BE1022817B1 - Antivirale samenstelling en lippenstift omvattende genoemde samenstelling - Google Patents

Abstract

De huidige uitvinding betref farmaceutische samenstelling geschikt voor topische toepassing omvattende een vetfase en minstens één antiviraal actief ingrediënt, waarbij de wateractiviteit van genoemde farmaceutische samenstelling kleiner is dan 0,80. Hierdoor krijgen micro-organismen geen kans om zicht te vermeerderen en is de farmaceutische samenstelling geschikt voor multidosis toepassingen zoals een lippenstift. Deze laatste maakt eveneens deel uit van de uitvinding net zoals een werkwijze voor het vervaardigen er van. Genoemde lippenstift kan ander meer gebruikt worden in de behandeling van herpes simplex virus, in het bijzonder herpes labialis.

Description

ANTIVIRALE SAMENSTELLING EN LIPPENSTIFT OMVATTENDE GENOEMDE

SAMENSTELLING

TECHNISCH DOMEIN

De uitvinding heeft betrekking op een antivirale farmaceutische samenstelling. Meer bepaald een farmaceutische samenstelling geschikt voor multidosis toepassingen zonder dat de farmaceutische samenstelling een bewaarmiddel omvat. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een lippenstift omvattende genoemde farmaceutische samenstelling en is die lippenstift aangewezen in de behandeling van herpes.

STAND DER TECHNIEK

Antivirale middelen voor topische toepassingen hebben als nadeel dat deze meerdere keren per dag moeten worden toegepast en dit voor langere periodes. Daarom wordt er gezocht om deze middelen in een gebruiksvriendelijke vorm aan te bieden. Vaak zijn deze vormen multidosis verpakkingen. Dit laatste zijn verpakkingen waarin meerdere dosissen samen verpakt zijn, bijvoorbeeld een tube zalf, een doosje balsem of een lippenstift. Het probleem hierbij is dat tijdens het gebruik, bacteriën, schimmels en gisten zich kunnen nestelen en vermeerderen op/in dergelijke multidosis verpakkingen en op deze manier een infectie gevaar vormen. De micro-organismen kunnen voor langere tijd overleven op een genoemde multidosis verpakkingen. Klassiek wordt dit probleem opgelost door het toevoegen van bewaarmiddelen, dit zijn vaak chemische verbindingen die een werking hebben tegen micro-organismen. Deze bewaarmiddelen zijn niet altijd zonder controverse, vaak zijn het gekende allergenen en ligt het gebruik ervan aan banden. De aanwezigheid van een bewaarmiddel zorgt er ook voor dat het regularisatie dossier van genoemde samenstelling ingewikkelder wordt. Dit heeft ook als nadeel dat een dergelijk bewaarmiddel moet vermeld worden op het label van de samenstelling. Gebruikers zijn meer en meer op hun hoede voor bewaarmiddelen en chemische additieven, daarom zullen gebruikers wanneer ze kunnen kiezen tussen verschillende producten, eerder het product kiezen met het minst aantal chemische componenten. Er bestaat een trend om producten te formuleren met een "clean label", dit wil zeggen een label zonder chemische componenten, zonder E-nummers.

De huidige uitvinding beoogt een oplossing te vinden voor tenminste enkele van bovenvermelde problemen en beoogt een samenstelling te voorzien met een "clean label".

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

In een eerste aspect voorziet de uitvinding in een farmaceutische samenstelling geschikt voor topische toepassing omvattende: - een vetfase - minstens één antiviraal actief ingrediënt, waarbij de wateractiviteit van genoemde farmaceutische samenstelling kleiner is dan 0,80.

Het voordeel verbonden aan een samenstelling met een wateractiviteit zoals hierboven vermeld is dat bacteriën, schimmels en gisten geen kans krijgen om te groeien en te vermeerderen. Deze hebben namelijk een voldoende hoeveelheid water nodig om zich te kunnen ontwikkelen. Hierdoor is genoemde farmaceutische samenstelling een slechte voedingsbodem van micro-organismen en kan de samenstelling gebruikt worden voor multidosis toepassingen zonder dat een component moet toegevoegd worden die de groei van micro-organismen belet. Er dient dus geen bewaarmiddel aan de samenstelling te worden toegevoegd. Bewaarmiddelen hebben vaak negatieve bijwerkingen of zijn allergenen waardoor de farmaceutische samenstelling minder gebruiksvriendelijk wordt. Daarnaast is ook de economische kost een voordeel. Het verkrijgen van een marktvergunning wordt eenvoudiger door een minder aantal ingrediënten. Het vermijden van een bewaarmiddel heeft ook als gevolg dat de ingrediënten lijst op het label inkort, en dat er minder chemische ingrediënten op het label vermeld worden. Wanneer gebruikers de keuze hebben tussen verschillende samenstellingen maken ze vaak de keuze voor de samenstelling met de minste chemische ingrediënten.

In een tweede aspect voorziet de uitvinding in een lippenstift omvattende een farmaceutische samenstelling met minstens één antiviraal actief ingrediënt, waarbij de wateractiviteit van genoemde farmaceutische samenstelling kleiner is dan 0,8.

Genoemde lippenstift is een vorm van een multidosis verpakking van een farmaceutische samenstelling. De lippenstift is bedoeld om herhaaldelijk na elkaar gebruikt te worden. Het is dan ook belangrijk dat bacteriën, schimmels en gisten niet kunnen overleven of vermeerderen op de lippenstift. Een wateractiviteit zoals hierboven beschreven zal er voor zorgen dat micro-organismen niet over voldoende water beschikken wanneer ze zich op de lippenstift bevinden om te overleven en zo een mogelijke een infectie te veroorzaken. Door de wateractiviteit zo laag te houden kan de lippenstift bewaarmiddel-vrij gehouden worden en toch veilig zijn voor herhaaldelijk gebruik.

In een derde aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het vervaardigen van een lippenstift, omvattende een vetfase en een antiviraal actief ingrediënt, bij voorkeur een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, omvattende de stappen: - smelten van componenten van genoemde vetfase en mengen; - dispergeren van antiviraal actief ingrediënt in bekomen gesmolten vetfase bij een eerste temperatuur; - vullen van gietvorm met de hierboven bekomen dispersie van antiviraal actief ingrediënt in de gesmolten vetfase; - koelen van de gevulde gietvormen tot beneden een tweede temperatuur; waarbij de wateractiviteit van bekomen lippenstift lager is dan 0,8.

De hierboven beschreven waarden voor de wateractiviteit van de lippenstift hebben het voordeel dat micro-organismen in hun groei geremd worden of dat de groei zelf stopt. Hierdoor is genoemde lippenstift geschikt voor multidosis toepassingen zonder dat het een bewaarmiddel omvat en zonder het risico op het verspreiden van microorganisme infecties.

In een laatste aspect voorziet de uitvinding in het gebruik van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm of een lippenstift volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding in de behandeling van herpes simplex en meer bij voorkeur herpes labialis.

Herpes simplex komt vaak op de lippen voor, dit heet dan herpes labialis. Daarom is een farmaceutische samenstelling geformuleerd als lipbalsem of een lippenstift omvattende een farmaceutische samenstelling die actief is in het behandelen van het herpes virus, een gebruiksvriendelijk optie. Door de lippen te behandelen voorkomt een gebruiker dat er meerdere infectiesites zullen ontstaan en wordt er verder geen onnodige huid behandeld.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING

De term "gewichtspercentage" verwijst naar de verhouding van het gewicht van een bepaald ingrediënt in een samenstelling ten opzichte van het totaal gewicht van genoemde samenstelling.

In een eerste aspect voorziet de uitvinding in een farmaceutische samenstelling geschikt voor topische toepassing omvattende: - een vetfase - minstens één antiviraal actief ingrediënt, waarbij de wateractiviteit van genoemde farmaceutische samenstelling kleiner is dan 0,80, bij voorkeur gaande van 0,50 tot 0,78, meer bij voorkeur gaande van 0,55 tot 0,76, nog meer bij voorkeur gaande van 0,60 tot 0,74 en meest bij voorkeur gaande van 0,65 tot 0,72, typisch 0,71.

De term "vetfase" verwijst naar een fysische verschijningsvorm en omvat vaste en/of vloeibare componenten die oplosbaar zijn in vet of olie of componenten die de mogelijkheid hebben om in vet of olie op te lossen. De vetfase heeft macroscopisch gezien homogene chemische en fysische eigenschappen. De vetfase kan vast, vloeibaar of een halfvaste stof zijn.

De term "antiviraal actief ingrediënt" verwijst naar een component die een directe werking heeft in de behandeling van een virus. Het antiviraal actief ingrediënt vertraagd, voorkomt of stopt een virale infectie.

De term "wateractiviteit" verwijst naar een vakterm die vaak gebruikt wordt in de voedingsindustrie. Wateractiviteit (aw) is een maat voor het beschikbaar water in een samenstelling. Het wordt berekend als de verhouding van de dampspanning (p) van water, van een staal op een bepaalde temperatuur ten opzichte van de damp spanning (p0) van gedistilleerd water op die zelfde temperatuur. Zie formule (I):

Het voordeel verbonden aan een samenstelling met een wateractiviteit zoals hierboven vermeld is dat bacteriën, schimmels en gisten geen kans krijgen om te groeien en te vermeerderen. Deze hebben namelijk een voldoende hoeveelheid water nodig om zich te kunnen ontwikkelen. Hierdoor is genoemde farmaceutische samenstelling een slechte voedingsbodem van micro-organismen en kan de samenstelling gebruikt worden voor multidosis toepassingen zonder dat een component moet toegevoegd worden die de groei van micro-organismen belet. Er dient dus geen bewaarmiddel aan de samenstelling worden toegevoegd. Bewaarmiddelen hebben vaak negatieve bijwerkingen of zijn allergenen waardoor de farmaceutische samenstelling minder gebruiksvriendelijk wordt. Daarnaast is ook de economische kost een voordeel. Het verkrijgen van een marktvergunning wordt eenvoudiger door een minder aantal ingrediënten. Het vermijden van een bewaarmiddel heeft ook als gevolg dat de ingrediënten lijst op het label inkort, en dat er minder chemische ingrediënten op het label vermeld worden. Wanneer gebruikers de keuze hebben tussen verschillende samenstellingen maken ze vaak de keuze voor de samenstelling met de minste chemische ingrediënten.

Een te lage wateractiviteit heeft dan weer het gevolg dat het water gaat onttrekken aan de huid wanneer de farmaceutische samenstelling topisch wordt toegepast.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemd minstens één antiviraal actief ingrediënt aanwezig in een gewichtspercentage van 1 tot 15 %, meer bij voorkeur van 2 tot 12%, nog meer bij voorkeur van 3 tot 9% en meest bij voorkeur van 4 tot 7%, typisch 5%, ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling.

Vaak hebben de actieve ingrediënten niet de nodige eigenschappen om topisch toegepast te worden. Daarom moeten ze worden toegevoegd aan andere ingrediënten zodat het geheel wel de nodige eigenschappen heeft. Vandaar dat de concentratie actief ingrediënt gelimiteerd is.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemd antiviraal actief bestanddeel aanwezig in de samenstelling onder de vorm van een suspensie van vaste deeltjes actief bestanddeel in de vetfase.

Omdat de samenstelling een lage wateractiviteit heeft omvat de samenstelling daarom ook een laag gehalte water. Veel actieve ingrediënten zijn water oplosbaar en door het gebrek aan water in de samenstelling lossen deze slechte gedeeltelijk of zelfs niet op in samenstelling. Daarom wordt bij voorkeur het actief ingrediënt voorzien in zijn vaste vorm als een suspensie in de vetfase.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemd actief bestanddeel een guanosine analoog.

Deze analogen interfereren met het genetisch materiaal van virussen of interfereren met enzymen die betrokken zijn bij de duplicatie van het genetisch materiaal. Op deze manieren stoppen ze de virussen om zich te vermeerderen.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemd actief bestanddeel acycloguanosine, zie formule (II). Acycloguanosine is een guanosine analoog, ook wel aciclovir of acyclovir genoemd. De IUPAC naam is 2-amino-l,9-dihydro-9-((2- hydroxyethoxy)methyl)-6H-purin-6-on en heeft 59277-89-3 als CAS nummer. In deze tekst omvat de term "acycloguanosine" ook de zouten van de verbinding volgens formule (II).

Acycloguanosine wordt onder andere gebruikt voor de behandeling van herpes simplex, waterpokken (Varicella), gordelroos en vertoont activiteit tegen cytomégalovirus en Epstein-barrvirus. Acycloguanosine is slecht oplosbaar in vetten en is dus als vaste stof aanwezig in genoemde farmaceutische samenstelling. Echter is wel aangetoond dat dit de werking als antiviraal actief ingrediënt niet beïnvloed.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde vetfase een plantaardige olie als drager, bij voorkeur gekozen uit de lijst, sheaboter, palm olie, kokosolie, amandel olie, zonnebloem olie, jojobaolie, en meest bij voorkeur castorolie.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde vetfase een consistentie regelaar, bij voorkeur semi synthetische glyceriden, carnauba was en/of bijenwas. De term "consistentie regelaar" verwijst naar een component die de consistentie van de drager veranderd. Vaak een ander vet of olie dan drager zelf of een chemisch component afgeleid van een vet of een vetzuur.

De consistentie regelaar heeft als functie de farmaceutische samenstelling de gewenste consistentie te geven. Bijvoorbeeld een stroperige vloeistof of een halfvaste stof voor wanneer de farmaceutische samenstelling bedoeld is als een lipbalsem, of en meer vaste toestand voor wanneer de farmaceutische samenstelling bedoeld is als een lippen stift.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de genoemde samenstelling verder een emolliënt.

De functie van dit emolliënt is om de huid gehydrateerd te houden na het topisch aanbrengen van genoemde farmaceutische samenstelling. Bij voorkeur wordt het emolliënt gekozen uit de lijst glycerol, polyethyleenglycol, polypropyleenglycol, poly aryl/alkylsiloxanen, sorbitol, cetyl alcohol of cyclomethicon, meer bij voorkeur is het emolliënt octyldodecanol en/of paraffine.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de genoemde samenstelling verder een smaakstof, bij voorkeur vanille aroma.

Dit heeft vooral een voordeel indien de farmaceutische samenstelling rond de mond of op de lippen wordt aangebracht. De smaakstof verbergt de smaak van het genoemde antiviraal actief ingrediënt en eventuele andere hulpstoffen waardoor dat het gebruik van de samenstelling als aangenaam wordt ervaren door een gebruiker. Het is gebleken dat vooral vanille aroma de smaak van de rest van de farmaceutische samenstelling goed verbergt.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de genoemde samenstelling verder een antioxidant, bij voorkeur gekozen uit de lijst gebutileerd hydroxy-ethyl benzeen, alphatocopherol of gebutileerd hydroxyanisol, meer bij voorkeur is het antioxidant b uty I hyd roxyto I u ee n.

Het antioxidant zorgt er voor dat de vetfase en in het bijzonder de plantaardige oliën die de vetfase omvat niet ranzig worden door de invloed van oxidatie. Hierdoor verhoogt de houdbaarheid van genoemde farmaceutische samenstelling.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling essentieel watervrij, wat wil zeggen dat er geen water aan de samenstelling wordt toegevoegd. Het eventuele water dat toch aanwezig is in de samenstelling is afkomstig van de verschillende ingrediënten omdat deze niet gedroogd worden bij het samenstellen van de farmaceutische samenstelling.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling: - 1 tot 15 gewichtsprocent antiviraal actief ingrediënt; - 85 tot 99 gewichtsprocent drager.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling: - 1 tot 15 gewichtsprocent antiviraal actief ingrediënt; - 45 tot 99 gewichtsprocent drager; - 0 tot 40 gewichtsprocent consistentieregelaar.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling: - 1 tot 15 gewichtsprocent antiviraal actief ingrediënt; - 44 tot 99 gewichtsprocent drager; - 0 tot 40 gewichtsprocent consistentieregelaar; - 0 tot 1 gewichtsprocent antioxidant.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling: - 1 tot 15 gewichtsprocent antiviraal actief ingrediënt; - 34 tot 99 gewichtsprocent drager; - 0 tot 40 gewichtsprocent consistentieregelaar; - 0 tot 1 gewichtsprocent antioxidant; - 0 tot 10 gewichtsprocent emolliënt.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling: - 1 tot 15 gewichtsprocent antiviraal actief ingrediënt; - 29 tot 99 gewichtsprocent drager; - 0 tot 40 gewichtsprocent consistentieregelaar; - 0 tot 1 gewichtsprocent antioxidant; - 0 tot 10 gewichtsprocent emolliënt; - 0 tot 5 gewichtsprocent smaakmiddel.

In een tweede aspect voorziet de uitvinding in een lippenstift omvattende een farmaceutische samenstelling met minstens één antiviraal actief ingrediënt, waarbij de wateractiviteit van genoemde farmaceutische samenstelling kleiner is dan 0,8, bij voorkeur van 0,50 tot 0,78, meer bij voorkeur van 0,55 tot 0,76, nog meer bij voorkeur van 0,60 tot 0,74 en meest bij voorkeur van 0,65 tot 0,72, typisch 0,71.

Genoemde lippenstift is een vorm van een multidosis verpakking van een farmaceutische samenstelling. De lippenstift is bedoeld om herhaaldelijk na elkaar gebruikt te worden. Het is dan ook belangrijk dat bacteriën, schimmels en gisten niet kunnen overleven of vermeerderen op de lippenstift. Een wateractiviteit zoals hierboven beschreven zal er voor zorgen dat micro-organismen niet voldoende water beschikbaar hebben wanneer ze zich op de lippenstift bevinden om te overleven en zo een mogelijke een infectie te veroorzaken. Door de wateractiviteit zo laag te houden kan de lippenstift bewaarmiddel-vrij gehouden worden en toch veilig zijn voor herhaaldelijk gebruik.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van genoemde lippenstift omvat genoemde lippenstift een farmaceutische samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding.

In een derde aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het vervaardigen van een lippenstift, omvattende een vetfase en een antiviraal actief ingrediënt, bij voorkeur een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, omvattende de stappen: - smelten van componenten van genoemde vetfase en mengen; - dispergeren van antiviraal actief ingrediënt in bekomen gesmolten vetfase bij een eerste temperatuur; - vullen van gietvorm met de hierboven bekomen dispersie van antiviraal actief ingrediënt in de gesmolten vetfase; - koelen van de gevulde gietvormen tot beneden een tweede temperatuur; waarbij de wateractiviteit van bekomen lippenstift lager is dan 0,8, bij voorkeur gaande van 0,50 tot 0,78, meer bij voorkeur gaande van 0,55 tot 0,76, nog meer bij voorkeur gaande van 0,60 tot 0,74 en meest bij voorkeur gaande van 0,65 tot 0,72, typisch 0,71.

Omdat de uiteindelijke lippenstift een lage wateractiviteit heeft, kan het antiviraal actief ingrediënt niet worden toegevoegd in oplossing, daarom wordt het toegevoegd als vaste stof aan de gesmolten vetfase, om precipitatie te vermijden en een goede distributie van het actief ingrediënt te bekomen is het noodzakelijk dat de vetfase snel uithard. Daarom is de koel stap noodzakelijk, waardoor het uitharden bespoedigd wordt.

De hierboven beschreven waarden voor de wateractiviteit van de lippenstift hebben het voordeel dat micro-organismen in hun groei geremd worden of dat de groei zelf stopt. Hierdoor is genoemde lippenstift geschikt voor multidosis toepassingen zonder dat het een bewaarmiddel omvat en zonder het risico op het verspreiden van microorganisme infecties.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van de werkwijze wordt de lippenstiften uit de gietvorm verwijderd en in een kunststoffen behuizing geplaatst. Meer bij voorkeur is deze kunststofbehuizing gemaakt uit polystyreen.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van de werkwijze is genoemde eerste temperatuur minstens 80 °C, bij voorkeur 88 tot 92 °C en/of genoemde tweede temperatuur maximaal 0 °C.

De hoge temperatuur zorgt er voor dat de vetfase vloeibaar genoeg wordt om een homogene massa te bekomen na het toevoegen van het antiviraal actief ingrediënt. De lage tweede temperatuur zorgt er dan weer voor dat eens de homogene massa zich in de gietvorm bevindt, de uitharding snel gaat en daardoor het vaste antiviraal actief ingrediënt de kans niet krijgt om te precipiteren. Op die manier blijft het antiviraal actief materiaal homogeen verdeeld over de uitgeharde lippenstift.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van de werkwijze wordt de lippenstiften na het verwijderen uit de gietvorm op maat gesneden, hierbij worden de overschotten terug gesmolten om opnieuw gebruikt te worden voor het vullen van de gietvormen.

Dit heeft als voordeel dat er geen verlies is aan materiaal tijdens het productie proces van de lippenstiften.

In een laatste aspect voorziet de uitvinding in het gebruik van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm of een lippenstift volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding in de behandeling van herpes simplex en meer bij voorkeur herpes labialis. Herpes simplex komt vaak op de lippen voor, dit heet dan herpes labialis. Daarom is een farmaceutische samenstelling geformuleerd als lipbalsem of een lippenstift omvattende een farmaceutische samenstelling die actief is in het behandelen van het herpes virus, een gebruiksvriendelijk optie. Door de lippen te behandelen voorkomt een gebruiker dat er meerdere infectiesites zullen ontstaan en wordt er verder geen onnodige huid behandeld.

In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven a.d.h.v. niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren. VOORBEELDEN Voorbeeld 1:

Dit voorbeeld geeft een uitvoeringsvorm van de uitvinding weer beschreven aan de hand van zijn functionele componenten, zie tabel 1. De gewichtspercentages zijn telkens uitgedrukt ten opzichte van het totaal gewicht van de farmaceutische samenstelling.

Tabel 1: een uitvoeringsvorm van een farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding beschreven aan de hand van zijn functionele componenten.

Voorbeeld 2:

Dit voorbeeld geeft een uitvoeringsvorm van de uitvinding weer beschreven aan de hand van zijn specifieke componenten, zie tabel 2. De gewichtspercentages zijn telkens uitgedrukt ten opzichte van het totaal gewicht van de farmaceutische samenstelling.

Tabel 2: een uitvoeringsvorm van een farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding beschreven aan de hand van zijn specifieke componenten.

Voorbeeld 3:

De hoeveelheden ruwe materialen, in een verhouding volgens voorbeeld 2, worden afgewogen waarna de hoeveelheid castor olie in een verwarmbaar recipiënt wordt gebracht. Aan deze castor olie worden de hoeveelheden witte parafine, octyldodecanol, semi- synthetische glyceriden, bijenwas, carnauba was en Butylhydroxytolueen toegevoegd en het geheel wordt verwarmd tot 90°C ± 2°C en constant geroerd. Eens deze temperatuur bereikt is wordt het vanille aroma toegevoegd. Dit wordt gevold door de additie van acycloguanosine aan het geheel en dit alles wordt geroerd tot een homogene massa bekomen wordt. Tijdens dit alles wordt de temperatuur op 90°C ± 2°C gehouden. Deze homogene massa wordt dan in gietvormen gegoten die gekoeld worden beneden 0°C en na uitharding worden de lippenstiften verwijderd uit de gietvormen en worden de lippenstiften bijgesneden. De stukken die worden afgesneden worden verzameld en terug gesmolten tot een temperatuur van 90°C ± 2°C, waarna deze smelt terug kan gebruikt worden voor het vullen van gietvormen.

Claims (13)

1. Conclusies

   1. Farmaceutische samenstelling geschikt voor topische toepassing omvattende: - een vetfase - minstens één antiviraal actief ingrediënt, met het kenmerk dat, de wateractiviteit van genoemde farmaceutische samenstelling kleiner is dan 0,80 en waarbij genoemd minstens één antiviraal actief ingrediënt aanwezig is in een gewichtspercentage van 1 tot 15 % ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling.
2. 2. Samenstelling volgens conclusie 1, waarbij genoemd minstens één antiviraal actief bestanddeel aanwezig is in de samenstelling onder de vorm van een suspensie van vaste deeltjes actief bestanddeel in de vetfase.
3. 3. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, waarbij genoemd minstens één actief bestanddeel een guanosine analoog is.
4. 4. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, waarbij genoemd minstens één actief bestanddeel acycloguanosine is, ook wel aciclovir genoemd.
5. 5. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, waarbij genoemde vetfase een plantaardige olie omvat als drager.
6. 6. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, waarbij genoemde vetfase een consistentie regelaar omvat.
7. 7. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, verder omvattende een emolliënt.
8. 8. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, verder omvattende een smaakstof.
9. 9. Samenstelling volgens minstens één der voorgaande conclusies, verder omvattende een antioxidant.
10. 10. Lippenstift omvattende een farmaceutische samenstelling met minstens één antiviraal actief ingrediënt volgens minstens één der voorgaande conclusies.
11. 11. Werkwijze voor het vervaardigen van een lippenstift volgens conclusie 10, omvattende een vetfase en een antiviraal actief ingrediënt, omvattende de stappen: - smelten van componenten van genoemde vetfase en mengen; - dispergeren van antiviraal actief ingrediënt in bekomen gesmolten vetfase bij een eerste temperatuur in een gewichtspercentage van 1 tot 15 % ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling; - vullen van gietvorm met de hierboven bekomen dispersie van antiviraal actief ingrediënt in de gesmolten vetfase; - koelen van de gevulde gietvormen tot beneden een tweede temperatuur; met het kenmerk, dat de wateractiviteit van bekomen lippenstift lager is dan 0,8.
12. 12. Werkwijze volgens conclusie 11, waarbij genoemde eerste temperatuur minstens 80 °C is en bij voorkeur 88 tot 92 °C is en/of genoemde 2de temperatuur maximaal 0 °C is.
13. 13.Samenstelling volgens conclusie 1 tot 9 of een lippenstift volgens conclusie 10 voor gebruik in de behandeling van herpes simplex, meer bij voorkeur herpes labialis.