BE1010483A5 - Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins. - Google Patents

Abstract

La solution cutanée pour dépôt direct destinée à l'élimination des parasites des bovins et ovins, en particulier Boophilus microplus, comprend de 0,05 à 25 %, de préférence de 0,05 à 10 %, notamment de 0,1 à 2 % poids/volume, par rapport à la solution totale, d'un composé de formule (I): au sein d'une formulation sous faible volume conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites.

Description

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   SOLUTION   CUTANEE   POUR DEPOT DIRECT A USAGE ANTI-PARASITAIRE CHEZ LES BOVINS ET OVINS 
La présente invention est relative à une solution cutanée pour dépôt direct, contenant un produit antiparasitaire et destinée à être appliquée de façon topique aux bovins et aux ovins. 



   Elle concerne aussi l'utilisation de composés antiparasitaires pour la préparation de cette solution cutanée, ainsi qu'un procédé de traitement y relatif. 



   Les bovins et ovins sont affectés par un grand nombre de parasites. 
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  Les principaux d'entre eux sont des tiques du genre -.. 



  Boophilus, parme lesquelles on peut citer les espèces microplus (en anglais cattle tick), decoloratus et anulatus. 



   Les autres parasites principaux des bovins et ovins sont indiqués par ordre d'importance décroissante : - les myases telles que Dermatobia hominis (appelée Berne au Brésil), et Cochlyomia hominivorax (lucilie bouchère) ; les myases du mouton, telles que Lucilia sericata, Lucilia cuprina (appelées blowfly strike en Australie, Nouvelle-Zélande, Afrique du Sud). Il s'agit de mouches pour lesquelles la larve constitue le parasite de l'animal. 



   - les mouches proprement dites, à savoir celles dont 

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 l'adulte constitue le parasite, telles que Haematobia irritans (horn fly). 



   - les poux tels que Linognathus vitulorum, etc. 



   - les galles telles que Sarcoptes scabiei et Psoroptes ovis. 



   Les tiques, notamment Boophilus microplus, sont très étroitement liées au pâturage où elles vivent et sont particulièrement difficile à combattre. 



   Il n'existe pas aujourd'hui de méthode de lutte véritablement efficace contre les tiques, et encore moins de méthode efficace contre l'ensemble des parasites indiqués plus haut. 



   WO-A-87/3781, EP-A-295 117 et EP-A-500 209 décrivent une classe d'insecticides qui sont des dérivés de   N-phényl-   pyrazoles. Ces composés sont donnés comme ayant une activité contre un très grand nombre de parasites, y compris Boophilus microplus, dans des domaines aussi variés que l'agriculture, la santé publique et la médecine vétérinaire. L'enseignement général de ces documents indique que ces composés insecticides peuvent être administrés par différentes voies, orale, parentérale, percutanée et topique. L'administration topique comprend notamment les formulations orales, les appâts, les suppléments diététiques, solutions cutanées (pour-on), solutions à pulvériser (sprays), les bains, douches, jets, les poudres, graisses, shampooings, crèmes, etc.

   Les solutions cutanées de type pour-on sont prévues pour une administration percutanée. Les exemples 9 de EP-A-295 117 et 29I de EP-A-500 209 décrivent une solution cutanée de type pour-on à 15 % d'insecticide et 85 % de diméthylsulfoxyde, pour l'administration percutanée de l'insecticide. 



   EP-A-296 381 décrit aussi des composés pyrazolés à activité insecticide dans le domaine de l'agriculture, de la santé publique et de la médecine vétérinaire. Boophilus microplus est l'une des très nombreuses cibles citées. Les formes d'administration sont là encore très nombreuses et incluent par exemple les solutions, émulsions, suspensions, poudres, pâtes, granulés, aérosols. 



   Le problème qui se pose est de trouver un moyen efficace 

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 parfaitement adapté à la lutte contre les parasites des bovins et ovins, en particulier des tiques, tout particulièrement de Boophilus microplus, chez les bovins et en particulier poux et blowfly chez les ovins, dans les conditions d'élevage de ces animaux. 



   La demanderesse a trouvé qu'il était possible de lutter efficacement contre Boophilus microplus pour les bovins au moyen d'une formulation topique particulière. Elle a également trouvé que cette formulation était efficace contre les poux des ovins et les mouches   dites"bowfly"des   ovins. 



   La présente invention a donc pour objectif de fournir une nouvelle composition parfaitement efficace contre Boophilus microplus et aussi contre l'ensemble des autres parasites décrits ci-dessus, comme notamment les poux et"bowfly"des ovins, composition qui soit parfaitement adaptée à la lutte contre ces parasites dans les conditions d'élevage de ces animaux. 



   Un autre objectif de l'invention est de fournir une telle formulation qui ait une durée d'efficacité longue, de préférence supérieure ou égale à deux mois. 



   Un autre objectif de l'invention est de fournir une telle formulation qui soit d'une utilisation simple et rapide, parfaitement compatible avec l'utilisation sur des troupeaux comportant un nombre important d'animaux. 



   Un autre objectif de l'invention est de fournir une telle formulation qui soit particulièrement appropriée à l'élevage extensif en pâturage et en utilisation destinée à protéger les animaux au cours de la période de regroupement et finition (Feed Lot aux USA), à savoir la période d'élevage finale dans laquelle on regroupe un grand nombre d'animaux dans une enceinte de surface réduite sur une période moyenne de deux mois précédant l'abattage. 



   La présente invention a donc pour objet une solution cutanée pour dépôt direct, destinée à l'élimination des parasites des bovins et ovins, tout particulièrement des tiques, notamment de Boophilus microplus chez le bovin et des poux et blowfly chez l'ovin, comprenant de 0,05 à 25 % poids/volume, par rapport à la solution totale, d'un composé de 

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 formule (I) 
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 dans laquelle :
Ri est CN ou méthyle ou un atome   d'halogène ;     R2 est   S (O) nR3 ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle ;
R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ;

   ou un radical   NRsR6'S (O) mR1,   C (O) Ru   C (O) O-R1, alkyle,   haloalkyle ou   OR,   ou un radical -N=C(R9)(R10);
Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, alcoxycarbonyl, S (0)   @CF3   ;

   ou Rs et   R6   peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ;
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;
Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome   d'hydrogène ;     Rto     représente   un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH,-0-alkyle,-S-alkyle, cyano, ou alkyle ;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou   N02   ;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (O)   @CF3   ou   SF ;

   ;   m, n,   q,   r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou   2 ;  
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; 

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 sous réserve que, lorsque Ri est méthyle, soit RI est haloalkyle, R4 est NH2, Ru est : Cl, R est. CF, et X est N ; soit R2 est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, Ru est Cl, Ru est   CFj   et X est   =C-C1   ; au sein   d'une   formulation sous faible volume conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites. 



   De préférence, dans la formule (I), 
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 Ri est CN ou méthyle ; R2 est S (O.) ; RI est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C (O)   R,, alkyle,   haloalkyle ou   OR,   ou un radical-N=C (Rg) (Rio) ;   R ;   et   R6   représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, S (O)   rCFj   ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; 
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 R1 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;

   Rg représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
Rg représente un radical alkyle ou un atome   d'hydrogène ;     R10   représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH,-0-alkyle,-S-alkyle, cyano, ou alkyle ;   Ret R   représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ;
Ru représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, 
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 haloalkoxy, S (O) CF, ou SF, ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-   R,   les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ;

   sous réserve que, lorsque Rl est méthyle, alors R, est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est   Cl,   Ru est CF1, et X est N. 



   On préfère cependant des concentrations faibles de 0,05 à 

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 10 % poids/volume, plus particulièrement de 0,1 à 2 %. De façon optimale, on se situe entre 0,25 et 1,5 %, notamment aux environs de 1 %. 



   Par solution cutanée pour dépôt (en anglais pour-on), on entend une solution prête à l'emploi destinée à être appliquée de façon topique localement sur l'animal, de préférence sur le dos de l'animal et en plusieurs points ou en suivant la ligne de dos, et appliquée en faible volume, de préférence de 5 à 20 ml par 100 kg, de préférence de l'ordre de 10 ml par 100 kg, avec un volume-total de 10 à 150 ml par animal, de préférence limité à 50 ml. 



   Le composé agit par simple contact, le parasite s'imprégnant du composé au contact des poils et de la peau. 



   On dispose ainsi de manière remarquable d'un produit à la fois parfaitement compatible avec les contraintes de l'utilisation en élevage extensif en termes de facilité d'emploi notamment et ayant un spectre d'activité et d'efficacité ainsi qu'une durée d'efficacité adaptés à ce type d'élevage. 



   En agissant sur la concentration en composé (I), notamment en composé A, on obtient des solutions ayant de remarquables activités, avec notamment deux mois d'efficacité contre 
 EMI6.1 
 Boophilus microplus, résultat jamais atteint jusqu'à aujourd'hui. Par ailleurs, la solution selon l'invention permet d'éliminer totalement Boophilus microplus d'un animal infesté en moins de 2 jours. 
 EMI6.2 
 



  Comme on l'a dit plus haut, la solution selon la présente ss W invention est appliquée de manière topique, sous faible volume, sur le dos de l'animal. L'on obtient ensuite de façon remarquable, une diffusion du composé de formule (I) qui se traduit par une distribution de celui-ci sur tout le corps de l'animal. On a constaté en outre que les animaux restaient protégés en cas de passage dans l'eau ou d'exposition à la pluie. 



   La dose de composé de formule (I) est comprise de préférence entre 0,1 et 2 mg/kg (poids animal), de préférence entre 0,25 et 1, 5 mg/kg et notamment de l'ordre de 1 mg/kg. 



   On retiendra tout particulièrement les composés de formule 

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 (I) dans lesquels Rl est CN. On retiendra aussi les composés dans lesquels R2 est   S (O) R,   préférentiellement avec n = 1, Ru étant de préférence   CF   ou alkyl, par exemple méthyl ou éthyl, ou encore n   = 0, ruz   étant de préférence   Cl), ainsi   que ceux dans lesquels X = C-R12, R12 étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels Ru est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels Ru est haloalkyle, de préférence   CF,.   Dans le cadre de la présente invention, on retiendra avantageusement les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques. 



   Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que Ri est   CN, R est   haloalkyle, de préférence   CF,   ou éthyl,   R4   est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R12 est haloalkyle. 



   Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et   R6   ainsi que l'atome d'azote auxquels   R ;   et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5,6 ou 7 chaînons. 



   Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 
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 l- [2, 6-C14-CF3phényl] 3-CN4- [SO-CF5-NHpyrazole. dénommé ci-après composé A. Ce composé A sera notamment utilisé à raison de 0, 1 à 2 % en poids, plus particulièrement de l'ordre de 1 %, par rapport à la solution totale. 



  -. 



  On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent par les caractéristiques suivantes : 1-n = 0, Ra = CF3 2-n = 1, R = éthyle. 



   La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de   brevet WO-A-87/3781,   93/6089,94/21606 ou européenne EP-A-0 295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le 

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 contenu   des"Chemical Abstracts', et   des documents qui y sont cités. 



   Ne sort pas du cadre de la présente invention, l'incorporation à la solution selon la présente invention d'autres insecticides. 



   Les solutions selon l'invention avantageusement huileuses comprennent en général un diluant ou véhicule et aussi un solvant (solvant organique) du composé de formule (I) si celuici n'est pas soluble dans le diluant. 



   Comme solvant organique utilisable dans l'invention on peut citer en particulier : l'acétyltributyl citrate, les esters d'acide gras tels que le diméthylester, le diisobutyl adipate, l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, l'éther n-butylique du dipropylèneglycol, l'éthanol, l'isopropanol, le méthanol, l'éthylèneglycol monoéthyléther, l'éthylèneglycol monométhyléther, le monométhylacétamide, le monométhyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthylèneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2pyrrolidone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, l'éthylèneglycol, le diéthylphtalate, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. 



   Comme véhicule ou diluant, on peut citer en particulier : les huiles végétales telles que l'huile de soja, d'arachide, de ricin, de maïs, de coton, d'olive, de pépins de raisin, de tournesol, etc. ; les huiles minérales telles que vaseline, paraffine, silicone, etc. ; les hydrocarbures aliphatiques ou cycliques, ou encore par exemple les triglycérides à chaînes moyennes (C8 à C12 notamment). 



   On ajoutera de préférence un agent émollient et/ou d'étalement et/ou filmogène, notamment choisi parmi : - la polyvinylpyrrolidone, les alcools polyvinyliques, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les polyéthylèneglycols, l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés ; la lécithine, la carboxyméthylcellulose sodique, les huiles silicones, les huiles polydiorganosiloxanes, en particulier les huiles polydiméthylsiloxanes (PDMS), par exemple à 

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 fonctionnalités silanol ou une huile 45V2, - les tensioactifs anioniques tels que les stéarates alcalins, notamment de sodium, de potassium ou d'ammonium ; le stéarate de calcium, le stéarate de triéthanolamine ; l'abiétate de sodium ;

   les sulfates d'alkyle, notamment le laurylsulfate de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule   N'R'R"RO'R'", Y-   dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et   Y'est   un anion d'un acide fort tel que les anions halogénure, sulfate et sulfonates ; le bromure de cétyltriméthylammonium fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les sels d'amine de formule   N*R'R"R'"dans   laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ;

   le chlorhydrate d'octadécylamine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; les alcools gras polyoxypropylés tels que polyoxypropylène-15stéaryl éther ; le stéarate de polyéthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de   polyglyérol,   les, alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras   polyoxyéthylénés,   les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la bétaïne ; ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. 



   Le solvant sera utilisé en proportion de la concentration du composé I et de sa solubilité dans ce solvant. 



   Par exemple, le composé A a une solubilité de 4,3 %   m/V   dans l'acétyl tributyl citrate. On cherchera à avoir le volume le plus faible possible. 



   Le véhicule est le complément à   100 %.   

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   L'émollient est utilisé de préférence à raison de 0,1 à 10 %, notamment de 0,25 à 5 % en volume. 



   La présente invention a également pour objet un procédé d'élimination des parasites des bovins et ovins, en particulier de Boophilus microplus, à l'aide d'une solution cutanée pour dépôt direct selon la présente invention, de manière à obtenir une efficacité de longue durée et à large spectre, la solution étant appliquée sur le dos de l'animal, de préférence en suivant la ligne de dos ou en plusieurs points. 



   Selon un premier mode de réalisation, le procédé consiste à appliquer la solution sur les animaux au pâturage et/ou avant leur entrée au pâturage, l'application étant de préférence renouvelée tous les mois, de préférence tous les deux mois. 



   Selon un deuxième mode de réalisation, le procédé consiste à appliquer la solution sur les animaux avant leur entrée dans le"Feed Lot", cette application pouvant être la dernière avant l'abattage des animaux. 



   Bien entendu, le procédé peut également consister à combiner ces deux modes de réalisation, à savoir le premier suivi du deuxième. 



   Dans tous les cas, l'efficacité permet avantageusement d'arrêter toute application de 1 à 3 mois avant l'abattage, notamment entre 1,5 et 2,5 mois, plus particulièrement 2 mois environ avant l'abattage. 



   Les solutions selon l'invention peuvent être appliquées à l'aide de tout moyen connu en soi, de préférence à l'aide d'un pistolet applicateur ou d'un flacon doseur. 
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  Le but de la méthode est non thérapeutique et notamment de -. nettoyer la peau et les poils des animaux en éliminant les parasites qui y sont présents ainsi que leurs résidus et déjections. Il en résulte que les animaux ne sont plus stressés par les parasites et leurs piqûres, ce qui a des conséquences positives par exemple sur leur croissance et sur l'utilisation de leur ration alimentaire. 



   Un autre objet de l'invention est une méthode thérapeutique utilisant le dispositif externe selon l'invention, destiné au traitement et à la prévention'des parasitoses ayant des conséquences pathogènes. 

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   La présente invention a encore pour objet l'utilisation des composés I, notamment composé A, pour la fabrication d'une solution cutanée pour dépôt direct comprenant le composé   (I)   dans un faible volume et conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact   vis-à-vis   des parasites des bovins et ovins, en particulier tiques des bovins, telles que Boophilus microplus, et Bowfly et poux des ovins. 



   L'utilisation selon l'invention vise à la réalisation de solutions cutanées telles que décrites ci-dessus. 



   La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples de réalisation pris à titre non limitatifs et démontrant l'activité des solutions selon la présente invention, en référence aux dessins annexés dans lesquels :   - la   figure 1 est un graphe montrant l'efficacité, contre Boophilus microplus, de solutions cutanées selon l'invention, chargées à 0,25 %, 0,5 % et 1 %, par rapport à un témoin, ce graphe comportant, en abscisse, le temps en jour après application des solutions cutanées et, en ordonnée à gauche le nombre de tiques dénombré sur les animaux auxquels on applique les solutions cutanées selon l'invention et, en ordonnée à droite, le nombre de tiques dénombré chez les témoins ;

     - la   figure 2 est un graphe montrant la population de tiques chez les animaux ayant reçu le placebo selon l'exemple 2 avec, en abscisse, le temps en jour et, en ordonnée, le nombre de tiques ; et   - ta   figure   j compare l'efficacité d'une   solution cutanée selon l'invention à   L   % de composé A (ronds pleins) avec une solution cutanée à 1 % de flumethrin (ronds vides), avec, en abscisse, le temps en jours et, en ordonnée, le nombre de tiques. 

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 EXEMPLE 1 : Préparation des solutions selon l'invention. 
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<tb> 
<tb> 



  Ingrédient <SEP> Fonction <SEP> Quantité
<tb> Composé <SEP> A <SEP> substance <SEP> active <SEP> x <SEP> g
<tb> polyoxypropylène <SEP> émollient <SEP> 5 <SEP> g
<tb> 15 <SEP> stéaryl <SEP> éther
<tb> acétyl <SEP> solvant <SEP> 30 <SEP> g
<tb> tributyl <SEP> citrate
<tb> huile <SEP> de <SEP> soja <SEP> diluant <SEP> QSP <SEP> 100 <SEP> ml
<tb> 
 x = 0,25 g pour solution à 0,25 % x = 0,5 g pour solution à 0,5 % x = 1 g pour solution à 1 % 
Le composé A est dissous dans le solvant avant d'être mélangé aux autres ingrédients. 



   EXEMPLE 2 : 
Etude de l'efficacité de solutions cutanées selon l'invention chargées respectivement à 0,25, 0,50 et 1 % de composé A pour combattre Boophilus microplus. 



   L'étude a été réalisée sur 16 jeunes mâles castrés de race Hereford (poids s'échelonnant entre 114 et 172 kg). 



   On a préparé trois solutions cutanées selon l'exemple   1 :     **t.   



   1. 1 % de composé A 
2.0, 5 % de composé A 
3.0, 25 % de composé A 
Un placebo a été réalisé, différant des solutions cutanées selon l'invention par l'absence de composé A. 



   Dans les études, on a utilisé 1 ml de solution cutanée ou de placebo par 10 kg de poids animal. 



   Le volume de dose a été appliqué sur la ligne de dos de l'animal, de la tête à la base de la queue. 



   Entre les   jours-24 et-1,   les animaux ont été infestés artificiellement à 11 occasions avec 2 500 larves de Boophilus 

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 microplus. L'objectif d'une infestation sur 24 jours est de s'assurer que l'ensemble des stades de Boophilus microplus est présent sur l'animal (oeufs, larves, adultes). 



   Au jour 0, les animaux reçoivent l'une des solutions cutanées ou le placebo. 



   Avant l'application des solutions cutanées ou du placebo, on dénombre les tiques présentes sur les différents animaux des différents groupes. 



   Le tableau suivant indique les valeurs relevées, le poids des animaux et la dose de solution cutanée ou de placebo qui va être appliquée à chacun de ces animaux. 

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<tb> 
<tb> 



  Groupe <SEP> Animal <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> Poids <SEP> Dose <SEP> (ml)
<tb> n  <SEP> tiques <SEP> (en <SEP> kg)
<tb> 1,00 <SEP> % <SEP> 94 <SEP> 588 <SEP> 134 <SEP> 13,4
<tb> 43 <SEP> 470 <SEP> 140 <SEP> 14,0
<tb> 47 <SEP> 300 <SEP> 154 <SEP> 15,4
<tb> 39 <SEP> 254 <SEP> 160 <SEP> 16,0
<tb> 0,50 <SEP> % <SEP> 34 <SEP> 706 <SEP> 145 <SEP> 14,5
<tb> 99 <SEP> 452 <SEP> 143 <SEP> 14,3
<tb> 48 <SEP> 375 <SEP> 114 <SEP> 11,4
<tb> 45 <SEP> 201 <SEP> 153 <SEP> 15,3
<tb> 0,25 <SEP> % <SEP> 40 <SEP> 510 <SEP> 148 <SEP> 14,8
<tb> 92 <SEP> 453 <SEP> 144 <SEP> 14,4
<tb> 41 <SEP> 432 <SEP> 155 <SEP> 15,5
<tb> 36 <SEP> 236 <SEP> 171 <SEP> 17,1
<tb> Placebo <SEP> 96 <SEP> 627 <SEP> 150 <SEP> 15,0
<tb> 44 <SEP> 482 <SEP> 144 <SEP> 14,4
<tb> 93 <SEP> 315 <SEP> 140 <SEP> 14, <SEP> 0
<tb> 97 <SEP> 292 <SEP> 172 <SEP> 17,2
<tb> 
 
Pour le comptage,

   on prend en compte les tiques femelles gorgées de sang qui se détachent. Les résultats sont indiqués à la figure 1. 



   On obtient un effet dose-dépendant avec une efficacité de 100 % pour la solution cutanée selon l'invention à 1 % de composé A. Les solutions moins concentrées donnent néanmoins des résultats remarquables. 



   On remarque également une grande rapidité d'action des solutions selon l'invention, dont celle à 1 % permet d'éliminer totalement Boophilus microplus en moins de 2 jours. 



   EXEMPLE 3 :
Comparaison d'efficacité entre une solution cutanée selon 

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 l'invention chargée à 1 % de composé A et d'une solution cutanée chargée à 1 % de flumethrin. 



   On a utilisé des animaux de même race que ceux de l'exemple 1. 



   Au jour 0, les groupes sont traités avec : - solution cutanée à 1 % de composé A - solution cutanée à 1 % de flumethrin (excipient alcool éthylhexylique et huile minérale) - placebo (excipient identique à la solution selon l'invention). 



   Le tableau 2 ci-après indique, pour chaque groupe le poids des animaux, la dose de solution cutanée reçue et la dose de substance active appliquée. 
 EMI15.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Groupe <SEP> Animal <SEP> Poids <SEP> Dose <SEP> (ml) <SEP> Dose <SEP> (mg/kg)
<tb> n 
<tb> 1 <SEP> % <SEP> 719 <SEP> 141 <SEP> 14,1 <SEP> 1
<tb> composé <SEP> A <SEP> 709 <SEP> 125 <SEP> 12,5 <SEP> 1
<tb> 713 <SEP> 150 <SEP> 15,0 <SEP> 1
<tb> 710 <SEP> 136 <SEP> 13,6 <SEP> 1
<tb> 703 <SEP> 138 <SEP> 13,8 <SEP> 1
<tb> 1 <SEP> % <SEP> 706 <SEP> 145 <SEP> 14,5 <SEP> 1
<tb> flumethrin <SEP> 711 <SEP> 136 <SEP> 13,6 <SEP> 1
<tb> 715 <SEP> 132 <SEP> 13,2 <SEP> 1
<tb> 7QJ2 <SEP> 142 <SEP> 14,2 <SEP> 1
<tb> 701 <SEP> 127 <SEP> 12,7 <SEP> 1
<tb> Placebo <SEP> 717 <SEP> 133 <SEP> 13,3 <SEP> 0
<tb> 707 <SEP> 133 <SEP> 13,3 <SEP> 0
<tb> 704 <SEP> 134 <SEP> 13, <SEP> 4 <SEP> 0
<tb> 718 <SEP> 132 <SEP> 13,2 <SEP> 0
<tb> 708 <SEP> 143 <SEP> 14,3 <SEP> 0
<tb> 
 
Du jour 2 au jour 32, les animaux reçoivent trois fois par semaine 5 000 larves de Boophilus microplus.

   Des jours 18 à   64.   

 <Desc/Clms Page number 16> 

 les tiques femelles gorgées de sang qui se détachent sont récoltées et comptées. 



   Les résultats sont indiqués aux figures 2 et 3, qui   démenèrent   la totale efficacité de la solution cutanée selon l'invention. 



   EXEMPLE   4 :  
Etude d'efficacité dans le temps. 



   Dans cet exemple, on a travaillé avec des solutions cutanées selon l'invention contenant 0,25, 0,5 ou 1 % de composé A. 



   La composition de ces solutions est la même que pour les exemples précédents. 



   Les bovins ont été préalablement infestés de manière à présenter l'ensemble des stades de Boophilus microplus (infestation avec 5 000 larves, 22 jours, 15 jours et 8 jours avant application de la solution cutanée). 



   Après application des solutions cutanées, les bovins sont encore infestés avec les larves de semaine en semaine, pendant 13 semaines, afin de déterminer l'efficacité des trois concentrations. 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 
 EMI17.1 
 Les résultats sont rapportés dans le tableau 3 suivant :

   
 EMI17.2 
 
<tb> 
<tb> Semaines <SEP> d'infestation <SEP> Index <SEP> d'efficacité <SEP> pour <SEP> chaque
<tb> après <SEP> traitement <SEP> concentration
<tb> 0,25 <SEP> % <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 1,0 <SEP> %
<tb> 1 <SEP> 97,6 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> 2 <SEP> 98,8 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> 3 <SEP> 99,7 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> 4 <SEP> 99,3 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> 5 <SEP> 96,7 <SEP> 92,9 <SEP> 100
<tb> 6 <SEP> 98,6 <SEP> 93,2 <SEP> 100
<tb> 7 <SEP> 92,4 <SEP> 88,6 <SEP> 99,7
<tb> 8 <SEP> 85,8 <SEP> 83,4 <SEP> 100
<tb> 9 <SEP> 28,0 <SEP> 37,9 <SEP> 79,8
<tb> 10 <SEP> 23,0 <SEP> 41,4 <SEP> 65,3
<tb> 11 <SEP> 18,9 <SEP> 55,2 <SEP> 61,5
<tb> 12 <SEP> 1,7 <SEP> 37,3 <SEP> 32,2
<tb> 13 <SEP> 8,4 <SEP> 48,5 <SEP> 46,4
<tb> 
 
On constate donc l'obtention   d'une   efficacité remarquable pouvant atteindre ou dépasser deux mois.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS 1. Solution cutanée pour dépôt direct destinée à l'élimination des parasites des bovins et ovins, tout particulièrement tiques, notamment Boophilus microplus, chez les bovins et des poux et blowfly chez l'ovin, comprenant de 0,05 à 25 % poids/volume, par rapport à la solution totale, d'un composé de formule (I) : EMI18.1 dans laquelle : Rl est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ; EMI18.2 R2 est S (O) R, ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle ; R3 est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ;

   ou un radical NRsRg, S (O) R7, C (O) R7, C (O) O-R7, alkyle, haloalkyle ou ORB ou un radical -N=C(R9)(R10) ; Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, alcoxycarbonyl, S (a) @CF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène bivalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R, représente un radical alkyle ou haloalkyle ; Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène. Rio représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH. -O-alkyle, -S-alkyle. cyano, ou alkyle.

   Rll et R représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ou éventuellement CN ou Nez <Desc/Clms Page number 19> Ru représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (0) CF, ou SF5; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; EMI19.1 sous réserve que, lorsque Rl est méthyle, soit Rj est haloalkyle, R4 est NH2, Ru est Cl, Ru est CF, et X est N ; soit R2 est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, Ru est Cl, Ru est CF, et X est =C-Cl ;

   au sein d'une solution prête à l'emploi sous un volume total de 10 à 150 ml, de préférence limité à 50 ml, par animal, pour délivrer le composé (I) sous faible volume sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites.

   2. Solution selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution prête à l'emploi est conçue pour délivrer ce composé (I) sous un volume de 5 à 20 ml, de préférence de l'ordre de 10 ml, par 100 kg d'animal.

   3. Solution selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que : EMI19.2 Ri est CN ou méthyle ; R2 est S (0) R, ; Ru est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou ORB ou un radical -N=C (Rg) (R1O) ; Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, S (O) rCF ; ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;

   Rg représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; Rg représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène <Desc/Clms Page number 20> ou groupes tels que OH,-0-alkyle,-S-alkyle, cyano, ou alkyle ; P. et : , représentent, indépendamment : l'un de l'autre, un acore d'hydrogène ou d'halogène ; représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (0) CF ou SFs ; M. n, q. r représentent, indépendamment :

   l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque RI est méthyle, alors Rj est haloalkyle, R4 est NH2, R, est Cl, R13 est CF, et X est N.

   4. Solution selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que RI est CN.

   5. Solution selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF,.

   6. Solution selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S (O) nR3, préférentiellement avec n = 1, R, étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R3 étant de préférence CF3.

   7. Solution selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X es t C-R12 avec Rl2 étant un atome d'halogène.

   8. Solution selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi ceux dans lesquels Rl est CN, R3 est haloalkyle, R, est NH2, Ru et ruz sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle.

   9. Solution selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est : 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole.

   10. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,05 à 10 % poids/volume, de préférence de 0,1 à 2 % de composé de formule (I). <Desc/Clms Page number 21>

   11. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,25 à 1, 5 %, de préférence de l'ordre de 1 %, de composé de formule (I).

   12. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend un solvant du composé (I) et un diluant, éventuellement un agent émollient.

   13. Solution selon la revendication 12, caractérisée en ce que le solvant est choisi parmi le groupe consistant en : l'acétyltributyl citrate, les esters d'acide gras tels que le diméthylester, le diisobutyl adipate, l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, l'éther n-butylique du dipropylèneglycol, l'éthanol, l'isopropanol, le méthanol, l'éthylèneglycol monoéthyléther, l'éthylèneglycol monométhyléther, le monométhylacétamide, le monométhyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthylèneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2-pyrrolidone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, l'éthylèneglycol, le diéthylphtalate, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux.

   14. Solution selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que le diluant est choisi parmi le groupe consistant en : les huiles végétales telles que l'huile de soja, d'arachide, de ricin, de mais, de coton, d'olive, de pépins de raisin, de tournesol, etc. ; les huiles minérales telles que vaseline, paraffine, silicone, etc. ; les hydrocarbures EMI21.1 aliphatiques ou cycliques, ou encore les triglycérides à zu chaînes moyennes (C8 à C12 notamment).

   15. Solution selon l'une des revendications 12 à 14, caractérisée en ce que l'émollient est choisi parmi le groupe consistant en : - polyvinylpyrrolidone, les alcools polyvinyliques, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les polyéthylèneglycols, l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés ; la lécithine, la carboxyméthylcellulose sodique, les huiles silicones, les tensioactifs anioniques tels que les stéarates <Desc/Clms Page number 22> alcalins, notamment de sodium, de potassium ou d'ammonium ;

   Le stéarate de calcium, le stéarate de triéthanolamine l'abiétate de sodium ; les sulfates d'alkyle, notamment le laurylsulfat de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, EMI22.1 les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule N'R'R"R"'R"", Y- dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y- est un anion d'un acide fort tel que les anions halogénure, sulfate et sulfonates ;

   le bromure de cétyltriméthylammonium fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les sels d'amine de formule NR'R"R'"dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; le chlorhydrate d'octadécylamine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; les alcools gras polyoxypropylés tels que polyoxypropylène-15stéaryl éther ;

   le stéarate de polyéthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de polyglycérol, les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, - les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitué de la bétaine ; ou un mélange d'au moins deux d'entre eux.

   16. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une solution huileuse.

   17. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce qu'elle est conçue pour assurer une protection sur une durée supérieure ou égale à 2 mois. <Desc/Clms Page number 23>

   18. Utlllsatlon d'un composé répondant à la formule ; l suivante EMI23.1 dans laquelle : RI est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ; R2 est @ S(O)nR3 ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle, R, est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR@ ou un radical-N=C (R,) (R) ; Rs et 1 R6 représentent indépendamment :

   l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, alcoxycarbonyl, S (O)@CF3 : ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ;

   R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ; R, représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R, représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène RIO représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels qu' OH. -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle, RH et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre. un atome d'hydrogène ou d'halogène ou éventuellement CN ou NO, R, représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle haloalkoxy, S (O) @CF3 ou Sur5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;

   x représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- Les trois autres valences de l'atome de carbone Eaisan partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque RI est méthyle, solt R, es- <Desc/Clms Page number 24> EMI24.1 haloalkyle, R, esc : NH. R est CL. R., est : CF,, et : X est : N. soi- : R@ est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl. R4 est Cl, R, l est @ Cl. R11 est CF1 et X est =C-Cl ; pour La réalisation d'une solution cutanée pour depôt direct comprenant le composé (I) dans un faible volume er conçue pour libérer le composé (1) sur la peau et les po 11 s pour une action contact @ vis-à-vis des parasites des bovins et ovins, en particulier tiques des bovins, telles que Boophilus mlcroplus, et Bowfly et poux des ovins.

   19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée en ce que la solution cutanée est conçue pour pouvoir être appliquée sous un volume de 5 à 20 ml, de préférence de l'ordre de 10 ml, par 100 kg d'animal, avec un volume total de 10 à 150 EMI24.2 ml par animal, de préférence limité à 50 ml.

   20. Utilisation selon la revendication 18 ou 19, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que RL est CN ou méthyle ; R2 est S (O) ; R) est alkyle ou haloalkyle ; R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6. S(O)@R7, C (O) Ruz alkyle, haloalkyle ou ORs ou un radical -N=C(R9)(R10) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, S (O) CF, ;

   ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents. tels que l'oxygène ou le soufre ; R, représente un radical alkyle ou haloalkyle ; Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano. ou alkyle ; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre. un atome d'hydrogène ou d'halogène ; Ru représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle. haloaikoxy. S (O)@ CF, ou SF3 ;

   <Desc/Clms Page number 25> m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque R, est méthyle, alors R, est haloalkyle, R, est NH2, Rll est Cl, R est CF,, et X est N.

   21. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que RI est CN.

   22. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 21, caractérisée en ce le composé de formule (I) est tel que Ru est haloalkyle, de préférence CFj.

   23. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 22, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S (0) R,. préférentiellement avec n = 1, R, étant de préférence CF) ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R, étant de préférence CF,.

   24. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 23, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-RI, avec R12 étant un atome d'halogène.

   25. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R. est CN, R, est haloalkyle, R, est NH2, Ra et ruz sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R,., est haloalkyle.

   Wi. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisée en, ce que le composé de formule (1) est : 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole.

   27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 26, caractérisée en ce qu'elle est appliquée à raison de 0, 1 à 2 mg/kg, de préférence de 0,25 à 1, 5 mg/kg, notamment de l'ordre de 0,1 mg/kg.

   28. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 27, caractérisée en ce que, appliquée de façon topique localement sur la peau de l'animal, la solution est conçue pour assurer une protection de 2 mois au moins, en particulier contre Boophilus microplus. <Desc/Clms Page number 26> 29. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 28, caractérisée en ce que la solution est conçue pour EMI26.1 assurer une élimination totale de Boophilus microplus en moins de 2 jours.

   30. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 29. caractérisée en ce qu'elle vise à la préparation d'une telle solution cutanée pour une application sur l'animal avant son entrée dans les "Feed Lot".

   31. Utilisation selon la revendication 30, pour la préparation d'une telle solution cutanée destinée à être appliquée tous les mois, de préférence tous les deux mois, à l'animal, avec de préférence arrêt des applications de 1 à 3 mois avant l'abattage.

   32. Procédé de traitement non thérapeutique des bovins et ovins contre essentiellement Boophilus microplus chez les bovins et blowfly et poux chez les ovins, à l'aide d'une solution cutanée pour dépôt direct telle que décrite, et dans les conditions indiquées, dans l'une quelconque des revendications précédentes.