EA010831B1 - ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА D ГИДРОБРОМИДА МЕТИЛ-(+)-(S)-α-(2-ХЛОРФЕНИЛ)-6,7-ДИГИДРОТИЕНО[3,2-C]ПИРИДИН-5(4H)-АЦЕТАТА - Google Patents

ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА D ГИДРОБРОМИДА МЕТИЛ-(+)-(S)-α-(2-ХЛОРФЕНИЛ)-6,7-ДИГИДРОТИЕНО[3,2-C]ПИРИДИН-5(4H)-АЦЕТАТА Download PDF

Info

Publication number
EA010831B1
EA010831B1 EA200601921A EA200601921A EA010831B1 EA 010831 B1 EA010831 B1 EA 010831B1 EA 200601921 A EA200601921 A EA 200601921A EA 200601921 A EA200601921 A EA 200601921A EA 010831 B1 EA010831 B1 EA 010831B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
chlorophenyl
methyl
dihydrothieno
hydrobromide
pyridine
Prior art date
Application number
EA200601921A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601921A1 (ru
Inventor
Кейт Ричард Лоример
Алисия Ти Фуай Нг
Original Assignee
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис
Publication of EA200601921A1 publication Critical patent/EA200601921A1/ru
Publication of EA010831B1 publication Critical patent/EA010831B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

Изобретение относится к полифорфной форме D гидробромида метил-(+)-(S)-α-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5(4Н)-ацетата, к содержащим ее фармацевтическим композициям и к способу ее применения для ингибирования агрегации тромбоцитов.

Description

Изобретение относится к полиморфной форме Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7дигидротиено[3,2-С]-пиридин-5(4Н)-ацетата (клопидогреля), к содержащим их фармацевтическим композициям и к способу их применения для ингибирования агрегации тромбоцитов.
В патенте И8 № 4847265, опубликованном 11 июля 1989 г., предложен энантиомер метил-а-5(4,5,6,7-тетрагидро-[3,2-С]тиенопиридил)(2-хлорфенил)ацетата или его фармацевтически приемлемая соль. В частности, описаны гидрохлорид, гидросульфат, гидробромид и соль с таурохолевой кислотой.
В патенте И8 № 6429210, опубликованном 6 августа 2002 г., предложена полиморфная форма II гидросульфата метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата, известного как гидросульфат клопидогреля.
В патенте АО 03/066637, опубликованном 14 августа 2003 г., предложены кристаллические формы I и II гидрохлорида метил-(3)-(+)-(2-хлорфенил)-2-(6,7-дигидро-4Н-тиено[3,2-С]пиридин-5-ил)ацетата.
В патенте И8 2003/0114479, опубликованном 19 июня 2003 г., предложены кристаллические формы III, IV и V и аморфная форма гидросульфата клопидогреля.
В патенте И8 2003/0225129, опубликованном 4 декабря 2003 г., предложены кристаллические формы III, IV, V и VI и аморфная форма гидросульфата клопидогреля.
На физические свойства фармацевтического соединения в твердом состоянии могут оказывать влияние условия, в которых соединение получают в твердой форме. Физические свойства твердого состояния включают, например, летучесть измельченного твердого вещества, которая влияет на легкость обработки при его переработке в фармацевтический продукт. Другим важным свойством твердого состояния фармацевтического соединения является скорость растворения в водной жидкости. Скорость растворения активного ингредиента в желудочной жидкости пациента может иметь терапевтические последствия, поскольку она определяет верхний предел скорости, с которой перорально введенный активный ингредиент может поступать в кровь. Форма твердого состояния соединения может также влиять на его растворимость, биосовместимось, поведение при прессовании, стабильность или электростатические свойства.
На указанные физические свойства фармацевтического соединения могут оказывать влияние конформация и ориентация молекул в элементарной ячейке, которая определяет конкретную полиморфную форму соединения. Полиморфная форма может обусловливать термическое поведение, отличающееся от аморфного вещества или другой полиморфной формы. Термическое поведение измеряют в лаборатории такими методами, как определение температуры плавления в капилляре, термогравиметрический анализ и дифференциальная сканирующая калориметрия, и оно может быть использовано для различения одной полиморфной формы от другой. Конкретная полиморфная форма может также обусловливать различные свойства, которые могут быть определены методом порошковой дифракции рентгеновских лучей, 13С-ЯМР спектрометрией в твердом состоянии и ИК-спектрометрией.
Открытие новых кристаллических полиморфных или аморфных форм фармацевтического соединения дает возможность улучшить физические или рабочие характеристики фармацевтического продукта в том смысле, что расширяет набор веществ, из которых при составлении форм имеется возможность получить, например, фармацевтическую дозированную форму лекарственного средства с целевым профилем доставки или другими желаемыми характеристиками.
Изобретение относится к полиморфной форме Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата (клопидогреля)
• НВг
Как более подробно описано далее, полиморфная форма Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата (клопидогреля) данного изобретения отличается от бромисто-водородных солей, предложенных в вышеупомянутом патенте И8 № 4847265.
Полиморфная форма Ό характеризуется РТШ-спектром с пиками около 456, 723, 756, 1647 и 1748 см-1. Форма Ό дает порошковую рентгенограмму, по существу, как изображено на фиг. 4Ό, и РТШспектр, по существу, как изображено на фиг. 5.
Данное изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей полиморфную форму Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом, разбавителем или наполнителем.
Данное изобретение также относится к способу ингибирования агрегации тромбоцитов, который предусматривает введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества полиморфной формы Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
- 1 010831
Данное изобретение также относится к использованию полиморфной формы Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата для изготовления лекарственного препарата для ингибирования агрегации тромбоцитов.
Данное изобретение также относится к способу уменьшения атеросклеротических случаев, который предусматривает введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества полиморфной формы Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
Данное изобретение также относится к применению полиморфной формы Ό гидробромида метил(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата для изготовления лекарственного препарата для сокращения атеросклеротических случаев.
Фиг. 1А представляет собой порошковую рентгенограмму формы А гидрата гидробромида метил(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
Фиг. 1В представляет собой порошковую рентгенограмму формы В гидробромида метил-(+)-(8)-а(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
Фиг. 2 представляет собой РТ-Ж-спектр формы А гидрата гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
Фиг. 3 представляет собой РТ-Ж-спектр формы В гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7дигидротиено [3,2-С] пиридин-5 -(4Н)-ацетата.
Фиг. 4 представляет собой порошковую рентгенограмму формы Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
Фиг. 5 представляет собой РТ-Ж-спектр формы Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7дигидротиено [3,2-С] пиридин-5 -(4Н)-ацетата.
Форму А гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)ацетата получают взаимодействием метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5(4Н)-ацетата с бромисто-водородной кислотой, как описано в примере 1.
Форма В гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)ацетата может быть получена добавлением формы А к ацетонитрилу с последующим прибавлением к раствору изопропилацетата до образования осадка формы Ό. Растворители декантируют и упаривают, получая форму В.
Метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дихлортиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетат может быть получен, например, по способу, описанному в патенте И8 № 4847265, который приведен здесь в качестве ссылки, или способами, описанными здесь в примерах.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение, однако не ограничивая его. Все температуры плавления даны в градусах шкалы Цельсия (°С) и получены помещением образца в стеклянный капилляр. Анализ методом порошковой дифракции рентгеновских лучей (ΧΚΡΌ) осуществляли с помощью дифрактометра для порошковой дифракции рентгеновских лучей 81ιίιη;·ιάζι.ι ΧΚΌ-6000 (с напряжением в трубке 40 кВ, силой тока в амперах 40 мА, щелями дивергенции и рассеяния прибора, установленными на 1°, щелью приемника прибора, установленной на 0,15 мм, и непрерывным тета-два-тета сканированием при 3°/мин от 2,5 до 40° 2 тета), используя излучение СиКа. Инфракрасный спектр снимали на инфракрасном спектрофотометре с фурье-пребразованием (РТ-Ж) Мадиа-Ж 860, снабженном источником ИК-излучения в средней/дальней области ИК-спектра Еует-С1о, и образцы получали смешением образца с КВг.
Получение 1. Метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетат.
Раствор гидросульфата клопидогреля (который может быть приготовлен согласно способам, описанным в патенте И8 № 6429210, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки) обрабатывали водным раствором карбоната натрия. Указанное в заголовке соединение экстрагировали простым диэтиловым эфиром, раствор сушили над Мд8О4 и растворитель удаляли при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде желтого геля.
Пример 1. Форма А гидрата гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2С]пиридин-5-(4Н)-ацетата.
Раствор метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5-(4Н)-ацетата из получения 1 (1,8067 г в 25 мл этанола) (2,767 мл) прибавляли к бромисто-водородной кислоте (2,0 моль/л, 0,310 мл). Прибавляли гептан (1,00 мл) и раствор фильтровали через 0,2 мкм нейлоновый фильтр в чистый сосуд и оставляли в атмосфере азота. Образовавшееся твердое вещество суспендировали в смеси 1,4-диоксан-этанол (9:1) (1,0 мл) при комнатной температуре и образец встряхивали при температуре 25-35°С. Затем образец охлаждали, фильтровали и сушили до получения 0,0187 г указанного в заголовке соединения, т.пл. 116°С. В патенте И8 № 4847265 описано две бромисто-водородные соли, одна плавится при 111°С и другая при 140°С. Соединение настоящего примера анализировали (методами) РТ-Ж и ΧΚΡΌ и обнаружили, что они соответствуют более низкоплавкой бромисто-водородной соли, описанной в патенте И8 № 4947265.
- 2 010831
Пример 2. Форма В гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-
5-(4Н)-ацетата.
Форму А гидрата гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-5(4Н)-ацетата из примера 1 (0,0323 г) прибавляли к ацетонитрилу (0,200 мл) и смесь обрабатывали ультразвуком до полного растворения. Раствор фильтровали через 0,2 мкм нейлоновый фильтр в чистый сосуд и добавляли изопропилацетат (2,600 мл) до образования осадка. Раствор декантировали, затем фильтровали через 0,2 мкм нейлоновый фильтр в чистый сосуд и оставляли открытым для упаривания досуха, получая указанное в заголовке соединение, т.пл. 140-143°С, которое анализировали ΡΤ-ΙΚ и ΧΚΡΌ.
Пример 3. Форма Ό гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-С]пиридин-
5-(4Н)-ацетата.
Осадок, полученный в примере 2, сушили, получая указанное в заголовке соединение в виде аморфного твердого вещества, которое анализировали (методами) ΡΤ-ΙΚ и ΧΚΡΌ.
Как описано в патентах И8 № 4847265 и 5576326 (полное содержание которых включено здесь в качестве ссылки), было обнаружено, что метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2С]пиридин-5-(4Н)-ацетат и его фармацевтически приемлемые соли проявляют ценные фармакологические свойства. В частности, было обнаружено, что они ингибируют агрегацию тромбоцитов и, таким образом, могут быть использованы для сокращения атеросклеротических случаев, таких как инфаркт миокарда, инсульт и смерть от сосудистых заболеваний.
Соединения изобретения обычно вводят пациентам, которыми являются, не ограничиваясь ими, млекопитающие, такие как, например, человек. Для специалистов в данной области должно быть очевидно, что соединения согласно изобретению могут вводиться совместно с другими терапевтическими или профилактическими средствами и/или лекарственными препаратами, которые не являются несовместимыми с ними медицински.
Соединения изобретения могут быть получены для фармацевтического применения обычными фармацевтическими способами, которые хорошо известны в уровне техники, то есть по технологии изготовления фармацевтической композиции, которая состоит из соединений изобретения вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, адъювантами, разбавителями или наполнителями, для перорального введения в твердой или жидкой форме, парентерального введения, местного введения, ректального введения или в форме аэрозоля для ингаляции и т.п.
Твердые композиции для перорального введения представляют собой прессованные таблетки, пилюли, порошки и гранулы. В указанных твердых композициях активное вещество смешано по меньшей мере с одним разбавителем, таким как крахмал, карбонат кальция, сахароза или лактоза. Указанные композиции могут также содержать дополнительные вещества, отличающиеся от инертных разбавителей, например смазывающие агенты, такие как стеарат магния, тальк и подобные.
Жидкие композиции для перорального введения представляют собой фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы и эликсиры, содержащие инертные разбавители, обычно применяемые в технике, такие как вода и медицинское парафиновое масло. Наряду с инертными разбавителями указанные композиции могут также содержать адъюванты, такие как увлажнители и суспендирующие агенты, и подсластители, вкусовые вещества, отдушки и консерванты. Согласно изобретению соединения для перорального введения также могут представлять собой капсулы из всасывающегося вещества, такого как желатин, содержащие активное соединение с добавкой или без разбавителей или наполнителей.
Готовые препаративные формы согласно изобретению для парентерального введения представляют собой стерильные водные, водно-органические и органические растворы, суспензии и эмульсии. Примерами органических растворителей или суспендирующих сред являются пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, и органические сложные эфиры для инъекций, такие как этилолеат. Указанные композиции могут также содержать адъюванты, такие как стабилизаторы, консерванты, смачивающие, эмульгирующие и диспергирующие агенты.
Готовые препаративные формы согласно изобретению для местного введения или аэрозоли для введения путем ингаляций включают растворенные или суспендированные соединения изобретения в фармацевтически приемлемом носителе, таком как вода, водный спирт, гликоль, масляный раствор или эмульсия типа вода-в-масле и подобное.
Готовые препаративные формы для ректального введения представляют собой суппозитории, полученные путем использования подходящих носителей, например масла какао, гидрогенизированных масел, глицеридов или насыщенных жирных кислот и подобного.
При желании соединения изобретения могут быть введены в системы с медленным высвобождением или с направленной доставкой, такие как полимерные матрицы, липосомы и микросферы.
Процент активного компонента в указанных композициях может варьироваться таким образом, чтобы получить желаемую дозировку. Дозировки введения конкретному пациенту варьируются в зависимости от клинической оценки, использующей в качестве критериев: способ введения, продолжительность лечения, массы и физическое состояние пациента, эффективность активного соединения и реакция
- 3 010831 на него пациента. Эффективное дозированное количество активного компонента может, таким образом, быть легко определено практикующим врачом после рассмотрения всех критериев с учетом наилучшей оценки со стороны пациента. Обычно соединение данного изобретения вводят при дозировке в интервале от примерно 0,01 до примерно 100 мг/кг массы тела.

Claims (6)

1. Полиморфная форма О гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2С]пиридин-5-(4Н)-ацетата, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, по существу, как изображено на фиг. 4.
2. Полиморфная форма О гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2С]пиридин-5-(4Н)-ацетата по п.1, характеризующаяся ΕΤ-ΙΚ-спектром с пиками примерно 456, 723, 756, 1647 и 1748 см-1.
3. Полиморфная форма О гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2С]пиридин-5(4Н)-ацетата по п.1, характеризующаяся ΕΤΙΚ-спектром, по существу, как изображено на фиг. 5.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение но любому из пп.1-3 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом, разбавителем или наполнителем.
5. Способ ингибирования агрегации тромбоцитов, предусматривающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-3.
6. Способ сокращения атеросклеротических явлений, предусматривающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-3.
Порошковая рентгенограмма формы А и В гидробромида метил-(+)-(8)-а-(2-хлорфенил)-6,7-
EA200601921A 2004-04-20 2005-04-18 ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА D ГИДРОБРОМИДА МЕТИЛ-(+)-(S)-α-(2-ХЛОРФЕНИЛ)-6,7-ДИГИДРОТИЕНО[3,2-C]ПИРИДИН-5(4H)-АЦЕТАТА EA010831B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56379604P 2004-04-20 2004-04-20
PCT/US2005/013146 WO2005103058A1 (en) 2004-04-20 2005-04-18 Polymorphic forms of methyl (+) - (s) -alpha- (2-chlorophenyl) -6, 7-dihydrothieno `3,2-c!pyridine-584h) acetate hydrobromide, clopidrogel hydrobromide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601921A1 EA200601921A1 (ru) 2007-02-27
EA010831B1 true EA010831B1 (ru) 2008-12-30

Family

ID=34966201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601921A EA010831B1 (ru) 2004-04-20 2005-04-18 ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА D ГИДРОБРОМИДА МЕТИЛ-(+)-(S)-α-(2-ХЛОРФЕНИЛ)-6,7-ДИГИДРОТИЕНО[3,2-C]ПИРИДИН-5(4H)-АЦЕТАТА

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20070088049A1 (ru)
EP (1) EP1756116A1 (ru)
JP (1) JP2007533744A (ru)
KR (1) KR20070012675A (ru)
CN (1) CN1997648A (ru)
AU (1) AU2005236034A1 (ru)
BR (1) BRPI0509997A (ru)
CA (1) CA2562507A1 (ru)
CR (1) CR8678A (ru)
EA (1) EA010831B1 (ru)
EC (1) ECSP066932A (ru)
IL (1) IL178680A0 (ru)
MA (1) MA28588B1 (ru)
MX (1) MXPA06012205A (ru)
NO (1) NO20065233L (ru)
NZ (1) NZ551371A (ru)
TN (1) TNSN06331A1 (ru)
UA (1) UA83919C2 (ru)
WO (1) WO2005103058A1 (ru)
ZA (1) ZA200608569B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0321256D0 (en) 2003-09-11 2003-10-08 Generics Uk Ltd Novel crystalline compounds
WO2006034451A2 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline clopidogrel hydrobromide and processes for preparation thereof
SI22492A (sl) * 2007-03-08 2008-10-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Polimorfne oblike klopidogrel hidrobromida
UY31531A1 (es) * 2007-12-17 2009-08-03 Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr)
ATE530172T1 (de) 2008-02-26 2011-11-15 Lesvi Laboratorios Sl Pharmazeutische formulierungen mit clopidogrel
HUP1400294A2 (hu) 2014-06-13 2015-12-28 Skillpharm Kft Clopidogrel új alkalmazása

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4847265A (en) * 1987-02-17 1989-07-11 Sanofi Dextro-rotatory enantiomer of methyl alpha-5 (4,5,6,7-tetrahydro (3,2-c) thieno pyridyl) (2-chlorophenyl)-acetate and the pharmaceutical compositions containing it
WO2005026174A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-24 Generics [Uk] Limited Novel crystalline polymorphs of clopidogrel
WO2005048992A1 (en) * 2003-11-03 2005-06-02 Sandoz Ag Process for preparing clopidogrel compositions
WO2005068471A1 (en) * 2004-01-13 2005-07-28 Zentiva, A.S. New crystalline forms of clopidogrel hydrobromide and methods of their preparation
WO2005080890A1 (de) * 2004-02-24 2005-09-01 Siegfried Generics International Ag Pharmakologisch akzeptierbare salze von clopidogrel

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2779726B1 (fr) * 1998-06-15 2001-05-18 Sanofi Sa Forme polymorphe de l'hydrogenosulfate de clopidogrel
AU1816901A (en) * 1999-12-06 2001-06-12 Euro-Celtique S.A. Benzimidazole compounds having nociceptin receptor affinity
CA2470479A1 (en) * 2001-12-18 2003-06-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate
US7074928B2 (en) * 2002-01-11 2006-07-11 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate
HUP0200438A3 (en) * 2002-02-06 2003-10-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Novel clopidogrel hydrochloride polymorphs, process for the preparation thereof, their use and pharmaceutical compositions containing them
CZ297472B6 (cs) * 2002-08-27 2006-12-13 Zentiva, A.S. Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I
DE10305984A1 (de) * 2003-02-13 2004-09-02 Helm Ag Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4847265A (en) * 1987-02-17 1989-07-11 Sanofi Dextro-rotatory enantiomer of methyl alpha-5 (4,5,6,7-tetrahydro (3,2-c) thieno pyridyl) (2-chlorophenyl)-acetate and the pharmaceutical compositions containing it
WO2005026174A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-24 Generics [Uk] Limited Novel crystalline polymorphs of clopidogrel
WO2005048992A1 (en) * 2003-11-03 2005-06-02 Sandoz Ag Process for preparing clopidogrel compositions
WO2005068471A1 (en) * 2004-01-13 2005-07-28 Zentiva, A.S. New crystalline forms of clopidogrel hydrobromide and methods of their preparation
WO2005080890A1 (de) * 2004-02-24 2005-09-01 Siegfried Generics International Ag Pharmakologisch akzeptierbare salze von clopidogrel

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BRITAIN ET AL.: "Polymorphism in Pharmaceutical Solids passage", POLYMORPHISM IN PHARMACEUTICAL SOLIDS, 1999, pages 235-238, XP002278123 *
CAIRA M.R.: "CRYSTALLINE POLYMORPHISM OF ORGANIC COMPOUNDS", TOPICS IN CURRENT CHEMISTRY, SPRINGER, BERLIN, DE, vol. 198, 1998, pages 163-208, XP001156954, ISSN: 0340-1022 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070012675A (ko) 2007-01-26
BRPI0509997A (pt) 2007-10-16
NZ551371A (en) 2010-07-30
WO2005103058A1 (en) 2005-11-03
ECSP066932A (es) 2006-12-20
CR8678A (es) 2007-08-28
MXPA06012205A (es) 2007-01-31
CA2562507A1 (en) 2005-11-03
NO20065233L (no) 2006-11-14
TNSN06331A1 (en) 2008-02-22
IL178680A0 (en) 2007-02-11
JP2007533744A (ja) 2007-11-22
UA83919C2 (en) 2008-08-26
EA200601921A1 (ru) 2007-02-27
US20070088049A1 (en) 2007-04-19
ZA200608569B (en) 2007-12-27
MA28588B1 (fr) 2007-05-02
CN1997648A (zh) 2007-07-11
AU2005236034A1 (en) 2005-11-03
EP1756116A1 (en) 2007-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI290927B (en) 2-Acetoxy-5-(alpha-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine acid-additive salts
CA3018402C (en) Vortioxetine pamoic acid salt and crystal form thereof
US6514986B2 (en) Chiral fluoroquinolone arginine salt forms
EA010831B1 (ru) ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА D ГИДРОБРОМИДА МЕТИЛ-(+)-(S)-α-(2-ХЛОРФЕНИЛ)-6,7-ДИГИДРОТИЕНО[3,2-C]ПИРИДИН-5(4H)-АЦЕТАТА
CN107922340B (zh) 1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物、其制备方法和应用
SK302792A3 (en) Inhibitor of a therosclerotic thickening of intima
US20100227882A1 (en) Clopidogrel salt and polymorphic forms thereof
ES2363364T3 (es) Dihidrato de pamoato de olanzapina.
WO2001085095A2 (en) Chiral fluoroquinolizinone arginine salt forms
GB2469883A (en) Novel crystalline form of Prasugrel hydrogensulphate
JPS6230191B2 (ru)
WO1998043638A1 (fr) Agent therapeutique pour maladies auto-immunes
JP5695797B2 (ja) 新規抗血小板化合物の付加塩
WO2022001847A1 (zh) 四氢异喹啉类衍生物的盐、其制备方法及其医药应用
JP3571114B2 (ja) 麻薬拮抗剤
EP1509519B1 (en) Crystalline fluoroquinolone arginine salt form
CA3088824A1 (en) Apomorphine·palmitic acid cocrystal solid particle crystalline form
EP1918289A2 (en) Crystalline fluoroquinolone arginine salt form

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU