De term “Bacillus-sojabonenfermentextract” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een extract van het product dat wordt verkregen door de fermentatie van sojabonen door het organisme Bacillus, bij voorkeur Bacillus subtilis, met meer voorkeur Bacillus subtilis MORI. Bacillus-sojabonenfermentextract bevat fytotherapeutische metabolieten, die wanneer zij worden gebruikt, de effecten van duurtraining nabootsen, wat leidt tot verbeterde spierfunctie, weerstand en definitie. Een voorbeeld van een Bacillus-sojabonenfermentextract wordt op de markt gebracht onder de naam Actigym™ marine ingredient, verkocht door Lipotec™. Actigym™ marine ingredient is een laagmoleculaire extracellulaire stof die peptidisch en glucidisch materiaal bevat. De stof wordt geproduceerd door een micro-organisme dat samenhangt met een zeespons (die bijvoorbeeld in Bermuda voorkomt).

In sommige uitvoeringsvormen kan het Bacillussojabonenextract worden verkregen uit een sojabonenmeel dat is gefermenteerd door Bacillus subtilis MORI, waarbij het ferment met water wordt geëxtraheerd. Het Bacillussojabonenextract kan bijvoorbeeld worden verkregen uit een 5%'s (w/v) ontvet sojabonenmeel, dat vijf dagen bij 37°C door Bacillus subtilis MORI is gefermenteerd, waarbij het ferment met water, bij voorkeur water van 60°C, wordt geëxtraheerd.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten:

ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,02 gew.% tot ongeveer 0,80 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveer 0,60 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,20 gew.% tot ongeveer 0,40 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;

-21 BE2018/5727 ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,02 gew.% tot ongeveer 0,80 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveer 0,60 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,20 tot ongeveer 0,40 gew.% capsaïcinoïde;

ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

-22BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten:

ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;

ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% capsaïcinoïde;

ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,001 gew.% tot ongeveer 0,1 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,0015 gew.% tot ongeveer 0,05 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,002 gew.% tot ongeveer 0,01 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,0025 gew.% tot ongeveer 0,007 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,003 gew.% tot ongeveer 0,005 gew.% Bacillussoj abonenfermentextract omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder menthol omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 5,0

-23 BE2018/5727 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 4,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 3,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,6 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,8 gew.% tot ongeveer 1,5 gew.% menthol omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een capsaïcinoïde, menthol, cafeïne, siloxaanalginaatcafeïne, arginine en Bacillussoj abonenfermentextract omvatten.

Bijgevolg heeft een aspect betrekking op een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende een capsaïcinoïde, menthol, cafeïne, siloxaanalginaatcafeïne, arginine en Bacillus-sojabonenfermentextract.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard eveneens een conserveermiddel omvatten. Een verscheidenheid aan conserveermiddelen, in het bijzonder in water oplosbare conserveermiddelen, kan aan de samenstelling worden toegevoegd om de houdbaarheid daarvan te verbeteren.

De term “conserveermiddel” verwijst naar een stof die ontleding van een product, zoals de samenstelling zoals hierin geopenbaard, vanwege microbiële groei of vanwege ongewenste chemische veranderingen kan voorkomen.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder een conserveermiddel, bij voorkeur gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,6 gew.% tot ongeveer 4,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,8 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.% van een conserveermiddel, bij voorkeur gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat, omvatten.

-24BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het conserveermiddel een conserveermiddel op waterbasis zijn.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het fenolderivaat fenoxyethanol of fenylethylalcohol zijn.

De termen “fenoxyethanol” of “2-fenoxyethanol” verwijzen naar een verbinding met CAS-nummer 122-99-6.

De termen “fenylethylalcohol”, “2-fenylethaan-l-ol” of “2-fenylethanol” verwijzen naar een verbinding met CAS-nummer 60-12-8.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het alkylglyceryletherderivaat ethylhexylglycerine zijn.

De termen “ethylhexylglycerine”, “3-[(2-ethylhexyl)oxy]-l,2-propaandiol” of “octoxyglycerine” verwijzen naar een verbinding met CAS-nummer 70445-33-9.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen, zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder een conserveermiddel gekozen uit fenoxyethanol, fenylethylalcohol, ethylhexylglycerine of een combinatie daarvan omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard fenoxyethanol, ethylhexylglycerine of een combinatie daarvan omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard fenoxyethanol en ethylhexylglycerine omvatten.

Voorbeelden van conserveermiddelen zijn fenoxyethanol, dat verkrijgbaar is bij Gova (Antwerpen, België) en ethylhexylglycerine (NEOPRES SC50), die verkrijgbaar is bij Gova (Antwerpen, België) of Euxyl PE 9010, dat verkrijgbaar is bij Schülke Ine.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard eveneens een verdikkingsmiddel omvatten.

-25 BE2018/5727

De termen “verdikker” of “verdikkingsmiddel” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar een stof die de viscositeit van een vloeistof kan verhogen zonder zijn eigenschappen wezenlijk te veranderen.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen, zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een verdikkingsmiddel, bij voorkeur gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling een verdikkingsmiddel gekozen uit een biosaccharide Gum-1, een natriumacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer, een hydroxy ethylacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer of een combinatie daarvan omvatten. Bij voorkeur omvat de samenstelling een combinatie van een gom en één of meer acrylaatcopolymeren. Een dergelijke combinatie van verdikkingsmiddelen maakt de aanwezigheid van een hoge concentratie van elektrolyten (bijvoorbeeld de aminozuren zoals leucine of arginine wanneer opgelost in een waterige drager, zoals water) in de samenstelling zoals hierin geopenbaard en/of een hoge concentratie van cafeïne in de samenstelling zoals hierin geopenbaard mogelijk. De verdikkingsmiddelen zoals hierin geopenbaard, kunnen met voordeel als geleermiddelen worden gebruikt.

Zo kan bijvoorbeeld het verdikkingsmiddel Fucogel®, bij voorkeur Fucogel®l,5P, verkocht door Solabia Group; Sepinov™, bij voorkeur Sepinov™ EMT 10, verkocht door Seppic; Simulgel™, bij voorkeur Simulgel™ EG, verkocht door Seppic; of een combinatie daarvan zijn.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.%, ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 17,0 gew.%, ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 15,0 gew.% of ongeveer 5,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een verdikkingsmiddel, bij voorkeur gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvatten. Dergelijke concentraties van verdikkingsmiddel maken met voordeel hoge concentraties van elektrolyten en/of cafeïne in de samenstelling mogelijk.

-26BE2018/5727

De samenstelling zoals hierin geopenbaard, kan een waterige drager omvatten.

De termen “waterige drager” of “waterige oplossing” verwijst in het algemeen naar een oplossing waarin het oplosmiddel water omvat, in hoofdzaak uit water bestaat of uit water bestaat. In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de waterige drager ten minste 1 vol.% water. De waterige drager omvat bijvoorbeeld ten minste 5 vol.%, ten minste 10 vol.%, ten minste 20 vol.%, ten minste 30 vol.%, ten minste 40 vol.%, ten minste 50 vol.%, ten minste 60 vol.%, ten minste 70 vol.%, ten minste 80 vol.%, ten minste 90 vol.%, ten minste 95 vol.% of ten minste 99 vol.% water. In bepaalde uitvoeringsvormen bestaat de waterige drager uit water.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen, zoals hierin geopenbaard, is de waterige drager water.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 10 gew.% tot ongeveer 98 gew.% waterige drager, zoals water, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 10 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 15 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 20 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 25 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 30 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 40 gew.% tot ongeveer 95 gew.% of ongeveer 40 gew.% tot ongeveer 90 gew.% waterige drager, zoals water, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een organisch oplosmiddel, zoals een alcohol, bij voorkeur diol, met meer voorkeur propaandiol, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10 gew.% organisch oplosmiddel, zoals een alcohol, bij voorkeur diol, met meer voorkeur propaandiol, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 1 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 2 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 3 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 4 gew.% tot ongeveer 10 gew.% of ongeveer 5 gew.% tot ongeveer 10 gew.% van een organisch oplosmiddel, zoals een alcohol, bij voorkeur diol, met meer voorkeur propaandiol, omvatten.

-27BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard voor toediening op de huid zijn geconfigureerd.

De termen “toediening” of “aanbrenging” zoals hierin gebruikt, verwijzen naar de weg of route waarlangs een stof of samenstelling met het lichaam in contact wordt gebracht.

De termen “cutané toediening” en “dermale toediening” kunnen door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar toediening op de huid.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard voor topische toediening zijn geconfigureerd. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard voor toediening op de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu zijn geconfigureerd.

Met betrekking tot aanbrenging van de samenstelling verwijzen de termen “topisch”, “lokaal” of “plaatselijk” naar aflevering van de samenstelling op het beoogde gebied, zoals één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een crème, een gel, een emulsie, een oplossing, een lotion of een combinatie daarvan zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen is de samenstelling zoals hierin geopenbaard een crème.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling crème op waterbasis of een gel op waterbasis zijn. Bij voorkeur is de samenstelling zoals hierin geopenbaard een crème op waterbasis.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard, worden verpakt in een volume van 5 ml tot 500 ml. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard, worden verpakt in een volume van 10 ml tot 250 ml of 50 ml tot 150 ml. De samenstelling

-28BE2018/5727 zoals hierin geopenbaard, kan bijvoorbeeld worden verpakt in een volume van 50 ml tot 200 ml, zoals in een volume van 150 ml.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard, worden verpakt in een tube of pompflacon, bij voorkeur een tube. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tube een volume van 5 ml tot 500 ml van de samenstelling zoals hierin geopenbaard bevatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tube een volume van 10 ml tot 250 ml of 50 ml tot 150 ml van de samenstelling zoals hierin geopenbaard bevatten. De tube kan bijvoorbeeld een volume van 50 ml, 100 ml, 150 ml, 200 ml of 250 ml van de samenstelling zoals hierin geopenbaard bevatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer hulpstoffen, gekozen uit de groep bestaande uit een humectans, een geleermiddel, een emulgeermiddel, een pH-regelaar, een parfum en een stabiliseermiddel omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een humectans omvatten. De term “humectans” zoals hierin gebruikt, verwijst naar hydroscopische stof. Dikwijls omvat het humectans moleculen met meerdere hydrofiele groepen. Voorbeelden van humectantia zijn glycerine, glyceroltriacetaat, propyleenglycol, sorbitol, ureum en xylitol. Bij voorkeur omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard glycerine.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 25 gew.% van een humectans, zoals glycerine omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.%, ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 17,0 gew.%, ongeveer 6,0 gew.% tot ongeveer 15,0 gew.% of ongeveer 8,0 gew.% tot ongeveer 12,0 gew.% van een humectans, zoals glycerine omvatten.

De termen “glycerine” of “glycerol” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar een polyolverbinding. De lUPAC-naam is propaan-l,2,3-triol. Het CAS-nummer is 56-81-5.

-29BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een geleermiddel omvatten. De term “geleermiddel” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die een vloeibare samenstelling de textuur van een gel geeft (dat wil zeggen een halfvaste toestand met enige elasticiteit). Geleermiddelen vormen een specifieke groep verdikkingsmiddelen. Voorbeelden van geleermiddelen zijn acaciagom, alginezuur, bentoniet, carbomeren, carboxymethylcellulose, ethylcellulose, gelatine, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, magnesiumaluminiumsilicaat, dicaprylylcarbonaat, methylcellulose, poloxameren (Pluronics), polyvinylalcohol, natriumalginaat, tragantgom en xanthaangom. Bij voorkeur omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard dicaprylylcarbonaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 30 gew.% van een geleermiddel, zoals dicaprylylcarbonaat, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 5,0 gew.% tot ongeveer 25,0 gew.%, ongeveer 7,0 gew.% tot ongeveer 23,0 gew.%, ongeveer 10,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.%, ongeveer 13,0 gew.% tot ongeveer 17,0 gew.% van een geleermiddel, zoals dicaprylylcarbonaat, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een emulgeermiddel omvatten. De term “emulgeermiddel” of “emulgator” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die een emulsie stabiliseert of met andere woorden die twee of meer componenten die normaliter niet of moeilijk te mengen zijn, helpt mengen. Voorbeelden van emulgeermiddelen zijn onder andere glycerylmonostearaat, polysorbaat 20, polysorbaat 60, polysorbaat 80, sorbitanmono- en -diesters van verzadigde en onverzadigde vetzuren, alkylmonoen -oligoglycosiden, polyolesters en gemengde esters daarvan, gedeeltelijk verzadigde/verzadigde/vertakte/onvertakte Ce-C22-vetzuren, ricinolzuur, 12hydroxystearinezuur en polyglycerol, pentaerytritol, dipentaerytritol, suikeralcoholen, alkylglucosiden, polyglycosiden of gemengde esters (bijvoorbeeld glycerylstearaatcitraat en glycerylstearaatlactaat), gemengde esters van pentaerytritol, citroenzuur, vetalcoholen en/of gemengde esters van C6-C22vetzuren, methylglucose en polyolen, polysiloxaan/polyalkyl/polyethercopolymeren en derivaten daarvan.

-30BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een emulgeermiddel omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.%, ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 3,0 gew.% of ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een emulgeermiddel omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een pH-regelaar omvatten. De term “pH-regelaar” of “pH-modificeermiddel” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die de pH van een samenstelling op een bepaalde waarde of in een bepaald gebied regelt. pH-regelaars zijn of vormen buffersystemen. Voorbeelden van pH-regelaars omvatten citroenzuur, adipinezuur, wijnsteenzuur of (natrium)waterstofcarbonaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een pH-regelaar, zoals citroenzuur, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.%, ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 3,0 gew.% of ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een pH-regelaar, zoals citroenzuur, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een parfum omvatten. De term “parfum” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die een aangename geur verschaft. Het parfum zelf kan een mengsel van bestanddelen zijn, zoals vluchtige oliën en aromaverbindingen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een parfum omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,2 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.%, ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 1,5 gew.% of ongeveer 0,4 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.%, van een parfum omvatten.

- 31 BE2018/5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een stabiliseermiddel omvatten. De term “stabiliseermiddel” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die afbraak van andere stoffen, bij voorkeur de afbraak van actieve bestanddelen, zoals cafeïne en/of SAC, voorkomt.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard niacinamide. De term “niacinamide”, “nicotinamide” of “pyridine-3carboxamide” zoals hierin gebruikt, verwijst naar de amide van nicotinezuur. Niacinamide heeft 98-92-0 als CAS-nummer. Niacinamide voorkomt of vermindert met voordeel de afbraak van cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een stabiliseermiddel, zoals niacinamide, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,2 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.%, ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 1,5 gew.% of ongeveer 0,4 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% van een stabiliseermiddel, zoals niacinamide, omvatten.

Een dergelijke concentratie van niacinamide stabiliseert met voordeel de cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC.

Een samenstelling volgens een eerste uitvoeringsvorm kan het volgende omvatten: dicaprylylcarbonaat, glycerine, propaandiol, niacinamide, arginine, cafeïne, citroenzuur, hydroxyethylacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer, butyleenglycol, menthol, fenoxyethanol, natriumacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer, isohexadecaan, parfum, Capsicum frutescens-NXuchiQnQxm^ci., polysorbaat 80, sorbitanisostearaat, polysorbaat 60, ethylhexylglycerine, sorbitanoleaat, siloxaantriolalginaat, biosaccharide Gum-1, sorbinzuur en Bacillus-sojabonenfermentextract.

Een verder aspect heeft betrekking op het gebruik van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd als een cosmetisch middel, in het bijzonder voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de

-32BE2018/5727 heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.

De term “cosmetisch middel” verwijst naar een stof of samenstelling die wordt gebruikt om het uiterlijk van het lichaam te verbeteren of te veranderen.

De frase “verbeteren van de verhouding vet/spiermassa” verwijst naar het verlagen (dat wil zeggen verminderen, doen afnemen) van de verhouding vet/spiermassa. Dit kan worden bereikt door het verlagen van de hoeveelheid vet, bij voorkeur onderhuids vet, en/of door het verhogen van de hoeveelheid spiermassa. De verhouding vet/spiermassa wordt plaatselijk verbeterd, dat wil zeggen op de plaats van aanbrenging van de samenstelling zoals hierin geopenbaard, zoals op één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu.

Een afname van de hoeveelheid vet kan bijvoorbeeld worden bepaald door het in vitro meten van de totale vetzuurniveaus van adipocyten met (dat wil zeggen FAbehandeid) en zonder (dat wil zeggen FA_onbehandeid) behandeling met een samenstelling zoals hierin gedefinieerd. De totale vetzuurniveaus kunnen na 24 uur, 48 uur of 72 uur behandeling, bij voorkeur na 72 uur behandeling, worden gemeten. Bij voorkeur worden de totale vetzuurniveaus in menselijke adipocyten gemeten.

Het totale vetzuurniveau van adipocyten kan worden gemeten met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard en zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard.

Het verschil in het totale vetzuurniveau van adipocyten (dat wil zeggen vetzuurniveauverandering AFA) met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen FAbehandeid) en zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen FA_onbehandeid) kan worden berekend met formule (1):

AF A (%) = {(FA behandeld ~ FA_onbehandeld) ^x 100%) (1)

- 33 BE2018/5727

In het geval dat de waarde van het verschil negatief is, is het totale vetzuurniveau afgenomen. In het geval dat de waarde van het verschil positief is, is het totale vetzuurniveau toegenomen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het totale vetzuurniveau van adipocyten met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste 1% worden verminderd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het totale vetzuurniveau van adipocyten zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Als voorbeeld kan het totale vetzuurniveau van adipocyten met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste ongeveer 2%, ten minste ongeveer 3%, ongeveer 5%, ten minste ongeveer 6%, ongeveer 8%, ten minste ongeveer 9%, ten minste ongeveer 4%, ten minste ten minste ongeveer 7%, ten minste ten minste ongeveer 10%, ten minste ongeveer 15%, ten minste ongeveer 20%, ongeveer 30%, ten minste ongeveer 35%, ongeveer 45%, ten minste ongeveer 50%, ten minste ongeveer 25%, ten minste ten minste ongeveer 40%, ten minste ten minste ongeveer 55%, ten minste ongeveer 60%, ten minste ongeveer 65%, ten minste ongeveer 70%, ten minste ongeveer 75% of ten minste ongeveer 80% worden verminderd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het totale vetzuurniveau van adipocyten zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Uit een dergelijke afname van het totale vetzuurniveau blijkt dat de samenstelling zoals hierin geopenbaard het mogelijk maakt om de verhouding vet/spiermassa van een individu te verbeteren.

Een toename van de hoeveelheid spiermassa kan bijvoorbeeld worden bepaald door het in vitro meten van ATP-niveaus van skeletspiercellen met (dat wil zeggen ATP_behandeid) en zonder (dat wil zeggen ATP_onbehandeid) behandeling met een samenstelling zoals hierin gedefinieerd. De ATP-niveaus kunnen na 24 uur, 48 uur of 72 uur behandeling, bij voorkeur na 24 uur behandeling, worden gemeten. Bij voorkeur worden de ATP-niveaus in menselijke skeletspiercellen gemeten.

Het verschil in ATP-niveau van skeletspiercellen (dat wil zeggen ATPniveauverandering ΔΑΤΡ) met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen ATP_bebandeid) en zonder behandeling met de

-34BE2018/5727 samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen ATP onbehandeld) kan worden berekend met formule (2):

AATP (%) = ((ATPbehandeld^- ATPonbehandeld) ^x 100%) (2)

In het geval dat de waarde van het verschil negatief is, is het ATP-niveau afgenomen. In het geval dat de waarde van het verschil positief is, is het ATPniveau toegenomen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het ATP-niveau van skeletspiercellen met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste 1% worden verhoogd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het ATP-niveau van skeletspiercellen zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Als voorbeeld kan het ATP-niveau van skeletspiercellen met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste ongeveer 2%, ten minste ongeveer 3%, ten minste ongeveer 4%, ten minste ongeveer 5%, ten minste ongeveer 6%, ten minste ongeveer 7%, ten minste ongeveer 8%, ten minste ongeveer 9%, ten minste ongeveer 10%, ten minste ongeveer 15%, ten minste ongeveer 20%, ten minste ongeveer 25%, ten minste ongeveer 30%, ten minste ongeveer 35%, ten minste ongeveer 40%, ten minste ongeveer 45%, ten minste ongeveer 50%, ten minste ongeveer 55%, ten minste ongeveer 60%, ten minste ongeveer 65%, ten minste ongeveer 70%, ten minste ongeveer 75% of ten minste ongeveer 80% worden verhoogd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het ATP-niveau van skeletspiercellen zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Een dergelijke toename van het ATPniveau illustreert dat de samenstelling zoals hierin geopenbaard het mogelijk maakt om de verhouding vet/spiermassa van een individu te verbeteren.

Een daarmee samenhangend aspect verschaft een werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren, omvattende het plaatselijk op de huid van het individu aanbrengen van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd.

- 35 BE2018/5727

Behalve wanneer aangegeven, kunnen de termen “individu” of “patiënt” door elkaar worden gebruikt en verwijzen zij naar dieren, bij voorkeur warmbloedige dieren, met meer voorkeur gewervelden, met nog meer voorkeur zoogdieren, met nog meer voorkeur primaten, en in het bijzonder omvatten zij menselijke patiënten en niet-menselijke zoogdieren en primaten. Individuen die de voorkeur hebben, zijn menselijke individuen.

In bepaalde uitvoeringsvormen van het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, is de samenstelling bestemd om eenmaal of tweemaal per dag te worden aangebracht, waarbij de samenstelling bij voorkeur is bestemd om tweemaal per dag te worden aangebracht.

In bepaalde uitvoeringsvormen van het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, is de samenstelling bestemd om plaatselijk op de huid van het individu te worden aangebracht, waarbij de samenstelling bij voorkeur is bestemd om op één of meer van de huid van de buik, armen, dijen of heupen van het individu te worden aangebracht.

Er bestaan veel regimes voor het op de huid aanbrengen van de samenstelling zoals hierin geopenbaard. De samenstelling kan ten minste eenmaal per dag, tweemaal per dag of op een frequentere dagelijkse basis gedurende een behandelingsperiode worden aangebracht. De samenstelling kan gewoonlijk 's ochtends en/of 's avonds of bij gelegenheden daartussen (bijvoorbeeld vóór het bewegen) worden aangebracht.

De stap van het aanbrengen van de samenstelling zoals hierin geopenbaard op de huid van het individu kan worden uitgevoerd door het plaatselijk aanbrengen op één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen. De op de huid aan te brengen hoeveelheid hangt af van het te behandelen gebied.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, beginnen met een reinigingsstap. Het individu kan de huid van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen met een geschikt reinigingsmiddel wassen en de huid zachtjes drogen, bijvoorbeeld met een handdoek.

-36BE2018/5727

Een verder aspect heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals hierin gedefinieerd, omvattende: het bij elkaar mengen van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de werkwijze voor het bereiden van de samenstelling de volgende stappen:

- het oplossen van cafeïne, xanthine en/of een derivaat van xanthine, indien aanwezig, en Bacillus-sojabonenfermentextract, indien aanwezig, in ten minste een deel van het water om een eerste voormengsel te vormen,

- het oplossen van arginine, leucine en/of creatine, indien aanwezig, in ten minste een deel van het water om een tweede voormengsel te vormen;

- het mengen van het eerste voormengsel met het tweede voormengsel om een hoofdmengsel te vormen

- het mengen van siloxaantriolalginaatcafeïne, indien aanwezig, in het hoofdmengsel;

- het mengen van de capsaïcinoïde en/of capsinoïde, indien aanwezig, in het hoofdmengsel; en

- het mengen van menthol, indien aanwezig, in het hoofdmengsel.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de werkwijze zoals hierin geopenbaard verder het configureren van de samenstelling in een toedieningsvorm die geschikt is voor plaatselijke toediening op de huid.

De onderhavige aanvrage verschaft eveneens aspecten en uitvoeringsvormen zoals vermeld in de volgende Statements:

-37BE2018/5727

Statement 1. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

- een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol;

- een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en

- een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.

Statement 2. Een samenstelling volgens statement 1, omvattende:

- een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan;

- cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en

- arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

Statements. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

- een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en

- cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.

Statement 4. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

- een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en

- arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

- 38 BE2018/5727

Statement 5. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

- arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

Statement 6. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 5, waarbij de samenstelling het volgende omvat:

- ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;

- ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of

- ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

Statement 7. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 6, waarbij de samenstelling verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,001 gew.% tot ongeveer 0,1 gew.% Bacillus-soj abonenfermentextract omvat.

Statement 8. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 7, waarbij de samenstelling verder menthol omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% menthol omvat.

Statement 9. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 8, waarbij de capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan is; en/of waarbij de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan is.

Statement 10. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 9, waarbij het derivaat van xanthine wordt gekozen uit de groep bestaande uit

-39BE2018/5727 theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine en pentoxifylline.

Statement 11. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 10, waarbij de samenstelling verder het volgende omvat:

- een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat omvat; en/of

- een verdikkingsmiddel gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan, waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.% van een verdikkingsmiddel, gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvat.

Statement 12. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 11, waarbij de samenstelling is geconfigureerd voor toediening op de huid.

Statement 13. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 12, waarbij de samenstelling een crème, een gel, een emulsie, een oplossing, een lotion of een combinatie daarvan is, waarbij de samenstelling bij voorkeur een crème is.

Statement 14. Het gebruik van de samenstelling zoals in een van de statements 1 tot 13 gedefinieerd, als een cosmetisch middel.

Statement 15. Het gebruik volgens statement 14, voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.

Statement 16. Een werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren,

-40BE2018/5727 omvattende het plaatselijk op de huid van het individu aanbrengen van de samenstelling zoals in een van de statements 1 tot 13 gedefinieerd.

Statement 17. Een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals in een van de statements 1 tot 13 gedefinieerd, welke het volgende omvat: het bij elkaar mengen van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillus-sojabonenfermentextract.

Statement 18. De werkwijze volgens statement 17, welke verder het configureren van de samenstelling in een voor plaatselijke toediening op de huid geschikte toedieningsvorm omvat.

De bovenbeschreven aspecten en uitvoeringsvormen worden verder gestaafd door de volgende niet-beperkende voorbeelden.

VOORBEELDEN

Voorbeeld 1: Samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding

Een voorbeeld van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt gegeven in Tabel 1. Tabel 1 vermeldt de bestanddelen en de hoeveelheid van elk bestanddeel in de samenstelling. De samenstelling is bruikbaar voor het opnieuw in balans brengen van vet en spiermassa. De samenstelling werd als een crème geformuleerd.

Tabel 1: Samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (“crème voor opnieuw in balans brengen”)

INCI Handelsnaam Leverancier Hoeveel-41 BE2018/5727

			heid (g)
Aqua	Water	Brenntag NV, Deerlijk België	tot 100
Dicaprylyl Carbonate	Cetiol CC	BASF	10
Propanediol	Zemea Propanediol	DuPont Tate & Lyle Bioproducts, Tennessee, USA	7
Aqua, Siloxanetriol Alginate, Caffeine, Butylene Glycol, Sorbic Acid, Phenoxyethanol	Cafeisilane C2	Exsymol, Monaco	6
Niacinamide	Niacinamide	Fagron	2
Arginine	L-Arginine	Symrise	3
Glycerin, Aqua, Bacillus/Soybean Ferment Extract	Actigym	Lipotec SAU, Barcelona, Spanje	5
Glycerin	Glycerine	Brenntag	5
Caffeine	Caffeine	Fagron	3
Aqua, Phenoxyethanol, Biosaccharide Gum-1	Fucogel 1,5P	Solabia Group, Pantin, Frankrijk	6
Aqua, Sodium Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Isohexadecane, Polysorbate 80, Sorbitan Oleate	Simulgel EG	Seppic S.A., Puteaux Frankrijk	2

-42BE2018/5727

Aqua, Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Sorbitan Isostearate, Polysorbate 60	Sepinov EMT 10	Seppic	5
Citric Acid	Citric Acid	VWR	2
Menthol	Menthol	Cosmade	1
Phenoxyethanol	Phenoxyethanol	Cosmade	0,9
Parfum	Fiore Di Gioia 342720-E	Luzi AG, Dietlikon, Zwitserland	0,4
Capsicum Frutescens Fruit Extract	Chili CO2-to extract_049,001	Flavex Naturextrakte GmbH, Rehlingen- Siersburg, Duitsland	0,3
Ethylhexylglycerin	Ethylhexylglycerin	Cosmade	0,1
Totaal			100

De samenstelling werd verkregen door de bestanddelen in de fasen zoals in Tabel 2 beschreven toe te voegen. Voor het vormen van Fase A werden water, cafeïne, niacinamide achtereenvolgens opgelost totdat een heldere oplossing werd 5 verkregen. Vervolgens werd de rest van de bestanddelen van Fase A toegevoegd.

Fase B werd afzonderlijk gemengd. Fase C werd eveneens afzonderlijk gemengd totdat deze helder was. Fase B werd aan Fase A toegevoegd totdat een dik, glad en transparant mengsel werd verkregen. Fase C werd langzaam aan het mengsel toegevoegd, zodat het hoofdmengsel werd verkregen. De bestanddelen van Fase D 10 werden afzonderlijk en na elkaar aan het hoofdmengsel toegevoegd, totdat een homogeen mengsel werd verkregen. Fase E werd in een afzonderlijk vat bereid

-43 BE2018/5727 door achtereenvolgens de bestanddelen van Fase E in de in Tabel 2 vermelde volgorde toe te voegen. Vervolgens werd Fase E langzaam aan het hoofdmengsel toegevoegd. Daarna werden de bestanddelen van Fase F aan het hoofdmengsel toegevoegd en gemengd, totdat een homogeen mengsel werd verkregen.

De crème heeft een houdbaarheid van 36 maanden vanaf de productiedatum wanneer deze op een droge en koele plaats wordt bewaard (bijvoorbeeld beneden 25°C en 55% vochtigheid).

Tabel 2: Fasen van een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding

Fasen	Hoeveelheid (g)
Fase A
Aqua	tot 100
Niacinamide	2
Caffeine	3
Glycerine	5
Zemea Propanediol	7
Actigym	5
Fase B
Cetiol CC	10
Sepinov EMTIO	5
Fase C
Water	19,4
L-Arginine	3
Citric Acid Powder	2
Fase D
Cafeisilane C2	6
Chili CO2 extract 10%	0,3

-44BE2018/5727

Fase E
Menthol	1
Phenoxyethanol	0,9
Ethylhexylglycerin	ο,ι
Parfum FIORE DI GIOIA	0,4
Fase F
Fucogel 1,5P	6
Simulgel EG	2
Totaal	100

Voorbeeld 2: Gebruik van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding voor het verminderen van vetzuurniveaus in menselijke adipocyten

Energieonbalans is de voornaamste oorzaak van vetdepositie en obesitas.

Overmatige energie leidt ertoe dat preadipocytcellen adipocyten worden (hyperplasie) en triacylglycerolen (TG) in rijpe adipocyten accumuleren (hypertrofie). De balans van vetaccumulatie wordt gereguleerd door vetsynthese en vetafbraak door lipogenese en lipolyse of vetoxidatieroutes.

Het doel van deze studie was het bepalen van het vermogen van een samenstelling 10 volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding om vetzuursynthese te remmen na behandeling van menselijke preadipocyten (HP Ad) die differentiëren tot menselijke adipocyten (HAd) in vitro, door middel van kwantificering van het totaal van vetzuren door kleuring met Oil Red. De samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding werd bereid zoals in 15 Voorbeeld 1 is beschreven.

Materiaal en werkwijzen

-45 BE2018/5727

Analyseapparatuur

Microscoop, incubator, gekoelde centrifuge, software voor statistische analyse, micropipetten, pipetten, propipet, rek, kast met laminaire stroming, Synergy Hl spectrofotometer, vortex, Bürker-kamer, verwarmingsblok en hulpstoffen.

Reagentia

Braun gedestilleerd water (Melsungen, Duitsland), HPAd-specifiek kweekmedium, HPAd-differentiatiemedium, HPAd-uithongeringsmedium, fosfaat-gebufferde fysiologische zoutoplossing (Sigma), Trypan Blue oplossing (Bio-Rad), Oil Red O poeder, isopropylalcohol, formaldehyde.

Procedure

Eerst werden de effecten van de samenstelling die de uitvinding illustreert op de cellevensvatbaarheid bepaald. Teneinde het aantal levende cellen te bepalen, werd de cellevensvatbaarheid gecontroleerd door kleuring met Trypan-Blue-oplossing (de blauwe verbinding kan alleen in dode cellen dringen). Levende cellen werden in een Bürker-kamer onder de microscoop geteld. Voor MTT-assay werden HPAd-cellen een nacht bij een dichtheid een 10.000 cellen/putje in een plaat met 96 putjes gekweekt. 24 uur later werden de cellen behandeld met verschillende concentraties van de samenstelling die de uitvinding illustreert (3%, 1%, 0,33%, 0,1%, 0,033%, 0,01%, 0,0033% en 0,001%) verdund in kweekmedium. Na 72 uur incubatie werd het medium verwijderd en werden de putjes met PBS gewassen om eventueel achterblijvend medium te elimineren en een oplossing van MTT (1:11) werd aan elk putje toegevoegd. De platen werden 3 uur in de gekoelde incubator bij 37°C geïncubeerd. MTT-reactief materiaal werd verwijderd en 100% DMSO werd aan elk putje toegevoegd om formazan-kristallen te solubiliseren voorafgaand aan absorptiemetingen bij 550 nm en referentie van 620 nm.

Na bepaling van niet-toxische en effectieve concentraties werden vetzuurniveaus in menselijke adipocyten gekwantificeerd. 24 uur na enting (100% confluentie) werden menselijke preadipocyten 72 uur gekweekt in differentiatiemedium dat de samenstelling die de uitvinding illustreert in concentraties van 0,01%, 0,005% of

-46BE2018/5727

0,001% bevat. Controlemonsters zonder de samenstelling die de uitvinding illustreert, werden in de assay opgenomen. Na de incubatieperiode werd het totaal van vetzuren gekwantificeerd door kleuring met Oil Red O. Eerst werd medium verwijderd en werden de cellen tweemaal met PBS gewassen. De cellen werden 30 minuten bij kamertemperatuur in 10% formaldehyde in PBS gefixeerd. Na fixatie werden de cellen met PBS gewassen en met vers bereide werkoplossing van Oil Red-0 gekleurd. De monsters werden vervolgens 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Na incubatie werden de monsters tweemaal in PBS gewassen en de achterblijvende vloeistof werd verdampt door de gekleurde kweken bij een temperatuur van 37 °C te plaatsen. Isopropylalcohol werd aan de monsters toegevoegd en de geëxtraheerde kleurstof werd gemengd door rustig pipetteren.

Absorptie werd spectrofotometrisch bij 550 nm gemeten.

Voor het bepalen van de statistische significantie van de resultaten werd de Student-t-test gebruikt.

Resultaten

Cellevensvatbaarheid door MTT

De cellevensvatbaarheid na behandeling met de samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding werd bepaald op menselijke preadipocyten na 72 uur incubatie. Deze resultaten bepaalden de niet-toxische en effectieve concentraties om bij daaropvolgende studies te gebruiken.

De resultaten gaven aan dat de behandeling gedurende 72 uur met de samenstelling die de uitvinding illustreert geen significante cytotoxiciteit bij concentraties van ten hoogste 0,033% teweegbracht in vergelijking met de onbehandelde controle. Aan de andere kant verminderden concentraties van ten minste 0,1% de cellevensvatbaarheid in menselijke adipocyten significant, zoals getoond in FIG. 1.

Derhalve werden concentraties van 0,01%, 0,005% en 0,001% voor de daaropvolgende assay gekozen.

-47BE2018/5727

Vetzuur synthese

De resultaten gaven aan dat de samenstelling die de uitvinding illustreert bij een concentratie van 0,01% gedurende 72 uur het totaal van vetzuren met 39,0 ± 5,5% verminderde in vergelijking met de onbehandelde controle (FIG. 2).

Aan de andere kant verminderden behandelingen bij concentraties van 0,001% en 0,005% het totaal van vetzuren met 5,9 ± 5,3% en 17,2 ± 10,9%, ofschoon de resultaten niet statistisch significant waren (p > 0,05), zoals getoond in FIG. 2.

Conclusie

De resultaten gaven aan dat behandeling gedurende 72 uur met een samenstelling die de uitvinding illustreert geen significante cytotoxiciteit bij concentraties van ten hoogste 0,033% teweegbracht in vergelijking met de onbehandelde controle. Derhalve werden concentraties van 0,01%, 0,005% en 0,001% voor de daaropvolgende assay gekozen. Voor FA-kwantificering gaven de resultaten aan dat de samenstelling die de uitvinding illustreert bij een concentratie van 0,01% gedurende 72 uur het totaal van vetzuren met 39,0 ± 5,5% verminderde, terwijl behandelingen bij concentraties van 0,001% en 0,005% het totaal van vetzuren met 5,9 ± 5,3% en 17,2 ± 10,9% verminderden, ofschoon de resultaten niet statistisch significant waren (p > 0,05).

Ten slotte brengt de in vitro behandeling met een samenstelling die de uitvinding illustreert significant afslankingseffecten teweeg door totale vetzuurniveaus op een dosisafhankelijke wijze tot 39% te verminderen na 72 uur behandeling in menselijke adipocyten in vergelijking met de onbehandelde controle.

Voorbeeld 3: Gebruik van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding voor het verhogen van ATP-niveaus in menselijke skeletspiercellen

Adenosine-5’-trifosfaat (ATP) is de alomtegenwoordige energiemunt van alle levende organismen. Ofschoon organismen verschillen in de wijze waarop zij energie verkrijgen, wordt alle energie uiteindelijk omgezet in adenosinetrifosfaat. ATP transporteert chemische energie in cellen voor stofwisseling. De meeste cellulaire functies vereisen energie om te worden uitgevoerd, zoals

-48BE2018/5727 spiercontractie, synthese en afbraak van biologische moleculen (eiwitten, nucleïnezuren en alle andere bouwstenen waaruit organismen zijn opgebouwd, met inbegrip van die welke leiden tot andere NTP's), membraansynthese en transport, verplaatsing van de cel, celdeling, enz. Daarnaast is er gesuggereerd dat ATP werkt als een intracellulair of extracellulair signaleringsmolecuul in cellulaire processen, zoals insuline-uitscheiding, neurotransmissie, celmotiliteit en orgaanontwikkeling.

ATP is het molecuul dat energie draagt naar de plaats war de energie nodig is. Wanneer ATP afbreekt tot ADP (adenosinedifosfaat) en Pi, komt bij de afbraak van de laatste covalente binding van fosfaat energie vrij, die bij de bovengenoemde reacties wordt gebruikt.

Het doel van deze studie was de in vitro analyse van de stimulerende en energetiserende effecten van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding na in vitro behandeling in menselijke skeletspiercellen (HSkMC) door middel van kwantificering van ATP-niveaus door luminescentie. De samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding werd bereid zoals in Voorbeeld 1 is beschreven.

Materiaal en werkwijzen

Analyseapparatuur

Stereoscopische microscoop, incubator, kast met laminaire stroming, Bürkerkamer, micropipetten, pipetten, propipet, rek, plaatlezer, spectrofotometer, microcentrifugebuizen, gekoelde centrifuge, lichtmeter, software voor statistische analyse, hulpstoffen.

Reagentia

Braun gedestilleerd water (Melsungen, Duitsland), skeletspiercelkweekmedium (SigmaAldrich), skeletspierceldifferentiatiemedium (Sigma-Aldrich), fosfaatgebufferde fysiologische zoutoplossing (Sigma-Aldrich), Trypan Blue oplossing (Bio-Rad), MTT-poeder (3-(4,5-dimethylthiazool-2-yl)-2,5

-49BE2018/5727 difenyltetrazoliumbromide) (Invitrogen), DMSO (Sigma-Aldrich), Luminescent ATP Detection Assay Kit (Abeam).

Procedure

Cellevensvatbaarheid door MTT

Teneinde het aantal levende cellen te bepalen, werd de cellevensvatbaarheid gecontroleerd door kleuring met Trypan-Blue-oplossing (de blauwe verbinding kan alleen in dode cellen dringen). Levende cellen werden in een Bürker-kamer onder de microscoop geteld. Voor MTT-assay werden HSkMC-cellen een nacht bij een dichtheid van 10.000 cellen/putje in een plaat met 96 putjes gekweekt. 24 uur later werd de samenstelling die de uitvinding illustreert in HSkMC-specifiek kweekmedium in de volgende concentraties opgelost (3%, 1%, 0,33%, 0,1%, 0,033%, 0,01%, 0,0033% en 0,001%) en aan de cellen toegevoegd. Na 24 uur incubatie werd het medium verwijderd en werden de putjes met PBS gewassen om eventueel achterblijvend medium te elimineren en een oplossing van MTT (1:11) werd aan elk putje toegevoegd. De platen werden 3 uur bij 37°C in de gekoelde incubator geïncubeerd. MTT-reactief materiaal werd verwijderd en 100% DMSO werd aan elk putje toegevoegd om formazan-kristallen te solubiliseren voorafgaand aan absorptiemetingen bij 550 nm.

Er werd één biologische herhaling met 8 technische herhalingen per concentratie en 16 technische herhalingen voor de controle gebruikt. Alle gegevens werden statistisch geanalyseerd met gebruikmaking van een gewone eenwegs ANOVAtest. De statistische significantie werd ingesteld op p < 0,05 bij een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Absorptiewaarden lager dan die van de controlecellen duidden op een vermindering van de celproliferatie en dus op een cytotoxisch effect. Daarentegen duidde een hogere absorptie op een toename in de cellevensvatbaarheid en -proliferatie.

ATP-bepaling door luminescentie

HSkMC-cellen werden 24 uur in specifiek kweekmedium gekweekt, voordat zij werden gedifferentieerd. Hierna werd differentiatie 7 dagen in specifiek

- 50BE2018/5727 differentiatiemedium geïnitieerd. 24 uur voor het einde van de differentiatie werd de samenstelling die de uitvinding illustreert in een concentratie van 0,01% en 0,03% toegevoegd. Na de behandeling werd de hoeveelheid ATP met gebruikmaking van een Luminescent ATP Detection Assay Kit in alle monsters gekwantificeerd en de resultaten werden statistisch geanalyseerd. Er werden zeven technische herhalingen per omstandigheid gebruikt.

Van alle monsters werd de luminescentie in een lichtmeter gemeten. Blanco controle werd van alle monstergegevens afgetrokken en daarna werden alle gegevens op de controle (Controle) genormaliseerd en voorgesteld als gemiddelde ± SEM, statistisch geanalyseerd door vergelijking van behandelde monsters met Controle. De tests die voor de analyse werden toegepast, waren een gewone eenwegs ANOVA-test en een Student-t-test. De statistische significantie werd ingesteld op p < 0,05 bij een betrouwbaarheidsinterval van 95%.

De formule die werd gebruikt voor het analyseren van de ruwe gegevens en voor het verkrijgen van de in de grafieken gebruikte gegevens was “X/M”, waarbij X de ruwe waarde van luminescentie is en M het gemiddelde van de overeenkomstige controle is.

Resultaten

Cytotoxiciteit door MTT

De cellevensvatbaarheid na behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert, werd in HSkMC bepaald. Deze resultaten bepaalden de niet-toxische en de effectieve concentraties om bij daaropvolgende studies te gebruiken. Voor het bepalen van de statistische significantie van de resultaten werd een gewone eenwegs ANOVA-test gebruikt.

De resultaten voor de cellevensvatbaarheid toonden dat behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert geen relevant cytotoxisch effect op HSkMC teweegbracht, wanneer deze bij concentraties van ten hoogste 0,033% werd toegepast, omdat een geringe cytotoxiciteit bij concentraties van 0,01% en 0,0033% als irrelevant werd beschouwd. Aan de andere kant verminderden

- 51 BE2018/5727 concentraties van ten minste 0,33% de cellevensvatbaarheid significant, wat duidt op cytotoxische effecten, zoals getoond in FIG. 3.

Op grond van de resultaten werden concentraties van 0,03% en 0,01% voor een verdere ATP-assay gekozen.

ATP-niveaus

Uit de assay verzamelde luminescentiegegevens werden geanalyseerd volgens de in “Procedure” beschreven werkwijze. In het kort werd de gemiddelde achtergrondluminescentie van elke meetwaarde in elke herhaling afgetrokken. Vervolgens werd de gemiddelde waarde voor de verschillende technische herhalingen in de controle (Controle) berekend en deze waarde werd gebruikt om elke meetwaarde van de herhalingen in alle monsters en omstandigheden te normaliseren. Er werd een staafgrafiek gemaakt om ATP-accumulatie in elk van de geteste omstandigheden grafisch voor te stellen.

Alle gegevens werden statistisch geanalyseerd om de significantie tussen de verschillen tussen ATP-niveaus van elke omstandigheid te bepalen.

De resultaten gaven aan dat behandeling gedurende 24 uur met de samenstelling die de uitvinding illustreert bij een concentratie van 0,01% en 0,03% op HSkMC ATP-niveaus met respectievelijk 11,1% ± 3,1% en 12,1% ± 2,5% significant verhoogde in vergelijking met de onbehandelde controle, zoals getoond in FIG. 4.

Conclusie

De resultaten voor de cellevensvatbaarheid toonden dat behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert geen relevant cytotoxisch effect op HSkMC teweegbracht, wanneer deze bij concentraties van ten hoogste 0,033% werd toegepast, omdat een geringe cytotoxiciteit bij concentraties van 0,01% en 0,0033% irrelevant werd beschouwd. Aan de andere kant verminderden concentraties van ten minste 0,33% de cellevensvatbaarheid significant, wat duidt op cytotoxische effecten. Op grond van de resultaten werden concentraties van 0,03% en 0,01% voor een verdere ATP-assay gekozen. Met betrekking tot de ATP-assay gaven resultaten aan dat behandeling gedurende 24 uur met de

- 52BE2018/5727 samenstelling die de uitvinding illustreert bij concentraties van 0,01% en 0,03% op HSkMC ATP-niveaus met respectievelijk 11,1% ± 3,1% en 12,1% ± 2,5% significant verhoogde in vergelijking met de onbehandelde controle.

Ten slotte brengt de behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert gedurende 24 uur op HSkMC in vitro energetiserende effecten teweeg door significante stimulering van ATP-niveaus in vergelijking van de onbehandelde controle.

Claims

1. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actiefbestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.

2. Samenstelling volgens conclusie 1, omvattende:

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan;

3. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

4. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

5. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:

- 54BE2018/5727 cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

6. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 5, waarbij de samenstelling het volgende omvat:

ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;

ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.

7. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 6, waarbij de samenstelling verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,001 gew.% tot ongeveer 0,1 gew.% Bacillus-soj abonenfermentextract omvat.

8. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 7, waarbij de samenstelling verder menthol omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% menthol omvat.

9. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 8, waarbij de capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan is; en/of waarbij de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan is.

10. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 9, waarbij het derivaat van xanthine wordt gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-1 methylxanthine, 8-chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline.

- 55 BE2018/5727

11. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 10, waarbij de samenstelling verder het volgende omvat:

een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat omvat; en/of een verdikkingsmiddel, gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan, waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.% van een verdikkingsmiddel, gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvat.

12. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 11, waarbij de samenstelling is geconfigureerd voor toediening op de huid.

13. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 12, waarbij de samenstelling een crème, een gel, een emulsie, een oplossing, een lotion of een combinatie daarvan is, waarbij de samenstelling bij voorkeur een crème is.

14. Gebruik van de samenstelling zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 13, als een cosmetisch middel.

15. Gebruik volgens conclusie 14, voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.

16. Werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren, omvattende het plaatselijk op de huid van het individu aanbrengen van de samenstelling zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 13.

17. Werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 13, omvattende het bij mengen van een actief

- 56BE2018/5727 bestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en 5 een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine, en Bacillussoj abonenfermentextract.

18. Werkwijze volgens conclusie 17, verder omvattende het configureren van de samenstelling in een voor plaatselijke toediening op de huid geschikte 10 toedieningsvorm.