WO2024149331A1 - 一种氨基脂质化合物、其制备方法和应用 - Google Patents

一种氨基脂质化合物、其制备方法和应用 Download PDF

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WO2024149331A1
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alkylene
lipid compound
stereoisomer
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李林鲜
陈永好
黄兴
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深圳深信生物科技有限公司
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    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/12—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of acyclic carbon skeletons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups

Definitions

  • One aspect of the present disclosure provides an amino lipid compound represented by formula (I):
  • Another aspect of the present disclosure provides a method for preparing the amino lipid compound.
  • Another aspect of the present disclosure provides use of the amino lipid compound for preparing a delivery vehicle for an active ingredient.
  • Another aspect of the present disclosure provides a pharmaceutical composition containing the lipid nanoparticles.
  • Another aspect of the present disclosure provides a method for delivering a biologically active ingredient to a cell, a tissue or an organ via the lipid nanoparticle or the pharmaceutical composition.
  • Another aspect of the present disclosure provides a method for producing a polypeptide and/or protein of interest in mammalian cells by the lipid nanoparticle or pharmaceutical composition.
  • Another aspect of the present disclosure provides use of the amino lipid compound, lipid nanoparticle or pharmaceutical composition in preparing a drug.
  • Another aspect of the present disclosure provides use of the amino lipid compound, lipid nanoparticle or pharmaceutical composition in preparing a drug for nucleic acid transfer.
  • FIG. 1A to FIG. 1B show the in vivo delivery results of lipid nanoparticles containing different amino lipid compounds
  • FIG. 3A to FIG. 3B are the in vivo safety (AST enzyme activity) test results of lipid nanoparticles containing different amino lipid compounds
  • hydrocarbyl as used herein means the group remaining after an aliphatic hydrocarbon loses one hydrogen atom, including straight-chain or branched, saturated or unsaturated hydrocarbyl groups.
  • Hydrocarbyl groups include, but are not limited to, alkyl, alkenyl and alkynyl groups.
  • the hydrocarbyl group has 1 to 24 carbon atoms (C 1 -C 24 hydrocarbyl), for example, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 or 24 carbon atoms (C 1 , C 2 , C 3 , ... C 21 , C 22 , C 23 or C 24 hydrocarbyl).
  • hydrocarbyl is optionally substituted, and the substituents are defined below with respect to “optionally substituted”.
  • the hydrocarbyl has zero branches (i.e., a straight chain), one branch, two branches, or a plurality of branches.
  • alkylene as used herein means a divalent radical remaining after a further loss of one hydrogen atom from an alkyl group as defined above. Unless otherwise specifically stated in the specification, an alkylene group may also be optionally substituted.
  • alkyl as used herein is a linear or branched saturated monovalent hydrocarbon radical.
  • the alkyl group has 1 to 24 carbon atoms (C 1 -C 24 alkyl), for example, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 or 24 carbon atoms (C 1 , C 2 , C 3 , ... C 21 , C 22 , C 23 or C 24 alkyl).
  • alkyl groups include, but are not limited to, C 1 -C 24 alkyl, C 1 -C 22 alkyl, C 1 -C 20 alkyl, C 1 -C 18 alkyl, C 1 -C 16 alkyl, C 1 -C 12 alkyl, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 2 alkyl, C 2 -C 8 alkyl, C 2 -C 4 alkyl, C 4 -C 8 alkyl, C 4 -C 9 alkyl, C 5 -C 8 alkyl, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 8 -alkyl, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl
  • alkylene as used herein means a divalent group remaining after an alkyl group as defined above further loses one hydrogen atom. Unless otherwise specifically stated in the specification, an alkylene group may also be optionally substituted.
  • Alkenyl groups include, but are not limited to, C2 - C24 alkenyl, C2 - C22 alkenyl, C2- C20 alkenyl, C2- C18 alkenyl, C2- C16 alkenyl, C2 - C12 alkenyl , C2 - C10 alkenyl, C2- C8 alkenyl , C2-C7 alkenyl, C2-C6 alkenyl, C2-C4 alkenyl, C2-C3 alkenyl , C4 - C8 alkenyl , C4 - C9 alkenyl, C5 - C8 alkenyl, which have 1, 2, 3, 4 or more double bonds.
  • alkenyl group has 1 double bond. Unless stated otherwise specifically in the specification, an alkenyl group may be optionally substituted.
  • alkenylene as used herein means a divalent group remaining after an alkenyl group as defined above further loses one hydrogen atom. Unless otherwise specifically stated in the specification, an alkenylene group may also be optionally substituted.
  • alkynyl as used herein is a linear or branched monovalent hydrocarbon radical comprising one or more triple bonds (C ⁇ C).
  • the alkynyl group has 2 to 24 carbon atoms ( C2 - C24 alkynyl), for example, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 or 24 carbon atoms (C2, C3, C4, ... C21, C22 , C23 or C24 alkynyl ) , and has 1, 2, 3, 4 or more triple bonds.
  • Alkynyl groups include, but are not limited to, C2 - C24 alkynyl, C2 - C22 alkynyl , C2 - C20 alkynyl, C2- C18 alkynyl , C2- C16 alkynyl, C2 -C12 alkynyl, C2 - C10 alkynyl, C2 - C8 alkynyl, C2 -C7 alkynyl, C2- C6 alkynyl, C2 - C4 alkynyl, C2 - C3 alkynyl, C4 -C8 alkynyl , C4 - C9 alkynyl, C5 - C8 alkynyl having 1, 2 , 3, 4 or more triple bonds.
  • alkynyl has 1 triple bond. Unless otherwise clearly stated in this specification, alkynyl is optionally substituted.
  • alkynylene as used herein means a divalent group remaining after an alkynyl group as defined above further loses one hydrogen atom. Unless otherwise specifically stated in the specification, an alkynylene group may also be optionally substituted.
  • cycloalkyl refers to saturated (i.e., “cycloalkyl” and “cycloalkylene”) or unsaturated (i.e., having one or more double bonds (cycloalkenyl) and/or triple bonds (cycloalkynyl) in the ring) monocyclic or polycyclic ring systems comprising one or more rings consisting of ring carbon atoms.
  • “cycloalkyl”, “cycloalkylene” and “hydrocarbon ring” have, for example, 3-10, suitably 3-8, more suitably 3-6, such as 5-6 or 5-7 ring carbon atoms.
  • Cycloalkyl “cycloalkylene” and “hydrocarbon ring” include, but are not limited to (sub)cyclopropyl (ring), (sub)cyclobutyl (ring), (sub)cyclopentyl (ring), (sub)cyclohexyl (ring), (sub)cycloheptyl (ring), (sub)cyclooctyl (ring), (sub)cyclononyl (ring), (sub)cyclohexenyl (ring), etc. Unless stated otherwise specifically in the specification, cycloalkyl, cycloalkylene and hydrocarbon rings are optionally substituted.
  • cycloalkyl refers to a saturated monocyclic or polycyclic (such as bicyclic) hydrocarbon ring (e.g., monocyclic, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, or bicyclic, including spirocyclic, fused or bridged systems, such as bicyclo[1.1.1]pentyl, bicyclo[2.2.1]heptyl, bicyclo[3.2.1]octyl or bicyclo[5.2.0]nonyl, decalinyl, etc.).
  • cycloalkyl has, for example, 3 to 10, for example, 3-7, 5-6 or 5-7 carbon atoms. Unless otherwise expressly stated in the specification, cycloalkyl is optionally substituted.
  • heteroalkyl or its subordinate concepts (such as heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, heteroaryl, etc.) used herein refers to a stable straight-chain, branched or cyclic hydrocarbon radical or a combination thereof, which consists of a certain number of carbon atoms and at least one heteroatom. Heteroatoms refer to atoms other than carbon and hydrogen. In certain embodiments, the heteroalkyl contains one, two, three or more heteroatoms. In certain embodiments, the heteroalkyl contains one or more (e.g., 2 or 3) identical heteroatoms, or contains multiple (e.g., 2 or 3) different heteroatoms.
  • the heteroatoms are selected from O, N and S.
  • heteroalkyl groups or subgroups thereof such as heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, hetero
  • heteroalkylene or its subordinate concepts (such as heteroalkylene, heteroalkenylene, heteroalkynylene, heteroarylene, etc.) used herein refers to the divalent group remaining after the heteroalkyl defined above further loses one hydrogen atom. Unless otherwise clearly stated in this specification, heteroalkylene or its subordinate concepts (such as heteroalkylene, heteroalkenylene, heteroalkynylene, heteroarylene, etc.) are also optionally substituted.
  • the term "carbocycle” or “carbocyclic group” means an optionally substituted monocyclic or polycyclic ring system comprising one or more rings consisting of carbon atoms.
  • the ring can be a three-membered, four-membered, five-membered, six-membered, seven-membered, eight-membered, nine-membered, ten-membered, eleven-membered, twelve-membered, thirteen-membered, fourteen-membered, fifteen-membered, sixteen-membered, seventeen-membered, eighteen-membered, nineteen-membered or twenty-membered ring.
  • C 3-6 carbocycle refers to a monocyclic carbocyclic ring having 3-6 carbon atoms.
  • the carbocyclic ring may include one or more carbon-carbon double bonds or triple bonds and may be a non-aromatic or aromatic ring (e.g., cycloalkyl or aryl).
  • Examples of carbocyclic rings include cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, naphthyl, and 1,2-dihydronaphthyl.
  • carbocyclic ring or “carbocyclic group” may be optionally substituted with one or more substituents, and the substituents are defined as “optionally substituted” below. Unless otherwise expressly stated in this specification, a carbocyclic ring or a carbocyclic group is optionally substituted.
  • heterocycle means a cyclic group having a cyclic structure and containing one or more heteroatoms in the ring-forming atoms. In certain embodiments, one or more heteroatoms contained in the ring-forming atoms are the same or different. In certain embodiments, one or more heteroatoms contained in the ring-forming atoms are selected from N, O and S.
  • Heterocycle “heterocyclyl” or “heterocyclylene” disclosed herein are saturated or unsaturated. In certain embodiments, “heterocycle”, “heterocyclyl” or “heterocyclylene” contain monocycle, bicycle, or polycycle.
  • heterocycle is a 4 to 10-membered heterocycle, such as a 4 to 7-membered heterocycle, a 5 to 7-membered heterocycle.
  • the heterocycle is a 4 to 10-membered heterocycle that may be optionally substituted, wherein the ring-forming atoms contain 1, 2, 3, 4, 5 or 6 heteroatoms selected from N, O and S.
  • heterocycle is a 4 to 7 yuan saturated heterocycle which can be optionally substituted, wherein the ring-forming atoms include 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O and S; more preferably, heterocycle is a 5 to 7 yuan (e.g., 5 to 6 yuan) saturated heterocycle which can be optionally substituted, wherein the ring-forming atoms include 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S.
  • the heterocycle can include one or more double bonds or triple bonds and can be a non-aromatic or aromatic ring (e.g., heterocycloalkyl or heteroaryl).
  • heterocycles include, but are not limited to, azetidine, oxetanyl, tetrahydrofuran, pyrrolidine, imidazolidine, pyrazolidine, tetrahydropyran, piperidine, morpholine, thiomorpholine, piperazine, preferably pyrrolidine, piperidine, piperazine and morpholine.
  • the "heterocycle”, “heterocyclyl” or “heterocyclylene” can be optionally substituted by one or more substituents, and the substituents refer to the definition of "optionally substituted” below. Unless stated otherwise specifically in the specification, a heterocycle, heterocyclyl or heterocyclylene group may be optionally substituted.
  • aryl refers to an all-carbon monocyclic or fused-ring polycyclic aromatic group having a conjugated ⁇ electron system.
  • C 6-14 aryl means an aromatic group containing 6 to 14 (e.g., 6 to 12) carbon atoms, such as phenyl or naphthyl. Unless otherwise specifically stated in this specification, aryl is optionally substituted.
  • heteroaryl refers to a monocyclic or polycyclic (e.g., bicyclic or tricyclic) aromatic group having a conjugated ⁇ electron system, whose ring atoms are composed of carbon atoms and at least one heteroatom, for example, having 5 to 14 (e.g., 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 or 14) ring atoms, wherein there are 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 or 13 carbon atoms and 1, 2, 3, 4 or 5 identical or different heteroatoms independently selected from N, O, S and S(O) 2 .
  • One or more ring carbon atoms in the heteroaryl may be replaced by C(O).
  • the heteroaryl may be benzo-fused. Unless otherwise explicitly stated in this specification, the heteroaryl is optionally substituted.
  • the term "optionally substituted” means that one or more hydrogen atoms attached to an atom or group are independently unsubstituted or independently substituted with one or more (eg, 1, 2, 3 or 4) substituents.
  • the substituents are independently selected from, but not limited to, deuterium (D), tritium (T), halogen, -OH, mercapto, -CN, -CD 3 , C 1 -C 6 alkyl (preferably C 1 -C 3 alkyl), C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, cycloalkyl (preferably C 3 -C 8 cycloalkyl), aryl, heterocyclyl (preferably 3-8 membered heterocyclyl), heteroaryl, aryl C 1 -C 6 alkyl-, heteroaryl C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, -OC 1 -C 6 alkyl (preferably -OC 1 -C
  • Riii is hydrogen, or alkyl, or alkenyl, or alkynyl, or heteroalkyl, or heteroalkenyl, or heteroalkynyl as defined herein. In some embodiments, Riii is hydrogen, or C 1 -C 12 alkyl, or C 1 -C 12 alkenyl, or C 1 -C 12 alkynyl, or C 1 -C 12 heteroalkyl, or C 1 -C 12 heteroalkenyl, or C 1 -C 12 heteroalkynyl as defined herein .
  • substituents themselves may be further substituted, for example, with one or more substituents as defined herein.
  • C 1 -C 6 alkyl as a substituent may be further substituted with one or more substituents as described herein.
  • halo or halogen group is defined to include F, Cl, Br, or I.
  • pharmaceutically acceptable salts refer to acid addition salts or base addition salts of the disclosed compounds that retain the biological effectiveness and properties of the disclosed compounds and that are generally not biologically or otherwise undesirable.
  • the compounds of the present invention are capable of forming acid and/or base salts due to the presence of amino and/or carboxyl groups or groups similar thereto.
  • Pharmaceutically acceptable acid addition salts can be formed with inorganic acids and/or organic acids with the compounds of the present disclosure, such as, but not limited to, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, and the like; such as, but not limited to, acetic acid, 2,2-dichloroacetic acid, adipic acid, alginic acid, ascorbic acid, aspartic acid, benzenesulfonic acid, benzoic acid, 4-acetamidobenzoic acid, camphoric acid, camphor-10-sulfonic acid, capric acid, caproic acid, caprylic acid, carbonic acid, cinnamic acid, citric acid, cyclamic acid, dodecylsulfuric acid, ethane-1,2-disulfonic acid, ethanesulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, formic acid, fumaric acid, galactose, Diacid, gent
  • Pharmaceutically acceptable base addition salts can be formed with inorganic bases and/or organic bases and the compounds of the present disclosure.
  • Salts derived from inorganic bases include, but are not limited to, sodium salts, potassium salts, lithium salts, ammonium salts, calcium salts, magnesium salts, iron salts, zinc salts, copper salts, manganese salts and aluminum salts.
  • Preferred inorganic salts are ammonium salts, sodium salts, potassium salts, calcium salts and magnesium salts.
  • Salts derived from organic bases include, but are not limited to, the following primary amines, Salts of secondary amines, tertiary amines, substituted amines (including naturally occurring substituted amines), cyclic amines and basic ion exchange resins: for example, ammonia, isopropylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, tripropylamine, diethanolamine, ethanolamine, decanol, 2-dimethylaminoethanol, 2-diethylaminoethanol, dicyclohexylamine, lysine, arginine, histidine, caffeine, procaine, hydrabamine, choline, betaine, benethamine, benzathine, ethylenediamine, glucosamine, methylglucamine, theobromine, triethanolamine, tromethamine, purine, piperazine, piperidine, N-ethylpiperidine and polyamine resins, etc.
  • the numerical ranges described herein should be understood to include the boundary values and any and all subranges contained therein.
  • the range “1 to 10” should be understood to include not only the explicitly stated values of 1 and 10, but also any single value (e.g., 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, and 9) and subranges (e.g., 1 to 2, 1.5 to 2.5, 1 to 3, 1.5 to 3.5, 2.5 to 4, 3 to 4.5, etc.) within the range of 1 to 10.
  • This principle also applies to ranges with only one value as the minimum or maximum value.
  • the term “isomer” means different compounds with the same molecular formula.
  • “Stereoisomers” are isomers that differ only in the way their atoms are arranged in space.
  • “Atropisomers” are stereoisomers resulting from hindered rotation around a single bond.
  • “Enantiomers” are a pair of stereoisomers that are non-superimposable mirror images of each other. A mixture of a pair of enantiomers in any ratio may be referred to as a “racemic” mixture.
  • “Diastereomers” are stereoisomers that have at least two asymmetric atoms but are not mirror images of each other.
  • “Tautomers” refer to isomeric forms of a compound that are in equilibrium with each other. The concentrations of the isomeric forms will depend on the environment in which the compound is found, and may vary depending on, for example, whether the compound is a solid or in an organic or aqueous solution.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound represented by the following formula (I),
  • X is C or N
  • L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 and L 6 are each independently a C 1 -C 6 alkylene group or a bond;
  • L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 18 alkylene group or a bond;
  • L 13 are each independently a C 1 -C 8 alkylene group or a bond
  • R 1 and R 2 are each independently H, a C 1 -C 24 hydrocarbon group, a C 1 -C 24 heterohydrocarbon group, A 11 R 5 or -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 ;
  • R 4 is each independently H, C 1 -C 6 hydrocarbon group or C 1 -C 6 heterohydrocarbon group containing O or S;
  • R 5 is each independently H, C 1 -C 24 hydrocarbon group or C 1 -C 24 heterohydrocarbon group containing O or S;
  • R 6 are each independently H, C 1 -C 6 hydrocarbon group
  • L 14 are each independently a C 1 -C 18 alkylene group or a bond
  • R 7 is each independently a C 1 -C 24 hydrocarbon group or a C 1 -C 24 heterohydrocarbon group containing O or S;
  • R3 is -L15 -Z
  • L 15 is a C 1 -C 12 alkylene group or a bond
  • R8 is each independently hydrogen, C1 - C12 alkyl, C2- C12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C2 - C12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C1 - C12 heteroalkyl containing S or O, C2 - C12 heteroalkenyl containing S or O having 1, 2, 3 or more double bonds, C2 - C12 heteroalkynyl containing S or O having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • L 16 are each independently a C 1 -C 18 alkylene group or a bond.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (I) as described above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is
  • Y1 and Y2 are each independently O or S;
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing S or O, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing S or O having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 - C12 heteroalkynylene group containing S or O having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing S or O, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing S or O having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing S or O having 1, 2, 3 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (I) as described above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (I) as described above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3 is
  • R 10 is each independently H or C 1 -C 3 hydrocarbon group, preferably C 1 -C 3 hydrocarbon group.
  • each independently is C 1 , C 2 , C 3 alkyl, or C 2 , C 3 alkenyl, or C 2 , C 3 alkynyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (I) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 , L 6 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , L 13 , L 14 , L 15 and L 16 are each independently substituted by hydroxy, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cyano, oxygen, sulfur, nitrogen, ester, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, amide, alkoxy, or alkylthio.
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing S or O, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing S or O having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 - C12 heteroalkynylene group containing S or O having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing S or O, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing S or O having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing S or O having 1, 2, 3 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound represented by the following formula (IA),
  • X is C, N or CR 13 ;
  • L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 and L 6 are each independently C 1 -C 6 alkylene, C 3 -C 8 carbocycle, heterocycle, C 1 -C 6 heteroalkylene or a bond;
  • L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 and L 12 are each independently C 1 -C 18 alkylene, C 1 -C 18 heteroalkylene or a bond;
  • L 13 is each independently C 1 -C 8 alkylene, or C 1 -C 8 heteroalkylene, or a bond;
  • R1 and R2 are each independently H, C1 - C24 hydrocarbon group , C1 - C24 heterohydrocarbon group, A11R5 , -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C( R6 )( SL14A12R7 ) 2 , or -C ( R6 ) ( SL14A12R7 )( OL14A12R7 ) ;
  • R 4 is each independently H, C 1 -C 6 hydrocarbon group, or C 1 -C 6 heterohydrocarbon group;
  • R 5 is each independently H, C 1 -C 24 hydrocarbon group, or C 1 -C 24 heterohydrocarbon group;
  • L 14 are each independently C 1 -C 18 alkylene, C 1 -C 18 heteroalkylene or a bond;
  • R 3 is -L 15 -Z
  • L 15 is C 1 -C 12 alkylene, C 1 -C 12 heteroalkylene or a bond;
  • R8 is each independently hydrogen, or C1 - C12 alkyl, or C2 - C12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, or C2 - C12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, or C1 - C12 heteroalkyl, or C2- C12 heteroalkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, or C2 - C12 heteroalkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R 11 is each independently a C 3-6 carbocyclic or heterocyclic ring
  • L 16 are each independently C 1 -C 18 alkylene, C 1 -C 18 heteroalkylene or a bond;
  • R13 is H, a C1 - C6 hydrocarbon group, or a C1 - C6 heterohydrocarbon group.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 and L 6 are each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 heteroalkylene.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 1 is C 1 -C 6 alkylene, or C 1 -C 6 heteroalkylene containing O, N or S, or a bond.
  • L 1 is C 4 , C 5 or C 6 alkylene.
  • L 1 is C 1 , C 2 , C 3 or C 4 alkylene.
  • L 1 is C 1 -C 3 alkylene. In other embodiments, L 1 is C 4 alkylene.
  • L 1 is a bond
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 2 is C 1 -C 6 alkylene, or C 1 -C 6 heteroalkylene containing O, N or S, or a bond.
  • L 2 is C 1 , C 2 , C 3 , or C 4 alkylene.
  • L 2 is a bond
  • L 3 is C 4 , C 5 or C 6 alkylene.
  • L 3 is C 2 or C 3 alkylene.
  • L 3 is C 1 alkylene, or a bond.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 4 is a bond.
  • L 4 is C 4 , C 5 or C 6 alkylene, or C 4 , C 5 or C 6 heteroalkylene containing O, N or S.
  • L 4 is C 2 or C 3 alkylene, or C 2 or C 3 heteroalkylene containing O, N, or S.
  • L 4 is C 1 alkylene, or C 1 heteroalkylene containing O, N, or S, or a bond.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 5 is a bond.
  • L 5 is C 4 , C 5 or C 6 alkylene, or C 4 , C 5 or C 6 heteroalkylene containing O, N or S.
  • L 5 is C 2 or C 3 alkylene, or C 2 or C 3 heteroalkylene containing O, N, or S.
  • L 5 is C 1 alkylene, or C 1 heteroalkylene containing O, N, or S, or a bond.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 6 is a bond.
  • L 6 is C 4 , C 5 or C 6 alkylene, or C 4 , C 5 or C 6 heteroalkylene containing O, N or S.
  • L 6 is C 2 or C 3 alkylene, or C 2 or C 3 heteroalkylene containing O, N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 7 is C 1 -C 18 alkylene, or C 1 -C 18 heteroalkylene, or a bond.
  • L7 is C1 , C2 , C3 , C4, C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , or C16 alkylene, or C1 , C2 , C3 , C4 , C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , or C16 heteroalkylene containing O, N, or S, or a bond.
  • L 7 is C 1 -C 14 alkylene.
  • L 7 is C 4 -C 11 alkylene.
  • L 7 is C 2 or C 3 alkylene.
  • L 7 is C 6 -C 9 alkylene.
  • L 7 is C 7 or C 8 alkylene.
  • L8 is C1 , C2 , C3 , C4, C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , or C16 alkylene, or C1 , C2 , C3 , C4 , C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , or C16 heteroalkylene containing O, N, or S, or a bond.
  • L 8 is C 1 -C 14 alkylene.
  • L 8 is C 4 -C 11 alkylene.
  • L 8 is C 2 or C 3 alkylene.
  • L 8 is C 6 -C 9 alkylene.
  • L 8 is C 7 or C 8 alkylene.
  • L 8 is C 1 -C 4 alkylene.
  • L 8 is a bond
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 9 is C 1 -C 18 alkylene, or C 1 -C 18 heteroalkylene, or a bond.
  • L 9 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4, C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 heteroalkylene containing O, N , or S, or a bond.
  • L 9 is C 1 -C 14 alkylene.
  • L 9 is C 1 -C 8 alkylene.
  • L 9 is C 3 -C 6 alkylene.
  • L 9 is C 2 alkylene.
  • L 9 is C 3 alkylene.
  • L 9 is C 5 or C 6 alkylene.
  • L 9 is a bond
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 10 is C 1 -C 18 alkylene, or C 1 -C 18 heteroalkylene, or a bond.
  • L 10 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4, C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 heteroalkylene containing O, N , or S, or a bond.
  • L 10 is C 1 -C 14 alkylene.
  • L 10 is C 1 -C 8 alkylene.
  • L 10 is C 3 -C 6 alkylene.
  • L 10 is C 2 alkylene.
  • L 10 is C 3 alkylene.
  • L 10 is C 5 or C 6 alkylene.
  • L 10 is a bond
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 11 is C 1 -C 18 alkylene, or C 1 -C 18 heteroalkylene, or a bond.
  • L 11 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4, C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 heteroalkylene containing O, N , or S, or a bond.
  • L 11 is C 1 -C 14 alkylene.
  • L 11 is C 1 -C 8 alkylene.
  • L 11 is C 2 alkylene.
  • L 11 is C 3 -C 6 alkylene.
  • L 11 is C 3 alkylene.
  • L 11 is C 5 or C 6 alkylene.
  • L 11 is a bond
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 12 is C 1 -C 18 alkylene, or C 1 -C 18 heteroalkylene, or a bond.
  • L 12 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4, C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , or C 16 heteroalkylene containing O, N , or S, or a bond.
  • L 12 is C 1 -C 14 alkylene.
  • L 12 is C 1 -C 8 alkylene.
  • L 12 is C 2 alkylene.
  • L 12 is C 3 -C 6 alkylene.
  • L 12 is C 3 alkylene.
  • L 12 is C 5 or C 6 alkylene.
  • L 12 is a bond
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 are each independently -N(R 4 )-.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 4 is independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 heteroalkyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R4 is each independently C1 , C2 , C3 , C4, C5 or C6 alkyl, or C1 , C2 , C3 , C4 , C5 or C6 heteroalkyl containing O, N or S.
  • each R 4 is independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 straight chain alkyl, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 straight chain heteroalkyl containing O, N or S.
  • each R 4 is independently a C 3 , C 4 , C 5 or C 6 branched alkyl, or a C 3 , C 4 , C 5 or C 6 branched heteroalkyl containing O, N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R4 is each independently C2, C3 , C4 , C5 or C6 alkenyl having 1, 2 or more double bonds, or C2 , C3 , C4 , C5 or C6 heteroalkenyl having 1 , 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • each R 4 is independently C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 straight chain alkenyl having 1, 2 or more double bonds, or C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 straight chain heteroalkenyl having 1, 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • each R 4 is independently C 3 , C 4 , C 5 or C 6 branched alkenyl having 1, 2 or more double bonds, or C 3 , C 4 , C 5 or C 6 branched heteroalkenyl having 1, 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R4 is each independently C2 , C3 , C4 , C5 or C6 alkynyl having 1, 2 or more triple bonds, or a C2, C3 , C4 , C5 or C6 heteroalkynyl having 1 , 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • R4 is each independently C2 , C3 , C4 , C5 or C6 alkynyl having 1, 2 or more triple bonds, or a C2, C3 , C4 , C5 or C6 heteroalkynyl having 1 , 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R 4 can be independently connected to a C atom on L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 or L 6 to form a three-membered, four-membered, five-membered, six-membered, seven-membered, eight-membered, nine-membered or ten-membered monocyclic or polycyclic heterocycle containing an N atom.
  • R 4 can be independently connected to a C atom on L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 or L 6 to form a three-membered, four-membered, five-membered, six-membered, seven-membered, eight-membered, nine-membered or ten-membered monocyclic or polycyclic heterocycle containing an N atom.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 4 is independently H, C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • each R 4 is independently H.
  • each R 4 is independently C 1 or C 2 alkyl.
  • each R 4 is independently C 3 or C 4 alkyl.
  • each R 4 is independently C 5 or C 6 alkyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each L 13 is independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 heteroalkylene.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 13 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 heteroalkylene containing O, N or S.
  • each L 13 is independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 linear alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 linear heteroalkylene containing O, N or S.
  • each L 13 is independently a C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 branched alkylene group, or a C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 branched heteroalkylene group containing O, N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 13 is each independently a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 alkenylene having 1, 2 or more double bonds, or a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 heteroalkenylene having 1, 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • each L 13 is independently a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 straight chain alkenylene having 1, 2 or more double bonds, or a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 straight chain heteroalkenylene having 1, 2 or more double bonds containing O , N or S.
  • L 13 is each independently a C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 branched alkenylene having 1, 2 or more double bonds, or a C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 branched heteroalkenylene having 1, 2 or more double bonds containing O, N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 13 is each independently a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 alkynylene having 1, 2 or more triple bonds, or a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 heteroalkynylene having 1, 2 or more triple bonds containing O, N or S.
  • each L 13 is independently a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 straight chain alkynylene having 1, 2 or more triple bonds, or a C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 straight chain heteroalkynylene having 1, 2 or more triple bonds containing O, N or S.
  • each L 13 is independently a C 4 , C 5 , C 6 , C 7 or C 8 branched radical having 1, 2 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R1 and R2 are each independently C1 , C2 , C3 , C4 , C5, C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15, C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 hydrocarbon groups, or C1 , C2 , C3 , C4 , C5 , C6 , C7, C8, C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14, C15, C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 hydrocarbon groups.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R1 and R2 are each independently a C1 - C24 straight-chain alkyl group, or a C2 - C24 straight-chain alkenyl group having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C2 - C24 straight-chain alkynyl group having 1, 2, 3, 4 or more triple bonds, or a C1 - C24 straight-chain heteroalkyl group containing O, N or S, or a C2- C24 straight-chain heteroalkenyl group containing O, N or S having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C2 -C24 straight-chain heteroalkynyl group containing O, N or S having 1, 2 , 3, 4 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R1 and R2 are each independently C1 , C2 , C3 , C4 , C5, C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 straight chain alkyl, or C2, C3, C4, C5 , C6 , C7 , C8, C9 , C10 , C11, C12, C13, C14, C15 , C16 , C17, C18, C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 straight chain alkyl having 1, 2 , 3 , 4 or more double bonds .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R1 and R2 are each independently C3 , C4 , C5 , C6 , C7, C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14, C15 , C16 , C17, C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 branched alkyl , or C3, C4, C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 branched alkyl having 1 , 2 , 3 , 4 or more double bonds .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R1 and R2 are each independently C3 , C4 , C5 , C6 , C7, C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 , C24 linear or branched alkyl groups.
  • R 1 and R 2 are each independently a C 8 -C 20 linear or branched alkyl group.
  • R 1 and R 2 are each independently a C 9 -C 11 linear or branched alkyl group.
  • R 1 and R 2 are each independently a C 15 -C 19 linear or branched alkyl group.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R 1 and R 2 are each independently A 11 R 5 .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R5 is each independently C1 , C2 , C3 , C4 , C5, C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 hydrocarbon group, or C1 , C2 , C3 , C4 , C5 , C6 , C7 , C8, C9 , C10 , C11 , C12 , C13, C14, C15, C16, C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 hydrocarbon group .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R5 is each independently a C1 - C24 straight-chain alkyl group, or a C2 - C24 straight-chain alkenyl group having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C2 - C24 straight-chain alkynyl group having 1, 2, 3, 4 or more triple bonds, or a C1 - C24 straight-chain heteroalkyl group containing O, N or S, or a C2 - C24 straight-chain heteroalkenyl group containing O, N or S having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C2 - C24 straight-chain heteroalkynyl group containing O, N or S having 1, 2, 3, 4 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R 5 is each independently a C 3 _C 24 branched alkyl, or a C 3 _C 24 branched alkenyl having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C 4 _C 24 branched alkynyl having 1, 2, 3, 4 or more triple bonds, or a C 3 _C 24 branched heteroalkyl containing O, N or S, or a C 3 _C 24 branched heteroalkenyl containing O, N or S with 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C 4 _C 24 branched heteroalkynyl containing O, N or S with 1, 2, 3, 4 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R1 and R2 are each independently -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C( R6 ) ( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 ) ( SL14A12R7 ) ( OL14A12R7 ) .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R 6 is each independently a C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 hydrocarbon group, or a C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 heterohydrocarbon group.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl, or H.
  • each R 6 is independently C 1 -C 3 alkyl.
  • each R 6 is independently H.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 14 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , C 16 , C 17 or C 18 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , C 16 , C 17 or C 18 containing O, N or S. 18.
  • L 14 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 14 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12, C 13 , C 14 , C 15 , C 16 , C 17 or C 18 alkylene, or a bond.
  • each L 14 is independently C 1 -C 12 alkylene, or a bond.
  • each L 14 is independently C 1 -C 8 alkylene, or a bond.
  • L 14 is each independently C 1 -C 4 alkylene, or a bond.
  • L 14 is each independently C 1 -C 3 alkylene, or a bond.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R7 is each independently C1 , C2 , C3 , C4 , C5, C6 , C7 , C8, C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 hydrocarbon group, or C1 , C2 , C3 , C4 , C5 , C6 , C7 , C8, C9 , C10, C11 , C12 , C13, C14, C15, C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 hydrocarbon group .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R7 is each independently a C1 - C24 straight-chain alkyl, or a C2 - C24 straight-chain alkenyl having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C2 - C24 straight-chain alkynyl having 1, 2, 3, 4 or more triple bonds, or a C1 - C24 straight-chain heteroalkyl containing O, N or S, or a C2 - C24 straight-chain heteroalkenyl containing O, N or S with 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C2 - C24 straight-chain heteroalkynyl containing O, N or S with 1, 2, 3, 4 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R7 is each independently C1 , C2 , C3 , C4 , C5, C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14, C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 straight chain alkyl, or C2, C3, C4 , C5, C6 , C7 , C8, C9 , C10, C11, C12, C13, C14 , C15 , C16 , C17, C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 having 1 , 2 , 3 , 4 or more double bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R7 is each independently a C3 - C24 branched alkyl, or a C3 - C24 branched alkenyl having 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C4 - C24 branched alkynyl having 1, 2, 3, 4 or more triple bonds, or a C3 - C24 branched heteroalkyl containing O, N or S, or a C3 - C24 branched heteroalkenyl containing O, N or S with 1, 2, 3, 4 or more double bonds, or a C4 - C24 branched heteroalkynyl containing O, N or S with 1, 2, 3, 4 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R7 is each independently C3 , C4 , C5 , C6 , C7, C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13, C14 , C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 or C24 branched alkyl, or C3, C4, C5 , C6 , C7 , C8, C9, C10, C11 , C12, C13, C14 , C15 , C16 , C17 , C18 , C19 , C20, C21 , C22 , C23 or C24 branched alkyl having 1 , 2 , 3 , 4 or more double bonds .
  • each R is independently C5 , C6 , C7, C8 , C9 , C10 , C11 , C12 , C13 , C14 , C15, C16 , C17 , C18 , C19 , C20 , C21 , C22 , C23 , C24 alkyl, alkenyl, alkynyl, or H.
  • each R 7 is independently C 1 -C 4 alkyl, alkenyl or alkynyl, or H.
  • each R 7 is independently C 2 , C 3 alkyl, alkenyl, or alkynyl.
  • each R 7 is independently C 5 -C 10 alkyl, alkenyl, or alkynyl.
  • each R 7 is independently C 11 -C 21 alkyl, alkenyl, or alkynyl.
  • each R 7 is independently C 16 -C 18 alkyl, alkenyl, or alkynyl.
  • R 5 or R 7 are each independently selected from
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein,
  • R1 and R2 are each independently selected from:
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable or a stereoisomer thereof, wherein L 15 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 heteroalkylene containing O , N or S.
  • L 15 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 heteroalkylene containing O
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 15 is a bond.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 15 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4, C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 heteroalkylene containing O , N or S.
  • L 15 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4, C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 heteroalkylene containing O
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R8 is each independently a C1 , C2 , C3 , C4, C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 or C12 straight-chain alkyl group, or a C2, C3 , C4 , C5 , C6 , C7, C8 , C9, C10, C11 or C12 straight-chain alkenyl group having 1 , 2, 3 or more double bonds, or a C2 , C3 , C4 , C5 , C6, C7, C8, C9 , C10 , C11 or C12 straight-chain alkynyl group having 1, 2, 3 or more triple bonds, or a C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11 or C12 straight - chain alkynyl group containing O , N or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein:
  • R8 is each independently C3, C4 , C5 , C6 , C7, C8, C9 , C10 , C11 or C12 branched alkyl, or C3 , C4 , C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 or C12 branched alkenyl having 1 , 2 , 3 or more double bonds, or C4, C5 , C6, C7 , C8 , C9 , C10 , C11 or C12 branched alkynyl having 1 , 2 , 3 or more triple bonds, or C3 , C4 , C5 , C6 , C7 , C8 , C9 , C10 , C11 or C12 branched alkynyl containing O, N or S.
  • C 11 or C 12 branched heteroalkyl groups or C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 branched heteroalkyl groups containing O, N or S and having 1 , 2, 3 or more double bonds, or C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 or C 12 branched heteroalkynyl groups containing O, N or S and having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 11 is independently a C 3-6 carbocyclic ring.
  • each R 11 is independently C 3 , C 4 , C 5 or C 6 cycloalkyl, or C 3 , C 4 , C 5 or C 6 cycloalkenyl.
  • R 11 is each independently C 3 -C 6 cycloalkyl, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
  • each R 11 is independently C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with a substituent such as -OH, halogen, C 1-6 alkyl, etc.
  • R 11 is cyclohexyl substituted with -OH, such as 2-hydroxycyclohexyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 11 is independently a heterocycle.
  • each R 11 is independently a five-membered, six-membered, seven-membered, or eight-membered heterocyclic ring.
  • each R 11 is independently a five-membered, six-membered, seven-membered, or eight-membered heterocyclic ring containing N, O, or S.
  • each R 11 is independently a five-membered or six-membered heterocyclic ring containing N, O, or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable A salt of , or a stereoisomer thereof, wherein R 12 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 12 is independently C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkenyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 12 is independently a C 3-6 carbocyclic ring.
  • each R 12 is independently C 3 , C 4 , C 5 or C 6 cycloalkyl, or C 3 , C 4 , C 5 or C 6 cycloalkenyl.
  • R 12 is each independently C 3 -C 6 cycloalkyl, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
  • R 12 is each independently C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with a substituent such as -OH, halogen, C 1-6 alkyl, etc.
  • R 11 is cyclohexyl substituted with -OH, such as 2-hydroxycyclohexyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each R 12 is independently a heterocycle.
  • each R 12 is independently a five-membered, six-membered, seven-membered, or eight-membered heterocyclic ring.
  • each R 12 is independently a five-membered, six-membered, seven-membered, or eight-membered heterocyclic ring containing N, O, or S.
  • each R 12 is independently a five-membered or six-membered heterocyclic ring containing N, O, or S.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 16 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , C 16 , C 17 or C 18 alkylene, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13 , C 14 , C 15 , C 16 , C 17 or C 18 containing O, N or S. 18.
  • L 16 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 , C 10 , C 11 , C 12 , C 13
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein each L 16 is independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 or C 5 alkylene. In some embodiments, each L 16 is independently C 2 -C 4 alkylene.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is a C 3-10 carbocycle.
  • Z is a C 3-8 carbocycle, such as a C 3 carbocycle, a C 4 carbocycle, a C 5 carbocycle, a C 6 carbocycle, a C 7 carbocycle, or a C 8 carbocycle.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is a C 3-8 cycloalkyl group optionally substituted with one or more substituents, for example: a cyclopropyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclobutyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclopentyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclohexyl group optionally substituted with one or more substituents, a cycloheptyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclooctyl group optionally substituted with one or more substituents, and the substituents may be independently selected from, but not limited to: hydroxyl, oxygen, amino (—NH 2 ), monoalkyl or dialkylamino, C 1 -C 12 alkyl, C 2
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is a C 3 - 8 cycloalkenyl group optionally substituted with one or more substituents, for example: a cyclopropenyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclobutenyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclopentenyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclohexenyl group optionally substituted with one or more substituents, a cycloheptenyl group optionally substituted with one or more substituents, a cyclooctenyl group optionally substituted with one or more substituents, and the substituents may be independently selected from, but are not limited to: hydroxyl, oxygen, amino (-NH 2 ), monoalkyl or dialkylamino, C 1 -
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of oxo, amino, and alkylamino, wherein the alkylamino is further substituted with, for example, one or more of C 1 -C 12 alkoxy, amino, mono- or di-alkylamino, and halogen.
  • Z is 3-(((methylamino)ethyl)amino)cyclobut-3-enyl-1,2-dione.
  • Z is a cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen, sulfur, and monoalkyl or dialkylamino.
  • Z is 2-(diethylamino)-4-thioxocyclobut-2-ene-1-one or 3-(diethylamino)-4-thioxocyclobut-2-ene-1-one.
  • Z is cyclobutenyl substituted with oxo and one or more of piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl.
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen and heterocycle, wherein the heterocycle is further substituted with, for example, one or more C 1 -C 12 alkyl.
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen and heterocyclic, wherein the heterocyclic (eg, piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl) is further substituted with methyl.
  • heterocyclic eg, piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen and mono- or di-alkylamino.
  • Z is 3-(diethylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione.
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of sulfur and mono- or di-alkylamino.
  • Z is 3-(diethylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dithione.
  • Z is a cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen, sulfur, and monoalkyl or dialkylamino.
  • Z is 3-(ethylamino)-4-thioxocyclobut-2-ene-1-one or 2-(ethylamino)-4-thioxocyclobut-2-ene-1-one.
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen and mono- or di-alkylamino.
  • Z is 3-(ethylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione.
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of oxygen and monoalkyl or dialkylamino, wherein the monoalkyl or dialkylamino is further substituted with, for example, one or more alkoxy groups.
  • Z is 3-(bis(2-methoxyethyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione.
  • Z is cyclobutenyl substituted with one or more of sulfur and mono- or di-alkylamino.
  • Z is 3-(ethylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dithione.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is a 3-20 membered heterocycle.
  • Z is a 3-10 membered heterocycle, such as a 3-membered heterocycle, a 4-membered heterocycle, a 5-membered heterocycle, a 6-membered heterocycle, a 7-membered heterocycle, an 8-membered heterocycle, a 9-membered heterocycle, or a 10-membered heterocycle.
  • Z is a 3-10 membered heterocycle comprising 1-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur.
  • Z is a heteroaryl comprising 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur. In some embodiments, Z is a heteroaryl comprising 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, An 8- to 10-membered bicyclic heteroaryl group containing an oxygen or sulfur heteroatom.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is a 5- to 10-membered heteroaryl group optionally substituted by one or more substituents, for example, Z is a triazolyl, imidazolyl, pyrimidinyl, purinyl, 2-amino-1,9-dihydro-6H-purin-6-one-9-yl (or guanin-9-yl), adenin-9-yl, cytosine-1-yl or uracil-1-yl, each of which is independently optionally substituted by one or more selected from, but not limited to: hydroxyl, oxygen, amino ( -NH2 ), monoalkyl or dialkylamino, C1 -C12 alkyl, C2 - C12 alkenyl, C2 - C12 alkynyl, C3 - C8 cycloalkyl, C
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is a 5- to 14-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with one or more substituents selected from, but not limited to, hydroxyl, oxygen, amino (—NH 2 ), mono- or di-alkylamino, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 cycloalkenyl, C 3 -C 8 cycloalkynyl, C 1 -C 12 alkoxy, halogen, sulfur ( ⁇ S), C 3 -C 8 heterocycle or aryl, wherein the amino, mono- or di-alkylamino, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is 4-methylpiperazinyl, 4-(4-methoxybenzyl)piperazinyl, isoindoline-2-yl-1,3-dione, pyrrolidin-1-yl-2,5-dione or imidazolidin-3-yl-2,4-dione.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is
  • Y1 and Y2 are each independently O or S;
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein Z is
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R 3 is selected from
  • a is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
  • R 10 is each independently H or C 1 -C 3 hydrocarbon group. In some embodiments, R 10 is each independently C 1 -C 3 hydrocarbon group. In some embodiments, R 10 is each independently C 1 , C 2 , C 3 alkyl, or C 2 , C 3 alkenyl, or C 2 , C 3 alkynyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R 13 is H.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R 13 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl, or C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 Heteroalkyl.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein R 13 is C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 13 is C 1 or C 2 alkyl.
  • R 13 is C 3 or C 4 alkyl.
  • R 13 is C 5 or C 6 alkyl.
  • one or more of L1 , L2 , L3 , L4 , L5 and L6 are substituted with one or more substituents (e.g., L1 is substituted with one substituent, or L1 is substituted with multiple substituents; for example, L1 and L2 are substituted with one or more substituents, when L1 and L2 are substituted with one substituent, it includes L1 being substituted with one substituent, or L2 being substituted with one substituent; when L1 and L2 are substituted with multiple substituents, the multiple substitutions occur only in L1, or only in L2, or occur simultaneously in L1 and L2), and the substituents include, but are not limited to -OH, -SH, halogen , O , S, N , -CN , cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, -Rb, -RaN ( Rb ) 2 , -RaORb , -RaSRb , -Ra
  • Ra and/or Rb may be connected to a carbon atom on L1 , L2 , L3 , L4 , L5 or L6 to form a
  • Z is
  • Z is selected from
  • L 15 is a bond
  • a 1 is -N(R 4 )-.
  • a 1 is -NH-.
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (IA) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein L 1 , L 2 , L 7 , L 8 , L 11 , L 12 , R 1 , R 2 , R 4 , R 7 or R 9 is each independently substituted with one or more substituents, the substituents including, but not limited to, hydroxyl, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -CN, oxygen, sulfur, nitrogen, ester, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, amide, alkoxy, alkylthio.
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • L1 , L2 , L3 , L4 , A1 , A2 , A3 , A4 and A5 are not bonds, and L6 and A6 are bonds.
  • L1 , L2 , L3 , A1 , A2 , A3 and A4 are not bonds, and L5 , L6 , A5 and A6 are bonds.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (I-1):
  • L1 , L2 , L3 , L4 , L5 , L6 , L7, L8, L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3, A4, A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA ) .
  • L1 , L2 , L3 , L4, L5 , L6 , L7 , L8, L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 and R3 are as defined in formula (IA), and R1 and/ or R2 is -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C ( R6 ) ( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 )( SL14A12R7 ) ( OL14A12R7 ), R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L1 , L2 , L3 , L4 , L5 , L6 , L7, L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA), and A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , A6 , L1 , L2 , L3 , L4 and L5 are not bonds.
  • the identities of L1 , L2 , L3 , L4 , L5 , L6 , L7, L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , A7 , A8 , A9, A10 , R1 , R2 , and R3 are as follows :
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (I-2):
  • L1 , L2 , L3 , L4, L5 , L6 , L7, L8, L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3, A4 , A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and L15 are as defined in formula ( IA ) ; and Z is
  • Ra and/or Rb may be connected to a carbon atom on L1 , L2 , L3 , L4 , L5 or L
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (I-3):
  • A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 , L1 , L2 , L3 , L4 , L5, L6 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA), and at least one of A1 , A2 , A3 , A4 , A5 and A6 is -N( R4 )-, and R4 is as defined in formula (IA).
  • A1 , A2 , A3 , A4, A5 , A6 , A7, A8 , A9 , A10 , L1 , L2 , L3 , L4, L5 , L6 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 and R3 are as defined in formula (IA), and at least one of A1 , A2 , A3 , A4 , A5 and A6 is -N( R4 )-, R4 is as defined in formula (IA), R1 and/or R2 is -C( R6 )- , -C( R7 ) - , or -C( R8 ) -.
  • R 1 and R 2 may also be each independently -C(R 6 )(C( ⁇ O)OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 ) (OC( ⁇ O)L 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(C( ⁇ O)OL 14 A 12 R 7 ) R 7 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in formula (IA).
  • R 1 and R 2 may also be each independently -C(R 6 )(C( ⁇ O)OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(C( ⁇ O)OL 14 A 12 R 7 ) R 7 , or -C(R 6 )(OC( ⁇ O)L 14 A 12 R 7 ) R 7 .
  • each R 6 is independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • each R 6 is independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 , L 6 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 , A9 , A10 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA), wherein at least one of A1 , A2 , A3 , A4 , A5 and A6 is -N( R4 )-, R4 is as defined in formula (IA), and A1 , A2 , A3 , A4, A5 , A6 , L1 , L2 , L3 , L4 and L5 are not bonds.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (I-4):
  • L1 , L2 , L3 , L4, L5 , L6 , L7, L8, L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3, A4 , A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and L15 are as defined in formula ( IA ) ; and Z is
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has the structure shown in formula (I-4), wherein L 1 , L 2 , L 3 , L 4 , L 5 , L 6 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and L 15 are as defined in formula (IA), and at least one of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 and A 6 is -N(R 4 )-, R 4 is as defined in formula (IA), and Z is
  • Ra and/or Rb may be connected to a carbon atom on L1 , L2 , L3 , L4 , L5 or L
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV):
  • L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9 , L10, L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV-1):
  • L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9 , L10, L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA).
  • L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 and R3 are as defined in formula (IA)
  • R1 and/or R2 are -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C (R6)( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 )( SL14A12R7 )( OL14A12R7 )
  • R6 , L14 , A12 and R3 are as defined in formula (IA)
  • 7 is as defined in formula (IA).
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 2 , L 3 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 3 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are defined as in formula (IA), and A 1 , A 2 , A 3 , L 1 and L 2 are not bonds.
  • L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9, L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and L15 are as defined in formula (IA); and Z is
  • L 1 , L 2 , and L 3 are substituted with one or more substituents, including, but not limited to, -OH, -SH, halogen, O, S, N, -CN, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, -R b , -R a N(R b ) 2 , -R a OR b , -R a SR b , -R a OC( ⁇ O)OR b , -R a OC( ⁇ O)SR b , -R a C( ⁇ O)N(R b ) 2 , -OC( ⁇ O)OR b , -OC( ⁇ O)SR b , -C( ⁇ O)N(R b ) 2 , -R a OC( ⁇ O)R b , -R a C( ⁇ O)OR b , -OC( ⁇ O)R b , -C( ⁇ O)N
  • Ra and/or Rb may be connected to a C atom on L1 , L2 or L3 to form a three-membered ring, a four-membered ring, a
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV-3):
  • A1 , A2 , A3 , A7, A8, A9, A10 , L1 , L2 , L3 , L7, L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA), and at least one of A1 , A2 and A3 is -N( R4 )-, and R4 is as defined in formula (IA).
  • A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 , L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 and R3 are as defined in formula (IA), and at least one of A1 , A2 and A3 is -N( R4 )-, R4 is as defined in formula (IA ) , and R1 and/or R2 is -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C( R6 )( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 ) ( SL14A12R7 ) ( OL14 A 12 R 7 ), R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 2 , L 3 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 3 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are defined as in formula (IA), wherein at least one of A 1 , A 2 , A 3 and A 4 is -N(R 4 )-, R 4 is as defined in formula (IA), and A 1 , A 2 , A 3 , L 1 and L 2 are not bonds.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV-4):
  • L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9, L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and L15 are as defined in formula (IA); and Z is
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV-4), wherein L 1 , L 2 , L 3 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 3 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and L 15 are as defined in formula (IA), and at least one of A 1 , A 2 and A 3 is -N(R 4 )-, R 4 is as defined in formula (IA), and Z is
  • L 1 , L 2 , and L 3 are substituted with one or more substituents, including, but not limited to, -OH, -SH, halogen, O, S, N, -CN, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, -R b , -R a N(R b ) 2 , -R a OR b , -R a SR b , -R a OC( ⁇ O)OR b , -R a OC( ⁇ O)SR b , -R a C( ⁇ O)N(R b ) 2 , -OC( ⁇ O)OR b , -OC( ⁇ O)SR b , -C( ⁇ O)N(R b ) 2 , -R a OC( ⁇ O)R b , -R a C( ⁇ O)OR b , -OC( ⁇ O)R b , -C( ⁇ O)N
  • Ra and/or Rb may be connected to a C atom on L1 , L2 or L3 to form a three-membered ring, a four-membered ring, a
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V):
  • L 1 , L 2 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are as defined in formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-1):
  • L1 , L2 , L3 , L7 , L8 , L9 , L10, L11 , L12 , A1 , A2 , A3 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA).
  • L1 , L2 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A7 , A8 , A9 , A10 and R3 are defined as in formula (IA)
  • R1 and/or R2 is -C ( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C( R6 )( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 )( SL14A12R7 )( OL14A12R7 )
  • R6, L14 , A12 and R7 are defined as in formula (IA).
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 2 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are defined as in formula (IA), and A 1 , A 2 , A 3 and L 1 are not bonds.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-2):
  • L1 , L2 , L7 , L8 , L9, L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and L15 are as defined in formula (IA); and Z is
  • Ra and/or Rb can be connected to the C atom on L1 or L2 to form a three-membered ring, a four-membered ring, a five-membered
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-3):
  • A1 , A2 , A7 , A8 , A9, A10 , L1 , L2 , L7, L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA), and at least one of A1 and A2 is -N( R4 ) - , and R4 is as defined in formula (IA).
  • A1 , A2 , A7 , A8 , A9, A10 , L1 , L2 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 and R3 are as defined in formula (IA)
  • at least one of A1 and A2 is -N( R4 )-
  • R4 is as defined in formula (IA)
  • R1 and/or R2 is -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C( R6 )( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 )( SL14A12R7 )( OL14A12R7 )
  • R6 , L14 , A12 and R7 are as defined in formula (IA).
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 2 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are as defined in formula (IA), wherein at least one of A 1 and A 2 is -N(R 4 )-, R 4 is as defined in formula (IA), and A 1 , A 2 and L 1 are not bonds.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-4):
  • L1 , L2 , L7 , L8 , L9, L10 , L11 , L12 , A1 , A2 , A7 , A8 , A9 , A10 , R1 , R2 and L15 are as defined in formula (IA); and Z is
  • R1 and/or R2 is -C( R6 ) (OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein , R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-4), wherein L 1 , L 2 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 2 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and L 15 are as defined in formula (IA), and at least one of A 1 and A 2 is -N(R 4 )-, R 4 is as defined in formula (IA), and Z is
  • Ra and/or Rb can be connected to the C atom on L1 or L2 to form a three-membered ring, a four-membered ring, a five-membered ring or a six
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-5):
  • the amino lipid compound represented by formula (V-5), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-5-1):
  • the amino lipid compound represented by formula (V-5), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-5-2):
  • Y1 and Y2 are each independently O or S;
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds;
  • L 1 is C 1 -C 6 alkylene, C 3 -C 8 carbocycle or C 1 -C 6 heteroalkylene;
  • L 7 and L 8 are each independently a C 1 -C 10 alkylene group
  • L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 5 alkylene group or a bond
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl, -C(R 6 )(OR 7 ) 2 , -C(R 6 )(SR 7 ) 2 or -C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 );
  • R 7 are each independently a C 1 -C 12 hydrocarbon group
  • L 9 , L 10 , A 9 and A 10 are a bond
  • the amino lipid compound of formula (V-5), (V-5-1) or (V-5-2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof includes one or more of the following features, where applicable.
  • Y 1 is O.
  • Y2 is O.
  • Y1 and Y2 are O.
  • R 9 is -N(R b ) 2 , -NHR a N(R b ) 2 , -NHR a OR a N(R b ) 2 , -NHR a OR b , or -N(R a OR b ) 2 .
  • R 9 is -N(R b ) 2 or -NHR a N(R b ) 2 .
  • R 9 is -N(R b ) 2 .
  • R 9 is -N(H)CH 3 .
  • Y 1 and Y 2 are each independently O or S, and R 9 is -N(R b ) 2 or -NHR a N(R b ) 2 .
  • Y 1 and Y 2 are O, and R 9 is -N(R b ) 2 .
  • Y 1 and Y 2 are O, and R 9 is -N(H)CH 3 .
  • each Ra is independently C1 - C12 alkylene.
  • each Ra is independently C1 - C5 alkylene.
  • each R b is independently H, C 1 -C 12 alkyl, or C 2 -C 12 alkenyl.
  • each R b is independently H, C 1 -C 6 alkyl, or C 2 -C 3 alkenyl.
  • each R b is independently H, C 1 -C 3 alkyl.
  • each R b is independently H, C 1 -C 2 alkyl, such as C 1 alkyl.
  • a 8 is a bond
  • a 9 is a bond.
  • a 10 is a bond.
  • A9 and A10 are a bond.
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl.
  • R 1 is a linear C 1 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 1 -C 15 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 5 -C 10 alkyl group, such as a C 5 alkyl group, a C 6 alkyl group, or a C 9 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 7 -C 10 alkyl group, such as a C 7 alkyl group, a C 8 alkyl group, or a C 9 alkyl group.
  • R1 is a branched C9 - C20 alkyl, for example, a branched C9 - C18 alkyl, a branched C9- C17 alkyl, a branched C10 - C18 alkyl, a branched C11 - C17 alkyl, a branched C12 - C17 alkyl, a branched C12 alkyl, a branched C14 alkyl , a branched C16 alkyl, a branched C17 alkyl.
  • R 2 is a linear C 1 -C 18 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 1 -C 15 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 4 -C 12 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 5 -C 10 alkyl group, such as a C 5 alkyl group, a C 6 alkyl group, or a C 9 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 7 -C 10 alkyl group, such as a C 7 alkyl group, a C 8 alkyl group, or a C 9 alkyl group.
  • R2 is a branched C9 - C20 alkyl group, for example, a branched C9 - C18 alkyl group, a branched C9 - C17 alkyl group, a branched C10 - C18 alkyl group, a branched C11 - C17 alkyl group, a branched C12 - C17 alkyl group, a branched C12 alkyl group, a branched C14 alkyl group, a branched C16 alkyl group, a branched C17 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 5 -C 10 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 20 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 7 -C 10 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 17 alkyl group.
  • R 1 and R 2 are branched C 9 -C 20 alkyl groups.
  • R 1 is a branched C 9 -C 18 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 17 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 17 alkyl group.
  • L 11 is a bond
  • the branching of R 1 occurs at the ⁇ , ⁇ , or ⁇ position of A 9 , for example: the branching of R 1 occurs at the ⁇ position of A 9 : The branching of R 1 occurs at the ⁇ position of A 9 :
  • L 9 , A 9 and L 11 are bonded, and the branching of R 1 occurs at the ⁇ , ⁇ or ⁇ position of A 7. In some embodiments, the branching of R 1 occurs at the ⁇ or ⁇ position of A 7 .
  • L 12 is a bond
  • the branching of R 2 occurs at the ⁇ , ⁇ , or ⁇ position of A 10 , for example: the branching of R 2 occurs at A 10 's ⁇ position: The branching of R2 occurs at the ⁇ position of A10 :
  • L 10 , A 10 and L 12 are bonded, and the branching of R 2 occurs at the ⁇ , ⁇ or ⁇ position of A 8. In some embodiments, the branching of R 2 occurs at the ⁇ or ⁇ position of A 8 .
  • R 1 or R 2 is one of the following structures:
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 2 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 2 is a linear C 5 -C 10 alkyl group.
  • R 1 and R 2 are -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • each R 7 is independently C 1 -C 12 alkyl.
  • R 7 is each independently C 3 -C 10 alkyl, such as C 5 -C 7 alkyl, C 6 alkyl.
  • each R 7 is independently substituted C 3 -C 10 alkyl, for example substituted with methyl.
  • L 1 is C 1 -C 6 alkylene.
  • L 1 is C 2 -C 5 alkylene.
  • L 1 is C 2 -C 4 alkylene.
  • L 1 is C 3 -C 4 alkylene.
  • L 1 is C 3 alkylene.
  • L 1 is a substituted C 2 -C 4 alkylene group, for example, L 1 is a C 3 alkylene group substituted with a hydroxyl group, for example:
  • R 4 is each independently H, or C 1 -C 6 alkyl.
  • R 4 is C 1 -C 6 alkyl.
  • R 4 is C 2 -C 5 alkyl, such as C 2 alkylene, C 3 alkylene, C 5 alkylene.
  • each R 4 is independently H, or C 1 -C 2 alkyl.
  • R 4 is C 1 -C 2 alkyl.
  • R 4 is methyl
  • R 4 is a branched C 3 -C 6 alkyl group, for example:
  • R 4 is substituted C 1 -C 6 alkyl, for example, substituted by -OH, -OC( ⁇ O)R b or -C( ⁇ O)OR b , wherein each R b is independently C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene or C 2 -C 12 alkynylene.
  • R 4 is C 1 -C 6 alkyl substituted by -OH, for example, R 4 is C 2 alkyl substituted by -OH, such as
  • R 4 is a C 1 -C 6 alkyl substituted by -OC( ⁇ O)R b or -C( ⁇ O)OR b , wherein each R b is independently a C 1 -C 7 alkyl, for example:
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 14 alkylene or a bond.
  • L 7 is C 1 -C 10 alkylene.
  • L 7 is C 4 -C 8 alkylene, such as C 5 alkylene, C 6 alkylene, C 7 alkylene.
  • L 8 is C 1 -C 10 alkylene.
  • L is a bond
  • L 8 is a bond
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 10 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 3 -C 9 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 4 -C 8 alkylene, such as C 5 alkylene, C 6 alkylene, C 7 alkylene.
  • L 7 and L 8 are a bond.
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 3 alkylene or a bond.
  • L7 and L8 are each independently a branched C2 - C3 alkylene group, for example a branched C2- C3 alkylene group
  • L 7 is C 1 -C 3 alkylene
  • L 8 is branched C 2 -C 3 alkylene
  • L 7 is a bond and L 8 is a branched C 2 -C 3 alkylene.
  • L 9 and L 10 are each independently C 4 -C 7 alkylene.
  • L 9 and L 10 are each independently a branched C 4 -C 7 alkylene group, for example:
  • L 9 is a bond
  • L 10 is a bond
  • L 9 and L 10 are a bond.
  • L 11 is C 1 -C 5 alkylene.
  • L 11 is C 2 -C 4 alkylene, for example C 3 alkylene.
  • L 11 is a bond
  • L 11 is C 2 -C 4 alkylene or a bond.
  • L 12 is C 1 -C 5 alkylene.
  • L 12 is a bond
  • L 12 is C 2 -C 4 alkylene or a bond.
  • L 11 is a bond
  • L 12 is C 2 -C 4 alkylene, such as C 3 alkylene.
  • L 9 , L 10 , L 11 and L 12 are bonds
  • a 9 and A 10 are bonds
  • R 1 and R 2 are each independently a C 1 -C 24 alkyl group.
  • R 1 and R 2 are each independently a branched C 9 -C 20 alkyl group, such as a branched C 10 -C 18 alkyl group, a branched C 11 -C 17 alkyl group, a branched C 12 -C 17 alkyl group, a branched C 12 alkyl group, a branched C 14 alkyl group, a branched C 16 alkyl group, a branched C 17 alkyl group.
  • a branched C 9 -C 20 alkyl group such as a branched C 10 -C 18 alkyl group, a branched C 11 -C 17 alkyl group, a branched C 12 -C 17 alkyl group, a branched C 12 alkyl group, a branched C 14 alkyl group, a branched C 16 alkyl group, a branched C 17 alkyl group.
  • L 9 , L 10 , A 9 and A 10 are a bond
  • R 1 and R 2 are -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 7 is each independently C 1 -C 12 alkyl.
  • R 7 is each independently C 3 -C 10 alkyl, such as C 5 -C 7 alkyl, C 6 alkyl.
  • L 9 , L 10 , A 9 and A 10 are a bond
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 2 is C 6 -C 12 alkyl.
  • L 9 , L 10 , A 9 and A 10 are a bond
  • L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , A 9 and A 10 are a bond
  • R 1 and R 2 are -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-6):
  • the amino lipid compound represented by formula (V-6), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-6-1):
  • L 1 is C 1 -C 6 alkylene or C 1 -C 6 heteroalkylene
  • L 15 is a C 1 -C 2 alkylene group
  • L 7 and L 8 are each independently a C 1 -C 10 alkylene group
  • L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 5 alkylene group
  • R 7 are each independently a C 1 -C 12 hydrocarbon group
  • R 4 , L 13 and R 6 are as defined in formula (V-6).
  • the amino lipid compound of formula (V-6) or (V-6-1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, when applicable, includes one or more of the following features.
  • a 8 is a bond
  • L 15 is C 1 -C 2 alkylene.
  • L 15 is C 1 alkylene.
  • R 4 is C 1 -C 3 alkyl.
  • R 4 is C 1 alkyl.
  • L 1 is C 2 -C 4 alkylene.
  • L 1 is C 3 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 10 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 3 -C 9 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 3 -C 8 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 4 -C 7 alkylene, C 5 -C 7 alkylene, C 5 alkylene, C 6 alkylene.
  • L 11 and L 12 are each independently C 2 -C 4 alkylene, such as C 2 alkylene, C 3 alkylene.
  • each R 7 is independently C 3 -C 9 alkyl.
  • each R 7 is independently C 5 -C 7 alkyl.
  • each R 7 is independently C 6 alkyl.
  • R7 are each independently C5 - C7 alkyl, for example, C5 alkyl, C6 alkyl.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI):
  • L 1 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are as defined in formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-1):
  • L 1 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are as defined in formula (IA).
  • L1 , L7 , L8 , L9, L10, L11, L12, A1 , A7 , A8 , A9 , A10 and R3 are defined as in formula (IA)
  • R1 and/or R2 is -C( R6 ) ( OL14A12R7 ) 2 , -C( R6 ) ( SL14A12R7 ) 2 or -C(R6)(SL14A12R7 ) ( OL14A12R7 )
  • R6 , L14 , A12 and R7 are defined as in formula (IA).
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are as defined in formula (IA), and A 1 and L 1 are not a bond.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-2):
  • L 1 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and L 15 are as defined in formula (IA), and Z is
  • L is substituted with one or more substituents, including, but not limited to, -OH, -SH, halogen, O, S, N, -CN, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, -R b , -R a N(R b ) 2 , -R a OR b , -R a SR b , -R a OC( ⁇ O)OR b , -R a OC( ⁇ O)SR b , -R a C( ⁇ O)N(R b ) 2 , -OC( ⁇ O)OR b , -OC( ⁇ O)SR b , -C( ⁇ O)N(R b ) 2 , -R a OC( ⁇ O)R b , -R a C( ⁇ O)OR b , -OC( ⁇ O)R b , -R a C( ⁇ O)OR b , -OC
  • Ra and/or Rb can be connected to the C atom on L1 to form a three-membered ring, a four-membered ring, a five-membered ring or a six-membered
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • a 1 is -N(R 4 )-. In some embodiments, R 4 is H.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-3):
  • A1 , A7 , A8 , A9 , A10 , L1 , L7 , L8 , L9 , L10 , L11 , L12 , R1 , R2 and R3 are as defined in formula (IA), and A1 is -N( R4 )-, and R4 is as defined in formula (IA).
  • A1 , A7 , A8 , A9, A10 , L1 , L7, L8 , L9 , L10 , L11 , L12 and R3 are as defined in formula (IA), and A1 is -N( R4 )-, R4 is as defined in formula (IA), R1 and/or R2 are -C(R6)(OL14A12R7) 2 , -C( R6 )( SL14A12R7 ) 2 or -C( R6 )( SL14A12R7 )( OL14A12R7 ), R6, L14 , A12 and R3 are as defined in formula (IA ) , and A1 is -N(R4)-, R4 is as defined in formula ( IA ) , R1 and/or R2 are -C( R6 )(
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 or C 6 alkyl.
  • R 6 is each independently C 1 , C 2 or C 3 alkyl.
  • L 1 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and R 3 are defined as in formula (IA), wherein A 1 is -N(R 4 )-, R 4 is as defined in formula (IA), and A 1 and L 1 are not bonds.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-4):
  • L 1 , L 7 , L 8 , L 9 , L 10 , L 11 , L 12 , A 1 , A 7 , A 8 , A 9 , A 10 , R 1 , R 2 and L 15 are as defined in formula (IA), and Z is
  • Ra and/or Rb can be connected to the C atom on L1 to form a three-membered ring, a four-membered ring, a five-membered ring or
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds.
  • R 1 and/or R 2 is -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ), wherein R 6 , L 14 , A 12 and R 7 are as defined in Formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-5):
  • the amino lipid compound represented by formula (VI-5), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-5-1):
  • L 15 is a C 1 -C 2 alkylene group
  • R 4 is a C 1 -C 6 hydrocarbon group or a C 1 -C 6 heterohydrocarbon group
  • L 7 and L 8 are each independently a C 1 -C 10 alkylene group
  • L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 5 alkylene group
  • R 1 and R 2 are each independently -C(R 6 )(OR 7 ) 2 , -C(R 6 )(SR 7 ) 2 or -C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 );
  • R 7 are each independently a C 1 -C 12 hydrocarbon group
  • L 13 and R 6 are as defined in formula (VI-5).
  • the amino lipid compound of formula (VI-5) or (VI-5-1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, when applicable, includes one or more of the following features.
  • a 8 is a bond
  • R 1 and R 2 are each independently -C(H)(OR 7 ) 2 , -C(H)(C( ⁇ O)OR 7 ) 2 , -C(H)(OC( ⁇ O)R 7 ) 2 -, C(H)(C( ⁇ O)OR 7 )R 7 , -C(H)(OC( ⁇ O)R 7 )R 7 .
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 2 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 1 and R 2 are -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • L 15 is C 1 -C 2 alkylene.
  • L 15 is C 1 alkylene.
  • R 4 is C 1 -C 3 alkyl.
  • R 4 is C 1 alkyl.
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 10 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 3 -C 9 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 4 -C 8 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 4 -C 7 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 5 -C 7 alkylene, such as C 5 alkylene, C 6 alkylene.
  • L 11 and L 12 are each independently C 2 -C 4 alkylene, such as C 2 alkylene, C 3 alkylene.
  • each R 7 is independently C 3 -C 9 alkyl.
  • each R 7 is independently C 5 -C 7 alkyl, such as C 6 alkyl.
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (V-7):
  • Y1 and Y2 are each independently O or S;
  • Ra is each independently C1 - C12 alkylene, C2-C12 alkenylene, C2 - C12 alkynylene, C3 - C8 cycloalkyl, C3 - C8 heterocyclyl, C2- C12 alkenylene having 1, 2, 3 or more double bonds, C2 - C12 alkynylene having 1, 2, 3 or more triple bonds, C1 - C12 heteroalkylene containing O, N or S, C2 - C12 heteroalkenylene containing O, N or S having 1, 2 , 3 or more double bonds, or a C 2 -C 12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • L 1 and L 2 are each independently C 1 -C 6 alkylene, C 3 -C 8 carbocycle or C 1 -C 6 heteroalkylene;
  • L 7 and L 8 are each independently a C 1 -C 10 alkylene group
  • L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 5 alkylene group or a bond
  • R 7 are each independently a C 1 -C 12 hydrocarbon group
  • a 8 , R 4 , R 6 , L 13 , L 14 and A 12 are as defined in formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (V-7), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure shown in formula (V-7-1) or (V-7-2):
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl, -C(R 6 )(OR 7 ) 2 , -C(R 6 )(SR 7 ) 2 or -C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 );
  • L1 , L2 , L7 , L8, L11 , L12 , L13 , R4 , R6 , R7 , R9 , Y1 and Y2 are as defined in formula (V-7).
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (VI-6):
  • Y1 and Y2 are each independently O or S;
  • Each Ra is independently a C1 - C12 alkylene group, a C2 - C12 alkenylene group, a C2- C12 alkynylene group, a C3 -C8 cycloalkyl group, a C3 - C8 heterocyclyl group, a C2 - C12 alkenylene group having 1, 2, 3 or more double bonds, a C2 - C12 alkynylene group having 1, 2, 3 or more triple bonds, a C1 - C12 heteroalkylene group containing O, N or S, a C2 - C12 heteroalkenylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or a C2 -C12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds;
  • L 1 is C 1 -C 6 alkylene, C 3 -C 8 carbocycle or C 1 -C 6 heteroalkylene;
  • L 7 and L 8 are each independently a C 1 -C 10 alkylene group
  • L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 5 alkylene group or a bond
  • a 7 , A 8 , R 4 , R 1 and R 2 are selected from one of the following:
  • R 1 and R 2 are each independently -C(R 6 )(OR 7 ) 2 , -C(R 6 )(SR 7 ) 2 or -C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 );
  • R4 , R6 and R7 are as defined in formula (IA);
  • R1 and R2 are each independently a C1 - C24 hydrocarbon group;
  • R4 is as defined in formula (IA);
  • the amino lipid compound represented by formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV-5):
  • Y1 and Y2 are each independently O or S;
  • Ra is each independently C1 - C12 alkylene, C2-C12 alkenylene, C2 - C12 alkynylene, C3 - C8 cycloalkyl, C3 - C8 heterocyclyl, C2- C12 alkenylene having 1, 2, 3 or more double bonds, C2 - C12 alkynylene having 1, 2, 3 or more triple bonds, C1 - C12 heteroalkylene containing O, N or S, C2 - C12 heteroalkenylene containing O, N or S having 1, 2 , 3 or more double bonds, or a C 2 -C 12 heteroalkynylene group containing O, N or S having 1, 2, 3 or more triple bonds;
  • R b is each independently H, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenylene, C 2 -C 12 alkynylene, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 3 -C 8 heterocyclyl, C 2 -C 12 alkenyl having 1, 2, 3 or more double bonds, C 2 -C 12 alkynyl having 1, 2, 3 or more triple bonds, C 1 -C 12 heteroalkyl containing O, N or S, C 2 -C 12 heteroalkenyl containing O, N or S having 1, 2, 3 or more double bonds, or C 2 -C 12 heteroalkynyl containing O, N or S having 1 , 2, 3 or more triple bonds;
  • L 1 and L 2 are each independently a C 1 -C 6 alkylene group
  • L 3 is a C 1 -C 6 alkylene group or a bond
  • L 7 and L 8 are each independently a C 1 -C 10 alkylene group or a bond
  • L 11 and L 12 are each independently a C 1 -C 5 alkylene group or a bond
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl, -C(R 6 )(OR 7 ) 2 , -C(R 6 )(SR 7 ) 2 or -C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 );
  • L 9 , L 10 , L 13 , A 9 , A 10 , R 4 , R 6 and R 7 are as defined in formula (IA).
  • the amino lipid compound represented by formula (IV-5), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof has a structure represented by formula (IV-5-1):
  • R1 and R2 are each independently -C( R6 )( OR7 ) 2 , and L1 , L2 , L7 , L8 , L11 , L12 , A3 , A7 , A8 , R4 , R6 , R7 , R9 , Y1 and Y2 are as defined in formula (IV-5).
  • the amino lipid compound represented by formula (V-7), (V-7-1), (V-7-2), (VI-6), (IV-5) or (IV-5-1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, includes one or more of the following characteristics when applicable.
  • Y 1 and Y 2 are each independently O or S.
  • Y 1 is O.
  • Y2 is O.
  • Y1 and Y2 are O.
  • R 9 is -N(R b ) 2 , -NHR a N(R b ) 2 , -NHR a OR a N(R b ) 2 , -NHR a OR b , or -N(R a OR b ) 2 .
  • R 9 is -N(R b ) 2 or -NHR a N(R b ) 2 .
  • R 9 is -N(R b ) 2 .
  • R 9 is -N(H)CH 3 .
  • Y 1 and Y 2 are each independently O or S, and R 9 is -N(R b ) 2 or -NHR a N(R b ) 2 .
  • Y 1 and Y 2 are O, and R 9 is -N(R b ) 2 .
  • Y 1 and Y 2 are O, and R 9 is -N(H)CH 3 .
  • each Ra is independently C1 - C12 alkylene.
  • each Ra is independently C1 - C5 alkylene.
  • each R b is independently H, C 1 -C 12 alkyl, or C 2 -C 12 alkenyl.
  • each R b is independently H, C 1 -C 6 alkyl, or C 2 -C 3 alkenyl.
  • each R b is independently H, C 1 -C 3 alkyl.
  • each R b is independently H, C 1 -C 2 alkyl, such as C 1 alkyl.
  • R 4 is each independently H, or C 1 -C 6 alkyl.
  • a 7 is —C( ⁇ O)O—, —OC( ⁇ O)—, —O—, —C( ⁇ O)N(R 4 )—, or —N(R 4 )C( ⁇ O)—.
  • A7 is -O-
  • A7 and A8 are -O-.
  • a 8 is a bond
  • R1 and R2 are each independently -C( R6 )( OR7 ) 2 .
  • a 7 and A 8 are each independently —C( ⁇ O)O— or —OC( ⁇ O)—, and R 1 and R 2 are each independently —C(R 6 )(SR 7 ) 2 or —C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 ).
  • a 9 is a bond.
  • a 10 is a bond.
  • A9 and A10 are a bond.
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl, -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ).
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl.
  • R 1 is a linear C 1 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 1 -C 15 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 7 -C 10 alkyl group, such as C 7 -C 9 alkyl, C 7 -C 8 alkyl, C 7 alkyl, C 8 alkyl.
  • R 1 is a branched C 7 -C 22 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 20 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 17 alkyl group, for example a branched C 9 -C 13 alkyl group, a branched C 17 alkyl group, a branched C 19 alkyl group.
  • R 1 is substituted branched C 9 -C 20 alkyl, or substituted branched C 9 -C 18 alkyl, or substituted branched C 9 -C 17 alkyl, or substituted branched C 9 -C 13 alkyl, or substituted branched C 17 alkyl, or substituted branched C 19 alkyl, for example, substituted by -OR b , -R a OR b , -OC( ⁇ O)R b , -C( ⁇ O)OR b , -C( ⁇ O)R b , -R a OC( ⁇ O)R b , -R a C( ⁇ O)OR b , or -R a C( ⁇ O)R b , wherein each Ra is independently a C 1 -C 12 alkylene group, and each R b is independently H or C 1 -C 12 alkyl.
  • R 2 is a linear C 1 -C 18 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 1 -C 15 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 4 -C 12 alkyl group.
  • R 2 is a linear C 7 -C 10 alkyl group, such as C 7 -C 9 alkyl, C 7 -C 8 alkyl, C 7 alkyl, C 8 alkyl.
  • R 2 is a branched C 7 -C 22 alkyl.
  • R 2 is a branched C 9 -C 20 alkyl.
  • R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl.
  • R 2 is a branched C 9 -C 17 alkyl group, for example a branched C 9 -C 13 alkyl group, a branched C 17 alkyl group, a branched C 19 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a linear C 7 -C 10 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 17 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 18 alkyl group and R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 17 alkyl group and R 2 is a branched C 9 -C 17 alkyl group.
  • L 11 is a bond
  • the branching of R 1 occurs at the ⁇ , ⁇ , or ⁇ position of A 7.
  • the branching of R 1 occurs at the ⁇ , ⁇ , or ⁇ position of A 7.
  • L 12 is a bond
  • the branching of R 2 occurs at the ⁇ , ⁇ , or ⁇ position of A 8 , for example: the branching of R 2 occurs at the ⁇ position of A 8 : The branching of R2 occurs at the ⁇ position of A8 :
  • R1 or R2 is one of the following structures:
  • R 1 and R 2 are each independently -C(R 6 )(OL 14 A 12 R 7 ) 2 , -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SL 14 A 12 R 7 )(OL 14 A 12 R 7 ).
  • R 1 and R 2 are each independently -C(R 6 )(OR 7 ) 2 , -C(R 6 )(SR 7 ) 2 , or -C(R 6 )(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 and R 2 are each independently -C(H)(OR 7 ) 2 , -C(H)(SR 7 ) 2 , or -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 is -C(R 6 )(OR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 2 is -C(R 6 )(OR 7 ) 2 .
  • R 2 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(SR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 2 is -C(H)(SR 7 ) 2 .
  • R 2 is -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 and R 2 are -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2 , -C(H)(SR 7 ) 2 , or -C(H)(SR 7 )(OR 7 ), and R 2 is -C(H)(SR 7 ) 2 or -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 and R 2 are -C(H)(SR 7 ) 2 .
  • R 1 and R 2 are -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 2 is -C(H)(SR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(SR 7 ) 2
  • R 2 is -C(H)(SR 7 ) 2 .
  • R 1 is -C(H)(SR 7 ) 2
  • R 2 is -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 2 is -C(H)(SR 7 )(OR 7 ).
  • R 1 and R 2 are each independently C 1 -C 24 alkyl or -C(R 6 )(OR 7 ) 2 .
  • L 11 is C 1 -C 5 alkylene
  • L 12 is C 1 -C 5 alkylene
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 2 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 7 is C 3 -C 10 alkyl.
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • R 1 is a branched C 9 -C 18 alkyl group
  • R 2 is a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • L11 is C1 - C5 alkylene
  • L12 is C1- C5 alkylene
  • R1 is -C(H)( OR7 ) 2
  • R2 is -C(H)( OR7 ) 2 .
  • R1 is a linear C4 - C12 alkyl group
  • R2 is a branched C9 - C18 alkyl group.
  • R1 is a branched C9 - C18 alkyl group
  • R2 is a branched C9 - C18 alkyl group.
  • L11 is C1 - C5 alkylene
  • L12 is C1 - C5 alkylene
  • R1 is -C(H)( OR7 ) 2
  • R2 is -C(H)( OR7 ) 2 .
  • R1 and R2 are -C(H)( OR7 ) 2 .
  • R1 and R2 are -C(H)( OR7 ) 2 .
  • R1 is -C(H)( OR7 ) 2 , -C(H)( SR7 ) 2 , or -C(H)( SR7 )( OR7 )
  • R2 is -C(H)( SR7 ) 2 or -C(H)( SR7 )( OR7 ).
  • A2 is -N( R4 )-
  • R1 is -C(H)( OR7 ) 2
  • R2 is -C(H)( OR7 ) 2 .
  • A2 is -N( R4 )-
  • R1 is -C(H)( OR7 ) 2
  • R2 is -C(H)( OR7 ) 2 .
  • each R 4 is independently H, or C 1 -C 3 alkyl.
  • each R 4 is independently H, or C 1 -C 2 alkyl.
  • each R 4 is independently H, or methyl.
  • R7 is each independently C1 - C12 alkyl, or C2 - C12 alkenyl, or C2 - C12 alkynyl, for example C2 - C11 Alkyl, C7 alkenyl, C7 alkynyl.
  • each R 7 is independently C 3 -C 10 alkyl.
  • each R 7 is independently C 5 -C 7 alkyl, such as C 6 -C 7 alkyl.
  • each R 7 is independently C 1 -C 12 alkyl substituted with methyl.
  • L 1 is C 1 -C 6 alkylene.
  • L 1 is C 1 -C 5 alkylene.
  • L 1 is C 1 -C 4 alkylene, such as C 1 , C 2 , C 3 alkylene.
  • L 1 is a C 1 -C 5 alkylene substituted by a hydroxyl group, for example, L 1 is a C 2 -C 3 alkylene substituted by a hydroxyl group:
  • L 2 is C 1 -C 6 alkylene.
  • L 2 is C 2 -C 5 alkylene.
  • L 2 is C 2 -C 4 alkylene.
  • L2 is C2 - C3 alkylene substituted by methyl, for example , L2 is C3 alkylene substituted by methyl, for example
  • L 3 is C 1 -C 6 alkylene.
  • L 3 is a bond
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 14 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 10 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 4 -C 8 alkylene, such as C 4 -C 7 alkylene, C 5 -C 7 alkylene, C 5 alkylene, C 6 alkylene.
  • L 7 and L 8 are each independently C 1 -C 2 alkylene, or a bond
  • L 9 and L 10 are each independently C 1 -C 14 alkylene.
  • L 9 and L 10 are each independently C 1 -C 10 alkylene.
  • L 9 and L 10 are each independently C 4 -C 8 alkylene, such as C 4 -C 7 alkylene, C 5 -C 7 alkylene, C5 alkylene, C6 alkylene.
  • L 9 and L 10 are each independently C 4 -C 5 alkylene, or a bond.
  • L 11 is C 1 -C 5 alkylene.
  • L 11 is C 2 -C 4 alkylene, for example C 3 alkylene.
  • L 11 is a bond
  • L 12 is C 1 -C 5 alkylene.
  • L 12 is C 2 -C 4 alkylene, such as C 3 alkylene.
  • L 12 is a bond
  • L 11 is a bond and L 12 is a bond.
  • L 11 is C 2 -C 4 alkylene
  • L 12 is C 2 -C 4 alkylene
  • L 11 is a bond
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group or a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • L 12 is a bond
  • R 2 is a linear C 4 -C 12 alkyl group or a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • Y 1 is O
  • Y 2 is O
  • R 9 is -N(H)CH 3
  • L 1 is C 1 -C 5 alkylene
  • a 2 is -C( ⁇ O)N(R 4 )- or -N(R 4 )C( ⁇ O)-
  • L 2 is C 2 -C 5 alkylene
  • L 7 is C 1 -C 10 alkylene
  • L 8 is C 1 -C 10 alkylene
  • a 7 is -C( ⁇ O)O- or -OC( ⁇ O)-
  • a 8 is -C( ⁇ O)O- or -OC( ⁇ O)-
  • L 11 is a bond
  • L 12 is a bond
  • R 1 is a linear C 4 -C 12 alkyl group or a branched C 9 -C 18 alkyl group
  • R 2 is a linear C 4 -C 12 alkyl group or a branched C 9 -C 18 alkyl group.
  • Y 1 is O
  • Y 2 is O
  • R 9 is -N(H)CH 3
  • L 1 is C 1 -C 5 alkylene
  • a 2 is -C( ⁇ O)N(R 4 )- or -N(R 4 )C( ⁇ O)-
  • L 2 is C 2 -C 5 alkylene
  • L 7 is C 1 -C 10 alkylene
  • L 8 is C 1 -C 10 alkylene
  • a 7 is -C( ⁇ O)O- or -OC( ⁇ O)-
  • a 8 is -C( ⁇ O)O- or -OC( ⁇ O)-
  • L 11 is C 2 -C 4 alkylene
  • L 12 is C 2 -C 4 alkylene
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2
  • R 2 is -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • Y 1 is O
  • Y 2 is O
  • R 9 is -N(H)CH 3
  • L 1 is C 1 -C 5 alkylene
  • L 7 is C 1 -C 10 alkylene
  • L 8 is C 1 -C 10 alkylene
  • L 11 is C 2 -C 4 alkylene
  • L 12 is C 2 -C 4 alkylene
  • R 1 and R 2 are -C(H)(OR 7 ) 2 .
  • Y1 is O
  • Y2 is O
  • R9 is -N(H) CH3
  • L1 is C1 - C5 alkylene
  • L7 is C1 - C10 alkylene
  • L8 is C1- C10 alkylene
  • L11 is C2 - C4 alkylene
  • L12 is C2 - C4 alkylene
  • R1 is -C(H)( OR7 ) 2 , -C(H)( SR7 ) 2 , or -C(H)(SR7)( OR7 )
  • R2 is -C(H)( SR7 ) 2 or -C(H)( SR7 )( OR7 ).
  • Y1 is O
  • Y2 is O
  • R9 is -N(H) CH3
  • L1 is C1 - C5 alkylene
  • L7 is C1 - C10 alkylene
  • L8 is C1 - C10 alkylene
  • L11 and L12 are a bond
  • R1 and R2 are branched C9 - C18 alkyl.
  • Y1 is O
  • Y2 is O
  • R9 is -N(H) CH3
  • L1 is C1 - C5 alkylene
  • L7 is C1 - C10 alkylene
  • L8 is C1- C10 alkylene
  • L11 and L12 are a bond
  • R1 and R2 are branched C9 - C18 alkyl.
  • Y 1 is O
  • Y 2 is O
  • R 9 is -N(H)CH 3
  • L 1 is C 1 -C 5 alkylene
  • R 4 are each independently H or C 1 -C 2 alkyl
  • L 2 is C 2 -C 5 alkylene
  • L 7 is C 1 -C 10 alkylene
  • L 8 is C 1 -C 10 alkylene
  • L 11 and L 12 are a bond
  • R 1 is -C(H)(OR 7 ) 2 and R 2 is
  • Y 1 is O
  • Y 2 is O
  • R 9 is -N(H)CH 3
  • L 1 is C 1 -C 5 alkylene
  • R 4 are each independently H or C 1 -C 2 alkyl
  • L 2 is C 2 -C 5 alkylene
  • L 7 is C 1 -C 2 alkylene or a bond
  • L 8 is C 1 -C 2 alkylene, or a bond
  • L 9 is C 4 -C 5 alkylene
  • L A10 is C4
  • R 2 may also be —C(R 6 )(C( ⁇ O)OL 14 A 12 R 7 ) 2 , —C(R 6 )(OC( ⁇ O)L 14 A 12 R 7 ) 2 , —C(R 6 )(C( ⁇ O)OL 14 A 12 R 7 )R 7 , or —C(R 6 )(OC( ⁇ O)L 14 A 12 R 7 )R 7 .
  • the present disclosure provides an amino lipid compound of formula (I-1), (I-2), (I-3), (I-4), (IV), (IV-1), (IV-2), (IV-3), (IV-4), (V), (V-1), (V-2), (V-3) or (V-4) as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof, wherein A 2 is -N(R 4 )-, -C( ⁇ O)O-, -OC( ⁇ O)-, -OC( ⁇ O)O-, -C( ⁇ O)S-, -SC( ⁇ O)-, -C( ⁇ O)N(R 4 )-, -N(R 4 )C( ⁇ O)-, -OC( ⁇ O)N(R 4 )-, -N(R 4 )C( ⁇ O)O-, -N(R 4 )C( ⁇ O)O-, -N(R 4 )C( ⁇ O)N(R 4 )-, -N(R
  • A2 is -N( R4 )-.
  • R4 is H.
  • R4 is methyl.
  • R4 is C2 alkyl, or C3 or C4 alkyl, or C5 or C6 alkyl.

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Abstract

一种氨基脂质化合物、其制备方法和应用。还涉及含有所述氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒和药物组合物，及其用途。

Description

一种氨基脂质化合物、其制备方法和应用 技术领域
本公开涉及一种氨基脂质化合物、其制备方法和应用。本公开还涉及含有所述氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒和药物组合物，及其用途。
背景技术
基因药物是指将外源正常基因导入靶细胞，以达到治疗或诱导免疫反应的目的。然而，基因药物面临若干挑战，尤其是核酸药物，其核酸很难直接导入到细胞内，且极易被细胞质中的核酸降解酶降解。通过脂质纳米颗粒递送核酸药物已经被广泛使用，然而，核酸药物递送的靶向性、安全性和递送效率仍有待改进，不同的核酸药物、细胞(或组织、器官)以及应用场景，都需要不同性质的脂质纳米颗粒进行匹配。
因此，为适应核酸药物不同应用场景的递送需要，开发不同的脂质纳米颗粒，尤其是用于配置脂质纳米颗粒的氨基脂质化合物以及相关的制备方法和应用，具有重大的研究意义和现实需求。
发明内容
本公开的一个方面提供由式(I)表示的氨基脂质化合物：
其中L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、X、R1、R2和R3各自如下文所定义。
本公开的另一方面提供制备所述氨基脂质化合物的方法。
本公开的另一方面提供所述氨基脂质化合物用于制备活性成分的递送载体的用途。
本公开的另一方面提供脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒含有所述氨基脂质化合物。
本公开的另一方面提供药物组合物，所述药物组合物含有所述脂质纳米颗粒。
本公开的另一方面提供一种通过所述脂质纳米颗粒或药物组合物将生物活性成分递送至细胞、组织或器官中的方法。
本公开的另一方面提供一种通过所述脂质纳米颗粒或药物组合物在哺乳动物细胞中产生感兴趣多肽和/或蛋白质的方法。
本公开的另一方面提供所述氨基脂质化合物、脂质纳米颗粒或药物组合物在制备药物中的用途。
本公开的另一方面提供一种通过所述脂质纳米颗粒或药物组合物治疗有需要的哺乳动物的疾病或病症的方法。
本公开的另一方面提供所述氨基脂质化合物、脂质纳米颗粒或药物组合物在制备用于核酸转移的药物中的用途。
附图说明
图1A～图1B为含不同氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒的体内递送结果；
图2A～图2B为含不同氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒的体内安全性(ALT酶活)检测结果；
图3A～图3B为含不同氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒的体内安全性(AST酶活)检测结果；
图4～图11为含有不同氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒在脾的不同免疫细胞群中的递送效率。
具体实施方式
定义
除非在下文中另有定义，本文中所用的所有技术术语和科学术语的含义意图与本领域技术人员通常所理解的相同。提及本文中使用的技术意指在本领域中通常所理解的技术，包括那些对本领域技术人员显而易见的技术的变化或等效技术的替换。虽然相信以下术语对于本领域技术人员很好理解，但仍然阐述以下定义以更好地解释本发明。
本文所用的术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或“涉及”及其在本文中的其它变体形式为包含性的(inclusive)或开放式的，且不排除其它未列举的元素或方法步骤。
本文所用的术语“烃基”意指脂肪烃失去1个氢原子后剩余的基团，包括直链的或支化的、饱和的或不饱和的烃基。烃基包括但不限于烷基、烯基和炔基。优选地，烃基具有1至24个碳原子(C1-C24烃基)，例如具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24个碳原子(C1、C2、C3、……C21、C22、C23或C24烃基)。烃基的实例包括但不限于C1-C24烃基、C1-C22烃基、C1-C20烃基、C1-C18烃基、C1-C16烃基、C1-C12烃基、C1-C10烃基、C1-C8烃基、C1-C7烃基、C1-C6烃基、C1-C4烃基、C1-C3烃基、C1-C2烃基、C2-C8烃基、C2-C4烃基、C4-C8烃基、C4-C9烃基、C5-C8烃基、C1-C4烃基、C2-C8烃基、C3烃基、C4烃基、C5烃基、C6烃基、C7烃基和C8烃基。除非在本说明书中另外明确说明，烃基是可任选取代的，取代基参见下文有关“任选取代的”的定义。在某些实施例中，烃基具有零个支链(即为直链)、一个支链、两个支链、或多个支链。
本文所用的术语“亚烃基”意指如上文所定义的烃基进一步失去1个氢原子后剩余的二价基团。除非在本说明书中另外明确说明，亚烃基也是可任选取代的。
本文所用的术语“烷基”是直链或支化的饱和一价烃基。优选地，烷基具有1至24个碳原子(C1-C24烷基)，例如具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24个碳原子(C1、C2、C3、……C21、C22、C23或C24烷基)。烷基的实例包括但不限于C1-C24烷基、C1-C22烷基、C1-C20烷基、C1-C18烷基、C1-C16烷基、C1-C12烷基、C1-C10烷基、C1-C8烷基、C1-C7烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷基、C1-C3烷基、C1-C2烷基、C2-C8烷基、C2-C4烷基、C4-C8烷基、C4-C9烷基、C5-C8烷基、C1-C4烷基、C2-C8烷基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基和十三烷-7-基。除非在本说明书中另外明确说明，烷基是可任选取代的。
本文所用的术语“亚烷基”意指如上文所定义的烷基进一步失去1个氢原子后剩余的二价基团。除非在本说明书中另外明确说明，亚烷基也是可任选取代的。
本文所用的术语“烯基”是直链或支化的一价烃基，其包含1个或更多个双键(C＝C)。优选地，烯基具有2至24个碳原子(C2-C24烯基)，例如具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24个碳原子(C2、C3、C4、……C21、C22、C23或C24烯基)，并且具有1、2、3、4或更多个双键。烯基包括但不限于C2-C24烯基、C2-C22烯基、C2-C20烯基、C2-C18烯基、C2-C16烯基、C2-C12烯基、C2-C10烯基、C2-C8烯基、C2-C7烯基、C2-C6烯基、C2-C4烯基、C2-C3烯基、C4-C8烯基、C4-C9烯基、C5-C8烯基，其具有1、2、3、4或更多个双键。一些更具体的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、戊-1-烯基、戊-2-烯基、己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、庚-1-烯基、庚-2-烯基、庚-3-烯基、辛-1-烯基、辛-2-烯基、辛-3-烯基、壬-1-烯基、壬-2-烯基和壬-3-烯基。在一些优选的实施方案中，所述烯基具有1个双键。除 非在本说明书中另外明确说明，烯基是可任选取代的。
本文所用的术语“亚烯基”意指如上文所定义的烯基进一步失去1个氢原子后剩余的二价基团。除非在本说明书中另外明确说明，亚烯基也是可任选取代的。
本文所用的术语“炔基”是直链或支化的一价烃基，其包含1个或更多个叁键(C≡C)。优选地，炔基具有2至24个碳原子(C2-C24炔基)，例如具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24个碳原子(C2、C3、C4、……C21、C22、C23或C24炔基)，并且具有1、2、3、4或更多个叁键。炔基包括但不限于C2-C24炔基、C2-C22炔基、C2-C20炔基、C2-C18炔基、C2-C16炔基、C2-C12炔基、C2-C10炔基、C2-C8炔基、C2-C7炔基、C2-C6炔基、C2-C4炔基、C2-C3炔基、C4-C8炔基、C4-C9炔基、C5-C8炔基，其具有1、2、3、4或更多个叁键。一些更具体的实例包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、庚-1-炔基、庚-2-炔基、庚-3-炔基、辛-1-炔基、辛-2-炔基、辛-3-炔基、壬-1-炔基、壬-2-炔基和壬-3-炔基。在一些优选的实施方案中，所述炔基具有1个叁键。除非在本说明书中另外明确说明，炔基是可任选取代的。
本文所用的术语“亚炔基”意指如上文所定义的炔基进一步失去1个氢原子后剩余的二价基团。除非在本说明书中另外明确说明，亚炔基也是可任选取代的。
本文所用的术语“环烃基”、“亚环烃基”和“烃环”是指包括一个或多个由环碳原子构成的环的饱和(即，“环烷基”和“亚环烷基”)或不饱和的(即在环内具有一个或多个双键(环烯基)和/或三键(环炔基))单环或多环系统。在某些实施例中，“环烃基”、“亚环烃基”和“烃环”具有例如3-10个，适合地具有3-8个，更适合地具有3-6个，例如5-6或5-7个环碳原子。“环烃基”、“亚环烃基”和“烃环”包括但不限于(亚)环丙基(环)、(亚)环丁基(环)、(亚)环戊基(环)、(亚)环己基(环)、(亚)环庚基(环)、(亚)环辛基(环)、(亚)环壬基(环)、(亚)环己烯基(环)等。除非在本说明书中另外明确说明，环烃基、亚环烃基和烃环是可任选取代的。
本文所用的术语“环烷基”指饱和的单环或多环(诸如双环)烃环(例如单环，诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基，或双环，包括螺环、稠合或桥连系统，诸如双环[1.1.1]戊基、双环[2.2.1]庚基、双环[3.2.1]辛基或双环[5.2.0]壬基、十氢化萘基等)。在某些实施例中，环烷基具有例如3至10个，例如3-7、5-6或5-7个碳原子。除非在本说明书中另外明确说明，环烷基是可任选取代的。
本文所用的术语“杂烃基”或者其下位概念(比如杂烷基、杂烯基、杂炔基、杂芳基等)指稳定的直链的、支链的或环状的烃原子团或其组合，有一定数目的碳原子和至少一个杂原子组成。杂原子指除了碳和氢以外的其他原子。在某些实施例中，杂烃基含有一个，两个，三个或多个杂原子。在某些实施例中，杂烃基含有一个或多个(例如，2个或3个)相同的杂原子，或含有多个(例如，2个或3个)不同的杂原子。优选地，所述杂原子选自O、N和S。杂烃基实例包括但不限于-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-CH2-O-CH2-CH3、-CH2-(CH2)3-O-(CH2)5-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-CH＝CH-O-CH3、-CH2-CH＝N-OCH3、–CH＝CH-N(CH3)-CH3和-CH2-NH-OCH3。除非在本说明书中另外明确说明，杂烃基或者其下位概念(比如杂烷基、杂烯基、杂炔基、杂芳基等)是可任选取代的。
本文所用的术语“亚杂烃基”或者其下位概念(比如亚杂烷基、亚杂烯基、亚杂炔基、亚杂芳基等)意指如上文所定义的杂烃基进一步失去1个氢原子后剩余的二价基团。除非在本说明书中另外明确说明，亚杂烃基或者其下位概念(比如亚杂烷基、亚杂烯基、亚杂炔基、亚杂芳基等)也是可任选取代的。
本文所用的术语“碳环”或“碳环基团”意思指包括一个或多个由碳原子构成的环的任选被取代的单环或多环系统。环可以是三元、四元、五元、六元、七元、八元、九元、十元、十一元、十二元、十三元、十四元、十五元、十六元、十七元、十八元、十九元或二十元环。标记“C3-6碳环”意 思指包括具有3-6个碳原子的单环的碳环。碳环可以包括一个或多个碳-碳双键或三键并且可以是非芳香族或芳香族环(例如环烷基或芳基)。碳环的实例包括环丙基、环戊基、环己基、苯基、萘基和1,2-二氢萘基。所述“碳环”或“碳环基团”可以任选被一个或多个取代基取代，取代基参见下文有关“任选取代的”的定义。除非在本说明书中另外明确说明，碳环或碳环基团是可任选取代的。
本文所用的术语“杂环”、“杂环基”或“亚杂环基”意指具有环状结构，且成环原子中包含一个或多个杂原子的环状基团。在某些实施例中，成环原子中包含的一个或多个相同或不同的杂原子。在某些实施例中，成环原子中包含的一个或多个杂原子选自N、O和S。本文中公开的“杂环”、“杂环基”或“亚杂环基”是饱和的或不饱和的。在某些实施例中，“杂环”、“杂环基”或“亚杂环基”包含单环，双环，或多环。在某些实施例中，“杂环”、“杂环基”或“亚杂环基”为4至10元杂环，例如4至7元杂环，5至7元杂环。优选地，在某些实施例中，杂环为可被任选取代的4至10元杂环，其中成环原子中包含1、2、3、4、5或6个选自N、O、和S的杂原子。更优选的，杂环为可被任选取代的4至7元饱和杂环，其中成环原子包含1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子；更优选的，杂环为具有可被任选取代的5至7元(例如5至6元)饱和杂环，其中成环原子包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子。杂环可以包括一个或多个双键或三键并且可以是非芳香族或芳香族环(例如杂环烷基或杂芳基)。杂环的实例包括但不限于：氮杂环丁烷、氧杂环丁基、四氢呋喃、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、四氢吡喃、哌啶、吗啉、硫吗啉、哌嗪，优选吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉。所述“杂环”、“杂环基”或“亚杂环基”可以任选被一个或多个取代基取代，取代基参见下文有关“任选取代的”的定义。除非在本说明书中另外明确说明，杂环、杂环基或亚杂环基是可任选取代的。
如本文中所使用，术语“芳基”指具有共轭π电子系统的全碳单环或稠合环多环芳族基团。例如，如本文中所使用，术语“C6-14芳基”意指含有6至14个(例如6至12个)碳原子的芳族基团，诸如苯基或萘基。除非在本说明书中另外明确说明，芳基是可任选取代的。
如本文中所使用，术语“杂芳基”指具有共轭π电子系统的单环或多环(例如双环或三环)芳族基团，其环原子由碳原子以及至少一个杂原子构成，例如具有5至14(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13或14)个环原子，其中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个碳原子和独立地选自N、O、S和S(O)2的1、2、3、4或5个相同或不同的杂原子。杂芳基中的1或多个环碳原子可以被C(O)替代。杂芳基可以是苯并稠合的。除非在本说明书中另外明确说明，杂芳基是可任选取代的。
本文所用的术语“任选取代的”意指与原子或基团连接的1个或多个氢原子独立地未被取代，或独立地被1个或多个(例如1、2、3或4个)取代基取代。所述取代基独立地选自，但不限于：氘(D)、氚(T)、卤素、-OH、巯基、-CN、-CD3、C1-C6烷基(优选C1-C3烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基(优选C3-C8环烷基)、芳基、杂环基(优选3-8元杂环基)、杂芳基、芳基C1-C6烷基-、杂芳基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OC1-C6烷基(优选-OC1-C3烷基)、-OC2-C6烯基、OC1-C6烷基苯基、C1-C6烷基-OH(优选C1-C4烷基-OH)、C1-C6烷基-SH、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、OC1-C6卤代烷基、NH2、C1-C6烷基-NH2(优选C1-C3烷基-NH2)、-N(C1-C6烷基)2(优选-N(C1-C3烷基)2)、-NH(C1-C6烷基)(优选-NH(C1-C3烷基))、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基苯基)、-NH(C1-C6烷基苯基)、硝基、-C(O)-OH、-C(O)OC1-C6烷基(优选-C(O)OC1-C3烷基)、-CONRiRii(其中Ri和Rii是H、D和C1-C6烷基，优选C1-C3烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(苯基)、-N(C1-C6烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)C(O)(苯基)、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)杂芳基(优选-C(O)-5-7元杂芳基)、-C(O)C1-C6烷基苯基、-C(O)C1-C6卤代烷基、-OC(O)C1-C6烷基(优选-OC(O)C1-C3烷基)、-S(O)2-C1-C6烷基、-S(O)-C1-C6烷基、-S(O)2-苯基、-S(O)2-C1-C6卤代烷基、-S(O)2NH2、-S(O)2NH(C1-C6烷基)、-S(O)2NH(苯基)、-NHS(O)2(C1-C6烷基)、-NHS(O)2(苯基)和-NHS(O)2(C1-C6卤代烷基)，其中所述的烷基、环烷基、苯基、芳基、杂环基和杂芳基中的每一个任选地被选自以下中的一个或多个取代基进一步取代，但不限于：卤素、-OH、-NH2、环烷基、3-8元杂环基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基-、-OC1-C4烷基、- C1-C4烷基-OH、-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基、-OC1-C4卤代烷基、-CN、硝基、-C(O)-OH、-C(O)OC1-C6烷基、-CON(C1-C6烷基)2、-CONH(C1-C6烷基)、-CONH2、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NH(C1-C6烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2(苯基)、-SO2(C1-C6卤代烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2NH(苯基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-NHSO2(苯基)和-NHSO2(C1-C6卤代烷基)。当一个原子或基团被多个取代基取代时，所述多个取代基可以相同或不同。
在某些实施方案中，所述取代基可以独立地选自，但不限于：卤素(例如氯、溴、氟或碘)、羧酸(例如-C(＝O)OH)、氧(例如＝O)、硫(例如＝S)、羟基(例如-OH)、酯基(例如-C(＝O)ORiii或-OC(＝O)Riii)、醛基(例如-C(＝O)H)、羰基(例如-C(＝O)Riii，或由C＝O表示)、酰卤基(例如-C(＝O)Xi，其中Xi是选自溴、氟、氯或碘)、碳酸酯基(例如-OC(＝O)ORiii)、烷氧基(例如-ORiii)、缩醛(例如-C(ORiii)2Riii，其中各ORiii是相同或不同的烷氧基)、磷酸根(例如P(＝O)4 3-)、巯基(例如-SH)、亚砜(例如-S(＝O)Riii)、亚磺酸(例如-S(＝O)OH)、磺酸(例如-S(＝O)2OH)、硫醛(例如-C(＝S)H)、硫酸根(例如S(＝O)4 2-)、磺酰基(例如-S(＝O)2Riii)、亚磺酰基(例如-S(＝O)Riii)、酰胺(例如-C(＝O)N(Riii)2或-N(Riii)C(＝O)Riii)、叠氮基(例如-N3)、硝基(例如-NO2)、氰基(例如-CN)、异氰基(例如-NC)、酰氧基(例如-OC(＝O)Riii)、氨基(例如-NRiii2、-N(Riii)H或-NH2)、氨甲酰基(例如-OC(＝O)NRiii2、-OC(＝O)N(Riii)H或-OC(＝O)NH2)、磺酰胺(例如-S(＝O)2NRiii2、-S(＝O)2NRiiiH、-S(＝O)2NH2、-N(Riii)S(＝O)2Riii、-N(H)S(＝O)2Riii、-N(Riii)S(＝O)2H或-N(H)S(＝O)2H)、烷基、烯基、炔基、环烃基(例如环烷基、环烯基或环炔基基)、杂环烃基(例如含有一个或多个选自S、N和O杂原子的杂环烷基，或含有一个或多个选自S、N和O杂原子的杂环烯基)、芳基(例如苯基、或稠环基)、杂芳基(例如包含1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8至10元双环杂芳基)、-C(＝O)SRiii、-C(＝N-CN)N(Riii)2、-C(＝N-O-CH3)N(Riii)2、-C(＝N-SO2-NH2)N(Riii)2、-C(＝CH-NO2)N(Riii)2,-OC(＝O)N(Riii)2、-CH(NRiii)N(Riii)2、-C(＝O)N(Riii)ORiii、-N(Riii)2C(＝O)ORiii、-OP(＝O)(ORiii)2，-P(＝O)(ORiii)2、-N(ORiii)C(＝O)Riii、-N(ORiii)S(＝O)2Riii、-N(ORiii)C(＝O)ORiii、-N(ORiii)C(＝O)N(Riii)2、-N(ORiii)C(＝S)N(Riii)2、-N(ORiii)C(NRiii)NRiii)2、-N(ORiii)C(CHRiii)N(Riii)2。在前述任一种中，Riii是如本文所定义的氢，或烷基，或烯基，或炔基，或杂烷基，或杂烯基，或杂炔基。在一些实施方案中，Riii是如本文所定义的氢，或C1-C12烷基，或C1-C12烯基，或C1-C12炔基，或C1-C12杂烷基，或C1-C12杂烯基，或C1-C12杂炔基。
在某些实施方案中，取代基本身可以进一步被例如一个或多个如本文所定义的取代基取代。例如，作为取代基的C1-C6烷基可以进一步被一个或多个如本文所述的取代基取代。
如本文中所使用，术语“卤代”或“卤素”基团定义为包括F、Cl、Br或I。
如本文中所使用，“药学上可接受的盐”指本公开化合物的酸加成盐或碱加成盐，所述盐保留本公开化合物的生物有效性和特性，并且通常不是生物学上或其他方面不合需要的盐。在许多情况下，由于氨基和/或羧基基团或与其类似的基团的存在，本发明的化合物能够形成酸盐和/或碱盐。
药学上可接受的酸加成盐可以用无机酸和/或有机酸与本公开的化合物形成，所述无机酸例如，但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸等；所述有机酸例如，但不限于乙酸、2,2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、柠檬酸、环拉酸、十二烷基硫酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、乙醇酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸和十一碳烯酸等。
药学上可接受的碱加成盐可以用无机碱和/或有机碱与本公开的化合物形成，来源于无机碱的盐包括，但不限于，钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、钙盐、镁盐、铁盐、锌盐、铜盐、锰盐和铝盐等。优选的无机盐为铵盐、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐。来源于有机碱的盐包括，但不限于，下列伯胺、 仲胺、叔胺、取代的胺(包括天然存在的取代的胺)、环状胺和碱性离子交换树脂的盐：例如氨、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、丹醇、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴明(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、苯乙苄胺(benethamine)、苄星青霉素(benzathine)、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、氨丁三醇、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶和聚胺树脂等。特别优选的有机碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己基胺、胆碱和咖啡因。
本文中所述的数值范围应理解为涵盖边界值和其中包含的任何和所有子范围。例如，范围“1至10”应理解为不仅包括明确记载的1和10的值，而且还包括1至10范围内的任何单个值(例如2、3、4、5、6、7、8和9)和子范围(例如1至2、1.5至2.5、1至3、1.5至3.5、2.5至4、3至4.5等等)。该原则亦适用于仅用一个数值作为最小值或最大值的范围。
如本文中所使用，术语“异构体”意指具有相同分子式的不同化合物。“立体异构体”是仅原子在空间中的排列方式不同的异构体。“阻转异构体”是由绕单键的受阻旋转得到的立体异构体。“对映异构体”是一对互为不可重叠的镜像的立体异构体。一对对映异构体的任何比例的混合物可称为“外消旋”混合物。“非对映异构体”是具有至少两个不对称原子但不互为镜像的立体异构体。“互变异构体”是指化合物的彼此平衡的异构形式。异构形式的浓度将取决于发现化合物的环境，并且可取决于例如化合物是固体还是在有机溶液或水溶液中而有所不同。
在某些实施方案中，“立体异构体”还可包括E和Z异构体或其混合物，以及顺式和反式异构体或其混合物。
氨基脂质化合物
一个方面，本公开提供由以下式(I)表示的氨基脂质化合物，
或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，
其中，
X为C或N；
L1、L2、L3、L4、L5和L6各自独立地为C1-C6亚烃基或键；
L7、L8、L9、L10、L11和L12各自独立地为C1-C18亚烃基或键；
A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-或键；
L13各自独立地为C1-C8亚烃基或键；
R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5或-C(R6)(OL14A12R7)2；
A11各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、 -C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-N(R4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-或苯环；
A12各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-N(R4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、苯环或键；
R4各自独立地为H、C1-C6烃基或含有O或者S的C1-C6杂烃基；
R5各自独立地为H、C1-C24烃基或含有O或者S的C1-C24杂烃基；
R6各自独立地为H、C1-C6烃基；
L14各自独立地为C1-C18亚烃基或键；
R7各自独立地为C1-C24烃基或含有O或者S的C1-C24杂烃基；
R3为-L15-Z、
L15为C1-C12亚烃基或键；
Z为H、碳环、杂环、-CN，-OR8，-OL16N(R8)2，-C(＝O)R8，-C(＝O)SR8,-OC(＝O)R8，-OC(＝O)OR8，-OL16OR8，-N(R8)2，-C(＝O)N(R8)2，-C(＝S)N(R8)2，-S(＝O)2R8，-S(＝O)2N(R8)2，-OC(＝O)N(R8)2，-C(NR8)N(R8)2，-C(NR8)R8，-C(＝O)N(R8)OR8，-CH(R8)N(R8)C(＝O)OR8，-C(R8)3，-N(R8)C(＝O)R8，-N(R8)C(＝O)OR8，-N(R8)S(＝O)2R8，-N(R8)C(＝O)N(R8)2，-N(R8)C(＝S)N(R8)2，-N(R8)C(NR8)N(R8)2，-N(R8)C(CHR8)N(R8)2，-N(OR8)C(＝O)R8，-N(OR8)S(＝O)2R8，-N(OR8)C(＝O)OR8，-N(OR8)C(＝O)N(R8)2，-N(OR8)C(＝S)N(R8)2，-N(OR8)C(NR8)N(R8)2，-N(OR8)C(CHR8)N(R8)2，-OP(＝O)(OR8)2，-P(＝O)(OR8)2，-C(＝N-CN)N(R8)2，-C(＝N-O-CH3)N(R8)2，-C(＝N-SO2-NH2)N(R8)2或-C(＝CH-NO2)N(R8)2；
R8各自独立地为氢，C1-C12烷基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有S或者O的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有S或者O的C2-C12杂烯基，具有1、2、3或更多个三键的含有S或者O的C2-C12杂炔基；
L16各自独立地为C1-C18亚烃基或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)的氨基脂质化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为
其中，
Y1和Y2各自独立地为O或S；
R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、氰基、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)2、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb、-N(RaORb)2；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有S或者O的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有S或者O的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有S或者O的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有S或者O的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有S或者O的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有S或者O的C2-C12杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)的氨基脂质化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为



在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)的氨基脂质化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为


其中，a为0、1、2、3、4或5；
R10各自独立地为H或C1-C3烃基，优选为C1-C3烃基。在一些实施方案中各自独立地为C1、C2、C3烷基，或者C2、C3烯基，或者C2、C3炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)的氨基脂质化合物或其药学上可接受的盐，其中L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15和L16各自独立地被羟基、卤素、烷基、烯基、炔基、氰基、氧、硫、氮、酯基、芳基、环烷基、环烯基、酰胺基、烷氧基、烷硫基取代。
在一些实施方案中L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15和L16各自独立地被羟基、卤素、O、S、N、氰基、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaORb、-RaSRb、- RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb或-RaSRb取代；
当L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15和L16各自独立地被-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb或-RaSRb取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15或L16上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有S或者O的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有S或者O的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有S或者O的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有S或者O的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有S或者O的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有S或者O的C2-C12杂炔基。
再一个方面，本公开提供由以下式(IA)表示的氨基脂质化合物，
或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，
其中，
X为C、N或CR13；
L1、L2、L3、L4、L5和L6各自独立地为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环、杂环、C1-C6亚杂烃基或键；
L7、L8、L9、L10、L11和L12各自独立地为C1-C18亚烃基、C1-C18亚杂烃基或键；
A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9和A10各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、或键；
L13各自独立地为C1-C8亚烃基，或C1-C8亚杂烃基，或键；
R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)；
A11各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-N(R4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-或苯环；
A12各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-N(R4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、苯环或键；
R4各自独立地为H、C1-C6烃基，或C1-C6杂烃基；
R5各自独立地为H、C1-C24烃基，或C1-C24杂烃基；
R6各自独立地为H、C1-C6烃基或C1-C6杂烃基；
L14各自独立地为C1-C18亚烃基、C1-C18亚杂烃基或键；
R7各自独立地为C1-C24烃基或C1-C24杂烃基；
R3为-L15-Z；
L15为C1-C12亚烃基、C1-C12亚杂烃基或键；
Z为H、碳环、杂环、-CN、-OR8、-OL16N(R8)2、-C(＝O)OR8、-C(＝O)R8、-C(＝O)SR8、-OC(＝O)R8、-OC(＝O)OR8、-OL16OR8、-N(R8)2、-C(＝O)N(R8)2、-C(＝S)N(R8)2、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2N(R8)2、-OC(＝O)N(R8)2、-C(＝NR8)N(R8)2、-C(＝NR8)R8、-C(＝O)N(R8)OR8、-CH(R8)N(R8)C(＝O)OR8、-C(R8)3、-N(R8)C(＝O)R8、-N(R8)C(＝O)OR8、-N(R8)S(＝O)2R8、-N(R8)C(＝O)N(R8)2、-N(R8)C(＝S)N(R8)2、-N(R8)C(＝NR8)N(R8)2、-N(R8)C(＝CHR8)N(R8)2、-N(OR8)C(＝O)R8、-N(OR8)S(＝O)2R8、-N(OR8)C(＝O)OR8、-N(OR8)C(＝O)N(R8)2、-N(OR8)C(＝S)N(R8)2、-N(OR8)C(NR8)N(R8)2、-N(OR8)C(＝CHR8)N(R8)2、-OP(＝O)(OR8)2、-P(＝O)(OR8)2、-C(＝N-CN)N(R8)2、-C(＝N-O-CH3)N(R8)2、-C(＝N-SO2-NH2)N(R8)2、-C(＝CH-NO2)N(R8)2、-C(＝O)OR11、-N(R8)R11、-N(R8)S(＝O)2R11、-N(R8)C(＝NR12)N(R8)2、-N(R8)C(＝CHR12)N(R8)2、-N(OR8)C(＝NR12)N(R8)2、-N(OR8)C(＝CHR12)N(R8)2、-C(＝NR12)N(R8)2、-C(＝NR12)R8或–C(R8)N(R8)2C(＝O)OR8；
R8各自独立地为氢，或C1-C12烷基，或具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，或具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，或C1-C12杂烷基，或具有1、2、3或更多个双键的C2-C12杂烯基，或具有1、2、3或更多个三键的C2-C12杂炔基；
R11各自独立地为C3-6碳环或杂环；
R12各自独立地为H、CN、NO2、C1-6烷基、-OR、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、C2-6烯基、C3-6碳环或杂环；
L16各自独立地为C1-C18亚烃基、C1-C18亚杂烃基或键；
R13为H、C1-C6烃基或含C1-C6杂烃基。
本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构 体，当适用时包括一个或多个以下特征。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1、L2、L3、L4、L5和L6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6亚烃基，或C1、C2、C3、C4、C5或C6亚杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1为C1-C6亚烷基，或含有O、N或者S的C1-C6亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L1为C4、C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C1、C2、C3或C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C1-C3亚烷基。在另一些实施方案中，L1为C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L2为C1-C6亚烷基，或含有O、N或者S的C1-C6亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L2为C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L2为C1、C2、C3或C4亚烷基。
在一些实施方案中，L2为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L3为C1-C6亚烷基，或含有O、N或者S的C1-C6亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L3为C4、C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L3为C2或C3亚烷基。
在一些实施方案中，L3为C1亚烷基，或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L4为键。
在一些实施方案中，L4为C4、C5或C6亚烷基，或含有O、N或者S的C4、C5或C6亚杂烷基。
在一些实施方案中，L4为C2或C3亚烷基，或含有O、N或者S的C2或C3亚杂烷基。
在一些实施方案中，L4为C1亚烷基，或含有O、N或者S的C1亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L5为键。
在一些实施方案中，L5为C4、C5或C6亚烷基，或含有O、N或者S的C4、C5或C6亚杂烷基。
在一些实施方案中，L5为C2或C3亚烷基，或含有O、N或者S的C2或C3亚杂烷基。
在一些实施方案中，L5为C1亚烷基，或含有O、N或者S的C1亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L6为键。
在一些实施方案中，L6为C4、C5或C6亚烷基，或含有O、N或者S的C4、C5或C6亚杂烷基。
在一些实施方案中，L6为C2或C3亚烷基，或含有O、N或者S的C2或C3亚杂烷基。
在一些实施方案中，L6为C1亚烷基，或含有O、N或者S的C1亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L7、L8、L9、L10、L11和L12各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚烃基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L7为C1-C18亚烷基，或C1-C18亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L7为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L7为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L7为C4-C11亚烷基。
在一些实施方案中，L7为C2或C3亚烷基。
在一些实施方案中，L7为C6-C9亚烷基。
在一些实施方案中，L7为C7或C8亚烷基。
在一些实施方案中，L7为C1-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L7为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L8为C1-C18亚烷基，或C1-C18亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L8为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L8为C1-C14亚烷基，。
在一些实施方案中，L8为C4-C11亚烷基。
在一些实施方案中，L8为C2或C3亚烷基。
在一些实施方案中，L8为C6-C9亚烷基。
在一些实施方案中，L8为C7或C8亚烷基。
在一些实施方案中，L8为C1-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L8为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L9为C1-C18亚烷基，或C1-C18亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L9为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L9为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L9为C1-C8亚烷基。
在一些实施方案中，L9为C3-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L9为C2亚烷基。
在一些实施方案中，L9为C3亚烷基。
在一些实施方案中，L9为C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L9为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L10为C1-C18亚烷基，或C1-C18亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L10为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L10为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L10为C1-C8亚烷基。
在一些实施方案中，L10为C3-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L10为C2亚烷基。
在一些实施方案中，L10为C3亚烷基。
在一些实施方案中，L10为C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L10为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L11为C1-C18亚烷基，或C1-C18亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L11为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L11为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C1-C8亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C2亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C3-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C3亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L11为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L12为C1-C18亚烷基，或C1-C18亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L12为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15或C16亚杂烷基，或键。
在一些实施方案中，L12为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C1-C8亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C2亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C3-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C3亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L12为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1、A2、A3、A4、A5、A6各自独立地为-N(R4)-。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烃基，或C1、C2、C3、C4、C5或C6杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5或C6杂烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6直链烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5或C6直链杂烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为C3、C4、C5或C6支化的烷基，或含有O、N或者S的C3、C4、C5或C6支化的杂烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4各自独立地为具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5或C6烯基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5或C6杂烯基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5或C6直链烯基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5或C6直链杂烯基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为具有1、2或更多个双键的C3、C4、C5或C6支化的烯基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C3、C4、C5或C6支化的杂烯基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4各自独立地为具有1、2或更多个三键的C2、C3、C4、C5或C6炔基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5或C6杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4可以各自独立地与L1、L2、L3、L4、L5或L6上的C原子连接形成含有N原子的三元、四元、五元、六元、七元、八元、九元或十元单环或者多环的杂环。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4各自独立地为H，C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为H。
在一些实施方案中，R4各自独立地为C1或C2烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为C3或C4烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、- N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少3个，例如3个、4个、5个或6个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L13各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烃基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L13各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚杂烷基。
在一些实施方案中，L13各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8直链亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8直链亚杂烷基。
在一些实施方案中，L13各自独立地为C3、C4、C5、C6、C7或C8支化的亚烷基，或含有O、N或者S的C3、C4、C5、C6、C7或C8支化的亚杂烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L13各自独立地为具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烯基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚杂烯基。
在一些实施方案中，L13各自独立地为具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8直链亚烯基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8直链亚杂烯基。
在一些实施方案中，L13各自独立地为具有1、2或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7或C8支化的亚烯基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7或C8支化的亚杂烯基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L13各自独立地为具有1、2或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚炔基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚杂炔基。
在一些实施方案中，L13各自独立地为具有1、2或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8直链亚炔基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8直链亚杂炔基。
在一些实施方案中，L13各自独立地为具有1、2或更多个三键的C4、C5、C6、C7或C8支化的 亚炔基，或含有O、N或者S的具有1、2或更多个三键的C4、C5、C6、C7或C8支化的亚杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24烃基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为C1‐C24的直链烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2‐C24的直链烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2‐C24的直链炔基，或含有O、N或者S的C1‐C24的直链杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C2‐C24的直链杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C2‐C24的直链杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链炔基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链杂烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链杂烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的炔基，或含有O、N或者S的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23、C24直链或支化的烷基。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C8-C20直链或支化的烷基。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C9-C11直链或支化的烷基。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C15-C19直链或支化的烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为A11R5。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R5各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24烃基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R5各自独立地为C1‐C24的直链烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2‐C24的直链烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2‐C24的直链炔基，或含有O、N或者S的C1‐C24的直链杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C2‐C24的直链杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C2‐C24的直链杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R5各自独立地为C3‐C24支化的烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C3‐C24支化的烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C4‐C24支化的炔基，或含有O、N或者S的C3‐C24支化的杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C3‐C24支化的杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C4‐C24支化的杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2、-C(R6)(SR7)(OR7)、-C(R6)(C(＝O)OR7)2、-C(R6)(OC(＝O)R7)2、-C(R6)(C(＝O)OR7)R7或-C(R6)(OC(＝O)R7)R7。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烃基，或C1、C2、C3、C4、C5或C6杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基，或H。
在一些实施方案，R6各自独立地为C1-C3烷基。
在一些实施方案，R6各自独立地为H。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L14各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚烃基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚杂烃基。
一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L14各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚烷基，或键。
在一些实施方案中，L14各自独立地为C1-C12亚烷基，或键。
在一些实施方案中，L14各自独立地为C1-C8亚烷基，或键。
在一些实施方案中，L14各自独立地为C1-C4亚烷基，或键。
在一些实施方案中，L14各自独立地为C1-C3亚烷基，或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R7各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24烃基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R7各自独立地为C1‐C24的直链烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2‐C24的直链烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2‐C24的直链炔基，或含有O、N或者S的C1‐C24的直链杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C2‐C24的直链杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C2‐C24的直链杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R7各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链炔基，或C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、 C22、C23或C24的直链杂烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链杂烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24的直链杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R7各自独立地为C3‐C24支化的烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C3‐C24支化的烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C4‐C24支化的炔基，或含有O、N或者S的C3‐C24支化的杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C3‐C24支化的杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C4‐C24支化的杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R7各自独立地为C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的烷基，或具有1、2、3、4或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的烯基，或具有1、2、3、4或更多个三键的C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的炔基，或含有O、N或者S的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3、4或更多个三键的C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23或C24支化的杂炔基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23、C24烷基、烯基、炔基，或H。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C1-C4烷基、烯基或炔基，或H。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C2、C3烷基、烯基或炔基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C10烷基、烯基或炔基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C11-C21烷基、烯基或炔基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C16-C18烷基、烯基或炔基。
在一些实施方案中，R5或R7各自独立地选自

在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，
R1和R2各自独立地选自：


在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受 的盐，或其立体异构体，其中L15为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12亚烃基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12亚杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L15为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L15为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12亚杂烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R8各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12的直链烷基，或具有1、2、3或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12的直链烯基，或具有1、2、3或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12的直链炔基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12的直链杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3或更多个双键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12的直链杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3或更多个三键的C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12的直链杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中：
R8各自独立地为C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12支化的烷基，或具有1、2、3或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12支化的烯基，或具有1、2、3或更多个三键的C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12支化的炔基，或含有O、N或者S的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12支化的杂烷基，或含有O、N或者S的具有1、2、3或更多个双键的C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12支化的杂烯基，或含有O、N或者S的具有1、2、3或更多个三键的C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11或C12支化的杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R11各自独立地为C3-6碳环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为C3、C4、C5或C6环烷基，或C3、C4、C5或C6环烯基。
在一些实施方案中，R11各自独立地为C3-C6环烷基，例如：环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在一些实施方案中，R11各自独立地为任选地被例如-OH、卤素、C1-6烷基等取代基取代的C3-6环烷基，例如，R11为被-OH取代的环己基，如2-羟基环己基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R11各自独立地为杂环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为含有N、O或S的五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为含有N、O或S的五元或六元杂环。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受 的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为C2、C3、C4、C5或C6烯基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为C3-6碳环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C3、C4、C5或C6环烷基，或C3、C4、C5或C6环烯基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C3-C6环烷基，例如：环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为任选地被例如-OH、卤素、C1-6烷基等取代基取代的C3-6环烷基，例如，R11为被-OH取代的环己基，如2-羟基环己基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为杂环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为含有N、O或S的五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为含有N、O或S的五元或六元杂环。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L16各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚烃基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18亚杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L16各自独立地为C1、C2、C3、C4或C5亚烷基。在一些实施方案中，L16各自独立地为C2-C4亚烷基
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为C3-10碳环。在一些实施方案中，Z为C3-8碳环，例如C3碳环、C4碳环、C5碳环、C6碳环、C7碳环或C8碳环。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为任选被一个或多个取代基取代的C3-8环烷基，例如：任选被一个或多个取代基取代的环丙基、任选被一个或多个取代基取代的环丁基、任选被一个或多个取代基取代的环戊基、任选被一个或多个取代基取代的环己基、任选被一个或多个取代基取代的环庚基、任选被一个或多个取代基取代的环辛基，所述取代基可以独立选自，但不限于：羟基、氧、氨基(-NH2)、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、卤素、硫(＝S)、C3-C8杂环或芳基，其中所述氨基、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、C3-C8杂环或芳基还可以被进一步取代。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为任选被一个或多个取代基取代的C3-8环烯基，例如：任选被一个或多个取代基取代的环丙烯基、任选被一个或多个取代基取代的环丁烯基、任选被一个或多个取代基取代的环戊烯基、任选被一个或多个取代基取代的环己烯基、任选被一个或多个取代基取代的环庚烯基、任选被一个或多个取代基取代的环辛烯基，所述取代基可以独立选自，但不限于：羟基、氧、氨基(-NH2)、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、卤素、硫(＝S)、C3-C8杂环或芳基，其中所述氨基、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、C3-C8杂环或芳基还可以被进一步取代。
在一些实施方案中，Z是被氧、氨基和烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基，其中所述烷基氨基进一步被例如以下一个或多个取代：C1-C12烷氧基、氨基、单烷基或二烷基氨基和卤素。例如，Z是3-(((甲基氨基)乙基)氨基)环丁-3-烯基-1,2-二酮。
在一些实施方案中，Z是被氧、硫和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基。例如，Z是2-(二乙基氨基)-4-硫氧代环丁-2-烯-1-酮或3-(二乙基氨基)-4-硫氧代环丁-2-烯-1-酮。
在一些实施方案中，Z是被氧和哌啶基、哌嗪基或吗啉基中的一个或多个取代的环丁烯基。
在一些实施方案中，Z是被氧和杂环中的一个或多个取代的环丁烯基，其中杂环进一步被例如一个或多个C1-C12烷基取代。
在一些实施方案中，Z是被氧和杂环中的一个或多个取代的环丁烯基，其中杂环(例如哌啶基、哌嗪基或吗啉基)进一步被甲基取代。
在一些实施方案中，Z是被氧和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基。例如，Z是3-(二乙基氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮。
在一些实施方案中，Z是被硫和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基。例如，Z是3-(二乙基氨基)环丁-3-烯-1,2-二硫酮。
在一些实施方案中，Z是被氧、硫和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基。例如，Z是3-(乙基氨基)-4-硫氧代环丁-2-烯-1-酮或2-(乙基氨基)-4-硫氧代环丁-2-烯-1-酮。
在一些实施方案中，Z是是被氧和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基。例如，Z是3-(乙基氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮。
在一些实施方案中，Z是被氧和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基，其中单烷基或二烷基氨基进一步被例如一个或多个烷氧基取代。例如，Z是3-(双(2-甲氧基乙基)氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮。
在一些实施方案中，Z被硫和单烷基或二烷基氨基中的一个或多个取代的环丁烯基。例如，Z是3-(乙基氨基)环丁-3-烯-1,2-二硫酮。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为3-20元杂环。在一些实施方案中，Z为3-10元杂环，例如3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环。在一些实施方案中，Z为包含1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元杂环。在一些实施方案中，Z为包含1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的杂芳基。在一些实施方案中，Z为包含1-4个独立地选自氮、 氧或硫的杂原子的8至10元双环杂芳基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为任选被一个或多个取代基取代的5-10元单环或多环杂环，所述取代基可以独立选自，但不限于：羟基、氧、氨基(-NH2)、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、卤素、硫(＝S)、C3-C8杂环或芳基，其中所述氨基、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、C3-C8杂环或芳基还可以被进一步取代。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为任选被一个或多个取代基取代的C6-10芳基(如苯基)或C3-6环烷基，所述取代基可以独立选自，但不限于：羟基、氧、氨基(-NH2)、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、卤素、硫(＝S)、C3-C8杂环或芳基，其中所述氨基、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、C3-C8杂环或芳基还可以被进一步取代。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为任选被一个或多个取代基取代的5至10元杂芳基，例如Z是三唑基、咪唑基、嘧啶基、嘌呤基、2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-9-基(或鸟嘌呤-9-基)、腺嘌呤-9-基、胞嘧啶-1-基或尿嘧啶-1-基，其各自独立地任选被一个或多个选自，但不限于：羟基、氧、氨基(-NH2)、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、卤素、硫(＝S)、C3-C8杂环或芳基取代，其中所述氨基、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、C3-C8杂环或芳基还可以被进一步取代。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为任选被一个或多个取代基取代的5至14元杂环烷基，所述取代基选自，但不限于：羟基、氧、氨基(-NH2)、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、卤素、硫(＝S)、C3-C8杂环或芳基，其中所述氨基、单烷基或二烷基氨基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8环炔基、C1-C12烷氧基、C3-C8杂环或芳基还可以被进一步取代。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z是4-甲基哌嗪基、4-(4-甲氧基苯甲基)哌嗪基、异吲哚啉-2-基-1,3-二酮、吡咯烷-1-基-2,5-二酮或咪唑烷-3-基-2,4-二酮。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为
其中，
Y1和Y2各自独立地为O或S；
R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)2、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为
选自


在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Z为
选自

在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R3选自


其中，a为0、1、2、3、4或5；
R10各自独立地为H或C1-C3烃基。在一些实施方案中，R10各自独立地为C1-C3烃基。在一些实施方案中，R10各自独立地为C1、C2、C3烷基，或者C2、C3烯基，或者C2、C3炔基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R13为H。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R13为C1、C2、C3、C4、C5或C6烃基，或C1、C2、C3、C4、C5或C6 杂烃基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R13为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。
在一些实施方案中，R13为C1或C2烷基。
在一些实施方案中，R13为C3或C4烷基。
在一些实施方案中，R13为C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，L1、L2、L3、L4、L5和L6中的一个或多个被一个或者多个取代基取代(例如，L1被一个取代基取代，或L1被多个取代基取代；例如，L1和L2被一个或者多个取代基取代，当L1和L2被一个取代基取代时，包括L1被一个取代基取代，或L2被一个取代基取代；当L1和L2被多个取代基取代时，所述多个取代仅发生在L1，或仅发生在L2，或同时发生在L1和L2)，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1、L2、L3、L4、L5或L6被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2、L3、L4、L5或L6上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环。
在一些实施方案中，A2为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、- OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，Z为碳环、杂环、-CN、-OR8、-OL16N(R8)2、-C(＝O)R8、-C(＝O)SR8、-OC(＝O)R8、-OC(＝O)OR8、-OL16OR8、-N(R8)2、-C(＝O)N(R8)2、-C(＝S)N(R8)2、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2N(R8)2、-OC(＝O)N(R8)2、-C(NR8)N(R8)2、-C(NR8)R8、-C(＝O)N(R8)OR8、-CH(R8)N(R8)C(＝O)OR8、-C(R8)3、-N(R8)C(＝O)R8、-N(R8)C(＝O)OR8、-N(R8)S(＝O)2R8、-N(R8)C(＝O)N(R8)2、-N(R8)C(＝S)N(R8)2、-N(R8)C(NR8)N(R8)2、-N(R8)C(CHR8)N(R8)2、-N(OR8)C(＝O)R8、-N(OR8)S(＝O)2R8、-N(OR8)C(＝O)OR8、-N(OR8)C(＝O)N(R8)2、-N(OR8)C(＝S)N(R8)2、-N(OR8)C(NR8)N(R8)2、-N(OR8)C(CHR8)N(R8)2、-OP(＝O)(OR8)2、-P(＝O)(OR8)2、-C(＝N-CN)N(R8)2、-C(＝N-O-CH3)N(R8)2、-C(＝N-SO2-NH2)N(R8)2或-C(＝CH-NO2)N(R8)2。
在一些实施方案中，Z为
在一些实施方案中，Z选自
在一些实施方案中，L15为键。
在一些实施方案中，A1为-N(R4)-。
在一些实施方案中，A1为-NH-。
在一些实施方案中，A1、A2、A3、A4、A5和A6中至少2个，例如2个、3个、4个、5个或6个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1、L2、L7、L8、L11、L12、R1、R2、R4、R7或R9各自独立地被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于羟基、卤素、烷基、烯基、炔基、-CN、氧、硫、氮、酯基、芳基、环烷基、环烯基、酰胺基、烷氧基、烷硫基取代。
在一些实施方案中L1、L2、L7、L8、L11、L12、R1、R2、R4、R7或R9各自独立地被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1、L2、L7、L8、L11、L12、R1、R2、R4、R7或R9各自独立地被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2、L7、L8、L11、L12、R1、R2、R4、R7或R9上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1、L2、L3、L4、L5、A1、A2、A3、A4、A5和A6均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1、L2、L3、L4、A1、A2、A3、A4和A5均不为键，L6和A6为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1、L2、L3、A1、A2、A3和A4均不为键，L5、L6、A5、A6为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，所述氨基脂质化合物具有式(I-1)所示的结构：
其中L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(I-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10和R3的定义如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(I-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、A4、A5、A6、L1、L2、L3、L4和L5均不为键。
在一些实施方案中，式(I-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定 义如式(IA)中所定义，A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少3个，例如3个、4个、5个或6个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 在一些实施方案中，L1、L2、L3、L4、L5均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(I-2)所示的结构：
其中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少2个，例如2个、3个、4个、5个或6个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、- C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(I-2)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
L1、L2、L3、L4、L5、L6中的一个或多个被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1、L2、L3、L4、L5、L6中的一个或多个被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2、L3、L4、L5或L6上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(I-3)所示的结构：
其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、R1、R2和R3如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(I-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(I-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、 A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，其中A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、A4、A5、A6、L1、L2、L3、L4和L5均不为键。
在一些实施方案中，式(I-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少3个，例如3个、4个、5个或6个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 且“至少3个”中的至少1个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，L1、L2、L3、L4、L5均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(I-4)所示的结构：
其中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为

A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少2个，例如2个、3个、4个、5个或6个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 且“至少2个”中至少1个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，具有式(I-4)所示的结构，其中，L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，Z为

L1、L2、L3、L4、L5、L6中的一个或多个被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1、L2、L3、L4、L5、L6中的一个或多个被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2、L3、L4、L5或L6上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV)所示的结构：
其中L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV-1)所示的结构：
其中L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IV-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10和R3的定义如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(IV-1)表示的氨基脂质化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、L1和L2均不为键。
在一些实施方案中，式(IV-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，A1、A2和A3各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、在一些实施方案中，L1、L2均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构 体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV-2)所示的结构：
其中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
A1、A2和A3中的至少2个各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IV-2)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，其中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
L1、L2、L3中的一个或多个被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1、L2、L3中的一个或多个被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2或L3上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV-3)所示的结构：
其中A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、R1、R2和R3如式(IA)中所定义，且A1、A2和A3中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IV-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2和A3中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(IV-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，其中A1、A2、A3和A4中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、L1和L2均不为键。
在一些实施方案中，式(IV-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，A1、A2和A3各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、且A1、A2和A3中的至少1个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，L1、L2均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV-4)所示的结构：
其中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
A1、A2和A3中的至少2个，例如2个、3个或4个，各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、且“至少2个”中至少1个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，具有式(IV-4)所示的结构，其中，L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2和A3中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，Z为
L1、L2、L3中的一个或多个被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1、L2、L3中的一个或多个被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1、L2或L3上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V)所示的结构：
其中L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-1)所示的结构：
其中L1、L2、L3、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A3、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(V-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10和R3的定义如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(V-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1、A2、A3、L1均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-2)所示的结构：
其中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
A1和A2各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(V-2)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，其中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
L1和/或L2被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1和/或L2中的一个或多个被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1或L2上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-3)所示的结构：
其中A1、A2、A7、A8、A9、A10、L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、R1、R2和R3如式(IA)中所定义，且A1和A2中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(V-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异 构体中，A1、A2、A7、A8、A9、A10、L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1和A2中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(V-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，其中A1和A2中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，且A1、A2、L1均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-4)所示的结构：
其中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
A1和/或A2各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 且A1和A2中至少1个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，具有式(V-4)所示的结构，其中，L1、L2、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A2、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，且A1和A2中的至少一个为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，Z为
L1和/或L2被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1和/或L2被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1或L2上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-5)所示的结构：
其中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7，L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A7、A8、A9、A10、R4、R9、Y1、Y2、R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(V-5)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-5-1)所示的结构：
在一些实施方案中，式(V-5)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-5-2)所示的结构：
Y1和Y2各自独立地为O或S；
R9为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
L1为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环或C1-C6亚杂烃基；
L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
R7各自独立地为C1-C12的烃基；
L9、L10、A9和A10为键；
R4、L13和R6的定义如式(V-5)中所定义。
式(V-5)、(V-5-1)或(V-5-2)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，当适用时包括一个或多个以下特征。
在一些实施方案中，Y1为O。
在一些实施方案中，Y2为O。
在一些实施方案中，Y1和Y2为O。
在一些实施方案中，R9为-N(Rb)2、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2。
在一些实施方案中，R9为-N(Rb)2或-NHRaN(Rb)2。
在一些实施方案中，R9为-N(Rb)2。
在一些实施方案中，R9为-N(H)CH3。
在一些实施方案中，Y1和Y2各自独立地为O或S，R9为-N(Rb)2或-NHRaN(Rb)2。
在一些实施方案中，Y1和Y2为O，R9为-N(Rb)2。
在一些实施方案中，Y1和Y2为O，R9为-N(H)CH3。
在一些实施方案中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基。
在一些实施方案中，Ra各自独立地为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，或C2-C12烯基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C6烷基，或C2-C3烯基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C3烷基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C2烷基，例如C1烷基。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7、A8、A9和A10各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-或健。在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为键。
在一些实施方案中，A9为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A9为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A10为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A10为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A9为键。
在一些实施方案中，A10为键。
在一些实施方案中，A9和A10为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A9和A10为键。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(C(＝O)OR7)2、-C(R6)(OC(＝O)R7)2、-C(R6)(C(＝O)OR7)R7或-C(R6)(OC(＝O)R7)R7。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C1-C18的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C1-C15的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C4-C12的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C5-C10的烷基，例如C5烷基、C6烷基、C9烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C7-C10的烷基，例如C7烷基、C8烷基、C9烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C20烷基，例如支化的C9-C18烷基、支化的C9-C17烷基、支化的C10-C18烷基、支化的C11-C17烷基、支化的C12-C17烷基、支化的C12烷基、支化的C14烷基、支化的C16烷基、支化的C17烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C1-C18的烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C1-C15的烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C4-C12的烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C5-C10的烷基，例如C5烷基、C6烷基、C9烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C7-C10的烷基，例如C7烷基、C8烷基、C9烷基。
在一些实施方案中，R2为支化的C9-C20烷基，例如支化的C9-C18烷基、支化的C9-C17烷基、支化的C10-C18烷基、支化的C11-C17烷基、支化的C12-C17烷基、支化的C12烷基、支化的C14烷基、支化的C16烷基、支化的C17烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C5-C10的烷基，R2为支化的C9-C20烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C4-C12的烷基，R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C7-C10的烷基，R2为支化的C9-C17烷基。
在一些实施方案中，R1和R2为支化的C9-C20烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C18的烷基，R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C17的烷基，R2为支化的C9-C17烷基。
在一些实施方案中，L11为键，R1的支化发生在A9的ɑ、β或γ位，例如：R1的支化发生在A9的ɑ位：R1的支化发生在A9的β位：
在一些实施方案中，L9、A9和L11为健，R1的支化发生在A7的ɑ、β或γ位。在一些实施方案中，R1的支化发生在A7的ɑ或β位。
在一些实施方案中，L12为键，R2的支化发生在A10的ɑ、β或γ位，例如：R2的支化发生在 A10的ɑ位：R2的支化发生在A10的β位：
在一些实施方案中，L10、A10和L12为健，R2的支化发生在A8的ɑ、β或γ位。在一些实施方案中，R2的支化发生在A8的ɑ或β位。
在一些实施方案中，R1或者R2为如下结构之一：
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(C(＝O)OR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OC(＝O)R7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(C(＝O)OR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(OC(＝O)R7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2，R2为直链的C5-C10的烷基。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(C(＝O)OR7)2。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C1-C12烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C3-C10烷基，例如C5-C7烷基、C6烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为被取代的C3-C10烷基，例如被甲基取代。
在一些实施方案中，L1为C1-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C2-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C2-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C3-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C3亚烷基。
在一些实施方案中，L1为被取代的C2-C4亚烷基，例如L1为被羟基取代的C3亚烷基，例如：
在一些实施方案中，R4各自独立地为H、或者C1-C6烷基。
在一些实施方案中，R4为C1-C6烷基。
在一些实施方案中，R4为C2-C5烷基，例如C2亚烷基、C3亚烷基、C5亚烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为H，或者C1-C2烷基。
在一些实施方案中，R4为C1-C2烷基。
在一些实施方案中，R4为甲基。
在一些实施方案中，R4为支化的C3-C6烷基，例如：
在一些实施方案中，R4为被取代的C1-C6烷基，例如被-OH、-OC(＝O)Rb或者-C(＝O)ORb取代，其中Rb各自独立地为C1-C12烷基，C2-C12亚烯基或C2-C12亚炔基。
在一些实施方案中，R4为被-OH取代的C1-C6烷基，例如R4为被-OH取代的C2烷基，如
在一些实施方案中，R4为被-OC(＝O)Rb或者-C(＝O)ORb取代的C1-C6烷基，其中Rb各自独立地为C1-C7烷基，例如：
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C14亚烷基或键。
在一些实施方案中，L7为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L7为C4-C8亚烷基，例如C5亚烷基、C6亚烷基、C7亚烷基。
在一些实施方案中，L8为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L8为C4-C8亚烷基，例如C5亚烷基、C6亚烷基、C7亚烷基。
在一些实施方案中，L7为键。
在一些实施方案中，L8为键。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C3-C9亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C4-C8亚烷基，例如C5亚烷基、C6亚烷基、C7亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8为键。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C3亚烷基或键。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为支化的C2-C3亚烷基，例如支化的C2亚烷基
在一些实施方案中，L7为C1-C3亚烷基，L8为支化的C2-C3亚烷基。
在一些实施方案中，L7为键，L8为支化的C2-C3亚烷基。
在一些实施方案中，L9和L10各自独立地为C4-C7亚烷基。
在一些实施方案中，L9和L10各自独立地为支化的C4-C7亚烷基，例如：
在一些实施方案中，L9为键。
在一些实施方案中，L10为键。
在一些实施方案中，L9和L10为键。
在一些实施方案中，L11为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C2-C4亚烷基，例如C3亚烷基。
在一些实施方案中，L11为键。
在一些实施方案中，L11为C2-C4亚烷基或键。
在一些实施方案中，L12为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C2-C4亚烷基，例如C3亚烷基。
在一些实施方案中，L12为键。
在一些实施方案中，L12为C2-C4亚烷基或键。
在一些实施方案中，L11为键，L12为C2-C4亚烷基，例如C3亚烷基。
在一些实施方案中，L9、L10、L11和L12为键，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A9和A10为健，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基。在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为支化的C9-C20烷基，例如支化的C10-C18烷基、支化的C11-C17烷基、支化的C12-C17烷基、支化的C12烷基、支化的C14烷基、支化的C16烷基、支化的C17烷基。
在一些实施方案中，A7、A8、A9和A10各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L9和L10各自独立地为C4-C7亚烷基，L11和L12为键，R1和R2为C9-C20烷基。在一些实施方案中，L9和L10为支化的C4-C7亚烷基。在一些实施方案中，L9和L10为支化的C6烷基，例如在一些实施方案中，R1和R2为支化的C9-C20烷基。在一些实施方案中，R1和R2为支化的C12烷基，例如
在一些实施方案中，L9、L10、A9和A10为键，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2为-C(H)(OR7)2。在一些实施方案中，R7各自独立地为C1-C12烷基。在一些实施方案中，R7各自独立地为C3-C10烷基，例如C5-C7烷基、C6烷基。
在一些实施方案中，L9、L10、A9和A10为键，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1为-C(H)(OR7)2，R2为C6-C12的烷基。
在一些实施方案中，L9、L10、A9和A10为键，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2为-C(R6)(C(＝O)OR7)2或-C(R6)(OC(＝O)R7)2、。在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(C(＝O)OR7)2。
在一些实施方案中，L7、L8、L9、L10、A9和A10为键，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-6)所示的结构：
其中，R1和R2各自独立地为-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7，L1、L7、L8、L11、L12、L15、A7、A8、R4、R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(V-6)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-6-1)所示的结构：
其中，
L1为C1-C6亚烃基或C1-C6亚杂烃基；
L15为C1-C2亚烃基；
L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基；
A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、- N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
R1和R2各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OR7)2、-C(R6)(OC(＝O)R7)2、-C(R6)(C(＝O)OR7)R7或-C(R6)(OC(＝O)R7)R7；
R7各自独立地为C1-C12的烃基；
R4、L13和R6的定义如式(V-6)中所定义。
式(V-6)或(V-6-1)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，当适用时包括一个或多个以下特征。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O。
在一些实施方案中，A7为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为键。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为-C(H)(C(＝O)OR7)2、-C(H)(OC(＝O)R7)2-、C(H)(C(＝O)OR7)R7或-C(H)(OC(＝O)R7)R7。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(C(＝O)OR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OC(＝O)R7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(C(＝O)OR7)R7。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OC(＝O)R7)R7。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(C(＝O)OR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(OC(＝O)R7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(C(＝O)OR7)R7。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(OC(＝O)R7)R7。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(OC(＝O)R7)2。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(C(＝O)OR7)R7。
在一些实施方案中，L15为C1-C2亚烷基。
在一些实施方案中，L15为C1亚烷基。
在一些实施方案中，R4为C1-C3烷基。
在一些实施方案中，R4为C1烷基。
在一些实施方案中，L1为C2-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C3亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C3-C9亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C3-C8亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C4-C7亚烷基、C5-C7亚烷基、C5亚烷基、C6亚烷基。
在一些实施方案中，L11和L12各自独立地为C2-C4亚烷基，例如C2亚烷基、C3亚烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C3-C9烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C7烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C6烷基。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-，R1和R2为-C(H)(C(＝O)OR7)2，R7各自独立地为C3-C9烷基。在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C7烷基。在一些实施方案中，R7为C5烷基。在一些实施方案中，R7为C6烷基。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-，R1和R2为-C(H)(OC(＝O)R7)R7，R7各自独立地为C3-C9烷基。在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C7烷基，例如C5烷基、C6烷基。在一些实施方案中，R7分别为C5烷基、C6烷基，例如，R1和R2为-C(H)(OC(＝O)C5H11)C6H13。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI)所示的结构：
其中L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-1)所示的结构：
其中L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(VI-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10和R3的定义如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(VI-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1、L1均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-2)所示的结构：
其中，L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
L1被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1中的一个或多个被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，A1为-N(R4)-。在一些实施方案中，R4为H。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-3)所示的结构：
其中A1、A7、A8、A9、A10、L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、R1、R2和R3如式(IA)中所定义，且A1为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(VI-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，A1、A7、A8、A9、A10、L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12和R3的定义如式(IA)中所定义，且A1为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在一些实施方案中，R6各自独立地为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，式(VI-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10、R1、R2和R3的定义如式(IA)中所定义，其中A1为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，且A1、L1均不为键。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-4)所示的结构：
其中，L1、L7、L8、L9、L10、L11、L12、A1、A7、A8、A9、A10、R1、R2和L15的定义如式(IA)中所定义，Z为
A1为-N(R4)-，R4如式(IA)中所定义，L1被一个或者多个取代基取代，取代基包括，但不限于-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、环烃基、芳基、杂环基、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或取代；
当L1被包括-Rb、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、- C(＝O)ORb、-RaSRb或取代时，Ra和/或Rb可以与L1上的C原子连接形成三元环、四元环、五元环或者六元环；
其中，
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。在一些实施方案中，R1和/或R2为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)，其中，R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-5)所示的结构：
其中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7，L7、L8、L11、L12、L15、A7、A8、R4、R6、L14、A12和R7的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(VI-5)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-5-1)所示的结构：
其中，
L15为C1-C2亚烃基；
R4为C1-C6烃基或C1-C6杂烃基；
L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基；
A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
R7各自独立地为C1-C12的烃基；
L13和R6的定义如式(VI-5)中所定义。
式(VI-5)或(VI-5-1)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，当适用时包括一个或多个以下特征。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为键。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为-C(H)(OR7)2、-C(H)(C(＝O)OR7)2、-C(H)(OC(＝O)R7)2-、C(H)(C(＝O)OR7)R7、-C(H)(OC(＝O)R7)R7。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，L15为C1-C2亚烷基。
在一些实施方案中，L15为C1亚烷基。
在一些实施方案中，R4为C1-C3烷基。
在一些实施方案中，R4为C1烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C3-C9亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C4-C8亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C4-C7亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C5-C7亚烷基，例如C5亚烷基、C6亚烷基。
在一些实施方案中，L11和L12各自独立地为C2-C4亚烷基，例如C2亚烷基、C3亚烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C3-C9烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C7烷基，例如C6烷基。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-，L7和L8各自独立地为C4-C8亚烷基，R1和R2为-C(H)(OR7)2。在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C7烷基，例如C6烷基。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-7)所示的结构：
其中，
Y1和Y2各自独立地为O或S；
R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基， 或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
L1和L2各自独立地为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环或C1-C6亚杂烃基；
L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
A2和A7各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7；
R7各自独立地为C1-C12的烃基；
A8、R4、R6、L13、L14和A12的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(V-7)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(V-7-1)或(V-7-2)所示的结构：
其中，
A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
L1、L2、L7、L8、L11、L12、L13、R4、R6、R7、R9、Y1和Y2的定义如式(V-7)中所定义。
在一些实施方案中，本公开提供一种式(V-7-1)或(V-7-2)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，其中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11为键，L12为键，R1和R2各自独立地为直链的C4-C12的烷基或者支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，本公开提供一种式(V-7-1)或(V-7-2)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，其中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(VI-6)所示的结构：

其中，
Y1和Y2各自独立地为O或S；
R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
L1为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环或C1-C6亚杂烃基；
L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
A7、A8、R4、R1和R2为选自以下情形之一：
(1)R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-；R4、R6和R7的定义如式(IA)中所定义；
(2)R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基；A7为-OC(＝O)S-或-SC(＝O)O-；A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-；R4的定义如式(IA)中所定义；
(3)R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基；A7和A8为-OC(＝S)O-；R4的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IA)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV-5)所示的结构：
其中，
Y1和Y2各自独立地为O或S；
R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基， 或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
L1和L2各自独立地为C1-C6亚烃基；
L3为C1-C6亚烃基或键；
L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基或键；
L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
A3为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
L9、L10、L13、A9、A10、R4、R6和R7的定义如式(IA)中所定义。
在一些实施方案中，式(IV-5)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，所述氨基脂质化合物具有式(IV-5-1)所示的结构：
其中，
R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2，L1、L2、L7、L8、L11、L12、A3、A7、A8、R4、R6、R7、R9、Y1和Y2的定义如式(IV-5)中所定义。
式(V-7)、(V-7-1)、(V-7-2)、(VI-6)、(IV-5)或(IV-5-1)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，当适用时包括一个或多个以下特征。
在一些实施方案中，Y1和Y2各自独立地为O或S。
在一些实施方案中，Y1为O。
在一些实施方案中，Y2为O。
在一些实施方案中，Y1和Y2为O。
在一些实施方案中，R9为-N(Rb)2、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2。
在一些实施方案中，R9为-N(Rb)2或-NHRaN(Rb)2。
在一些实施方案中，R9为-N(Rb)2。
在一些实施方案中，R9为-N(H)CH3。
在一些实施方案中，Y1和Y2各自独立地为O或S，R9为-N(Rb)2或-NHRaN(Rb)2。
在一些实施方案中，Y1和Y2为O，R9为-N(Rb)2。
在一些实施方案中，Y1和Y2为O，R9为-N(H)CH3。
在一些实施方案中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基。
在一些实施方案中，Ra各自独立地为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，或C2-C12烯基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C6烷基，或C2-C3烯基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C3烷基。
在一些实施方案中，Rb各自独立地为H，C1-C2烷基，例如C1烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为H、或者C1-C6烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、- N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)C(＝O)O-或-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)NH-。
在一些实施方案中，A2为-NHC(＝O)-。
在一些实施方案中，A3为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A3为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-。
在一些实施方案中，A3为-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A3为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(H)-、-N(H)C(＝O)-、-OC(＝O)N(H)-或-N(H)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A3为-OC(＝O)O-、-N(H)C(＝O)-或-C(＝O)N(H)-。
在一些实施方案中，A3为-OC(＝O)O-、-N(H)C(＝O)O-或-OC(＝O)N(H)-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、 -OC(＝O)C(＝O)O-、
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-或-OC(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)N(H)-或者-N(H)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-SC(＝O)O-或者-OC(＝O)S-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-，A8为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7为-O-，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8为-O-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)N(H)-，A8为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)N(H)-或者-N(H)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8为-SC(＝O)O-。
在一些实施方案中，A7和A8为-OC(＝O)S-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-，A8为-OC(＝O)S-。
在一些实施方案中，A7为-C(O)O-、-OC(O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-，A8为-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-SC(＝O)O-或者-OC(＝O)S-，A8为-SC(＝O)O-或者-OC(＝O)S-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝S)O-、-SC(＝O)O-或者-OC(＝O)S-，A8为-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-或者-OC(＝S)O-。
在一些实施方案中，A8为键。
在一些实施方案中，A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-或-OC(＝O)C(＝O)O-；A7为-C(＝O)S-或-SC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(H)-或-N(H)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，在一些实施方案中，A8为-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，在一些实施方案中，A8为-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，A9和A10各自独立地为-OC(＝O)-、-C(＝O)O-或键。
在一些实施方案中，A9为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A9为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A9为键。
在一些实施方案中，A10为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A10为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A10为键。
在一些实施方案中，A9和A10为-OC(＝O)-。
在一些实施方案中，A9和A10为-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，A9和A10为键。
在一些实施方案中，A9为-OC(＝O)-，A10为键。
在一些实施方案中，A9为-C(＝O)O-，A10为键。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C1-C18的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C1-C15的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C4-C12的烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C7-C10的烷基，例如C7-C9烷基、C7-C8烷基、C7烷基、C8烷基。
在一些实施方案中，R1为被取代的直链的C1-C15的烷基、或被取代的直链的C4-C12的烷基、或被取代的直链的C7-C10的烷基、或被取代的直链的C7-C9烷基、或被取代的直链的C7-C8烷基、或被取代的直链的C7烷基、或被取代的直链的C8烷基，例如被-ORb、-RaORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-C(＝O)Rb、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb或-RaC(＝O)Rb取代，其中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，Rb各自独立地为H或C1-C12烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C7-C22烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C20烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C17烷基，例如支化C9-C13烷基、支化的C17烷基、支化的C19烷基。
在一些实施方案中，R1为被取代的支化的C9-C20烷基、或被取代的支化的C9-C18烷基、或被取代的支化的C9-C17烷基、或被取代的支化C9-C13烷基、或被取代的支化的C17烷基、或被取代的支化的C19烷基，例如被-ORb、-RaORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-C(＝O)Rb、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb或-RaC(＝O)Rb取代，其中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，Rb各自独立地为H或C1-C12烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C1-C18的烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C1-C15的烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C4-C12的烷基。
在一些实施方案中，R2为直链的C7-C10的烷基，例如C7-C9烷基、C7-C8烷基、C7烷基、C8烷基。
在一些实施方案中，R2为被取代的直链的C1-C15的烷基、或被取代的直链的C4-C12的烷基、或被取代的直链的C7-C10的烷基、或被取代的直链的C7-C9烷基、或被取代的直链的C7-C8烷基、或被取代的直链的C7烷基、或被取代的直链的C8烷基，例如被-ORb、-RaORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-C(＝O)Rb、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb或-RaC(＝O)Rb取代，其中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，Rb各自独立地为H或C1-C12烷基。
在一些实施方案中，R2为支化的C7-C22烷基。
在一些实施方案中，R2为支化的C9-C20烷基。
在一些实施方案中，R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，R2为支化的C9-C17烷基，例如支化C9-C13烷基、支化的C17烷基、支化的C19烷基。
在一些实施方案中，R2为被取代的支化的C9-C20烷基、或被取代的支化的C9-C18烷基、或被取代的支化的C9-C17烷基、或被取代的支化C9-C13烷基、或被取代的支化的C17烷基、或被取代的支化的C19烷基，例如被-ORb、-RaORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-C(＝O)Rb、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb或-RaC(＝O)Rb取代，其中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，Rb各自独立地为H或C1-C12烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C4-C12的烷基，R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，R1为直链的C7-C10的烷基，R2为支化的C9-C17烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C18烷基，R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，R1为支化的C9-C17烷基，R2为支化的C9-C17烷基。
在一些实施方案中，L11为键，R1的支化发生在A7的ɑ、β或γ位，例如：R1的支化发生在A7 的ɑ位：R1的支化发生在A7的β位：
在一些实施方案中，L12为键，R2的支化发生在A8的ɑ、β或γ位，例如：R2的支化发生在A8的ɑ位：R2的支化发生在A8的β位：
在一些实施方案中，R1或者R2为如下结构之一：
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为-C(H)(OR7)2、-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1为-C(R6)(OR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(R6)(OR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(SR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(SR7)2。
在一些实施方案中，R2为-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2、-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)，R2为-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(SR7)2。
在一些实施方案中，R1和R2为-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(SR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(SR7)2，R2为-C(H)(SR7)2。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(SR7)2，R2为-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基或-C(R6)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基，或-C(R6)(OR7)2。
在一些实施方案中，L11为C1-C5亚烷基，L12为C1-C5亚烷基，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2，R7为C3-C10烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，R1为直链的C4-C12的烷基，R2为支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，R1为支化的C9-C18的烷基，R2为支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，L11为C1-C5亚烷基，L12为C1-C5亚烷基，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-或-OC(＝O)C(＝O)O-，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基。
在一些实施方案中，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-或-OC(＝O)C(＝O)O-，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OL14A12R7)2。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1为直链的C4-C12的烷基，R2为支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1为支化的C9-C18的烷基，R2为支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11为C1-C5亚烷基，L12为C1-C5亚烷基，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-，A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-，A8为-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1为-C(H)(OR7)2、-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)，R2为-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，A7为-SC(＝O)O-、-OC(＝S)O-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)S-，A8为-OC(＝S)O-、-SC(＝O)O-、或-OC(＝O)S-，R1和R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，A7为-SC(＝O)O-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)S-，A8为-SC(＝O)O-、或-OC(＝O)S-，R1和R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，A2为-N(R4)-，A3为-OC(O)-、-C(O)O-、-N((R4))C(＝O)-、-C(＝O)N((R4))-、-OC(O)O-、-N((R4))C(＝O)O-或-OC(＝O)N((R4))-，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，A2为-N(R4)-，A3为-OC(O)-、-C(O)O-、-N((R4))C(＝O)-、-C(＝O)N((R4))-、-OC(O)O-、-N((R4))C(＝O)O-或-OC(＝O)N((R4))-，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A9和A10各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，R4各自独立地为H，或C1-C3烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为H，或C1-C2烷基。
在一些实施方案中，R4各自独立地为H，或甲基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C1-C12烷基，或C2-C12烯基，或C2-C12炔基，例如C2-C11 烷基、C7烯基、C7炔基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C3-C10烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C7烷基，例如C6-C7烷基。
在一些实施方案中，R7各自独立地为被甲基取代的C1-C12烷基。
在一些实施方案中，L1为C1-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C1-C4亚烷基，例如C1、C2、C3亚烷基。
在一些实施方案中，L1为被取代基取代的C1-C5亚烷基，例如被取代基取代的C1-C4亚烷基、被取代基取代的C1、C2、C3亚烷基，所述取代基包括-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、C3-C8环烃基、芳基、杂环、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或其中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，Rb各自独立地为H或C1-C12烷基。
在一些实施方案中，L1为被羟基取代的C1-C5亚烷基，例如L1为被羟基取代的C2-C3亚烷基：
例如及其手性结构
例如及其手性结构
在一些实施方案中，L2为C1-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L2为C2-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L2为C2-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L2为被取代基取代的C2-C5亚烷基，例如被取代基取代的C2-C3亚烷基，所述取代基包括C1-C4烷基、-OH、-RaOC(＝O)Rb或-RaC(＝O)ORb，其中，Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，Rb各自独立地为H或C1-C12烷基。
在一些实施方案中，L2为被甲基取代的C2-C3亚烷基，例如L2为被甲基取代的C3亚烷基，例如
在一些实施方案中，L3为C1-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L3为键。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C4-C8亚烷基，例如C4-C7亚烷基、C5-C7亚烷基、C5亚烷基、C6亚烷基。
在一些实施方案中，L7和L8各自独立地为C1-C2亚烷基，或键，
在一些实施方案中，L9和L10各自独立地为C1-C14亚烷基。
在一些实施方案中，L9和L10各自独立地为C1-C10亚烷基。
在一些实施方案中，L9和L10各自独立地为C4-C8亚烷基，例如C4-C7亚烷基、C5-C7亚烷基、 C5亚烷基、C6亚烷基。
在一些实施方案中，L9和L10各自独立地为C4-C5亚烷基，或键。
在一些实施方案中，L11为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L11为C2-C4亚烷基，例如C3亚烷基。
在一些实施方案中，L11为键。
在一些实施方案中，L12为C1-C5亚烷基。
在一些实施方案中，L12为C2-C4亚烷基，例如C3亚烷基。
在一些实施方案中，L12为键。
在一些实施方案中，L11为键，L12为键。
在一些实施方案中，L11为C2-C4亚烷基，L12为C2-C4亚烷基。
在一些实施方案中，L11为键，R1为直链的C4-C12的烷基或者支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，L12为键，R2为直链的C4-C12的烷基或者支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，L2为C2-C5亚烷基，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11为键，L12为键，R1为直链的C4-C12的烷基或者支化的C9-C18的烷基，R2为直链的C4-C12的烷基或者支化的C9-C18的烷基。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-，L2为C2-C5亚烷基，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11为C2-C4亚烷基，L12为C2-C4亚烷基，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-、或者-N(R4)C(＝O)-，A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-O-、-C(＝O)N(R4)-或者-N(R4)C(＝O)-，L11为C2-C4亚烷基，L12为C2-C4亚烷基，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11为C2-C4亚烷基，L12为C2-C4亚烷基，R1为-C(H)(OR7)2、-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)，R2为-C(H)(SR7)2或-C(H)(SR7)(OR7)。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7为-SC(＝O)O-、-OC(＝S)O-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-或-OC(＝O)S-，A8为-SC(＝O)O-、OC(＝S)O-或-OC(＝O)S-，L11和L12为键，R1和R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7为-SC(＝O)O-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-或-OC(＝O)S-，A8为-SC(＝O)O-或-OC(＝O)S-，L11和L12为键，R1和R2为支化的C9-C18烷基。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，R4各自独立地为H或者C1-C2烷基，L2为C2-C5亚烷基，A3为-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)O-或-OC(＝O)N(R4)-，L7为C1-C10亚烷基，L8为C1-C10亚烷基，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11和L12为键，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，Y1为O，Y2为O，R9为-N(H)CH3，L1为C1-C5亚烷基，R4各自独立地为H或者C1-C2烷基，L2为C2-C5亚烷基，A3为-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)O-或-OC(＝O)N(R4)-，L7为C1-C2亚烷基或键，L8为C1-C2亚烷基，或键，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L9为C4-C5亚烷基，L10为C4-C5亚烷基，A9和A10各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11和L12为键，R1为-C(H)(OR7)2，R2为-C(H)(OR7)2。
在一些实施方案中，式(I-1)、(I-3)、(IV-1)、(IV-3)、(V-1)、(V-3)、(VI-1)或(VI-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，其中，R1和/或R2为-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)。在一些实施方案中，R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，式(I-1)、(I-3)、(IV-1)、(IV-3)、(V-1)、(V-3)、(VI-1)或(VI-3)表示的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体中，其中，R1为C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5或-C(R6)(OL14A12R7)2，R2为-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)。在一些实施方案中，R2还可以为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 在一些实施方案中，A1为-N(R4)-。在一些实施方案中，A1为-NH-。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)或(V-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A2为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A2为-N(R4)-。在一些实施方案中，R4为H。在一些实施方案中，R4为甲基。在一些实施方案中，R4为C2烷基，或C3或C4烷基，或C5或C6烷基。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)N(R4)-、- N(R4)C(＝O)O-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、 在一些实施方案中，R4为H。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)、(IA)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)或(V-7)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A2为-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，A2为-C(＝O)N(H)-或-N(H)C(＝O)-。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)或(IV-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A3为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A3为-N(R4)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、在一些实施方案中，R4为H。在一些实施方案中，R4为甲基。在一些实施方案中，R4为C2烷基，或C3或C4烷基，或C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A4为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、 -N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A4为-N(R4)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、 在一些实施方案中，R4为H。在一些实施方案中，R4为甲基。在一些实施方案中，R4为C2烷基，或C3或C4烷基，或C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A4为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A5为-N(R4)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、在一些实施方案中，R4为H。在一些实施方案中，R4为甲基。在一些实施方案中，R4为C2烷基，或C3或C4烷基，或C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A6为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-N(C(＝O)R4)、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、 -N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
在一些实施方案中，A6为-N(R4)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、 在一些实施方案中，R4为H。在一些实施方案中，R4为甲基。在一些实施方案中，R4为C2烷基，或C3或C4烷基，或C5或C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1为C1-C6亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C4、C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C1、C2、C3或C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为C1、C2或C3亚烷基。在另一些实施方案中，L1为C4亚烷基。
在一些实施方案中，L1为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)或(V-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L2为C1-C6亚烷基或键。
在一些实施方案中，L2为C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L2为C1、C2、C3或C4亚烷基。
在一些实施方案中，L2为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)或(IV-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L3为C1-C6亚烷基或键。
在一些实施方案中，L3为C4、C5或C6亚烷基。
在一些实施方案中，L3为C2或C3亚烷基。
在一些实施方案中，L3为C1亚烷基或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L4为键。在另一些实施方案中，L4为C4、 C5或C6亚烷基。在另一些实施方案中，L4为C2或C3亚烷基。在另一些实施方案中，L4为C1亚烷基或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L5为键。在另一些实施方案中，L5为C4、C5或C6亚烷基。在另一些实施方案中，L5为C2或C3亚烷基。在另一些实施方案中，L5为C1亚烷基或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L6为键。在另一些实施方案中，L6为C4、C5或C6亚烷基。在另一些实施方案中，L6为C2或C3亚烷基。在另一些实施方案中，L6为C1亚烷基或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1、L2、L3、L4、L5或L6选自
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4可以与L1、L2、L3、L4、L5或L6的C原子连接形成含有N原子的三元、四元、五元、六元、七元、八元、九元或十元单环或者多环的杂环。
在一些实施方案中，R4可以与L1、L2、L3、L4、L5或L6的C原子连接形成含有N原子的三元、四元、五元或六元杂环。
在一些实施方案中，-A1-L1-、-A2-L2-、-A3-L3-、-A4-L4-、-A5-L5-或-A6-L6-其中的一个或多个为
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、 (IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L7为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13或C14亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13或C14亚杂烷基，或键。在一些实施方案中，L7为C4-C11亚烷基。在一些实施方案中，L7为C-C9亚烷基。在一些实施方案中，L7为C7或C8亚烷基。在一些实施方案中，L7为键。在一些实施方案中，L7为C1-C4亚烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L8为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13或C14亚烷基，或含有O、N或者S的C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13或C14亚杂烷基，或键。在一些实施方案中，L8为C4-C11亚烷基。在一些实施方案中，L8为C6-C9亚烷基。在一些实施方案中，L8为C7或C8亚烷基。在一些实施方案中，L8为键。在一些实施方案中，L8为C1-C4亚烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L9为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烷基，或键。在一些实施方案中，L9为C3-C6亚烷基。在一些实施方案中，L9为C2亚烷基。在一些实施方案中，L9为C3亚烷基。在一些实施方案中，L9为C5或C6亚烷基。在一些实施方案中，L9为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L10为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烷基，或键。在一些实施方案中，L10为C3-C6亚烷基。在一些实施方案中，L10为C2亚烷基。在一些实施方案中，L10为C3亚烷基。在一些实施方案中，L10为C5或C6亚烷基。在一些实施方案中，L10为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A9和A10各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L11为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烷基，或键。在一些实施方案中，L11为C2亚烷基。在一些实施方案中，L11为C3-C6亚烷基。在一些实施方案中，L11为C3亚烷基。在一些实施方案中，L11为C5或C6亚烷 基。在一些实施方案中，L11键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L12为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烷基，或键。在一些实施方案中，L12为C2亚烷基。在一些实施方案中，L12为C3-C6亚烷基。在一些实施方案中，L12为C3亚烷基。在一些实施方案中，L12为C5或C6亚烷基。在一些实施方案中，L12为键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地为C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23、C24直链或支化的烷基。在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C8-C20直链或支化的烷基。在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C9-C11直链或支化的烷基。在一些实施方案中，R1和R2各自独立地为C15-C19直链或支化的烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地为-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)或(VI-5)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2、-C(R6)(SR7)(OR7)、-C(R6)(C(＝O)OR7)2、-C(R6)(OC(＝O)R7)2、-C(R6)(C(＝O)OR7)R7或-C(R6)(OC(＝O)2R7)R7。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)或(VI-5)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R6各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基，或H。在一些进一步的方案，R6各自独立地为C1-C3烷基。在一些实施方案，R6各自独立地为H。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)或(VI-5)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L14各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8亚烷基，或键。在一些实施 方案中，L14各自独立地为C1-C4亚烷基，或键。在一些实施方案中，L14各自独立地为C1-C3亚烷基，或键。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)或(VI-5)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A12各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R7各自独立地为C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23、C24烷基、烯基、炔基，或H。在一些实施方案中，R7各自独立地为C1-C4烷基、烯基或炔基，或H。在一些实施方案中，R7各自独立地为C2、C3烷基、烯基或炔基。在一些实施方案中，R7各自独立地为C5-C10烷基、烯基或炔基。在一些实施方案中，R7各自独立地为C11-C21烷基、烯基或炔基。在一些实施方案中，R7各自独立地为C16-C18烷基、烯基或炔基。在一些实施方案中，R7各自独立地选自

在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)或(VI-5)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地选自：


在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R11各自独立地为C3-6碳环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为C3、C4、C5或C6环烷基，或C3、C4、C5或C6环烯基。
在一些实施方案中，R11各自独立地为C3-C6环烷基，例如：环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在一些实施方案中，R11各自独立地为任选地被例如-OH、卤素、C1-6烷基等取代基取代的C3-6环烷基，例如，R11为被-OH取代的环己基，如2-羟基环己基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R11各自独立地为杂环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为含有N、O或S的五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R11各自独立地为含有N、O或S的五元或六元杂环。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C1-C3烷基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C4-C6烷基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为C2、C3、C4、C5或C6烯基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C2或C3烯基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C4-C6烯基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为C3-6碳环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C3、C4、C5或C6环烷基，或C3、C4、C5或C6环烯基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为C3-C6环烷基，例如：环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
在一些实施方案中，R12各自独立地为任选地被例如-OH、卤素、C1-6烷基等取代基取代的C3-6环烷基，例如，R11为被-OH取代的环己基，如2-羟基环己基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为杂环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为含有N、O或S的五元、六元、七元或八元杂环。
在一些实施方案中，R12各自独立地为含有N、O或S的五元或六元杂环。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R12各自独立地为H、CN、NO2、-OR、-S(O)2R或-S(O)2N(R)2。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(IA)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中-A1-L1-A2-、 -A2-L2-A3-、-A3-L3-A4-、-A4-L4-A5-或-A5-L5-A6-为-K-Q-M-或-M-Q-K-，其中M为-O-、-S-、-N(R4)-或键，K为-OC(＝O)-、-C(＝O)-、-N(R4)C(＝O)-、-SC(＝O)-或键，Q为将氨基酸脱去一个羧基中的-OH和一个氨基中的1个-H得到的基团，其中氨基酸脱去-OH的部分与M相连，所述氨基酸为结构中含有氨基(-NH2或-NH-)和羧基(-COOH)的化合物，包括天然的或者非天然的。
例如：
Q为α-丙氨酸的羧基脱去-OH、氨基脱去1个H的基团：
其中α-丙氨酸脱去-OH的部分与M相连：
当M为-O-，则-Q-M-为当M为-S-，则-Q-M-为当M为-N(R4)-，则-Q-M-为当M为键，则-Q-M-为
当-Q-M-为当K为键，则-K-Q-M-为当K为-OC(＝O)-，则-K-Q-M-为当K为-C(＝O)-，则-K-Q-M-为当K为-N(R4)C(＝O)-，则-K-Q-M-为当K为-SC(＝O)-，则-K-Q-M-为
在一些实施方案中，-K-Q-M-或-M-Q-K-中，由将氨基酸脱去氨基中的1个-H得到的-NH-还可以进一步地被R4取代，例如：
中，由将α-丙氨酸脱去氨基中的1个-H得到的-NH-可以进一步地被R4取代为
在一些实施方案中，所述氨基酸具有式(A)或(B)所示结构：
式(A)中：
Aa为-NH2；
G为任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6直链亚烃基，所述取代基包括H、-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、C3-C8环烃基、芳基、杂环、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或
式(B)中：
Ab为-NH-；
Ga和Gb各自独立地为C1-C5直链亚烃基或键，且Ga和Gb的C原子总数最多为5；
Gc为任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6亚烃基，所述取代基包括，但不限于H、-OH、-SH、卤素、O、S、N、-CN、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb或-RaSRb；
Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。
在一些实施方案中，在式(A)所述的氨基酸中，G为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基，或C2、C3、C4、C5或C6烯基，或C3、C4、C5或C6炔基。在一些实施方案中，G为C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基。在另一些实施方案中，G为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，在式(A)所述的氨基酸中，G被C3-C8环烃基、芳基、杂环、-Rb、-RaN(Rb)2、-RaORb、-RaSRb、-RaOC(＝O)ORb、-RaOC(＝O)SRb、-RaC(＝O)N(Rb)2、-OC(＝O)ORb、-OC(＝O)SRb、-C(＝O)N(Rb)2、-RaOC(＝O)Rb、-RaC(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-C(＝O)ORb、-RaSRb或中的一个或多个取代时，Ra和/或Rb可以与G上的C原子连接，形成单环、双环或多环结构，例如：G被正丙基取代，正丙基与G上的C原子连接，形成五元单环结构，如G被正丁基取代，正丁基与G上的C原子连接，形成六元单结构，如G被环戊基取代，环戊基与G上的C原子连接，形成七元双环结构，如
在一些实施方案中，在式(A)所述的氨基酸中，G为任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基包括H、-OH、-(CH2)4-NH2、-CH2-CH(CH3)2、-(CH2)2-S-CH3、-CH2-(C＝O)-NH2、-(CH2)3-NH-C(＝NH)-NH2、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH3、-CH2-SH、-CH2-COOH、-(CH2)2-COOH、-(CH2)2-COOH、-CH2-C5H6、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH(CH3)2、-CH2-C5H5-OH、-CH2-SeH、-CH2-S-S-CH2-CH(NH2)-COOH、-(CH2)3-NH2、或-(CH2)3-NH-C(＝O)-NH2。
在一些实施方案中，在式(B)所述的氨基酸中，Ga和Gb各自独立地为C1、C2、C3、C4或C5烷基，或C2、C3、C4或C5烯基，或C3、C4或C5炔基。在一些实施方案中，G为C1、C2、C3、C4或C5烷基。在另一些实施方案中，G为C1、C2或C3烷基。
在一些实施方案中，在式(B)所述的氨基酸中，Ga和Gb各自独立地为键。
在一些实施方案中，在式(B)所述的氨基酸中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的C1、C2、C3、C4、C5或C6亚烃基。在一些实施方案中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的C1、C2、C3、C4、C5或C6亚烷基。在一些实施方案中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的具有1、2、3或更多个双键的C2、C3、C4、C5或C6亚烯基。在一些实施方案中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的具有1、2、3或更多个三键的C2、C3、C4、C5或C6亚炔基。
在一些实施方案中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的C1、C2、C3、C4或C5亚烷基。在一些实施方案中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的C3、C4或C5亚烷基。在一些实施方案中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代的C1、C2或C3亚烷基，进一步为任选地被一个或多个取代基取代的C1或C2亚烷基。
在一些实施方案中，在式(B)所述的氨基酸中，Gc为任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基包括H、-OH、-(CH2)4-NH2、-CH2-CH(CH3)2、-(CH2)2-S-CH3、-CH2-(C＝O)-NH2、-(CH2)3-NH-C(＝NH)-NH2、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH3、-CH2-SH、-CH2-COOH、-(CH2)2-COOH、-(CH2)2-COOH、-CH2-C5H6、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH(CH3)2、-CH2-C5H5-OH、-CH2-SeH、-CH2-S-S-CH2-CH(NH2)-COOH、-(CH2)3-NH2、或-(CH2)3-NH-C(＝O)-NH2。
在一些实施方案中，在式(B)所述的氨基酸中，选自
在一些实施方案中，适合的氨基酸包括但不限于：甘氨酸(Glycine)、丙氨酸(Alanine)、缬氨酸(Valine)、亮氨酸(Leucine)、异亮氨酸(Isoleucine)、苯丙氨酸(Phenylalanine)、色氨酸(Tryptophan)、酪氨酸(Tyrosine)、天冬氨酸(Aspartate)、组胺酸(Histidine)、天冬酰胺(Asparagine)、谷氨酸(Glutamate)、赖氨酸(Lysine)、谷氨酰胺(Glutamine)、甲硫氨酸(Methionine)、精氨酸(Arginine)、丝氨酸(Serine)、苏氨酸(Threonine)、半胱氨酸(Cysteine)、脯氨酸(Proline)、硒半胱氨酸(Selenocysteine)、吡咯赖氨酸(Pyrrolysine)、胱氨酸(Cystine)、羟脯氨酸(Hydroxyproline)、鸟氨酸(Ornithine)和瓜胺酸(citrulline)。
在一些实施方案中，Q选自：



在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)、(VI-5)、(VII-1)、(VII-1-1)、(VII-2)、(VII-2-1)、(VII-3)或(VII-3-1)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述烃基、亚烃基、烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、亚炔基、杂烃基、亚杂烃基、碳环、环烃基或杂环为任选取代的。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)、(VI-5)、(VII-1)、(VII-1-1)、(VII-2)、(VII-2-1)、(VII-3)或(VII-3-1)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述烃基、亚烃基、烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、亚炔基、杂烃基、亚杂烃基、碳环、环烃基或杂环为未被取代的。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-6)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)、(VI-5)(V-7)、(V-7-1)、(V-7-2)、(V-7-3)、(VI-6)、(VI-6-1)、(IV-5)或(IV-5-1)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述烃基、亚烃基、烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、亚炔基、杂烃基、亚杂烃基、 碳环、环烃基或杂环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基包括，但不限于羟基、酯基、烃氧基、烃基、碳环、杂环、卤素、氧、硫、氨基、酰胺基。
在一些实施方案中，本公开提供如上文所述的式(I)、(IA)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(IV)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、(V)、(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-5-1)、(V-5-2)、(V-6)、(V-6-1)、(VI)、(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)、(VI-5)(V-7)、(V-7-1)、(V-7-2)、(V-7-3)、(VI-6)、(VI-6-1)、(IV-5)或(IV-5-1)的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物选自：






















































本公开的氨基脂质化合物由于含有长的非极性残基，全部具有疏水性特征，并且由于氨基同时又具有亲水性特征。由于这种两亲性特征，本公开的氨基脂质化合物可以用于形成脂质纳米颗粒，例如脂质双层、胶束、脂质体等。在本公开的范围内，术语“脂质纳米颗粒”意指将氨基脂质化合物放入水溶液中制得的纳米大小的物质。这些颗粒特别地是脂质纳米粒、脂质双层泡囊(脂质体)、多层泡囊或胶束。
在一些实施方案中，所述脂质纳米颗粒是含有本公开的氨基脂质化合物的脂质体。在本公开的范围内，脂质体是由包裹含水隔室的脂质两亲性分子的双层组成的微泡囊。
脂质体形成不是一个自发的过程。当脂质放入水中时首先形成脂质泡囊，因此形成一个双层或一系列双层，每个通过水分子分开。可以通过在水中用超声波处理脂质泡囊来形成脂质体。
在本公开的范围内，术语“脂质双层”意指由两层脂质分子形成的薄膜。术语“胶束”意指分散在液体胶体中的表面活性剂分子的聚集物。水溶液中的典型胶束接触水时与亲水性头部区域形成聚集物，螯合胶束中心的疏水性单尾区。
在一个方面，本公开提供本公开的氨基脂质化合物用于制备活性成分的递送载体的用途。在一些实施方案中，所述递送载体为脂质纳米颗粒的形式，例如脂质双层、胶束、脂质体。
脂质纳米颗粒
在另一方面，本公开提供脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒含有本公开的氨基脂质化合物。
在一些实施方案中，所述脂质纳米颗粒还含有辅助脂质、结构脂质和PEG-脂质(聚乙二醇-脂质)中的一种或多种。
在一些进一步的实施方案中，所述脂质纳米颗粒还含有所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质。
在一些实施方案中，以所述氨基脂质化合物、所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质的总量计，所述脂质纳米颗粒包含以下量(摩尔百分比)的所述氨基脂质化合物：约25.0％-75.0％，例如约25.0％-28.0％、28.0％-32.0％、32.0％-35.0％、35.0％-40.0％、40.0％-42.0％、42.0％-45.0％、45.0％-46.3％、46.3％-48.0％、48.0％-49.5％、49.5％-50.0％、50.0％-55.0％、55.0％-60.0％、60.0％-65.0％、或65.0％-75.0％。
在一些实施方案中，以所述氨基脂质化合物、所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质的总量计，所述脂质纳米颗粒包含以下量(摩尔百分比)的所述辅助脂质：约5.0％-45.0％，例如约5.0％-9.0％、9.0％-9.4％、9.4％-10.0％、10.0％-10.5％、10.5％-11.0％、11.0％-15.0％、15.0％-16.0％、16.0％-18.0％、18.0％-20.0％、20.0％-25.0％、25.0％-33.5％、33.5％-37.0％、37.0％-40.0％、40.0％-42.0％、或42.0％-45.0％。
在一些实施方案中，以所述氨基脂质化合物、所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质的总量计，所述脂质纳米颗粒包含以下量(摩尔百分比)的所述结构脂质：约0.0％-50.0％，例如约0.0％-10.0％、10.0％-15.5％、15.5％-18.5％、18.5％-22.5％、22.5％-23.5％、23.5％-28.5％、28.5％-33.5％、33.5％-35.0％、35.0％-36.5％、36.5％-38.0％、38.0％-38.5％、38.5％-39.0％、39.0％-39.5％、39.5％-40.5％、40.5％-41.5％、41.5％-42.5％、42.5％-42.7％、42.7％-43.0％、43.0％-43.5％、43.5％-45.0％、45.0％-46.5％、46.5％-48.5％、或46.5％-50.0％。
在一些实施方案中，以所述氨基脂质化合物、所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质的总量计，所述脂质纳米颗粒包含以下量(摩尔百分比)的所述PEG-脂质：约0.5％-5.0％，例如约0.5％-1.0％、1.0％-1.5％、1.5％-1.6％、1.6％-2.0％、2.0％-2.5％、2.5％-3.0％、3.0％-3.5％、3.5％-4.0％、4.0％-4.5％、或4.5％-5.0％。
在一些如上文所述的实施方案中，所述辅助脂质为磷脂类物质。所述磷脂类物质通常是半合成的，也可以是天然来源的或被化学修饰的。所述磷脂类物质包括但不限于DSPC(二硬脂酰磷脂酰胆碱)、DOPE(二油酰磷脂酰乙醇胺)、DOPC(二油酰基卵磷脂)、DOPS(二油酰磷脂酰丝氨酸)、DSPG(1,2-二十八烷酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1’-rac-甘油))、DPPG(二棕榈酰磷脂酰甘油)、DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)、DGTS(1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-O-4'-(N,N,N-三甲基)高丝氨酸)、溶血磷脂等。在一些实施方案中，所述辅助脂质是选自DSPC、DOPE、DOPC和DOPS中的一种或多种。在一些实施方案中，所述辅助脂质是DSPC和/或DOPE。
在一些实施方案中，所述结构脂质为甾醇类物质，包括但不限于胆固醇、胆固醇酯、固醇类激素、固醇类维生素、胆汁酸、胆甾醇、麦角甾醇、β-谷甾醇和氧化胆固醇衍生物等。在一些实施方案中，所述结构脂质是选自胆固醇、胆固醇酯、固醇类激素、固醇类维生素和胆汁酸中的至少一种。在一些实施方案中，所述结构脂质是胆固醇。在一些实施方案中，所述结构脂质是高纯度胆固醇，特别是注射级高纯度胆固醇，例如CHO-HP(由AVT生产)。
如本文所用的，术语PEG-脂质(聚乙二醇-脂质)为聚乙二醇和脂类结构的缀合物。在一些实施方案中，所述PEG-脂质选自PEG-DMG和PEG-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)，优选为PEG-DMG。在一些实施方案中，所述PEG-DMG是1,2-二肉豆蔻酸甘油酯的聚乙二醇(PEG)衍生物。在一些实施方案中，所述PEG的平均分子量为约2000至5000。在一些实施方案中，所述PEG的平均分子量为约2000。
在一些如上文所述的实施方案中，在所述脂质纳米颗粒中，本公开的氨基脂质化合物:辅助脂质:结构脂质:PEG-脂质的摩尔比为约45:10:42.5:2.5、或45:11:41.5:2.5、或42.0:10.5:45.0:2.5、或42.0:16.0:39.5:2.5、或40.0:16.0:41.5:2.5、或40.0:18.0:39.5:2.5、或35.0:16.0:46.5:2.5、或35.0:25.0:36.5:3.5、或28.0:33.5:35.0:3.5、或32.0:37.0:40.5:0.5、或35.0:40.0:22.5:2.5、或40.0:42.0:15.5:2.5、或40.0：20.0：38.5：1.5、或45.0：15.0：38.5：1.5、或55.0：5.0：38.5：1.5、或60.0：5.0：33.5：1.5、或45.0：20.0：33.5：1.5、或50.0：20.0：28.5：1.5、或55.0：20.0：23.5：1.5、或60.0：20.0：18.5：1.5、或40.0：15.0：43.5：1.5、或50.0：15.0：33.5：1.5、或55.0：15.0：28.5：1.5、或60.0：15.0：23.5：1.5、或40.0：10.0：48.5：1.5、或45.0：10.0：43.5：1.5、或55.0：10.0：33.5：1.5、或40.0：5.0：53.5：1.5、或45.0：5.0：48.5：1.5、或50.0：5.0：43.5：1.5。在一些此类实施方案中，所述辅助脂质为DOPE，所述结构脂质为CHO-HP。
在另一些如上文所述的实施方案中，在所述脂质纳米颗粒中，本公开的氨基脂质化合物:辅助脂质:结构脂质:PEG-脂质的摩尔比为约50.0:10.0:38.5:1.5、或50.0:9.0:38.0:3.0、或49.5:10.0:39.0:1.5、或48.0:10.0:40.5:1.5、或46.3:9.4:42.7:1.6、或45.0:9.0:43.0:3.0、或45.0：11.0：41.5：2.5、或42.0：10.5：45.0：2.5、或42.0：16.0：39.5：2.5、或40.0：16.0：41.5：2.5、或40.0：18.0：39.5：2.5、或35.0：40.0：22.5：2.5、或40.0：20.0：38.5：1.5、或45.0：15.0：38.5：1.5、或55.0：5.0：38.5：1.5、或60.0：5.0：33.5：1.5、或45.0：20.0：33.5：1.5、或50.0：20.0：28.5：1.5、或55.0：20.0：23.5：1.5、或60.0：20.0：18.5：1.5、或40.0：15.0：43.5：1.5、或50.0：15.0：33.5：1.5、或55.0：15.0：28.5：1.5、或60.0：15.0：23.5：1.5、或40.0：10.0：48.5：1.5、或45.0：10.0：43.5：1.5、或55.0：10.0：33.5：1.5、或40.0：5.0：53.5：1.5、或45.0：5.0：48.5：1.5、或50.0：5.0：43.5：1.5。在一些此类实施方案中，所述辅助脂质为DSPC，所述结构脂质为CHO-HP。
在一些实施方案中，所述脂质纳米颗粒具有如下表1中No.1-24所示摩尔百分比(％)的本公开的氨基脂质化合物、辅助脂质、结构脂质和PEG-脂质，以所述氨基脂质化合物、所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质的总量计：
表1

在一些实施方案中，所述脂质纳米颗粒具有如下表2中No.25-42所示摩尔百分比(％)的本公开的氨基脂质化合物、辅助脂质、结构脂质和PEG-脂质，以所述氨基脂质化合物、所述辅助脂质、所述结构脂质和所述PEG-脂质的总量计：
表2
如上文所述，本公开的脂质纳米颗粒可以用作活性成分的递送载体。
在一些实施方案中，所述活性成分包括治疗剂和/预防剂。
术语“治疗剂”或“预防剂”是指当施用给受试者时具有治疗、诊断和/或预防作用和/或引起所希望的生物和/或药理学作用的任何试剂。
“有效量”或“治疗有效量”指当对哺乳动物(优选为人)施用时，足以在哺乳动物(优选为人)中实现治疗的本发明氨基脂质化合物或包含所述本发明氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒的量。构成“治疗有效量”的本发明脂质纳米颗粒的量将取决于氨基脂质化合物、病况及其严重性、施用方式以及待治疗哺乳动物的年龄，但可以由本领域的普通技术人员依据其自身的知识和本公开内容来常规确定。
在一些实施方案中，所述药物活性成分是生物活性成分，生物活性成分是在引入细胞或宿主中时具有生物作用的物质，例如，通过刺激免疫应答或炎性应答、通过发挥酶活性或通过补充突变等来起作用。生物活性成分包括但不限于核酸、蛋白、肽、抗体、小分子，及其混合物。
在一些实施方案中，所述生物活性成分是核酸。
在一些实施方案中，生物活性成分是抗肿瘤剂、抗生素、免疫调节剂、抗炎剂、作用于中枢神经系统的药剂，多肽、多肽类(polypeptoid)或其混合物。
当脂质纳米颗粒将活性成分包裹在其内部含水空间中时，其可以称为“脂质纳米颗粒药物”。
在本公开的范围内，术语“细胞”是一般术语，并且包括单个细胞、组织、器官、昆虫细胞、禽类细胞、鱼细胞、两栖类细胞、哺乳动物细胞、初级细胞、连续细胞系、干细胞和/或遗传工程化细胞(如表达异源多肽或蛋白的重组细胞)的培养。重组细胞包括，例如，表达异源多肽或蛋白(如生长因子或血液因子)的细胞。
在一些如上文所述的实施方案中，本公开的脂质纳米颗粒还含有核酸。
在一些实施方案中，在所述脂质纳米颗粒中，本公开的氨基脂质化合物和所述核酸的质量比为约(5-30):1，例如约(5-10):1、(10-15):1、(15-20):1、(20-25):1或(25-30):1。在一些实施方案中，在所述脂质纳米颗粒中，本公开的氨基脂质化合物和所述核酸的质量比为约10:1。
在一些实施方案中，所述核酸选自RNA、反义寡核苷酸、DNA。
在一些实施方案中，所述RNA选自信使RNA(mRNA)、核糖体RNA(rRNA)、微RNA(miRNA)、转移RNA(tRNA)、小的抑制RNA(siRNA)、小的核RNA(snRNA)、小发夹RNA(shRNA)、单链向导RNA(sgRNA)、cas9 mRNA或其混合物。
在一些实施方案中，所述信使RNA(mRNA)编码感兴趣多肽和/或蛋白质。包括任何天然或非天然存在或以其它方式修饰的多肽。在一些实施方案中，由mRNA编码的多肽和/或蛋白质在细胞中表达时可以具有治疗和/或预防作用。
在一些实施方案中，所述RNA是siRNA，所述siRNA能够选择性降低感兴趣基因的表达或下调该基因的表达。例如，siRNA的选择可以使得在将包括该siRNA的脂质纳米颗粒施用给有需要受试者后使与特定疾病、病症或病况有关的基因沉默。siRNA可以包含与编码所关注基因或蛋白质的mRNA序列互补的序列。在一些实施方案中，siRNA可以是免疫调节性siRNA。
在某些实施方案中，所述RNA是sgRNA和/或cas9 mRNA。sgRNA和/或cas9 mRNA可以用作基因编辑工具。例如，sgRNA-cas9复合物可以影响细胞基因的mRNA翻译。
在一些实施方案中，所述RNA是shRNA或者其编码载体或质粒。shRNA可以在将适当构建体递送至核中后在目标细胞内部产生。与shRNA相关的构建体和机制是相关领域中众所周知的。
在一些实施方案中，所述DNA为质粒。
在一些实施方案中，所述脂质纳米颗粒用于转移核酸。在一些实施方案中，所述脂质纳米颗粒可以用于例如基因治疗、基因疫苗接种、蛋白替代疗法、反义治疗或通过干扰RNA进行的治疗。
药物组合物
在另一方面，本发明提供药物组合物，所述药物组合物含有如上文所述的脂质纳米颗粒以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
在一些实施方案中，所述药物组合物还含有缓冲液。在一些此类实施方案中，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液和Tris缓冲液。在一些实施方案中，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液。在一些实施方案中，所述缓冲液的浓度为约5mmol/L-30mmol/L。在一些实施方案中，所述缓冲液的浓度为约10mmol/L。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH为约6-8。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH为约7-8。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH为约7-7.5。
在一些实施方案中，所述药物组合物还含有冷冻保护剂。在一些此类实施方案中，所述冷冻保护剂选自蔗糖和海藻糖。在一些实施方案中，所述冷冻保护剂为蔗糖。在一些实施方案中，所述冷冻保护剂的浓度为约50mg/ml-100mg/ml。
在一些如上文所述的实施方案中，所述药物组合物还含有冷冻保护剂。在一些此类实施方案中，所述冷冻保护剂选自蔗糖和海藻糖，优选为蔗糖。在一些实施方案中，所述冷冻保护剂的浓度为约50mg/ml-100mg/ml。
用途
本公开的脂质纳米颗粒具有优良的包封生物活性成分的性能。包含生物活性成分的脂质纳米颗粒可以用于将多种治疗剂中的任何一种递送至细胞中。本公开包括如上所述的脂质纳米颗粒将生物活性成分递送至细胞中的用途。本发明还提供将生物活性成分递送至细胞、组织或器官中的方法，所述方法包括使包含所述生物活性成分的本公开的脂质纳米颗粒与所述细胞、组织或器官接触。这给个体提供了新的治疗处理的可能性。
在一些实施方案中，所述组织或器官选自由以下组成的组：脾、肝、肾、肺、股骨、眼组织、血管中的血管内皮、淋巴，以及肿瘤组织。
在一些实施方案中，所述细胞是哺乳动物细胞。在一些实施方案中，所述哺乳动物细胞是在哺乳动物体内。如本文所用的，个体可以是任何哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物选自小鼠、大鼠、猪、猫、狗、马、山羊、牛和猴子等。在一些实施方案中，个体是人。
本公开提供一种在哺乳动物细胞中产生感兴趣多肽和/或蛋白质的方法，所述方法包括使细胞与包括编码感兴趣多肽和/或蛋白质的mRNA的脂质纳米颗粒接触，在细胞与脂质纳米颗粒接触后，mRNA可以被吸收至细胞中并翻译产生感兴趣多肽和/或蛋白质。
再一方面，本公开提供本公开的氨基脂质化合物、脂质纳米颗粒或药物组合物在制备药物中的用途。在一些实施方案中，所述药物为核酸药物。在一些实施方案中，所述药物组合物用于疾病的治疗和/或预防。
在一些实施方案中，所述疾病选自由以下组成的组：罕见病、感染性疾病、癌症、遗传性疾病、自体免疫性疾病、糖尿病、神经退化性疾病、心血管、肾血管疾病，以及代谢性疾病。
所述药物用于例如基因治疗、蛋白质替代疗法、反义治疗或通过干扰RNA进行的治疗以及基因疫苗接种。
在一些实施方案中，所述癌症选自肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结肠癌、胰腺癌、脑癌、淋巴癌、血癌或前列腺癌中的一种或多种。在一些实施方案中，所述遗传疾病选自血友病，地中海贫血、高雪氏病中的一种或多种。
在一些实施方案中，所述基因疫苗接种优选用于治疗和/或预防癌症、过敏、毒性和病原体感染。在一些实施方案中，所述病原体选自病毒、细菌或真菌中的一种或多种。
本公开提供一种治疗有需要的哺乳动物的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的根据前述的脂质纳米颗粒。
在一些实施方案中，所述疾病或病症选自由以下组成的组：罕见病、感染性疾病、癌症、遗传性疾病、自体免疫性疾病、糖尿病、神经退化性疾病、心血管、肾血管疾病，以及代谢性疾病。
又一方面，本公开提供本公开的氨基脂质化合物、脂质纳米颗粒或药物组合物在制备用于核酸转移的药物中的用途。在一些实施方案中，所述核酸选自RNA、反义寡核苷酸、DNA。在一些实施方案中，所述RNA选自信使RNA(mRNA)、核糖体RNA(rRNA)、微RNA(miRNA)、转移RNA(tRNA)、小的抑制RNA(siRNA)、小的核RNA(snRNA)、小发夹RNA(shRNA)、单链向导RNA(sgRNA)、cas9 mRNA或其混合物。在一些实施方案中，所述DNA为质粒。
制备方法：
再一方面，本公开还提供制备本公开的式(III-1)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-7，可根据一般反应方案1-1(“方法1-1”)或一般反应方案1-2(“方法1-2”)制备，其中A1为-N(R4)-，R1和R2为-C(R6)(OL14A12R7)2。
方法1-1：

方法1-2：

再一方面，本公开还提供制备本公开的式(III-3)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-16，可根据一般反应方案2-1(“方法2-1”)或一般反应方案2-2(“方法2-2”)制备，其中A1和A4各自独立地为-N(R4)-，L4为键，R1和R2为-C(R6)(OL14A12R7)2。
方法2-1：

方法2-2：

再一方面，本公开还提供制备本公开的式(III-1)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-20，可根据一般反应方案3-1(“方法3-1”)或一般反应方案3-2(“方法3-2”)制备，其中A1为-N(R4)-，R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5。
方法3-1：

方法3-2：

再一方面，本公开还提供制备本公开的式(III-3)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-29，可根据一般反应方案4-1(“方法4-1”)或一般反应方案4-2(“方法4-2”)制备，其中A1和A4各自独立地为-N(R4)-，L4为键，R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5。
方法4-1：

方法4-2：
再一方面，本公开还提供制备本公开的式(V-3)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-33，可根据一般反应方案5-1(“方法5-1”)制备，其中L2、L9、L10、A9和A10为键，A1为-N(R4)-，R1和R2为-C(R6)(OL14A12R7)2。
方法5-1：
再一方面，本公开还提供制备本公开的式(V-1)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-37，可根据一般反应方案6-1(“方法6-1”)制备，其中L9、L10、A9和A10为键，A1为-N(R4)-，R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5。
方法6-1：

再一方面，本公开还提供制备本公开的式(V-3)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-41，可根据一般反应方案7-1(“方法7-1”)制备，其中L2、L9、L10、A9和A10为键，A1为-N(R4)-，R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5。
方法7-1：
再一方面，本公开还提供制备本公开的式(V-1)的氨基脂质化合物的一般合成方法，例如1501-44，可根据一般反应方案8-1(“方法8-1”)制备，其中L9、L10、A9和A10为键，A1为-N(R4)-，R1和R2为-C(R6)(OL14A12R7)2。
方法8-1：

再一方面，本公开的脂质纳米颗粒或药物组合物可以按照本领域已知的方法制备。例如，所述方法可以包括如下步骤：
(1)配料：配制适合的水相；以及配制包含本公开的氨基脂质化合物和任选存在的辅助脂质、结构脂质和/或PEG-脂质的有机相；
(2)包封：将合适量的所述水相与所述有机相混合；
(3)透析：任选地对步骤(2)的混合物进行透析；
(4)除菌：任选地对步骤(3)的产物进行除菌，例如通过除菌过滤器，例如0.22μm的微孔滤膜。
在一些实施方案中，本公开的含有核酸、特别是mRNA的脂质纳米颗粒或药物组合物可以通过包括以下步骤的方法制备：
(1)配料：配制包含所述核酸的水相；以及配制包含本公开的氨基脂质化合物和任选存在的辅助脂质、结构脂质和/或PEG-脂质的有机相(例如乙醇相)；
(2)包封：将合适量的所述水相与所述有机相混合；
(3)透析：任选地对步骤(2)的混合物进行透析；
(4)除菌：任选地对步骤(3)的产物进行除菌，例如通过除菌过滤器，例如0.22μm的微孔滤膜。
有益效果
本公开的氨基脂质化合物可以形成具有优良的生物活性的递送载体，例如脂质纳米颗粒，可以用于生物活性成分的递送，特别是水难溶性药剂或者易分解或降解的活性成分(例如核酸)的递送，提高其生物利用度、或免疫活性、或转染效率(对于核酸)、或安全性、或组织和\或细胞靶向性或特异性。
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对本发明进行描述。以下实施例仅仅是用于说明本发明，而不是限制。
实施例
提供了以下实施例，其目的在于例示而并非限定。
实施例中未注明具体条件的实验方法，通常为常规条件，或按照原料或商品制造厂商所建议的条件；未注明来源的试剂，通常为通过商业途径可购得的常规试剂。
在实施例中施用的缩写具有如下含义：
rt         室温，20-30℃；
Pd/C       钯/碳；
EA         乙酸乙酯；
DCM        二氯甲烷；
TEA        三乙胺；
MPa        兆帕；
DMF        N,N-二甲基甲酰胺；
EDCI       1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；
DMAP       4-二甲氨基吡啶；
Pyr        吡啶；
TEMPO      2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物；
NaDCC      二氯异氰尿酸钠；
TBSCl      叔丁基二甲基氯硅烷；
TFA        三氟乙酸；
imid       咪唑；
CPME       环戊基甲醚；
THF        四氢呋喃；
HOSu       N-羟基丁二酰亚胺；
DCC        二环己基碳二亚胺；
DCE        1,2-二氯乙烷；
Morpholine 吗啉；
h          小时；
min        分；
TBAF·3H2O 四丁基氟化铵三水合物；
TBAF       四丁基氟化铵；
DEAD       偶氮二甲酸二乙酯；
PPh3       三苯基膦；
STAB       三乙酰氧基硼氢化钠；
MeOH      甲醇；
EtOH      乙醇；
Formaldehyde  甲醛。
实施例1氨基脂质化合物1503的合成
第一步：合成1500-A
实验过程：
在2L的单口瓶中加入3,4-二甲氧基-3-环丁烯-1,2-二酮(20.0g,140.7mmol)、二氯甲烷(1.0L)，室温搅拌下滴加甲胺(30％甲醇溶液，15.3g,148mmol)，滴加完成后，室温反应72h。过滤，滤饼用水(20mL)和二氯甲烷(20mL)各洗涤一次，滤液分出有机相，水相用(100mL)二氯甲烷萃取两次，合并有机相，有机相于40℃减压蒸除溶剂，得到粗品。粗品经过硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷洗脱，得到1500-A白色固体产品16.74g，收率84.3％。
第二步：合成1501-B
实验过程：
在500mL的圆底瓶中加入EDCI(36.3g,190.0mmol)，DMAP(1.54g,12.6mmol)，二氯甲烷(200mL)，降温至-5℃，搅拌下滴加吡啶(15.0g,190.0mmol)，滴加完成后，在-5℃搅拌10min。加入8-溴辛酸(33.8g,151.6mmol)、2-癸醇(20.0g,126.4mmol)，再将反应液升至室温，反应12h。向反应液中滴加1.0M盐酸水溶液(100mL)淬灭反应，然后用二氯甲烷(150mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(200mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1501-B粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝20:1洗脱，得到1501-B无色油状产品42.8g，收率93.2％。
第三步：合成1501-C
实验过程：
在500mL的圆底瓶中加入碳酸钾(12.2g,88.3mmol)、DMF(200mL)，室温搅拌下滴加甲酸(8.67g,188.4mmol)，滴加完成后，室温搅拌1h。加入1501-B(42.8g,117.7mmol)，反应液升至85℃反应8h。向反应液中加入水(1L)，然后用乙酸乙酯(300mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)和饱和氯化钠水溶液(200mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1501-C粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝20:1洗脱，得到1501-C无色油状产品29.91g，收率77.3％。
第四步：合成1501-D
实验过程：
在500mL的圆底瓶中加入1501-C(29.9g,91.1mmol)、无水乙醇(180mL)，室温搅拌下加入碳酸氢钠粉末(3.06g,36.4mmol)，室温搅拌3h。过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，剩余物中加入水(200mL)，用二氯甲烷(200mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(200mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1501-D粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝10:1洗脱，得到1501-D无色油状产品21.5g，收率78.6％。
第五步：合成1501-E
实验过程：
在500mL的单口瓶中加1501-D(21.5g,71.6mmol)，再加入二氯甲烷(215mL)、TEMPO(223mg,1.43mmol)、碳酸氢钾(5.0g,50.1mmol)、溴化钠(294mg,2.86mmol)，将反应液降至5℃，然后用恒压漏斗滴加NaDCC的水溶液(9.5g,42.9mmol溶于85mL水)，滴加完成后，5℃反应3h。过滤，滤饼用水(20mL)和二氯甲烷(20mL)各洗涤一次，滤液分出有机相，水相用二氯甲烷(200mL)萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1501-E粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷洗脱，得到1501-E无色油状产品20.28g，收率94.9％。
第六步：合成1501-F
参考第二步合成1501-B的方法，按照如下反应路线制备化合物1501-F,得到25.8g化合物1501-F，收率83.0％。
第七步：合成1501-G
参考第三步合成1501-C的方法，按照如下反应路线制备化合物1501-G，得到39.75g化合物1501-G，粗品直接下一步。
第八步：合成1501-H
参考第四步合成1501-D的方法，按照如下反应路线制备化合物1501-H，得到29.3g化合物1501-H，两步反应收率80.5％。
第九步：合成1501-I
参考第五步合成1501-E的方法，按照如下反应路线制备化合物1501-I，得到22.35g化合物 1501-I，收率92.6％。
第十步：合成1503-A
实验过程
在500mL的圆底瓶中加入1501-E(21.3g,71.4mmol)、无水乙醇(210mL)、N-Boc-1,4-丁二胺(16.1g,85.6mmol)、Pd/C(10％,2.1g)，室温搅拌均匀后，移入高压釜中，高压釜抽真空，充入氢气至1.5MPa，室温反应12h。高压釜放气恢复常压，打开高压釜，反应液过滤除去Pd/C，于45℃减压蒸除溶剂，得到1503-A粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1503-A无色油状产品28.9g，收率86.3％。
第十一步：合成1503-B-Boc
实验过程：
在500mL的圆底瓶中加入1501-I(17.3g,43.5mmol)、无水乙醇(140mL)、1503-A(13.6g,29.0mmol)、Pd/C(10％,1.4g)，室温搅拌均匀后，移入高压釜中，高压釜抽真空，充入氢气至1.5MPa，室温反应12h。高压釜放气恢复常压，打开高压釜，反应液过滤除去Pd/C，于45℃减压蒸除溶剂，得到1503-B-Boc粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1503-B-Boc无色油状产品15.33g，收率62.3％。
第十二步：合成1503-B
实验过程：
在250mL的圆底瓶中加入1503-B-Boc(5.7g,6.7mmol)、二氯甲烷(50mL)，室温搅拌下缓慢加入三氟乙酸(17mL)，室温反应3h。减压蒸除溶剂，加入乙酸乙酯(50mL)，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH＝8，分出有机相，水相用乙酸乙酯(100mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1503-B粗品。粗品经硅胶柱层板纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1503-B无色油状产品4.75g，收率94.4％。
第十三步：合成1503-C-Boc
实验过程：
在50mL的圆底瓶中加入EDCI(575mg,3.0mmol)、DMAP(24mg,0.2mmol)、二氯甲烷(15 mL),室温搅拌下滴加三乙胺(304mg,3.0mmol)，滴加完成后，室温搅拌10min。加入Boc-丙氨酸(454mg,2.4mmol)、1503-B(1.5g,2.0mmol)，室温反应12h。反应液中加入水(20mL)淬灭反应，然后用二氯甲烷(20mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1503-C-Boc粗品1.7g，粗品直接用于下一步反应。
第十四步：合成1503-C
实验过程：
在50mL的圆底瓶中加入1500-C-Boc粗品(1.7g,1.84mmol)、二氯甲烷(17mL)，室温搅拌下缓慢加入三氟乙酸(6mL)，室温反应3h。于45℃减压蒸除溶剂，剩余物中加入乙酸乙酯(30mL)，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH＝8，分出有机相，水相用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1503-C粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1503-C无色油状产品0.9g，两步反应收率55.0％。
第十五步：合成氨基脂质化合物1503
实验过程：
在25mL的圆底瓶中加入1503-C(900mg,1.1mmol)、二氯甲烷(10mL)、1500-A(154mg,1.1mmol)，室温反应72h。反应液中加入水(20mL)淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷(20mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1503粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝10:1洗脱，得到370mg氨基脂质化合物1503无色油状产品，收率36.3％，纯度91.25％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),8.06(s,1H),7.64(s,1H),4.96-4.87(m,2H),3.91(s,2H),3.39-3.29(m,5H),3.22-3.03(m,6H),2.67-2.58(m,2H),2.32(q,J＝7.3Hz,4H),1.89-1.80(m,2H),1.75(s,4H),1.69-1.58(m,8H),1.57-1.51(m,4H),1.46-1.36(m,10H),1.31(dq,J＝13.8,6.9Hz,38H),1.23(d,J＝6.2Hz,3H),0.92(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 931.8,Found(M+H):932.3.
实施例2氨基脂质化合物1506的合成
根据实施例1的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1506，得到140mg氨基脂质化合物1506，收率16.4％，纯度90.47％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.65(s,1H),7.63(s,1H),7.38-7.31(m,1H),4.91-4.82(m,2H),4.28(t,J＝3.8Hz,1H),3.73-3.69(m,3H),3.32(s,3H),2.48-2.34(m,6H),2.27(q,J＝7.5Hz,4H),1.64-1.53(m,5H),1.53-1.36(m,15H),1.34-1.20(m,48H),1.19(d,J＝6.2Hz,3H),0.87(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 947.8,Found(M+H):948.2.
实施例3氨基脂质化合物1501的合成
根据实施例1的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1501，得到0.6g氨基脂质化合物1501，收率38.7％，纯度92.56％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),7.50(s,1H),7.27(s,1H),4.92-4.82(m,2H),4.30(s,2H),3.33-3.27(m,5H),2.51(t,J＝6.1Hz,2H),2.43-2.37(m,4H),2.27(q,J＝7.5Hz,4H),2.02-1.82(m,2H),1.70-1.63(m,2H),1.63-1.54(m,4H),1.56-1.45(m,4H),1.45-1.38(m,4H),1.34-1.22(m,48H),1.19(d,J＝6.2Hz,3H),0.87(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 903.8,Found(M+H):904.2.
其中1500-E参考实施例1中1503-B的方法，按照如下路线制备化合物1500-E，得到980mg化合物1500-E，收率74.0％。
实施例4氨基脂质化合物1502的合成
根据实施例1的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1502，得到0.8g氨基脂质化合物1502，收率65.6％，纯度96.64％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.97-4.86(m,2H),3.90(s,2H),3.39-3.28(m,5H),2.84(m,2H),2.70(m,4H),2.59-2.49(m,2H),2.31(q,J＝7.5Hz,4H),1.80(s,2H),1.70-1.46(m,14H),1.42-1.26(m,48H),1.22(t,J ＝14.9Hz,3H),0.92(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 917.41,Found(M+H):918.1.
实施例5氨基脂质化合物1504的合成
根据实施例1的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1504，得到210mg氨基脂质化合物1504，收率20.1％，纯度92.71％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.97-4.85(m,2H),4.33(s,2H),3.36(m,3H),3.27(dd,J＝12.0,6.1Hz,2H),2.47(dd,J＝14.6,7.6Hz,6H),2.32(q,J＝7.6Hz,4H),1.75-1.57(m,8H),1.57-1.49(m,6H),1.49-1.42(m,4H),1.39-1.25(m,48H),1.23(d,J＝6.2Hz,3H),0.92(t,J＝6.9Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 917.41,Found(M+H):918.1.
实施例6氨基脂质化合物1505的合成
根据实施例1的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1505，得到980mg氨基脂质化合物1505，收率74.0％，纯度93.05％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.99(s,2H),7.76(s,1H),4.91-4.83(m,2H),4.28(s,1H),3.74-3.70(m,3H),3.30(d,J＝2.7Hz,3H),2.84(s,2H),2.70(s,4H),2.27(q,J＝7.4Hz,4H),1.89-1.73(m,2H),1.54(dd,J＝45.5,19.5Hz,16H),1.36-1.20(m,48H),1.19(d,J＝6.2Hz,3H),0.87(t,J＝6.9Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 933.8,Found(M+H):934.2.
实施例7氨基脂质化合物1512的合成
第一步：合成1512-AT
实验过程：
在1L的单口瓶中加入1,4-丁二醇(20.0g,222mmol)，再加入二氯甲烷(660mL)、咪唑(22.67g，333mmol)。将反应液降至0℃，加入TBSCl(36.7g,244mmol)，0℃反应6h。加入饱和碳酸氢钠水溶液(400mL)，分出有机相，然后用二氯甲烷(300mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(300mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-AT粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝5:1洗脱，得到1512-AT无色油状产品22.5g，收率49.5％。
第二步：合成1512-AQ
实验过程:
在1L的单口瓶中加入1512-AT(22.5g,110mmol)，再加入二氯甲烷(300mL)、TEMPO(344mg,2.2mmol)、碳酸氢钾(7.7g,77mmol)、溴化钠(453mg,4.4mmol)。将反应液降至5℃，然后用恒压漏斗滴加NaDCC的水溶液(14.5g,66mmol)，滴加完成后，5℃反应3h，过滤，滤饼用水(50mL)和二氯甲烷(50mL)各洗涤一次，滤液分出有机相，水相用二氯甲烷(150mL)萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-AQ粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷洗脱，得到1512-AQ无色油状产品11.4g，收率51.2％。
第三步：合成1512-A
合成1512-AS
实验过程：
在250mL的单口瓶中加入1512-AQ(10.0g,49.4mmol)，再加入环戊基甲醚(80mL)、1-庚醇(14.4g,123.5mmol)、溴化铵(242mg,2.47mmol)。在反应瓶上加装分水器装置，冷凝管设为10℃，反应液加热至130℃回流分水，反应6h。过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-AS粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷洗脱，得到1512-AS无色油状产品9.55g，收率46.4％。
合成1512-A
实验过程：
在250mL的单口瓶中加入1512-AS(9.55g,22.9mmol)，再加入四氢呋喃(110mL)、TBAF(10.8g,34.4mmol)，室温反应6h。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(80mL)，用乙酸乙酯(80mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-A粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝5:1洗脱，得到1512-A无色油状产品6.05g，收率87.4％。
第四步：合成1,8-辛二醛
实验过程:
在500mL的单口瓶中加入1,8-辛二醇(50.0g,342mmol)，再加入二氯甲烷(700mL)、TEMPO(2.67g,17.1mmol)、碳酸氢钾(51.4g,513mmol)、溴化钠(2.8g,27.4mmol)。将反应液降至5℃，然后用恒压漏斗滴加NaDCC的水溶液(113.0g,513mmol,溶于500mL水)，滴加完成后，升至室温反应12h，过滤，滤饼用水(30mL)和二氯甲烷(30mL)各洗涤一次，滤液分出有机相，水相用二氯甲烷(500mL)萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1,8-辛二醛粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝2:1洗脱，得 到淡黄色油状1,8-辛二醛22.0g，8-氧代辛酸白色固体16.0g。
第五步：合成8-氧代辛酸
实验过程：
在1L的单口瓶中加入1,8-辛二醛(22.0g,154.7mmol)，再加入二氯甲烷(300mL)、TEMPO(967mg,6.2mmol)、碳酸氢钾(10.8g,108.3mmol)、溴化钠(1.27g,12.4mmol)。将反应液降至5℃，然后用恒压漏斗滴加NaDCC的水溶液(20.4g,92.8mmol,溶于200mL水)，滴加完成后，升至室温反应12h，过滤，滤饼用水(30mL)和二氯甲烷(30mL)各洗涤一次，滤液分出有机相，水相用二氯甲烷(300mL)萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到8-氧代辛酸粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝2:1洗脱，得到8-氧代辛酸白色固体8.52g，两步收率34.8％。
第六步：合成1512-CB
合成1512-B
实验过程：
在500mL的圆底瓶中加入EDCI(6.75g,35.2mmol)、DMAP(800mg,7.04mmol)、二氯甲烷(70mL)，然后反应液降至-5℃，搅拌下滴加吡啶(2.8g,35.2mmol)，滴加完成后，-5℃搅拌10min。加入8-氧代辛酸(3.7g,23.5mmol)、1512-A(7.1g,23.5mmol)，升至室温反应8h。加入饱和氯化钠水溶液(150mL)洗涤，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-B粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝20:1洗脱，得到1512-B无色油状产品5.53g，收率53.2％。
合成1512-CB
实验过程：
在250mL的圆底瓶中加入Fmoc-异丝氨酸(10.0g,30.55mmol)、四氢呋喃(70mL)，室温搅拌下加入HOSu(3.9g,33.6mmol)、DCC(8.2g,39.7mmol)，室温搅拌3h，过滤，滤液保留备用。另取一个250mL圆底瓶，加入Boc-丙二胺(5.3g,30.55mmol)、四氢呋喃(30mL)、饱和碳酸氢钠溶液(20mL)，搅拌至溶清后，将上述滤液加入反应液中，室温反应12h。向反应液中水(100mL)，用乙酸乙酯(80mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(150mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-CB粗品。粗品经硅胶柱层析纯，使用乙酸乙酯:甲醇＝10:1洗脱，得到1512-CB白色固体8.0g，收率54.1％。
第七步：合成1512-C
实验过程：
在250mL的圆底瓶中加入1512-CB(8.0g,16.5mmol)、二氯甲烷(80mL)，室温搅拌下缓慢加入三氟乙酸(25mL)，室温反应3h。于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-C粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1512-C白色固体4.7g，收率74.1％。
第八步：合成1512-DF
实验过程：
在100mL的圆底瓶中加入1512-C(4.7g,12.3mmol)、1,2-二氯乙烷(50mL)、1512-B(10.4g,24.5mmol)，室温搅拌0.5h。向反应液中分批缓慢加入NaHB(OAc)3(5.2g,24.5mmol)，室温反应12h。于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-DF粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1512-DF无色油状产品4.45g，收率29.2％。
第九步：合成1512-D
实验过程
在250mL的圆底瓶中加入1512-DF(4.45g,3.6mmol,1.0当量)、二氯甲烷(50mL)，室温搅拌下缓慢加入吗啉(25mL)，室温反应12h。减压蒸除溶剂，然后加入乙酸乙酯(100mL)，水(100mL)，萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯(100mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512-D粗品。粗品经柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝10:1洗脱，得到1512-D无色油状产品2.47g，收率67.6％。
第十步：氨基脂质化合物1512的合成
实验过程：
在100mL的圆底瓶中加入1512-D(2.47g,2.4mmol)、二氯甲烷(50mL)、1500-E(344mg,2.4mmol)，室温反应72h。反应液中加入100mL水淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷(80mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1512粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝10:1洗脱，得到氨基脂质化合物1512白色粘稠状产品1.0g，收率37.1％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H),7.44(s,1H),7.09(s,1H),4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t, J＝6.1Hz,4H),3.85(s,1H),3.72(dd,J＝14.0,7.0Hz,3H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.30(d,J＝4.9Hz,3H),2.54-2.49(m,2H),2.45(d,J＝5.1Hz,2H),2.40-2.35(m,4H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.73-1.59(m,20H),1.59-1.53(m,8H),1.41(dt,J＝14.7,7.5Hz,4H),1.37-1.25(m,38H),1.24(d,J＝7.0Hz,3H),0.88(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1123.9,Found(M+H):1124.4.
实施例8氨基脂质化合物1508的合成
根据实施例7的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1508，得到200mg氨基脂质化合物1508，收率30.0％，纯度91.70％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),7.44(s,1H),7.20(s,1H),4.47(t,J＝5.0Hz,2H),4.28(s,2H),4.07(t,J＝5.9Hz,4H),3.72(qd,J＝7.0,1.6Hz,2H),3.59-3.53(m,4H),3.40(dt,J＝7.4,6.8Hz,4H),3.30(d,J＝4.0Hz,3H),2.52(t,J＝5.3Hz,2H),2.44-2.37(m,4H),2.29(dd,J＝10.9,4.2Hz,4H),1.67(t,J＝10.1Hz,10H),1.58(ddd,J＝27.6,13.8,6.8Hz,12H),1.45-1.38(m,4H),1.37-1.22(m,44H),0.88(dd,J＝7.0,6.3Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1093.9,Found(M+H):1094.4.
实施例9氨基脂质化合物1509的合成
根据实施例7的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1509，得到100mg氨基脂质化合物1509，收率43.0％，纯度91.85％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(s,1H),7.44(s,1H),7.09(s,1H),4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.24(t,J＝3.4Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.73(dd,J＝14.0,7.0Hz,2H),3.57(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.33(d,J＝3.9Hz,3H),3.30-3.24(m,2H),2.49(s,2H),2.43-2.35(m,4H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.73-1.59(m,20H),1.59-1.53(m,8H),1.41(dd,J＝18.3,11.1Hz,4H),1.38-1.22(m,38H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1107.9,Found(M+H):1108.5.
实施例10氨基脂质化合物1510的合成
根据实施例7的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1510，得到80mg氨基脂质化合物1510，收率19.0％，纯度96.95％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(s,1H),7.20(s,1H),7.09(s,1H),4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.72(dd,J＝14.0,7.0Hz,2H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.30(d,J＝4.1Hz,3H),3.23(d,J＝5.7Hz,2H),2.51(d,J＝5.4Hz,2H),2.41(dd,J＝13.8,6.8Hz,6H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.79-1.64(m,16H),1.64-1.45(m,14H),1.41(dt,J＝14.8,7.5Hz,4H),1.38-1.21(m,38H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1121.9,Found(M+H):1122.5.
实施例11氨基脂质化合物1511的合成
根据实施例7的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1511，得到90mg氨基脂质化合物1511，收率20.3％，纯度95.93％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.62(s,1H),7.44(s,1H),7.09(s,1H),4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.26(s,2H),4.08(t,J＝6.2Hz,4H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝2.4Hz,3H),3.25(d,J＝5.6Hz,2H),2.54-2.44(m,6H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.78-1.64(m,16H),1.64-1.49(m,14H),1.45(t,J＝10.9Hz,4H),1.38-1.22(m,38H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1107.9,Found(M+H):1108.5.
实施例12氨基脂质化合物1507的合成
参考实施例7第十步的方法，按照如下反应路线制备氨基脂质化合物1507，得到100mg氨基脂质化合物1507，收率22.4％，纯度92.00％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.72(dd,J＝14.0,7.0Hz,2H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.26(d,J＝4.8Hz,3H),2.58(s,2H),2.48-2.41(m,4H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.79-1.64(m,14H),1.62(dd,J＝14.5,7.3Hz,4H),1.59-1.53(m,8H),1.43(dt,J＝14.9,7.5Hz,4H),1.38-1.22(m,40H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1036.9,Found(M+H):1037.3.
其中1507-A参考实施例7中1512-D第八步和第九步的方法，按照如下路线制备化合物1507-A，得到930mg化合物1507-A，收率69.3％。
实施例13氨基脂质化合物1849的合成
第一步：合成4-TBS-BHB
实验过程：
在250mL单口圆底烧瓶中加入TBS-丁醛(15.0g,74.12mmol)、CPME(75mL)、己醇(18.93g,185.3mmol)、溴化铵(0.36g,3.7mmol)。在反应瓶上加装分水器装置，冷凝管设为 10℃，反应液加热至130℃回流分水，反应8h。过滤，收集滤液，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到4-TBS-BHB粗品36.0g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:80洗脱，得到24.09g4-TBS-BHB，收率83.6％。
第二步：合成4-BHB
实验过程：
往500mL单口圆底烧瓶中依次加入4-TBS-BHB(24.0g,61.74mmol)、四氢呋喃(120mL)及TBAF·3H2O(25.32g,80.27mmol)，室温下搅拌过夜。于45℃减压蒸除溶剂，加水(200mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取2次，分出有机相，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到4-BHB粗品17.2g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:30洗脱，得到4-BHB 15.1g，收率89.1％。
第三步：合成DHN-T
实验过程：
往250mL单口烧瓶中加入EDCI(11.12g,58mmol)、二氯甲烷(80mL)、DMAP(566mg,4.64mmol)、三乙胺(7.04g,69.6mmol)，室温搅拌，加入DHN-A(8.0g,23.2mmol)、4-BHB(11.46g,41.76mmol)，室温反应过夜。加入饱和氯化铵水溶液(100mL)淬灭，分出有机相，水相用二氯甲烷(100mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到DHN-T粗品25.5g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:10洗脱，得到DHN-T 15.5g，收率86.9％。
第四步：合成DHN-C
实验过程：
往250mL单口瓶中加入DHN-T(17.2g,20.16mmol)、二氯甲烷(86mL)、甲醇(86mL)，0℃搅拌，再加入硼氢化钠(0.8g,21.17mmol)，0℃反应2h。0℃下加水(200mL)淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷(150ml)萃取2次，分出有机相，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到DHN-C粗品18.0g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:30洗脱，得到DHN-C 16.5g，收率95.6％。
第五步：合成1849-A4
实验过程：
往250mL单口瓶中加入2-(甲胺基)乙醇(2.0g,26.6mmol)、三乙胺(4.04g,39.9mmol)、二氯甲烷(20mL)，5℃搅拌15min后，加入Boc酸酐(7.0g,31.9mmol)，继5℃搅拌10min后，转至室温搅拌过夜。于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A4 4.7g，可不经纯化直接用于下一步反应。
第六步：合成1849-A5
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1849-A4(4.7g,26.82mmol)、无水THF(47mL)、PPh3(9.07g,34.58mmol)、邻苯二甲酰亚胺(4.3g,29.26mmol)，0℃搅拌15min后，滴加DEAD(6.02g,34.58mmol)，滴加完毕后，室温反应过夜。于45℃减压蒸除溶剂后，加水(100mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取2次，分出有机相，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A5粗品18.0g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得到1849-A5 7.28g，收率89.2％。
第七步：合成1849-A6
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1849-A5(7.28g,23.9mmol)、二氯甲烷(73mL)，室温搅拌溶清后，滴加TFA(24mL)，室温搅拌2h。于45℃减压蒸除溶剂，加入乙酸乙酯(50mL)，加入饱和碳酸氢钾水溶液(100mL)洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A6粗品4.88g，可不经纯化直接用于下一步反应。
第八步：合成1849-A7
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1849-A6(4.88g,23.9mmol)、DCE(49mL)、Boc氨基丙醛(4.97g，28.68mmol)，室温搅拌30min后，加入STAB(6.08g,28.68mmol)，室温搅拌过夜。反应液加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有 机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A7粗品10.1g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得到1849-A7 6.2g，收率71.8％。
第九步：合成1849-A8
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1849-A7(6.2g,17.2mmol)、二氯甲烷(62mL)，室温搅拌溶清后，滴加TFA(20mL)，室温搅拌2h。于45℃减压蒸除溶剂，加入乙酸乙酯(50mL)，用饱和碳酸氢钾水溶液(100mL)洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A8粗品4.5g，可不经纯化直接用于下一步反应。
第十步：合成DHN-X
实验过程：
往250mL单口瓶中加入DHN-C(16.5g,19.2mmol)、二氯甲烷(165mL)、吡啶(2.28g,28.8mmol)、DMAP(234mg,1.92mmol)室温搅拌，加入对硝基苯基氯甲酸酯(5.8g,28.8mmol)，室温反应2h。加水(200mL)淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷(150mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液100mL洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，剩余物中加入正庚烷(100mL)萃取，过滤，滤饼用正庚烷(30mL)洗涤，收集滤液，滤液于45℃减压旋蒸除去溶剂，得到DHN-X粗品20.3g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:10洗脱，得到DHN-X 16.7g，收率85.1％。
第十一步：合成1849-A9
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1849-A8(1.0g,3.8mmol)、二氯甲烷(10mL)、吡啶(454mg,5.7mmol)，DHN-X(4.66g,4.56mmol)，室温搅拌，再加入DMAP(46mg,0.38mmol)，室温搅拌48h。加水(30mL)淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷(15mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A9粗品5.8g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:3洗脱，得到1849-A9 2.6g，收率59.8％。
第十二步：合成1849-A10
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1849-A9(2.6g,2.28mmol)、无水乙醇(13mL)、THF(13mL)、滴加水合肼(570mg,11.4mmol)，升温至85℃回流2h。加水(50mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取，分出有机相，水相再用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1849-A10粗品2.4g，可不经纯化直接用于下一步反应。
第十三步：氨基脂质化合物1849的合成
实验过程：
往50mL烧瓶中加入1849-A10(1.22g,1.2mmol)、1500-A(203mg,1.44mmol)、二氯甲烷(12mL)，搅拌下滴加三乙胺(121mg,1.2mmol)，室温搅拌过夜。反应液一次用饱和碳酸氢钾水溶液(20mL)、饱和氯化钠水溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，剩余物经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到400mg氨基脂质化合物1849，收率30.0％，纯度90.5％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.54(dt,J＝12.2,6.1Hz,1H),4.49(t,J＝5.2Hz,2H),4.09(t,J＝6.1Hz,4H),3.77(d,J＝5.0Hz,2H),3.58(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.42(dt,J＝9.3,6.7Hz,6H),3.32(d,J＝5.0Hz,3H),2.55-2.48(m,2H),2.47-2.40(m,2H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),2.15(s,3H),1.70(ddd,J＝10.2,5.8,2.3Hz,10H),1.63-1.54(m,12H),1.51(d,J＝4.4Hz,4H),1.33(tdd,J＝14.8,11.8,6.4Hz,44H),0.90(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1123.65,Found(M+H):1124.4.
实施例14氨基脂质化合物1845的合成
根据一般合成方法，将化合物1845-A10替换1849-A10，按照实施例13第十三步方法合成氨基脂质化合物1845，其中1845-A10(1.92g,1.86mmol)、1500-A(316mg,2.24mmol)、三乙胺(188mg,1.86mmol)，得到350mg到氨基脂质化合物1845，收率16.5％，纯度97.24％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.57-4.50(m,1H),4.47(t,J＝5.2Hz,2H),4.07(t,J＝6.1Hz,4H),3.81(s,2H),3.56(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.40(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.28(dd,J＝13.5,5.7Hz,5H),2.45-2.38(m,2H),2.37-2.30(m,2H),2.28(t,J＝7.5Hz,4H),2.13(s,3H),1.77(d,J＝4.8Hz,4H),1.71-1.64(m,8H),1.61-1.49(m,16H),1.40-1.17(m,44H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1137.68,Found(M+H):1138.4.
实施例15氨基脂质化合物1847的合成
根据一般合成方法，将化合物1847-A10替换1849-A10，按照实施例13第十三步方法合成氨基脂质化合物1847，其中1847-A10(650mg,0.64mmol)、1500-A(109mg,0.77mmol)、三乙胺(65mg,0.64mmol)，得到200mg氨基脂质化合物1847，收率27.8％，纯度94.46％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.49(s,1H),4.42(t,J＝5.3Hz,2H),4.02(t,J＝6.2Hz,4H),3.68(s,2H),3.51(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.35(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.26(d,J＝5.0Hz,5H),2.46(t,J＝5.9Hz,2H),2.42-2.38(m,2H),2.23(t,J＝7.6Hz,4H),2.16(d,J＝4.5Hz,3H),1.74-1.69(m,2H),1.67-1.58(m,8H),1.55-1.48(m,12H),1.43(d,J＝2.7Hz,4H),1.25(ttd,J＝15.5,14.4,7.1Hz,44H),0.83(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1123.65,Found(M+H):1124.4.
实施例16氨基脂质化合物1844的合成
根据一般合成方法，将化合物1844-A10替换1849-A10，按照实施例13第十三步方法合成氨基脂质化合物1844，其中1844-A10(1.5g,1.46mmol)、1500-A(317mg,2.3mmol)、三乙胺(151mg,1.5mmol)，得到802mg氨基脂质化合物1844，收率48.2％，纯度95.67％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.68-4.56(m,1H),4.47(t,J＝5.2Hz,2H),4.26-4.18(m,2H),4.11-4.02(m,4H),3.69(s,2H),3.59-3.51(m,4H),3.43-3.36(m,4H),3.29(d,J＝4.9Hz,3H),2.50-2.43(m,2H),2.43-2.36(m,2H),2.27(t,J＝7.6Hz,4H),2.18(s,3H),1.96-1.73(m,4H),1.74-1.63(m,8H),1.63-1.48(m,16H),1.41-1.19(m,44H),0.95-0.80(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1138.66,Found(M+H):1139.5.
实施例17氨基脂质化合物1846的合成
根据一般合成方法，将化合物1846-A10替换1849-A10，按照实施例13第十三步方法合成氨基脂质化合物1846，其中1846-A10(1.3g,1.3mmol)、1500-A(268mg,1.9mmol)、三乙胺(131.5mg,1.3mmol)，得到515mg氨基脂质化合物1846，收率35.2％，纯度96.35％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.67-4.57(m,1H),4.45(t,J＝5.2Hz,2H),4.24(t,J＝5.0Hz,2H),4.04(t,J＝6.1Hz,4H),3.85-3.60(m,2H),3.59-3.49(m,4H),3.43-3.33(m,4H),3.28(t,J＝12.2Hz,3H),2.63(t,J＝5.1Hz,2H),2.52(t,J＝5.7Hz,2H),2.31-2.18(m,7H),1.80-1.70(m,2H),1.71-1.59(m,8H),1.61-1.46(m,16H),1.38-1.17(m,44H),0.89-0.81(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1124.64,Found(M+H):1125.5.
实施例18氨基脂质化合物1848的合成
根据一般合成方法，将化合物1848-A10替换1849-A10，按照实施例13第十三步方法合成氨 基脂质化合物1846，其中1848-A10(900mg,0.89mmol)、1500-A(187mg,1.33mmol)、三乙胺(90mg,0.89mmol)，得到300mg氨基脂质化合物1848，收率30.0％，纯度94.80％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.60-4.53(m,1H),4.47(t,J＝5.2Hz,2H),4.34(t,J＝5.6Hz,2H),4.06(t,J＝6.1Hz,4H),3.73(d,J＝4.9Hz,2H),3.55(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.39(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝5.0Hz,3H),2.55-2.49(m,2H),2.46(t,J＝6.1Hz,2H),2.27(t,J＝7.6Hz,4H),2.16(s,3H),1.84(dt,J＝11.8,5.8Hz,2H),1.73-1.63(m,8H),1.61-1.49(m,16H),1.34-1.23(m,44H),0.91-0.83(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1124.64,Found(M+H):1125.5.
实施例19氨基脂质化合物1883的合成
第一步：合成1883-A
实验过程：
往250mL单口烧瓶中加入EDCI(15.18g,79.2mmol)、DMAP(806mg,6.6mmol)、吡啶(6.26g,79.2mmol)、二氯甲烷(110mL)，室温搅拌下加入4-溴丁酸(11.0g,65.87mmol)、正戊醇(5.8g,66mmol)，室温反应过夜。加入水(100mL)淬灭，分出有机相，水相用二氯甲烷(100mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到1883-A粗品19.5g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:10洗脱，得到1883-A 14.9g，收率95.34％。
第二步：合成1883-B
实验过程：
往500mL单口圆底烧瓶中依次加入K2CO3(6.5g,47mmol)、DMF(150mL)，再滴加HCOOH(4.6g,100.3mmol)，搅拌1h后，滴加1883-A(12.9g，54.6mmol)，升温至85℃，搅拌5h。反应液加水(200mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取2次，分出有机相，合并有机相，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)洗涤涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压旋除溶剂，得到1883-B粗品13.5g，可不经纯化直接用于下一步。
第三步：合成1883-C
实验过程：
在500mL的圆底瓶中加入1883-B(13.5g,66.7mmol)、甲醇(135mL)，然后室温搅拌下加入碳酸氢钠粉末(2.24g,26.7mmol)，室温搅拌3h。反应液过滤，于45℃减压蒸除溶剂，再加入水(200mL)，用二氯甲烷(200mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(200mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用正己烷:乙酸乙酯＝10:1洗脱，得到1883-C 11.0g，收率94.7％。
第四步：合成1883-D
实验过程：
往250mL单口瓶中加入1883-C(11.0g,63.13mmol)、二氯甲烷(30mL)、TEMPO(197mg,1.26mmol)、KHCO3(4.4g，44.19mmol)、NaBr(259mg，2.52mmol)，于5℃搅拌15min，再滴加NaDCC(8.33g,37.87mmol,溶于70mL水)的水溶液，5℃反应2h。反应液分出有机相，水相加入二氯甲烷(150mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1883-D粗品11.6g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:10洗脱，得1883-D 9.24g，收率85.0％。
第五步：合成DEN-T
实验过程：
往250mL单口烧瓶，加入EDCI(11.12g,58mmol)、DMAP(566mg,4.64mmol)、吡啶(5.51g,69.6mmol)、二氯甲烷(95mL)，室温搅拌，再加入DHN-A(8g,23.36mmol)、2-丁基辛醇(9.5g,51mmol)，室温反应过夜。加入饱和氯化铵水溶液(100mL)淬灭，分出有机相，水相用二氯甲烷(100mL)萃取2次，有机相合并，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得DEN-T粗品18.2g，粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:10洗脱，得DEN-T 13.8g，收率86.9％。
第六步：合成1883-A1
实验过程：
往500mL单口圆底烧瓶加入DEN-T(15.0g,22.1mmol)、加入二氯甲烷(75mL)、甲醇(75mL)、醋酸铵(15.0g,194mmol)，搅拌下加入氰基硼氢化钠(1.38g)，室温搅拌过夜。过滤，滤液加入水(150mL)洗涤，分出有机相，水相用二氯甲烷(150mL)再次萃取1次，合并有机相，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(150mL)洗洗后，于45℃减压蒸除溶剂，得1883-A1粗品17.0g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得1883-A1 7.8g，收率51.9％。
第七步：合成1883-A2
实验过程：
往250mL单口圆底烧瓶加入1883-A1(7.8g,11.47mmol)、Boc-氨基丙醛(2.65g,15.28mmol)，加入1,2-二氯乙烷(26mL)，室温搅拌30min后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.23g,15.28mmol)，室温搅拌过夜。反应液加水(80mL)洗涤，分出有机相，水相加入二氯甲烷(100mL)萃取，合并有机相，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到1883-A2粗品9.5g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得1883-A2 4.3g，收率44.79％。
第八步：合成1883-A3
实验过程：
往250mL单口圆底烧瓶加入1883-A2(4.3g,5.1mmol)、1883-D(1.3g,7.55mmol)和1,2-二氯乙烷(43mL)，室温搅拌0.5h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.62g,7.65mmol)，室温搅拌过夜。反应液加水(80mL)洗涤，分出有机相，水相加入二氯甲烷(100mL)萃取，合并有机相，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到1883-A3粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正己烷＝1:1洗脱，得1883-A3 2.28g，收率44.7％。
第九步：合成1883-A4
实验过程：
往100mL单口瓶中加入1883-A3(2.28g,2.3mmol)、二氯甲烷(22mL)，室温搅拌溶清后，滴加TFA(7mL)，室温搅拌2h。于45℃减压蒸除溶剂，加入乙酸乙酯(50mL)，加入饱和碳酸氢钾水溶液(100mL)洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1883-A4粗品1.1g，可不经纯化直接用于下一步反应。
第十步：合成氨基脂质化合物1883
实验过程：
往50mL烧瓶中加入1883-A4(1.1g,1.23mmol)、1500-A(210mg,1.48mmol)、二氯甲烷(12mL)，搅拌，滴加三乙胺(149mg,1.48mmol)，室温过夜。反应液用饱和碳酸氢钾水溶液(50mL)洗涤，饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤后，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到560mg氨基脂质化合物1883，收率45.4％，纯度94.63％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.07(t,J＝6.8Hz,2H),3.97(d,J＝5.8Hz,4H),3.68(d,J＝3.8Hz,2H),3.32(d,J＝5.1Hz,3H),2.50(t,J＝6.2Hz,2H),2.42-2.33(m,5H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.81(s,4H),1.76-1.69(m,4H),1.69-1.57(m,8H),1.41-1.22(m,60H),0.90(dt,J＝13.2,7.0Hz,15H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1002.56,Found(M+H):1003.4.
实施例20氨基脂质化合物1884的合成
根据一般合成方法，将1884-A4替换1883-A4，按照实施例19第十步方法合成氨基脂质化合物1834，其中1884-A4(320mg,0.35mmol)、三乙胺(43mg,0.43mmol)、1500-A(60mg,0.43mmol)，得到170mg氨基脂质化合物1884，收率48.5％，纯度95.68％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.07(t,J＝6.8Hz,2H),4.00(d,J＝5.8Hz,4H),3.77(s,2H),3.36(d,J＝5.1Hz,2H),2.80-2.72(m,2H),2.58(t,J＝5.6Hz,2H),2.54-2.48(m,2H),2.45-2.38(m,1H),2.34(t,J＝7.5Hz,4H),1.77(m,2H),1.70-1.60(m,8H),1.45-1.16(m,64H),0.93(dt,J＝13.0,7.0Hz,15H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1002.56,Found(M+H):1003.3.
实施例21氨基脂质化合物1885的合成
根据一般合成方法，将1885-A4替换1883-A4，按照实施例19第十步方法合成氨基脂质化合物1885，其中1885-A4(323mg,0.35mmol)、三乙胺(43mg,0.43mmol)、1500-A(60mg,0.43mmol)，得到180mg氨基脂质化合物1885，收率50.6％，纯度96.96％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.03(t,J＝6.8Hz,2H),3.96(d,J＝5.8Hz,4H),3.32(d,J＝5.1Hz,3H),2.76-2.70(m,2H),2.54(t,J＝5.6Hz,2H),2.51-2.45(m,2H),2.40-2.34(m,1H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),1.73(dt,J＝11.4,5.9Hz,2H),1.65-1.57(m,10H),1.42-1.18(m,64H),0.89(dt,J＝13.0,7.0Hz,15H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1016.59,Found(M+H):1016.3.
实施例22氨基脂质化合物1898的合成
根据一般合成方法，将1898-A4替换1883-A4，按照实施例19第十步方法合成氨基脂质化合物1898，其中1898-A4(1.0g,1.19mmol)、三乙胺(143mg,1.42mmol)、1500-A(200mg,1.42mmol)，得到637mg氨基脂质化合物1898，收率56.6％，纯度97.99％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.00(d,J＝5.8Hz,4H),3.71(d,J＝7.8Hz,5H),3.36(d,J＝5.1Hz,3H),2.51(t,J＝6.5Hz,2H),2.43-2.37(m,5H),2.33(t,J＝7.5Hz,4H),1.79-1.71(m,4H),1.68-1.62(m,6H),1.36-1.25(m,56H),0.91(t,J＝6.6Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 946.45,Found(M+H):947.2.
实施例23氨基脂质化合物1899的合成
根据一般合成方法，将1899-A4替换1883-A4，按照实施例19第十步方法合成氨基脂质化合物1899，其中1899-A4(1.0g,1.17mmol)、三乙胺(141mg,1.4mmol)、1500-A(198mg,1.4mmol)，得到598mg氨基脂质化合物1899，收率53.0％，纯度98.93％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.12(q,J＝7.1Hz,2H),3.95(d,J＝5.8Hz,4H),3.67(s,2H),3.31(d,J＝5.1Hz,3H),2.47(d,J＝12.9Hz,2H),2.37-2.33(m,4H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),1.91(s,2H),1.70(dd,J＝16.0,9.6Hz,4H),1.63-1.56(m,6H),1.37-1.12(m,58H),0.87(t,J＝6.6Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 960.48,Found(M+H):961.2.
实施例24氨基脂质化合物1644的合成
第一步：合成3-PBAL
实验过程：
往250mL单口瓶中加入邻苯二甲酸酐(10g,67.5mmol)、甲苯(100ml)、3-BAL(6.83g,81.0mmol)，接分水器，置于140℃下回流分水，反应3h。停止反应，降至室温后用水(50ml)洗涤，分液，收集有机相，有机相于45℃减压蒸除溶剂，得到13.6g白色固体，收率98.2％。
第二步：合成1644-B
实验过程：
往250mL单口瓶中加入3-PBAL(13.6g,66.3mmol)、二氯甲烷(85ml)、TEMPO(0.52g, 3.3mmol)、溴化钠(0.68g,6.6mmol)、碳酸氢钾(5.3g,53.0mmol)，置于5℃低温槽，待内温降至5℃时，滴加NaDCC水溶液(水70ml，NaDCC 9.5g、43.1mmol)滴入反应中，滴加完毕后，5℃下反应5h。过滤，用二氯甲烷(20ml)淋洗滤饼，收集滤液，对滤液分液，收集有机相，水相用二氯甲烷(50ml)萃取一次，合并有机相，有机相于45℃减压蒸除溶剂，得到13.4g粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷洗脱，得到1644-B 11.8g，收率87.6％。
第三步：合成1644-C
实验过程：
往250mL单口瓶中加入2M甲胺甲醇溶液(47mL,93.36mmol)，缓慢滴加乙酸(5.6g,93.36mmol)，室温搅拌30min，再依次加入DHN-T(10.0g,11.69mmol)、二氯甲烷(50mL)、氰基硼氢化钠(0.81g,12.84mmol)，室温反应14h。于45℃减压蒸除溶剂，加水(150mL)，用二氯甲烷(150mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1644-C粗品11.4g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷:甲醇＝10:1洗脱，得到1644-C 9.01g，收率88.6％。
第四步：合成1644-D
实验过程：
往250mL单口瓶中加入1644-C(9.0g,10.34mmol)、1644-B(3.15g,15.51mmol)、DCE(90.0mL)，加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.31g,10.34mmol),室温下反应3h。加水(150mL)，用二氯甲烷(150mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1644-D粗品12.8g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得到1644-D 6.97g，收率63.7％。
第五步：合成1644-H
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1644-D(6.0g,5.67mmol)、EtOH(30mL)、水合肼(2.89g,57.9mmol)，升温90℃反应4h。于45℃减压蒸除溶剂，剩余物中加入5％碳酸氢钾水溶液(50mL)和乙酸乙酯(50mL)，搅拌10min后，分液，收集有机相，水相再用乙酸乙酯(50mL)萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到1644-H粗品6.0g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝5:1洗脱，得1644-H 3.59g，收率68.2％，
第六步：合成氨基脂质化合物1644
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1644-H(3.5g,3.77mmol)、二氯甲烷(20mL)、三乙胺(0.57g,5.66mmol)和1500-A(0.79g,5.66mmol)，室温过夜反应。于45℃减压蒸除溶剂，加入5％碳酸氢钾水溶液(50mL)和乙酸乙酯(50mL)，搅拌10min后，分液，收集有机相，水相再用乙酸乙酯(50mL)萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到氨基脂质化合物1644粗品4.2g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得到1.6g氨基脂质化合物1644，收率40.92％，纯度94.6％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.2Hz,4H),3.66-3.54(m,6H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.27(d,J＝4.7Hz,3H),2.54(s,2H),2.37(s,1H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),2.19(s,3H),1.77-1.54(m,22H),1.46-1.22(m,48H),0.89(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1036.58,Found(M+H):1037.2.
实施例25氨基脂质化合物1643的合成
根据一般合成方法，将1643-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1643，其中1643-H(440mg,0.467mmol)、三乙胺(47mg,0.467mmol)、1500-A(99mg,0.701mmol)，得到250mg氨基脂质化合物1643，收率50.9％，纯度96.88％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.57(m,6H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝4.9Hz,3H),2.44-2.25(m,7H),2.15(s,3H),1.74-1.49(m,24H),1.44-1.16(m,48H),0.89(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1050.6,Found(M+H):1051.2.
实施例26氨基脂质化合物1645的合成
根据一般合成方法，将1645-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1645，其中1645-H(790mg，0.865mmol)，、三乙胺(130mg,1.3mmol)，1500-A(183mg,1.3mmol)，得到520mg氨基脂质化合物1645，收率58.8％，纯度90.56％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.52(t,J＝5.2Hz,2H),4.11(t,J＝6.1Hz,4H),3.75-3.57(m,6H),3.44(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.30(d,J＝4.9Hz,3H),2.68(t,J＝5.5Hz,2H),2.34(dt,J＝15.1,6.9Hz,5H),2.22(s,3H),1.91-1.55(m,20H),1.36(m,48H),0.92(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1022.5,Found(M+H):1023.3。
实施例27氨基脂质化合物1831的合成
根据一般合成方法，将1831-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1831，其中1831-H(1.9g,2.4mmol)、三乙胺(364mg,3.6mmol)、1500-A(508mg,3.6mmol)，得到1.456g氨基脂质化合物1831，收率67.3％，纯度96.61％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.95-4.86(m,2H),3.70-3.55(m,2H),3.31(d,J＝4.5Hz,3H),2.59(s,2H),2.42(dd,J＝12.8,5.5Hz,1H),2.30(dd,J＝15.2,7.7Hz,4H),2.24(s,3H),1.82-1.76(m,2H),1.70-1.42(m,13H),1.38-1.14(m,60H),0.91(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 902.44,Found(M+H):903.1.
实施例28氨基脂质化合物1832的合成
根据一般合成方法，将1832-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1832，其中1832-H(402mg,0.515mmol)、三乙胺(78mg,0.775mmol)、1500-A(110mg,0.775mmol)，得到170mg氨基脂质化合物1832，收率37.1％，纯度93.72％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.89-4.82(m,1H),4.05(t,J＝6.8Hz,2H),3.82-3.49(m,2H),3.27(d,J＝4.4Hz,3H),2.52(t,J＝5.6Hz,2H),2.36(dd,J＝12.0,5.9Hz,1H),2.28(dd,J＝14.5,7.2Hz,4H),2.17(s,3H),1.74(dd,J＝12.0,6.0Hz,4H),1.64-1.57(m,6H),1.50(d,J＝6.0Hz,4H),1.44-1.37(m,2H),1.32-1.22(m,56H),0.87(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 888.42,Found(M+H):889.3.
实施例29氨基脂质化合物1833的合成
根据一般合成方法，将1833-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1833，其中1833-H(1.02g,1.33mmol)、三乙胺(202mg,2.0mmol)、1500-A(282mg,2.0mmol)，得到320mg氨基脂质化合物1833，收率27.5％，纯度98.25％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.88-4.82(m,1H),4.05(t,J＝6.8Hz,2H),3.76-3.45(m,2H),3.27(d,J＝4.4Hz,3H),2.52(t,J＝5.6Hz,2H),2.37(dd,J＝12.2,6.0Hz,1H),2.28(m,4H),2.18(s,3H),1.73(dt,J＝12.5,6.3Hz,4H),1.64-1.57(m,6H),1.50(d,J＝6.0Hz,4H),1.41(d,J＝5.9Hz,2H),1.33-1.22(m,54H),0.87(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 874.39,Found(M+H):875.3.
实施例30氨基脂质化合物1834的合成
根据一般合成方法，将1834-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1834，其中1834-H(1.6g,2.13mmol)、三乙胺(320mg,3.18mmol)、1500-A(449mg,3.18mmol)， 得到400mg氨基脂质化合物1834，收率21.8％，纯度96.63％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.92-4.79(m,1H),4.06(t,J＝6.7Hz,2H),3.65(m,2H),3.29(d,J＝4.4Hz,3H),2.60(t,J＝5.6Hz,2H),2.46-2.34(m,1H),2.33-2.24(m,4H),2.24-2.15(s,3H),1.83-1.70(dt,J＝12.5,6.3Hz,4H),1.64-1.60(m,6H),1.50(m,4H),1.40(m,2H),1.37-1.12(m,52H),0.90-0.84(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 860.36,Found(M+H):861.0.
实施例31氨基脂质化合物1835的合成
根据一般合成方法，将1835-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1835，其中1835-H(1.3g,1.73mmol)、三乙胺(263mg,2.6mmol)、1500-A(367mg,2.6mmol)，得到0.98g氨基脂质化合物1835，收率67.0％，纯度97.69％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.92-4.79(m,1H),4.06(t,J＝6.7Hz,2H),3.65(m,2H),3.29(d,J＝4.4Hz,3H),2.60(t,J＝5.6Hz,2H),2.46-2.34(m,1H),2.33-2.24(m,4H),2.24-2.15(s,3H),1.83-1.70(dt,J＝12.5,6.3Hz,4H),1.64-1.59(m,6H),1.50(m,4H),1.40(m,2H),1.37-1.12(m,50H),0.90-0.84(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 846.34,Found(M+H):847.0.
实施例32氨基脂质化合物1873的合成
根据一般合成方法，将1873-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1873，其中1873-H(1.2g,1.6mmol)、三乙胺(243mg,2.4mmol)、1500-H(338mg,2.4mmol)，得到820mg氨基脂质化合物1873，收率59.7％，纯度93.46％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.00(d,J＝5.8Hz，4H),3.65(s,2H),3.31(d,J＝3.9Hz,3H),2.56(t,J＝5.6Hz,2H),2.40(dd,J＝12.1,5.8Hz,1H),2.34(t,J＝7.5Hz,4H),2.22(s,3H),1.77(s,2H),1.65(dd,J＝14.3,7.2Hz,6H),1.51-1.23(m,56H),0.92(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 860.36,Found(M+H):861.2.
实施例33氨基脂质化合物1874的合成
根据一般合成方法，将1874-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1874，其中1874-H(1.2g,1.49mmol)、三乙胺(294mg,2.91mmol)、1500-A(0.41mg,2.91mmol)，得到950mg氨基脂质化合物1874，收率69.6％，纯度92.46％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.91-4.80(m，2H),3.85-3.44(m,2H),3.29(d,J＝4.5Hz,3H),2.50(t,J＝6.0Hz,2H),2.35(dd,J＝12.3,6.1Hz,1H),2.28(t,J＝7.5Hz,4H),2.17(s,3H),1.74(p,J＝6.3Hz,2H),1.65-1.57(m,4H),1.51(s,2H),1.40(dd,J＝13.7,6.0Hz,2H),1.28(dd,J＝21.0,7.9Hz,66H),0.93(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 916.47,Found(M+H):917.1.
实施例34氨基脂质化合物1875的合成
根据一般合成方法，将1875-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1875，其中1875-H(1.2g,1.46mmol)、三乙胺(217mg,2.15mmol)、1500-A(303mg,2.15mmol)，得到693mg氨基脂质化合物1875，收率51.0％，纯度93.66％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.91-4.80(m，2H),3.85-3.44(m,2H),3.29(d,J＝4.5Hz,3H),2.50(t,J＝6.0Hz,2H),2.35(dd,J＝12.3,6.1Hz,1H),2.28(t,J＝7.5Hz,4H),2.17(s,3H),1.74(p,J＝6.3Hz,2H),1.65-1.57(m,4H),1.51(s,2H),1.40(dd,J＝13.7,6.0Hz,2H),1.28(dd,J＝21.0,7.9Hz,68H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 930.50,Found(M+H):931.1.
实施例35氨基脂质化合物1876的合成
根据一般合成方法，将1876-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1876，其中1876-H(1.75g,1.96mmol)、三乙胺(297mg,2.94mmol)、1500-A(415mg,2.94mmol)，得到1.17g氨基脂质化合物1876，收率59.7％，纯度93.46％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.91-4.80(m，2H),3.85-3.44(m,2H),3.29(d,J＝4.5Hz,3H),2.50(t,J＝6.0Hz,2H),2.35(dd,J＝12.3,6.1Hz,1H),2.28(t,J＝7.5Hz,4H),2.17(s,3H),1.74(p,J＝6.3Hz,2H),1.65-1.57(m,4H),1.51(s,4H),1.40(dd,J＝13.7,6.0Hz,2H),1.28(dd,J＝21.0,7.9Hz,74H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1000.63,Found(M+H):1001.2.
实施例36氨基脂质化合物1880的合成
根据一般合成方法，将1880-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1880，其中1880-H(1.2g,1.49mmol)、三乙胺(242mg,2.4mmol)、1500-A(338mg,2.4mmol)，得到811mg氨基脂质化合物1880，收率59.4％，纯度93.46％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.92-4.81(m,2H),3.68(s,2H),3.29(d,J＝4.6Hz,3H),2.50(t,J＝6.3Hz,2H),2.48-2.36(m,3H),2.28(q,J＝7.7Hz,4H),1.84-1.69(m,4H),1.63-1.57(m,5H),1.52-1.48(m,4H),1.27(d,J＝21.6Hz,64H),1.00(t,J＝7.1Hz,3H),0.88(t,J＝7.1Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 916.47,Found(M+H):917.1.
实施例37氨基脂质化合物1881的合成
根据一般合成方法，将1881-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1881，其中1881-H(2.0g,2.61mmol)、三乙胺(172mg,1.7mmol)、1500-A(240mg,1.7mmol)，得到1141mg氨基脂质化合物1881，收率50.0％，纯度97.3％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.00(d,J＝5.8Hz,4H),3.72(s,2H),3.34(d,J＝4.6Hz,3H),2.56-2.40(m,5H),2.34(t,J＝7.5Hz,4H),1.85-1.71(m,5H),1.64(dd,J＝14.4,7.3Hz,6H),1.44-1.16(m,53H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H),0.92(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 874.39,Found(M+H):875.2.
实施例38氨基脂质化合物1882的合成
根据一般合成方法，将1882-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1882，其中1882-H(1.3g,1.67mmol)、三乙胺(252mg,2.5mmol)、1500-A(0.35g,2.48mmol)，得到741mg氨基脂质化合物1882，收率49.9％，纯度96.3％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.00(d,J＝5.8Hz,4H),3.72(s,2H),3.34(d,J＝4.9Hz,3H),2.51(t,J＝6.4Hz,2H),2.42-2.30(m,7H),1.84-1.71(m,5H),1.64(dd,J＝14.4,7.3Hz,6H),1.46-1.18(m,55H),0.96-0.87(m,15H).
LC-MS(ESI):Calculated for 888.42,Found(M+H):889.1.
实施例39氨基脂质化合物1909的合成
根据一般合成方法，将1909-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1909，其中1909-H(1.5g,1.57mmol)、三乙胺(0.24g,2.35mmol)、1500-A(0.33g,2.34mmol)，得到760mg氨基脂质化合物1909，收率45.5％，纯度95.4％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.52(t,J＝5.2Hz,2H),4.11(t,J＝6.1Hz,4H),3.79-3.72(m,4H),3.63-3.56(m,4H),3.44(m,4H),3.29(d,J＝5.1Hz,3H),2.66(m,4H),2.50-2.44(m,1H),2.32(t,J＝7.6Hz,4H),1.76-1.67(m,6H),1.66-1.54(m,16H),1.40-1.24(m,48H),0.92(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1066.60,Found(M+H):1067.2.
实施例40氨基脂质化合物1912的合成
根据一般合成方法，将1912-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1912，其中1912-H(1.0g,1.21mmol)、三乙胺(0.18g,1.82mmol)、1500-A(0.26g,1.82mmol)，得到523mg氨基脂质化合物1912，收率46.3％，纯度93.8％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,1H),4.06(dt,J＝13.6,6.4Hz,4H),3.60-3.53(dt,J＝9.2,6.7Hz,2H),3.44-3.37(dt,J＝9.3,6.7Hz,2H),3.28(d,J＝4.1Hz,3H),2.52(m,2H),2.38(m,1H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),2.18(s,3H),1.79-1.73(m,2H),1.73-1.64(m,4H),1.58(m,10H),1.45-1.19(m,54H),0.93-0.84(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 934.44,Found(M+H):935.2.
实施例41氨基脂质化合物1913的合成
根据一般合成方法，将1913-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1913，其中1913-H(1.5g,1.79mmol)、三乙胺(0.27g,2.68mmol)、1500-A(0.38g,2.68mmol)，得到903mg氨基脂质化合物1913，收率53.3％，纯度95.9％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,1H),4.06(dt,J＝13.6,6.4Hz,4H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,2H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,2H),3.28(d,J＝4.0Hz,3H),2.50(m,2H),2.39-2.32(m,1H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),2.18(s,3H),1.79-1.71(m,2H),1.71-1.65(m,4H),1.65-1.53(m,10H),1.46-1.22(m,56H),0.93-0.85(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 948.47,Found(M+H):949.3.
实施例42氨基脂质化合物1924的合成
根据一般合成方法，将1924-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1924，其中1924-H(1.7g,2.09mmol)、三乙胺(0.32g,3.13mmol)、1500-A(0.44g,3.13mmol)，得到880mg氨基脂质化合物1924，收率45.7％，纯度95.9％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.07(t,J＝6.2Hz,4H),3.73-3.61(m,2H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝5.0Hz,3H),2.49(t,J＝6.2Hz,2H),2.42-2.36(m,1H),2.34-2.29(m,4H),2.13(s,3H),1.79-1.74(m,2H),1.74-1.64(m,6H),1.64-1.51(m,12H),1.49-1.40(m,2H),1.39-1.15(m,32H),0.89(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 924.36,Found(M+H):925.2.
实施例43氨基脂质化合物1925的合成
根据一般合成方法，将1925-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1925，其中1925-H(1.2g,1.42mmol)、三乙胺(0.22g,2.13mmol)、1500-A(0.30g,2.13mmol)，得到600mg氨基脂质化合物1925，收率44.3％，纯度93.8％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.2Hz,4H),3.74-3.60(m,2H),3.57(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.45-3.37(m,4H),3.28(d,J＝4.8Hz,3H),2.55(t,J＝5.5Hz,2H),2.43-2.36(m,1H),2.34-2.28(m,4H),2.19(s,3H),1.65-1.53(m,22H),1.51-1.41(m,2H),1.41-1.22(m,34H),0.89(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 952.41,Found(M+H):953.2.
实施例44氨基脂质化合物1926的合成
根据一般合成方法，将1926-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1926，其中1926-H(0.8g,0.92mmol)、三乙胺(0.14g,1.38mmol)、1500-A(0.19g,1.38mmol)，得到355mg氨基脂质化合物1926，收率39.5％，纯度95.6％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.08(t,J＝6.2Hz,4H),3.71-3.60(m,2H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.28(d,J＝4.6Hz,3H),2.53(m,2H),2.38(m,1H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),2.18(s,3H),1.79-1.73(m,2H),1.73-1.65(m,8H),1.59(m,12H),1.43(m,2H),1.40-1.22(m,38H),0.89(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 980.47,Found(M+H):981.2.
实施例45氨基脂质化合物1927的合成
根据一般合成方法，将1927-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1927，其中1927-H(1.5g,1.67mmol)、三乙胺(0.25g,2.5mmol)、1500-A(0.35g,2.5mmol)，得到920mg氨基脂质化合物1927，收率54.7％，纯度94.7％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.46(t,J＝5.3Hz,2H),4.06(t,J＝6.2Hz,4H),3.75-3.59(m,2H),3.59-3.50(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.46-3.34(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.26(d,J＝4.3Hz,3H),2.56(m,2H),2.41(m,1H),2.27(t,J＝7.6Hz,4H),2.21(s,3H),1.83-1.72(m,2H),1.73-1.62(m,8H),1.56(m,12H),1.47-1.37(m,2H),1.37-1.17(m,42H),0.87(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1008.52,Found(M+H):1009.2.
实施例46氨基脂质化合物1928的合成
根据一般合成方法，将1928-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1928，其中1928-H(2.3g,3.6mmol)、三乙胺(0.55g,5.4mmol)、1500-A(0.76g,5.4mmol)，得到1.38g氨基脂质化合物1928，收率51.4％，纯度96.1％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.00(d,J＝5.8Hz,4H),3.64(m,2H),3.34(d,J＝5.0Hz,3H),2.53(t,J＝6.1Hz,2H),2.42(p,J＝6.6Hz,1H),2.37(td,J＝7.3,1.7Hz,4H),2.16(s,3H),1.80(m,4H),1.69-1.62(m,4H),1.54-1.45(m,2H),1.40-1.24(m,38H),0.92(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 748.15,Found(M+H):749.1.
实施例47氨基脂质化合物1929的合成
根据一般合成方法，将1929-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1929，其中1929-H(0.8g,1.2mmol)、三乙胺(0.18g,1.8mmol)、1500-A(0.25g,1.8mmol)，得到536mg氨基脂质化合物1929，收率57.6％，纯度94.8％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.00(d,J＝5.8Hz,4H),3.69(m,2H),3.33(d,J＝5.0Hz,3H),2.54(t,J＝6.1Hz,2H),2.40(m,1H),2.37(td,J＝7.3,1.7Hz,4H),2.20(s,3H),1.80(m,4H),1.68-1.63(m,4H),1.53-1.41(m,2H),1.41-1.26(m,42H),0.92(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 776.20,Found(M+H):773.1.
实施例48氨基脂质化合物1930的合成
根据一般合成方法，将1930-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1930，其中1930-H(1.3g,1.87mmol)、三乙胺(0.28g,2.8mmol)、1500-A(0.4g,2.8mmol)，得到882mg氨基脂质化合物1930，收率58.7％，纯度97.1％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.97(d,J＝5.8Hz,4H),3.71-3.57(m,2H),3.28(d,J＝4.4Hz,3H),2.57-2.47(m,2H),2.39-2.27(m,5H),2.17(s,3H),1.85(m,4H),1.61(m,4H),1.42(m,2H),1.36-1.21(m,46H),0.95-0.83(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 804.25,Found(M+H):805.1.
实施例49氨基脂质化合物1931的合成
根据一般合成方法，将1931-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1931，其中1931-H(0.9g,1.24mmol)、三乙胺(0.19g,1.87mmol)、1500-A(0.26g,1.87mmol)，得到646mg氨基脂质化合物1931，收率62.4％，纯度95.8％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.97(d,J＝5.8Hz,4H),3.63(m,2H),3.28(d,J＝3.9Hz,3H),2.55(t,J＝5.9Hz,2H),2.43-2.35(m,1H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),2.20(s,3H),1.80-1.72(m,2H),1.68-1.57(m,6H),1.50-1.38(m,2H),1.26(m,50H),0.89(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 832.31,Found(M+H):833.2.
实施例50氨基脂质化合物1936的合成
根据一般合成方法，将1936-H替换1644-H，按照实施例24第六步方法合成氨基脂质化合物1936，其中1936-H(1.4g,1.66mmol)、三乙胺(0.25g,2.49mmol)、1500-A(0.35g,2.49mmol)，得到899mg氨基脂质化合物1936，收率56.8％，纯度94.7％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.13-4.03(m,4H),3.74(m,2H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝5.0Hz,3H),2.50(t,J＝5.9Hz,2H),2.42-2.30(m,5H),2.15(s,3H),1.69(m,12H),1.60-1.51(m,10H),1.39-1.16(m,36H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 952.41,Found(M+H):953.2.
实施例51氨基脂质化合物1640的合成
第一步：合成1640-A0
实验过程：
往250mL单口瓶中加入邻苯二甲酸酐(10g,67.5mmol)、甲苯(100ml)、1,3-丙二胺(10g,135mmol)，接分水器，置于140℃油浴中回流反应3h。停止反应，待内温降至室温后，加入水(100ml)洗涤，分液，收集有机相，有机相于45℃减压蒸除溶剂，得到1640-A0 11.6g。
第二步：合成1640-A5
实验过程：
往250mL单口瓶中加入1640-A0(11.6g,56.8mmol)、1,2-二氯乙烷(120ml)、37％甲醛水溶液(3.2g,39.76mmol)，再加入三乙酰氧基硼氢化钠(14.4g,68.16mmol)，室温反应3h。加入10％碳酸氢钾水溶液(60ml)搅拌，分液，收集有机相，水相再用二氯甲烷(60ml)萃取一次，合并有机相。有机相于于45℃减压蒸除溶剂，得到1640-A5粗品12.3g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱,得1640-A5 7.04g，收率56.8％。
第三步：合成1640-A2
实验过程：
往100mL单口瓶中加入EDCI(1.68g,8.75mmol)、二氯甲烷(50mL)、三乙胺(885mg,8.75mmol)和DMAP(214mg,1.75mmol)，搅拌10min后，加入DHN-C(5.0g,5.83mmol)及1640-A1(1.53g,7.0mmol)，反应15h。加入水(100mL)搅拌10min，分液，收集有机相，水相再用二氯甲烷(50mL)萃取1次，合并有机相，有机相于45℃减压蒸除溶剂，得到1640-A2粗品7.1g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:30洗脱,得1640-A2 4.6g，收率74.6％。
第四步：合成1640-A3
实验过程：
往100mL单口瓶中加入1640-A2(4.6g,4.35mmol)、THF(46mL)和TBAF·3H2O(1.51g,4.79mmol)，室温反应15h。于45℃减压蒸除THF，得到粗品。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:20洗脱，得1640-A3 3.87g，收率94.4％。
第五步：合成1640-A4
实验过程：
往100mL单口瓶中加入1640-A3(3.8g,4.03mmol)、二氯甲烷(24mL)、TEMPO(31mg,0.2mmol)，NaBr(41mg,0.4mmol)和KHCO3(0.32g,3.2mmol)，降温至5℃以下，缓慢滴入NaDCC水溶液(NaDCC 576mg、2.62mmol，水19ml)，滴加完毕后，5℃反应6h。过滤，滤液分液，收集有机相，水相用二氯甲烷(30mL)萃取1次，合并有机相，有机相于45℃减压蒸除溶剂，得到1640-A4粗品4.1g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:30洗脱，得1640-A4 3.51g，收率92.5％。
第六步：合成1640-A6
实验过程：
往100mL单口瓶中加入1640-A4(3.7g，3.93mmol)、DCE(37mL)、1640-A5(857mg，3.93mmol)，最后加入STAB(1.0g，4.72mmol)，室温反应3h。往反应液中加入水(30mL)，搅拌5min，分液，收集有机相，水相再用二氯甲烷(50mL)萃取1次，合并有机相，于45℃减压旋蒸除去溶剂，得到1640-A6粗品5.1g。硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得1640-A6 3.27g，收率72.8％。
第七步：合成1640-A7
实验过程：
往100mL单口瓶中依次加入1640-A6(3.27g,2.86mmol)、乙醇(17mL)、THF(17mL)，滴加水合肼(715mg,14.3mmol)，升温至85℃，回流搅拌2h。反应也降至室温后，加入水(50mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取2次，合并有机相，有机相于45℃减压蒸除溶剂，得到1640-A7粗品3g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得1640-A7 2.77g，收率95.5％。
第八步：氨基脂质化合物1640的合成
实验过程:
往100mL单口瓶中加入1640-A7(2.7g,2.66mmol)、二氯甲烷(27mL)、1500-A(0.56g,4.0mmol)和三乙胺(404mg,4.0mmol)，室温反应15h。反应液用饱和碳酸氢钾水溶液(30mL)洗 涤，饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液液于45℃减压蒸除溶剂，剩余物经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝20:1洗脱，得到1.34g氨基脂质化合物1640，收率44.8％，纯度94.6％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.88-4.76(m,1H),4.51(t,J＝5.0Hz,2H),4.11(t,J＝5.9Hz,4H),3.76(s,2H),3.60(dd,J＝15.8,6.8Hz,4H),3.43(dt,J＝19.4,9.6Hz,4H),3.34(d,J＝4.9Hz,3H),2.49(t,J＝5.8Hz,2H),2.43(t,J＝6.3Hz,2H),2.38(dd,J＝19.3,12.9Hz,2H),2.32(t,J＝7.5Hz,4H),2.19(s,3H),1.90-1.78(m,4H),1.71(s,8H),1.68-1.53(m,16H),1.45-1.24(m,44H),0.92(t,J＝6.8Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1122.66,Found(M+H):1123.4.
实施例52氨基脂质化合物1720的合成
第一步：合成1720-E
参考实施例1第二步至第五步的合成方法，由8-溴辛酸和1-辛醇经酯化得1720-B、1720-B经甲酸酯化得1720-C、1720-C水解得1720-D，1720-D经氧化得1720-E。其中1720-D(10g,36.71mmol)、二氯甲烷(60ml)、TEMPO(287mg,1.84mmol)、NaBr(378mg,3.67mmol)、KHCO3(2.94g,29.37mmol)，得到1720-E 9.17g，收率92.4％。
第二步：合成1720-A1
实验过程：
往300mL高压釜中加入乙醇(100mL)、1501-I(10.0g，25.21mmol)、Boc-丙二胺(5.27g,30.25mmol)和10％Pd/C(1.0g,10％w.t.)，抽真空，然后使用氮气置换三次后，充入氢气置换三次，最后充氢气至2.0MPa，室温反应12h。过滤，收集滤液，于45℃减压蒸除溶剂，得到1720-A1粗品15.5g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:5洗脱，得1720-A1 11.89g，收率85.0％。
第三步：合成1720-A2
实验过程：
往300mL高压釜中依次加入1720-A1(11.89g,21.42mmol)、1720-E(6.95g,25.70mmol)无水乙醇(60ml)和10％Pd/C(1.19g,10％w.t.)，抽真空，然后使用氮气置换三次后，充入氢气置 换三次，最后充氢气至2.0MPa，室温反应12h。过滤，收集滤液，于45℃减压蒸除溶剂，得到1720-A2粗品19.0g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝70:30洗脱，得1720-A2 12.13g，收率70.0％。
第四步：合成1720-A3
实验过程：
往250mL单口烧瓶中加入1720-A2(12.13g，14.99mmol)和20％TFA的二氯甲烷溶液(120mL)，搅拌下室温反应4h。于45℃减压蒸除溶剂，然后加入二氯甲烷(30mL)，继续减压旋蒸带走剩余TFA，重复三次，得到1720-A3粗品10.8g。粗品硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝90:10洗脱，得1720-A3 9.88g，收率92.9％。
第五步：合成1720-A4
实验过程：
往250mL单口瓶中加入EDCI(4.0g，20.91mmol)、二氯甲烷(100mL)、DMAP(169mg，1.39mmol)和三乙胺(2.11g，20.91mmol)，搅拌均匀，然后加入1720-A3(9.88g，13.93mmol)、Boc-丙氨酸(3.17g，16.75mmol)，室温搅拌反应12h。加入水(100mL)，分液，水相用二氯甲烷(100mL)萃取2次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(100mL)洗涤后，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于45℃减压蒸除溶剂，得到1720-A4粗品14.6g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝80:20洗脱，得1720-A4 9.11g，收率74.3％。
第六步：合成1720-A5
实验过程：
往250mL单口烧瓶中加入1720-A4(9.11g，10.35mmol)和20％TFA的二氯甲烷溶液(91mL)，室温搅拌反应4h。于45℃减压蒸除溶剂，然后加入二氯甲烷(30mL)，继续减压旋蒸带走剩余TFA，重复三次，得到1720-A5粗品9.3g。粗品硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝90:10洗脱，得1720-A5 7.40g，收率91.6％。
第七步：氨基脂质化合物1720的合成
实验过程：
使用100mL单口瓶，依次加入1720-A5(3.9g，5.0mmol)、二氯甲烷(39mL)、三乙胺(607 mg，6.0mmol)和1500-A(846mg，6.0mmol)，室温反应过夜。于45℃减压蒸除溶剂，得到1720粗品4.6g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:甲醇＝90:10洗脱，得到1.97g氨基脂质化合物1720，收率44.5％，纯度96.6％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)5.01-4.73(m,1H),4.04(t,J＝6.8Hz,2H),3.33-3.24(m,5H),2.54-2.45(m,4H),2.41-2.33(m,4H),2.28(q,J＝7.6Hz,4H),1.96(s,2H),1.67-1.56(m,8H),1.50(m,,4H),1.44-1.35(m,4H),1.36-1.20(m,46H),0.91-0.84(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 889.36,Found(M+H):890.2.
实施例53氨基脂质化合物1523的合成
根据一般合成方法，将1523-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1523，其中1523-A5(4.0g,4.24mmol)、三乙胺(514mg,5.09mmol)、1500-A(718mg,5.09mmol)，得到1.97g氨基脂质化合物1523，收率44.1％，纯度95.29％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.51(t,J＝5.2Hz,2H),4.12(t,J＝6.1Hz,4H),3.90(s,2H),3.85-3.81(m,2H),3.75(s,2H),3.61(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.45(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(d,J＝5.0Hz,2H),3.38-3.34(m,2H),3.33(d,J＝4.8Hz,3H),2.56(t,J＝5.8Hz,2H),2.34(t,J＝7.5Hz,4H),1.74(m,14H),1.62(m,12H),1.55(m,4H),1.42-1.33(m,32H),0.94(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1051.55,Found(M+H):1052.4.
实施例54氨基脂质化合物1524的合成
根据一般合成方法，将1524-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1524，其中1524-A5(2.0g,2.26mmol)、三乙胺(273mg,2.71mmol)、1500-A(382mg,2.71mmol)，得到879mg氨基脂质化合物1524，收率39.1％，纯度95.04％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.52(t,J＝5.2Hz,2H),4.12(t,J＝6.1Hz,4H),3.90(s,2H),3.85-3.81(m,2H),3.75(s,2H),3.61(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.45(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.41(d,J＝5.0Hz,2H),3.38-3.34(m,2H),3.33(d,J＝4.8Hz,3H),2.56(t,J＝5.8Hz,2H),2.34(t,J＝7.5Hz,4H),1.74(m,14H),1.62(m,12H),1.55(m,4H),1.42-1.33(m,24H),0.94(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 995.44,Found(M+H):996.3.
实施例55氨基脂质化合物1525的合成
根据一般合成方法，将1525-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1525，其中1525-A5(2.0g,1.90mmol)、三乙胺(230mg,2.28mmol)、1500-A(321mg,2.28mmol)，得到888mg氨基脂质化合物1525，收率40.2％，纯度95.64％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.52(t,J＝5.2Hz,2H),4.12(t,J＝6.2Hz,4H),3.89(s,2H),3.76(q,J＝7.0Hz,2H),3.60(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.45(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.34(d,J＝3.9Hz,4H),3.38-3.34(m,2H),3.33(d,J＝4.8Hz,3H),2.56(t,J＝5.8Hz,2H),2.34(t,J＝7.5Hz,4H),1.74(m,14H),1.63(m,12H),1.54(m,4H),1.43-1.33(m,48H),0.92(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1163.76,Found(M+H):1164.6.
实施例56氨基脂质化合物1526的合成
根据一般合成方法，将1526-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1526，其中1526-A5(2.0g,2.09mmol)、三乙胺(260mg,2.58mmol)、1500-A(364mg,2.58mmol)，得到939mg氨基脂质化合物1526，收率42.1％，纯度91.23％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,2H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝12.9Hz,3H),2.49(t,J＝6.4Hz,2H),2.47-2.35(m,4H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),2.13(m,5H),1.76-1.64(m,8H),1.64-1.51(m,12H),1.49-1.39(m,8H),1.40-1.19(m,36H),0.96-0.84(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1067.55,Found(M+H):1068.3.
实施例57氨基脂质化合物1527的合成
根据一般合成方法，将1527-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1527，其中1527-A5(2.0g,2.22mmol)、三乙胺(278mg,2.76mmol)、1500-A(389mg,2.76mmol)，得到932mg氨基脂质化合物1527，收率41.5％，纯度98.18％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.46(t,J＝5.3Hz,2H),4.09(t,J＝6.1Hz,4H),3.58(dt,J＝9.2,6.7Hz,2H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝12.9Hz,3H),2.49(t,J＝6.4Hz,2H),2.48-2.35(m,4H),2.31(t,J＝7.5Hz,4H),2.14(m,5H),1.77-1.64(m,8H),1.65-1.52(m,12H),1.49-1.39(m,8H),1.40-1.19(m,28H),0.93-0.82(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1011.44,Found(M+H):1012.3.
实施例58氨基脂质化合物1528的合成
根据一般合成方法，将1528-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1528，其中1528-A5(2.0g,1.87mmol)、三乙胺(232mg,2.31mmol)、1500-A(326mg,2.31mmol)，得到89.7mg氨基脂质化合物1528，收率40.7％，纯度95.09％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.57(dt,J＝9.2,6.7Hz,2H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.31(d,J＝12.9Hz,3H),2.49(t,J＝6.4Hz,2H),2.47-2.35(m,4H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),2.13(s,5H),1.76-1.64(m,10H),1.64-1.51(m,12H),1.49-1.39(m,8H),1.40-1.19(m,50H),0.96-0.84(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1179.76,Found(M+H):1180.5.
实施例59氨基脂质化合物1531的合成
根据一般合成方法，将1531-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1531，其中1531-A5(2.0g,1.97mmol)、三乙胺(239mg,2.36mmol)、1500-A(333mg,2.36mmol)，得到914mg氨基脂质化合物1531，收率41.3％，纯度99.19％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.24(s,1H),4.07(t,J＝6.1Hz,4H),3.87(d,J＝62.2Hz,2H),3.56(m,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.40(m,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.32(s,5H),2.46(t,J＝6.5Hz,2H),2.42-2.33(m,4H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),1.81-1.63(m,20H),1.57(m,10H),1.47-1.05(m,40H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1123.65,Found(M+H):1124.3.
实施例60氨基脂质化合物1532的合成
根据一般合成方法，将1532-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1532，其中1532-A5(2.0g,1.97mmol)、三乙胺(239mg，2.36mmol)、1500-A(333mg，2.36mmol)，得到929mg氨基脂质化合物1532，收率42.0％，纯度98.18％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.24(s,1H),4.07(t,J＝6.1Hz,4H),3.87(d,J＝62.2Hz,2H),3.56(m,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.40(m,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.32(s,5H),2.46(t,J＝6.5Hz,2H),2.42-2.33(m,4H),2.29(t,J＝7.5Hz,4H),1.81-1.63(m,20H),1.57(m,10H),1.47-1.05(m,40H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1123.65,Found(M+H):1124.3.
实施例61氨基脂质化合物1721的合成
根据一般合成方法，将1721-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1721，其中1721-A5(2.0g,2.56mmol)、三乙胺(310mg,3.08mmol)、1500-A(434mg,3.08mmol)，得到1.14g氨基脂质化合物1721，收率49.3％，纯度91.98％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.89(m,1H),4.09(t,J＝6.8Hz,2H),3.92(m,2H),3.34(d,J＝3.8Hz,3H),3.26(d,J＝5.6Hz,2H),2.60(dd,J＝12.4,6.9Hz,8H),2.36-2.29(m,4H),1.71-1.62(m,6H),1.53(m,12H),1.41-1.22(m,46H),0.92(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 903.39,Found(M+H):904.1.
实施例62氨基脂质化合物1726的合成
根据一般合成方法，将1726-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1726，其中1726-A5(2.0g,2.52mmol)、三乙胺(316mg，3.13mmol)、1500-A(441mg，3.13 mmol)，得到1.02g氨基脂质化合物1726，收率46.3％，纯度97.92％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.93-4.85(m,1H),4.09(t,J＝6.8Hz,2H),3.92(m,2H),3.41-3.21(m,5H),2.54(t,J＝5.5Hz,4H),2.44-2.37(m,4H),2.33(q,J＝7.6Hz,4H),1.71-1.61(m,8H),1.53(t,J＝13.9Hz,4H),1.44(dt,J＝14.9,7.5Hz,4H),1.40-1.23(m,44H),0.92(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 875.33,Found(M+H):876.1.
实施例63氨基脂质化合物1727的合成
根据一般合成方法，将1727-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1727，其中1727-A5(2.0g,2.56mmol)、三乙胺(316mg,3.13mmol)、1500-A(441mg,3.13mmol)，得到882mg氨基脂质化合物1727，收率38.7％，纯度91.70％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ5.05-4.79(m,1H),4.05(t,J＝6.8Hz,2H),3.84(m,2H),3.30(d,J＝3.8Hz,3H),3.28-3.13(m,2H),2.64-2.47(m,2H),2.38(dd,J＝14.8,7.8Hz,6H),2.28(q,J＝7.6Hz,4H),1.66-1.56(m,6H),1.56-1.45(m,8H),1.43-1.17(m,48H),0.94-0.81(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 889.36,Found(M+H):890.3.
实施例64氨基脂质化合物1732的合成
根据一般合成方法，将1732-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1732，其中1732-A5(2.0g,2.66mmol)、三乙胺(328mg,3.25mmol)、1500-A(458mg,3.25mmol)，得到900mg氨基脂质化合物1732，收率39.3％，纯度99.57％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.93-4.86(m,1H),4.09(t,J＝6.8Hz,2H),3.89(m,2H),3.42-3.23(m,5H),2.60-2.48(m,4H),2.47-2.37(m,4H),2.32(m,4H),2.14(s,2H),1.79-1.19(m,56H),0.96-0.86(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 861.31,Found(M+H):862.1.
实施例65氨基脂质化合物1733的合成
根据一般合成方法，将1733-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1733，其中1733-A5(2.0g,2.61mmol)、三乙胺(316mg,3.13mmol)、1500-A(441mg,3.13mmol)，得到913mg氨基脂质化合物1733，收率40.0％，纯度94.98％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.93-4.84(m,1H),4.09(t,J＝6.8Hz,2H),3.89(m,2H),3.52(s,6H),3.34(s,3H),3.25(q,J＝6.1Hz,2H),2.59(t,J＝5.7Hz,2H),2.34-2.29(m,4H),1.69-1.59(m,6H),1.59-1.49(m,8H),1.49-1.41(m,4H),1.40-1.23(m,42H),0.92(m,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 875.33,Found(M+H):876.3.
实施例66氨基脂质化合物1746的合成
根据一般合成方法，将1746-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1746，其中1746-A5(2.0g,2.19mmol)、三乙胺(261mg,2.58mmol)、1500-A(364mg,2.58mmol)，得到996mg氨基脂质化合物1746，收率44.5％，纯度96.65％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.52(t,J＝5.4Hz,2H),4.12(t,J＝6.2Hz,2H),3.60(dtd,J＝7.8,6.6,1.0Hz,4H),3.44(dt,J＝15.1,6.6Hz,8H),3.30(d,J＝4.4Hz,3H),2.61(s,2H),2.52-2.43(m,4H),2.33(t,J＝7.5Hz,2H),2.01-1.54(m,26H),1.51-1.28(m,48H),0.92(m,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1022.59,Found(M+H):1023.4.
实施例67氨基脂质化合物1747的合成
根据一般合成方法，将1747-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1747，其中1747-A5(2.0g,2.22mmol)、三乙胺(269mg,2.67mmol)、1500-A(376mg,2.67mmol)，得到967mg氨基脂质化合物1747，收率43.2％，纯度97.72％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.47(t,J＝5.4Hz,2H),3.56(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.40(dt,J＝14.9,6.5Hz,12H),3.25(d,J＝4.2Hz,3H),2.57-2.52(m,2H),2.45-2.37(m,4H),1.74(dd,J＝11.9,5.9Hz,4H),1.68-1.60(m,8H),1.59-1.51(m,12H),1.44-1.21(m,52H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1008.61,Found(M+H):1009.4.
实施例68氨基脂质化合物1748的合成
根据一般合成方法，将1748-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1748，其中1748-A5(2.0g,2.16mmol)、三乙胺(270mg,2.68mmol)、1500-A(378mg,2.68mmol)，得到941mg氨基脂质化合物1748，收率42.1％，纯度99.31％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.47(dt,J＝8.6,5.3Hz,2H),4.07(t,J＝6.2Hz,2H),3.66(bs,2H),3.60-3.52(m,4H),3.40(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.28(d,J＝4.9Hz,3H),3.23(dd,J＝12.5,6.5Hz,2H),2.47(t,J＝6.1Hz,2H),2.36(m,4H),2.28(t,J＝7.6Hz,2H),2.17(t,J＝7.5Hz,2H),1.85(bs,2H),1.77-1.51(m,22H),1.42-1.21(m,47H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1035.59,Found(M+H):1036.2.
实施例69氨基脂质化合物1749的合成
根据一般合成方法，将1749-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1749，其中1749-A5(2.0g,2.16mmol)、三乙胺(270mg,2.68mmol)、1500-A(378mg,2.68mmol)，得到922mg氨基脂质化合物1749，收率41.2％，纯度97.19％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.46(t,J＝5.3Hz,2H),3.66(bs,2H),3.56(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.40(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.29(d,J＝5.0Hz,3H),3.24(dd,J＝12.6,6.6Hz,4H),2.44(t,J＝6.0Hz,2H),2.33(t,J＝7.0Hz,4H),2.16(t,J＝7.6Hz,4H),1.83(bs,2H),1.76-1.68(m,2H),1.68-1.50(m,20H),1.42-1.19(m,48H),0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1034.61,Found(M+H):1035.2.
实施例70氨基脂质化合物1807的合成
根据一般合成方法，将1807-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1807，其中1807-A5(2.0g,2.02mmol)、三乙胺(247mg,2.45mmol)、1500-A(345mg,2.45mmol)，得到966mg氨基脂质化合物1807，收率43.5％，纯度92.36％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.08(t,J＝6.0Hz,4H),3.76(t,J＝6.5Hz,2H),3.65(s,2H),3.27(s,3H),2.72-2.61(m,4H),2.62-2.50(m,6H),2.47-2.36(m,4H),2.30(t,J＝7.5Hz,4H),1.94-1.81(m,8H),1.82-1.71(m,2H),1.67-1.52(m,10H),1.48-1.20(m,50H).0.88(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 1100.82,Found(M+H):1101.7.
实施例71氨基脂质化合物1854的合成
根据一般合成方法，将1854-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1854，其中1854-A5(2.0g,2.65mmol)、三乙胺(321mg,3.18mmol)、1500-A(448mg,3.18mmol)，得到998mg氨基脂质化合物1854，收率43.7％，纯度94.13％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.92-4.84(m,1H),4.18(t,J＝6.7Hz,2H),3.65(bs,2H),3.36-3.19(m,4H),2.53(t,J＝6.1Hz,2H),2.41(m,4H),2.27(t,J＝7.5Hz,2H),1.87(bs,2H),1.79-1.70(m,2H),1.69-1.51(m,10H),1.50-1.21(m,48H),1.19(d,J＝6.3Hz,3H),0.87(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 864.37,Found(M+H):865.0.
实施例72氨基脂质化合物1855的合成
根据一般合成方法，将1855-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1855，其中1855-A5(2.0g,2.65mmol)、三乙胺(321mg,3.18mmol)、1500-A(448mg,3.18mmol)，得到923mg氨基脂质化合物1855，收率40.3％，纯度91.09％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.90-4.79(m,1H),4.24-4.14(m,2H),3.65(bs,2H),3.38(m,1H),3.27(d,J＝4.3Hz,3H),2.54(t,J＝6.0Hz,2H),2.46-2.36(m,4H),2.28(t,J＝7.5Hz,2H),1.85(bs,2H),1.79-1.71(m,2H),1.69-1.46(m,10H),1.46-1.22(m,51H),0.87(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 864.37,Found(M+H):865.0.
实施例73氨基脂质化合物1856的合成
根据一般合成方法，将1856-A5替换1720-A5，按照实施例52第七步方法合成氨基脂质化合物1856，其中1856-A5(2.0g,2.59mmol)、三乙胺(314mg,3.11mmol)、1500-A(438mg,3.11mmol)，得到948mg氨基脂质化合物1856，收率41.5％，纯度92.09％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.20-4.18(m,4H),3.64(bs,2H),3.41-3.36(m,1H),3.35-3.29(m,1H),3.27(d,J＝4.4Hz,3H),2.55(t,J＝5.8Hz,2H),2.48-2.35(m,4H),1.80-1.49(m,18H),1.48-1.18(m,45H),0.88(t,J＝7.0Hz,9H).
LC-MS(ESI):Calculated for 882.4,Found(M+H):863.0.
实施例74氨基脂质化合物1950的合成
第一步：合成1950-A1
实验过程：
向250mL单口瓶，加入甲胺甲醇溶液(5.71g,60.8mmol)，降温至5℃以下，缓慢滴入乙酸甲醇溶液(乙酸3.65g，甲醇33mL)，滴加完毕后，室温(25℃)继续搅拌30min，加入DHN-T二氯甲烷溶液(DHN-T 6.5g、7.60mmol，二氯甲烷33mL)，最后加入氰基硼氢化钠(0.48g,7.60mmol)，反应过夜。反应结束，加入水(80mL)和二氯甲烷(50mL)萃取二次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液(80mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到1950-A1粗品7.1g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得1950-A1 5.09g，收率76.9％。
第二步：合成氨基脂质化合物1950
实验过程：
向250mL圆底烧瓶，依次加入1950-A1(2.0g,2.30mmol)、1，2-二氯乙烷(20mL)、甲醛水溶液(0.56g)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.46g,6.90mmol)，室温下反应2h。加入水(50mL)，搅拌、分液、收集有机相，水相再用二氯甲烷(50mL)萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液(80mL)洗涤后，于45℃减压蒸除溶剂，得到1950粗品2.2g。粗品经硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯:正庚烷＝1:1洗脱，得到1.3g氨基脂质化合物1950，收率63.91％，纯度94.66％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.1Hz,2H),4.08(t,J＝6.0Hz,4H),3.57(dt,J＝9.1,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.1,6.7Hz,4H),2.29(t,J＝7.6Hz,4H),2.25(m,1H),2.22(s,6H),1.73-1.65(m,8H),1.58(m,12H),1.38-1.24(m,48H),0.89(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 884.42,Found(M+H):885.1.
实施例75氨基脂质化合物2047的合成
根据一般合成方法，将化合物2047-A1替换1950-A1，按照实施例74第二步方法合成氨基脂质化合物2047，其中2047-A1(1.5g，1.98mmol)、37％甲醛水溶液(0.48g,5.95mmol)，得到0.41g氨基脂质化合物2047，收率26.82％，纯度95.65％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.2Hz,4H),3.57(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),2.32-2.28(m,4H),2.28-2.23(m,1H),2.20(s,6H),1.74-1.65(m,12H),1.63-1.50(m,12H),1.37-1.24(m,28H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 772.21,Found(M+H):772.8.
实施例76氨基脂质化合物2048的合成
根据一般合成方法，将化合物2048-A1替换1950-A1，按照实施例74第二步方法合成氨基脂质化合物2048，其中2048-A1(1.5g，1.91mmol)、37％甲醛水溶液(0.46g,5.72mmol)，得到679mg氨基脂质化合物2048，收率44.42％，纯度91.99％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.08(t,J＝6.1Hz,4H),3.57(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),2.29(t,J＝7.6Hz,4H),2.23(m,1H),2.20(s,6H),1.73-1.60(m,16H),1.59-1.53(m,8H),1.35-1.24(m,32H),0.89(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 800.26,Found(M+H):800.9
实施例77氨基脂质化合物2049的合成
根据一般合成方法，将化合物2049-A1替换1950-A1，按照实施例74第二步方法合成氨基脂质化合物2049，其中2049-A1(1.4g，1.72mmol)、37％甲醛水溶液(0.425g,5.16mmol)，得到761mg氨基脂质化合物2049，收率53.42％，纯度91.95％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.2Hz,2H),4.07(t,J＝6.1Hz,4H),3.56(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),3.40(dt,J＝9.2,6.7Hz,4H),2.28(t,J＝7.5Hz,11H),1.79-1.64(m,6H),1.59-1.51(m,14H),1.40-1.24(m,40H),0.88(t,J＝6.9Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 828.31,Found(M+H):829.0.
实施例78氨基脂质化合物2050的合成
根据一般合成方法，将化合物2050-A1替换1950-A1，按照实施例74第二步方法合成氨基脂质化合物2050，其中2050-A1(2.0g，2.37mmol)、37％甲醛水溶液(0.58g,7.12mmol)，得到1150mg氨基脂质化合物2050，收率56.66％，纯度90.22％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.48(t,J＝5.3Hz,2H),4.08(t,J＝6.2Hz,4H),3.57(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),3.41(dt,J＝9.3,6.7Hz,4H),2.29(t,J＝7.6Hz,4H),2.23(m,1H),2.20(s,6H),1.73-1.65(m,8H),1.64-1.53(m,12H),1.36-1.25(m,44H),0.89(t,J＝7.0Hz,12H).
LC-MS(ESI):Calculated for 856.37,Found(M+H):857.0.
试验例1.包封荧光素酶mRNA(Fluc mRNA)的脂质纳米颗粒的制备
(1)配料：
将指定量的Fluc mRNA原液、0.2M醋酸钠缓冲液、DEPC水加入容器中，混匀制得水相。
分别将本公开的氨基脂质化合物、辅助脂质(DSPC)、结构脂质(胆固醇)和PEG-脂质溶于无水乙醇，制备各自的溶液，浓度依次为20mg/mL、10mg/mL、20mg/mL和25mg/mL。按摩尔比，Lipid：DSPC：CHO-HP：M-DMG-2000为48：10：40.5：1.5，分别移取前述4种溶液，混匀，制得醇相。
(2)包封：使用微流控制备仪(MPE-L2)以水相：醇相＝9mL/min：3mL/min流速分别吸入到水相、醇相注射器中，以水相：醇相＝12mL/min：4mL/min流速进行包封，获得包封mRNA的脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)。
(3)透析：将步骤(2)的产物装载于透析袋中，并置于Tris Buffer-8％(m/V)蔗糖溶液中进行置换，以除去残留的乙醇、未组装的脂质等成分。在室温避光下和磁力搅拌下透析2小时(每隔1小时更换一次透析液)。
(4)使步骤(3)的产物通过0.22μm的微孔滤膜以除菌，然后分装。
制备得到包封Fluc mRNA的多种脂质纳米颗粒制剂(LNP制剂)，其中，各种LNP制剂中包含的氨基脂质化合物各不相同，每种LNP制剂中的Fluc mRNA的浓度为0.2μg/μL，Fluc mRNA：Lipid的质量比为1：10，粒径为80nm～130nm，包封率为85％以上。
试验例2.脂质纳米颗粒的体内递送性能评价
动物准备：选取6～8周龄的雌性BALB/c小鼠，在SPF级饲养室中饲养。动物试验严格按照国家健康机构的指南以及动物伦理要求进行。
体内递送：受试LNP制剂注射前，轻轻反复颠倒LNP制剂，使制剂样品完全混匀。用1mL的胰岛素注射器吸取对应量的LNP制剂，采用尾静脉注射(IV)的方式注射LNP制剂，每种LNP制剂3只小鼠重复，每只小鼠按注射量为70μL、50μL或40μL注射相应的由试验例1制备得到的包封荧光素酶mRNA(Fluc mRNA)的LNP制剂；
小鼠在注射LNP制剂6h之后，注射200μL的D-Luciferin荧光素酶显影底物(货号：122799；厂家：Perkin Elmer)，底物注射完之后，采用异氟烷吸入麻醉的方式麻醉小鼠，并记录荧光素酶显影底物的注射时间，底物注射10min之后，将动物仰卧位放置，在IVIS活体成像系统下观察活体动物体内以及各器官luciferase的信号分布及表达强度。
使用代表性氨基脂质化合物包封的荧光素酶mRNA(Fluc mRNA)的脂质纳米颗粒所诱导的荧光表达强度见表3，其中，含030或1500的LNP制剂作为对照LNP制剂。对照LNP制剂的制备方法与试验例1的LNP制剂的制备方法相同，其区别在于，制备对照LNP制剂时将本公开的氨基脂质化合物替换为030、或1500。表3中平均光子数的单位是p/s/cm2/sr。
表3

试验例3.脂质纳米颗粒的体内安全性评价
按照试验例1所示方法，将荧光素酶mRNA(Fluc mRNA)替换为人促红细胞生成素mRNA(hEPO mRNA)，制备得到包封人促红细胞生成素mRNA(hEPO mRNA)的多种脂质纳米颗粒制剂(LNP制剂)，其中，每种LNP制剂中人促红细胞生成素mRNA(hEPO mRNA)的浓度为0.5μg/μL，hEPO mRNA：Lipid的质量比为1：10，粒径为90nm～130nm，包封率为90％以上。
动物准备：选取6-8周龄，雌性SD大鼠，在SPF级饲养室中饲养。动物试验严格按照国家健康机构的指南以及动物伦理要求进行。
体内递送：受试LNP制剂注射前，轻轻反复颠倒LNP制剂，使制剂样品完全混匀。2mL注射器吸取对应量的制剂样品，采用尾静脉注射(IV)的方式注射LNP制剂，每种制剂4只大鼠重复，每只大鼠注射(1200μL，3mpk)包封人促红细胞生成素mRNA(hEPO mRNA)的LNP制剂。采用Tris缓冲溶液作为空白对照。
血清获取：采集注射后12h的大鼠血液样本，并将其置于不含抗凝剂的试管内；室温下自然凝集30min～60min，待血液凝固后以3500rpm的速度离心10min，得到上清液即为血清。
谷丙转氨酶的检测按照试剂盒说明书(南京建成生物研究所，货号为C009-2-1)进行，并使用试剂盒中提供的标准品作标准曲线。实验中使用D-PBS，购买自生工生物工程(上海)股份有限公司，货号为E607009-0600。
小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)酶活检测方法具体如下：
ALT标准曲线的制备：
(1)酶促反应：依次加入0、2、4、6、8、10μL体积的2μmol/mL丙酮酸钠标准液至5μL的0.1mol/L磷酸缓冲液中，并用ALT基质液(谷丙转氨酶基质液)将体积补齐至25μl。用移液枪反复吸打混匀。
(2)加成反应：向(1)中所有反应孔中，加入20μL的2,4-二硝基苯肼液，吸打混匀后置于37℃培养箱中反应20min。
(3)显色：向(2)中所有反应孔中加入200μL的0.4mol/L NaOH溶液终止反应，吸打混匀后室温下孵育15min。使用酶标仪测定各孔在510nm处的OD值。
(4)标准曲线的数据处理：各孔所测得的OD值减去丙酮酸钠为0μl孔的OD值获得各孔对应的绝对OD值，对应ALT卡门式单位依次为0、28、57、97、150、200。以绝对OD值为横坐标，相应的卡门式单位为纵坐标，获得标准曲线。
血清样本中ALT酶活检测：
(1)试剂准备：将ALT基质液放在37℃培养箱中预温。
(2)酶促反应：吸取5μL稀释后的血清加至96孔板，再向对应样本孔中加入20μL基质液，并反复吸打混匀，避免产生气泡，置于37℃培养箱中反应30min。
(3)加成反应：向(2)中所有反应孔中加入20μL的2,4-二硝基苯肼，吸打混匀后37℃培养箱中反应20min。
(4)显色：向(3)中所有反应孔中加入200μL 0.4mol/L NaOH溶液终止反应，吸打混匀后室温下孵育15min。使用酶标仪读取波长510nm下各孔的OD值。
(5)血清ALT酶活计算：样本孔所得OD值减去对照孔(未发生生化反应样品孔)OD值得到对应样品孔的绝对OD值。将其代入标准曲线公式计算对应血清样品的ALT酶活(卡门氏单位)，将卡门氏单位换算成活力单位：1卡门单位＝0.482U/L)。
小鼠血清中谷草转氨酶(AST)酶活检测方法具体如下：
AST标准曲线的制备：
(1)酶促反应：依次加入0、2、4、6、8μL体积的2μmol/mL丙酮酸钠标准液至5μL的0.1mol/L磷酸缓冲液中，并用AST基质液(谷草转氨酶基质液)将体积补齐至25μL。用移液枪反复吸打混匀。
(2)加成反应：向(1)中所有反应孔中，加入20μL的2,4-二硝基苯肼液，吸打混匀后置于37℃培养箱中反应20min。
(3)显色：向(2)中所有反应孔中加入200μL的0.4mol/L NaOH溶液终止反应，吸打混匀后室温下孵育15min。使用酶标仪测定各孔在510nm处的OD值。
(4)标准曲线的数据处理：各孔所测得的OD值减去丙酮酸钠为0μL孔的OD值获得各孔对应的绝对OD值，对应AST卡门式单位依次为0、24、61、114、190。以绝对OD值为横坐标，相应的卡门式单位为纵坐标，获得标准曲线。
血清样本中AST酶活检测：
(1)试剂准备：将AST基质液放在37℃培养箱中预温。
(2)酶促反应：吸取5μL稀释后的血清加至96孔板，再向对应样本孔中加入20μL基质液，并反复吸打混匀，避免产生气泡，置于37℃培养箱中反应30min。
(3)加成反应：向(2)中所有反应孔中加入20μL的2,4-二硝基苯肼，吸打混匀后37℃培养箱中反应20min。
(4)显色：向(3)中所有反应孔中加入200μL 0.4mol/L NaOH溶液终止反应，吸打混匀后室温下孵育15min。使用酶标仪读取波长510nm下各孔的OD值。
(5)血清AST酶活计算：样本孔所得OD值减去对照孔(未发生生化反应样品孔)OD值得到对 应样品孔的绝对OD值。将其代入标准曲线公式计算对应血清样品的AST酶活(卡门氏单位)，将卡门氏单位换算成活力单位：1卡门单位＝0.482U/L)。
使用代表性氨基脂质化合物包封的含人促红细胞生成素(hEPO)mRNA的脂质纳米颗粒的体内递送及安全性评价结果见图1A～图3B，其中Tris、1500和030为对照，“Tris”是指只注射Tris-蔗糖缓冲液的对照组。
从图1A～图3B可以看出，包含代表性氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒表现出较低的肝脏毒性。
试验例4.脂质纳米颗粒对脾脏的免疫细胞群的递送效率评价
按照试验例1所示方法，制备得到包封eGFP的mRNA-LNP。对C57BL/6小鼠(每组3只)，每只静脉注射100μL(含20μg mRNA，1mpk)包封有eGFP的mRNA-LNP，12小时后解剖小鼠，取脾脏，制备单细胞悬液，经Fc阻断抗体封闭，以及流式荧光抗体表面染色后，进行流式检测，分析各免疫细胞群中eGFP的表达水平，从而确认含不同氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒对脾脏的免疫细胞群的递送效率。
试验结果见图4～图11，图4～和图11中的“空白1”和“空白2”均是指注射100μL不含eGFP的mRNA的空白LNP组，其中空白LNP组的氨基脂质化合物为ALC-0315。
由图6～图7可知，含有不同氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒对免疫细胞的递送具有差异性，其中含有代表性氨基脂质化合物的脂质纳米颗粒对免疫细胞具有递送偏好性。
除本公开中描述的那些外，根据前述描述，对本发明的多种修改对本领域技术人员而言会是显而易见的。这样的修改也意图落入所附权利要求书的范围内。

Claims (57)

  1. 具有式(IA)的结构的氨基脂质化合物，
    或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，
    其中，
    X为C、N或CR13；
    L1、L2、L3、L4、L5和L6各自独立地为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环、杂环、C1-C6亚杂烃基或键；
    L7、L8、L9、L10、L11和L12各自独立地为C1-C18亚烃基、C1-C18亚杂烃基或键；
    A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9和A10各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、或键；
    L13各自独立地为C1-C8亚烃基，或C1-C8亚杂烃基，或键；
    R1和R2各自独立地为H、C1-C24的烃基、C1-C24的杂烃基、A11R5、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2或-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)；
    A11各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-N(R4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-或苯环；
    A12各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-N(R4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、苯环或键；
    R4各自独立地为H、C1-C6烃基或C1-C6杂烃基；
    R5各自独立地为H、C1-C24烃基或C1-C24杂烃基；
    R6各自独立地为H、C1-C6烃基或C1-C6杂烃基；
    L14各自独立地为C1-C18亚烃基、C1-C18亚杂烃基或键；
    R7各自独立地为C1-C24烃基或C1-C24杂烃基；
    R3为-L15-Z；
    L15为C1-C12亚烃基、C1-C12亚杂烃基或键；
    Z为H、碳环、杂环、-CN、-OR8、-OL16N(R8)2、-C(＝O)OR8、-C(＝O)R8、-C(＝O)SR8、-OC(＝O)R8、-OC(＝O)OR8、-OL16OR8、-N(R8)2、-C(＝O)N(R8)2、-C(＝S)N(R8)2、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2N(R8)2、-OC(＝O)N(R8)2、-C(＝NR8)N(R8)2、-C(＝NR8)R8、-C(＝O)N(R8)OR8、-CH(R8)N(R8)C(＝O)OR8、-C(R8)3、-N(R8)C(＝O)R8、-N(R8)C(＝O)OR8、-N(R8)S(＝O)2R8、-N(R8)C(＝O)N(R8)2、-N(R8)C(＝S)N(R8)2、-N(R8)C(＝NR8)N(R8)2、-N(R8)C(＝CHR8)N(R8)2、-N(OR8)C(＝O)R8、-N(OR8)S(＝O)2R8、-N(OR8)C(＝O)OR8、-N(OR8)C(＝O)N(R8)2、-N(OR8)C(＝S)N(R8)2、-N(OR8)C(NR8)N(R8)2、-N(OR8)C(＝CHR8)N(R8)2、-OP(＝O)(OR8)2、-P(＝O)(OR8)2、-C(＝N-CN)N(R8)2、-C(＝N-O-CH3)N(R8)2、-C(＝N-SO2-NH2)N(R8)2、-C(＝CH-NO2)N(R8)2、-C(＝O)OR11、-N(R8)R11、-N(R8)S(＝O)2R11、-N(R8)C(＝NR12)N(R8)2、-N(R8)C(＝CHR12)N(R8)2、-N(OR8)C(＝NR12)N(R8)2、-N(OR8)C(＝CHR12)N(R8)2、-C(＝NR12)N(R8)2、-C(＝NR12)R8或–C(R8)N(R8)2C(＝O)OR8；
    R8各自独立地为氢，或C1-C12烷基，或具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，或具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，或C1-C12杂烷基，或具有1、2、3或更多个双键的C2-C12杂烯基，或具有1、2、3或更多个三键的C2-C12杂炔基；
    R11各自独立地为C3-6碳环或杂环；
    R12各自独立地为H、CN、NO2、C1-6烷基、-OR、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、C2-6烯基、C3-6碳环或杂环；
    L16各自独立地为C1-C18亚烃基、C1-C18亚杂烃基或键；
    R13为H、C1-C6烃基或含有O、N或者S的C1-C6杂烃基。
  2. 根据权利要求1所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2还可以各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
  3. 根据权利要求1或2所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中其中Z为
    其中，Y1和Y2各自独立地为O或S；
    R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)2、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
    Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
    Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N 或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基。
  4. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，其中Z为
  5. 根据权利要求1-4任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A2为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
  6. 根据权利要求1-5任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L15为键。
  7. 根据权利要求1-6任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1为-N(R4)-。
  8. 根据权利要求1-7任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A1为-NH-。
  9. 根据权利要求1-8任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(V-2)所示的结构：
  10. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(V-5)所示的结构：
    其中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
  11. 根据权利要求10所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(V-5-1)所示的结构：
  12. 根据权利要求10或11所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中
    Y1和Y2各自独立地为O或S；
    R9为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
    Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
    Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
    L1为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环或C1-C6亚杂烃基；
    L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
    L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
    A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
    A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
    R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
    R7各自独立地为C1-C12的烃基；
    L9、L10、A9和A10为键。
  13. 根据权利要求1-12任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，L9、L10、A9和A10为键，A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2为-C(H)(OR7)2。
  14. 根据权利要求1-12任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，L9、L10、L11和L12为键，A7为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A8为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，A9和A10为健，R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基。
  15. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(V-6)所示的结构：

    其中，R1和R2各自独立地为-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
  16. 根据权利要求15所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中
    L1为C1-C6亚烃基或C1-C6亚杂烃基；
    L15为C1-C2亚烃基；
    L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
    L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基；
    A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
    A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
    R1和R2各自独立地为-C(R6)(C(＝O)OR7)2、-C(R6)(OC(＝O)R7)2、-C(R6)(C(＝O)OR7)R7或-C(R6)(OC(＝O)R7)R7；
    R7各自独立地为C1-C12的烃基。
  17. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(V-7)所示的结构：
    其中，
    Y1和Y2各自独立地为O或S；
    R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
    Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
    Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
    L1和L2各自独立地为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环或C1-C6亚杂烃基；
    L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
    L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
    A2和A7各自独立地为-N(R4)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)S-、-SC(＝O)O-、-SC(＝O)S-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)N(R4)-、-SC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)S-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-N(L13SR4)-、-OS(＝O)O-、-OS(＝O)2O-、-OP(＝O)O-、-OP(＝O)(OH)O-、-OP(＝O)(H)O-、-OS(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
    R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7；
    R7各自独立地为C1-C12的烃基。
  18. 根据权利要求17所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(V-7-1)或(V-7-2)所示的结构：
    其中，
    A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
    A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
    R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)。
  19. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(VI-5)所示的结构：
    其中，R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基、-C(R6)(OL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)2、-C(R6)(SL14A12R7)(OL14A12R7)、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)2、-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)2、-C(R6)(C(＝O)OL14A12R7)R7或-C(R6)(OC(＝O)L14A12R7)R7。
  20. 根据权利要求19所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中
    L15为C1-C2亚烃基；
    R4为C1-C6烃基或C1-C6杂烃基；
    L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
    L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基；
    A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
    A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
    R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
    R7各自独立地为C1-C12的烃基。
  21. 根据权利要求1-8、19和20任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，A7和A8为-C(＝O)O-，L7和L8各自独立地为C4-C8亚烷基，R1和R2为- C(H)(OR7)2。
  22. 根据权利要求1-8、19和21任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中，L15为C1亚烷基。
  23. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(VI-6)所示的结构：
    其中，
    Y1和Y2各自独立地为O或S；
    R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
    Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
    Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
    L1为C1-C6亚烃基、C3-C8碳环或C1-C6亚杂烃基；
    L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基；
    L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
    A7、A8、R1和R2为选自以下情形之一：
    (1)R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)；
    A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-或-N(R4)C(＝O)-；
    (2)R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基；A7为-OC(＝O)S-或-SC(＝O)O-；A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-O-、-SC(＝O)O-、-OC(＝O)S-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-；
    (3)R1和R2各自独立地为C1-C24的烃基；A7和A8为-OC(＝S)O-。
  24. 根据权利要求1-3任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(IV-5)所示的结构：
    其中，
    Y1和Y2各自独立地为O或S；
    R9各自独立地为H、卤素、-Rb、-N(Rb)2、-CN、-N3、-C(＝O)ORb、-OC(＝O)Rb、-ORb、-SRb、-S(-O)Rb、-S(＝O)ORb、-S(＝O)2ORb、-N(Rb)S(＝O)2Rb、-NHRaN(Rb)2、-NHRaORaN(Rb)2、-NHRaORb或-N(RaORb)2；
    Ra各自独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12亚烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12亚炔基，含有O、N或者S的C1-C12亚杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12亚杂炔基；
    Rb各自独立地为H，C1-C12烷基，C2-C12亚烯基，C2-C12亚炔基，C3-C8环烃基，C3-C8杂环基，具有1、2、3或更多个双键的C2-C12烯基，具有1、2、3或更多个三键的C2-C12炔基，含有O、N或者S的C1-C12杂烷基，具有1、2、3或更多个双键的含有O、N或者S的C2-C12杂烯基，或者具有1、2、3或更多个三键的含有O、N或者S的C2-C12杂炔基；
    L1和L2各自独立地为C1-C6亚烃基；
    L3为C1-C6亚烃基或键；
    L7和L8各自独立地为C1-C10亚烃基或键；
    L11和L12各自独立地为C1-C5亚烃基或键；
    A3为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-OC(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)O-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)C(＝O)N(R4)-、
    A7为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
    A8为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、 或键；
    R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基、-C(R6)(OR7)2、-C(R6)(SR7)2或-C(R6)(SR7)(OR7)。
  25. 根据权利要求24所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中所述氨基脂质化合物具有式(IV-5-1)所示的结构：
    其中，R1和R2各自独立地为-C(R6)(OR7)2。
  26. 根据权利要求1-11、15、17和19任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-、-N(C(＝O)L13OR4)-、-N(C(＝O)L13SR4)-、-N(C(＝O)R4)、-N(L13OR4)-、-OC(＝O)C(＝O)O-、
  27. 根据权利要求1-12、15-20和24-26任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)N(R4)-、-N(R4)C(＝O)-或-OC(＝O)C(＝O)O-。
  28. 根据权利要求27所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-。
  29. 根据权利要求28所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中 A7和A8为-C(＝O)O-。
  30. 根据权利要求12、18、23和24任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，L11为键，L12为键，R1和R2各自独立地为直链的C4-C12的烷基或者支化的C9-C18的烷基。
  31. 根据权利要求12、18、20和23-25任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中A7和A8各自独立地为-C(＝O)O-或-OC(＝O)-，R1和R2各自独立地为-C(H)(OR7)2。
  32. 根据权利要求1、3-12、17-19、23、24和26-29任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地为C1-C24的烷基。
  33. 根据权利要求30或32所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1为直链的C4-C12的烷基，R2为支化的C9-C18烷基。
  34. 根据权利要求30或32所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1为直链的C7-C10的烷基，R2为支化的C9-C17烷基。
  35. 根据权利要求30或32所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1为支化的C9-C18烷基，R2为支化的C9-C18烷基。
  36. 根据权利要求30或32所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1为支化的C9-C17烷基，R2为支化的C9-C17烷基。
  37. 根据权利要求1、3-12和17-29任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R1和R2各自独立地为-C(H)(OR7)2。
  38. 根据权利要求31或37所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R7各自独立地为C3-C10烷基。
  39. 根据权利要求31或37所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R7各自独立地为直链的C5-C7烷基。
  40. 根据权利要求1-39任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Y1和Y2为O。
  41. 根据权利要求1-40任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R9为-N(Rb)2。
  42. 根据权利要求1-41任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中Rb各自独立地为H，C1-C6烷基，或C2-C3烯基。
  43. 根据权利要求1-42任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R9为-N(H)CH3。
  44. 根据权利要求1-18和23-43任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1为C1-C5亚烷基。
  45. 根据权利要求1-16和26-43任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1为C2-C5亚烷基。
  46. 根据权利要求44或45所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1为被取代基取代的C1-C5亚烷基，或被取代基取代的C2-C5亚烷基。
  47. 根据权利要求1-3、17-18和24-46任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L2为C2-C4亚烷基。
  48. 根据权利要求1-47任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L7和L8各自独立地为C4-C8亚烷基。
  49. 根据权利要求1-48任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L11为C2-C4亚烷基，或键。
  50. 根据权利要求1-49任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L12为C2-C4亚烷基，或键。
  51. 根据权利要求1-50任一项所述的氨基脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中R4各自独立地为H，或C1-C2烷基。
  52. 根据权利要求1-51任一项所述的氨基脂质化合物，所述的氨基脂质化合物具有以下所示的结构之一：








  53. 脂质纳米颗粒，其中含有权利要求1-52中任一项所述的氨基脂质化合物。
  54. 药物组合物，其含有权利要求1-52中任一项所述的氨基脂质化合物或权利要求53所述的脂质纳米颗粒，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
  55. 权利要求1-52中任一项所述的氨基脂质化合物用于制备活性成分的递送载体的用途。
  56. 权利要求1-52中任一项所述的氨基脂质化合物、权利要求53所述的脂质纳米颗粒或权利要求54所述的药物组合物在制备药物中的用途。
  57. 权利要求1-52中任一项所述的氨基脂质化合物、权利要求53所述的脂质纳米颗粒或权利要求54所述的药物组合物在制备用于核酸转移的药物中的用途。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113264842A (zh) * 2021-07-21 2021-08-17 江苏普瑞康生物医药科技有限公司 一种脂质化合物及包含其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂
CN113999128A (zh) * 2021-11-25 2022-02-01 苏州科锐迈德生物医药科技有限公司 脂质化合物及基于其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂
WO2022037465A1 (zh) * 2020-08-20 2022-02-24 深圳深信生物科技有限公司 一种脂质纳米颗粒
CN114105799A (zh) * 2022-01-25 2022-03-01 中山大学附属第七医院(深圳) 一种氨基脂质及其制备方法和应用
WO2022166747A1 (zh) * 2021-02-07 2022-08-11 深圳深信生物科技有限公司 一种氨基脂质化合物及其制备方法和用途
CN114989182A (zh) * 2022-06-23 2022-09-02 尧唐(上海)生物科技有限公司 脂质化合物、包含其的组合物及应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022037465A1 (zh) * 2020-08-20 2022-02-24 深圳深信生物科技有限公司 一种脂质纳米颗粒
WO2022166747A1 (zh) * 2021-02-07 2022-08-11 深圳深信生物科技有限公司 一种氨基脂质化合物及其制备方法和用途
CN113264842A (zh) * 2021-07-21 2021-08-17 江苏普瑞康生物医药科技有限公司 一种脂质化合物及包含其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂
CN113999128A (zh) * 2021-11-25 2022-02-01 苏州科锐迈德生物医药科技有限公司 脂质化合物及基于其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂
CN114105799A (zh) * 2022-01-25 2022-03-01 中山大学附属第七医院(深圳) 一种氨基脂质及其制备方法和应用
CN114989182A (zh) * 2022-06-23 2022-09-02 尧唐(上海)生物科技有限公司 脂质化合物、包含其的组合物及应用

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