FI66872B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI66872B FI66872B FI790460A FI790460A FI66872B FI 66872 B FI66872 B FI 66872B FI 790460 A FI790460 A FI 790460A FI 790460 A FI790460 A FI 790460A FI 66872 B FI66872 B FI 66872B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- derivative
- pyridine
- group
- tai
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
I- ' Γιι1 _ KUULUTUSjULKAISU . , Λ jMA ^ ^ UTLACGNINCSSKRIFT 6 68 72 W Patent uedJolat ^ (51) K»Jt/teta.3 C 07 D 495/04 SUOMI—FINLAND Ο1) 79046ο (22) Hilrnm^H·—^mOlwliiKH 12.02.79 (13) AltatpWvt—GIWfh«t»d«g 12.02.79 (41) TrifcKIriklwM—MMt dlnHg 18.08.79
Patent- och raghtantyraban ^ AwMn· mk^i act paSwraf 31.08.84 (32)(33)(31) ^yrJtty awtiw Beftrd prtorfct 17.02.78 Ranska-Frankrike(FR) 7804561 (71) Parcor, 40, Avenue George V, 75008 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Daniel Frehel, Toulouse, Jean-Pierre Maffrand, Toulouse,
Ranska-Frankri ke(FR) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten tieno/3,2-c/- ja tieno-Z?.3-q7pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framstilIning av terapeutiskt användbara tieno/3,2-gJ- och tieno-Z2,3-c7pyrid i nderi vat Tämä keksintö koskee menetelmää uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten tienoZ3,2-qJ- ja tieno/72,3-c7pyridiini johdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadd.itiosuolojen valmistamiseksi .
Uusien yhdisteiden kaavat ovat R1
y'N „1 ,_r-'V^C
Il l . S l f \r2
'-S ·" '' - CON 3a \ S^'^N R
(I) \ 2 (ID
R
1.2 joissa R 3a R tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä C, G- J l—o alkyyliä, C2_4-alkenyyliä, C2_1+-alkynyyliä, fenyyli- tai bentsyyli- ryhmää, jonka fenyylirengas voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, C1_|+-alkyyli-, C^^-alkoksi-, hydroksi- tai 2 66872 1 . 2 trifluorimetyyliryhmällä; tai R 3a R tarkoittavat ryhmää, jonka kaava on R3 R4 3 4 jossa n on 2 tai 3 ja R 3a R tarkoittavat toisistaan riippumatta C, h-alkyyliä tai yhdessä typpiatomin kanssa, johon ne ovat liitty- 1-4 1.2 neet, morfoiinoryhmää; tai R ja R muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa, johon ne ovat liittyneet pyrrolidinyyliryhmän, piperidino-ryhmän, morfolinoryhmän tai piperatsinyyliryhmän, jonka toiseen typ-piatomiin voi olla liittynyt C^_1+-alkyyli, fenyyliryhmä, joka mahdollisesti on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, C^^-alkyyli- tai C^^-alkoksiryhmällä, tai bentsyyli. Näillä yhdisteillä on rauhoittava, kouristusta ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus.
Lisäksi näillä uusilla yhdisteillä on sydänverisuoniin kohdistuva vaikutus.
FI-patenttihakemuksessa 781900, joka vastaa FR-patenttijulkaisua 7718991 ja DE-hakerausjulkaisua 2624254, kuvataan tetrahydro-tienopyridiiniyhdisteiden synteesissä käytettävien välituotteiden valmistusta. Mainituissa hakemuksessa ei mainita mitään ko. yhdisteiden terapeuttisesta käytöstä. US-patenttijulkaisut 3845065 ja 3903085 koskevat yhdisteitä, jotka eroavat nyt kuvatuista substi-tuenttien ja kaksoissidosten suhteen. Nämä erot rakenteessa johtavat erilaisiin farmakologisiin ominaisuuksiin. Mainituissa US-pa-tenteissa kuvatuilla yhdisteillä on tulehdusta ja kuumetta ehkäisevä vaikutus sekä kipua lievittävä vaikutus.
Kaavojen I ja II mukaisia yhdisteitä ja niiden happoadditio-suoloja voidaan valmistaa siten, että amiini, jonka kaava on R1 HN^ R2 1.2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan seka-anhydridin kanssa, jonka kaava on 66872 o o γΤΊ rt'V!-“-u k C-O-C-OR V A*** (III) 0 0 (IV) jolloin R on C^^-alkyyli, ja haluttaessa saatu yhdiste muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi.
Lähtöyhdisteet (III) ja (IV) valmistetaan puolestaan kon-densoimalla trietyyliamiinin läsnäollessa tienopyridiiniä, jonka kaava on
/¾. - CO OH
iriA t.i γτΓ^ (V) s (VI) alkyyliklooriformaatin kanssa, jolla on kaava C1C00R, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä.
Molemmat reaktiot on suositeltavaa suorittaa peräkkäin samassa astiassa. Seka-anhydridit (III) ja (IV) valmistetaan ensin lämpötilassa - 5 - +15°C inertissä liuottimessa kuten kloroformissa tai metyleenikloridissa. Amiinia, jonka kaava on ^ Rl HN'^ 2 ’ lisätään puhtaana tai liuotettuna liuottimeen, kuten benseenin, tolueenin, kloroformiin tai metyleenikloridiin, samassa lämpötilassa, minkä jälkeen seos jätetään seisomaan huoneen lämpötilaan.
Lähtöaineina käytetyt tienopyridiinit (V) ja (VI) voidaan valmistaa saattamalla yhdiste, jonka kaava on 4 66872
OH
J\.COOH
I ( i tal ^ J J)H
S y-' COOH ^ S-'V
OH
(VII) (VIII) reagoimaan typpihapokkeen kanssa ja dehydratoimalla ja poistamalla nitrosoryhmä saadusta yhdisteestä reaktiolla alkalimetallihydroksi-din kanssa, minkä jälkeen neutraloidaan.
Kaavan (VII) tai (VIII) mukaiset lähtöaineet voidaan puolestaan valmistaa saattamalla yhdiste, jonka kaava on
OH
_ m Tr . COOH
C. J I 2 tai Γ ~T ^ ^S^\./'C00H ^ S'' NH0 I 2
OH
reagoimaan formaldehydin vesiliuoksen kanssa vahvan hapon läsnäollessa.
Seuraavassa on esitetty farmakologisissa ja toksikologisissa kokeissa saadut tulokset.
I - Toksikologinen tutkimus
Kaavojen (I) ja (II) mukaisten yhdisteiden etuna on vähäinen myrkyllisyys.
Mitä tulee akuuttiseen myrkyllisyyteen LD^/24 h/kg ruumiinpainoa määritettynä hiirillä Miller’in ja Tan iter’in selostaman menetelmän mukaisesti on oraalista tietä nautittuna yli i+ 00 mg kaikilla johdannaisilla.
Saman menetelmän mukaisesti LD^q/24 h/kg ruumiinpainoa määritettynä suonensisäistä tietä, on esimerkiksi 154 mg johdannaisella n:o 1, 89 mg johdannaisella n:o 2, 184 mg johdannaisella n:o 10, 130 mg johdannaisella n:o 11, 350 mg johdannaisella n:o 12, 55 mg johdannaisella n:o 18, 90 mg johdannaisella n:o 22, 96 mg johdannaisella n:o 18, 90 mg johdannaisella n:o 22, 96 mg johdannaisella n:o 24 ja 105 mg johdannaisella n:o 31.
5 66872
Lisäksi kokeissa, jotka suoritettiin akuuttisen, kroonisen, subkroonisen ja viivästyneen myrkyllisyyden suhteen eri eläinlajeilla, ei onnistuttu osoittamaan mitään paikallista tai sisäistä reaktiota, mitään häiriötä tai anomaliaa biokemiallisissa mikroskooppisissa tai makroskooppisissa tutkimuksissa, joita suoritettiin sanotun kokeilun aikana.
II - Farmakologinen tutkimus 1) Rauhoittava vaikutus A) Käyttäytymistutkimus Tämä tutkimus suoritettiin sen menetelmän mukaisesti, jota on selostanut Samuel Irqin (Ph. D. Animal and Clinical Pharmatology Technics in Drug Evaluation). Kaavojen (I) ja (II) johdannaisia annetaan oraalisesti hiirille annos 100 mg/kg. Käsiteltyjä eläimiä tarkkaillaan 4 tunnin aikana, jotka seuraavat aktiivisen yhdisteen antamista. Niiden käyttäytymistä tutkitaan ja lisäksi erilaisia fysiologisia parametreja (lämpötila, sydämen ja hengityksen nopeus) määritellään. Huomattavaa motoorisen aktiivisuuden ja lihasjäntey-den alenemista sekä liikkuvuuden ja melulle ja ympäristölle reagoimisen heikkenemistä havaitaan käsitellyissä eläimissä.
B)Vaikutus hypnoottisiin lääkkeisiin
Kaavojen (I) ja (II) mukaiset yhdisteet vahvistavat kaikkien huomattavimmin hypnoottisten lääkkeiden vaikutusta. Itse asiassa annettaessa niitä oraallisesti eri hiiriryhmille 100 mg/kg:n annos 30 minuuttia ennen natriumpentobarbitaalin alihypnoottisen annoksen vatsakalvonsisäistä ruiskutusta ne saavat aikaan käsittelemättömiin vertailueläimiin nähden huomattavan barbituraatin vaikutuksen vahvistuksen .
Itse asiassa nukkuvien hiirten lukumäärä, keskimääräinen nu-kahtamisaika ja unen kestoaika kasvavat huomattavasti käsitellyissä ryhmissä. Aktiivisemmilla yhdisteillä saadut tulokset on koottu seuraavaan'taulukkoon 1,
Taulukko I
6 66872 Käsittely Nukkuvia Keskimääräinen Keskimääräinen eläimiä, % nukahtamisaika nukkumisaika 0 (vertailuryhmä) 00 0
Johdannainen n:o 1 70 8 min. 30 s 1 h 30 min.
Johdannainen n:o 5 80 9 min. 15 s 1 h 45 min.
Johdannainen n:o 5 80 8 min. 40 s 1 h 48 min.
Johdannainen n:o 10 90 8 min. 25 s 1 h 35 min.
Johdannainen n:o 15 90 8 min. 10 s 1 h 50 min.
Johdannainen n:o 16 70 7 min. 50 s 1 h 42 min.
Johdannainen n:o 18 80 9 min. 45 s 1 h 38 min.
Johdannainen n:o 22 70 9 min. 20 s 1 h 45 min.
Johdannainen n:o 23 80 7 min. 55 s 1 h 50 min.
Johdannainen n:o 25 90 8 min. 10 s 1 h 38 min.
Johdannainen n:o 26 90 8 min. 50 s 1 h 35 min.
Johdannainen n:o 28 80 7 min. 45 s 1 h 40 min.
Johdannainen n:o 29 90 8 min. 15 s 1 h 47 min.
2) Kouristuksia estävä vaikutus Tätä vaikutusta tutkittiin sähköiskujen suhteen. Rotilla sähköärsytyksen antaminen, joka ylittää sähkökouristuskynnyksen, saa aikaan kokeellisia kouristuksia. Jokaisen kouristusvaiheen olemassaoloa ja kestoaikaa ja myös koko tautikohtauksen voimakkuutta verrataan vertailueläimillä ja käsitellyillä eläimillä.
Kymmenen rotan ryhmiä käytetään koemateriaalia kohti ja jokaiselle eläimelle annetaan oraalisesti 100 mg/kg sanottua koema-, teriaalia.
Elektrodi sijoitetaan jokaisen eläimen hännänjuuren molemmille puolille ja 30 minuuttia käsittelyn jälkeen eläimelle annetaan sen ollessa sijoitettuna lasiastiaan 50 millisekunnin ajan sinimuotoista virtaa 50 jaksoa sekunnissa jänniteellä 120 V.
Virran kulku aiheuttaa kouristuskohtauksen, jonka jokaisesta vaiheesta otetaan aika (yhtäjaksoisesti kouristava, nykivä, li-hasrentoutuminen). Kohtauksen voimakkuus luokitellaan sitten asteikolla 1-4 riippuen kunkin vaiheen esiintymisestä ja sen kestoajasta. Kaavojen (I) ja (II) mukaiset johdannaiset testataan vertaamaalla fenobarbitaaliin, jolla on huomattava kouristuksia vastustava vai- 7 66872 kutus ( kohtauksen voimakkuus = 2), kun taas käsittelemättömillä vertailueläimillä saadaan maksimivoimakkuudeksi 4.
Kaikki kaavojen (I) ja (II) mukaiset yhdisteet saavat aikaan huomattavan suojauksen sähköiskua vastaan, sillä kohtausten voimakkuuden keskiarvot kussakin ryhmässä ovat 2,4 johdannaisella n:o 1, 3 johdannaisella n:o 4, 2,5 johdannaisella n:o 5, 2,5 johdannaisella n:o 9, 3 johdannaisella n:o 13, 2,5 johdannaisella n:o 19, 2,5 johdannaisella n:o 25, 2,5 johdannaisella n:o 30 ja 2,5 johdannaisella n : o 31.
3) Tulehduksia estävä vaikutus a) Paikallisen, karrageeninin aiheuttama turvotus 1 %:sta karrageeninliuosta (0,1 ml) ruiskutetaan hetkellä 0 rottien oikean takaraajan jalkapöydän koukistajalihaksiin. Käsitellyn ryhmän eläimille annetaan lisäksi oraalisesti 100 mg/kg koe-materiaalia 1 tunti ennen, samanaikaisesti ja sitten 1 tunti ja 2,5 tuntia tulehdusta aiheuttavan aineen ruiskutuksen jälkeen. Tulehdusta vastustavan aktiivisuuden prosenttiluku määrätään ajan funktiona vertailuryhmään nähden määrityksillä, jotka suoritetaan ROCH-mikrometrilla 0, 1 h, 2 h, 3 h ja 5 h kuluttua karrageeninin antamisesta.
Kaavojen (I) ja (II) mukaisilla johdannaisilla saadut tulokset esitetään seuraavassa taulukossa II.
Taulukko II
66872 j Tulehdusta vastustava aktiivisuusprosentti x h j __kuluttua_ i n: o 1 tunti 2 tuntia 3 tuntia 5 tuntia 1 35 42 46 47 4 41 46 50 58 5 43 49 54 56 10 37 42 46 51 13 34 40 45 51 15 38 45 49 53 18 41 46 50 55 21 40 48 51 54 22 41 47 51 55 25 39 46 49 52 27 41 49 52 54 30 38 45 49 . 53 32 34 41 45 47 - - - — - - - - iί r — -----1 ; b) Qvalbumiinilla aiheutetun sisäisen turvotus Rotille suoritetaan samanaikainen vatsakalvonsisäinen ruiskutus 1 ml:lla albumiinia ja 0,5 ml :11a 1 %:sta Evansin sinistä liuosta. Toisaalta käsitellyn ryhmän eläimille annetaan oraalisesti 100 mg/kg koejohdannaista tuntia ennen ja samanaikaisesti ovalbumii-nin antamisen kanssa. Näin aiheutetun ilmiön voimakkuus luokitellaan asteikolla 1-5 riippuen tulehdusoireiston kehittymisestä. Keskimääräinen turvotuksen voimakkuus ja turvotusreaktion vähenemispro-sentti vertailueläimiin nähden määritetään näin ajan funktiona.
Kahden ja kolmen tunnin kuluttua ovalbumiinin ruiskutuksesta saatu tulehdusta vastustava aktiivisuusprosentti esitetään seuraa-vassa taulukossa III eräille kaavojen (I) ja (II) mukaisille johdannaisille.
Taulukko III
9 66872 -1-; ; 7~ ; τ ,, . Tulehdusta vastustava aktiivisuusprosentti X h
Johdannainen i kuluttua | Γ1 · O " ' ' 1 111 I — I 1 - - I—- - - ΠΙ-- 2 tuntia 3 tuntia ! 1 48 56 4 47 56 ! 5 52 60 10 47 55 13 50 56 15 53 60 t 18 49 58 j 21 45 52 j
: 22 51 58 I
25 51 59 .
27 47 56 '
30 48 56 I
32 5 2 i 6 0 i ! __i_|
Tutkimusten tulokset osoittavat, että kaavojen (I) ja (II) mukaiset johdannaiset ovat hyvin vähän myrkyllisiä ja että niillä on hyödyllisiä rauhoittavia, kouristuksia estäviä ja tulehdusta estäviä ominaisuuksia, jotka tekevät ne erittäin arvokkaiksi ihmis-ja eläinlääketieteessä. Kaavojen (I) ja (II) mukaisista yhdisteistä voidaan muodostaa oraalisesti annettavia tabletteja, päällystettyjä tabletteja, kapseleita, tippoja siirappeja. Niistä voidaan myös muodostaa peräsuolen kautta annettavia peräpuikkoja ja ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti annettavia ruiskeliuoksia.
Yksikköannos sisältää edullisesti 0,050-0,500 g aktiivista aineosaa. Päivittäinen annos voi vaihdella välillä 0,050-1,50 g aktiivista aineosaa riippuen potilaan iästä ja hoidettavasta taudin tilasta.
66872
Seuraavassa on annettu esimerkkejä farmaseuttisista valmis teista .
10 1. Tabletit
Johdannaista n:o 1 0,250 g
Kantoaine: maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, steariini-happo .
2. Päällystetyt tabletit
Johdannaista n:o 5 0,150 g
Kantoaine: magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, arabikumi, sellakka, sokeri, glukoosi, valkovaha, karnaubavaha, laktoosi, risiiniöljy, alkoholi, tartratsiini-alumiinilakka.
3. Kapselit
Johdannaista n:o 13 0,100 g
Kantoaine: magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, laktoosi.
H. Peräpuikot
Johdannaista n:o 24 0,150 g
Puolisynteettisiä triglyseridejä riittävästi yhden peräpuikon muodostamiseen.
5. Ruiskeliuos
Johdannainen n:o 31 0,100 g
Isotonista liuotinta riittävästi 5 ml:an saakka.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 6-metyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R2 = NHCH^. Johdannainen n:o 1.
Liuokseen, jossa on 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiiniä (10 g; 0,050 moolia) ja trietyyliamiinia (5,6 g; 0,057 moolia) kuivassa kloroformissa (500 cnr ) ja jota pidetään 10°C:ssa, lisätään hitaasti etyyliklooriformaattia (6,2 g; 0,057 moolia) voimakkaasti sekoittaen. Lisäyksen päätyttyä sekoitusta jatketaan huoneen lämpötilassa vielä 10 minuuttia, minkä jälkeen metyyliamiinin 3 (2 g; 0,064 moolia) liuos benseenissä (50 cm ) lisätään tipoittain siihen. Reaktioseos jätetään sitten seisomaan huoneen lämpötilaan 4 tunniksi, haihdutetaan kuiviin ja jäännös liuotetaan eetteriin. Eetterifaasi pestään natriumkarbonaatin kyllästetyllä vesiliuoksella, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin.
Kiinteä jäännös kiteytetään uudelleen bentseeni-di-isopro-pyylieetteristä. Vaaleanpunertavat kiteet; sp., = 99°C. Saanto: 79 %.
66872 11
Esimerkki 2 6-/^ -dimetyyliaminoetyyliaminokarbonyyli-tieno( 3,2-c)pyri-diini Kaava (I): NR1R2 = NH(CH2)2N(CH3)2. Johdannainen n:o 2. Liuokseen, jossa on 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiiniä (10 g; 0,056 moolia) ja trietyyliamiinia (5,6 g; 0,057 moolia) kuivassa kloroformissa (300 cin ) ja jota pidetään 10°C:ssa, lisätään hitaasti etyylikloroformaattia (6,2 g; 0,057 moolia) voimakkaasti sekoittaen. Lisäyksen päätyttyä sekoitusta jatketaan huoneenlämpötilassa vielä 40 minuuttia, minkä jälkeen ^-dimetyyli-aminoetyyliamiinia (5,4 g; 0,061 moolia) lisätään tipoittain. Reaktioseos jätetään seisomaan huoneenlämpötilaan 3,5 tunniksi; se haihdutetaan sitten kuiviin, ja jäännös liuotetaan 1-N kloorivety-hapolla. Hapan vesifaasi pestään eetterillä ja tehdään sitten alkaaliseksi 6-N natriumhydroksidilla ja uutetaan metyleeniklori-dilla. Metyleenikloridiuutteet kuivataan kuivalla natriumsulfaatil-la ja haihdutetaan kuiviin.. öljymäinen jäännös puhdistetaan di-hydrokloridinsa kautta. Beiget kiteet; sp. = 170°C (isopropanoli-metanoli). Saanto: 75 %.
Esimerkki 3 5-(4-p-kloorifenyyli-l-piperatsinyyli)karbonyyli-tieno(2,3-c)-pyridiini Kaava (II): NR^R2 = ^ N—^(^)^-Cl Johdannainen n:o 3
Liuokseen, jossa on 5-karboksi-tieno(2,3-c)pyridiiniä (12 g; 0,067 moolia) ja trietyyliamiinia (6,9 g; 0,068 moolia) kuivassa kloroformissa (250 cm^) ja jota p detään 10°C:ssa, lisätään hitaasti etyyliklooriformaattia (7,3 g, 0,068 moolia) voimaasta sekoittaen. Sekoitusta jatketaan sitten huoneen lämpötilassa 50 minuuttia ja p-kloorifenyylipiperatsiinia (13,2 g; 0,067 moo- o lia) liuotettuna kloroformiin (50 cm ) lisätään sitten tipoittain. Reaktioseos jätetään seisomaan huoneenlämpötilaan 5 tunniksi, minkä jälkeen se haihdutetaan kuiviin ja jäännös liuotetaan metylee-nikloridiin. Metyleenikloridifaasi pestään natriumbikarbonaatin kyllästetyllä vesiliuoksella, kuivataan kuivalla natriumsulfaatil- 66872 la ja haihdutetaan kuiviin. Saadut kiteet puhdistetaan pylväskro-matografisesti piihapon läpi (eluentti: etyyliasetaatti).
Valkoiset kiteet: sp. = 170°C (isopropanoli-di-isopropyy-lieetteri). Saanto: 41 %.
Esimerkki 4 6-etyyliaiuinokarbonyvli-tieno( 3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R^ = NHC^Hg. Johdannainen n:o 4.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja etyyliamiinista. Beiget; sp. = 110°C (di-isopropyylieetteri); Saanto: 87 %.
Esimerkki 5 5- isopropyyliaminokarbonyyli-tieno(2,3-c)pyridiini Kaava (II): NR^R^ = NHCgH^. Johdannainen n:o 5.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 5- karboksi-tieno(2,3-c)pyridiinistä ja isopropyyliamiinista. Vaaleankeltaiset kiteet, sp. 102°C (di-isopropyylieetteri).
Saanto: 80 %.
Esimerkki 6 6- n-butyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R^ = NHC^Hg. Johdannainen n:o 6.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 2 menettelyn mukaisesti 6- karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja n-butyyliamiinista. Hydrokloridi: oranssinkeltaiset kiteet, sp. 104° (asetonitriili): Saanto: 55 %.
Esimerkki 7 6-oktyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R^ = NHCgH-j^. Johdannainen n.O 7.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 5- karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja oktyyliamiinista. Valkoiset kiteet, sp. = 63°C (di-isopropyylieetteri). Saanto: 54 %.
Esimerkki 8 6-dimetyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R^ = N (CHg^· Johdannainen n:o 8.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6- karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja dimetyyliamiinista. Valkoiset kiteet: sp. = 93°C (di-isopropyylieetteri). Saanto: 55 %.
13 66872
Esimerkki 9 6-dimetvvliaminokarbonvvli-tieno(3„2-c)pyridiini
Kaava (I): NR^R^ = NiCjHg^· Johdannainen n:o 9.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja dietyyliamiinista.
Beiget kiteet; sp. = 119°C (di-isoproyylieetteri). Saanto 80 %.
Esimerkki 10 6-(l-pyrrolidinyyli)karbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): , . r~~\ NRXR^ = N johdannainen n:o 10.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja pyrrolidiinista. Likaisen valkoiset kiteet: sp. = 105°C (di-isopropyylieetteri). Saanto: 52%.
Esimerkki 11 6-piperidinokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR1R2 = O johdannainen n:o 11.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja piperidiinistä. Vaaleanruskea jauhe; sp. = 145°C (di-isopropyylieetteri). Saanto: 96 %.
Esimerkki 12 6-morfolinokarbonvvli-tieno(3,2-c)pyridiini 1 2 / \
Kaava (I): NR R = N 0 johdannainen n:o 12.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja morfoliinista. Valkoiset kiteet: sp. = 136°C (bentseeni-di-isopropyylieetteri). Saanto: 79%.
Esimerkki 13 5-bentsyyliaminokarbonyyli-tieno( 2 > 3-c)pyridiini
Kaava (II): NR^R^ = NHCHjCgHg johdannainen n:o 13.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 5-karboksi-tieho(2,3-c)pyridiinistä ja bentsyyliamiinista. Beiget kiteet; sp. 113°C (isopropanoli); Saanto 75 %.
Esimerkki 14 6-o-klooribentsyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini 14 66872
Cl \--
Kaava (I): NR^R2 = NHCH2_(C^)) johdannainen n:o 14.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja o-klooribentsyyliamiinistä. Beiget kiteet; sp. = 169°C (metanoli). Saanto: 58 %.
Esimerkki 15 6-fenetyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR^R = NHCHjCHjCgHg. Johdannainen n:o 15.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja fenetyyliamiinista. Beiget kiteet: sp. = 127°C (isopropanoli-di-isopropyylieetteri). Saanto: 66%.
Esimerkki 16 6-allyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR1R2 = NHCH2-CH=CH2. Johdannainen n:o 16.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja allyyliamiinista. Oksa-laatti: valkoiset kiteet; sp. = 131°C (etyyliasetaatti). Saanto 54%.
Esimerkki 17 6-propargyyliaminokarbonvvli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR^R2 = NHCH2 C = CH. Johdannainen n:o 17.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja propargyyliamiinista. Vaaleanpunertavat kiteet, sp. = 134°C (isopropanoli-di-isopropyyli-eetteri). Saanto: 60 %.
Esimerkki 18 -dietvyliaminoetvvliaminokarbonvvli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR^R2 = NH(CH2)2N(C2Hg)2. Johdannainen n:o 18.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 2 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja />-dietyyliaminoetyyliamii-nista. Dihydrokloridi: beiget kiteet; sp. = 145°C (isopropanoli-metanoli). Saanto: 81 %.
15 66872
Esimerkki 19 6--morfolinoetvvliaminokarbonvvli-tieno(3,2-c)pyridiini 1 2 > \
Kaava (I): NR R = ΝΗ(ΟΗ2)2Ν 0 johdannainen n:o 19.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 2 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja N-(2-aminoetyyli)-morfolii-nista. Valkoiset kiteet; sp. = 104°C (isopropanoli-di-isopropyyli-eetteri). Saanto: 71 %.
Esimerkki 20 6-^-dimetyyliaminopropyyliaminokarbonyyli-tieno(3,2-c)-pyri-diini Kaava (I): NR^R^ = NHiCH^)^ Johdannainen n:o 20.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 2 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja ^-dimetyyliaminopropyyli-amiinista. Dihydrokloridi: beiget kiteet; sp. = 146°C (etanoli). Saanto: 77 %.
Esimerkki 21 5- (4-pyridyylimetyyli)aminokarbonyyli-tieno(2,3-c)pyridiini
Kaava (II): NHCH2-johdannainen n:o 21.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 5- karboksi-tieno(2,3-c)pyridiinistä ja 4-aminometyylipyridiinistä. Vaaleanruskeat kiteet; sp. = 167°C (isopropanoli-di-isopropyyli-eetteri). Saanto: 78 %.
Esimerkki 22 6- (4-pvridvvlimetvvli)aminokarbonvvli-tieno(3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R^ = NHCH2—johdannainen n:o 22.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6- karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 4-aminometyyli-pyridiinistä. Oranssit kiteet; sp. = 146°C (etyyliasetaatti); Saanto: 98 %.
16
Esimerkki 23 5·* (3-pyridyylimetyyli)aminokarbonyyli-tieno( 2,3-c )pyridiini 66872
Kaava III: NR^R^ = NHCH2-johdannainen n:o 23.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 5-karboksi-tieno(2,3-c)pyridiinistä ja 3-aminometyylipyridii-nistä. Beiget kiteet; sp. = 143°C (isopropanoli-di-isopropyyli-eetteri). Saanto: 73 %.
Esimerkki 2^ 6-(3-pyridyylimetyyli)aminokarbonyyli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR1R^ = NHCH^—^^^ johdannainen n:o 2H.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 3-aminometyylipyridiinistä. Beiget kiteet; sp. = 137°C (etyyliasetaatti). Saanto: 55 %.
Esimerkki 25 6-(3-trifluorimetyylifenyyli)aminokarbonyyli-tieno(3,2-c)- pyridiini CF^
Kaava (I): NR^R^ = NH—johdannainen n:o 25.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja m-trifluorimetyylianiliis-ta. Valkoiset kiteet; sp.= 151°C, (isopropanoli-di-isopropyyli-eetteri). Saanto: 62 %.
Esimerkki 26 6-(U-p-tolyyli-l-piperatsinyyli)karbonyyli-tieno(3 3 2-c)- pyridiini ·
Kaava (I): mV = tl N-/Ci)—CH3 johdannainen n:o 26.
v__/ \^y Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 1-p-tolyylipiperatsiinista.
17 66872
Beiget kiteet; sp. 150°C (isopropanoli-di-isopropyylieetteri).
Saanto: 82 %.
Esimerkki 27 6~(^-o--kloorifenvvli-l-piperatsinvyli)karbonvvli-tieno( 3,2-c)-pyridiini Cl
Kaava (I): NR1R2 = / \ johdannainen n:o 27.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 1-o-kloorifenyylipiperatsii-nista. Beiget kiteet; sp. = 140°C (isopropanoli-di-isopropyyli-eetteri). Saanto 52 %.
Esimerkki 28 6-(H-m-kloorifenvvli-l-piperatsinvvli)karbonvvlitieno(3,2-c)-pyridiini Cl nr1r2 _ johdannainen n:o 28.
W
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 1-m-kloorifenyylipiperatsii-nista. Valkoiset kiteet; sp. = 157°C (etyyliasetaatti). Saanto: 52%.
Esimerkki 29 6-(4-p-metoksifenyyli-l-piperatsinyyli)tieno(3,2-c)pyridiini Kaava (I): NR^R2 = N N—^—OCHg 3°hdannainen n:o 29.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 1-p-metoksifenyylipiperatsii-nista. Valkoiset kiteet; sp. = 152°C (etyyliasetaatti-di-isopro-pyylieetteri). Saanto: 72 %.
66872 18
Esimerkki 30 5- (4-o-metoksifenyyli-l-piperatsinyyli)karbonvvli-tieno-(2,3-c)pyridiini
Kaava (II): NR^R^ = johdannainen n:o 30.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 5-karboksi-tieno(2, 3-c)pyridiinistä ja 1-o-metoksifenyylipiperat-siinista. Beiget kiteet; sp. = 171°C (isopropanoli). Saanto: 62%.
Esimerkki 31 6- karbamoyyli-tieno(3,2-c)pyridiini
Kaava (I): NR^R^ = . Johdannainen n:o 31.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja ammoniakista. Valkoiset kiteet; sp. = 172°C (asetonitriili). Saanto: 68 %.
Esimerkki 32 5-karbonyyli-tieno(2,3-c)pyridiini
Kaava (II): NR^R = · Johdannainen n:o 32.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 5-karboksi-tieno(2,3-c)pyridiinistä ja ammoniakista. Valkoiset kiteet; sp. = 200°C (asetonitriili). Saanto: 76 %.
Esimerkki 33 5- fenetyyliaminokarbonyyli-titeno(2,3-c)pyridiini Kaava (II): NR^R^ = NHCHjCH^CgH^. Johdannainen n:o 33.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 5-karbonyyli-tieno(2,3-c)pyridiinistä ja fenetyyliamiinista.
Beiget kiteet; sp. = 130°C (isopropanoli-di-isopropyylieetteri). Saanto: 79 %.
Esimerkki 34 6- (‘4-bentswli-l-piperatsinvyli)karbonyyli-tieno( 3, 2-c)pyri'~ diini
Kaava (I): NR^R^ = N N-d^CgH,.. Johdannainen n:o 34.
19 66872 Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 1-hentsyylipiperatsiinista. Dihydrokloridia: valkoiset kiteet; sp. = 187°C (isopropanoli-eta-noli). Saanto: 49 %.
Esimerkki 35 6-(3,4-dimetoksifenetyyli)aminokarbonyyli-tieno(3,2-c)-pyridiini
Kaava (I): NR1R2 = NHCH0CH~-((Λ-OCHo- Johdannainen 2 2 n:o 35· Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6-karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja (3,4-dimetoksifenetyyli)-amiinista. Valkoiset kiteet; sp. = 125°C (isopropanoli-di-iso-propyylieetteri). Saanto: 77%.
.Esimerkki 36 5- (3,^-dimetoksifenetyyl^aminokarbonyyli-tienoC 2,3-c)pyri- diini
Kaava (II): NR1R2 = NHCH2CH-0CH3
Johdannainen n:o 36.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 5- karboksi-tieno(2,3-c)pyridiinistä ja (3,4-dimetoksifenetyyli)-amiinista. Valkoiset kiteet; sp. = 125°C (isopropanoli-di-isopro-pyylieetteri). Saanto: 73 %.
Esimerkki 37 6- (4-metyyli-l-piperatsinyyli)karbonyyli-tieno(3,2-c)pyri-diini 1 2 \
Kaava (I): NRXRZ = N N - CHg . Johdannainen n:o 37.
Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 1 menettelyn mukaisesti 6- karboksi-tieno(3,2-c)pyridiinistä ja 1-metyylipiperatsiinista. Maleaatti: ruskea jauhe; sp. = 168°C (isopropanoli). Saanto. 83%.
Esimerkki 38 6-(1-plperatsinyyli)karbonyylitieno(3,2-c)pyridiini 20 66872
Kaava (I): NR1R2 = /~~^h (Johdannainen 38) Tämä yhdiste valmistetaan esimerkin 3 mukaisesti käyttämällä lähtöaineina 6-karboksitieno(3,2-c)pyridiiniä ja ylimäärä piperatsiinia, jolloin saadaan dihydrokloridi okranvärisinä kiteinä, sp. 200°C (metanolin ja veden seoksesta),saanto 30 %.
Claims (2)
- 66872
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7804561A FR2417512A1 (fr) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Thieno (3,2-c) et thieno (2,3-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR7804561 | 1978-02-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790460A FI790460A (fi) | 1979-08-18 |
| FI66872B true FI66872B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66872C FI66872C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=9204729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790460A FI66872C (fi) | 1978-02-17 | 1979-02-12 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0003920B1 (fi) |
| JP (1) | JPS54157599A (fi) |
| AR (1) | AR227623A1 (fi) |
| AT (1) | AT369369B (fi) |
| AU (1) | AU519318B2 (fi) |
| BE (1) | BE874228A (fi) |
| CA (1) | CA1126732A (fi) |
| CH (1) | CH635844A5 (fi) |
| DD (1) | DD142053A5 (fi) |
| DE (1) | DE2960109D1 (fi) |
| DK (1) | DK146046C (fi) |
| ES (1) | ES477401A1 (fi) |
| FI (1) | FI66872C (fi) |
| FR (1) | FR2417512A1 (fi) |
| GB (1) | GB2014576B (fi) |
| GR (1) | GR66844B (fi) |
| HU (1) | HU178075B (fi) |
| IE (1) | IE47789B1 (fi) |
| IL (1) | IL56541A (fi) |
| IT (1) | IT1115001B (fi) |
| LU (1) | LU80861A1 (fi) |
| MX (1) | MX5588E (fi) |
| NO (1) | NO150483C (fi) |
| NZ (1) | NZ189638A (fi) |
| PH (1) | PH15171A (fi) |
| PL (1) | PL117264B1 (fi) |
| PT (1) | PT69220A (fi) |
| RO (1) | RO76642A (fi) |
| SU (1) | SU810081A3 (fi) |
| YU (1) | YU26879A (fi) |
| ZA (1) | ZA79513B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525595A1 (fr) * | 1982-04-27 | 1983-10-28 | Pharmuka Lab | Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments |
| DE3621413A1 (de) * | 1986-06-26 | 1988-01-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung carbocyclisch und heterocyclisch annelierter dihydropyridine als cardioprotektive mittel sowie neue heterocyclisch und carbocyclisch anellierte dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung und zwischenstufen fuer deren herstellung |
| DE3752373T2 (de) * | 1986-10-13 | 2004-03-25 | Asahi Kasei Kogyo K.K. | Pyridin-derivate |
| CN101815718A (zh) * | 2007-08-10 | 2010-08-25 | 克里斯捷诺米有限公司 | 吡啶衍生物及其用法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3845065A (en) * | 1972-02-18 | 1974-10-29 | Merck & Co Inc | 4-oxo-4,5-dihydrothieno(3,2-c)pyridines |
-
1978
- 1978-02-17 FR FR7804561A patent/FR2417512A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-01-26 EP EP79400053A patent/EP0003920B1/fr not_active Expired
- 1979-01-26 DE DE7979400053T patent/DE2960109D1/de not_active Expired
- 1979-01-29 CH CH84479A patent/CH635844A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 IE IE163/79A patent/IE47789B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 IL IL56541A patent/IL56541A/xx unknown
- 1979-01-30 GR GR58210A patent/GR66844B/el unknown
- 1979-01-31 LU LU80861A patent/LU80861A1/xx unknown
- 1979-02-02 AU AU43897/79A patent/AU519318B2/en not_active Ceased
- 1979-02-02 ES ES477401A patent/ES477401A1/es not_active Expired
- 1979-02-06 ZA ZA79513A patent/ZA79513B/xx unknown
- 1979-02-07 YU YU00268/79A patent/YU26879A/xx unknown
- 1979-02-07 DK DK50279A patent/DK146046C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-02-07 AR AR275419A patent/AR227623A1/es active
- 1979-02-09 AT AT0098679A patent/AT369369B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-09 RO RO7996565A patent/RO76642A/ro unknown
- 1979-02-12 FI FI790460A patent/FI66872C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-13 CA CA321,393A patent/CA1126732A/en not_active Expired
- 1979-02-13 PT PT7969220A patent/PT69220A/pt unknown
- 1979-02-13 NZ NZ189638A patent/NZ189638A/xx unknown
- 1979-02-14 HU HU79PA1342A patent/HU178075B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 IT IT48023/79A patent/IT1115001B/it active
- 1979-02-15 DD DD79211045A patent/DD142053A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 MX MX797720U patent/MX5588E/es unknown
- 1979-02-16 SU SU792728455A patent/SU810081A3/ru active
- 1979-02-16 GB GB7905508A patent/GB2014576B/en not_active Expired
- 1979-02-16 NO NO790515A patent/NO150483C/no unknown
- 1979-02-16 PL PL1979213472A patent/PL117264B1/pl unknown
- 1979-02-16 PH PH22206A patent/PH15171A/en unknown
- 1979-02-16 BE BE0/193507A patent/BE874228A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-17 JP JP1778479A patent/JPS54157599A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3932407A (en) | Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones | |
| KR0179661B1 (ko) | N-페닐알킬 치환된 알파-아미노 카복스아미드 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| US6127541A (en) | Imidazoquinazoline derivatives | |
| CA2777782C (en) | Sepiapterin reductase inhibitors for the treatment of pain | |
| PT98100A (pt) | Processo para a preparacao de novos compostos do acido 4-amino-butirico e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| HU198030B (en) | Process for production of derivatives of benzotiasole and benzotiophen and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| EP0390654B1 (en) | Aminobenzenesulfonic acid derivative | |
| AU596410B2 (en) | Novel dopamine beta hydroxylase inhibitors | |
| FR2720396A1 (fr) | Nouveaux N-pyridyl carboxamides et dérivés leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPH09301958A (ja) | 新規ピリミジン化合物及び抗ロタウイルス剤 | |
| NZ203956A (en) | Imidazo(1,2,-a)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| FI95259B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi | |
| FI66872B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat | |
| CA2050962A1 (en) | Aryl-fused and hetaryl-fused-2,4 diazepine and 2,4-diazocine antiarrhythmic agents | |
| KR20060036396A (ko) | 2-치환페닐-5,7-디알킬-3,7-디하이드로피롤[2,3-ｄ]피리미딘-4-온유도체, 그의 제법 및 약학적 용도 | |
| JPS59137469A (ja) | 複素環式化合物，その製法およびそれらを含有する中枢神経系薬物 | |
| FR2593818A1 (fr) | Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0229370B1 (en) | Guanidinobenzoic ester derivative, a process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same | |
| FI82454C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva iminotiazolidinderivat. | |
| IE61437B1 (en) | Anticonvulsant composition containing amino acid derivative and use of said amino acid derivative | |
| CZ325196A3 (en) | Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process | |
| US5143912A (en) | Tricyclic pyridone derivatives | |
| KR20050007453A (ko) | 피리딜아크릴산아미드 유도체를 함유하는포스포디에스테라아제 ⅳ 저해제 | |
| PL94923B1 (fi) | ||
| US4420476A (en) | Benzofuro[3,2-c]pyrazol-3-amine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PARCOR |