AR127505A1 - Degradadores irak-4 y síntesis de los mismos - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Una composición que comprende compuesto (I-1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, y uno o más compuestos con impureza que se seleccionan del grupo integrado por: los compuestos (I-2) a (I-9), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 27: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, donde: X es una porción bivalente que se selecciona de un enlace covalente, -CH₂-, -C(O)-, -C(S)-, o un resto de fórmula (4); R¹, R², R³, R⁴, y R⁵, independientemente, se seleccionan de hidrógeno, deuterio, RA, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SR, -NR₂, -SO₂R, -SO₂NR₂, -S(O)R, -CFR₂, -CF₂R, -CF₃, -CR₂OR, -CR₂(NR₂), -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(S)NR₂, -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)NR₂, -NRSO₂R, -N⁺(O⁻)R₂, -OP(O)R₂, -OP(O)(OR)₂, -OP(O)(OR)NR₂, -OP(O)(NR₂)₂, -P(O)R₂, -SiR₃, -Si(OR)R₂, o un resto de fórmula (5); cada R, independientemente, es hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₆ alifático, fenilo, un heterocíclico de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 - 6 que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, o: dos grupos R en el mismo carbono o nitrógeno se toman opcionalmente juntos con sus átomos intervinientes para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 - 11 miembros saturado o parcialmente insaturado monocíclico, bicíclico, bicíclico puenteado, o espirocíclico que tiene 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, o un anillo heteroarilo de 5 - 9 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada RA, independientemente, es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₆ alifático, fenilo, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 - 6 que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; a, b, c, d, y e, independientemente, se seleccionan de 0, 1, 2, 3, o 4; R⁶ es hidrógeno o C₁₋₆ alifático; Anillo A, Anillo B, y Anillo E, independientemente, se seleccionan de fenilo, naftilo, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 - 11 miembros saturado o parcialmente insaturado monocíclico, bicíclico, bicíclico puenteado, o espirocíclico que tiene 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, o un anillo heteroarilo de 5 - 10 miembros monocíclico o bicíclico que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; Anillo C es un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 - 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; Anillo D es un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene, además del nitrógeno presente, 0 - 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; L es un enlace covalente o uno bivalente, cadena de hidrocarburos C₁₋₁₀ saturada o insaturada, recta o ramificada, donde 0 - 6 unidades metileno de L se reemplazan independientemente por -CDH-, -CD₂-, -CRF-, -CF₂-, -Cy-, -O-, -NR-, -SiR₂-, -Si(OH)R-, -Si(OH)₂-, -P(O)OR-, -P(O)R-, -P(O)NR₂-, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -SO₂-, -NRSO₂-, -SO₂NR-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRC(O)O-, o un resto del grupo de fórmulas (6); cada -Cy-, independientemente, es un anillo bivalente opcionalmente sustituido seleccionado de fenilenilo, un arilenilo bicíclico de 8 - 10 miembros, un carbociclilenilo de 4 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado, un espiro carbociclilenilo de 4 - 12 miembros saturado o parcialmente insaturado, un carbociclilenilo bicíclico de 8 - 10 miembros saturado o parcialmente insaturado, un heterociclilenilo de 4 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, un espiro heterociclilenilo de 4 - 12 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, un heterociclilenilo bicíclico de 8 - 10 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, un heteroarilenilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, o un heteroarilenilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; y r es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10, que comprende tratar un compuesto de fórmula (2) o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X¹ es un grupo saliente adecuado, con un compuesto de fórmula (3) bajo condiciones adecuadas para formar el compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.