AR124048A1 - Inhibidores de la btk - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: Het es fenilo, un heteroarilo de 5 - 6 miembros o un N-(alquilo C₁-C₃)piridonilo; X⁰ es N, X¹ es C, X² es N y X⁴ es N; X⁰ es CR⁰, X¹ es C, X² es N y X⁴ es N; X⁰ es CR⁰, X¹ es N, X² es C y X⁴ es N; X⁰ es CR⁰, X¹ es N, X² es C y X⁴ es CH; o X⁰ es CR⁰, X¹ es C, X² es N y X⁴ es CH; R⁰ es H, halo, metilo, halometilo, ciclopropilo, CN o fenilo; R¹ es H o alquilo C₁-C₃, alcoxi C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃ o un heterociclo que contiene oxígeno monocíclico de 4 - 7 miembros; R³ es H o halo; X³ está ausente, es CH₂, CH₂CH₂, O, O-CH₂*, O-CH₂CH₂*, NH, N(CH₃)-*, CH₂N(CH₃)-* o NH-CH₂*, donde “*” indica el punto de unión a R²; cuando X³ está ausente, es CH₂ o CH₂CH₂, R² es un heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido al núcleo bicíclico o a X³ a través de un átomo de nitrógeno del anillo (“unido en N”); cuando X³ es CH₂, CH₂CH₂, O, O-CH₂*, NH, N(CH₃)-*, CH₂N(CH₃)-* o NH-CH₂*, R² es un heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido a X³ a través de un átomo de carbono del anillo (“unido en C”), un heterociclo que contiene oxígeno mono o bicíclico de 4 - 7 miembros, un carbociclilo mono o bicíclico de 3 - 12 miembros, o un heteroarilo de 5 - 6 miembros; y cuando X³ es O-CH₂-CH₂*, R² está ausente, es un heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido a X³ a través de un átomo de carbono del anillo (“unido en C”) o un grupo alquilo C₁-C₃, siempre que, cuando R² esté ausente, X³ esté directamente conectado a R⁴; el heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido en N, el heterociclo que contiene oxígeno de 4 - 7 miembros, el carbociclo mono o bicíclico de 3 - 12 miembros, el heteroarilo de 5 - 6 miembros, y el grupo de alquilo C₁-C₃ representado por R² se sustituyen con un grupo representado por R⁴ y opcionalmente se sustituyen con uno a tres grupos representados por R¹⁰, siempre que, cuando el heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido en N contiene dos átomos de nitrógeno del anillo, el heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido en N, representado por R², se sustituye opcionalmente en N con un grupo representado por R⁵ y se sustituye opcionalmente de manera adicional con uno o dos grupos representados por R¹⁰; el heterociclo que contiene nitrógeno mono o bicíclico de 4 - 12 miembros unido en C se sustituye en N con un grupo representado por R⁵ y se sustituye opcionalmente de manera adicional con uno a tres grupos representados por R¹⁰; R⁴ es un compuesto del grupo de fórmulas (2); R⁵ es un compuesto del grupo de fórmulas (3); cada R⁶ es independientemente H, CN, alquilo C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃, N(Rᵃ)₂ o CH₂N(Rᵃ)₂, donde cada Rᵃ es independientemente H, alquilo C₁-C₃ o cicloalquilo C₃-C₆; cada R⁶’ es independientemente H, alquilo C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃ o cicloalquilo C₃-C₆; cada R⁷ es independientemente H, alquilo C₁-C₂, fluoroalquilo C₁-C₂ o cicloalquilo C₃-C₆; R⁸ es H o alquilo C₁-C₃; cada R¹⁰ es halo, alquilo C₁-C₃ o cicloalquilo C₃-C₆; R¹¹ es H o N(R¹²)₂; cada R¹² es independientemente H o alquilo C₁-C₃; R¹³ es CN o F; R¹⁴ es halo; cada n es independientemente 0 ó 1; cada p es independientemente 1 ó 2; y q es 1 ó 2.