AR095364A1 - Anticuerpos humanos de la proteína f del virus respiratorio sincitial y métodos de uso de estos - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado o un fragmento de unión al antígeno de este que se une específicamente a la proteína F del virus respiratorio sincitial (RSV-F), donde el anticuerpo tiene una o más de las siguientes características: (a) es un anticuerpo monoclonal completamente humano; (b) interactúa con una secuencia de aminoácidos que comprende los residuos de aminoácidos que oscilan entre alrededor de la posición 161 y alrededor de la posición 188 de la SEQ ID Nº 354; (c) interactúa con la serina en la posición 173 de la SEQ ID Nº 354, o la treonina en la posición 174 de la SEQ ID Nº 354, o tanto la serina en la posición 173 de la SEQ ID Nº 354 como con la treonina en la posición 174 de la SEQ ID Nº 354; (d) puede neutralizar las cepas del subtipo A y subtipo B del virus respiratorio sincitial in vitro; (e) demuestra la capacidad de reducir significativamente la carga viral nasal y/o pulmonar in vivo en un modelo animal de infección por VRS; o (f) inhibe la fusión del virus a la célula. Reivindicación 3: El anticuerpo aislado de la reivindicación 2, donde el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal humano completo que neutraliza las cepas del subtipo A y/o el subtipo B del virus respiratorio sincital in vitro e in vivo. Reivindicación 19: Un anticuerpo humano aislado o un fragmento de unión al antígeno de este que se une específicamente a la RSV-F, donde el anticuerpo comprende los tres CDR de cadena pesada (HCDR1, HCDR2 y HCDR3) que se encuentran dentro de una secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada (HCVR) que se selecciona del grupo que consiste en la SEQ ID Nº 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146, 162, 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322 y 338; y comprende las tres CDR de cadena ligera (LCDR1, LCDR2 y LCDR3) contenidas dentro de una secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera (LCVR) que se selecciona del grupo que consiste en las SEQ ID Nº 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330 y 346. Reivindicación 36: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35. Reivindicación 39: Un método para prevenir o tratar una infección por virus respiratorio sincitial (VRS), o al menos un síntoma asociado a la infección por VRS, donde el método comprende administrar un anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, o una composición que comprende un anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, a un paciente que lo necesita, de manera que se prevenga la infección por VRS, o que se alivie al menos un síntoma asociado a la infección o este se reduzca en número o gravedad. Reivindicación 55: Una composición farmacéutica que comprende cualesquiera uno o más de los anticuerpos aislados o fragmento de unión al antígeno de estos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 57: El uso de la composición farmacéutica de la reivindicación 55 en la fabricación de un medicamento para prevenir una infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) en un paciente que lo necesita, o para tratar a un paciente que padece una infección por VRS, o para mejorar al menos un síntoma o complicación asociados con la infección, donde se previene la infección, o se previene, mejora o reduce la gravedad y/o duración de al menos un síntoma o complicación asociados con la infección.