NO150483B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive thieno(-3,2-c)- og thieno(2,3-c)-pyridiner - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive thieno(-3,2-c)- og thieno(2,3-c)-pyridiner Download PDFInfo
- Publication number
- NO150483B NO150483B NO790515A NO790515A NO150483B NO 150483 B NO150483 B NO 150483B NO 790515 A NO790515 A NO 790515A NO 790515 A NO790515 A NO 790515A NO 150483 B NO150483 B NO 150483B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- thieno
- pyridine
- formula
- derivative
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 45
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 34
- SJOJSVUJOMBMRX-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine-6-carboxylic acid Chemical compound C1=NC(C(=O)O)=CC2=C1C=CS2 SJOJSVUJOMBMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SAALQYKUFCIMHR-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CC(C)O.CC(C)OC(C)C SAALQYKUFCIMHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RIIAHEIBOHZBED-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC(C(=O)O)=CC2=C1SC=C2 RIIAHEIBOHZBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 4
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N DIMPEA Natural products COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- DGEYTDCFMQMLTH-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O DGEYTDCFMQMLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 2
- HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=CN=C1 HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 2
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- KDDNKZCVYQDGKE-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1Cl KDDNKZCVYQDGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKYHNWHEAZZYBI-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-thieno[3,2-c]pyridin-6-ylmethanone Chemical compound CN1CCN(CC1)C(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 JKYHNWHEAZZYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006592 (C2-C3) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZEYJJDJCKNSELX-UHFFFAOYSA-N 1-(1-chlorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1C1(Cl)CC=CC=C1 ZEYJJDJCKNSELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONEYFZXGNFNRJH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1CCNCC1 ONEYFZXGNFNRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMJSRBPIZOREBL-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]thieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1OC)CCC1=CC2=C(C=N1)C=C(S2)C(=O)N HMJSRBPIZOREBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPAPSEYKVPULKR-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxylic acid Chemical group N1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VPAPSEYKVPULKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPJKVDQAWCWYFD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]thieno[3,2-c]pyridine Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 OPJKVDQAWCWYFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- DCVNZNLVVZMLDM-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylthieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound CN(C(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2)C DCVNZNLVVZMLDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGKYSKAQCJRGQO-UHFFFAOYSA-N N-(2-phenylethyl)thieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CCNC(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 VGKYSKAQCJRGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBOHCMBYJBSUED-UHFFFAOYSA-N N-butylthieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C(CCC)NC(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 RBOHCMBYJBSUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VURCRRLUGNHVMP-UHFFFAOYSA-N N-ethylthieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C(C)NC(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 VURCRRLUGNHVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQEWJNSIILNNNV-UHFFFAOYSA-N N-methylthieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 PQEWJNSIILNNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPLUMOSRVGWABQ-UHFFFAOYSA-N N-octylthieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C(CCCCCCC)NC(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 RPLUMOSRVGWABQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVLVNBKWGQMWGO-UHFFFAOYSA-N N-propan-2-ylthieno[2,3-c]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C(C)(C)NC(=O)C=1C=C2C(=CN=1)SC=C2 UVLVNBKWGQMWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- NPJGJCZDBAHUDJ-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-thieno[2,3-c]pyridin-5-ylmethanone Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C=1C=C2C(=CN=1)SC=C2 NPJGJCZDBAHUDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUJVOXJPMKTVKQ-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-thieno[2,3-c]pyridin-5-ylmethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C=1C=C2C(=CN=1)SC=C2 BUJVOXJPMKTVKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002566 clonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-ol Chemical compound CCO.CC(C)O AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOC(C)=O.CC(C)OC(C)C WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- XDFAKKANUXSZHO-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-yl(thieno[3,2-c]pyridin-6-yl)methanone Chemical compound O1CCN(CC1)C(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 XDFAKKANUXSZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005858 morpholino(C2-C3)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N n-aminoethylmorpholine Chemical compound NCCN1CCOCC1 RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N para-chlorophenylpiperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1CCNCC1 UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRDGZSKYFPGAKP-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenylpiperazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCNCC1 MRDGZSKYFPGAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 1
- LNIXDNOUGNCUCN-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-yl(thieno[3,2-c]pyridin-6-yl)methanone Chemical compound N1(CCCCC1)C(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 LNIXDNOUGNCUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXQWFIVRZNOPCK-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=NC=C1 TXQWFIVRZNOPCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBLBMLNADTWIJJ-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-yl(thieno[3,2-c]pyridin-6-yl)methanone Chemical compound N1(CCCC1)C(=O)C1=CC2=C(C=N1)C=CS2 XBLBMLNADTWIJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEYUTXAAPVPGTH-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)c1cc2cnccc2s1 MEYUTXAAPVPGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUPZWIXDHKKDRH-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)N)=CC2=C1C=CS2 TUPZWIXDHKKDRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av formel:
1 2 hvori R og R er hydrogen, (C^-Cg)-alkyl, (C2-C3)-alkenyl eller (C2_C^-alkynyl eller R^" er hydrogen og R2 er fenyl eventuelt substituert med trifluormethyl, fenyl-(C-^-C-,)-alkyl som i fenylgruppen eventuelt er substituert med halogen eller to (C1~C4)-alkoxy, pyridyl-(C1~C2)-alkyl, (C1~C4)-dialkylamino-(C2-C )-alkyl eller morfolino-(C2-C3)-alkyl eller R<1> og R<2 >sammen med nitrogenatomet de er bundet til, danner pyrrolidin, piperidin, morfolin eller piperazin som i 4-stillingen er substituert med (C1~C4)-alkyl, benzyl eller fenyl som kan være substituert med halogen, (C^-C^)-alkyl eller (C^-C^)-alkoxy, og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav. Analogifremgangsmåten er kjennetegnet ved at et amin av formel: hvori R 1 og R 2 er som ovenfor definert, omsettes med et blandet anhydrid av formel (III) eller (IV):
hvori R er en C^_3~alkylgruppe.
Utgangsforbindelsene av formel (III) og (IV) fremstilles i sin tur ved kondensasjon, i nærvær av triethylamin, av et thienopyridin av formel (V) eller (VI):
med et alkylklorformiat av formelen C1C00R hvori R er som tidlige-re angitt. Begge reaksjoner utføres fortrinnsvis i rekkefølge i den samme beholder: blandede anhydrider av formel (III) og (IV) fremstilles først ved temperaturer mellom -5 og +15° C i et inert løsningsmiddel slik som kloroform eller methylenklorid; amin
, rent eller løst i et løsningsmiddel slik som benzen,
toluen, kloroform eller methylenklorid tilsettes deretter ved den samme temperatur, hvoretter blandingen får stå ved romtemperatur.
Thienopyridiner av formel (V) og (VI) fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formelen:
med salpetersyrling, hvoretter det foretas dehydratisering og fjerning av nitrosogruppen i de resulterende forbindelser ved omsetning med et alkalimetallhydroxyd og etterfølgende nøytrali-sering . Utgangsmaterialene av formel (VII) eller (VIII) kan i sin tur fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel
med en vandig formaldehydløsning i nærvær av en sterk syre.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
6- methylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I): NR<1>!*<2> = NHCH3. Derivat nr. 1
Til en løsning av 10 g (0,050 mol) 6-carboxy-thieno-[3,2-c]pyridin og 5,6 g (0,057 mol) triethylamin i 500 cm 3 tørr kloroform holdt ved 10° C ble langsomt tilsatt 6,2 g (0,057 mol) ethylklorformiat under kraftig omrøring. Når tilsetningen var fullført ble omrøringen fortsatt ved romtemperatur i ytterligere 4 0 minutter, hvoretter en løsning av 2 g (0,064 mol) methylamin i 50 cm 3benzen ble dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen fikk sta ved romtemperatur i 4 timer, ble fordampet til tørrhet hvoretter residuet ble tatt opp i ether. Etherfasen ble vasket med en mettet vandig natriumcarbonatløsning, tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet.
Det faste residuum ble omkrystallisert fra benzen-diisopropylether. Det ble erholdt lyserøde krystaller med sm.p. 99° C. Utbytte: 79 %.
Eksempel 2
6- 3- dimethylaminoethylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin Formel (I): NR<1>R<2> = NH(CH2)2N(CH3)2. "Derivat nr. 2
Til en løsning av 10 g (0,056 mol) 6-carboxy-thieno-[3,2-c]pyridin og 5,6 g (0,057 mol) triethylamin i 3 00 cm 3 tørr kloroform holdt ved 10° C ble langsomt tilsatt 6,2 g (0,057 mol) ethylklorformiat under kraftig omrøring. Etter endt tilsetning ble omrøringen fortsatt ved romtemperatur i ytterligere 4 0 minutter, hvoretter 5,4 g (0,061 mol) 3-dimethylaminoethylamin dråpevis ble tilsatt. Reaksjonsblandingen fikk stå ved romtemperatur i 3,5 timer, og ble deretter fordampet til tørrhet og residuet ble tatt opp i N-saltsyre. Den vandige syrefase ble vasket med ether og ble deretter gjort alkalisk med 6N natriumhydroxyd og ekstrahert med methylenklorid. Methylenkloridekstraktene ble tørket over tørr natriumsulfat og fordampet til tørrhet. Det oljeaktige residuum ble renset via dets dihydroklorid. Beige krystaller,
sm.p. = 170° C (isopropanol-methanol). Utbytte: 75 %.
Eksempel 3
5-( 4- p- klorfenyl- l- piperazinyl) carbonyl- thieno[ 2, 3- c] pyridin
Formel (II):
Derivat nr. 3
Til en løsning av 12 g (0,067 mol) 5-carboxy-thieno-[2,3-c]pyridin og 6,9 g (0,068 mol) triethylamin i 250 cm 3 tørr kloroform holdt ved 10° C, ble langsomt tilsatt 7,3 g (0,068 mol) ethylklorformiat under kraftig omrøring. Omrøringen ble fortsatt ved romtemperatur i ytterligere 50 minutter og 13,2 g (0,067 mol) p-klorfenylpiperazin løst i 50 cm 3 kloroform ble deretter dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen fikk stå ved romtemperatur i 5 timer, hvoretter den ble fordampet til tørrhet og residuet ble tatt opp i methylenklorid. Methylenkloridfasen ble vasket med en mettet vandig natriumbicarbonatløsning, tørket over tørr natriumsulfat og fordampet til tørrhet. De resulterende krystaller ble renset ved kolonnekromatografi gjennom silica (elueringsmiddel: ethylacetat). Hvite krystaller med sm.p. = 170° C ble erholdt (isopropanol-diisopropylether). Utbytte: 41 %.
Eksempel 4 6- ethylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I): NR<1>R<2> = NHC2H5. Derivat nr. 4.
Denne forbindelse ble fremstilt etter fremgangsmåten
ifølge eksempel 1, fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]phridin og ethylamin. Beige krystaller med sm.p. 110° C (diisopropylether) ble erholdt, utbytte lik 87 %.
Eksempel 5
5- isopropylaminocarbonyl- thieno[ 2, 3- c] pyridin
Formel (III): NR^-R<2> = NH C3H?. Derivat nr. 5.
Denne forbindelse ble fremstilt ifølge eksempel 1 fra 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin og isopropylamin. Lyse brune krystaller med smeltepunkt 102° C (diisopropylether) ble erholdt, utbytte lik 80 %.
Eksempel 6
6- n- butylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I): NR<1>R<2> = NHC^Hg. Derivat nr. 6
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
2 fra 6-carboxy-thieno[3,2—c]pyridin og n-butylamin. Hydroklorid: oransje-gule krystaller med smeltepunkt 104° C (acetonitril) ble erholdt. Utbytte: 55 %.
Eksempel 7
6- octylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I): NR^-R<2> = NHCgH^. Derivat nr. 7.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og octylamin. Hvite krystaller med sm.p. 63° C (diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 54 %.
Eksempel 8
6- dime thylaminocarbonyl- thieno [ 3 , 2- c ] pyridin
Formel (-1): NR<1>R<2> = N(CH3)2. Derivat nr. 8.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eTcsempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og dimethylamin. Hvite kry^ staller med sm.p. 93° C (diisopropylether) ble erholdt. Utbytté: 55 %.. • - -
Eksempel 9
6- diethylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- cj pyridin
Formel (I): NR<1>R<2> = N(C2H5)2. Derivat nr. 9.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og diethylamin. Beige krystaller med sm.p. 110° C (diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 80 %.
Eksempel 10
6-( 1- pyrrolidinyl)- carbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
derivat nr. 10.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet k eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og pyrrolidin. Off-white krystaller med sm.p. 105° C (diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 52 %.
Eksempel 11
6- piperidinocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
Derivat nr. 11.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og piperidin. Lysebrunt pulver med sm.p. 145° C (diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 96 %.
Eksempel 12
6- morfolinocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
Derivat nr. 12.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og morfolin. Hvite krystaller med sm.p. 136° C (benzen-diisopropylether y ble erholdt. Utbytte: 79 %.
Eksempel 13
5- benzylaminocarbonyI- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (III: NR 1R 2= NHCH2C5H5 Derivat nr. 13
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 5-carboxy-thieno[ Zr3-clpyridin og benzylamin. Beige krystaller med sm.p. 113° C (isopropanol) ble erholdt. Utbytte: 75 %.
Eksempel 14
6- o- klorbenzylaminocarbonyl- thieno [ 3 , 2- c]~ pyridin
Formel (X):
I
Derivat nr. 14.
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-cJpyridin og o-klorobenzylamin. Beige-farvet pulver med sm.p. 169° C (methanol) ble erholdt. utbytte: 58 %.
IJUtOJ
Eksempel 15
6- fenethylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I): NR<1>!*<2> = NHCH2CH2C6H5. Derivat nr. 15
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carbdxy-thieno[3,2-c]pyridin og fenethylamin. Beige-farvede krystaller med sm.p. 127° C (isopropanol-diisopropylether) bler erholdt. Utbytte: 66 %.
Eksempel 16
6- ariylamlnocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I): NR"<*>"R<2> = NHCH2-CH=CH2. Derivat nr. 16
Denne forbindel&e ble frems-tilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og allylamin. Oxalat: hvite krystaller med snup. 131° C (ethylacetat), Utbytte: 54 %.
Eksempel 17
6- propargylaminocarbonyl- thieno [- 3 , 2- c j pyridin
FOrmel (I): NR<1>R<2> = NHCH2C=CH Derivat nr. 17
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og propargylamin.■ Lyserøde
krystaller med sm.p. 134° Ct (isopropanol-diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 60 %.
Eksempel 18
6- 3- diethylaminoethylaminocarbonyl- thiecno[ 3, 2- c] pyridin Formel (I): NR<1>R<2> = NH(CH2)2N(C2H5)2 Derivat nr. 18
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og Ø-diethylaminoethylamin.
Dihydroklorid: Beige krystaller med sm.p. 145° C (isopropanol-methanol) . Utbytte-: 81 % .
Eksempel 19
6- p- morfolinoethylaminocarbonyl- thieno[,, 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
Derivat nr. 19
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og N-(2-aminoethyl)-morfolin.
Det ble erholdt hvite krystaller med sm.p. 104° C (isopropanol-diisopropylether) . Utbytte: 71 %.
Eksempel 2 0
6- Y- dimethylamlnopropylaminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin Formel (I):NR<1>!*<2> = NH (CH2) 3N (CH3) 2 . Derivat nr. 20
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og Y-dimethylaminopropylamin. Dihydroklorid: beige krystaller med sm.p. 146° C (ethanol). Ut-bytter 77 %
Eksempel 21
5-(4-pyridiyl-methyl)aminocarbonyl-thieno[2,3-c]pyridin
Formel (II):
.Derivat nr. 21
Denneforbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 5-carboxy-thieno [ 2 ,3-c] pyridin og 4-raminomethyl-pyridin. Det ble erholdt lyse brune krystaller med sm.p. 167° C (isopropanol-diisopropylether). utbytte: 78 %.
Eksempel 22
. 6"- ( 4- pyridyl- methyl) aminocarbonyl- thieno [ 3., 2- c] pyridin
FOrmel (I):
Derivat nr. 22
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
3 fra 6-carboxy-thieno-[3 , 2-c] pyridin og 4-aminomethyl-pyridin. j Det ble erholdt oransje krystaller med smeltepunkt 146° C (ethylacetat). Utbytte: 98 %.
Eksempel 2 3
5-( 3- pyridiyl- methyl) aminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
i
Formet (III):
Derivat nr. 23 Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin og 3-aminomethyl-pyridin .' Det ble erholdt beige krystaller med sm.p. 143° C (isopropanol-diisopropylether) . Utbytte: 73 %. Eksempel 2 4 6-( 3- pyridiyl- methyl) aminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin Formel (I): NR<1>R<2>=
Derivat nr. 24.
Denne Æorbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og^ 3-aminomethyl-pyridin. Det ble erholdt beige krystaller med sm.p. 137° C (ethylacetat). Utbytte: 55 %.
Eksempel 25
6-( 3- trifluormethyl- fenyl) aminocarbonyl- thio[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I)r
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og m-trifluormethylanilin. Hvite krystaller med sm.p. 151° C (isopropanol-diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 62 %.
Eksempel 2 6 6- ( 4- p- tolyl- l- piperazinyl) carbonyl- thieno [ 3 , 2- c~] pyridin
Formel (I)-:
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og 1-p-tolyl-piperazin. Det ble erholdt beige krystaller med sm.p. 150° C (isopropanol-diisopropylether). Utbytte: 82
Eksempel 27
6-( 4- o- klorfenyl- l- piperazinyl)- carbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridirr
Formel (I):
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og 1-I-klorfenyl-piperazin. Beige krystaller med sm.p. 140° C (isopropanol-diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 52 %.
Eksempel 28
6-( 4- m- klorfenyl- l- piperazinyl) carbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og 1-m-klorfenyl-piperazin. Hvite krystaller med sm.p. 157° C (ethylacetat) ble erholdt, utbytte: 52 %.
Eksempel 2 9
6-( 4- p- methoxyfenyl- l- piperazinyl)- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (II):
Derivat nr. 29
Denne forbindelse ble erholdt som beskrevet i eksempel
3 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og 1-p-methoxyfenyl-piperazin. Hvite krystaller med sm.p. 15^2° C (ethylacetat- diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 7 2 %.
Eksempel 30
5-( 4- o- methoxyfenyl- l- piperazinyl) carbonyl- thieno[ 2, 3- c] pyridin
Formel (II):
Derivat nr. 3 0
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
3 fra 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin og 1-o-methoxyfenyl-pipera-
zin. Det ble erholdt beige-farvede krystaller med sm.p. 171° C (isopropanol).. Utbytte: 62 %.
Eksempel 31
6- carbamoyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel -<I): NR<1>R<2> = NH2. Derivat nr. 31
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og ammoniakk. Hvite krystal-
ler med sm.p. 172° C (acetonitril) ble erholdt. Utbytte: 68 %.
Eksempel 32
5- carbamoyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (II): NR<1>R<2> NH2• Derivat nr. 32
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin og ammoniakk. Hvite krystal-
ler med sm.p. 200° C (acetontiril) ble erholdt. Utbytte: 76 %.
E ksempel 33
5- fenethylaminocarbonyl- thieno[ 2, 3- c j pyridin
Formel (II): NR<1>R<2> = NHCH2CH2CgH5. Derivat nr. 3 3
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
1 fra 5-carbonyl-thieno[2,3-c]pyridin og fenethylamin. Beige-farvede krystaller med sm.p. 130° C (isopropanol-diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 79 %.
Eksempel 34
6-( 4- benzyl- l- piperazinyl) carbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 3 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og 1-benzyl-piperazin. Dihydroklorid: hvite krystaller med sm.p. 187° C (isopropanol-ethanol). Utbytte: 4 9 %.
Eksempel 35
6-( 3, 4- dimethoxy- fenethyl)- aminocarbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I) :
Denne forbindelse ble ,fr,ems5tilt som beskrevet i eksempel
. fel fra: s6r-carboxy-thieno [3,2-c] pyr' ld"i'h:--pg..(3^.i4.?rdlméthoxy-f enethyl )-amin...Hvite krystaller med sm.p. 125 C (isopropanol-diisopropyl-<■< ether) ble érholdt. Utbytte: 77 % ."
'<■&■'■'■$'■■'■■ '■■ "'" . " '" ■'"; ' '•••s" ' '•■;'""!?<-■•.•>■ ■'. '■• •- ■■ ■
36.-
- tr5- ( 3?;4- dimethoxy- f enethyl) aminocarbonyl- thieno [ 2 > 3- c] pyridin
..Formel, (II) :
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin og (3,4-dimethoxy-fenethyl)-amin. Hvite krystaller med sm.p. 125° C (isopropanol-diisopropylether) ble erholdt. Utbytte: 73 %.
Eksempel 3 7
6-( 4- methyl- l- piperazinyl)- carbonyl- thieno[ 3, 2- c] pyridin
Formel (I):
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 fra 6-carboxy-thieno[3,2-c]pyridin og 1-methyl-piperazin. Maleat: brunt pulver med sm.p. 168° C (isopropanol). Utbytte: 83 %.
De farmakologiske og toksikologiske data som er angitt
i det etterfølgende viser egenskapene til derivatene av formel (I)
og (II) både når .det gjelder toksisitet og toleranse, og hva gjelder deres aktiviteter, typisk deres sedative, anti-konvulsive og anti-inflammatoriske aktiviteter.
I - Toksikologiske undersøkelse
Forbindelsene av formel (I) og (II) utviser en glimrende toleranse og lav toksisitet.
Når det gjelder akutt toksisitet, er LD^q/24 timer/kg kroppsvekt, bestemt i henhold til den metode som er beskrevet av Miller og Tainter, ved oral administrering over 400 mg for alle
derivater på mus.
Ifølge samme metode er DLj.q/24 timer/kg kroppsvekt, be-
stemt ved intravenøs administrering 154 mg for derivat nr. 1,
89 mg for derivat nr. 2, 184 mg for derivat nr. 10, 130 mg for derivat nr. 11, 350. mg for derivat nr. 12, 65 mg for derivat nr.
18, 90 mg for derivat nr. 22, 96 mg for derivat.nr. 24-og 105 mg for derivat nr. 31. "<*>" • '?=> - '
I tillegg viste tester ..utført med hensyn-, til-.akutt,
kronisk, subkronisk og forsinketÆoksisitet- i forskjell^ge.;Myreé5^5t.. ■"<?>■><?>' arter ingen lokal eller systemisk^ breaks jon, ingen-, forstyrrelser" eller avvik ved biokjemisk, mikroskopisk ^eller.Makroskopiske-.vrø^P undersøkelser utføirt under forsøket. '-^fe^-;- ••- i;•
II - Farmakologisk undersøkelse * "...
(I) Sedativ virkning *■ U*?-' ■ ~' ?- jMvt::
A) . • Undersøkelse over adferd
Denne undersøkelse ble utført etter den metode 'som er.
beskrevet av Samuel IRWIN (Ph. D. Animal and Clinical Pharma-
cology Technics in Drug Evaluation). Derivatene av formel (I) og (II) ble administrert oralt til mus i en dose på.100 mg/kg. De behandlede dyr ble observert i 4 timer etter atministrering-av den aktive forbindelse. Deres adferd ble studert, og i tillegg ble forskjellige fysiologiske parametre (temperatur, hjerte og respirasjonshastighet) bestemt. En markert nedsettelse av moto-
risk aktivitet og muskéltonus, sammen med en nedsettelse av åre-våkenheten og reaksjonen overfor støy og omgivelser ble notert for de behandlede dyr.
B) Virkning på hypnotiske legemidler
Forbindelsene av formel (I) og (II) potensierer meget markert virkningen av hypnotiske legemidler. Ved oral administrering til forskjellige grupper av mus, ved en dose på 100 mg/kg, 30 minutter før intraperitoneal injeksjon av en infra-hypnotisk dose av natriumpentobarbital, ga disse i forhold til ubehandlede referansedyr, en markert potensiering av virkningen av barbi-turatet .
Antall av sovende mus, den midlere tid til søvnen og varigheten av søvn økes markert i den behandlede gruppe. De erholdte resultater med de mer aktive forbindelser er oppført i etterfølgende tabell I.
(2) Anti- konvulsiv virkning
Denne virkning ble undersøkt med hensyn til elektrosjokk. I rotter vil påføring av en elektrisk stimulering over en elektro-konvulsiv terksl, gi kramper. Nærvær og varighet av hver konvulslv fase og også intensiteten av det totale antall ble sammenlignet i referansedyr og i behandlede dyr.
Grupper på 10 rotter ble anvendt pr. testmateriale, og hvert dyr ble oralt administrert 100 mg/kg av testmaterialet.
En elektrode ble anbragt på hver side av haleroten på hvert dyr, og 3 0 minutter etter behandling ble dyret, anbragt i et glassbur, gitt 50 millisekund av en sinusstrøm på 50 perioder/ sekunder på 120 volt.
Passasje av strømmen fremkaller et krampeanfall hvis hver fase (tonisk, klonisk, muskulær avspenning) er avpasset. Intensiteten av anfallet graderes deretter i henhold til en skala fra 0 til 4, avhengig av nærværet av hver av fasene og varigheten av disse. Derivatene av formel (I) og (II) ble testet sammen med fenobarbital som utviser en markert antikonvulsiv virkning (intensiteten av anfall er lik 2 ), mens det i ubehandlede referansedyr ble erholdt en maksimumsintensitet på 4.
Det ble således fastslått at alle forbindelsene av formel (I) og (II) utviser en betydelig beskyttelse mot elektrosjokk da de midlere verdier for intensiteten av anfallet i hver gruppe er 2,5 for derivat nr. 5, 3 for derivat nr. 4, 2,5 for derivat nr. 5, 2,5 for derivat nr. 9, 3 for derivat nr. 13, 2,5 for derivat nr. 19, 2,5 for derivat nr. 25, 2,5 for derivat nr. 30 og 2,5 for derivat nr. 31.
(3) A nti- inflammatorisk virkning
a) Lokalisert carrageenin- indusert ødem En 1 %-ig carrageenin-løsning (0,1 mol) ble innsprøytet
ved tiden 0 i mellomfotens bøyemuskel i høyre bakfot på rotter. Dyrene i den behandlede gruppe ble ytterligere oralt administrert 100 mg/kg av testmaterialet, henholdsvis 1 time før, samtidig med, og deretter 1 time og 2,5 timer etter innsprøytningen av det flogo-gene middel. Den prosentvise anti-inflammatoriske aktivitet ble bestemt som en funksjon av tiden, i forhold til referansegruppen, ved bestemmelser utført med et 'ROCH-mikrometer ved tid 0, 1 time,
2 timer, 3 timer og 5 timer etter carrageenin-administreringen.
De erholdte resultater med derivatene av formel (I) eller.(II) er angitt' i etterfølgende tabell II.
b) Ovalbumin- indusert systemisk ødem En samtidig intraperitoneal injeksjon av 1 ml ovalbumin
og 0,5 ml 1 %-ig Evans blue løsning ble utført på rotter. På den annen side ble dyrene i den behandlede gruppe oralt administrert 100 mg/kg av testderivatet 1 time før og samtidig med ovalbumin-administreringen. Intensiteten av det således fremkalte fenomen ble gradert i henhold til en skala fra 1 til 5, avhengig av for-løpet på det inflammatoriske syndrom. Den midlere ødemintensitet og den prosentvise nedsettelse av ødemreaksjonen, i forhold til kontrollgruppen, ble således bestemt som en funksjon av tiden.
Den prosentvise anti-inflammatoriske aktivitet erholdt 2 og 3 timer etter ovalbumininejskjon er angitt i etterfølgende tabell III for enkelte derivater av formel (I) eller (II).
Resultatene av undersøkelsene viser den lave toksisitet og god toleranse, og også de nyttige sedative, anti-konvulsive og anti-inflammatoriske egenskaper som utvises av derivatene av formel (I) eller (II) hvilket gjør dem verdifulle innen human og veterinær medisinen.
Forbindelsene av formel (I) og (II) kan formuleres for oral administrering som tabletter, belagte tabletter, kapsler, drops og siruper. De kan også formuleres for rectal administrering som stikkpiller, og for parenteral administrering som injiserbare løsninger.
Hver enhetsdose vil fortrinnsvis inneholde fra 0,050 g til 0,500 g aktiv bestanddel. Daglige doser kan variere fra 0,050 g til 1,50 g aktiv bestanddel, avhengig av pasientens alder og tilstand.
På grunn av deres sedative og anti-convulsive virkning vil derivatene av formel (I) eller (II) redusere personlighets-og adferdsforstyrrelser og lette personkontakt på grunn av forbedr-ret mental likevekt. De er anvendbare på barn og voksne i tilfeller av aggresivitet, irritabilitet, ustabilitet, opphissethet og psykomotorisk agitasjon, og også i alle manifestasjoner av opphissethet .
På grunn av deres anti-inflammatoriske virkning virker disse når de administreres ved korte eller forlengede behandlinger, effektivt på den inflammatoriske reaksjon for å regulere ødem, hypersekresjon og svetting under forløpet av de forskjellige trinn av inflammasjon. De er indikert i tilfeller av kronisk inflammatorisk rheumatisme, degenerativ rheumatisme, ab-artikulære til-stander, akutt gikt, innen post-operativ plastisk kirurgi, innen traumatologi og innen oto-rhino-laryngologi.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av formel:hevlolrer i R (C1 ^o-Cg -^R -a2lkeyr nhyyl dreolgleenr , R1 (Ce^-r Chgy)-darolkgyen l, og (CR2-2 Ce3r )-afleknyenl yelven-tuelt substituert med trifluormethyl, fenyl-(C^-C2)-alkyl som i fenylgruppen eventuelt er substituert med halogen eller to (C1-C4)-alkoxy, pyridyl-(C^-C^)-alkyl, (C^-C^)-dialkylaminc-(C2-C )-alkyl eller morfolino-(C2"C3)-alkyl eller R<1> og R<2 > sammen med nitrogenatornet de er bundet til, danner pyrrolidin, piperidin, morfolin eller piperazin som i 4-stillingen er substituert med (C1~C4)-alkyl, benzyl eller fenyl som kan være substituert med halogen, (C1~C4)-alkyl eller (C^-C^)-alkoxy, og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved at et amin av formel: hvori R 1 og R 2 er som ovenfor definert, omsettes med et blandet anhydrid av formel (III) eller (IV): hvori R er en C^_^ alkylgruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7804561A FR2417512A1 (fr) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Thieno (3,2-c) et thieno (2,3-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO790515L NO790515L (no) | 1979-08-20 |
| NO150483B true NO150483B (no) | 1984-07-16 |
| NO150483C NO150483C (no) | 1984-10-24 |
Family
ID=9204729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO790515A NO150483C (no) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive thieno(-3,2-c)- og thieno(2,3-c)-pyridiner |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0003920B1 (no) |
| JP (1) | JPS54157599A (no) |
| AR (1) | AR227623A1 (no) |
| AT (1) | AT369369B (no) |
| AU (1) | AU519318B2 (no) |
| BE (1) | BE874228A (no) |
| CA (1) | CA1126732A (no) |
| CH (1) | CH635844A5 (no) |
| DD (1) | DD142053A5 (no) |
| DE (1) | DE2960109D1 (no) |
| DK (1) | DK146046C (no) |
| ES (1) | ES477401A1 (no) |
| FI (1) | FI66872C (no) |
| FR (1) | FR2417512A1 (no) |
| GB (1) | GB2014576B (no) |
| GR (1) | GR66844B (no) |
| HU (1) | HU178075B (no) |
| IE (1) | IE47789B1 (no) |
| IL (1) | IL56541A (no) |
| IT (1) | IT1115001B (no) |
| LU (1) | LU80861A1 (no) |
| MX (1) | MX5588E (no) |
| NO (1) | NO150483C (no) |
| NZ (1) | NZ189638A (no) |
| PH (1) | PH15171A (no) |
| PL (1) | PL117264B1 (no) |
| PT (1) | PT69220A (no) |
| RO (1) | RO76642A (no) |
| SU (1) | SU810081A3 (no) |
| YU (1) | YU26879A (no) |
| ZA (1) | ZA79513B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525595A1 (fr) * | 1982-04-27 | 1983-10-28 | Pharmuka Lab | Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments |
| DE3621413A1 (de) * | 1986-06-26 | 1988-01-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung carbocyclisch und heterocyclisch annelierter dihydropyridine als cardioprotektive mittel sowie neue heterocyclisch und carbocyclisch anellierte dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung und zwischenstufen fuer deren herstellung |
| DE3752373T2 (de) * | 1986-10-13 | 2004-03-25 | Asahi Kasei Kogyo K.K. | Pyridin-derivate |
| CN101815718A (zh) * | 2007-08-10 | 2010-08-25 | 克里斯捷诺米有限公司 | 吡啶衍生物及其用法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3845065A (en) * | 1972-02-18 | 1974-10-29 | Merck & Co Inc | 4-oxo-4,5-dihydrothieno(3,2-c)pyridines |
-
1978
- 1978-02-17 FR FR7804561A patent/FR2417512A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-01-26 EP EP79400053A patent/EP0003920B1/fr not_active Expired
- 1979-01-26 DE DE7979400053T patent/DE2960109D1/de not_active Expired
- 1979-01-29 CH CH84479A patent/CH635844A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 IE IE163/79A patent/IE47789B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 IL IL56541A patent/IL56541A/xx unknown
- 1979-01-30 GR GR58210A patent/GR66844B/el unknown
- 1979-01-31 LU LU80861A patent/LU80861A1/xx unknown
- 1979-02-02 AU AU43897/79A patent/AU519318B2/en not_active Ceased
- 1979-02-02 ES ES477401A patent/ES477401A1/es not_active Expired
- 1979-02-06 ZA ZA79513A patent/ZA79513B/xx unknown
- 1979-02-07 YU YU00268/79A patent/YU26879A/xx unknown
- 1979-02-07 DK DK50279A patent/DK146046C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-02-07 AR AR275419A patent/AR227623A1/es active
- 1979-02-09 AT AT0098679A patent/AT369369B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-09 RO RO7996565A patent/RO76642A/ro unknown
- 1979-02-12 FI FI790460A patent/FI66872C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-13 CA CA321,393A patent/CA1126732A/en not_active Expired
- 1979-02-13 PT PT7969220A patent/PT69220A/pt unknown
- 1979-02-13 NZ NZ189638A patent/NZ189638A/xx unknown
- 1979-02-14 HU HU79PA1342A patent/HU178075B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 IT IT48023/79A patent/IT1115001B/it active
- 1979-02-15 DD DD79211045A patent/DD142053A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 MX MX797720U patent/MX5588E/es unknown
- 1979-02-16 SU SU792728455A patent/SU810081A3/ru active
- 1979-02-16 GB GB7905508A patent/GB2014576B/en not_active Expired
- 1979-02-16 NO NO790515A patent/NO150483C/no unknown
- 1979-02-16 PL PL1979213472A patent/PL117264B1/pl unknown
- 1979-02-16 PH PH22206A patent/PH15171A/en unknown
- 1979-02-16 BE BE0/193507A patent/BE874228A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-17 JP JP1778479A patent/JPS54157599A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2380395T3 (es) | Triazolopiridinas como inhibidores de fosfodiesterasa para el tratamiento de enfermedades dérmicas | |
| ES2957383T3 (es) | Compuestos de piridazinona y usos de estos | |
| JPS60226882A (ja) | 新規ピリミドピリミジン誘導体 | |
| HU217623B (hu) | Eljárás kondenzált tieno- és pirrolo [3,2-c]piridin-2-karbonsav-származékok valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására | |
| EP0230942A2 (de) | Thieno-1,4-diazepine | |
| TW200848015A (en) | Inhibitors of histone deacetylase | |
| KR20010013696A (ko) | 3-치환된 3,4-디히드로티에노[2,3-ｄ]피리미딘 유도체, 및그의 제조 방법 및 용도 | |
| NO162615B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,3,4,5-tetrahydrobenz (c,d) indoler. | |
| FR2720396A1 (fr) | Nouveaux N-pyridyl carboxamides et dérivés leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| CA2410399C (en) | 5-aminoalkylpyrazolo[4,3-d]pyrimidines | |
| NO150483B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive thieno(-3,2-c)- og thieno(2,3-c)-pyridiner | |
| AU2022204211B2 (en) | Novel heterocycle derivative | |
| GB1572690A (en) | Benzo (b) thieno-pyridines process for their preparation and therapeutic composition containing same | |
| BG104151A (bg) | 3-ЗАМЕСТЕНИ 3,4,5,7-ТЕТРАХИДРОПИРОЛО [3,4,:4,5] ТИЕНО [2,39г] ПИРИМИДИНОВИ ПРОИЗВОДНИ, ТЯХНОТО ПОЛУЧАВАНЕ И ИЗПОЛЗВАНЕ | |
| GB2073747A (en) | Triazolopyridinone compounds process for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them | |
| NZ239397A (en) | Tricyclic pyridone derivatives and pharmaceutical compositions | |
| ES2636469T3 (es) | Nuevos derivados de pirido[3,4-c][1,9]fenantrolina y 11,12-dihidropirido[3,4-c][1,9]fenantrolina y su uso, particularmente para el tratamiento de cáncer | |
| Tatarczyñska et al. | Synthesis, 5-HT1A and 5-HT2A receptor activity of new 1-phenylpiperazinylpropyl derivatives with arylalkyl substituents in position 7 of purine-2, 6-dione | |
| PL94923B1 (no) | ||
| US3764684A (en) | Novel indolobenzazepine derivatives, useful as tranquilizers | |
| CA2122290A1 (fr) | Composes pyrrolopyraziniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPS6289686A (ja) | ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物 | |
| GB2054593A (en) | 6-Alkyl-7-phenyl-1,6-naphthyridine- 5(6H)-one derivatives | |
| KR20030010756A (ko) | 2-아미노알킬티에노[2,3-ｄ]피리미딘 | |
| DK147825B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thieno(3,2-c)pyridinderivater |