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Verfahren zur Gewinnung eines blutdrucksenkenden Stoffes.
Es ist bekannt, dass der Harn mrmaler Menschen und Tiere blutdrucksenkende Substanzen enthält, deren chemische Zusammensetzung allerdings noch nicht genau ermittelt werden konnte. Weiters ist durch Versuche von Prof. Braun und Dr. Samet an Hunden experimentell nachgewiesen worden, dass durch Entnervung der Niere eine Herabsetzung des Blutdruckes erzielt wird. Hiebei lag aber keineswegs die Annahme nahe, dass durch Entnervung der Niere eine Vermehrung der blutdrucksenkenden Stoffe eintritt, weil es wahrscheinlicher war, dass die Entnervung unmittelbar auf die Gefässe der Niere wirke, da ja der Einfluss der Nerven auf die Steuerung des Blutkreislaufes bekannt ist.
Zweck der vorliegenden Erfindung ist nun, die Behandlung der Hypertonie unter Vermeidung eines operativen Eingriffes zu ermöglichen, u. zw. durch Anwendung eines Stoffes, der dem menschlichen Körper blutdrucksenkende Substanzen geeigneter Beschaffenheit, vorzüglich im Wege der Injektion, zuführt. Es wurde nun beobachtet, dass durch die Entnervung der Nieren des Harnspenders der Harn an blutdrucksenkenden Substanzen qualitativ und quantitativ angereichert wird, wobei nicht lediglich eine vermehrte Ausscheidung vorliegt, sondern, wie die Versuche ergeben haben, eine vermehrte bzw. veränderte Produktion.
Das neue Verfahren zur Herstellung eines blutdrucksenkenden Stoffes benutzt diese Erkenntnis und besteht demgemäss darin, dass eine oder beide Nieren der den Harn spendenden Tiere vor der Harnentnahme entnervt werden, worauf die blutdrucksenkenden Stoffe aus dem Harn in üblicher Weise durch Extraktion gewonnen werden.
Ausführungsbeispiel :
Ein Hund im Gewichte von zirka 15 kg wird in Äthernarkose folgender Operation unterworfen.
Nach Öffnung der B1Uchhöhle wird nach Beiseiteschieben des Netzes und der Dünndarmschlingen, die Niere aufgesucht, Stumpf losgelöst und vorgelagert. Die Arteria renalis (Nierenschlagader) wird soweit als möglich frei präpariert und hierauf mit 5% iger Phenollosung gepinselt. Dadurch werden die vorzugsweise in der Adventia (Aussemchichte) verlaufenden Nervenstämmchen, die sonst nur schwer zu erkennen sind, deutlicher sichtbar und hierauf in einer möglichst grossen Ausdehnung vorsichtig reseziert, ebenso sonstige im lulus verlaufende Nervenfasern. Die Niere wird hierauf wieder in ihr Lager gebracht und die Bmchwand durch Knopfnähte schichtweise verschlossen.
Falls doppelseitig entnervt wird, erfolgt die Operation der zweiten Seite ungefähr eine Woche nach der ersten Operation in gleicher Weise.
Zur Harngewinnung werden die Hunde frühestens eine Woche nach der Operation für zwei Tage in einen Stoffwechselkäfig gegeben, um die ganze Harnmenge sammeln zu können. Die zweitägige Harnmenge, im Durchschnitt ungefähr ein Liter, wird mit einigen Tropfen Chloreform versetzt, um Zersetzung zu verhindern. Zur Darstellung der wirksamen Stoffe wird ein Liter Harn mit einem gehäuften Löffel Tierkohle versetzt, dann von Hand aus kräftig durchgeschüttelt und für eine halbe Stunde in den Schüttelapparat gestellt. Hierauf wird das Gemisch einen Tag lang stehengelassen, sodann die Kohle abfiltriert und in einer Schaleim Brutschrank getrocknet, fein gepulvert und zweimal mit je 50 cm3 Aceton. ausgewaschen. Das Aceton wird abgenutscht und in einer Schale bei zirka 40 zum Verdampfen gebracht.
Der gelbbraune Trockenrückstand wird in 9 cm3 Wasser aufgenommen, dem bis zu schwach alkalischer Reaktion einige Tropfen Sodalösung, sodann 1 cm3 3%iger Trikresollösung (10% der Gesamtmenge) zugeführt werden.
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Process for the production of a blood pressure lowering substance.
It is known that the urine of humans and animals contains substances that lower blood pressure, the chemical composition of which, however, has not yet been precisely determined. Furthermore, through experiments by Prof. Braun and Dr. Samet has been shown experimentally in dogs that de-nervous kidneys can lower blood pressure. In this regard, however, it was by no means reasonable to assume that the antihypertensive substances were increased through denervation of the kidneys, because it was more likely that the denervation had a direct effect on the vessels of the kidney, since the influence of the nerves on the control of the blood circulation is known.
The purpose of the present invention is now to enable the treatment of hypertension while avoiding surgery, u. betw. by using a substance that supplies the human body with blood pressure lowering substances of a suitable nature, primarily by way of injection. It has now been observed that the urine is qualitatively and quantitatively enriched in blood pressure lowering substances due to the denervation of the kidneys of the urine donor, with not only increased excretion but, as the tests have shown, increased or changed production.
The new process for the production of a blood pressure lowering substance uses this knowledge and accordingly consists in that one or both kidneys of the urine donating animals are unnerved before urine removal, whereupon the blood pressure lowering substances are obtained from the urine in the usual way by extraction.
Embodiment:
A dog weighing about 15 kg is subjected to the following operation under ether anesthesia.
After opening the sinus cavity, after pushing aside the mesh and the loops of the small intestine, the kidney is sought out, the stump is detached and positioned in front. The renal artery (renal artery) is prepared as freely as possible and then brushed with a 5% phenol solution. As a result, the small nerve trunks that run primarily in the adventia (outer layer), which are otherwise difficult to recognize, are more clearly visible and are then carefully resected over the largest possible extent, as are other nerve fibers running in the lulus. The kidney is then returned to its bed and the membrane wall is closed in layers with button sutures.
If both sides are annoyed, the operation on the second side is carried out in the same way approximately one week after the first operation.
To obtain urine, the dogs are placed in a metabolic cage for two days at the earliest one week after the operation, so that the entire amount of urine can be collected. A few drops of Chloreform are added to the two days of urine, on average about one liter, to prevent decomposition. To represent the active substances, a liter of urine is mixed with a heaped spoon of animal charcoal, then shaken vigorously by hand and placed in the shaker for half an hour. The mixture is then left to stand for a day, then the charcoal is filtered off and dried in a dish in the incubator, finely powdered and twice with 50 cm3 of acetone each time. washed out. The acetone is suctioned off and evaporated in a bowl at about 40.
The yellow-brown dry residue is taken up in 9 cm3 of water, to which a few drops of soda solution are added until a slightly alkaline reaction, then 1 cm3 of 3% tricresol solution (10% of the total amount) is added.
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