AR084720A1 - Inhibidores de anillos fusionados triciclicos de hepatitis c - Google Patents

Inhibidores de anillos fusionados triciclicos de hepatitis c

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Abstract

En la presente solicitud se proveen compuestos, composiciones farmacéuticas y terapias de combinación para el tratamiento de la hepatitis C.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde: D o bien está presente o ausente, y si está presente, se selecciona del grupo que consiste en -CR2CR2-, -CR2-, -NRN-, -O- y -S-, donde RN es H, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida; y cada R se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en hidrógeno, -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; A y E son: cada uno, de manera independiente, -CR2-, -CR=, -CR2-CR2-, -CR=CR-, - N=CR-, -(CR2)a-N(RN)-(CR2)a-, -(CR2)a-C(O)-N(RN)-(CR2)a, -(CR2)a-N(RN)-C(O)-(CR2)a- o -(CR2)b-O-(CR2)b-, donde: RN se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida; cada R se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrógeno, -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino, donde: dos R’, ya sea ambos en un solo C, ya sea en C adyacentes, junto con el C o los C a los cuales están unidos, forman, opcionalmente, un ciclo; y donde son posibles dos R en un C, el C puede estar opcionalmente ligado a un solo R con un doble enlace; cada a y b son, de manera independiente, 0; 1; 2; ó 3, con la condición de que si D está presente, ambos b no son 0; y RN y R pueden estar reemplazados por un enlace a D si D está presente; si D está ausente, A y E, además pueden ser, independientemente, un enlace, -O-, -S-, -S(O2)-, -S(O)-, -C(O)- o -N=; y con la condición de que si W y W’ son ambos anillos de 5 miembros, A y E o bien son ambos un enlace, o ambos son diferentes de un enlace; cada Ra se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada r es, independientemente, 0; 1; 2 ó 3; W y W’ se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en el grupo de formulas (2), donde X1 es CH2, NH, O ó S; Y1, Y2 y Z1 son, de modo independiente, CH o N; X2 es NH, O ó S; W y W’, de manera independiente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; y Cy es un grupo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 5 a 12 miembros cicloalquilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo donde hasta tres heteroátomos son, independientemente, N, S u O, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada Rc, Rd, Re y Rf se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, y donde cada heteroátomo, si se presenta, es de manera independiente N, O ó S; cada Rc, Rd, Re y Rf pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo, o un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, y donde cada heteroátomo, si se presenta, es, de modo independiente, N, O ó S; Rc y Rd están opcionalmente unidos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros, que, en forma opcional, está fusionado a otro anillo heteroarilo o heterociclo de 3 a 5 miembros; y Re y Rf están opcionalmente unidos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros, que, en forma opcional, está fusionado a otro anillo heteroarilo o heterociclo de 3 a 5 miembros; Y e Y’ son, de manera independiente, carbono o nitrógeno; y Z y Z’ se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1 - 3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-C(R42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8, y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde: U se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-, cada R4, R5 y R7 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81 y -S(O)2-N-R812, donde cada R81 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; opcionalmente, R7 y R8 juntos forman un anillo de 4 - 7 miembros; cada t es, independientemente, 0; 1; 2; 3; ó 4; y u es 0; 1; ó 2.
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