AR125218A1 - Derivados de tetrahidrotieno piridina como inhibidores de ddr - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos que inhiben Receptores de Dominio Discoidina (inhibidores de DDR), métodos para preparar tales compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso terapéutico. Los compuestos de la invención pueden ser útiles, por ejemplo, en el tratamiento de varios trastornos asociados a los mecanismos de DDR. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque Rˣ, Rʸ y Rᶻ son independientemente H o -alquilo (C₁-C₄); L se selecciona del grupo que consiste en un -C(O)- y -CH₂-; Hy es un heteroarilo bicíclico sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -alquilo (C₁-C₄), átomos de halógeno, ciano, -O-alquilo (C₁-C₄), -O-alquileno (C₁-C₄)-OH, -O-alquileno (C₁-C₄)-O-alquilo (C₁-C₄), -O-alquileno (C₁-C₄)-heteroalquilo, -alquileno (C₁-C₄)-NR⁴R⁵, y haloalquilo-(C₁-C₆) y heterocicloalquilo sustituido opcionalmente por uno o más -alquilo (C₁-C₄), o Hy es un heteroarilo semisaturado bicíclico; R¹ se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: Het es un heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo-(C₁-C₄), haloalquilo-(C₁-C₄), cicloalquilo opcionalmente sustituido por uno o más haloalquilo-(C₁-C₆), -O-haloalquilo-(C₁-C₄), alquilo-O-(C₁-C₄), -alquileno-(C₁-C₄)-OH, -alquileno-(C₁-C₄)-NR⁴R⁵, heterocicloalquilo, alquileno-arilo-(C₁-C₄) y arilo, donde dicho arilo es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo (C₁-C₄) y átomos de halógeno, y X representado por la fórmula (X) donde R² es H o se selecciona del grupo que consiste en -O-haloalquilo (C₁-C₄), átomos de halógeno, -O-cicloalquilo y -haloalquilo (C₁-C₄); R³ es H o se selecciona del grupo que consiste en átomos de halógeno, ciano, heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos por uno o más -alquilo (C₁-C₄), -alquileno (C₁-C₄)-heterocicloalquilo, -alquileno (C₁-C₄)-heterocicloalquilo-(CH₂)ₙ-NR⁴R⁵, -alquileno (C₁-C₄)-NR⁴R⁵, -alquileno (C₁-C₄)-NR⁴R⁶, -O-alquilo (C₁-C₄), -O-haloalquilo (C₁-C₄), -O-alquileno (C₁-C₄)-OH, heteroarilo sustituido opcionalmente con -alquilo (C₁-C₄), -O-alquileno (C₁-C₄)-NR⁴R⁵, -O-alquileno (C₁-C₄)-O-alquilo (C₁-C₄), -O-alquileno (C₁-C₄)-heterocicloalquilo y -O-heterocicloalquilo, donde cada uno de dichos heterocicloalquilos es sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -alquilo (C₁-C₄), oxo, átomos de halógenos, -C(O)-alquilo (C₁-C₄) y heterocicloalquilo; n es 0, 1 ó 2; R⁴ es H o -alquilo (C₁-C₄); R⁵ es H o -alquilo (C₁-C₄); R⁶ se selecciona del grupo que consiste en -heterocicloalquilo, -alquileno (C₁-C₄)-O-alquilo (C₁-C₄) y -alquileno (C₁-C₄)-OH; y sales farmacéuticamente aceptables de estos. Reivindicación 2: El compuesto de fórmula (1) según la reivindicación 1, caracterizado porque R¹ es X’ de fórmula (X’) representado por fórmula (1a). Reivindicación 3: El compuesto de fórmula (1a) según la reivindicación 2, caracterizado porque L es -CH₂-, representado por fórmula (1aa). Reivindicación 5: El compuesto de fórmula (1a) según la reivindicación 2, caracterizado porque L es -C(O)-, representado por fórmula (1ab). Reivindicación 7: El compuesto de fórmula (1) según la reivindicación 1, caracterizado porque R¹ es Het, representado por fórmula (1b). Reivindicación 8: El compuesto de fórmula (1b) según la reivindicación 7, caracterizado porque L es -C(O)-, representado por fórmula (1bb).