AR060270A1 - Tiazolil-dihidro-indazoles utiles en el tratamiento y/o prevencion del cancer. - Google Patents
Tiazolil-dihidro-indazoles utiles en el tratamiento y/o prevencion del cancer.Info
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Abstract
Preparaciones farmacéuticas que los comprenden y usos como agentes anticáncer. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), en donde R1 está seleccionado del grupo compuesto por NHRc, NHC(O)Rc, -NHC(O)ORc, NHC(O)NRcRc y NHC(O)SRc, y R2 es alquilo C1-6 o heterocicloalquilo de 3-8 miembros, eventualmente sustituido con uno o varios R6, o un radical seleccionado de un grupo compuesto por halogeno, -NO2, -NRcRc, -ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, - N(Rg)C(O)Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -NRgC(O)NRcRc -N(R9)C(O)SRc y -N(Rg)S(O)2Rc, y R3 es un radical seleccionado de un grupo compuesto por arilo C6-10 y heteroarilo de 5-6 miembros, eventualmente sustituido con uno o varios Rc y/o Rb, iguales o diferentes, y R4 es un radical seleccionado de un grupo compuesto por bromo, fluor, -CF3, -OCF3, -CN, NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc y -ORc, o alquilo C1-3 eventualmente sustituido con fluor, -CN, -NRfRf y/u -ORf, y R5 es hidrogeno o un radical seleccionado de un grupo compuesto por halogeno, -CF3, -OCF3, -CN, -NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc y -ORc, o alquilo C1-3 eventualmente sustituido con fluor, -CN, -NRfRf y/u -ORf, y R6 es un radical seleccionado de un grupo compuesto por Ra, Rb y Ra sustituido con uno o varios Rc y/o Rb, iguales o diferentes, y cada Ra está seleccionado, de modo independiente entre sí, de un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros y heteroarilalquilo de 6-16 miembros, y cada Rb es un radical apropiado y cada uno está seleccionado, de modo independiente entre si, de un radical seleccionado del grupo compuesto por =O, -ORc, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, NRcRc, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -NO2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, - OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, CN(Rg)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N(Rg)C(O)Rc, N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)C(O)ORc, - N(Rg)C(O)NRcRc, y -N(Rg)CN(Rg)NRcRc, y cada Rc es, de modo independiente entre sí, hidrogeno o un radical sustituido eventualmente con uno o varios Rd y/o Re, iguales o diferentes seleccionado de un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros y heteroarilalquilo de 6-16 miembros, y cada Rd es, de modo independiente entre sí, un radical sustituido eventualmente con uno o varios Re y/o Rf iguales o diferentes seleccionado de un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros y heteroarilalquilo de 6-16 miembros, y cada Re es un radical apropiado y cada uno está seleccionado, de modo independiente entre sí, de un radical seleccionado del grupo compuesto por =O, -ORf, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, =S, -SRf, =NRf, =NORf, -NRfRf, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -NO2, -N3, -S(O)Rf, - S(O)2Rf, -S(O)2ORf, -S(O)NRfRf, -S(O)2NRfRf, -OS(O)Rf, -OS(O)2Rf, -OS(O)2ORf, -OS(O)2NRfRf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRf, -C(O)N(Rg)ORf -CN(Rg)NRfRf, -OC(O)Rf, -OC(O)ORf, -OC(O)NRfRf, -OCN(Rg)NRfRf, -N(Rg)C(O)Rf, -N(Rg)C(S)Rf, -N(Rg)S(O)2Rf, - N(Rg)C(O)Orf, -N(Rg)C(O)NRfRf, y N(Rg)CN(Rg)NRfRf, y cada Rf es, de modo independiente entre si, hidrogeno o un radical sustituido eventualmente con uno o varios Rg iguales o diferentes seleccionado de un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros y heteroarilalquilo de 6-16 miembros, y cada Rg es, de modo independiente entre sí, hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros y heteroarilalquilo de 6-16 miembros, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereomeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales farmacologicamente tolerables con la condicion de que no estén comprendidos los siguientes compuestos: 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-il-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-il)-3-fluoro-N-(2-metoxi-etil)-N-metil-benzamida, N-{1-[2-fluoro-4- (morfolino-4-carbonil)-fenil]-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-iI}-acetamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-3-fluoro-N,N-dimetil-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5- dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-N-etil-3-fluoro-N-metil-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-N-etil-3-fluoro-N-(2-metoxi-etil)-benzamida, N-{1-[2-fluoro-4-([1,4]oxazepan-4-carbonil)-fenil]-3- piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo(4,3-g]benztiazol-7-iI}-acetamida, 4-(7-acetilamino-3-pirazin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-3,N,N-trimetil- benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)- 2-metoxi-N-(4-pirrolidin-1-iI-ciclohexil)-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-2-metoxi-N-metil-N-(4-pirrolidin-1-iI-ciclohexil)-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3- g]benztiazol-1-iI)-N-(1-ciclopentil-piperidin-4-iI)-2-metoxi-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo(4,3-g]benztiazol-1-iI)-N-(1-ciclopentil- piperidin-4-iI)-2-metoxi-N-metil-benzamida, N-(1-{4-[4-(ciclopentil-metil-amino)- piperidin-1-carbonil]-3-metoxi-fenil}-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-iI)-acetamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-N,N-dietil-3-fluoro-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3- iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazoI-1-iI)-3-fluoro-N-(2-metoxi-etil)-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-3-fluoro-N-(2-pirrolidin-1-iI-etil)-benzamida, N-{1-[4-(4-dimetilamino-piperidin-1- carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4 ,3-g]benztiazol-7-iI}-acetamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-3-fluoro-N-metil- N-(1-metil-piperidin-4-iI)-benzamida, 4-(7-acetilamino- 3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-N-(2-dimetilamino-etil)-3-fluoro-benzamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-il-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazoI-1-iI)-N-(3-dimetilamino-propil)-3-fluoro-N-metil-benzamida, 4-(7-acetilamino- 3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-N-(2-dimetilamino-etil)-3-fluoro-N-metil-benzamida, N-{1-[2-fluoro-4-(4-isopropil-piperazin-1-carbonil)-fenil]-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-iI}-acetamida, 4-(7- acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI)-N,N-dietil-3- fluoro-benzamida, N-{1-[4-(4-ciclopentil-piperazin-1-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-il}-acetamida, N-(1-{4-[4- (1-etil-propil)-piperazin-1-carbonil]-2-fluoro-fenil}-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-iI)-acetamida, N-{1-(4-(4-sec-butil-piperazin-1-carbonil)-2-fluoro-fenil]-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-iI}- acetamida, 2-{4-[4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-il)-3-fluoro-benzoil]-piperazin-1-il}-N,N-dimetil-acetamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-il)-3-fluoro-N-(3-morfolin- 4-il-ciclobutil)-benzamida, N-{1-[2-fluoro-4-(4-metil-piperazin-1-carbonil)-fenil]-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-il}-acetamida, 4-(7-acetilamino-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-il)-3-fluoro-N,N- dimetil-benzamida, N-[4-(7-acetilamino-3-piridin-3-il-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-il)-3-fluoro-fenil-2-dimetilamino-acetamida, N-[1-(4-acetilamino-2-fluoro-fenil)-3-piridin-3-il-4,5-dihidro-1H-pirazolo[4,3-g]benztiazol-7-il]-acetamida, 3- fluoro-4-[7-(3-metoxi-propionilamino)-3-piridin-3-iI-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-iI]-N,N-dimetil-benzamida y 3-fluoro-N,N-dimetil-4-[7-(3-fenil-propionilamino)-3-piridin-3-il-4,5-dihidro-pirazolo[4,3-g]benztiazol-1-il]-benzamida.
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