JPS5943468B2 - ６ａ，１０ａ−トランス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２、７−ジヒドロキシー５−イソプロピリデ
ンー９−置換−２、６−メタノー３、４、５、６−テト
ラヒドロー ２’Ｈ−１−ベンゾオキソンンを、有機溶
媒中である種のハロゲン化アルミニウムと反応させて、
ピラン環系の開裂と同時に再閉環を行わせ、選択的に６
ａ、１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３一置換−６
，６−ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘ
キサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン一９−オ
ンを得る新規製造方法を提供する。

ある種のヘキサヒドロージベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン一９
−オン類は、有用な医薬として知られている。米国特許
第３９２８５９８号、第３９４４６７３号および第３９
５３６０３号に記載されているように、ｄｌ−６ａ，１
０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−（１，１−ジメ
チルヘプチル）−６，６−ジメチル−６，６ａ，７，８
，１０，１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，
ｄ〕ピラン一９−オンは、不安症およびうつ病の治療に
、特に重要である。

これらの化合物の製造に関する先行技術は、工程が長く
、低収率である０Ｆａｈｒｅｎｈ０１ｔｚラＬｕｒｉｅ
ツＫｉｅｒ一Ｓｔｅａｄ２Ｊ−Ａｍ−Ｃｈｅｍ．ｓＯｃ
．．？，２０７９（１９６６），？，５９３４（１９６
７）の記載によれば、この種のヘキサヒドロジベンゾ〔
Ｂ，ｄ〕ピラノン類を合成するにあたり、５−アルキル
レゾルシノールをα−アセチルグルタール酸ジエチルと
反応させて４−メチル−５−ヒドロキシーJメ[アルキル
クマリン一３−プロピオン酸エチルとし、これを水素化
金属との反応によつて閉環させて１ーヒドロキシ−３−
アルキルー７，１０−ジヒトロー６Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，
ｄ〕ピラン一６，９（８Ｈ）−ジオンとし、後者の９位
をケタール化し、メチルマグネシウムプロミドと反応さ
せ、さらに脱ケタール化して１−ヒドロキシ−３−アル
キル−６，６−ジメチル−６ａ，７，８，９−テトラヒ
トロー６Ｈ〜ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン９−オンとし、
最後にこれを液体アンモニア中リチウムで還元して、対
応するｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ
−３−アルキル−６，６−ジメチル−６，６ａ，７，８
，１０，１０ａヘキサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ
〕ピラン一９−オンを主生成物として得ているが、同時
に活性の弱い６ａ，１０ａ−シス異性体が生成している
。本発明は、２，６−メタノ一２Ｈ−１−ベンゾオキソ
シン誘導体から一工程で、実質上選択的に、６ａ，１０
ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３置換−６，６−ジメ
チル−６，６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒトロ
ー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン一９−オン類を製造
する方法に関する。

ある種の２，６−メタノ一２Ｈ−１−ベンゾオキソシン
誘導体は既知であるが、ジベンゾピラノン化合物の合成
中間体として使用されたことはない。Ｒａｚｄａｎｅｔ
ａｌは、５−ペンチルレゾルシノールと１−メチル−１
−ヒドロキシ−４−（２−プロペニルノ一２−シクロヘ
キセンを反応させて２−メチル−５−イソプロピリデン
ーJ■■３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈ−１−ベ
ンゾオキソシンを合成する方法を報告した（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．，？，５８６０（１９７４））。

この種のベンゾオキソシンは、ジベンゾピラノン誘導体
には変換できないと報告された。さらに、Ｒａｚｄａｎ
，Ｚｌｔｋべま、１−ヒドロキシ３−ｎ−ペンチル−６
，６，９−トリメチル６ａα，７，８，１０ａβ−テト
ラヒトロー６Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピランの、２−メ
チル−５イソプロピリデンーJメ[ヒドロキシ一９−ペン
チル一２，６−メタノ一２Ｈ−１−ベンゾオキソシンへ
の変換を報告した（ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎＬｅｔｔｅ
ｒｓ，４９４７（１９６９））。

彼らの報告では、ベンゾオキソシン誘導体とジベンゾピ
ラノン誘導体の間には平衡があり、その平衡はベンゾオ
キソシン側にかたよつているとされた。２，６−メタノ
一２Ｈ−１−ーーベンゾオキソシンからジベンゾピラノ
ン誘導体への効果的な変換はまだ報告されていない。

本発明は、下記式１の６ａ，１０ａ−トランスヘキサヒ
ドロジベンゾピラノンの新製法に関し（式中、ＲはＣ５
｛１０アルキルを表わし、６ａおよび１０ａ位に結合し
ている水素原子は相互にトランス配置をとつているもの
とする。

）その要旨は、凡そ２〜６モル当量の塩化アルミニウム
または臭化アルミニウムを、不活性有機溶媒（例えば、
ハロゲン化炭化水素、芳香族化合物）中、凡そ−２０℃
〜１００℃で、下記式の２，７−ジヒドロキシ−５−イ
ソプロピリデン−９−置換−２，６−メタノ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１−べンゾオキソシンと
反応させる点にある。

（式中、Ｒは上記と同意義とする。

）好ましい反応溶媒はハロゲン化炭化水素、特にジクロ
ルメタンであり、好ましい温度温度はＯ℃〜８０℃の範
囲である。

上記式において、Ｃ合Ｃ１０アルキルは直鎖または分枝
のアルキル基を意味し、その実例にはｎペンチル、ｎ−
オクチル、１−メチルノニル、１，２−ジメチルヘプチ
ル、１，２，３−トリメチルヘキシル、１−エチル−２
−メチルブチル、イソヘキシルおよびその関連基が含ま
れる。

本発明は、６ａ，１０ａ−トランスーヘキサヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オンの簡便な製造法を提供
する。

ここで、“６ａ，１０ａトランス１という用語は、式１
の化合物の６ａと１０ａ位に結合する水素原子の相対的
配置に関し、それらの水素原子が相互にトランス配置、
すなわち分子面に対して互いに反対側に配置しているこ
とを示す。６ａ，１０ａ−トランスという表示は少くと
も２個の異性体を含む。

すなわち、そのひとつでは、６ａ一水素が分子面の上側
に配置し（この場合、６ａβとして示される）、１０ａ
一水素が分子面の下側に配置している（この場合、１０
ａαとして示される）。″６ａ，１０ａ−トランズとい
う表示には、上記配置の鏡像体が含まれ、そこでは６ａ
一水素が分子面の下側（６ａα）に、１０ａー水素が分
子面の上側（１０ａβ）に配置している。以下ここでは
、６ａ一水素原子および１０ａ水素原子の絶対配置は示
さないこととする。

従つて、″６ａ，１０ａ−トランス１という表示は、前
記一般式を有する化合物の各鏡像異性体およびそれら鏡
像異性体の混合物を含む。すなわち、式Ｉの６ａ，１０
ａ−トランス化合物は、６ａα，１０ａβ一体、６ａβ
，１０ａα一体およびそれらの混合物を含む。この種の
鏡像異性体混合物は、常法に従つてｄｌ一体と表示する
。本発明方法によれば、２，７−ジヒドロキシー５−イ
ソプロピリデン−９一置換−２，６−メタノ−２Ｈ−１
−べンゾオキソシン（■）を、塩化アルミニウムまたは
臭化アルミニウム、好ましくは塩化アルミニウムと反応
させる。

本工程において使用するハロゲン化アルミニウムの量は
、普通２モル過剰〜６モル過剰量であるが、所望により
さらに大量を使用することもできる。本方法は、ハロゲ
ン化炭化水素や芳香族溶媒、例えば、ジクロルメタン、
ジブロムメタン、１，２ジクロルエタン、１，１−ジブ
ロムエタン、クロルプロパン、クロルベンゼン、ブロム
ベンゼン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどを反応溶
媒として実施されるが、好ましい溶媒はジクロルメタン
である。

本反応は−２０℃〜１００℃の範囲で効果的に進行する
が、好ましくはＯ℃〜８０℃の範囲において実施される
。

べンゾオキソシン誘導体から対応する６ａ，１０ａ−ト
ランス−ヘキサヒドロージベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９
−オン誘導体への変換は、実質上０，５〜８時間で完了
するが、さらに長時間反応させることも可能であつて、
有害ではない。上記変換反応の生成物であるジベンゾ〔
ｂ，ｄ〕ピラノンは、反応混液を水洗するか、あるいは
所望なら希鉱酸、例えば塩酸で洗浄し、有機溶媒を留去
することにより、容易に単離される。

こうして単離された残留物は、必要なら常法、例えはク
ロマトグラフイー、ヘキサンやシクロヘキサンなどの溶
媒からの再結晶などによつてさらに精製され得る。本発
明方法に使用される原料物質、２，７−ジヒドロキシ−
５−イソプロピリデン−９一置換２，６−メタノ−３．
４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−１−べンヅオキソシン
は、適当な５一置換レゾルシノ一ルと１−アルコキシ−
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−
シクロヘキサジエンを、適当な触媒（三臭化ホウ素、三
フツ化ホウ素、塩化亜鉛など）の存在下に反応させるこ
とにより容易に製造される。

この反応を凡そ当モル量の触媒（例えば三フツ化ホウ素
）の存在下に行うと、生成物は２−アルコキシ−５イソ
プロピリデンーJメ[ヒドロキシ一９一置換一２，６−メ
タノ一２Ｈ−ベンゾオキソシンである。一方、５一置換
レゾルシノールと１−アルコキシ−４−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）１，４−シクロヘキサジエンを
、過剰の触媒（例えば０．５〜２モル過剰の三フツ化ホ
ウ素、塩化亜鉛）の存在下に反応させると、対応する２
，７−ジヒドロキシ−５−イソプロピリデン一９置換−
２，６−メタノ一３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈ
−１−ベンゾオキソシン（）が直接得られる。しかし、
５一置換レゾルシノールと１−アルコキシ−４−（１−
ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−シクロヘキ
サジエンとの縮合反応は、ハロゲン化アルミニウムの存
在下には進行しない。本発明方法において、トランス−
１−ヒドロキシ−３一置換−６，６−ジメチル−６，６
ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジベ
ンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン一９−オンを得るために、ハロゲ
ン化アルミニウムと反応させる２，７−ジヒドロキシ−
５−イソプロピリデン一９一置換−２，６−メタノ一３
，４，５，６−デトラヒドロ２Ｈ−１−ベンゾオキソシ
ンの例には、次のような化合物が含まれる。

２，７−ジヒドロキシ−５−イソプロピリデン９−（１
，１−ジメチルヘプチル）−２，６メタノ一３，４，５
，６−テトラヒトロー２Ｈ１−ベンゾオキソシン、２，
７−ジヒドロキシ−５−イソプロピリデン一９−ｎ−ペ
ンチル一２，６−メタノ一３，４，５，６−テトラヒト
ロー２Ｈ−１−ベンゾオキソシン：２，７−ジヒドロキ
シ−５−イソプロピリデン９−（１，２−ジメチル−１
−ヘプチル）−２，６−メタノ一３，４，５，６−テト
ラヒドロ２Ｈ−１−ベンゾオキソシンリ本発明方法によ
つて容易に製造されるｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−
１−ヒドロキシ−３一置換一６，６−ジメチル−６，６
ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジベ
ンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン一９−オンの代表例には、次の化
合物が含まれる。

Ｄｊ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
ｎ−ヘプチル−６，６−ジメチル−６，６ａ，７，８，
１０，１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ
〕ピラン一９−オン；ｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−
１−ヒドロキシ−３−（１，２−ジメチルヘプチル）６
，６ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキ
サヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン９−オン；
およびｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ
−３−（１−エチルヘキシル）−６，６−ジメチル−６
，６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−
ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン一９オン。

本発明によつて製造されるｄｌ−６ａ，１０ａートラン
ス−１−ヒドロキシ−３一置換−６，６ジメチル−６，
６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジ
ベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラン９−オンは向精神薬として有用
であり、また他の有用な医薬（例えば、米国第３５０７
８８５号および第３６３６０５８号に記載されたもの）
を製造するための中間体として有用である。

本発明方法によつて製造される化合物の一部はまた、抗
不安剤および抗うつ剤として特に有用であることが最近
発見された。特に重要な化合物は、例えば、米国特許第
３９２８５９８号に記載されているｄｌ−６ａ，１０ａ
−トランス−１−ヒドロキシ３−（１．１−ジメチルヘ
プチル）−６，６ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，
１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ，ｄ〕ピラ
ン９−オンである。本化合物の有用性は、他のいくつか
の関連化合物と共に、抗不安作用の検定に利用される標
準的実験方法によつて証明された。特に上記化合物は、
中隔損傷ラツトを馴化させるために経口投与した場合、
最小有効量１．２５１１７／Ｋｙを示した。従つて、本
発明方法は、不安症を訴え、治療を必要としている患者
に投与され得る化合物を提供する。

本化合物は、好ましくは経口投与用に製剤化されるが、
非経口投与もまた可能でめる。本化合物の投与量は通常
、１日あたり０．１〜１００′１１ｔ（Ｉである。本化
合物は、常法により、通常の賦形剤あるいは担体（例え
ば、デンプン、デキストロース、ポリビニルピロリドン
など）を用いて製剤される。製剤は簡便な経口投与用に
、錠剤に成型されてもよいし、ゼラチンカプセルに充填
されてもよい。また非経口投与用には、溶液または懸濁
液としてもよい。経口投与の好ましい態様の例としては
、ｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３
−（１，１−ジメチルヘプチル）−６，６−ジメチル−
６，６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オンのような本発明
化合物１０部を、エタノ一ル中でポリビニルピロリドン
９０部と混和する。次いで、エタノ一ルを蒸発させて除
去し、得られた固体をデンプン８９部とポリオキシエチ
レンソルビタン、モノオレエート１部と混和する。この
混合物を、各カプセルが有効成分５７Ｉ′Ｉを含むよう
に充填した。患者は１日あたり１〜２カプセル、または
静穏作用を実現するに必要な量を投与される。さらに、
先にも述べたように、式１の６ａ，１０ａートランスー
ジペンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オンは、他の有用なジ
ベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン誘導体の合成中間体として有用
である。

特に、９−ケトンを還元すると、血圧降下剤として有用
な化合物を得る。例えば、ｄｌ−６ａ，１０ａ−トラン
ス−１−ヒドロキシ−３−（１，１−ジメチルヘプチル
）−６，６−ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，１０
ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−
９−オンを還元するとｄｌ６ａ，１０ａ−トランス−３
−（１，１−ジメチルヘプチル）−６，６−−ジメチル
−６，６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−１，９−ジオールが得
られ、後者は降圧作用を有するので薬理的に特に重要で
ある。本発明方法によつて得られる化合物は、さらにま
た中枢神経系への作用を有する医薬の合成中間体として
有用である。

６ａ，１０ａ−トランスジベ冫ゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９
−オン類をメチノレマグネシウムブロミドと反応させ、
次いで脱水反応を行うと６ａ，１０ａ−トランス−１−
ヒドロキシ−３一置換−６，６，９−トリメチル−６ａ
，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
，ｄ〕ピラン類が得られ、その多くは、例えば米国特許
第３５０７８８５号に記載されているように、有用な中
枢神経薬である。

本発明方法は、事実上選択的に６ａ，１０ａトランスー
ヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン誘導
体を与える点が注目されるべきである。

薬理学的に活性が劣るｄｊ−６ａ，１０ａシスージベン
ゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オンが生成しないことが望ま
しいので、本反応は極めて重要である。本発明の方法を
さらに完全に説明するため、以下の詳細な実施例を、例
示として掲げる。

参考例 １ ２，７−ジヒドロキシ−５−イソプロピリデン９−（１
，１−ジメチルヘプチル）−２，６メタノ−３，４，５
，６−テトラヒドロ２Ｈ−１−ベンゾオキソシン １−メトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１，４−シクロヘキサジエン１．０９と５−（１
，１−ジメチルヘプチル）レゾルシノ一ル１．１８９
をジクロルメタン４０ｍｌに？かし、氷水浴中で５℃に
冷却して攪拌しながら、三フツ化ホウ素・ジエチルエー
テレート１．５ｄを一度に加えた。

反応混合物を５℃で５時間攪拌し、炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄後乾燥した。減圧下に溶媒を留去すると油
状物質を得た。得られた油状物實をｎ−ヘキサンで磨砕
し、室温で１２時間放置した。その間に固化した生成物
を沢取し、メチルシクロヘキサン１０ｍｌから再結晶し
て２，７ジヒドロキシ−５−イソプロピリデン−９（１
，１−ジメチルヘプチル）−２，６−メタノ３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１−べンゾオキソシン５８
０ｍ７を得た。

Ｍｐ１５８〜１５９℃。元素分析：Ｃ２４Ｈ３６０３と
して計算値：Ｃ，７７．３８，Ｈ，９．７４。実験値：
Ｃ，７７．３３；Ｈ，９．５５ｏ実施例 １ ｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
（１，１−−ジメチルヘプチル）−６，６ジメチノレ−
６，６ ａ，７，８ ， １０， １０ ａーヘキサヒ
ドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン２，
７−ジヒドロキシ−５−イソプロビリデン９−（１，１
−ジメチルヘプチル）−２，６メタノ−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ１−べンゾオキソシン１００ηを
ジクロルメタン５ｍｌに溶かして２４℃で攪拌しながら
、塩化アルミニウム１００ｍ７を一度に加えた。

反応混合物を２４℃で６時間攪拌し、次いで１Ｎ塩酸お
よび水で洗浄した。乾燥後減圧下に溶媒を留去して、ｄ
ｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−（
１，１−ジメチルヘプチル）−６，６−ジメチル−６，
６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジ
ベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピランー９−オンを得た。Ｍｐ１６０
〜１６１℃。ｎｍｒ（ＣＤＣｌ３）：６７Ｈｚ（ｓ，３
Ｈ，Ｃ−６メチル）：８８Ｈｚ（ｓ，３Ｈ，Ｃ−６メチ
ル）。実施例 ２ ｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
（１，１−−ジメチルヘプチル）−６，６−ジメチル−
６，６ａ，７，８，１０，１０ａーヘキサヒドロ−９Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン２，７−ジヒド
ロキシ−５−イソプロピリデンー９−（１，１−ジメチ
ルヘプチル）−２，６ーメタノ−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−１−べンゾオキソシン１９をジクロル
メタン２０ｍｌに溶かし、５℃に冷却した。

塩化アルミニウム１９を加え、混合物を５℃で２時間撹
拌した。反応混液を３回水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を熱ｎ−ヘキサン
１０ｍｌで洗浄し、沢過して、ｄｌ−６ａ，１０ａトラ
ンス−１−ヒドロキシ−３−（１，１−ジメチルヘプチ
ル）−６，６−ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン
−９−オンＯ．８２９を得た。Ｍｐ１６１〜１６３℃ｏ
本品は、実施例１の生成物とｎｍｒ分析により同定され
た。実施例 ３ ｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
（１，１−ジメチルヘプチル）−６，６ージメチル−６
，６ａ，７，８，１０，１０ａーヘキサヒドロ−９Ｈ−
ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン実施例２の方法を
、０℃においてＯ．３９のスケールで実施した。

４時間後に目的物質への変換が実質的に完了した。

生成物は、薄膜クロマトグラフイーにより実施例１の生
成物と同定された。実施例 ４ｄｌ−６ａ，１０ａ−ト
ランス−１−ヒドロキシ−３−（１，１ −ジメチルヘ
プチル）−６，６ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，
１０ａ一ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラ
ン−９−オン反応溶媒としてべンゼンを使用し、室温で
実施例３の方法を実施した。

目的物質への変換は、実質的に２時間で完了した。生成
物は、薄膜クロマトグラフイーにより実施例１の生成物
と同定された。実施例 ５ ｄｊ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
（１，１−ジメチルヘプチル）−６，６−ジメチル−６
，６ａ，７，８，１０，１０ａーヘキサヒドロ−９Ｈ−
ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン溶媒としてトルエ
ンを使用して実施例４の方法を実施した。

２時間で、実施例１の生成物と薄膜クロマトグラフイー
で同定される目的物質への変換が完了した。

実施例 ６ ｄＺ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
（１，１−ジメチルヘプチル）−６，６−ジメチル−６
．６ａ，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−
ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン溶媒としてｏ−ク
ロルトルエンを使用し、実施例５の方法を実施した。

目的物質への変換は、実質的に２時間で完了した。本品
は、薄層クロマトグラフイーにより実施例１の生成物と
同定された。実施例 ７ｄｊ−６ａ，１０ａ−トランス
−１−ヒドロキシ−３−（１，１−ジメチルヘプチル）
−６，６−ジメチル−６，６ａ，７，８，１０，１０ａ
ーヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベゾゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９
−オン溶媒として１，１，２−トリクロルエタンを使用
して実施例６の方法を実施した。

２時間の攪拌で目的物質への変換は実質的に完了し、生
成物は薄層クロマトグラフイーにより実施例１の生成物
と同定された。

実施例 ８ ｄｌ−６ａ，１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３−
（１，１−ジメチルヘプチル）−６，６−ジメチル−６
，６ａ，７，８，１０，１０ａヘキサヒドロ−９Ｈ−ジ
ベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−９−オン溶媒としてクロロホ
ルムを使用し、実施例７を実施した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２，７−ジヒドロキシ−５−イソプロピリデン−９
   −置換−２，６−メタノ−３，４，５，６−テトラヒド
   ロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン（II）を塩化アルミニ
   ウムまたは臭化アルミニウムと非反応性有機溶媒中で反
   応させることを特徴とする６ａ，１０ａ−トランス−ヘ
   キサヒドロジベンゾピラノン誘導体（ I ）の製造方法
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、ＲはＣ＿５〜Ｃ＿１＿０アルキルを表わし、式
   I において６ａおよび１０ａ位に結合している水素原
   子は相互にトランス配置をとるものとする。 ）２ 反応温度が−２０℃ないし１００℃である特許請
   求の範囲１記載の方法。３ 反応溶媒がハロゲン化炭化
   水素または芳香族溶媒である特許請求の範囲１記載の方
   法。 ４ Ｒが１，１−ジメチルヘプチルである特許請求の範
   囲１記載の方法。 ５ 反応温度が０℃ないし８０℃である特許請求の範囲
   １記載の方法。 ６ 反応溶媒がジクロルメタン、クロロホルム、１，１
   ，２−トリクロルエタン、ｏ−クロルトルエン、ベンゼ
   ンまたはトルエンである特許請求の範囲３記載の方法。