AR038895A1 - Un procedimiento para la produccion de derivados amida tipo ramoplanina - Google Patents

Abstract

El compuesto de fórmula (1) se obtiene haciendo reaccionar un ácido carboxílico R-COOH con ramoplanina desacilada, cualquiera de sus factores o ramoplanosa protegida en los grupos amino de ornitina. Se reivindican nuevos compuestos en donde el radical hidrocarburo R es diferente de aquellos que caracterizan los productos naturales de ramoplanina y ramoplanosa y sus derivados tetrahidro. Los compuestos tienen igual o mejor actividad antiinfecciosa, menor efecto hemolítico, y mejor perfil de tolerancia que la ramoplanina. Reivindicación 1: Un procedimiento para la producción de derivados amida tipo ramoplanina de la fórmula (1): RAMO-NH-CO-R en donde R tiene los siguientes significados: i) un radical hidrocarburo seleccionado del grupo de fórmulas (2), en donde R1, R2 y R3, cada uno independientemente, representa hidrógeno o un alquilo inferior C1-4; R4 representa hidrógeno, metilo o etilo; R5 representa hidrógeno o un alquilo inferior C1-5; o ii) un radical de la fórmula -A-R6 en donde A representa un enlace que conecta directamente el radical R6 con el grupo carbonilo o un radical alquileno (C1-4) o alquilideno (C2-4) lineal o ramificado que puede contener opcionalmente un doble enlace y R6 representa: un radical alcoxi C1-4 en donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada y puede contener opcionalmente un doble enlace y puede estar sustituida por 1 a 3 átomos de halógeno; un radical fenilo opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, nitro, alquilo inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alcoxi inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alquiltio inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, fenilo, fenilo-alquilo inferior C1-4, fenoxi, fenoxi-alquilo inferior C1-4, en donde el grupo fenilo y la parte fenilo del grupo fenilo-alquilo inferior, fenoxi y fenoxi-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, alquilo inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alcoxi inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, y alquiltio inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno; un radical naftilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno y alcoxi inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno; un radical fenoxi en donde la parte fenilo está opcionalmente sustituida por 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo inferior C1-4, opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, alcoxi inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, y alquiltio inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno; o un radical naftoxi en donde la parte naftilo está opcionalmente sustituida por uno o dos sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno y alcoxi inferior C1-4 opcionalmente sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno; con la condición de que cuando A representa un enlace que conecta directamente el radical R6 con el grupo carbonilo, entonces R6 puede no representar un radical alcoxi inferior, fenoxi o naftoxi ya sea no sustituido u opcionalmente sustituido como se especificó más arriba; el grupo RAMO-NH- representa la parte del núcleo del antibiótico ramoplanina de fórmula (3) en donde: X representa hidrógeno, a-D-manopiranosilo, 2-O-a-D-manopiranosil-a-D-manopiranosilo o 2,3-O-di[a-D-manopiranosilo]-a-D-manopiranosilo; e Y representa hidrógeno o un grupo protector de la función amino; y las sales de adición de ácidos de la misma, caracterizado porque un compuesto deacil ramoplanina de fórmula (4) en donde: X representa hidrógeno, a-D-manopiranosilo o a-D-manopiranosil-a-D-manopiranosilo, o 2,3-O-di[a-D-manopiranosil]-a-D-manopiranosilo; e Y' representa un grupo protector de la función amino, es sometido a amidación por reacción con un ácido carboxilo RCOOH, en donde R tiene los mismos significados que se indicaron mas arriba, en presencia de un agente de condensación o por medio de la formación de un éster activado de dicho ácido carboxílico y opcionalmente retirando el grupo protector de la función amino.