AR035736A1 - Compuestos nucleosidos como inhibidores de polimerasa de arn viral dependiente de arn, composiciones farmaceuticas y uso de dichos nucleosidos en la fabricacion de medicamentos - Google Patents

Abstract

Un compuesto de la fórmula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde R1 es alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o alquilo C1-4, donde el alquilo es insustituido o sustituido con hidroxi, amino, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4 o 1 a 3 átomos de flúor; R2 es hidrógeno, flúor, hidroxi, mercapto, alcoxi C1-4 o alquilo C1-4; o R1 y R2, conjuntamente con el átomo de carbono al que se conjugan, forman un sistema de anillo monocíclico saturado de 3 a 6 miembros, que optativamente contiene un heteroátomo seleccionado a partir de O, S y N alquilo C0-4; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que comprende hidrógeno, ciano, azido, halógeno, hidroxi, mercapto, amino, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 y alquilo C1-4, donde alquilo es insustituido o sustituido con hidroxi, amino, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4 o 1 a 3 átomos de flúor; R5 es hidrógeno, alquilcarbonilo C1-10, P3O9H4, P2O6H3 o P(O)R13R14; R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, metilo, hidroximetilo o fluorometilo; R8 es hidrógeno, alquilo C1-4, alquinilo C2-4, halógeno, ciano, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-4, azido, amino, alquilamino C1-4, di (alquil C1-4) amino, hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, (alquilo C1-4)0-2, aminometilo o cicloheteroalquilo C4-6, insustituido o sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados independientemente a partir de halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; R9 es hidrógeno, ciano, nitro, alquilo C1-3, NHCONH2, CONR12R12, CSNR12R12, COOR12, C(=NH)NH2, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, halógeno, (1,3-oxazol-2-ilo), (1,3-tiazol-2-ilo) o (imidazol-2-ilo); donde el alquilo es insustituido o sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente a partir de halógeno, amino, hidroxi, carboxi y alcoxi C1-3; R10 y R11 son cada uno, independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, alcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, cicloalquilamino C3-6, di(cicloalquil C3-6) amino o cicloheteroalquilo C4-6, insustituido o sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados independiente a partir de halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; cada R12 es, independientemente, hidrógeno o alquilo C1-6; y R13 y R14 son cada uno, independientemente, hidroxi, OCH2CH2SC(=O) alquilo C1-4, OCH2O(C=O)O alquilo C1-4, NHCHMeCO2Me, OCH(alquil C1-4)O(C=O) alquilo C1-4, fórmula (2) o (3) siempre que, cuando R1 es b-metilo y R4 es hidrógeno o R4 es b-metilo y R1 es hidrógeno, R2 y R3 son a-hidroxi; R10 es amino y R5, R6, R7, R8 y R11 son hidrógeno, entonces R9 no es ciano ni CONH2. Compuestos nucleósidos y ciertos derivados que son inhibidores de la polimerasa de ARN viral dependiente del ARN. Estos compuestos son inhibidores de la replicación del ARN viral dependiente del ARN y son útiles para el tratamiento de la infección viral por ARN dependiente del ARN. Son particularmente útiles como inhibidores de la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C (VHC), como inhibidores de la replicación del VHC, y/o para el tratamiento de la infección por hepatitis C. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos nucleósidos solos o en combinación con otros agentes con actividad contra la infección viral por ARN dependiente del ARN, en particular la infección por el VHC.