AR125978A2 - Compuestos, composiciones y métodos - Google Patents

Abstract

La presente descripción se refiere en general a compuestos y composiciones y a su uso como inhibidores de quinasa. Un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ es H o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; (a) X¹ y X² son cada uno, de modo independiente, nitrógeno o carbono y juntos forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; o (b) X¹ y R¹ junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; y X² es -CH₂-; Y¹ es O o NR², donde R² y R¹ junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido; Y² es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)(NH)-, -NR⁵- o -C(R⁶)₂; o una de sus sales, profármacos, tautómeros, estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros farmacéuticamente aceptables. Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales, profármacos, tautómeros, estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros farmacéuticamente aceptables; en donde Y¹ es O o NR²; X¹ y X² son cada uno, de modo independiente, nitrógeno o carbono y ya sea X¹ y X² juntos forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido y R¹ es H o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con halo, hidroxi o ciano o cuando Y¹ es NR², entonces R² y R¹, junto con los átomos de nitrógeno a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido o X¹ y R¹ junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido y X² es -CH₂-; Y² es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)(NH)-, -NR⁵- o -C(R⁶)₂. Un compuesto de la fórmula (5) o una de sus sales, profármacos, tautómeros, estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde q es 0, 1 ó 2; X⁶ y X⁹ son, de modo independiente, N o CR¹⁴; R¹ es H o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; Y² es -O- o -C(R⁶)₂. Un compuesto de la fórmula (6) o una de sus sales, profármacos, tautómeros, estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde q es 0, 1 ó 2; X⁶ es N o CR¹⁴; R¹ es H o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; Y² es -O- o -C(R⁶)₂-; cada R⁶ es, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; R³ es H, halo, alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido o R³ y R⁶ junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; y L es -C(R⁸)₂-. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de formula (1), (5) o (6) y un excipiente. Un método de tratamiento de un trastorno o enfermedad mediados por la proteína quinasa 1 que interactúa con el receptor que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de formula (1), (5) o (6) o la composición farmacéutica a un sujeto que lo necesita.