AR057651A1 - Derivados n-amida de 8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo como antagonistas de ccr1, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas - Google Patents

Derivados n-amida de 8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo como antagonistas de ccr1, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas

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Abstract

Un compuesto de formula (1), en forma de la base libre, una sal farmacéuticamente aceptable o de una forma zwitterionica del mismo donde: n es un numero entero de 1 a 4; m es un numero entero de 1 a 3; p es un numero entero de 0 a 2; cada uno de R1, R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado; Q representa un enlace directo o un grupo seleccionado entre -CONR9-, -OCONR9-, - NR9CONR10-, -NR9-, -NR9COO-, -O-, -SO2NR9- y -NR9CO-; cada uno de R9 y R10 representa independientemente un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado; R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-4 lineal o ramificado que está no sustituido o sustituido con un grupo seleccionado entre -COOH, fenilo o -SCH3 con la condicion de que cuando m sea 2 o 3, solo un R4 sea como se ha definido anteriormente y el resto R4 sean átomos de hidrogeno; cada uno de R5 y R6 representa independientemente un átomo de hidrogeno, un alquilo C1-4 lineal o ramificado o un grupo fenilo; o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo C3-8; cada uno de R7 y R8 representa independientemente un átomo de hidrogeno o halogeno o a alcoxi C1-4; A representa un grupo de formula (2) o (3); D representa un enlace directo o un grupo seleccionado entre -O- y -CH2CH2-; R11 representa átomo de hidrogeno o halogeno o un grupo seleccionado entre: a) alquilo C1-4 lineal o ramificado que está no sustituido o sustituido con un hidroxi, ciano, fenilo o un grupo -CONRaRb en el que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre átomos de hidrogeno y grupos alquilo C1-4; b) hidroxi, fenoxi o alcoxi C1-4 lineal o ramificado; c) nitro; d) hidroxicarbonilo o alcoxicarbonilo C1-4 lineal o ramificado; e) un grupo -NRcRd en el que Rc representa un átomo de hidrogeno o un alquilo C1-4 lineal o ramificado y Rd representa un átomo de hidrogeno, un alquilo C1-4 lineal o ramificado o un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -CF3, y átomos de halogeno; f) un grupo -NHCORe en el que Re representa un grupo seleccionado entre -NH2, alquilo C1-4 lineal o ramificado que está no sustituido o sustituido con uno o más átomos de fluor o -NH2, alquenilo C2-4 lineal o ramificado y grupos 3-piperidinilo; g) un grupo -CONRcRf en el que Rc es como se ha definido anteriormente en este documento y Rf se seleccionado entre átomos de hidrogeno, grupos alquilo C1-4 lineal o ramificado y grupos 4-piperidinilo o Rc y Rf forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un grupo piperidinilo que puede estar no sustituido o sustituido con un grupo seleccionado entre -NH2, -CONH2 -, - CH2NH2 y -CH2NHCOCF3; h) un grupo -NHSO2Rg en el que Rg se seleccionado entre el grupo compuesto alquilo C1-4 lineales o ramificados y alquilfenilo C1-4; y i) un grupo guanidino; cada R12 representa independientemente un ciano, alquilo C1-4 lineal o ramificado, alcoxi C1-4 lineal o ramificado, un átomo de halogeno o un grupo -CF3; o R11 y uno de R12 forman un grupo metanodiol; q es un numero entero de 0 a 2; R13 representa un átomo de hidrogeno o un alquilo C1-4 lineal o ramificado; cada R14 representa independientemente un átomo de hidrogeno o halogeno, con la condicion de que el compuesto no sea 2-(4-fluorofenil)-N-(8-bencil-8-azabiciclo[3.2.1]-oct-3-il)acetamida. Se proveen también una composicion farmacéutica que lo comprende y el uso del mismo en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por el antagonismo de la interaccion entre el receptor de quimioquina CCR1 y sus ligandos como el MIP-1-alfa(CCL3).
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