AR030194A1 - 4-oxo-1,4-dihidro[1,8] naftiridin-3-carboxamidas, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos compuestos para preparar un medicamento antiviral y metodo para inhibir la polimerasa adn viral - Google Patents

Abstract

4-oxo-1,4-dihidro[1,8] naftiridin-3-carboxamidas de formula (1): o una sal farmacéuticamente aceptable donde: A es (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO2, o (e) F; R1 es (a) R5, (b) NR7R8, o (c) SO2R9; R2 es (a) arilo, (b) het, (c) SOmR6, (d) O-alquilo C2-7 sustituido por OH, (e) S-alquilo C2-7 sustituido por OH, o (f) alquilo C2-8 el cual es parcialmente insaturado y es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados consistente de R11, OR13, SR13, NR7R8, halo, (C=O)C1-7 alquilo o SOmR9; con la condicion de que cuando R1 = R5 = (CH2CH2O)iR10, entonces R2 puede adicionalmente representar (a) H, (b) halo, (c) (C=O)R6, (d) (C=O)OR9, (e) ciano, (f) OR10, (g) Ohet, (h) NR7R8, (i) SR10, (j) Shet, (k) NHCOR12, (l) NHSO2R12, o (m) R2 junto con R3 y R4 forman un carbocíclico o het que puede ser opcionalmente sustituido por NR7R8, o alquilo C1-7 el cual puede ser opcionalmente sustituido por OR14; R3 y R4 son independientemente: (a) H, (b) halo, (c) arilo (d) S(O)mR6, (e) (C=O)R6, (f) (C=O)OR9, (g) ciano, (h) het, donde dicho het está unido por medio de un átomo de carbono, (i) OR10, (j) Ohet, (k) NR7R8, (k) NR7R8, (l) SR10, (m) Shet, (n) NHCOR12, (o) NHSO2R12, (p) alquilo C1-7 el cual puede ser parcialmente insaturado y, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes del grupo R11, OR13, SR10, SR13, NR7R8, halo, (C=O)C1-7alquilo o SOmR9; o (q) R4 junto con R3 forman un carbocíclico o het el cual puede ser opcionalmente sustituido por NR7R8, o C1-7alquilo el cual puede ser opcionalmente sustituido por OR14; R5 es (a) (CH2CH2O)iR10, (b) het, donde dicho het está unido por medio de un átomo de carbono, (c) arilo, (d) C1-7alquilo el cual puede ser parcialmente insaturado y es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre NR7R8, R11, SOmR9, o O-alquilo C2-4 el cual puede ser sustituido posteriormente por het, OR10, o NR7R8, o (e) C3-8 cicloalquilo el cual puede ser parcialmente insaturado y opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre R11, NR7R8, SOmR9, o C1-7alquilo opcionalmente sustituido por R11, NR7R8, o SOmR9; R6 es (a) C1-7alquilo, (b) NR7R8, (c) arilo, o (d) het, donde dicho het está unido por medio de un átomo de carbono, R7 y R8 son independientemente, (a) H, (b) arilo, (c) C1-7 alquilo el cual puede ser parcialmente insaturado y, es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre NR10R10, R11, SOmR9, CONR10R10, o halo o; (d) R7 y R8 junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un het; R9 es (a) arilo, (b) het, (c) C3-8 cicloalquilo, (d) metilo, o (e) C2-alquilo el cual puede ser parcialmente insaturado y es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre NR10R10, R11, SH, CONR10R10, o halo; R10 es (a) H, (b)metilo, o (c) C2-alquilo opcionalmente sustituido por OH; R1 es (a) OR10, (b) Ohet, (c) Oarilo, (d) CO2R10, (e) het, (f) arilo, o (g) CN; R12 es (a) H, (b) het, (c) arilo, (d) C3-8 cicloalquilo, (e) metilo, o (f) C2-7 alquilo opcionalmente sustituido por NR7R8 o R11; R13 es (a) (P=O)(OR14)2; (b) CO(CH2)nCON(CH3)-(CH2)nSO3-M+, (c) un amino ácido, (d) C(=O)arilo, o (e) C(=O)C1-7alquilo opcionalmente sustituido con NR7R8, arilo, het, CO2H, o O(CH2)nCO2R14; R14 es (a) H, o (b) C1-7 alquilo; cada i es independientemente, 2, 3 o 4; cada n es, independientemente 1, 2, 3, 4 o 5; cada m es independientemente; 0, 1 o 2; M es sodio, potasio o litio; arilo es un radical fenilo o un radical carbocíclico bicíclico unido en orto en donde al menos un anillo es aromático; donde un arilo es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, OH, ciano, CO2R14, CF3, C1-6 alcoxi y C1-6 alquilo los cuales pueden ser posteriormente sustituidos por uno a tres SR14, NR14R14, OR14, o CO2R14; het es un anillo heterocíclico de cuatro- (4), cinco- (5), seis- (6), o siete- (7) miembros, saturado o insaturado, poseyendo 1, 2 o 3 átomos diferentes seleccionados del grupo consistente en oxígeno, azufre, y nitrogeno, el cual es opcionalmente unido al anillo de benceno, o a cualquier grupo heterocíclico bicíclico; donde cualquier het es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, OH, ciano, fenilo, CO2R14, CF3, C1-6alcoxi, oxo, oxima, y C1-6 alquilo que pueden ser posteriormente sustituidos por uno a tres grupo SR14, NR14R14, OR14, o CO2R14; se provee. Los compuestos son efectivos, en particular, en el tratamiento o prevencion del herpes virus. También se definen composiciones farmacéuticas, el uso de dichos compuestos para preparar un medicamento y un método para inhibir la polimerasa ADN viral.