AR117662A1 - Procesos para la producción de linfocitos que infiltran tumores y usos de los mismos en inmunoterapia - Google Patents

Abstract

La presente proporciona métodos mejores y/o acortados para expandir TIL y producir poblaciones terapéuticas de TIL, incluyendo métodos para expandir poblaciones de TIL en un sistema cerrado, que conducen a una mayor eficacia, mejor fenotipo y mayor salud metabólica de los TIL en un período de tiempo más corto, mientras que permiten una contaminación microbiana reducida, así como menores costos. Dichos TIL son útiles en regímenes de tratamiento terapéutico. Reivindicación 1: Un método para expandir linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) en una población terapéutica de TIL que comprende: (a) obtener y/o recibir una primera población de TIL de un tumor resecado de un sujeto procesando una muestra tumoral obtenida del sujeto en múltiples fragmentos tumorales; (b) realizar una primera expansión de cebado cultivando la primera población de TIL en un medio de cultivo celular que comprende IL-2, opcionalmente OKT-3, y opcionalmente células presentadoras de antígeno (APC) para producir una segunda población de TIL, en donde la primera expansión de cebado se realiza en un recipiente que comprende una primera área de superficie permeable a los gases, en donde la primera expansión de cebado se realiza durante un primer período de aproximadamente 1 a 7 / 8 días para obtener la segunda población de TIL, en donde la segunda población de TIL en mayor en número que la primera población de TIL; (c) realizar una segunda expansión rápida suplementando el medio de cultivo celular de la segunda población de TIL con más IL-2, OKT-3, y APC, para producir una tercera población de TIL, en donde el número de APC agregadas en la segunda expansión rápida es al menos dos veces el número de APC agregadas en el paso (b), en donde la segunda expansión rápida se realiza durante un segundo período de aproximadamente 1 a 11 días para obtener la tercera población de TIL, en donde la tercera población de TIL es una población terapéutica de TIL, en donde la segunda expansión rápida se realiza en un recipiente que comprende una segunda área de superficie permeable a los gases; (d) cosechar la población terapéutica del TIL obtenida del paso (d); y (e) transferir la población de TIL cosechada del paso (e) a una bolsa de infusión.