AR055368A1 - Derivados de pirazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y la obesidad - Google Patents

Abstract

Las sales de 1,5-diarilpirazol-3-carboxamidas y procesos para preparar ese tipo de compuestos, su utilizacion en el tratamiento de la obesidad, trastornos siquiátricos y neurologicos y a composiciones farmacéuticas que las contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado entre: 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidin-1-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido butan-1-sulfonico; piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-[4-(4,4,4-trifluorbutoxi)fenil]-lH- pirazol-3-carboxílico; 4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-5-(piperidin-l-ilcarbamoil)2H-pirazol-3-il]-fenil éster del ácido propan-1-sulfonico; 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(morfolin-4-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido propan-1- sulfonico; 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidin-l-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido 3,3,3-trifluorpropan-1-sulfonico; 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidin-l-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido 4,4,4- trifluorbutan-l-sulfonico; [2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidin-l-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]-2,6-difluorfenil éster del ácido propan-1-sulfonico; 4-[2-(2,4-diclorofenil)-5-(piperidin-l-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido propan-1-sulfonico; 4-[4-bromo-2-(2,4-diclorofenil)-5-(piperidin-1-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido propan-1-sulfonico; 1-{[(1-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-{4[(propilsulfonil)oxi]fenil}-IH-pirazol-3- il)carbonil]amino}ciclopentancarboxilato de metilo; 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidina-1-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]-fenil éster propil éster del ácido carbonico; 4-{l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-3-[(piperidin-l-ilamino)carbonil]-lH- pirazol-5-il}fenil tiofen-2-sulfonato; 4-{1-(2,4-diclorofenil)-4-metil-3-[(piperidin-1-ilamino)carbonil]-lH-pirazol-5-il}fenil piridin-3-sulfonato; [2-(4-{l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-3-[(piperidin-l-ilamino)carbonil]-lH-pirazol-5- il}fenoxi)etil]etilcarbamato de terc-butilo; 4-{1-(2,4-diclorofenil)-4-metil-3-[(piperidin-l-ilamino)carbonil]-lH-pirazol-5-il}fenil 3-metilbutan-1-sulfonato; 4-{l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-3-[(piperidin-l-ilamino)carbonil]-lH-pirazol-5-il}fenil 3,3-dimetilbutan-l-sulfonato; l-(2,4-diclorofenil)-5-{4-[2-(l,3-dioxolan-2-il)etoxi]fenil}-4-metil-N-piperidin-1-il-lH-pirazol-3-carboxamida; 4-[2-(2,4-dicloro-3-fluorfenil)-4-metil-5-(piperidin-l-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido propan-1-sulfonico; 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidin-1-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido 5-clorotiofen-2-sulfonico; en la forma de una sal metanosulfonato, una sal hemi-1,5-naftalenodisulfonato, una sal de ácido 1,2- etanodisulfonico, una sal clorhidrato o una sal hidrogeno sulfato aunque excluyendo clorhidrato del 4-[2-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(piperidin-1-ilcarbamoil)-2H-pirazol-3-il]fenil éster del ácido piridin-3-sulfonico. Reivindicacion 3: Un compuesto de formula (1), en la cual, R1 representa: a) un grupo de alcoxi C1-3 substituido con uno o más de los siguientes: i) fluor; ii) un grupo NRcRd, donde Rc y Rd representan independientemente H, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 siempre que uno de Rc y Rd no sea H; o iii) un grupo 1,3-dioxolan-2-ilo; b) R1 representa un grupo alcoxi C4-6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: i) fluor; ii) un grupo NRcRd, donde Rc y Rd representan independientemente H, un grupo alquilo C1-6 o grupo alcoxicarbonilo C1-6 siempre que uno de Rc y Rd no sea H; o iii) un grupo l,3-dioxolan-2-il; c) un grupo de formula fenil(CH2)pO-, donde p es 1, 2 o 3 y el anillo fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos representados por Z; d) un grupo R5S(O)2O o R5S(O)2NH, donde R5 representa un grupo de alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más fluor, o R5 representa fenilo o un grupo heteroarilo cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos representados por Z; e) un grupo de formula (R6)3Si, donde R6 representa un grupo alquilo C1-6 el cual puede ser igual o diferente o f) un grupo del formula RbO(CO)O, Rb representa un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más fluor; Ra representa halo, un grupo alquilo C1-3 o un grupo alcoxi C1-3; m es 0, 1, 2 o 3; R2 representa un grupo alquilo C1-3, un grupo alcoxi C1-3, hidroxi, nitro, ciano o halo; n es 0, 1, 2 o 3; R3 representa: a) un grupo X-Y-NR7R8, donde X es CO o SO2; Y está ausente o representa NH opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-3; y R7 y R8 representan independientemente: un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos representados por W; un grupo del cicloalquilo C3- 15 opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos representados por W; un grupo (cicloalquilC3-15)alquilenoC1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 grupos representados por W; un grupo -(CH2)r(fenil)s, donde r es 0, 1, 2, 3 o 4, s es 1 cuando r es 0 de otro modo s es 1 o 2 y los grupos fenilo están opcional e independientemente sustituidoscon uno, dos o tres grupos representados por Z; un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros que contiene un nitrogeno y opcionalmente uno de los siguientes: oxígeno, azufre o un adicional donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3, hidroxi o bencilo; un grupo -(CH2)tHet, donde t es 0, 1, 2, 3 o 4, y la cadena alquileno es opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1-3 y Het representa un heterociclo aromático opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados de un grupo alquilo C1-5, un grupo alcoxi C1-5 o halo donde el grupo alquilo y alcoxi están opcional e independientemente sustituidos con uno o más fluor; o R7 representa H y R8 es segun lo definido anteriormente; o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos representan un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 5 a 8 miembros, que contiene un nitrogeno y opcionalmente uno de los siguientes: oxígeno, azufre o un nitrogeno adicional; donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquiloC1-3, hidroxi, fluor o; bencilo; o b) oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tienilo, furilo u oxazolinilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos Z; R4 representa H, halo, hidroxi, ciano, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo alcoxiC1-6-alquilenoC1-6, el cual contiene un máximo de 6 átomos de carbono, cada uno de dichos grupos está opcionalmente sustituido con uno o más fluor o ciano; Z representa un grupo alquilo C1-3, un grupo alcoxiC1-3, hidroxi, halo, trifluormetilo, trifluormetiltio, difluormetoxi, trifluormetoxi, trifluormetilsulfonil, nitro, amino, mono o di-alquilaminoC1-3, alquilsulfonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1- 3, carboxi, ciano, carbamoilo, mono o dialquilC1-3-carbamoilo y acetilo; y W representa hidroxi, fluor, un grupo alquilo C1-3, un grupo alcoxi C1-3, amino, mono o di-alquilaminoC1-3, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 o una amina heterocíclica seleccionada entre morfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo o piperazinilo donde la amina heterocíclica es opcionalmente sustituida con un grupo alquilo C1-3 o hidroxilo; aunque excluyendo 1,1-dimetiletil [2-[4-[3-[etilmetilamino)carbonil]-l(4- metoxifenil)-lH-pirazol-5-il]fenooxi]etil]carbamato y 1,1-dimetiletil [2-[4-[1-(4-metoxifenil)-3-(1-piperidinilcarbonil)-lH-pirazol-5-il]etil]carbamato; en la forma de una sal metanosulfonato, una sal hemi-1,5-naftalenodisulfonato, o una sal del sal ácido 1,2-etanodisulfonico.