AR049337A1 - 7-t-butoxiiminometilcamptotecina conjugada en la posicion 20 con antagonistas de la integrina - Google Patents

7-t-butoxiiminometilcamptotecina conjugada en la posicion 20 con antagonistas de la integrina

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Lucio Merlini
Valle Sabrina Dalla
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Claudio Pisano
Domenico Alloatti
Loredana Vesci
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Abstract

Composiciones farmacéuticas que los contienen y uso como agentes anticancerígenos. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1), caracterizados porque: R1 es el grupo -U-X-Y; en donde; U está ausente, o es uno de los siguientes grupos -COCHR10NH- o CON[(CH2)n2NHR7]-CH2, en donde R10 es H o es seleccionado entre el grupo que consiste en: alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con arilo C6-14 o un aminoalquilo C1-4; R7 es H o alquilo C1-4 lineal o ramificado; n2 es un numero entero de 2 a 6; X está ausente, o es H o es un grupo seleccionado entre los siguientes: -COCHR3NH-, -COCHR6(CH2)n3R4-, -R4-CH2(OCH2CH2)n4OCH2R4-, -R4(Q)R4-, -R5[Arg-NH(CH2)n5CO]n6R5-, -R5-[N-guanidinopropil-Gly]n6R5-, en donde n3 es un numero entero de 0 a 5, n4 es un numero entero de 0 a 50, n5 es un numero entero comprendido de 2 a 6, n6 es un numero entero de 2 a 7; R3 es H o alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por -COOH, -CONH2, -NH2 u -OH; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en: -NH-, -CO-, -CONH-, -NHCO-; R5 está ausente o es un grupo -R4(Q)R4-; R6 es H o -NH2; Q es seleccionado entre el grupo que consiste en: alquileno C1-6 lineal o ramificado, cicloalquileno C3-10 lineal o ramificado; alquenileno C2-6 lineal o ramificado; ciclo-alquenileno C3-10 lineal o ramificado; arileno C6-14, arilenoC6-14-alquilenoC1-6, alquilenoC1-6-arilenoC6-14, heterociclo C3-14 aromático o no aromático, que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, N, S; Y está ausente o es H o es el siguiente grupo c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2); en donde: c significa cíclico; AA1 es seleccionado entre el grupo que consiste en: (D)-Phe, (D)-Trp, (D)-Tyr, (D)-2-naftil- Ala, (D)-4-terbutil-Phe, (D)-4,4'-bifenil-Ala, (D)-4-CF3-Phe, (D)-4-acetilamino-Phe; AA2 se selecciona entre el grupo que consiste en: NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO, NW-CH[(CH2)n7-NH]-CO, NW-[4-(CH2)n7-CO]-Phe, NW-[4-(CH2)n7-NH]-Phe, [NW]-Gly, NW-Val, en donde W es selecciona entre H, alquilo C1-6 lineal o ramificado, -(CH2)n7-COOH, en donde n7 es un numero entero de 0 a 5, 4-carboxibencilo, 4-aminotilbencilo; con la condicion de que X e Y no pueden estar los dos ausentes; los N1-oxidos, mezclas racémicas, sus enantiomeros simples, sus diastereoisomeros simples, las formas E y Z, sus mezclas, las sales farmacéuticamente aceptables.
ARP050101934A 2004-05-13 2005-05-12 7-t-butoxiiminometilcamptotecina conjugada en la posicion 20 con antagonistas de la integrina AR049337A1 (es)

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