AR122476A1 - Composiciones útiles en el tratamiento de la enfermedad de krabbe - Google Patents

Abstract

Se proporciona una composición farmacéutica formulada para administrar un vector de virus adenoasociado recombinante (rAAV) que comprende una cápside de AAV y un genoma de vector que tiene la secuencia codificadora de galactosilceramidasa humana (GALC). También se proporcionan métodos y usos de una composición farmacéutica que comprende un rAAV para el tratamiento de la enfermedad de Krabbe. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende una solución madre de AAV recombinante (rAAV) que tiene una cápside de AAV y un genoma vectorial empaquetado en este, caracterizada por que dicho genoma vectorial comprende: (a) una repetición terminal invertida 5’ (ITR); (b) un promotor CB7; (c) un intrón; (d) una secuencia codificante de galactosilceramidasa (GALC) que comprende los nucleótidos 1 a 2055 de la SEQ ID nº 9, o una secuencia al menos 95% idéntica a esta que codifica los aminoácidos 1 a 685 de la SEQ ID nº 10; (e) una poliA; y (f) 3’ ITR, donde la composición se formula para la administración de una dosis de aproximadamente 1,7 ´ 10¹⁰ copias de genoma (GC)/g de masa cerebral a aproximadamente 5,0 ´ 10¹¹ GC/g de masa cerebral. Reivindicación 8: La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su uso en el tratamiento de un paciente con enfermedad de Krabbe, opcionalmente en un esquema de tratamiento de combinación que comprende un trasplante de médula ósea antes o después de la administración de un rAAV. Reivindicación 12: La composición farmacéutica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, caracterizada por que el rAAV se administra en una dosis de 4,0 ´ 10¹³ GC a 4,0 ´ 10¹⁴ GC. Reivindicación 13: Uso de la composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para tratar la enfermedad de Krabbe en un paciente que lo necesite, seguido opcionalmente por un trasplante de médula ósea.