WO2024111560A1 - Ｄｄｒ１キナーゼ阻害剤としての化合物および医薬 - Google Patents

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公佑 橋本
純司 浅田
明 菅野又
洋平 本田
洋太 都築
圭司 古杉
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日本新薬株式会社
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to substituted bicyclic heterocyclic compounds useful as DDR1 kinase inhibitors and pharmaceuticals containing said compounds.
  • DDR1 Discoidin Domain Receptor 1
  • DDR1 Discoidin Domain Receptor 1
  • DDR1 is a tyrosine kinase receptor that belongs to the discoidin domain receptor family and is known to be involved in cell proliferation and differentiation as well as migration, invasion, and adhesion. It is mainly expressed in epithelial cells of the lungs, kidneys, mammary glands, and digestive tract.
  • DDR1 transmits collagen signals into cells by binding to the ligand collagen through its discoidin domain.
  • DDR1 is characterized by its ability to recognize basement membrane collagens such as type IV collagen as well as fibrous collagens such as type I as ligands.
  • basement membrane collagens such as type IV collagen
  • fibrous collagens such as type I as ligands.
  • DDR1 activation is involved in various kidney diseases. DDR1 activation is involved in the pathology of various kidney diseases, including Alport syndrome (Non-Patent Documents 1 and 2), which is caused by mutations in the type IV collagen gene, IgA nephropathy (Non-Patent Document 3), Goodpasture syndrome (Non-Patent Document 4), lupus nephritis (Non-Patent Document 4), ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibody)-associated nephritis (Non-Patent Document 5), and diabetic nephropathy (Non-Patent Document 6).
  • Alport syndrome Non-Patent Documents 1 and 2
  • IgA nephropathy Non-Patent Document 3
  • Goodpasture syndrome Non-Patent Document 4
  • lupus nephritis Non-Patent Document 4
  • ANCA anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated nephritis
  • Non-Patent Document 7 pulmonary fibrosis
  • Non-Patent Document 8 liver cirrhosis
  • Th17 cells which are involved in autoimmune diseases and allergies.
  • Th17 cells are involved in the pathogenesis of diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, ulcerative colitis, and Crohn's disease.
  • Non-Patent Document 10 acute myeloid leukemia
  • Non-Patent Document 11 acute lymphocytic leukemia
  • Non-Patent Document 12 chronic lymphocytic leukemia
  • Hodgkin's lymphoma Non-Patent Document 13
  • glioma Non-Patent Document 14
  • non-small cell lung cancer Non-Patent Document 15
  • breast cancer Non-Patent Document 16
  • ovarian cancer Non-Patent Document 17
  • prostate cancer Non-Patent Document 18
  • colon cancer Non-Patent Document 19
  • DDR1 has also been reported to be involved in pathological conditions such as systemic lupus erythematosus (Non-Patent Document 5), osteoarthritis (Non-Patent Document 20), heparin-induced thrombocytopenia (Non-Patent Document 21), atherosclerosis (Non-Patent Document 22), and vitiligo vulgaris (Non-Patent Document 23).
  • pathological conditions such as systemic lupus erythematosus (Non-Patent Document 5), osteoarthritis (Non-Patent Document 20), heparin-induced thrombocytopenia (Non-Patent Document 21), atherosclerosis (Non-Patent Document 22), and vitiligo vulgaris (Non-Patent Document 23).
  • DDR1 inhibitors could provide a new treatment for these DDR1-related diseases.
  • the object of the present invention is to provide a compound having DDR1 kinase inhibitory activity, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the present invention includes the following aspects (Item 1) to (Item 22).
  • (Item 1) Formula (I) [Wherein, A is, (Wherein, Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 are each independently N or C-R 5 and Here, the Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 Of these, a maximum of two are N, and the rest are C-R. 5 and R 5 is hydrogen, halogen, cyano, alkoxy, or optionally substituted C 1 -C 6 is alkyl, The dashed lines indicate the attachment points.
  • R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R 6g and R 6h Each independently is hydrogen, halogen, cyano or optionally substituted C 1 -C 6 is alkyl,
  • the dashed lines indicate the attachment points.
  • X is N or C-R 7 where R 7 is hydrogen, halogen, cyano or optionally substituted C 1 -C 6 is alkyl, R 1 are each independently hydrogen, halogen, cyano, oxo, C 1 -C 6 Alkyl, C 2 -C 6 Alkenyl, C 2 -C 6 Alkynyl, C 1 -C 6 Alkoxy, hydroxy, carboxy, alkylcarbonyloxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, alkylcarbonylamino, C 3 -C 10 Cycloalkyl, C 3 -C 6 selected from the group consisting of cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl, each of which is optionally substituted; R 2 and R 3 Each independently represents hydrogen, halogen or optionally substituted C 1 -C 6
  • the compound of formula (I) is represented by the formula (III) [Wherein, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R 6g , R 6h , Het, X, m and n are as defined in formula (I).
  • Item 2 The compound according to item 1, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is represented by the following formula: (Item 3)
  • the compound of formula (I) is represented by the formula (III) [Wherein, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R
  • R 1 each independently represents hydrogen, halogen, oxo, C 1 -C 6 Alkyl, C 1 -C 6 Alkoxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, alkylcarbonylamino, C 3 -C 10
  • R 1 each independently represents hydrogen, halogen, oxo, C 1 -C 6 Alkyl, C 1 -C 6 Alkoxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, alkylcarbonylamino, C 3 -C 10
  • the compound is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which may be optionally substituted, or a pharma- ceutically acceptable salt or solvate thereof.
  • R 8 and R 9 each independently represents hydrogen, C 1 -C 6 Alkyl, C 1 -C 6 Alkoxy, C 2 -C 6 Alkenyl, C 2 -C 6 Alkynyl, C 3 -C 10 Cycloalkyl, C 3 -C 6 is selected from the group consisting of cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which is optionally substituted;
  • R 8 and R 9 together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted 5- to 10-membered mono- or bicyclic saturated heterocycle or a 5- to 10-membered mono- or bicyclic unsaturated heterocycle; Item 5.
  • X is C-R 7 where R 7 is hydrogen, halogen, cyano or optionally substituted C 1 -C 6 Item 7.
  • R is alkyl, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a DDR1 kinase inhibitor comprising the compound according to any one of Items 1 to 15, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as an active ingredient.
  • Item 18 Item 16.
  • a method for inhibiting DDR1 kinase comprising administering to a subject in need thereof the compound according to any one of Items 1 to 15, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Item 19 Item 16.
  • a preventive or therapeutic agent for a disease involving DDR1 kinase comprising the compound according to any one of Items 1 to 15, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Item 20 Item 16.
  • a therapeutic agent for Alport syndrome IgA nephropathy, Goodpasture syndrome, anti-glomerular basement membrane nephritis, lupus nephritis, ANCA-associated nephritis, diabetic nephropathy, purpura nephritis, focal segmental glomerulosclerosis, chronic renal failure, minimal change nephrotic syndrome, mesangial proliferative glomerulonephritis, membranoproliferative glomerulonephritis, crescentic glomerulonephritis, membranous nephropathy, pulmonary fibrosis, myelofibrosis, hepatic fibrosis, acute myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, glioma, non-small cell lung
  • a method for preventing or treating a disease involving DDR1 kinase comprising administering the compound according to any one of Items 1 to 15, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof to a subject in need thereof.
  • (Item 23) Item 16.
  • (Item 24) Item 12.
  • halogen refers to a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.
  • a fluorine atom or a chlorine atom is preferred.
  • alkyl may, for example, be a straight or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms (C 1 -C 8 ), preferably 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 ). Specific examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, isoamyl, -CH(CH 2 CH 3 ) 2 , hexyl, isohexyl, -CH 2 CH 2 C(CH 3 ) 3 , -CH 2 CH(CH 2 CH 3 ) 2 , heptyl, isoheptyl, octyl, isooctyl, and the like.
  • alkenyl includes, for example, straight-chain or branched-chain alkenyl having 2 to 8 carbon atoms (C 2 -C 8 ) and one or two double bonds. Specific examples include ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-4-pentenyl, etc. Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms is preferred, and alkenyl having 2 to 4 carbon atoms is more preferred.
  • alkynyl includes, for example, straight-chain or branched-chain alkynyl having 2 to 8 carbon atoms (C 2 -C 8 ) and one or two triple bonds. Specific examples include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-methyl-2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-methyl-4-pentynyl, etc. Alkynyl having 2 to 6 carbon atoms is preferred, and alkynyl having 2 to 4 carbon atoms is more preferred.
  • alkyl portion of "alkylcarbonyl,” “monoalkylamino,” “dialkylamino,” and “aminoalkyl” used in this specification can be the same as the “alkyl” described above.
  • Haloalkyl as used herein includes, for example, groups in which one to three hydrogen atoms of the above “alkyl” are replaced by the above "halogen". Specific examples include fluoromethyl, chloromethyl, fluoroethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, difluoroethyl (e.g., 2,2-difluoroethyl), trifluoromethyl, trichloromethyl, trifluoroethyl (e.g., 2,2,2-trifluoroethyl), etc.
  • alkoxy includes, for example, straight or branched chain alkoxy having 1 to 8 carbon atoms (C 1 -C 8 ), preferably 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 ). Specific examples include methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentyloxy, n-hexyloxy, n-heptyloxy, n-octyloxy, and the like.
  • Haloalkoxy as used herein includes, for example, the above “alkoxy” groups in which one to three hydrogen atoms have been replaced with the above "halogen". Specific examples include fluoromethoxy, chloromethoxy, fluoroethoxy, difluoromethoxy, dichloromethoxy, difluoroethoxy (e.g., 2,2-difluoroethoxy), trifluoromethoxy, trichloromethoxy, trifluoroethoxy (e.g., 2,2,2-trifluoroethoxy), etc.
  • cycloalkyl may, for example, be a monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms (C 3 -C 10 ). Specific examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclo[2.1.0]pentyl, bicyclo[2.2.1]heptyl, bicyclo[2.2.2]octyl, bicyclo[3.2.1]octyl, adamantyl (also called tricyclo[3.3.1.1 3,7 ]decanyl), and the like.
  • halocycloalkyl refers to, for example, the above-mentioned “cycloalkyl” in which one to three hydrogen atoms have been replaced with the above-mentioned "halogen".
  • Specific examples include 2-fluorocyclopropyl, 3,3-difluorocyclobutyl, 2,2-difluorocyclopentyl, and 4,4-difluorocyclohexyl.
  • cycloalkenyl refers to, for example, a monocyclic, bicyclic or tricyclic unsaturated hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms (C 3 -C 10 ) and one or two double bonds in the molecule. Specific examples include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, etc.
  • heterocycloalkyl refers to a monocyclic or bicyclic saturated heterocyclic ring having 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur, and oxygen atoms in the ring and 4 to 10 ring atoms.
  • Specific examples include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxolanyl, and tetrahydrothiophenyl.
  • aryl refers to, for example, a monocyclic, bicyclic, or tricyclic aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms. Specific examples include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 1-anthryl, 2-anthryl, 9-anthryl, 1-phenanthryl, 2-phenanthryl, 3-phenanthryl, 4-phenanthryl, and 10-phenanthryl. Phenyl is particularly preferred.
  • Heteroaryl as used herein includes, for example, monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic groups having 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur, and oxygen atoms in the ring and 5 to 10 ring atoms.
  • Specific examples include furyl (e.g., 2-furyl, 3-furyl), thienyl (e.g., 2-thienyl, 3-thienyl), pyrrolyl (e.g., 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl), imidazolyl (e.g., 2-imidazolyl, 4-imidazolyl), pyrazolyl (e.g., 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl), triazolyl (e.g., 1,2,4-triazol-3-yl, 1,2,4-triazol-5-yl, 1,2,3-triazol-2-yl, 1,2,4-triazol-5-yl, 1,2,3-triazol-2-yl, 1,2,4-triazol-2
  • oxazolyl for example, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl
  • isoxazolyl for example, 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-isoxazolyl
  • oxadiazolyl for example, 1,3,4-oxadiazol-2-yl
  • thiazolyl for example, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl
  • thiadiazolyl isoxazolyl, isothiazolyl (e.g., 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl, 5-isothiazolyl)
  • pyridyl e.g., 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • pyridazinyl e.g., 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl
  • pyrimidinyl e.g., 2-pyrimidinyl, 4-
  • furyl e.g., 2-furyl, 3-furyl
  • imidazolyl e.g., 2-imidazolyl, 4-imidazolyl
  • thiazolyl e.g., 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl
  • pyridyl e.g., 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • pyridazinyl e.g., 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl
  • pyrimidinyl e.g., 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl
  • Carbocycle means a ring structure composed of carbon atoms, and includes the above-mentioned “cycloalkyl”, “cycloalkenyl”, and “aryl”.
  • Heterocycle means a ring structure composed of carbon atoms and one or more heteroatoms selected from, for example, nitrogen atoms, sulfur atoms, and oxygen atoms, and “heterocycle” includes the above-mentioned “heterocycloalkyl” and “heteroaryl”.
  • 3- to 8-membered saturated or unsaturated monocyclic nitrogen-containing heterocycle refers to, for example, a saturated or unsaturated monocyclic heterocycle having 1 to 4 nitrogen atoms in the ring and 3 to 8 ring atoms.
  • pyrrolyl e.g., 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl
  • imidazolyl e.g., 2-imidazolyl, 4-imidazolyl
  • pyrazolyl e.g., 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl
  • triazolyl e.g., 1,2,4-triazol-3-yl, 1,2,4-triazol-5-yl, 1,2, 3-triazol-4-yl
  • tetrazolyl e.g., 5-tetrazolyl
  • pyridyl e.g., 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • 1,2,3,6-tetrahydropyridyl pyridazinyl (e.g., 3-pyrid
  • the term "5- to 10-membered monocyclic or bicyclic saturated heterocycle” refers to a monocyclic or bicyclic saturated heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur, and oxygen atoms in the ring and consisting of 5 to 10 ring atoms.
  • Specific examples include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxolanyl, and tetrahydrothiophenyl.
  • 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic unsaturated heterocycle refers to a monocyclic or bicyclic aromatic heterocycle or non-aromatic unsaturated heterocycle that has 1 to 4 heteroatoms selected from, for example, nitrogen atoms, sulfur atoms, and oxygen atoms in the ring and is composed of 5 to 10 constituent atoms.
  • furyl e.g., 2-furyl, 3-furyl
  • thienyl e.g., 2-thienyl, 3-thienyl
  • pyrrolyl e.g., 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl
  • imidazolyl e.g., 2-imidazolyl, 4-imidazolyl
  • pyrazolyl e.g., 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl
  • triazolyl e.g., 1,2,4-triazol-3-yl, 1,2,4-triazol-5-yl, 1,2,3-triazol-4-yl
  • tetrazolyl e.g., 5-tetrazolyl
  • oxazolyl e.g., 2-oxazolyl, 4-oxazolyl
  • aryl 5-oxazolyl
  • isoxazolyl e.g., 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-is
  • the aryl group is furyl (e.g., 2-furyl, 3-furyl), imidazolyl (e.g., 2-imidazolyl, 4-imidazolyl), thiazolyl (e.g., 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl), oxazolyl (e.g., 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl), pyridyl (e.g., 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl), pyridazinyl (e.g., 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl), pyrimidinyl (e.g., 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl), pyrazinyl (e.g., 2-pyrazinyl), benzimidazolyl (e.g., 2-benzimidazolyl, 4-benzimidazo
  • Cyano refers to the group represented by -CN.
  • Hydrox refers to the group represented by -OH.
  • Optionally substituted means that the specified group may or may not be substituted, i.e., substituted or unsubstituted.
  • optionally substituted alkyl refers to both unsubstituted and substituted alkyl.
  • substituents substituting the specified group include alkyl, haloalkyl, alkoxy, cycloalkyl, halocycloalkyl, heterocycloalkyl, halogen, cyano, oxo, hydroxy, amino, aryl, or heteroaryl, as defined above, and combinations thereof (e.g., alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, amino, aryl, or heteroaryl, substituted with at least one substituent selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, halogen, cyano, oxo, hydroxy, amino, aryl, and heteroaryl).
  • the number of substituents substituting a specified group is, for example, 1 to 3, preferably 1 or 2, and more preferably 1.
  • A is preferably (Wherein, Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 are each independently N or C—R 5 ; wherein at most one of Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 is N, and the rest are C—R 5 ; R 5 is hydrogen, halogen (e.g., fluorine atom, chlorine atom), alkoxy (e.g., methoxy), or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl (e.g., methyl);
  • the dashed lines indicate the attachment points.
  • R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R 6g and R 6h are each independently hydrogen, halogen (e.g., fluorine atom), or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl (e.g., methyl);
  • the dashed lines indicate the attachment points. It is.
  • A is more preferably (Wherein, Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 are C-R 5 ; R5 is hydrogen; The dashed lines indicate the attachment points. It is.
  • B is preferably an optionally substituted 4-6 membered saturated or unsaturated monocyclic nitrogen-containing heterocycle, more preferably azetidinyl, piperidinyl or 1,2,3,6-tetrahydropyridyl, optionally substituted with C 1 -C 6 alkyl (e.g., methyl), particularly preferably azetidinyl.
  • X is preferably N or C—R 7 , where said R 7 is preferably hydrogen, more preferably N.
  • R 1 is preferably independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, oxo, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, alkylcarbonylamino, C 3 -C 10 cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which may be optionally substituted.
  • R 1 is more preferably independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen (e.g., fluorine atom, chlorine atom), oxo, C 1 -C 6 alkyl (e.g., methyl), amino or monoalkylamino (e.g., methylamino, ethylamino), where amino may be substituted by cycloalkyl (e.g., cyclopropyl, cyclobutyl, 1-methylcyclopropyl) or heterocycloalkyl (e.g., oxetanyl, tetrahydropyranyl), and C 1 -C 6 alkyl may be substituted by 1 to 3 halogen (e.g., fluorine atom). More preferably, each R 1 is independently hydrogen, halogen (eg, a fluorine atom) or amino.
  • halogen e.g., fluorine atom, chlorine atom
  • oxo C 1 -C 6 alky
  • R2 and R3 are preferably each independently hydrogen or halogen (eg, a fluorine atom).
  • R4 is preferably selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkoxy, hydroxy, carboxy, alkylcarbonyloxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, alkylcarbonylamino, C3 - C10 cycloalkyl, C3 - C6 cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which may be optionally substituted.
  • R 4 is more preferably selected from the group consisting of C 2 -C 6 alkynyl (e.g.
  • ethynyl carboxy, monocyclic or bicyclic saturated carbocycles (e.g. cyclohexyl), monocyclic or bicyclic unsaturated carbocycles (e.g. phenyl, 2,3-dihydro-1H-indenyl), monocyclic or bicyclic saturated heterocycles (e.g. azetidinyl) and monocyclic or bicyclic unsaturated heterocycles (e.g.
  • C2 - C6 alkynyl is optionally substituted with C3 - C10 cycloalkyl (e.g., cyclopropyl) or aryl (e.g., phenyl);
  • carboxy is optionally substituted with C 1 -C 6 alkyl (e.g., tert-butyl);
  • the monocyclic or bicyclic saturated carbocyclic ring may be substituted with a halogen (e.g., a fluorine atom);
  • the monocyclic or bicyclic unsaturated carbocyclic ring is optionally substituted with haloalkyl (e.g., trifluoromethyl);
  • the monocyclic or bicyclic saturated heterocycles may be substituted with aryl (e.g., phenyl) or haloalkyl (e
  • R 4 is preferably -CONR 8 R 9 ; wherein each of R 8 and R 9 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which may be optionally substituted; or R 8 and R 9 together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted 5-10 membered mono- or bicyclic saturated heterocycle or a 5-10 membered mono- or bicyclic unsaturated heterocycle; It is something.
  • each of R 8 and R 9 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, heterocycloalkyl, and heteroaryl, each of which is optionally substituted;
  • C 1 -C 6 alkyl is, for example, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, and may be substituted with substituents selected from the following group: (i) halogen (e.g., fluorine atom); (ii) C 1 -C 6 alkoxy (e.g., methoxy); (iii) haloalkoxy (e.g., trifluoromethoxy), (iv) heterocycloalkyl (e.g., tetrahydropyranyl, morpholinyl).
  • halogen e.g., fluorine atom
  • C 1 -C 6 alkoxy e.g., methoxy
  • halocycloalkyl e.g., 3,3-difluorocyclobutyl
  • aryl e.g., phenyl
  • C3 - C6 cycloalkyl is in particular cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, optionally substituted by halogen (e.g., fluorine atom), cyano
  • Heterocycloalkyl is, for example, oxetanyl, tetrahydropyranyl, which may be substituted with
  • Heteroaryl is, for example, pyrazolyl, which may be substituted with a halogen (for example, a fluorine atom).
  • R 8 and R 9 preferably together with the atom to which they are attached form an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic saturated heterocycle or a 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic unsaturated heterocycle;
  • the 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic saturated heterocycle is, for example, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, azabicyclo[3.1.0]hexanyl, azaspiro[3.4]octanyl, bicyclo[2.2.1]heptanyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, azabicyclo[3.2.1]octanyl, optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of: (i) Halogen (e.g., fluorine atom, bromine atom) (ii) C 1 -C 6 alkyl (e.g., methyl, ethyl, isoprop
  • Halogen e
  • R4 is -CONR8R9 , where R8 and R9 together with the atoms to which they are attached form a 5-membered monocyclic saturated heterocycle (e.g., pyrrolidinyl) substituted with haloalkyl (e.g., trifluoromethyl).
  • a 5-membered monocyclic saturated heterocycle e.g., pyrrolidinyl
  • haloalkyl e.g., trifluoromethyl
  • n is preferably an integer from 0 to 2, and more preferably an integer of 2.
  • n is preferably an integer from 0 to 1, and more preferably an integer of 1.
  • Het is preferably a 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic unsaturated heterocycle, more preferably pyridyl, pyrimidinyl, 1,3-thiazolyl, pyridazinyl, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridyl, 1,3-thiazolyl, imidazo[1,2-a]pyridyl, pyrazolo[3,2-b][1,3]thiazolyl, 1,3-oxazolyl, 1H-indazolyl, pyrazolyl, or 1H-1,2,3-benzotriazolyl, and even more preferably pyridyl.
  • the compounds of the present invention can be produced using known compounds or intermediates that can be easily synthesized from known compounds, for example, according to the methods described below, the Examples described below, or known methods.
  • the compounds of the present invention if the raw materials have substituents that affect the reaction, it is common to first protect the raw materials with an appropriate protecting group by a known method before carrying out the reaction.
  • the protecting group can be deprotected by a known method after the reaction.
  • TFA trifluoroacetic acid AZADOL®: 2-azaadamantane-N-hydroxyl Pd-C: palladium-on-carbon PdCl 2 (PPh 3 ) 2 : bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride Pd(OAc) 2 : palladium(II) acetate Pd(dppf)Cl 2 ⁇ CH 2 Cl 2 : [1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) dichloromethane adduct
  • Xantphos 4,5-bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthene
  • BINAP 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl Boc: tert-butoxycarbonyl
  • Step 1 This step is a step of reacting a commercially available compound A-1 or a compound synthesized by a known method with a commercially available compound B-1 or a compound synthesized by a known method in the presence of lithium diisopropylamide (LDA) in a solvent such as THF or diethyl ether at ⁇ 78° C. to 0° C., preferably ⁇ 78° C. to ⁇ 60° C., more preferably ⁇ 78° C., for 30 minutes to 12 hours, preferably 30 minutes to 6 hours, more preferably 30 minutes to 3 hours, to obtain a compound C-1.
  • LDA may be commercially available or may be prepared from diisopropylamine and n-butyllithium (n-BuLi).
  • Step 2 This step is a reaction for oxidizing the hydroxyl group of compound C-1 to obtain D-1.
  • 2-azaadamantane-N-oxyl AZADOL registered trademark
  • 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl radical TEMPO
  • Dess-Martin reagent or the like
  • the reaction is carried out in a solvent such as dichloromethane or dichloroethane at 0° C. to room temperature for 30 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 6 hours, and more preferably 30 minutes to 3 hours, to synthesize D-1.
  • iodobenzene diacetate, sodium hypochlorite (NaOCl), or the like is usually used as a co-oxidant.
  • Step 3 is a step of reacting compound D-1 with hydrazine monohydrate in a solvent such as dioxane or THF at room temperature to reflux temperature, preferably dioxane, at 100° C. for 1 to 48 hours, preferably 8 to 24 hours, to obtain compound Ea-1.
  • a solvent such as dioxane or THF
  • Step 4 is a step of alkylating compound Ea-1 with alkylating agent F-1 in the presence of a base to obtain compound G-1, which can be carried out in accordance with a method known as an alkylation reaction.
  • the reaction can be carried out by reacting compound Ea-1 with alkylating agent F-1 in the presence of a base such as sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, etc. in a solvent such as dimethylformamide or tetrahydrofuran at 0°C to 120°C, preferably room temperature to 120°C, for 1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • a base such as sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • a solvent such as dimethylformamide or tetrahydrofuran
  • C-1 and D-1 can also be produced by the following method.
  • Y1 , Y2 , Y3 , Y4 , B and PG1 are the same as defined above.
  • X2 represents Br or I.
  • This step is a step of reacting a commercially available compound A-2 or a compound synthesized by a known method with B-1 in the presence of butyllithium (n-BuLi) in a solvent such as THF or diethyl ether at ⁇ 78° C. to 0° C., preferably ⁇ 78° C. to ⁇ 60° C., more preferably ⁇ 78° C., for 30 minutes to 12 hours, preferably 30 minutes to 6 hours, more preferably 30 minutes to 3 hours, to obtain a compound C-1.
  • a solvent such as THF or diethyl ether
  • This step is a step of reacting a commercially available compound A-1 or a compound synthesized by a known method with a commercially available compound B-2 or a compound synthesized by a known method in the presence of butyllithium (n-BuLi) in a solvent such as THF or diethyl ether at ⁇ 78° C. to 0° C., preferably ⁇ 78° C. to 60° C., more preferably ⁇ 78° C., for 30 minutes to 12 hours, preferably 30 minutes to 6 hours, more preferably 30 minutes to 3 hours, to obtain a compound D-1.
  • a solvent such as THF or diethyl ether
  • Step 1 This step is a step in which compound H-1, which is commercially available or has been synthesized by a known method, is halogenated to obtain J-1.
  • the halogenation can be carried out by a reaction usually used for halogenating aromatic rings.
  • Compound H-1 can be reacted with chlorine, bromine, iodine, N-chlorosuccinimide (NCS), or N-bromosuccinimide (NBS) in a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, or DMF at 0° C. to room temperature for 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 12 hours, to obtain compound J-1.
  • NCS N-chlorosuccinimide
  • N-bromosuccinimide N-bromosuccinimide
  • Step 2 This step is a step in which compound J-1 is alkylated using alkylating agent F-1 in the presence of a base to obtain compound K-1.
  • K-1 can be obtained by carrying out the reaction under the same conditions as in Step 4 in the synthesis of compound (G-1) above.
  • Step 3 This step is a step of obtaining compound G-2 by Negishi coupling reaction between compound K-1 and L-1.
  • a palladium catalyst such as tetrakistriphenylphosphine palladium (hereinafter referred to as "Pd(PPh 3 ) 4 "), palladium(II) acetate (hereinafter referred to as “Pd(OAc) 2 "), bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride (hereinafter referred to as “Pd(PPh 3 ) 2 Cl 2 " ), [1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]-dichloropalladium(II)-dichloromethane adduct (hereinafter referred to as "Pd(dppf) 2 Cl 2 "), and L-1, which is commercially available or synthesized by a known method, are added to compound K-1 in a solvent such as dioxane, tolu
  • Step 1 This step is a step of deprotecting the protecting group of compound G-2 to obtain M-1, and can be introduced with reference to Wuts and Greene, “Greene's Protective Groups in Organic Synthesis", 4th Edition, John Wiley & Sons Inc., 2006, or P. J. Kocienski, "Protecting Groups", 3rd Edition, Thiemes, 2005.
  • Step 2 is a step of obtaining compound (I) by condensing compound M-1 with compound N-1 or a reactive compound N-1 thereof in the presence of a condensing agent.
  • a solvent such as compound M-1, compound N-1, an organic base such as TEA, DIPEA, N,N-dimethylaniline, or DBU, toluene, xylene, 1,4-dioxane, THF, DME, DMF, DMA, dichloromethane, or dichloroethane, 1,1'-carbonyldiimidazole (hereinafter referred to as "CDI”), 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (hereinafter referred to as "EDCI”), diisopropylcarbodiimide (hereinafter referred to as "DIC”), diethyl cyanophosphonate, O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,
  • examples of the reactive compound for compound N-1 include those typically used in amide condensation reactions, such as acid halides (e.g., acid chlorides, acid bromides), mixed acid anhydrides, imidazolides, and activated amides.
  • acid halides e.g., acid chlorides, acid bromides
  • mixed acid anhydrides e.g., imidazolides
  • activated amides e.g., activated amides.
  • additives such as 1-hydroxybenzotriazole (hereinafter referred to as "HOBt”), N-hydroxysuccinimide, and 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (hereinafter referred to as "HOAt”) can be added as necessary.
  • Step 1 This step is a step of deprotecting the protecting group of compound G-2 to obtain M-2, and the synthesis can be performed with reference to "Greene's Protective Groups in Organic Synthesis” by Wuts and Greene, 4th Edition, John Wiley & Sons Inc., 2006, or "Protecting Groups” by P. J. Kocienski, 3rd Edition, Thiemes, 2005.
  • Step 2 This step is a step of obtaining compound O-2 by condensing compound M-2 with compound N-1 or a reactive compound thereof in the presence of a condensing agent, and can be synthesized by a method similar to that of Step 2 in the synthesis of compound (I) described above.
  • Step 3 This step is a step of deprotecting the protecting group (PG 2 ) of compound O-2 to obtain P-2, and the compound can be synthesized with reference to "Greene's Protective Groups in Organic Synthesis” by Wuts and Greene, 4th Edition, John Wiley & Sons Inc., 2006, or "Protecting Groups” by P. J. Kocienski, 3rd Edition, Thiemes, 2005.
  • Step 4 is a step of obtaining compound I-2 by condensing compound Q-1 with compound P-2 or a reactive compound thereof in the presence of a condensing agent, and can be synthesized by the same method as in Step 2 in the synthesis of compound (I) above.
  • compound I-2 can also be obtained by switching the order of Step 1-Step 2 and Step 3-Step 4. That is, the carboxylic acid obtained by deprotecting (hydrolyzing) R A of G-2 is condensed with Q-1. Then, the amine obtained by deprotecting PG1 is condensed with N-1 to synthesize I-2.
  • the compounds of the present invention can be used as they are as medicines, but can also be used in the form of pharma- ceutically acceptable salts, solvates, or solvates of salts by known methods.
  • pharma-ceutically acceptable salts include salts of mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; salts of organic acids such as acetic acid, malic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid, succinic acid, fumaric acid, p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and methanesulfonic acid; and salts of organic bases such as salts of alkali metals such as lithium, potassium, and sodium; salts of alkaline earth metals such as magnesium and calcium; and ammonium salts. These salts can be formed by conventional methods.
  • the free base of the compound of the present invention can be obtained by dissolving it in hydrochloric acid, an alcoholic solution of hydrogen chloride, an ethyl acetate solution of hydrogen chloride, a 1,4-dioxane solution of hydrogen chloride, a cyclopentyl methyl ether solution of hydrogen chloride, or a diethyl ether solution of hydrogen chloride.
  • the compounds of the present invention may become solvates by incorporating solvent molecules when left in the air or by recrystallization, and such solvates are also included in the compounds of the present invention.
  • solvates include solvates with solvent molecules such as methanol solvates, ethanol solvates, isopropyl alcohol solvates, butanol solvates, dimethyl sulfoxide solvates, and acetonitrile solvates, as well as monohydrates and dihydrates.
  • Stereoisomers can be produced, for example, by optically resolving a racemate using an optically active acid (tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, 10-camphorsulfonic acid, etc.) by known methods, taking advantage of its basicity, or by using a pre-prepared optically active compound as a raw material.
  • stereoisomers can also be produced by optical resolution using a chiral column or asymmetric synthesis.
  • the compound of the present invention has DDR1 kinase inhibitory activity, as shown in the test examples described below.
  • one embodiment of the present invention provides a DDR1 kinase inhibitor containing the compound of the present invention.
  • a method for inhibiting DDR1 kinase comprising administering a compound of the present invention to a subject in need thereof.
  • the compound of the present invention is provided for use in inhibiting DDR1 kinase.
  • one embodiment of the present invention provides the use of a compound of the present invention in the manufacture of a DDR1 kinase inhibitor.
  • a preventive or therapeutic agent for a disease involving DDR1 kinase is provided, which contains the compound of the present invention.
  • a method for preventing or treating a disease involving DDR1 kinase comprising administering the compound of the present invention to a subject in need thereof.
  • the compound of the present invention is provided for use in the prevention or treatment of a disease involving DDR1 kinase.
  • one embodiment of the present invention provides the use of the compound of the present invention in the manufacture of a preventive or therapeutic agent for a disease involving DDR1 kinase.
  • Diseases to which the compound of the present invention can be applied include, for example, Alport syndrome, IgA nephropathy, Goodpasture syndrome, anti-glomerular basement membrane nephritis, lupus nephritis, ANCA-associated nephritis, diabetic nephropathy, purpura nephritis, focal segmental glomerulosclerosis, chronic renal failure, minimal change nephrotic syndrome, mesangial proliferative glomerulonephritis, membranous proliferative glomerulonephritis, crescentic glomerulonephritis, membranous nephropathy, pulmonary fibrosis, myelofibrosis, hepatic fibrosis, acute myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymph
  • one embodiment of the present invention provides a preventive or therapeutic agent for the above-mentioned diseases, which contains the compound of the present invention.
  • the compound of the present invention is provided for use in the prevention or treatment of the above diseases.
  • one embodiment of the present invention provides the use of the compound of the present invention in the manufacture of a preventive or therapeutic agent for the above-mentioned diseases.
  • Subject refers to a human or non-human animal having or suspected of having a disease in which DDR1 is involved or a disease in which DDR1 is involved. In one embodiment of the invention, the subject is a mammal. In one embodiment of the invention, the subject is a human.
  • the compound of the present invention can be used as it is or mixed with a pharmacologically acceptable carrier or the like to prepare a pharmaceutical composition containing, for example, 0.001% to 99.5%, preferably 0.1% to 90%, and can be used as a therapeutic agent for the above-mentioned various diseases in mammals such as humans, mice, rats, rabbits, dogs, cats, cows, horses, pigs, and monkeys.
  • the carrier may be one or more conventional solid, semi-solid, or liquid diluents, fillers, and other formulation auxiliaries that are pharma- ceutical acceptable.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is preferably administered in a dosage unit form.
  • the pharmaceutical composition may be administered intra-tissue, orally, intravenously, topically (transdermally, ophthalmically, intraperitoneally, intrathoracically, etc.), or rectally.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is administered in a dosage form suitable for these administration methods.
  • the dosage as a medicine should be adjusted taking into consideration the patient's condition such as age, body weight, type and severity of disease, route of administration, type of compound of the present invention, whether it is a salt, type of salt, etc., but normally, the amount of active ingredient of the compound of the present invention or a pharma- ceutical acceptable salt thereof for an adult is within the range of 0.01 mg to 5 g per adult, preferably 1 mg to 500 mg per adult, when administered orally. In some cases, a lower dose may be sufficient, or conversely, a higher dose may be required. Usually, it is administered once a day or in several divided doses, or when administered intravenously, it can be administered rapidly or continuously within 24 hours.
  • the compounds of the present invention may be used alone or in combination with additional therapeutic agents, such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) or angiotensin II A T1 receptor blockers (ARBs).
  • ACE inhibitors include candesartan, losartan, valsartan, olmesartan, azilsartan, irbesartan, and telmisartan.
  • ARBs include candesartan, losartan, valsartan, olmesartan, azilsartan, irbesartan, and telmisartan.
  • ACE inhibitors include ramipril, lisinopril, enalapril, imidapril, and trandolapril.
  • One or more hydrogen, carbon and/or other atoms of the compounds of the present invention may be replaced with isotopes of hydrogen, carbon and/or other atoms, respectively.
  • isotopes include 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F, 123I and 36Cl, i.e., hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, iodine and chlorine, respectively.
  • Compounds substituted with such isotopes are also useful as pharmaceuticals, and include all radiolabeled forms of the compounds of the present invention.
  • the compounds of the present invention can be produced from known compounds themselves or from intermediates that can be easily prepared from known compounds, for example, by the methods described below, the examples described below, or known methods.
  • the solvents, reagents, and raw materials used in each step in the manufacturing methods described below are commercially available, the commercially available products can be used as they are.
  • the compounds obtained in each step in the manufacturing methods described below and the raw materials used may form salts, and can be converted into other types of salts or free forms by known methods.
  • the compounds obtained in each step in the manufacturing methods described below and the raw materials used are in free forms, they can be converted into the desired salt by known methods. Examples of such salts include the same salts as those used in the compounds of the present invention described above.
  • a protecting group may be introduced to the substituent in advance by a known method, and the target compound can be obtained by removing the protecting group after the reaction as necessary.
  • protecting groups include those shown in Wuts and Greene, “Greene's Protective Groups in Organic Synthesis", 4th Edition, John Wiley & Sons Inc., 2006, or P.J. Kocienski, "Protecting Groups", 3rd Edition, Thieme, 2005, and the like, which may be appropriately selected depending on the reaction conditions.
  • the compounds obtained in each step of the manufacturing methods below can be isolated or purified in the usual manner using methods such as solvent extraction, concentration, distillation, sublimation, recrystallization, reprecipitation, and chromatography, or can be used in the next step in the form of a reaction mixture or crude product.
  • MS was measured by LCMS.
  • ESI was used as the ionization method.
  • the observed mass spectrometry values are expressed as m/z.
  • an Initiator 60 (Biotage) was used. It can achieve temperatures of 40-250°C and pressures of up to 20 bar.
  • the conditions for measuring the optical rotation are as follows.
  • Analytical equipment Automatic polarimeter SEPA-500 (manufactured by Horiba, Ltd.)
  • the r and s (lower case) in the compound names indicate the stereochemistry of the pseudo-asymmetric carbon atom according to IUPAC rules.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-1B To a mixture of intermediate RE-1A (3.23 g) and dichloromethane (48 mL), iodobenzene diacetate (3.74 g) and AZADOL (registered trademark) (74 mg) were added in that order, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (3.09 g). MS (m/z): 332.5 [M+H] +
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-1D To a mixture of intermediate RE-1C (1.47 g) and DMF (23 mL), cesium carbonate (1.76 g) and ethyl 2-bromoacetate (0.600 mL) were added in this order under ice bath, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. A saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (1.76 g). MS (m/z): 412.3 [M+H] +
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-1E To a mixture of intermediate RE-1D (1.75 g), methanol (8.5 mL), and THF (8.5 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution (10.6 mL) was added at room temperature and stirred overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with water, and acidified with 2M hydrochloric acid in an ice bath. The precipitate was collected by filtration to obtain the title compound (1.56 g). MS (m/z): 382.4 [M-H] -
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-2B
  • the title compound (9.49 g) was obtained by a method similar to that in Step 2 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-2A (9.74 g) was used instead of Intermediate RE-1A.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-2C
  • the title compound (8.25 g) was obtained by a method similar to that of Step 3 of Reference Example 1, except that intermediate RE-2B (9.49 g) was used instead of intermediate RE-1B.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-2D
  • the title compound (6.2 g) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 1, except that intermediate RE-2C (5.0 g) was used instead of intermediate RE-1C.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-2E The title compound (1.89 g) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-2D (2.23 g) was used instead of intermediate RE-1D. MS (m/z): 366.4 [M ⁇ H] ⁇
  • Step 6 Preparation of intermediate RE-2F
  • the title compound (1.32 g) was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-2E (1.04 g) instead of Intermediate RE-1E and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (596 mg) instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride.
  • Step 7 Preparation of Compound RE-2
  • the title compound (117 mg) was obtained by a method similar to Step 7 of Reference Example 1, except that intermediate RE-2F (125 mg) was used instead of intermediate RE-1F.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-4B A reaction vessel containing zinc (3.62 g) was heated under reduced pressure using a heat gun for 3 minutes and argon was substituted. After returning to room temperature, DMA (40 mL) was added, and after degassing with argon, 1,2-dibromoethane (0.341 mL) and chloro(trimethyl)silane (0.602 mL) were added and stirred at room temperature for 15 minutes. A solution of tert-butyl 3-iodoazetidine-1-carboxylate (11.2 g) in DMA (40 mL) was added dropwise using a dropping funnel.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-4C
  • the title compound (4.99 g) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-4B (5.08 g) was used instead of intermediate RE-1D.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-4D HBTU (206 mg) was added to a mixture of intermediate RE-4C (150 mg), DMF (1.5 mL), DIPEA (0.235 mL), and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (95 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (200 mg). MS (m/z): 353.1 [M-Boc+2H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-5B A mixture of intermediate RE-5A (1.21 g), 1,4-dioxane (39 mL), and hydrazine monohydrate (0.940 mL) was stirred at 100° C. for 2 days. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (635 mg). MS (m/z): 208.0 [M-Boc+2H] +
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-5C
  • the title compound (246 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 4, using intermediate RE-5B (200 mg) instead of 3-iodo-2H-indazole.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-5D
  • the title compound (184 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-5C (246 mg) was used instead of intermediate RE-1D.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-5E To a mixture of intermediate RE-5D (100 mg), acetonitrile (2 mL), 1-hydroxybenzotriazole monohydrate (50 mg), NMM (0.090 mL), and 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride (49 mg), EDCI.HCl (63 mg) was added and stirred at room temperature for 2 hours. Saturated sodium bicarbonate water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the title compound (123 mg). MS (m/z): 483.2 [M+Na] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-6B A reaction vessel containing zinc (481 mg) was heated under reduced pressure using a heat gun for 5 minutes and argon was substituted. After returning to room temperature, DMA (5.25 mL) was added, and after degassing with argon, 1,2-dibromoethane (0.045 mL) and chloro(trimethyl)silane (0.080 mL) were added and stirred at room temperature for 15 minutes. A solution of tert-butyl 3-iodoazetidine-1-carboxylate (1.49 g) in DMA (5.25 mL) was added dropwise to this mixture using a dropping funnel.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-6D EDCI.HCl (231 mg) was added to a mixture of intermediate RE-6C (350 mg), acetonitrile (3 mL), 1-hydroxybenzotriazole monohydrate (184 mg), NMM (0.330 mL), and 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride (180 mg), and the mixture was stirred at room temperature overnight. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the product was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (318 mg). MS (m/z): 467.3 [M+Na] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-7B A mixture of intermediate RE-7A (620 mg), DMA (7 mL), hydrazine monohydrate (1.03 mL), and potassium carbonate (438 mg) was reacted in a microwave reaction apparatus at 150° C. for 3 hours. After cooling, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-7C
  • the title compound (466 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-7B (629 mg) was used instead of intermediate RE-1D.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-7D To a mixture of intermediate RE-7C (100 mg), DMF (1.0 mL), DIPEA (0.150 mL), and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (61 mg), HBTU (132 mg) was added and stirred overnight at room temperature. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (108 mg). MS (m/z): 489.4 [M+Na] +
  • Reference Example 8 2-[3-(azetidin-3-yl)-1H-indazol-1-yl]-1-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)ethan-1-one trifluoroacetate (compound RE-8) [Step 1] Preparation of intermediate RE-8A The title compound (100 mg) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 7, using intermediate RE-4C (100 mg) instead of intermediate RE-7C and 3,3-dimethylmorpholine (45 mg) instead of (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride. MS (m/z): 329.2 [M-Boc+2H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-10B
  • the title compound (3.48 g) was obtained by a method similar to that in Step 2 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-10A (3.98 g) was used instead of Intermediate RE-1A.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-10C
  • the title compound (3.31 g) was obtained by a method similar to that of Step 3 of Reference Example 1, except that intermediate RE-10B (3.48 g) was used instead of intermediate RE-1B.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-10D To a mixture of intermediate RE-10C (50 mg) and acetonitrile (0.5 mL), cesium carbonate (77 mg) and 2-(bromomethyl)-5-(trifluoromethyl)pyridine (56 mg) were added in that order, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (34 mg). MS (m/z): 379.1 [M-Boc+2H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-11B 10% Pd-C (21 mg) was added to intermediate RE-11A (500 mg), methanol (53 mL), and ammonium formate (1.30 g), and the mixture was stirred at 80° C. overnight. Insoluble matter was filtered off using Celite (registered trademark), and the residue was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (400 mg). MS (m/z): 219.2 [M-Boc+2H] +
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-11C
  • the title compound (450 mg) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 1, using intermediate RE-11B (480 mg) instead of intermediate RE-1C.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-11D
  • the title compound (350 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-11C (450 mg) was used instead of intermediate RE-1D.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-11E A mixture of intermediate RE-11D (100 mg), DMF (0.5 mL), DIPEA (0.138 mL), and HATU (121 mg) was stirred at room temperature for 15 minutes. (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (56 mg) was added thereto and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (120 mg). MS (m/z): 398.2 [M-Boc+2H] +
  • Step 6 Preparation of Compound RE-11 The title compound (85 mg) was obtained by a method similar to that of Step 7 of Reference Example 1, except that intermediate RE-11E (120 mg) was used instead of intermediate RE-1F. MS (m/z): 398.2 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-12B To a mixture of intermediate RE-12A (920 mg) and dichloromethane (6.4 mL), triethylsilane (3.82 mL) was added in an ice bath, and then trifluoroacetic acid (0.811 mL) was slowly added, followed by stirring for 10 minutes in an ice bath. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, which was extracted with dichloromethane and then dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure, and the product was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (370 mg). MS (m/z): 271.4 [M-H] -
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-12C
  • the title compound (400 mg) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 1, except that intermediate RE-12B (370 mg) was used instead of intermediate RE-1C.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-12D To a mixture of intermediate RE-12C (400 mg), methanol (10 mL), and THF (10 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution (2.79 mL) was added at room temperature and stirred for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with water, and acidified with 2M hydrochloric acid in an ice bath. The solvent was removed under reduced pressure, and the product was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (350 mg). MS (m/z): 329.1 [M-H] -
  • Step 5 Preparation of compound RE-12
  • the title compound (50 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 11, except that intermediate RE-12D (50 mg) was used instead of intermediate RE-11D.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-13B To a mixture of intermediate RE-13A (608 mg) and dichloromethane (10 mL), iodobenzene diacetate (793 mg) and AZADOL (registered trademark) (16 mg) were added in that order, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. AZADOL (registered trademark) (16 mg) was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 2 hours. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (542 mg). MS (m/z): 295.1 [M+H] +
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-13D The title compound (359 mg) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 1, except that intermediate RE-13C (290 mg) was used instead of intermediate RE-1C. MS (m/z): 375.1 [M+H] +
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-13E The title compound (187 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-13D (359 mg) was used instead of intermediate RE-1D. MS (m/z): 347.1 [M+H] +
  • Step 6 Preparation of compound RE-13 The title compound (100 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 11, except that intermediate RE-13E (90 mg) was used instead of intermediate RE-11D. MS (m/z): 468.3 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-14B
  • the title compound (1.47 g) was obtained by a method similar to that in Step 2 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-14A (1.62 g) was used instead of Intermediate RE-1A.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-14C A mixture of intermediate RE-14B (1.37 g), 1,4-dioxane (28 mL), and hydrazine monohydrate (0.65 mL) was stirred at 100° C. overnight. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (0.79 g). MS (m/z): 309.1 [M+H] +
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-14D
  • the title compound (1.04 g) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 1, except that intermediate RE-14C (0.79 g) was used instead of intermediate RE-1C.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-14E 5% Pd-C (100 mg) was added to intermediate RE-14D (300 mg), ethyl acetate (7.6 mL), and triethylamine (0.21 mL), and the mixture was stirred overnight at room temperature under a hydrogen atmosphere (0.1 MPa). Insoluble matter was removed by filtration through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (249 mg). MS (m/z): 361.2 [M+H] +
  • Step 7 Preparation of intermediate RE-14G The title compound (92 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 11, except that intermediate RE-14F (100 mg) was used instead of intermediate RE-11D. MS (m/z): 454.3 [M+H] +
  • Step 8 Preparation of Compound RE-14 A brown oil was obtained by a method similar to Reference Example 3, using intermediate RE-14G (92 mg) instead of intermediate RE-2F. 39 mg of the oil was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (30 mg). MS (m/z): 354.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-15B
  • the title compound (4.64 g) was obtained by a method similar to that in Step 2 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-15A (4.86 g) was used instead of Intermediate RE-1A.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-15D
  • the title compound (1.22 g) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 10, using Intermediate RE-15C (1.0 g) instead of Intermediate RE-10C, and 2-chloroacetonitrile (0.323 mL) instead of 2-(bromomethyl)-5-(trifluoromethyl)pyridine.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-15E Hydroxylamine hydrochloride (0.48 g) and a solution of intermediate RE-15D (1.22 g) in ethanol (11.4 mL) were added to a solution of potassium carbonate (0.95 g) in water (3.1 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After the solvent was distilled off under reduced pressure, ethyl acetate was added to the residue to suspend it, and the mixture was filtered through Celite (registered trademark) to remove insoluble matter. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (0.72 g). MS (m/z): 365.1 [M+H] +
  • Step 6 Preparation of intermediate RE-15F HATU (41 mg) was added to a mixture of intermediate RE-15E (39 mg), 1-(trifluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylic acid (15 mg), DIPEA (0.019 mL), and DMF (0.3 mL), and the mixture was stirred at room temperature overnight. Then, the mixture was stirred at 120° C. for 2 hours. After cooling, the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (27 mg). MS (m/z): 483.2 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-16B The title compound (241 mg) was obtained by a method similar to that of Step 2 of Reference Example 1, except that intermediate RE-16A (0.57 g) was used instead of intermediate RE-1A. MS (m/z): 195.0 [M-Boc+2H] +
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-16C
  • the title compound (148 mg) was obtained by a method similar to that of Step 3 of Reference Example 1, except that intermediate RE-16B (241 mg) was used instead of intermediate RE-1B.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-16D The title compound (166 mg) was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 1, except that intermediate RE-16C (148 mg) was used instead of intermediate RE-1C. MS (m/z): 375.1 [M+H] +
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-16E The title compound (139 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, using intermediate RE-16D (166 mg) instead of intermediate RE-1D. MS (m/z): 347.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-17B A mixture of intermediate RE-17A (5.15 g), NMP (50 mL), and hydrazine monohydrate (8.99 mL) was stirred at 150° C. for 2 days. After cooling, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate/n-hexane (1/1). The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (4.39 g). MS (m/z): 274.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-18B The title compound (2.39 g) was obtained by a method similar to that of Step 2 of Reference Example 1, except that intermediate RE-18A (2.72 g) was used instead of intermediate RE-1A. MS (m/z): 298.0 [M+H] +
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-18C
  • the title compound (2.15 g) was obtained by a method similar to that of Step 3 of Reference Example 1, except that intermediate RE-18B (2.39 g) was used instead of intermediate RE-1B.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-18D Potassium carbonate (726 mg) and propargyl bromide (0.332 mL) were added in sequence to a mixture of intermediate RE-18C (1.02 g) and DMF (12 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. A saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (1.01 g). MS (m/z): 230.1 [M-Boc+2H] +
  • Step 5 Preparation of Compound RE-18 Sodium azide (84.7 mg) was added to a mixture of (3,3-difluorocyclobutyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate (for example, synthesized according to the method described in WO2014205234) (300 mg) and DMF (3 mL), and the mixture was stirred overnight at 120° C. to prepare a DMF solution of 3-(azidomethyl)-1,1-difluorocyclobutane (about 0.36 mol/L).
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-20B The title compound (476 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-20A (638 mg) was used instead of intermediate RE-1D. MS (m/z): 348.4 [M ⁇ H] ⁇
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-20C
  • the title compound (81 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 5, except that intermediate RE-20B (64 mg) was used instead of intermediate RE-5D.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-21B
  • the title compound (0.39 g) was obtained by a method similar to that of Step 2 of Reference Example 4, except that the intermediate RE-21A (2.14 g) obtained in Step 1 of Reference Example 21 was used instead of the intermediate RE-4A.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-21C
  • the title compound (34 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-21B (0.39 g) was used instead of intermediate RE-1D.
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-21D
  • the title compound (16 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 11, except that intermediate RE-21C (34 mg) was used instead of intermediate RE-11D.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-22B Hydrazine monohydrate (0.487 mL) was added dropwise to a mixture of intermediate RE-22A (1.35 g) and methanol (8.3 mL), and the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was removed under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (0.65 g). MS (m/z): 159.1 [M+H] +
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-22C Potassium hydroxide (0.92 g) and iodine (2.1 g) were added in this order to a mixture of intermediate RE-22B (0.65 g) and DMF (8.2 mL) in an ice bath, and the mixture was stirred overnight at room temperature. A saturated aqueous solution of sodium thiosulfate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (468 mg). MS (m/z): 284.8 [M+H] +
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-22D The procedure of Step 1 of Reference Example 4 was repeated, except that intermediate RE-22C (468 mg) was used instead of 3-iodo-2H-indazole, to give the title compound and a mixture (582 mg) of about 24% regioisomers. MS (m/z): 356.8 [M+H] +
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-22E The title compound (360 mg) was obtained by a method similar to that of Step 2 of Reference Example 4, using intermediate RE-22D (582 mg) instead of intermediate RE-4A. MS (m/z): 408.3 [M+Na] +
  • Step 6 Preparation of intermediate RE-22F The title compound (103 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-22E (360 mg) was used instead of intermediate RE-1D. MS (m/z): 370.2 [M ⁇ H] ⁇
  • Step 7 Preparation of intermediate RE-22G The title compound (60 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 11, except that intermediate RE-22F (50 mg) was used instead of intermediate RE-11D. MS (m/z): 515.3 [M+Na] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-23 Potassium hydroxide (970 mg) was added to a mixture of intermediate RE-23A (550 mg), ethanol (2 mL), and water (2 mL), and the mixture was stirred at 80° C. overnight. The solvent was removed under reduced pressure, and 2M hydrochloric acid was added to the residue to adjust the pH to 7-8. The precipitate was collected by filtration to obtain the title compound (313 mg). MS (m/z): 179.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-25B The title compound (4.02 g) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-25A (4.07 g) was used instead of intermediate RE-1D. MS (m/z): 273.0 [M+H] +
  • Step 3 Preparation of Compound RE-25 A mixture of intermediate RE-25B (1.64 g) and trifluoroacetic acid (20 mL) was stirred at 70° C. overnight. The mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was slurry washed with ethyl acetate to obtain the title compound (1.25 g). MS (m/z): 153.0 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-26B
  • a solution of sodium periodate (3.41 g) in water (24 mL) and potassium permanganate (252 mg) were added at room temperature. Thereafter, potassium permanganate (252 mg) was added three times every two hours, and the mixture was stirred for another two hours.
  • Saturated sodium bicarbonate water was added to the reaction solution, which was then diluted with ethyl acetate and filtered through Celite (registered trademark) to remove insoluble matter.
  • the mother liquor was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure to obtain the title compound (400 mg).
  • Step 3 Preparation of Compound RE-26
  • the title compound (140 mg) was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that intermediate RE-26B (400 mg) was used instead of intermediate RE-1D.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-28 Potassium hydroxide (0.2 g) was added to a mixture of intermediate RE-28A (110 mg), ethanol (2 mL), and water (2 mL), and the mixture was allowed to react overnight at 80° C. The solvent was removed under reduced pressure, and the residue was adjusted to pH 7-8 with 2M hydrochloric acid. The resulting precipitate was collected by filtration and washed with water. The mixture was dried to obtain the title compound (63 mg).
  • 1 H-NMR 400 MHz, DMSO-d6) ⁇ 8.12 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.92 (dd, 1H), 1.32 (s, 3H), 0.65 (d, 4H)
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-30A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 1, except that 1-chloro-3-fluorobenzene was used instead of 2-chloro-1,4-difluorobenzene. MS (m/z): 316.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-30B To a mixture of intermediate RE-30A (600 mg) and dichloromethane (19 mL), sodium hydrogen carbonate (479 mg) and 1,1-triacetoxy-1,1-dihydro-1,2-benzoiodoxol-3-(1H)-one (1.21 g) were added under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-30 Compound RE-30 was synthesized starting from intermediate RE-30B according to a procedure similar to that described in steps 3 to 7 of Reference Example 1 for the preparation of compound RE-1. MS (m/z): 347.0 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-31A A mixture of intermediate RE-1B (1.34 g), ethanol (10 mL), and hydrazine monohydrate (3.94 mL) was reacted in a microwave reaction apparatus at 140° C. for 1 hour. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (218 mg). MS (m/z): 310.5 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-31B To a mixture of intermediate RE-31A (218 mg) and DMF (3.5 mL), cesium carbonate (276 mg) and propyl 2-bromoacetate (153 mg) were added in this order under ice bath, and the mixture was stirred at room temperature. A saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (238 mg).
  • Step 3 Preparation of Compound RE-31
  • Compound RE-31 was synthesized starting from intermediate RE-31A according to a procedure similar to that described in Steps 5 to 7 of Reference Example 1 for the preparation of compound RE-1.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-32A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 1, except that 2-bromo-1,3-difluorobenzene was used instead of 2-chloro-1,4-difluorobenzene.
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ 7.12-7.02 (m, 2H), 5.38 (t, 1H), 4.19-4.10 (m, 1H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.87-3.80 (m, 1H), 3.65-3.60 (m, 1H), 3.30-3.18 (m, 1H), 2.59-2.51 (m, 1H), 1.44 (s, 9H).
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-32B
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 2 of Reference Example 30, using Intermediate RE-32A instead of Intermediate RE-30A.
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ 7.22-7.16 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 4.37-4.30 (m, 2H), 4.10 (t, 2H), 3.97-3.88 (m, 1H), 1.45 (s, 9H).
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-32C
  • Intermediate RE-32C was synthesized starting from intermediate RE-32B following a procedure similar to that described in steps 1 to 2 of Reference Example 31 for the preparation of intermediate RE-31B.
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ 7.22-7.16 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.37-4.30 (m, 4H), 4.15-4.11 (m, 3H), 1.70-1.61 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 0.89 (t, 3H).
  • Step 4 Preparation of Compound RE-32
  • Compound RE-32 was synthesized starting from intermediate RE-32C according to the procedure similar to that described in Steps 5 to 7 of Reference Example 1 for the preparation of compound RE-1.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-33 To a mixture of intermediate RE-33A (98 mg), methanol (1 mL), and THF (1 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution (1 mL) was added at room temperature, and the mixture was stirred overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with water, and then 2M hydrochloric acid was added under ice bath to make the mixture acidic. Saturated sodium bicarbonate water was added to make the mixture neutral, and the solvent was concentrated.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-34A To a mixture of 3-fluoropyridine (674 mg) and THF (9 mL), lithium diisopropylamide (1.08 M n-hexane/tetrahydrofuran solution, 6.4 mL) was added dropwise at ⁇ 78° C. After stirring at ⁇ 78° C. for 1 hour, a solution of tert-butyl 3-[methoxy(methyl)carbamoyl]azetidine-1-carboxylate (1.13 g) (for example, synthesized according to the method described in WO20129649) in THF (9 mL) was added dropwise, and the mixture was stirred at ⁇ 78° C. for 2 hours.
  • tert-butyl 3-[methoxy(methyl)carbamoyl]azetidine-1-carboxylate (1.13 g) (for example, synthesized according to the method described in WO20129649) in THF (9 mL) was added drop
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-34B The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 31, except that Intermediate RE-34A was used instead of Intermediate RE-1B. MS (m/z): 275.1 [M+H] +
  • Step 3 Preparation of Compound RE-34
  • Compound RE-34 was synthesized starting from intermediate RE-34B according to a procedure similar to that described in Steps 1 to 2 of Reference Example 33 for the preparation of compound RE-33.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-35A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 34, except that 2-chloro-5-fluoropyridine was used instead of 3-fluoropyridine.
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ 8.43 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 4.22-4.15 (m, 4H), 4.08-3.95 (m, 1H), 1.44 (s, 9H).
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-35B The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 31, except that Intermediate RE-35A was used instead of Intermediate RE-1B. MS (m/z): 309.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-36B
  • Intermediate RE-36B was synthesized starting from intermediate RE-36A according to a procedure similar to that described in steps 4 to 5 of Reference Example 1 for the preparation of intermediate RE-1E.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-37A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 5, except that 2-bromo-1-fluoro-4-methylbenzene was used instead of 2-bromo-4-chloro-1-fluorobenzene. MS (m/z): 294.0 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-37B A mixture of intermediate RE-37A (1.87 g), 1,4-dioxane (64 mL), and hydrazine monohydrate (1.55 mL) was stirred at 100° C. for 3 days. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain tert-butyl 3-(5-methyl-1H-indazol-3-yl)azetidine-1-carboxylate.
  • tert-butyl 3-[1-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-5-methyl-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carboxylate To a mixture of the obtained tert-butyl 3-[1-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-5-methyl-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carboxylate (467 mg), methanol (2 mL), and THF (2 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution (1.9 mL) was added at room temperature and stirred overnight.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-37C
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 4, except that intermediate RE-37B was used instead of intermediate RE-4C.
  • Step 4 Preparation of Compound RE-37 Trifluoroacetic acid (1 mL) was added to a mixture of intermediate RE-37C (171 mg) and dichloromethane (4 mL) and stirred at room temperature for 1 hour. The solvent was removed under reduced pressure, and toluene was added to the residue and removed under reduced pressure. Then, ethyl acetate and hexane were added, and the solvent was removed under reduced pressure to obtain the title compound (145 mg). MS (m/z): 367.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-38A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 5, except that 1,4-difluoro-2-iodobenzene was used instead of 2-bromo-4-chloro-1-fluorobenzene. MS (m/z): 298.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-38B The title compound was obtained by a method similar to that of Step 3 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-38A was used instead of Intermediate RE-1B. MS (m/z): 290.1 [M ⁇ H] ⁇
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-38C
  • cesium carbonate (236 mg) and methyl bromoacetate (111 mg) were added under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Saturated aqueous ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (183 mg).
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-38D
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-38C was used instead of Intermediate RE-1D.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-38E The title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-38D instead of Intermediate RE-1E and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride. MS (m/z): 471.3 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-39A A mixture of 1-benzyloxycarbonylazetidine-3-carboxylic acid (120 mg), di(pyridin-2-yl)carbonate (100 mg), DMAP (6 mg), and dichloromethane (1.2 mL) was stirred at room temperature for 1 hour. The solvent was removed under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (94 mg). MS (m/z): 313.1 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-39B A mixture of intermediate RE-39A (630 mg), (2-fluorophenyl)boronic acid (560 mg), triphenylphosphine (160 mg), and 1,4-dioxane (6.7 mL) was degassed, and then Pd(OAc) 2 (45 mg) was added and the mixture was stirred overnight at 50° C. under an argon atmosphere. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (207 mg). MS (m/z): 314.0 [M+H] +
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-39D To a mixture of intermediate RE-39C (1.00 g) and DMF (11 mL), cesium carbonate (1.27 g) and tert-butyl 2-bromoacetate (762 mg) were added under ice cooling, and the mixture was stirred for 30 minutes. Then, the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (875 mg). MS (m/z): 444.2 [M+Na] +
  • Step 5 Preparation of Compound RE-39 To a mixture of intermediate RE-39D (875 mg) and methanol (21 mL), 5% Pd—C (440 mg) was added and the mixture was stirred overnight at room temperature under a hydrogen atmosphere (0.1 MPa). Insoluble matter was removed by filtration through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (473 mg). MS (m/z): 288.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-40A To a mixture of 3-bromo-1H-indazole (2 g) and DMF (34 mL), cesium carbonate (1.27 g) and methyl bromoacetate (1.86 g) were added under ice cooling, and the mixture was stirred for 30 minutes. Then, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Saturated aqueous ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-40B A mixture of intermediate RE-40A (200 mg), tert-butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate (345 mg), sodium carbonate (236 mg), Pd(dppf)Cl 2 ⁇ CH 2 Cl 2 (91 mg), 1,4-dioxane (1.5 mL), and water (0.5 mL) was degassed and then stirred overnight at 95°C under an argon atmosphere. Insoluble matter was removed by filtration through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (255 mg). MS (m/z): 356.3 [M-H] -
  • Step 3 Preparation of Compound RE-40 HBTU (162 mg) was added to a mixture of intermediate RE-40B (127 mg), DMF (1.2 mL), DIPEA (0.184 mL), and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (75 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (105 mg). MS (m/z): 479.3 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-42A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-38D instead of Intermediate RE-1E and 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride. MS (m/z): 467.2 [M+Na] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-43A To a mixture of 5,6-difluoro-1H-indazole (513 mg), potassium hydroxide (374 mg), and DMF (1.3 mL), iodine (1.01 g) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. A saturated aqueous solution of sodium thiosulfate was added to the reaction solution, and the resulting precipitate was collected by filtration and washed with water. The mixture was dried to obtain the title compound (899 mg). MS (m/z): 281.0 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-43B
  • Intermediate RE-43B was synthesized starting from intermediate RE-43A according to a procedure similar to that described in steps 1 to 3 of Reference Example 6 for the preparation of compound RE-6C.
  • Step 3 Preparation of intermediate RE-43C
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-43B instead of Intermediate RE-1E and 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride.
  • Step 4 Preparation of Compound RE-43
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 37, except that Intermediate RE-43C was used instead of Intermediate RE-37C.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-45A To a mixture of 1-(tert-butyl) 3-methyl 3-hydroxyazetidine-1,3-dicarboxylate (1.0 g) and DMF (14 mL), 60% sodium hydride (260 mg) was added under ice cooling and stirred for 50 minutes. Then, benzyl bromide (1.10 g) was added and stirred at room temperature for 5 hours. Saturated aqueous ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-45B To a mixture of intermediate RE-45A (1.07 g), methanol (8 mL), and THF (8 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution was added and stirred at room temperature. The solvent was evaporated under reduced pressure, neutralized with 2M hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was washed with hexane and dried to obtain the title compound (866 mg). MS (m/z): 306.1 [M-H] -
  • Step 4 Preparation of intermediate RE-45D
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Reference Example 5, except that 1-fluoro-2-iodobenzene was used instead of 2-bromo-4-chloro-1-fluorobenzene and intermediate RE-45C was used instead of tert-butyl 3-[methoxy(methyl)carbamoyl]azetidine-1-carboxylate.
  • Step 5 Preparation of intermediate RE-45E A mixture of intermediate RE-45D (785 mg), hydrazine monohydrate (0.99 mL), potassium carbonate (844 mg), and DMA (15 mL) was reacted in a microwave reaction apparatus at 100° C. for 1 hour. Saturated aqueous ammonium chloride was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 6 Preparation of intermediate RE-45F To a mixture of intermediate RE-45E (709 mg) and THF (20 mL), 5% Pd-C (600 mg) was added and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere (0.3 MPa) at 40° C. for 6 hours. After stirring at 50° C. for 11 hours, insoluble matter was removed by filtration through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (425 mg). MS (m/z): 384.2 [M+Na] +
  • Step 7 Preparation of intermediate RE-45G The title compound was obtained by a method similar to that of Step 5 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-45F was used instead of Intermediate RE-1D. MS (m/z): 346.1 [M ⁇ H] ⁇
  • Step 8 Preparation of intermediate RE-45H EDCI.HCl (132 mg) was added to a mixture of intermediate RE-45G (159 mg), (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (121 mg), HOBt (93 mg), DIPEA (0.24 mL), and DMF (0.3 mL), and the mixture was stirred at room temperature overnight. Saturated sodium bicarbonate water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (193 mg). MS (m/z): 491.3 [M+Na] +
  • Step 9 Preparation of Compound RE-45
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 37, except that intermediate RE-45H was used instead of intermediate RE-37C.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-47A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-37B instead of Intermediate RE-1E and 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride. MS (m/z): 463.3 [M+Na] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-48A
  • Intermediate RE-48A was synthesized starting from 3-iodo-5-methoxy-1H-indazole according to a procedure similar to that described in steps 1 to 3 of Reference Example 6 for the preparation of intermediate RE-6C.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-48 The title compound was obtained by a method similar to Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-48A instead of Intermediate RE-1E and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-49A
  • Intermediate RE-49A was synthesized starting from 3-iodo-5,5-dimethyl-1,4,6,7-tetrahydroindazole (for example, synthesized according to the method described in Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(4), 1677-1692) according to a procedure similar to that described in steps 1 to 3 of Reference Example 6 for the preparation of intermediate RE-6C.
  • Step 2 Preparation of intermediate RE-49B The title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-49A instead of Intermediate RE-1E and (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride. MS (m/z): 485.4 [M+H] +
  • Step 3 Preparation of Compound RE-49 The title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 37, except that Intermediate RE-49B was used instead of Intermediate RE-37C. MS (m/z): 385.4 [M+H] +
  • Reference Example 50 2-[3-(azetidin-3-yl)-4-chloro-5-fluoro-1H-indazol-1-yl]-1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one trifluoroacetate (compound RE-50)
  • compound RE-50 2-[3-(azetidin-3-yl)-4-chloro-5-fluoro-1H-indazol-1-yl]-1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one trifluoroacetate (compound RE-50)
  • DIPEA 0.3 mL
  • reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain tert-butyl 3-(4-chloro-5-fluoro-1- ⁇ 2-oxo-2-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethyl ⁇ -1H-indazol-3-yl)azetidine-1-carboxylate (250 mg).
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-51A The title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, except that 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride was used instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride. MS (m/z): 501.2 [M+Na] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-51
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 37, except that Intermediate RE-51A was used instead of Intermediate RE-37C.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-58A A mixture of intermediate RE-2C (300 mg), benzyl 3-(p-toluenesulfonyloxymethyl)azetidine-1-carboxylate (437 mg), cesium carbonate (474 mg), and DMF (3.9 mL) was stirred at room temperature for 4 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The mixture was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-58 A mixture of intermediate RE-58A (30 mg), bromobenzene (15 mg), Pd(OAc) 2 (2 mg), Xantphos (9 mg), cesium carbonate (52 mg), and 1,4-dioxane (0.3 mL) was stirred at 90° C. for 3 hours. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (6 mg). MS (m/z): 455.3 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-61A To a mixture of intermediate RE-2E (100 mg), DMF (0.9 mL), DIPEA (0.14 mL), and (2R)-2-(trifluoromethyl)morpholine hydrochloride (63 mg), HBTU (124 mg) was added and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (131 mg). MS (m/z): 405.1 [M-Boc+2H] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-61
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 37, except that Intermediate RE-61A was used instead of Intermediate RE-37C.
  • Reference Example 64 2-[3-(azetidin-3-yl)-1H-indazol-1-yl]-N,N-bis(propan-2-yl)acetamide trifluoroacetate (compound RE-64)
  • Compound RE-64 was synthesized starting from intermediate RE-4C, following a procedure similar to that described in steps 1 to 2 of Reference Example 51 for the preparation of compound RE-51, using diisopropylamine instead of 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride.
  • Reference Example 65 2-[3-(azetidin-3-yl)-1H-indazol-1-yl]-N-tert-butyl-N-methylacetamide trifluoroacetate (compound RE-65)
  • Compound RE-65 was synthesized starting from intermediate RE-4C, following a procedure similar to that described in steps 1 to 2 of Reference Example 51 for the preparation of compound RE-51, using N,2-dimethylpropan-2-amine instead of 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-66A EDCI.HCl (243 mg) was added to a mixture of intermediate RE-4C (350 mg), 2,2,2-trifluoro-N-methylethanamine hydrochloride (190 mg), 1-hydroxybenzotriazole monohydrate (194 mg), NMM (0.35 mL), and acetonitrile (3 mL), and the mixture was stirred at room temperature overnight. Saturated sodium bicarbonate water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (280 mg). MS (m/z): 449.3 [M+Na] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-66
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 4 of Reference Example 37, except that Intermediate RE-66A was used instead of Intermediate RE-37C.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-71A
  • Compound RE-71A was synthesized starting from intermediate RE-10C according to a procedure similar to that described in steps 4 to 5 of Reference Example 2 for the preparation of intermediate RE-2E.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-71 A mixture of intermediate RE-71A (800 mg), HATU (967 mg), DIPEA (1.1 mL), and DMF (4.2 mL) was stirred at room temperature for 15 minutes. (2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (447 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Saturated sodium bicarbonate water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-78 The title compound was obtained by a method similar to that of Step 7 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-78A was used instead of Intermediate RE-1F. MS (m/z): 384.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-79A DIPEA (0.08 mL) was added to a mixture of intermediate RE-13D (52 mg), DMF (1.0 mL), HBTU (74 mg), and 3,3-dimethylmorpholine (22 mg), and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (50 mg). MS (m/z): 444.3 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-79 The title compound was obtained by a method similar to Step 7 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-79A was used instead of Intermediate RE-1F. MS (m/z): 344.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-80A
  • Intermediate RE-80A was synthesized starting from intermediate RE-15C according to a procedure similar to that described in steps 4 to 5 of Reference Example 1 for the preparation of intermediate RE-1E.
  • Step 2 Preparation of Compound RE-80
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 6 of Reference Example 1, using Intermediate RE-80A instead of Intermediate RE-1E and (2R)-2-(trifluoromethyl)morpholine hydrochloride instead of 2,2,2-trifluoroethanamine hydrochloride.
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-87A DIPEA (0.2 mL) was added to a mixture of intermediate RE-80A (80 mg), DMF (0.8 mL), HBTU (130 mg), and (2S)-2-(trifluoromethoxymethyl)pyrrolidine hydrochloride (56 mg), and the mixture was stirred at room temperature overnight.
  • the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (60 mg). MS (m/z): 502.3 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-87 The title compound was obtained by a method similar to that of Step 7 of Reference Example 1, except that Intermediate RE-87A was used instead of Intermediate RE-1F. MS (m/z): 402.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-88A Compound RE-88A was synthesized starting from intermediate RE-17B following a procedure similar to that described in steps 4 to 5 of Reference Example 15 for the preparation of intermediate RE-15E. MS (m/z): 346.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-98A Intermediate RE-98A was synthesized starting from intermediate RE-18C following a procedure similar to that described in steps 4 to 5 of Reference Example 15 for the preparation of intermediate RE-15E. MS (m/z): 364.2 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-98 A mixture of intermediate RE-98A (51 mg), 4-fluorobenzoic acid (18 mg), DIPEA (0.02 mL), HATU (54 mg), and DMF (0.4 mL) was stirred at room temperature overnight. Then, the mixture was stirred at 120° C. for 2 hours. After cooling, the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (13 mg). MS (m/z): 368.1 [M-Boc+2H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-116A A mixture of intermediate RE-2D (280 mg), ethanol (2 mL), and hydrogen chloride (2M ethanol solution, 1.8 mL) was stirred at room temperature overnight. The solvent was removed under reduced pressure, and a mixture of the residue, ethanol (2 mL), and hydrogen chloride (2M ethanol solution, 1.8 mL) was stirred at room temperature overnight, and then the solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue (220 mg) was dissolved in DMF (2 mL).
  • Step 2 Preparation of Compound RE-116 To a mixture of intermediate RE-116A (343 mg) and methanol (4.1 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution (0.5 mL) was added under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature overnight. 2M hydrochloric acid was added for neutralization, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (183 mg). MS (m/z): 388.1 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-117A DIPEA (0.85 mL) was added to a mixture of compound RE-39 (473 mg), compound RE-24 (349 mg), HOBt (289 mg), EDCI.HCl (410 mg), and DMF (5.5 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Saturated sodium bicarbonate water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (409 mg). MS (m/z): 426.2 [M+H] +
  • Step 2 Preparation of Compound RE-117 Trifluoroacetic acid (0.5 mL) was added to a mixture of intermediate RE-117A (389 mg) and dichloromethane (2 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Trifluoroacetic acid (0.5 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Toluene was added to the residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure, and the mixture was distilled off under reduced pressure. Then, ethyl acetate and hexane were added, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was washed with diethyl ether and then dried to obtain the title compound (396 mg). MS (m/z): 370.2 [M+H] +
  • Step 1 Preparation of intermediate RE-118A A mixture of intermediate RE-20A (300 mg) and hydrogen chloride (2M ethanol solution, 2 mL) was stirred at room temperature overnight. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue (232 mg) was dissolved in a small amount of DMF. In a separate vessel, a mixture of 2-aminopyridine-4-carboxylic acid (80 mg), DMF (5.8 mL), DIPEA (0.8 mL), and HBTU (286 mg) was stirred at room temperature for 2 hours, and then a separately prepared DMF solution of the residue was added and stirred at room temperature overnight.
  • 2-aminopyridine-4-carboxylic acid 80 mg
  • DMF 5.8 mL
  • DIPEA 0.8 mL
  • HBTU HBTU
  • Step 2 Preparation of Compound RE-118 To a mixture of intermediate RE-118A (83 mg) and methanol (2 mL), 2M aqueous sodium hydroxide solution (0.1 mL) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature overnight. 2M hydrochloric acid was added for neutralization, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the title compound (77 mg). MS (m/z): 370.0 [M+H] +
  • Reference Example 120 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ acetic acid (compound RE-120)
  • Compound RE-120 was synthesized starting from intermediate RE-2D, following a procedure similar to that described in steps 1 to 2 of Reference Example 116 for the preparation of compound RE-116, using compound RE-24 instead of 2-aminopyridine-4-carboxylic acid.
  • Reference Example 122 4- ⁇ 3-[4-fluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine (Compound RE-122)
  • a mixture of intermediate RE-18D (100 mg) and hydrogen chloride (4M 1,4-dioxane solution, 2 mL) was stirred at room temperature for 3 hours.
  • the solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue (80 mg) was dissolved in a small amount of DMF.
  • Example 4 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyrimidine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-5-chloro-1H-indazol-1-yl ⁇ -N-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide (Compound E-4)
  • the title compound (24 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using compound RE-5 (43 mg) obtained in step 6 of Reference Example 5 instead of compound RE-4, and 2-aminopyrimidine-4-carboxylic acid (15 mg) instead of compound RE-24.
  • Example 5 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-6-fluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -N-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide (Compound E-5)
  • the title compound (32 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using the compound RE-6 (40 mg) obtained in Step 5 of Reference Example 6 instead of the compound RE-4.
  • Example 6 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)-3-methylazetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-6)
  • the title compound (7 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, except that Compound RE-7 (55 mg) obtained in Step 5 of Reference Example 7 was used instead of Compound RE-2.
  • Example 7 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-4-methyl-1,3-thiazole-5-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)ethan-1-one (Compound E-7)
  • the title compound (12 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using compound RE-8 (15 mg) obtained in step 2 of Reference Example 8 instead of compound RE-4, and 2-amino-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid (5.9 mg) instead of compound RE-24.
  • Example 8 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-3-methylpyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2R)-2-(trifluoromethyl)morpholin-4-yl]ethan-1-one (Compound E-8)
  • the title compound (15 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, using Compound RE-9 (20 mg) obtained in Step 2 of Reference Example 9 instead of Compound RE-2, and Compound RE-25 (14 mg) obtained in Step 3 of Reference Example 25 instead of 2-aminopyridine-4-carboxylic acid.
  • Example 9 4-[4-(4-fluoro-1- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]methyl ⁇ -1H-indazol-3-yl)piperidine-1-carbonyl]pyridin-2-amine (Compound E-9)
  • the title compound (25 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, using Compound RE-10 (35 mg) obtained in Step 5 of Reference Example 10 instead of Compound RE-2.
  • Example 10 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)piperidin-4-yl]-4-fluoro-1H-indol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-10)
  • the title compound (17 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using the compound RE-11 (46 mg) obtained in Step 6 of Reference Example 11 instead of the compound RE-4.
  • Example 11 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-11)
  • hydrogen chloride 4 M ethyl acetate solution, 0.14 mL
  • Example 12 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-5-methyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-12)
  • hydrogen chloride (2M methanol solution, 0.53 mL) was added and stirred at room temperature overnight.
  • Hydrogen chloride (2M methanol solution, 0.53 mL) was added due to the remaining raw material, and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours.
  • Example 13 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one hydrochloride (Compound E-13) [Step 1] Preparation of 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (compound E-13A) The title compound (22 mg) was obtained by a method similar to that in Step 1 of Example 2, except that compound RE-14 (30 mg) obtained in Step 8 of Reference Example 14 was used instead of compound RE-2.
  • Step 2 Preparation of Compound E-13 The title compound (18 mg) was obtained by a method similar to Step 2 of Example 2, except that Compound E-13A (22 mg) was used instead of Compound E-2A. MS (m/z): 474.2 [M+H] +
  • Example 14 4- ⁇ 3-[4-fluoro-1-( ⁇ 5-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl ⁇ methyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-yl]azetidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine (Compound E-14)
  • the title compound (22.3 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, using Compound RE-15 (27.5 mg) obtained in Step 7 of Reference Example 15 instead of Compound RE-2.
  • Example 15 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-15)
  • the title compound (27 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, except that Compound RE-16 (43 mg) obtained in Step 7 of Reference Example 16 was used instead of Compound RE-2.
  • Example 16 2- ⁇ 3-[1-(6-aminopyridazine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-16)
  • the title compound (5 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, using Compound RE-3 (20 mg) obtained in Reference Example 3 instead of Compound RE-2, and using 6-aminopyridazine-4-carboxylic acid (8.3 mg) instead of 2-aminopyridine-4-carboxylic acid.
  • Example 17 2-[4,6-difluoro-3-(1- ⁇ 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carbonyl ⁇ azetidin-3-yl)-1H-indazol-1-yl]-1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-17) DIPEA (0.021 mL) was added to a mixture of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid (7.8 mg), EDCI.HCl (9.2 mg), HOBt (6.5 mg), and DMF (0.5 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.
  • Example 18 5-fluoro-4-[3-(1- ⁇ [3-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methyl ⁇ -1H-indazol-3-yl)azetidine-1-carbonyl]pyridin-2-amine (Compound E-18)
  • the title compound (12 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, using Compound RE-17 (49 mg) obtained in Step 4 of Reference Example 17 instead of Compound RE-2, and Compound RE-24 (32 mg) obtained in Reference Example 24 instead of 2-aminopyridine-4-carboxylic acid.
  • Example 19 4- ⁇ 3-[1-( ⁇ 1-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl ⁇ methyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine hydrochloride (Compound E-19) [Step 1] Preparation of 4- ⁇ 3-[1-( ⁇ 1-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl ⁇ methyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine (compound E-19A) According to a method similar to Step 7 of Reference Example 1, 3-(azetidin-3-yl)-1-( ⁇ 1-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl ⁇ methyl)-4-
  • Step 2 Preparation of compound E-19 The title compound (5.4 mg) was obtained by a method similar to that of Step 2 of Example 2, except that compound E-19A (14 mg) was used instead of compound E-2A. MS (m/z): 497.1 [M+H] +
  • Example 20 4-[3-(4-fluoro-1- ⁇ [5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl ⁇ -1H-indazol-3-yl)azetidine-1-carbonyl]pyridin-2-amine (Compound E-20)
  • the title compound (53 mg) was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, except that Compound RE-19 (67 mg) obtained in Step 2 of Reference Example 19 was used instead of Compound RE-2.
  • Example 21 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyrimidine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-5-chloro-1H-indazol-1-yl ⁇ -N-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide (Compound E-21)
  • the title compound (6 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using compound RE-5 (43 mg) obtained in step 6 of Reference Example 5 instead of compound RE-4, and compound RE-26 (17 mg) obtained in step 3 of Reference Example 26 instead of compound RE-24.
  • Example 22 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyrimidine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-22)
  • the title compound (22 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using the compound RE-26 (16 mg) obtained in Step 3 of Reference Example 26 instead of the compound RE-24.
  • Example 23 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyrimidine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4-fluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -N-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide (Compound E-23)
  • the title compound (19 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using compound RE-20 (41 mg) obtained in step 4 of Reference Example 20 instead of compound RE-4, and compound RE-26 (17 mg) obtained in step 3 of Reference Example 26 instead of compound RE-24.
  • Example 24 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-24)
  • the title compound (9 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using the compound RE-21 (16 mg) obtained in Step 6 of Reference Example 21 instead of the compound RE-4.
  • Example 25 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-5,5-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-25)
  • the title compound (40 mg) was obtained by a method similar to that of Example 3, using the compound RE-22 (62 mg) obtained in Step 8 of Reference Example 22 instead of the compound RE-4.
  • Example 27 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one methanesulfonate (Compound E-27)
  • Compound E-2A (1.80 g) was dissolved in THF (36 mL) by heating, methanesulfonic acid (344 mg) was added at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The solvent was removed by distillation under reduced pressure, and the residue was dissolved in acetonitrile by heating.
  • Example 28 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one hydrochloride (Compound E-28)
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 2 of Example 2, except that Compound E-3 was used instead of Compound E-2A.
  • Example 29 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one methanesulfonate (Compound E-29)
  • Compound E-3 50 mg was dissolved in THF (2 mL), methanesulfonic acid (11 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 31 2-(3- ⁇ 1-[6-(cyclopropylamino)pyrimidine-4-carbonyl]azetidin-3-yl ⁇ -4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide (Compound E-31) [Step 1] Preparation of 6-(cyclopropylamino)pyrimidine-4-carboxylic acid trifluoroacetate A mixture of compound RE-27 (46 mg), dichloromethane (2 mL), and trifluoroacetic acid (1 mL) was stirred at room temperature overnight. The solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (56 mg).
  • Step 2 Preparation of Compound E-33
  • the title compound was obtained by a method similar to Step 2 of Example 2, except that Compound E-33A was used instead of Compound E-2A.
  • Step 2 Preparation of Compound E-35 A mixture of compound E-35A (141 mg), hydrogen chloride (4 M 1,4-dioxane solution, 2 mL), and 1,4-dioxane (2 mL) was stirred at room temperature overnight. After adding 4 M hydrochloric acid (3 mL) and stirring, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (64 mg). MS (m/z): 483.2 [M+H] +
  • Example 36 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2R)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-36) DMTMM (21 mg) was added to a mixture of compound RE-116 (20 mg), D-prolinol (8 mg), DIPEA (0.03 mL), and methanol (0.5 mL), and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (5 mg). MS (m/z): 471.2 [M+H] +
  • Example 38 4- ⁇ 3-[4-fluoro-1-( ⁇ 1-[(oxetan-3-yl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl ⁇ methyl)-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine (compound E-38)
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 37, except that 3-(azidomethyl)oxetane was used instead of azidomethylcyclopropane.
  • Example 39 4- ⁇ 4-[1-( ⁇ 1-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl ⁇ methyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl]piperidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine (Compound E-39)
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 37, using Compound RE-115 instead of Compound RE-122 and 3-(azidomethyl)-1,1-difluorocyclobutane instead of azidomethylcyclopropane.
  • Example 40 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (compound E-40)
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 1 of Example 2, except that Compound RE-4 was used instead of Compound RE-2.
  • Example 41 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one hydrochloride (Compound E-41)
  • Compound E-40 (3.2 g) was dissolved in methanol (23 mL), 2M hydrochloric acid (3.6 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. The solvent was removed under reduced pressure, the residue was dissolved in 2-propanol, hexane was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The mixture was dried under reduced pressure to obtain the title compound (3.47 g).
  • Example 42 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2R)-2-(trifluoromethyl)morpholin-4-yl]ethan-1-one (Compound E-42)
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Example 3, using compound RE-61 instead of compound RE-4.
  • Example 43 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2R)-2-(trifluoromethyl)morpholin-4-yl]ethan-1-one p-toluenesulfonate (Compound E-43)
  • Compound E-42 32 mg was dissolved in THF (2 mL), p-toluenesulfonic acid monohydrate (13 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The precipitated solid was collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain the title compound (36 mg).
  • Example 46 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -N-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide p-toluenesulfonate (Compound E-46)
  • Compound E-45 50 mg was dissolved in THF (1.1 mL), p-toluenesulfonic acid monohydrate (23 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. The solvent was removed under reduced pressure, the residue was dissolved in methanol, and diethyl ether was added to the precipitated solid, which was then filtered.
  • Example 47 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-47)
  • a mixture of compound RE-40 (105 mg), dichloromethane (2 mL), and trifluoroacetic acid (0.5 mL) was stirred at room temperature. Toluene was added to the residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure, and the mixture was distilled off under reduced pressure.
  • Example 49 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)piperidin-4-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-49)
  • the title compound was obtained by a method similar to that of Step 2 of Example 48, except that compound E-47 was used instead of compound E-48A.
  • Example 50 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2R)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-50)
  • the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (21 mg). MS (m/z): 509.1 [M+H] +
  • Example 53 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-53)
  • a mixture of compound RE-33 (97 mg), dichloromethane (2 mL), and trifluoroacetic acid (0.2 mL) was stirred at room temperature for 8 hours. Toluene was added to the residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure, and the mixture was distilled off under reduced pressure.
  • Example 55 4- ⁇ 3-[4-fluoro-1-( ⁇ 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl ⁇ methyl)-1H-indazol-3-yl]azetidine-1-carbonyl ⁇ pyridin-2-amine (Compound E-55)
  • Compound RE-109 45 mg was dissolved in dichloromethane (2 mL), trifluoroacetic acid (0.2 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in DMF.
  • Example 56 2- ⁇ 3-[1-(2-aminopyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4,6-difluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2S)-2-[(trifluoromethoxy)methyl]pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-56) DIPEA (0.1 mL) was added to a mixture of compound RE-116 (30 mg), HBTU (38 mg), and DMF (0.5 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 5 minutes. (2S)-2-(trifluoromethoxymethyl)pyrrolidine hydrochloride (19 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (19 mg). MS (m/z): 539.2 [M+H] +
  • Example 57 4-(3- ⁇ 1-[(4,4-difluorocyclohexyl)methyl]-4,6-difluoro-1H-indazol-3-yl ⁇ azetidine-1-carbonyl)pyridin-2-amine (Compound E-57)
  • Compound RE-55 80 mg was dissolved in methanol (0.7 mL), hydrogen chloride (4M in ethyl acetate, 0.03 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The solvent was removed under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in DMF (0.5 mL).
  • Example 59 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-4-fluoro-1H-indazol-1-yl ⁇ -N-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide (Compound E-59)
  • a mixture of intermediate RE-20C (81 mg), dichloromethane (2 mL), and trifluoroacetic acid (0.7 mL) was stirred at room temperature for 2.5 hours. The solvent was removed under reduced pressure, and toluene was added to the resulting residue, which was then removed under reduced pressure. Then, ethyl acetate and hexane were added, and the solvent was removed under reduced pressure.
  • Example 60 2- ⁇ 3-[1-(2-amino-5-fluoropyridine-4-carbonyl)azetidin-3-yl]-1H-indazol-1-yl ⁇ -1-[(2R)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethan-1-one (Compound E-60)
  • a mixture of compound RE-117 (50 mg), (2R)-2-(trifluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride (24 mg), HOBt (18 mg), DIPEA (0.07 mL), DMF (0.5 mL), and EDCI.HCl (26 mg) was stirred at room temperature overnight.
  • the reaction solution was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (20 mg). MS (m/z): 491.0 [M+H] +
  • Tables 49 to 72 below show the numbers and chemical names of the example compounds.
  • the chemical names indicate the names of the compounds that correspond to the compound numbers.
  • Test substances were prepared at 10 mM with dimethyl sulfoxide (DMSO, Nacalai Tesque, 13445-74), and six concentrations were selected for each compound, which were then diluted with DMSO to final concentrations of 1000, 100, 10, 1, 0.1, 0.01, and 0.001 ⁇ M.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • this solution was diluted with a buffer containing 50 mM HEPES (Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, 340-01371), 1 mM EGTA (DOJINDO, G002), 10 mM magnesium chloride hexahydrate (Nacalai Tesque, 20908-65), 2 mM dithiothreitol (Nacalai Tesque, 14112-52), and 0.01% Tween 20 (Tokyo Chemical Industry, T0543) to six concentrations selected for each compound, so as to obtain test substance solutions of 330,000, 33,000, 330, 33, 3, 0.3, and 0.03 nM. 2.
  • HEPES Flujifilm Wako Pure Chemical Industries, 340-01371
  • 1 mM EGTA DOJINDO, G002
  • 10 mM magnesium chloride hexahydrate Nacalai Tesque, 20908-65
  • 2 mM dithiothreitol Nacalai Tesque, 14112-
  • DDR1 kinase activity Six concentrations were selected for each compound, and the prepared test substance solutions were added to a 384-well plate (Corning, 4512) at 3 ⁇ L/well so that the final concentrations were 10000, 1000, 100, 10, 1, 0.1, and 0.01 nM, respectively. DDR1 protein (Carna Biosciences, 08-113) was added at 2 ⁇ L/well so that the final concentration was 0.5 nM.
  • LANCE Ultra ULight TM -poly GAT PerkinElmer, TRF0101
  • ATP Sigma-Aldrich, A6559
  • 10 ⁇ L/well of LANCE Detection Buffer PerkinElmer, CR97-100
  • 10 mM EDTA DOJINDO, K001
  • 1 nM Europium PerkinElmer, AD0068
  • the fluorescence intensity at 615 nm and 665 nm was measured using Envision (PerkinElmer) or SpectraMax iD5 (Molecular Devices). The test was performed in duplicate. 3. Analysis of the measurement results The fluorescence intensity at 665 nM was divided by the fluorescence intensity at 615 nM to calculate the inhibition rate of the test substance, with the maximum inhibition rate for each test substance being 100% and the minimum inhibition rate being 0%. The IC50 value (50% inhibition concentration) of the test substance was calculated by logistic regression analysis. The results for each example compound are shown in Tables 73 to 78 below.
  • Test substances were prepared to 10 mM with DMSO and diluted with DMSO to final concentrations of 1000, 100, 10, 1, and 0.1 ⁇ M. This solution was further diluted with E-MEM medium (Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, 051-07615) containing 10% fetal bovine serum (FBS, Gibco, 10270106) to 60,000, 6,000, 60, 6, and 0.6 nM to prepare test substance solutions. 2.
  • E-MEM medium Flujifilm Wako Pure Chemical Industries, 051-07615
  • FBS fetal bovine serum
  • DDR1 kinase inhibitory effect in DDR1-expressing U2OS cells DDR1-expressing U2OS cells (DiscoverX, 93-0894C3) suspended in 10% FBS + E-MEM medium at 2.5 x 10 ⁇ 5 cells/mL were seeded in 384-well plates (DiscoverX, 92-0013) in 20 ⁇ L portions and cultured overnight at 37°C and 5% CO2 . The next day, the prepared test substance solutions were added at 5 ⁇ L/well to give final concentrations of 10,000, 1,000, 100, 10, 1, and 0.1 nM.
  • type I collagen (Nitta Gelatin, 631-00771) was added at 5 ⁇ L/well to give a final concentration of 50 ⁇ g/mL, and the cells were cultured at 37°C and 5% CO2 overnight. The next day, the plate was left at room temperature for 1 hour, and then detection solution was added at 5 ⁇ L/well according to the instruction manual for PathHunter (registered trademark) Detection Kit (DiscoverX, 93-0001). After incubation at room temperature for 2 hours, the luminescence intensity was measured using Envision (PerkinElmer). The test was performed in duplicate. 3.
  • PathHunter registered trademark
  • Detection Kit DiscoverX, 93-0001
  • the inhibition rate of the test substance was calculated by taking the blank (only type I collagen stimulation) as 100% and the negative control group (no type I collagen stimulation) as 0%.
  • the IC50 value (50% inhibitory concentration) of the test substance was calculated by logistic regression analysis. The results of each example compound are shown in Tables 79 to 81 below.
  • Example 3 Examination of in vivo efficacy using anti-glomerular basement membrane antibody-induced nephritis model> 1. Preparation of Test Substances The test substance was weighed and suspended in 0.5% methylcellulose (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) + 99.5% Otsuka distilled water (Otsuka Pharmaceutical Factory) to prepare a test substance administration solution. 2.
  • the albumin concentration in urine was quantified using a JCA-BM6050 automatic analyzer (JEOL).
  • the amount of albumin in urine was calculated by correcting for the measured urine weight. 4.
  • the amount of albumin in urine in the test substance-administered group was calculated based on the amount of albumin in urine in the anti-glomerular basement membrane antibody-unadministered group and the vehicle-administered group, which were set at 0% and 100%, respectively.
  • the experimental results are shown in Table X.

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Abstract

ＤＤＲ１阻害活性を有する、一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物およびそれらの医薬用途を提供する。

Description

ＤＤＲ１キナーゼ阻害剤としての化合物および医薬
　本発明は、ＤＤＲ１キナーゼ阻害剤として有用な置換された二環式ヘテロ環化合物および該化合物を含む医薬に関する。
　Ｄｉｓｃｏｉｄｉｎ　Ｄｏｍａｉｎ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　１（ＤＤＲ１ともいう）は、Ｄｉｓｃｏｉｄｉｎドメイン受容体ファミリーに属するチロシンキナーゼ受容体であり、細胞の増殖、分化の他、遊走や浸潤、接着に関与することが知られている。主に、肺や腎臓、乳腺、消化管などの上皮細胞に発現する。
　ＤＤＲ１は、そのＤｉｓｃｏｉｄｉｎ　Ｄｏｍａｉｎによりリガンドであるコラーゲンと結合することでコラーゲンシグナルを細胞内へと伝達する。ＤＤＲ１はリガンドとして、タイプＩ等の線維性コラーゲンの他、タイプＩＶコラーゲンのような基底膜コラーゲンも認識する点が特徴である。コラーゲンと結合したＤＤＲ１において、受容体の細胞質側に存在するｋｉｎａｓｅ　ｄｏｍａｉｎの特定のチロシン残基がリン酸化され、Ｓｒｃ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　２やｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｄｏｍａｉｎを有する分子が結合することで、下流の様々なシグナル経路が活性化される。
　ＤＤＲ１の活性化は、様々な腎疾患に関与している。ＩＶ型コラーゲン遺伝子変異により発症するアルポート症候群（非特許文献１、２）をはじめとして、ＩｇＡ腎症（非特許文献３）、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群（非特許文献４）、ループス腎炎（非特許文献４）、ＡＮＣＡ（ａｎｔｉ－ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ａｎｔｉｂｏｄｙ）関連腎炎（非特許文献５）、糖尿病性腎症（非特許文献６）などの腎疾患では、それぞれの病態にＤＤＲ１の活性化が関与している。
　また、ＤＤＲ１の活性化は、様々な線維化疾患に関与していることが報告されている。例えば、肺線維症（非特許文献７）や肝硬変（非特許文献８）などが知られている。
　さらに、自己免疫疾患やアレルギーに関与するＴｈ１７細胞の機能に、ＤＤＲ１が関与することが報告されている（非特許文献９）。Ｔｈ１７細胞は、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病などの疾患の病態形成に関与する。
　癌関連の病態形成にも関与することが報告されている。例えば、急性骨髄性白血病（非特許文献１０）、急性リンパ性白血病（非特許文献１１）、慢性リンパ性白血病（非特許文献１２）、ホジキンリンパ腫（非特許文献１３）、神経膠腫（非特許文献１４）、非小細胞性肺がん（非特許文献１５）、乳がん（非特許文献１６）、卵巣がん（非特許文献１７）、前立腺がん（非特許文献１８）、大腸がん（非特許文献１９）などが知られている。
　その他、全身性エリテマトーデス（非特許文献５）、変形性関節症（非特許文献２０）、ヘパリン起因性血小板減少症（非特許文献２１）、アテローム性動脈硬化症（非特許文献２２）、尋常性白斑（非特許文献２３）などの病態にも、ＤＤＲ１が関与することが報告されている。
　これらの疾患の治療の多くは、対症療法や疾患の進行の抑制、生活の質の向上に留まり、効率的な治療は困難を極める。したがって、これらＤＤＲ１関連の疾患に対して、ＤＤＲ１阻害剤は、新たな治療法を提供することができると考えられる。
Ｇｒｏｓｓ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｍａｔｒｉｘ　Ｂｉｏｌ．　２０１０　Ｊｕｎ；２９（５）：３４６－５６． Ｒｉｃｈｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　ＡＣＳ　Ｃｈｅｍ　Ｂｉｏｌ．　２０１９　Ｊａｎ　１８；１４（１）：３７－４９． Ｈａｈｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ．　２０１０　Ｍａｙ；２５（５）：７８５－９１． Ｋｅｒｒｏｃｈ　ｅｔ　ａｌ．，　ＦＡＳＥＢ　Ｊ．　２０１２　Ｏｃｔ；２６（１０）：４０７９－９１． Ｍｏｌｌ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ．　２０１８　Ｊｕｎ　１；１６（１）：１４８． Ｓａｌｅｍ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ．　２０１９　Ｏｃｔ；３０（１０）：２０００－２０１６． Ｍａｔｓｕｙａｍａ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ．　２００５　Ｍａｙ　１５；１７４（１０）：６４９０－８． Ｓｈａｃｋｅｌ　ｅｔ　ａｌ．，　Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ．　２００２　Ｆｅｂ；１６０（２）：６４１－５４． Ａｚｒｅｑ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．　２０１６　Ｊｕｌ　１９；７（２９）：４４９７５－４４９９０． Ｆａｖｒｅａｕ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｃａｎｃｅｒ　Ｍｅｄ．　２０１４　Ａｐｒ；３（２）：２６５－７２． Ｇｕｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ　Ｍｅｄ．　２０１９　Ｍａｒ；１７（３）：１５９３－１６００． Ｂａｒｉｓｉｏｎｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｌｏｏｄ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｊ．　２０１７　Ｊａｎ　６；６（１）：ｅ５１３． Ｃａｄｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｌｏｏｄ．　２０１３　Ｄｅｃ　１９；１２２（２６）：４２３７－４５． Ｒａｍ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ．　２００６　Ｆｅｂ；７６（３）：２３９－４８． Ｍｉａｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｍｅｄ　Ｏｎｃｏｌ．　２０１３；３０（３）：６２６． Ｚｈｏｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｏｎｃｏｌ　Ｒｅｐ．　２０１９　Ｄｅｃ；４２（６）：２８４４－２８５４． Ｈｅｉｎｚｅｌｍａｎｎ－Ｓｃｈｗａｒｚ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．　２００４　Ｊｕｌ　１；１０（１３）：４４２７－３６． Ａｚｉｚｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ．　２０１９　Ｎｏｖ；２３４（１１）：１９５３９－１９５５２． Ｌｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｆｒｏｎｔ　Ｃｅｌｌ　Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ．　２０２０　Ｊｕｎ　３；８：４１２． Ｈａｎ　ｅｔ　ａｌ．，　ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ．　２０２０　Ａｐｒ　２４；１５（４）：ｅ０２３１５０１． Ｗｉｔｔｅｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ．　２０１８　Ａｕｇ；９６（８）：７６５－７７５． Ｆｒａｎｃｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｃｉｒｃ　Ｒｅｓ．　２００８　Ｍａｙ　２３；１０２（１０）：１２０２－１１． Ａｌｍａｓｉ－Ｎａｓｒａｂａｄｉ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｇｅｎｅ．　２０１９　Ｊｕｎ　５；７００：１７－２２．
　本発明の目的は、ＤＤＲ１キナーゼ阻害活性を有する化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を提供することである。
　本発明者らは、後述する化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物が優れたＤＤＲ１キナーゼ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、以下の（項１）～（項２２）の態様を含む。
（項１）
　式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 〔式中、
Ａは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、各々独立して、ＮまたはＣ－Ｒ５であり、
ここで前記Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうち最大２つがＮであり、その他はＣ－Ｒ５であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、または場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
破線は結合点を示す）
であるか、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ、Ｒ６ｇおよびＲ６ｈは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
破線は結合点を示す）
であり、
Ｂは、場合により置換されていてよい、３～８員の飽和または不飽和の単環式含窒素ヘテロ環であり、
ＸはＮまたはＣ－Ｒ７であり、ここで前記Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、単環式または二環式の飽和炭素環、単環式または二環式の不飽和炭素環、単環式またはは二環式の飽和ヘテロ環、および単環式または二環式の不飽和ヘテロ環から成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、または、
Ｒ４は、－ＣＯＮＲ８Ｒ９であり、
ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一体となって、場合により置換されていてよい、５～１０員の単環式もしくは二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式もしくは二環式の不飽和ヘテロ環を形成し、
ｍは、０～３の整数であり、
ｎは、０～３の整数であり、
Ｈｅｔは、５～１０員の単環式もしくは二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式もしくは二環式の不飽和ヘテロ環である〕
の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項２）
　式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 〔式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｈｅｔ、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、ｍおよびｎは、式（Ｉ）で定義されるとおりである〕
のものである、項１に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項３）
　式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 〔式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ、Ｒ６ｇ、Ｒ６ｈ、Ｈｅｔ、Ｘ、ｍおよびｎは、式（Ｉ）で定義されるとおりである〕
のものである、項１に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項４）
　Ｒ１が、各々独立して、水素、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいものである、項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項５）
　Ｒ４が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいものである、項１～４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項６）
　Ｒ４が－ＣＯＮＲ８Ｒ９であり、
ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいか、または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一体となって、場合により置換されていてよい５～１０員の単環式もしくは二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式もしくは二環式の不飽和ヘテロ環を形成する、
ものである、項１～４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項７）
　ＸがＮである、項１～６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項８）
　ＸがＣ－Ｒ７であり、ここで前記Ｒ７が、水素、ハロゲン、シアノまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであるものである、項１～６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項９）
　次の（１）～（２９５）の化合物からなる群から選択される化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（９）　４－［４－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（１４）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（１５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１６）　２－｛３－［１－（６－アミノピリダジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１７）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１８）　５－フルオロ－４－［３－（１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１９）　４－｛３－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（２０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（２１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジフルオロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２６）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（２７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩
（２８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（２９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩
（３０）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（３１）　２－（３－｛１－［６－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（３２）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（オキセタン－３－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（３３）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（３４）　４－（３－｛４－フルオロ－１－［（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
（３５）　４－（３－｛１－［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（３６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（３７）　４－［３－（１－｛［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（３８）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛１－［（オキセタン－３－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（３９）　４－｛４－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］ピペリジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（４０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（４１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（４２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（４３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（４４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二ｐ－トルエンスルホン酸塩
（４５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（４６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（４７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（４８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（４９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（５０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（５１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（５２）　４－［３－（１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（５３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（５４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（５５）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（５６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（５７）　４－（３－｛１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
（５８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二ｐ－トルエンスルホン酸塩
（５９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（６０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（６１）　２－［４－クロロ－３－（１－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（６２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（６３）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（メチルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（６４）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（エチルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（６５）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（６６）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，７－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（６７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（６８）　２－（３－｛１－［２－（シクロブチルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（６９）　２－（４－ブロモ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（７０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－ブロモ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（７１）　２－［４－フルオロ－３－（１－｛２－［（オキサン－４－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
（７２）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（７３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（７４）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（７５）　２－［３－（１－｛２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（７６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
（７７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（７８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（７９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（８０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（８１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（８２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（８３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－（プロパン－２－イル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（８４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（８５）　２－｛３－［１－（６－アミノピリジン－３－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（８６）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］ピペリジン－４－イル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（８７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（８８）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（オキサン－４－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（８９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（９０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（９１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（９２）　４－［３－（１－｛［１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（９３）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（９４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（９５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
（９６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（９７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（９８）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）－１，３－チアゾール－５－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（９９）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１００）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１０１）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１０２）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－７－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１０３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］プロパン－１－オン　塩酸塩
（１０４）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１０５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－１，３－オキサゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１０６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１０７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－２－フルオロ－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１０８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１０９）　４－（３－｛４－フルオロ－１－［（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
（１１０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１１１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－４，４－ジフルオロ－２－（フルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１１２）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（１１３）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（１１４）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（１１５）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（１１６）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１１７）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（１１８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１１９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２１）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１２４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ）－３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１２７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（２，２－ジメチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
（１２８）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１２９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１３０）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１３１）　２－｛３－［１－（６－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１３２）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（ピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１３３）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（３－メトキシピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１３４）　４－［４－（４－フルオロ－１－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１３５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１３６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１３７）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（オキサン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１３８）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（ピリジン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１３９）　２－（３－｛１－［２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－５－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４０）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（１Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４１）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４２）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４３）　２－｛３－［１－（３－クロロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１４６）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン　塩酸塩
（１４７）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（１４８）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１４９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－クロロ－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１５０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１５１）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１５２）　４－｛３－［４，６－ジフルオロ－１－（３－フェニルプロパ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（１５３）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１５４）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１５５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１５６）　４－｛３－［１－（３－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
（１５７）　４－（３－｛４，６－ジフルオロ－１－［（１－フェニルアゼチジン－３－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
（１５８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル）エタン－１－オン
（１５９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）エタン－１－オン
（１６０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１６１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン
（１６２）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（オキサン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１６３）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（２－ヒドロキシピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１６４）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１６５）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１６６）　２－（４，６－ジフルオロ－３－｛１－［５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１６７）　４－［３－（４，６－ジフルオロ－１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１６８）　４－［３－（５－メチル－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１６９）　２－｛３－［１－（１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１７０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（１７１）　４－（３－｛１－［（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
（１７２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（６－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン
（１７３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１７４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１７５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１７６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（１７７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（１７８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　二塩酸塩
（１７９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１８０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１８１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１８２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１８３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（１８４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（１８５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（１８６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
（１８７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（１８８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（１８９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド
（１９０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（１９１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
（１９２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１９３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１９４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（１９５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１９６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１９７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（１９８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド
（１９９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド
（２００）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２０１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２０２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２０３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２０４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（２０５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（２０６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２０７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２０８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アセトアミド
（２０９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－メチルオキサン－４－イル）アセトアミド
（２１０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２１１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２１２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
（２１３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
（２１４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド
（２１５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
（２１６）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（２１７）　４－［３－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（２１８）　４－［３－（１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
（２１９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２２０）　ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝アセタート
（２２１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（２，２－ジメチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
（２２２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－エチルピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２２３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－｛２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル｝エタン－１－オン
（２２４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（ジシクロプロピルメチル）アセトアミド
（２２５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）アセトアミド
（２２６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－フルオロフェニル）アセトアミド
（２２７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［２－（トリフルオロメトキシ）エチル］アセトアミド
（２２８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２２９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
（２３０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２３１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２３２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝エタン－１－オン
（２３３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（オキサン－４－イル）アセトアミド
（２３４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２－シクロプロピルプロパン－２－イル）アセトアミド
（２３５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アセトアミド
（２３６）　（２Ｓ）－１－（２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
（２３７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－４，４－ジフルオロ－２－（フルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２３８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－｛ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル｝アセトアミド
（２３９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
（２４０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２４１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２４２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）アセトアミド
（２４３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロピル］アセトアミド
（２４４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）アセトアミド
（２４５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル］アセトアミド
（２４６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル］アセトアミド
（２４７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アセトアミド
（２４８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド
（２４９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－エチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２５０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
（２５１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２５２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルアセトアミド
（２５３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド
（２５４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキセタン－３－イル）アセトアミド
（２５５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキサン－４－イル）アセトアミド
（２５６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－Ｎ－メチルアセトアミド
（２５７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
（２５８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－｛８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝エタン－１－オン
（２５９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２６０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オン
（２６１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
（２６２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
（２６３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジエチルアセトアミド
（２６４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アセトアミド
（２６５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
（２６６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルピペリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２６７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ，Ｎ－ビス（プロパン－２－イル）アセトアミド
（２６８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－メチルアセトアミド
（２６９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
（２７０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２７１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２７２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（ジフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２７３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２７４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２７５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２７６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２７７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２７８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２７９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２８０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２８１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２８２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２８３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２８４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２８５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２８６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２８７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２８８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２８９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２９０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２９１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２９２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
（２９３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
（２９４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、および
（２９５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン。
（項１０）
　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項１１）
　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩、またはその溶媒和物。
（項１２）
　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項１３）
　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項１４）
　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項１５）
　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩、またはその溶媒和物。
（項１６）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を含む、医薬組成物。
（項１７）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有するＤＤＲ１キナーゼ阻害剤。
（項１８）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ＤＤＲ１キナーゼの阻害方法。
（項１９）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を含有する、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防剤または治療剤。
（項２０）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の治療剤。
（項２１）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防または治療方法。
（項２２）
　項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の予防または治療方法。
（項２３）
　ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防または治療における使用のための、項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項２４）
　アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の予防または治療における使用のための、項１～１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（項２５）
　ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防剤または治療剤の製造における、項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物の使用。
（項２６）
　アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の予防剤または治療剤の製造における、項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物の使用。
　以下、本明細書で用いられる各用語の定義について詳述する。
　本明細書において使用される「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表す。特に、フッ素原子、またはまたは塩素原子が好ましい。
　本明細書において使用される「アルキル」としては、例えば、直鎖または分枝鎖の１個から８個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ８）、好ましくは１個から６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）を有するアルキルを挙げることができる。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、イソアミル、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ヘキシル、イソヘキシル、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「アルケニル」としては、例えば、１個または２個の二重結合を有する炭素数が２個から８個（Ｃ２－Ｃ８）の直鎖または分枝鎖のアルケニルを挙げることができる。具体的には、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－メチル－４－ペンテニル等を挙げることができる。好ましくは炭素数が２個～６個のアルケニル、より好ましくは炭素数が２個～４個のアルケニルである。
　本明細書において使用される「アルキニル」としては、例えば、１個または２個の三重結合を有する炭素数が２個から８個（Ｃ２－Ｃ８）の直鎖または分枝鎖のアルキニルを挙げることができる。具体的には、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－メチル－２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－メチル－４－ペンチニル等を挙げることができる。好ましくは炭素数が２個～６個のアルキニル、より好ましくは炭素数が２個～４個のアルキニルである。
　本明細書において使用される「アルキルカルボニル」、「モノアルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「アミノアルキル」のアルキル部分は上記の「アルキル」と同じものを挙げることができる。
　本明細書において使用される「ハロアルキル」としては、例えば、上記の「アルキル」の１個から３個の水素原子が、上記の「ハロゲン」に置換された基を挙げることができる。具体的には、フルオロメチル、クロロメチル、フルオロエチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロエチル（例えば、２，２－ジフルオロエチル）、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロエチル（例えば、２，２，２－トリフルオロエチル）等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「アルコキシ」としては、例えば、直鎖または分枝鎖の１個から８個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ８）、好ましくは１個から６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）を有するアルコキシを挙げることができる。具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシ等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「ハロアルコキシ」としては、例えば、上記の「アルコキシ」の１個から３個の水素原子が、上記の「ハロゲン」に置換された基を挙げることができる。具体的には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロエトキシ（例えば、２，２－ジフルオロエトキシ）、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「シクロアルキル」としては、例えば、３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）を有する、単環式、二環式または三環式の飽和炭化水素基を挙げることができる。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチル（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニルともいう）等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「ハロシクロアルキル」としては、例えば、上記の「シクロアルキル」の１個から３個の水素原子が、上記の「ハロゲン」に置換された基を挙げることができる。具体的には、２－フルオロシクロプロピル、３，３－ジフルオロシクロブチル、２，２－ジフルオロシクロペンチル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「シクロアルケニル」としては、例えば、３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）を有し、分子内に１個または２個の二重結合を有する単環式、二環式または三環式の不飽和炭化水素基を挙げることができる。具体的には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「ヘテロシクロアルキル」としては、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選択されるヘテロ原子を環内に１～４個有し、環構成原子が４～１０個で構成される単環式または二環式の飽和ヘテロ環式環を挙げることができる。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，３－ジオキソラニル、１，４－ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「アリール」としては、例えば、６～１４個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の芳香族炭化水素基を挙げることができる。具体的には、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、１－アントリル、２－アントリル、９－アントリル、１－フェナントリル、２－フェナントリル、３－フェナントリル、４－フェナントリル、１０－フェナントリル等を挙げることができる。特に、フェニルが好ましい。
　本明細書において使用される「ヘテロアリール」としては、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選択されるヘテロ原子を環内に１～４個有し、環構成原子が５～１０個で構成される単環式または二環式の芳香族ヘテロ環式基を挙げることができる。具体的には、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例えば、２－チエニル、３－チエニル）、ピロリル（例えば、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－トリアゾール－５－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例えば、５－テトラゾリル）オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３－イソキサゾリル、４－イソキサゾリル、５－イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、２－ベンズイミダゾリル、４－ベンズイミダゾリル、５－ベンズイミダゾリル、６－ベンズイミダゾリル、７－ベンズイミダゾリル）、インダゾリル（例えば、３－インダゾリル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、イソキノリル（例えば、１－イソキノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル、５－イソキノリル、６－イソキノリル、７－イソキノリル、８－イソキノリル）を挙げることができる。より好ましくは、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）である。
　「炭素環」とは、炭素原子で構成された環状構造を意味し、「炭素環」には、上記「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、および「アリール」が含まれる。
　「ヘテロ環」とは、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子および炭素原子から構成される環状構造を意味し、「ヘテロ環」には、上記「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロアリール」が含まれる。
　本明細書において使用される「３～８員の飽和または不飽和の単環式含窒素ヘテロ環」とは、例えば、窒素原子を環内に１～４個有し、環構成原子が３～８個で構成される飽和または不飽和の単環式ヘテロ環を意味する。具体的には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゾカニル、ピロリル（例えば、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－トリアゾール－５－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例えば、５－テトラゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、１，２，３，６－テトラヒドロピリジル、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）等を挙げることができる。　
　本明細書において使用される「５～１０員の単環式または二環式の飽和ヘテロ環」とは、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選択されるヘテロ原子を環内に１～４個有し、環構成原子が５～１０個で構成される単環式または二環式の飽和ヘテロ環を意味する。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，３－ジオキソラニル、１，４－ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル等を挙げることができる。
　本明細書において使用される「５～１０員の単環式または二環式の不飽和ヘテロ環」とは、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選択されるヘテロ原子を環内に１～４個有し、構成原子が５～１０個で構成される、単環式または二環式の、芳香族ヘテロ環または非芳香族不飽和ヘテロ環を意味する。具体的には、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例えば、２－チエニル、３－チエニル）、ピロリル（例えば、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－トリアゾール－５－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例えば、５－テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３－イソキサゾリル、４－イソキサゾリル、５－イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、２－ベンズイミダゾリル、４－ベンズイミダゾリル、５－ベンズイミダゾリル、６－ベンズイミダゾリル、７－ベンズイミダゾリル）、インダゾリル（例えば、３－インダゾリル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾリル、アザインダゾリル（例えば、３－アザインダゾリル、４－アザインダゾリル、５－アザインダゾリル、６－アザインダゾリル、７－アザインダゾリル）、ベンズトリアゾリル（例えば、５－ベンズトリアゾリル、６－ベンズトリアゾリル）、アザインドリル（例えば、５－アザインドリル、６－アザインドリル、７－アザインドリル）、イソキノリル（例えば、１－イソキノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル、５－イソキノリル、６－イソキノリル、７－イソキノリル、８－イソキノリル）、ピリドニル（例えば、２－ピリドン－３－イル、２－ピリドン－４－イル、２－ピリドン－５－イル、２－ピリドン－６－イル）を挙げることができる。より好ましくは、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、２－ベンズイミダゾリル、４－ベンズイミダゾリル、５－ベンズイミダゾリル、６－ベンズイミダゾリル、７－ベンズイミダゾリル）、インダゾリル（例えば、３－インダゾリル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾリル、アザインダゾリル（例えば、３－アザインダゾリル、４－アザインダゾリル、５－アザインダゾリル、６－アザインダゾリル、７－アザインダゾリル）、ベンズトリアゾリル（例えば、５－ベンズトリアゾリル、６－ベンズトリアゾリル）、アザインドリル（例えば、５－アザインドリル、６－アザインドリル、７－アザインドリル）、ピリドニル（例えば、２－ピリドン－３－イル、２－ピリドン－４－イル、２－ピリドン－５－イル、２－ピリドン－６－イル）である。
　「シアノ」とは、－ＣＮで表される基をいう。
　「オキソ」とは、＝Ｏで表される基をいう。
　「カルボニル」とは、－（Ｃ＝Ｏ）－で表される基をいう。
　「ヒドロキシ」とは、－ＯＨで表される基をいう。
　「場合により置換されていてよい」とは、指定された基が置換されていてもされていなくてもよいこと、すなわち、置換または非置換であることを意味する。例えば、「場合により置換されていてよいアルキル」とは、非置換または置換アルキルの両方を意味する。
　指定された基を置換する置換基の例としては、上で定義した、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、アリールまたはヘテロアリール等、並びにこれらを組み合わせた置換基（例えば、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換された、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、アリールまたはヘテロアリールなど）が挙げられる。
　また、指定された基を置換する置換基の数は、例えば、１個から３個、好ましくは１個または２個、より好ましくは１個である。
　式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物において、記号で示される各基の好ましい態様を以下に示す。式（Ｉ）～（ＩＩＩ）の化合物としては、以下に示される各基の具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。
　Ａは、好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、各々独立して、ＮまたはＣ－Ｒ５であり、
ここで前記Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうち最大１つがＮであり、その他はＣ－Ｒ５であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン（例えば、フッ素原子、塩素原子）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、または場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル）であり、
破線は結合点を示す）
であるか、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ、Ｒ６ｇおよびＲ６ｈは、各々独立して、水素、ハロゲン（例えば、フッ素原子）、または場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル）であり、
破線は結合点を示す）
である。
　Ａは、より好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、Ｃ－Ｒ５であり、
Ｒ５は、水素であり、
破線は結合点を示す）
である。
　Ｂは、好ましくは、場合により置換されていてよい４～６員の飽和または不飽和の単環式含窒素ヘテロ環であり、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル）で置換されていてよい、アゼチジニル、ピペリジニルまたは１，２，３，６－テトラヒドロピリジルであり、特に好ましくはアゼチジニルである。
　Ｘは、好ましくは、ＮまたはＣ－Ｒ７であり、ここで前記Ｒ７は、好ましくは水素であり、より好ましくはＮである。
　Ｒ１は、好ましくは、各々独立して、水素、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいものである
　Ｒ１は、より好ましくは、各々独立して、水素、ハロゲン（例えば、フッ素原子、塩素原子）、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、アミノ、またはモノアルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ）であり、ここで、アミノは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、１－メチルシクロプロピル）、またはヘテロシクロアルキル（例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル）により置換されていてよく、また、Ｃ１－Ｃ６アルキルは、１個から３個のハロゲン（例えば、フッ素原子）で置換されていてよい。
　Ｒ１は、さらに好ましくは、各々独立して、水素、ハロゲン（例えば、フッ素原子）またはアミノである。
　Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、各々独立して、水素、ハロゲン（例えば、フッ素原子）である。
　Ｒ４は、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいものである。
　Ｒ４は、より好ましくは、Ｃ２－Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、カルボキシ、単環式または二環式の飽和炭素環（例えば、シクロヘキシル）、単環式または二環式の不飽和炭素環（例えば、フェニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル）、単環式または二環式の飽和ヘテロ環（例えば、アゼチジニル）、および単環式または二環式の不飽和ヘテロ環（例えば、ピリジル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，３－トリアゾリル）から成る群から選択され、
ここで、
(1) Ｃ２－Ｃ６アルキニルは、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）またはアリール（例えば、フェニル）で置換されていてよく、
(2) カルボキシは、Ｃ１－Ｃ６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ－ブチル）で置換されていてよく、
(3) 単環式または二環式の飽和炭素環は、ハロゲン（例えば、フッ素原子）で置換されていてよく、
(4) 単環式または二環式の不飽和炭素環は、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）で置換されていてよく、
(5) 単環式または二環式の飽和ヘテロ環は、アリール（例えば、フェニル）またはハロアルキル（例えば、２，２，２－トリフルオロエチル）で置換されていてよく、および
単環式または二環式の不飽和ヘテロ環は、以下の群から選択される置換基で置換されていてよい：
　(i) ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル）、
　(ii) ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）で置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル）、
　(iii) ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロピラニル）、
　(iv) ハロゲン（例えば、フッ素原子）またはハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）で置換されていてよいアリール（例えば、フェニル）、
　(v) ハロゲン（例えば、フッ素原子）またはＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル）で置換されていてよいヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピリダジニル）、および
　(vi) ハロシクロアルキル（例えば、３，３－ジフルオロシクロブチル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル）、アリール（例えば、フェニル）、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）またはヘテロシクロアルキル（例えば、オキセタニル）で置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル）。
　また、Ｒ４は、好ましくは、－ＣＯＮＲ８Ｒ９であり、
ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいか、または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一体となって、場合により置換されていてよい５～１０員の単環式もしくは二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式もしくは二環式の不飽和ヘテロ環を形成する、
ものである。
　より好ましくは、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、
ここで、さらに好ましくは、
(1) Ｃ１－Ｃ６アルキルは、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルであり、以下の群から選択される置換基で置換されていてもよく：
　(i) ハロゲン（例えば、フッ素原子）、
　(ii) Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）、
　(iii) ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、
　(iv) ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロピラニル、モルホリニル）
　(v) ハロシクロアルキル（例えば、３，３－ジフルオロシクロブチル）、および
　(vi) ハロゲン（例えば、フッ素原子）で置換されていてよいアリール（例えば、フェニル）、
(2) Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルは、特にシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルであり、ハロゲン（例えば、フッ素原子）、シアノで置換されていてよく、
(3) ヘテロシクロアルキルは、例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニルであり、で置換されていてよく、ならびに
(4) ヘテロアリールは、例えば、ピラゾリルであり、ハロゲン（例えば、フッ素原子）で置換されていてよい。
　また、Ｒ８およびＲ９は、好ましくは、それらが結合する原子と一体となって、場合により置換されていてよい、５～１０員の単環式もしくは二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式もしくは二環式の不飽和ヘテロ環を形成し、
ここで、さらに好ましくは、
(1) ５～１０員の単環式または二環式の飽和ヘテロ環は、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、アザスピロ［３．４］オクタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニルであり、以下の群から選択される置換基で置換されていてもよく：
　(i) ハロゲン（例えば、フッ素原子、臭素原子）
　(ii) ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）またはヘテロシクロアルキル（例えば、モルホリニル）で置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）、
　(iii) Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）、
　(iv) ハロアルキル（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）、
　(v) Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、
　(vi) ハロアルコキシ（例えば、ジフルオロメトキシ）、および
　(vii) シアノ、
ならびに (2) ５～１０員の単環式または二環式の不飽和ヘテロ環は、例えば、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドリル
である。
　特に好ましくは、Ｒ４は、－ＣＯＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一体となって、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）で置換された５員の単環式飽和ヘテロ環（例えば、ピロリジニル）を形成している。
　ｍは、好ましくは０～２の整数であり、より好ましくは２の整数である。
　ｎは、好ましくは０～１の整数であり、より好ましくは１の整数である。
　Ｈｅｔは、好ましくは５～１０員の単環式または二環式の不飽和ヘテロ環であり、より好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、１，３－チアゾリル、ピリダジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジル、１，３－チアゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾリル、１，３－オキサゾリル、１Ｈ－インダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾリルであり、さらに好ましくはピリジルである。
　本発明化合物は、公知化合物または公知化合物から容易に合成可能な中間体を用い、例えば、以下に述べる方法、後述する実施例または公知の方法に準じて製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により脱保護することができる。
　本明細書中で用いる略号は以下の意味を表す。
　実施例中、以下の略号を使用する。
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＡＺＡＤＯＬ（登録商標）：２－アザアダマンタン－Ｎ－ヒドロキシル
Ｐｄ－Ｃ：パラジウム－炭素
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２：ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２：［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）　ジクロロメタン付加物
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン
ＢＩＮＡＰ：２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスファート
ＨＢＴＵ：Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスファート
ＥＤＣＩ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＥＤＣＩ・ＨＣｌ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド　塩酸塩
ＤＭＴＭＭ：４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン
ＮＭＭ：４－メチルモルホリン
ＤＡＳＴ：（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド
ＭＳ：マススペクトロメトリー
ＬＣＭＳ：高速液体クロマト質量分析
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）
Ｍ：モル濃度（ｍｏｌ／Ｌ）
　以下の製造方法における各工程の反応は、特に記載の無い限り、公知の方法、例えば、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ　Ｇｕｉｄｅ　ｔｏ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ」、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．、１９９９年、日本化学会編「実験化学講座」、第４版、丸善、１９９２年、カーティー（Ｌ．Ｋｕｅｒｔｉ）およびザコー（Ｂ．Ｃｚａｋｏ）著、富岡清監訳「人名反応に学ぶ有機合成戦略」、化学同人、２００６年、ツヴァイフェル（Ｇ．Ｓ．Ｚｗｅｉｆｅｌ）およびナンツ（Ｍ．Ｈ．Ｎａｎｔｚ）著、檜山爲次郎訳「最新有機合成法・設計と戦略」化学同人、２００９年などに記載された方法、あるいは実施例に記載された方法などを適宜改良したり、組み合わせて使用することによって行われる。
化合物（G－１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂは前記と同義である。ＰＧ１は保護基を表し、例えばｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（以下、「Ｂｏｃ」と　いう）、ベンジルオキシカルボニル（以下、「Ｃｂｚ」という）、ベンジル　（以下、「Ｂｎ」という）等を挙げることができる。Ｘ１はクロロ、ブロモ、トリフレートを表す。）
Step１
　本工程は、市販もしくは公知の方法によって合成した化合物Ａ－１を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等の溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の存在下、市販もしくは公知の方法によって合成した化合物Ｂ－１と、－７８℃～０℃、好ましくは－７８℃～－６０℃、さらに好ましくは－７８℃、３０分～１２時間、好ましくは３０分～６時間、さらに好ましくは３０分～３時間、反応させることにより、化合物Ｃ－１を得る工程である。
　ＬＤＡは市販のものを用いても、ジイソプロピルアミンとｎ－ブチルリチウム（ｎ－ＢｕＬｉ）から調製したものを使用してもよい。
Step2
　本工程は、化合物Ｃ－１の水酸基を酸化して、Ｄ－１を得る反応である。
　本反応は、２－アザアダマンタン－Ｎ－オキシル（ＡＺＡＤＯＬ　登録商標）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシルラジカル（ＴＥＭＰＯ）、デス－マ－チン試薬等を用い、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０℃～室温、３０分～２４時間、好ましくは３０分～６時間、さらに好ましくは３０分～３時間反応させることでＤ－１を合成することができる。
　ＡＺＡＤＯＬ、ＴＥＭＰＯを用いる反応においては共酸化剤としてヨードベンゼンジアセタート、次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＯＣｌ）等を用いるのが通常である。
Step3
　本工程は、化合物Ｄ－１とヒドラジン一水和物存在下、ジオキサン、ＴＨＦ等の溶媒中、室温～還流温度、好ましくはジオキサン中、１００℃、１時間～４８時間、好ましくは８時間～２４時間反応させてＥa－１を得る工程である。
Step4
　本工程は、化合物Ｅa－１を、塩基存在下、アルキル化剤Ｆ－１を用いてアルキル化し、化合物Ｇ－１を得る工程であり、アルキル化反応として公知の方法に準じて行うことができる。反応は化合物Ｅa－１を、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基存在下、アルキル化剤Ｆ－１と、０℃～１２０℃、好ましくは室温～１２０℃で、１時間～４８時間、好ましくは１時間～１２時間反応を行うことにより得ることができる。
　上記Ｃ－１、およびＤ－１は以下の方法で製造することも可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｂ、ＰＧ１は前記と同義である。Ｘ２はＢｒ，　Ｉを表す。）
Route 1
　本工程は、市販もしくは公知の方法によって合成した化合物Ａ－２を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等の溶媒中、ブチルリチウム（ｎ－ＢｕＬｉ）の存在下、Ｂ－１と、－７８℃～０℃、好ましくは－７８℃～－６０℃、さらに好ましくは－７８℃、３０分～１２時間、好ましくは３０分～６時間、さらに好ましくは３０分～３時間、反応させることにより、化合物Ｃ－１を得る工程である。
Route 2
　本工程は、市販もしくは公知の方法によって合成した化合物Ａ－１を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等の溶媒中、ブチルリチウム（ｎ－ＢｕＬｉ）の存在下、市販もしくは公知の方法によって合成した化合物Ｂ－２と、－７８℃～０℃、好ましくは－７８℃～６０℃、さらに好ましくは－７８℃、３０分～１２時間、好ましくは３０分～６時間、さらに好ましくは３０分～３時間、反応させることにより、化合物Ｄ－１を得る工程である。
化合物（G－２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｘ１、ＰＧ１は前記と同義である。Ｘ３はＩ、Ｃｌ、Ｂｒを表す）
Step1
　本工程は市販もしくは公知の方法によって合成した化合物Ｈ－１をハロゲン化してＪ－１を得る工程である。ハロゲン化は、芳香族環のハロゲン化に通常用いられる反応により行うことができる。化合物Ｈ－１をジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素、ＤＭＦ等の溶媒中、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ－クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、Ｎ－ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）を加え、０℃～室温で、３０分～４８時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｊ－１を得ることができる。
Step2
　本工程は、化合物Ｊ－１を、塩基存在下、アルキル化剤Ｆ－１を用いてアルキル化し、化合物Ｋ－１を得る工程であり、上記化合物（Ｇ－１）の合成におけるＳｔｅｐ４と同様の条件で反応を行うことによりＫ－１を得ることができる。
Step3
　本工程は、化合物Ｋ－１と、Ｌ－１との根岸カップリング反応により、化合物Ｇ－２を得る工程である。本反応において、ジオキサン、トルエン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＤＭＡ、ＴＨＦ等の溶媒中、化合物Ｋ－１に、テトラキストリフェニルホスフィン パラジウム（以下、「Ｐｄ（ＰＰｈ３）４」という）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（以下、「Ｐｄ（ＯＡｃ）２」という）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（以下、「Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２」という）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ージクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（以下、「Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２」という）等のパラジウム触媒、および市販もしくは公知の方法によって合成したＬ－１を加え、窒素雰囲気下、もしくはアルゴン雰囲気下、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物G－２を得ることができる。
化合物（Ｉ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｈｅｔ、ｍ、ＰＧ１は前記と同義である。）
Step1
　本工程は、化合物Ｇ－２の保護基を脱保護してＭ－１を得る工程であり、ウッツ（Ｗｕｔｓ）およびグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）著、「Ｇｒｅｅｎｅ’　ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．　２００６年、またはコシエンスキー（Ｐ．　Ｊ．　Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ）著、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ」、第３版、Ｔｈｉｅｍｅｓ　２００５年を参照して導入することができる。
Step2
　本工程は縮合剤存在下、化合物Ｍ－１と、化合物Ｎ－１またはその反応性化合物Ｎ－１とを縮合することにより化合物（Ｉ）を得る工程である。
　本反応において、化合物Ｍ－１、化合物Ｎ－１、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、またはＤＢＵなどの有機塩基、トルエン、キシレン、１，４－ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭE、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、またはジクロロエタン等の溶媒中、１，１’－カルボニルジイミダゾール（以下、「ＣＤＩ」という）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（以下、「ＥＤＣＩ」という）、ジイソプロピルカルボジイミド（以下、「ＤＩＣ」という）、シアノホスホン酸ジエチル、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスフェート（以下、「ＨＢＴＵ」という）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスフェート（以下、「ＨＡＴＵ」という）などの縮合剤存在下、０℃～５０℃、好ましくは室温～５０℃で、反応を行うことにより、化合物（I）を得ることができる。
　本工程において、化合物Ｎ－１の反応性化合物としては、例えば、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物、イミダゾリド、活性アミドなど、アミド縮合反応に通常用いられるものを挙げることができる。
　本工程において、必要に応じて１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢｔ」という。）、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＡｔ」という。）等の添加剤を加えることもできる。
化合物（Ｉ－２）の合成
（Ｒ４が―ＣＯＮＲ８Ｒ９の場合）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （Ａ、Ｂ、ＰＧ１、Ｒ１、Ｈｅｔ、Ｒ８、Ｒ９、ｍは前記と同義である。ＲＡはメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｔ－ブチルを表す）
Step1
　本工程は、化合物Ｇ－２の保護基を脱保護してM－２を得る工程であり、ウッツ（Ｗｕｔｓ）及びグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）著、「Ｇｒｅｅｎｅ’　ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．　２００６年、またはコシエンスキー（Ｐ．　Ｊ．　Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ）著、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ」、第３版、Ｔｈｉｅｍｅｓ　２００５年を参照して合成することができる。
Step 2
　本工程は縮合剤存在下、化合物Ｍ－２と、化合物Ｎ－１またはその反応性化合物とを縮合することにより化合物Ｏ－２を得る工程であり、上記、化合物（Ｉ）の合成におけるStep2と同様の方法により合成することができる。
Step 3
　本工程は、化合物Ｏ－２の保護基（ＰＧ２）を脱保護してＰ－２を得る工程であり、ウッツ（Ｗｕｔｓ）及びグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）著、「Ｇｒｅｅｎｅ’　ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．　２００６年、またはコシエンスキー（Ｐ．　Ｊ．　Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ）著、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ」、第３版、Ｔｈｉｅｍｅｓ　２００５年を参照して合成することができる。
Step 4
　本工程は縮合剤存在下、化合物Ｑ－１と、化合物Ｐ－２またはその反応性化合物とを縮合することにより化合物Ｉ－２を得る工程であり、上記、化合物（Ｉ）の合成におけるＳｔｅｐ２と同様の方法により合成することができる。
　また、上記Ｉ－２の合成において、Ｓｔｅｐ　１－Ｓｔｅｐ　２と、Ｓｔｅｐ３－Ｓｔｅｐ　４の順序を入れ替えても化合物Ｉ－２を得ることができる。すなわち、Ｇ－２のＲＡを脱保護（加水分解）して得られたカルボン酸をＱ－１と縮合する。続いて、ＰＧ１を脱保護して得られたアミン体をＮ－１と縮合しＩ－２を合成することができる。
　本発明化合物は、そのまま医薬として使用することができるが、公知の方法により医薬上許容される塩、溶媒和物、または塩の溶媒和物の形にして使用することもできる。医薬上許容される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩、若しくはリチウム、カリウム、ナトリウムなどのアルカリ金属の塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩などの有機塩基の塩を挙げることができる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
　例えば、本発明化合物が塩酸塩である場合、本発明化合物の遊離塩基を、塩酸、塩化水素のアルコール溶液、塩化水素の酢酸エチル溶液、塩化水素の１，４－ジオキサン溶液、塩化水素のシクロペンチルメチルエーテル溶液、または塩化水素のジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。
　本発明化合物は、大気中に放置したり、または、再結晶をすることにより、溶媒分子を取り込んで溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明化合物に包含される。このような溶媒和物としては、メタノール和物、エタノール和物、イソプロピルアルコール和物、ブタノール和物、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル和物などの溶媒分子との溶媒和物、および一水和物、二水和物を挙げることができる。
　本発明化合物の一部は不斉炭素を有するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。立体異性体は、例えば、ラセミ体から、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０－カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することもできる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。
　本発明化合物は、後述の試験例に示すように、ＤＤＲ１キナーゼ阻害活性を有している。
　したがって、本発明の一実施形態では、本発明化合物を含有するＤＤＲ１キナーゼ阻害剤を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、本発明化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ＤＤＲ１キナーゼの阻害方法を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、ＤＤＲ１キナーゼ阻害における使用のための本発明化合物を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、ＤＤＲ１キナーゼ阻害剤の製造における本発明化合物の使用を提供する。
　本発明の一実施形態では、本発明化合物を含有する、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防剤または治療剤を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、本発明化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防または治療方法を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防または治療における使用のための本発明化合物を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防剤または治療剤の製造における本発明化合物の使用を提供する。
　本発明化合物が適用できる疾患としては、例えば、アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症などを挙げることができる。
　したがって、本発明の一実施形態では、本発明化合物を含有する、上記疾患の予防剤または治療剤を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、本発明化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、上記疾患の予防または治療方法を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、上記疾患の予防または治療における使用のための本発明化合物を提供する。
　さらに、本発明の一実施形態では、上記疾患の予防剤または治療剤の製造における本発明化合物の使用を提供する。
　「対象」とは、ＤＤＲ１が関与する疾患またはＤＤＲ１が関与する疾患を有するまたは有することが疑われるヒトまたは非ヒト動物をいう。本発明の一実施形態では、対象は哺乳動物である。本発明の一実施形態では、対象はヒトである。
　本発明化合物は、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して、例えば、０．００１％～９９．５％、好ましくは０．１％～９０％含有する医薬組成物とすることにより、例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルなどの哺乳動物に対して、前記、各種疾患の治療剤として用いることができる。
　担体としては、医薬上許容される慣用の、固形、半固形、または液状の希釈剤、充填剤、およびその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼、腹腔内、胸腔内等）または経直腸的に投与することができる。本発明に係る医薬組成物は、これらの投与方法に適した剤型で投与される。
　医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路、本発明化合物の種類、塩か否か、塩の種類などを考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物またはその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．０１ｍｇ～５ｇ／成人の範囲内、好ましくは、１ｍｇ～５００ｍｇ／成人の範囲内が適当である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回若しくは数回に分けて投与するか、または静脈内投与の場合は、急速投与するか若しくは２４時間以内で持続的に投与することができる。
　また、本発明化合物は、単独で、または追加の治療剤、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）、もしくはアンジオテンシンIIAT1受容体拮抗薬（angiotensin receptor blocker=ARB）と組み合わせて使用することができる。ARBとしては、例えば、カンデサルタン、ロサルタン、バルサルタン、オルメサルタン、アジルサルタン、イルベサルタン、テルミサルタンを挙げることができる。また、ACE阻害薬としては、例えば、ラミプリル、リシノプリル、エナラプリル、イミダプリル、トランドラプリルを挙げることができる。
　本発明化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉ及び３６Ｃｌ、すなわち水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素及び塩素が包含される。かかる同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、本発明化合物のすべての放射性標識体を包含する。
　本発明化合物は、それ自身公知の化合物または公知の化合物から容易に調製可能な中間体から、例えば下記の方法、後述する実施例または公知の方法に準じて製造することができる。
　以下の製造方法における各工程で用いられる溶媒、試薬及び原料が市販されている場合には、市販品をそのまま使用することができる。また、後述の製造方法における各工程で得られた化合物や、用いられる原料は、塩を形成していてもよく、公知の方法によって他の種類の塩、または遊離体に変換することができる。逆に以下の製造方法における各工程で得られた化合物や、用いられる原料が遊離体である場合には、公知の方法によって目的とする塩に変換することができる。かかる塩の例としては、前述の本発明化合物に用いられる塩と同様のものを挙げることができる。
　本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼし得る置換基を有する場合には、これらの置換基に、あらかじめ公知の方法により保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。このような保護基としては、例えば、ウッツ（Ｗｕｔｓ）およびグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）著、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．、２００６年、またはコシエンスキー（Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ）著、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ」、第３版、Ｔｈｉｅｍｅ、２００５年に示される保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。
　以下の製造方法の各工程で得られた化合物は、常法に従い、溶媒抽出、濃縮、蒸留、昇華、再結晶、再沈殿、クロマトグラフィーなどの方法を用いて単離若しくは精製することができ、あるいは、反応混合物若しくは粗生成物の状態で次の工程に使用することもできる。
　以下に、参考例、実施例、および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明をこれらのみに限定するものではない。
　ＭＳは、ＬＣＭＳにより測定した。イオン化法としては、ＥＳＩ法を用いた。観測された質量分析の値をｍ／ｚで表す。
　ＬＣＭＳの測定条件は以下の通りである。
分析機器：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＭＳ／ＰＤＡ　システム（ウォーターズ社製）
質量分析計：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＱＤａ検出器、またはＷａｔｅｒｓ　３１００　ＭＳ検出器
フォトダイオードアレイ検出器：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＰＤＡ　検出器（ＵＶ検出波長：２１０～４００ｎｍ）
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ　ＢＥＨ　Ｃ１８，１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
溶媒；
Ａ液：０．１％ギ酸／Ｈ２Ｏ（ｖ／ｖ；以下、同様）
Ｂ液：０．１％ギ酸／アセトニトリル
　１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、ＪＮＭ－ＥＣＳ４００型核磁気共鳴装置（株式会社ＪＥＯＬ　ＲＥＳＯＮＡＮＣＥ製）により測定した。観測されたピークを化学シフト値δ（ｐｐｍ）で表す（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット）。
　マイクロ波実験は、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ　６０（Ｂｉｏｔａｇｅ製）を使用した。４０－２５０℃の温度を達成でき、２０バールまでの圧力に達しうる。
　旋光度の測定条件は以下の通りである。
分析機器：自動旋光計　ＳＥＰＡ－５００　（（株）堀場製作所製）
　本明細書における化合物名は、ＩＵＰＡＣの規則に準拠した命名ソフトウェア、ＡＣＤ／ＮＡＭＥ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｃ．）を使用するか、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ（バージョン１８．２または１９．１または２０．１．１、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　Ｓｏｆｔ社製）を使用するか、またはＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
　化合物名のｒおよびｓ（小文字）は、ＩＵＰＡＣ規則に従って、擬似不斉炭素原子の立体化学を示す。
参考例１　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物ＲＥ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼン（１．２ｇ）、ＴＨＦ（１１ｍＬ）の混合物に、－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０８Ｍのｎ－ヘキサン／テトラヒドロフラン溶液、７．５０ｍＬ）を滴下した。－７８℃で１時間撹拌後、ｔｅｒｔ－ブチル　３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシラート（１．０ｇ）のＴＨＦ（１１ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．６５ｇ）を得た。
［工程２］　中間体ＲＥ－１Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 　中間体ＲＥ－１Ａ（３．２３ｇ）、ジクロロメタン（４８ｍＬ）の混合物に、ヨードベンゼンジアセタート（３．７４ｇ）、ＡＺＡＤＯＬ（登録商標）（７４ｍｇ）を順次加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３．０９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－１Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 　中間体ＲＥ－１Ｂ（３．０９ｇ）、１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（４．５４ｍＬ）の混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．４７ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４．０［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－１Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　中間体ＲＥ－１Ｃ（１．４７ｇ）、ＤＭＦ（２３ｍＬ）の混合物に、氷浴下、炭酸セシウム（１．７６ｇ）、エチル　２－ブロモアセタート（０．６００ｍＬ）を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．７６ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程５］　中間体ＲＥ－１Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 　中間体ＲＥ－１Ｄ（１．７５ｇ）、メタノール（８．５ｍＬ）、ＴＨＦ（８．５ｍＬ）の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０．６ｍＬ）を室温で加えて、終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水で希釈後、氷浴下２Ｍ塩酸を加えて酸性とした。析出した沈殿をろ取し、表題化合物（１．５６ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程６］　中間体ＲＥ－１Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 　中間体ＲＥ－１Ｅ（８００ｍｇ）、ＤＭＦ（６．９ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ）、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩（３６７ｍｇ）の混合物に、ＨＡＴＵ（１．０３ｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（９００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程７］　化合物ＲＥ－１の製造
　中間体ＲＥ－１Ｆ（７８ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）の混合物に、塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、１ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物ＲＥ－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、１，３，５－トリフルオロベンゼン（７．４９ｇ）を用い、表題化合物（９．７４ｇ）を得た。
［工程２］　中間体ＲＥ－２Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　参考例１の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ａの代わりに、中間体ＲＥ－２Ａ（９．７４ｇ）を用い、表題化合物（９．４９ｇ）を得た。
［工程３］　中間体ＲＥ－２Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　参考例１の工程３に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに、中間体ＲＥ－２Ｂ（９．４９ｇ）を用い、表題化合物（８．２５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８．３［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－２Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－２Ｃ（５．０ｇ）を用い、表題化合物（６．２ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程５］　中間体ＲＥ－２Ｅの製造の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２Ｄ（２．２３ｇ）を用い、表題化合物（１．８９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程６］　中間体ＲＥ－２Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－２Ｅ（１．０４ｇ）を用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（５９６ｍｇ）を用い、表題化合物（１．３２ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程７］　化合物ＲＥ－２の製造
　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－２Ｆ（１２５ｍｇ）を用い、表題化合物（１１７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　中間体ＲＥ－２Ｆ（１００ｍｇ）、ジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（１０３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 ［工程１］　中間体ＲＥ－４Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　３－ヨード－２Ｈ―インダゾール（９．１１ｇ）、ＤＭＦ（７５ｍＬ）の混合物に、氷浴下、炭酸セシウム（１４．６ｇ）、メチル　２－ブロモアセタート（４．２４ｍＬ）を順次加えた。氷浴下３０分撹拌後、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１２．６９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－４Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　亜鉛（３．６２ｇ）を入れた反応容器を、減圧下ヒートガンを用いて３分間加熱し、アルゴン置換した。室温とした後ＤＭＡ（４０ｍＬ）を加え、アルゴン脱気後、１，２－ジブロモエタン（０．３４１ｍＬ）、クロロ（トリメチル）シラン（０．６０２ｍＬ）を加えて室温で１５分撹拌した。この混合物にｔｅｒｔ－ブチル　３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシラート（１１．２ｇ）のＤＭＡ（４０ｍＬ）溶液を滴下漏斗を用いて滴下した。室温で１時間撹拌し、［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］亜鉛（ＩＩ）ヨージドのＤＭＡ溶液を調整した。
　次に、中間体ＲＥ－４Ａ（５．００ｇ）、ＤＭＡ（１６ｍＬ）の混合物に、アルゴン脱気後Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１．２９ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３９２ｍｇ）を加えた。これに先ほど調整した［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］亜鉛（ＩＩ）ヨージドのＤＭＡ溶液を室温で加え、８５℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５．０５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－４Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－４Ｂ（５．０８ｇ）を用い、表題化合物（４．９９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－４Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　中間体ＲＥ－４Ｃ（１５０ｍｇ）、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．２３５ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（９５ｍｇ）の混合物に、ＨＢＴＵ（２０６ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程５］　化合物ＲＥ－４の製造
　中間体ＲＥ－４Ｄ（２００ｍｇ）、ジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（２１１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 ［工程１］　中間体ＲＥ－５Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼン（２．５７ｇ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１．５７Ｍのｎ－ヘキサン溶液、７．８２ｍＬ）を滴下した。－７８℃で１時間撹拌後、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシラート（２．０ｇ）（例えば、ＷＯ２０１２９６４９に記載の方法に準じて合成した）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．２１ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１４．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－５Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000041
　中間体ＲＥ－５Ａ（１．２１ｇ）、１，４－ジオキサン（３９ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．９４０ｍＬ）の混合物を１００℃で２日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０８．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－５Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　参考例４の工程１に準じた方法により、３－ヨード－２Ｈ―インダゾールの代わりに、中間体ＲＥ－５Ｂ（２００ｍｇ）を用い、表題化合物（２４６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－５Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000043
　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－５Ｃ（２４６ｍｇ）を用い、表題化合物（１８４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．３［Ｍ－Ｈ］－
［工程５］　中間体ＲＥ－５Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　中間体ＲＥ－５Ｄ（１００ｍｇ）、アセトニトリル（２ｍＬ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（５０ｍｇ）、ＮＭＭ（０．０９０ｍＬ）、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩（４９ｍｇ）の混合物に、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（１２３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程６］　化合物ＲＥ－５の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－５Ｅ（１２３ｍｇ）を用い、表題化合物（１２７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 ［工程１］　中間体ＲＥ－６Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　６－フルオロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾール（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０，６９９８－７００３に記載の方法に準じて合成した）（８９７ｍｇ）、ＤＭＦ（７ｍＬ）の混合物に、氷浴下、炭酸セシウム（１．３４ｇ）、メチル　２－ブロモアセタート（０．３９ｍＬ）を順次加えた。氷浴下１０分撹拌後、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．１７ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－６Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　亜鉛（４８１ｍｇ）を入れた反応容器を、減圧下ヒートガンを用いて５分間加熱し、アルゴン置換した。室温とした後ＤＭＡ（５．２５ｍＬ）を加え、アルゴン脱気後、１，２－ジブロモエタン（０．０４５ｍＬ）、クロロ（トリメチル）シラン（０．０８０ｍＬ）を加えて室温で１５分撹拌した。この混合物にｔｅｒｔ－ブチル　３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシラート（１．４９ｇ）のＤＭＡ（５．２５ｍＬ）溶液を滴下漏斗を用いて滴下した。室温で１時間撹拌し、［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］亜鉛（ＩＩ）ヨージドのＤＭＡ溶液を調整した。
　次に、中間体ＲＥ－６Ａ（１．１７ｇ）、ＤＭＡ（３．５ｍＬ）の混合物に、アルゴン脱気後Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２８６ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８７ｍｇ）を加えた。これに先ほど調整した［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］亜鉛（ＩＩ）ヨージドのＤＭＡ溶液を室温で加え、８５℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．５４ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－６Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　中間体ＲＥ－６Ｂ（１．５４ｇ）、メタノール（６ｍＬ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６．３６ｍＬ）を室温で加えて、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水で希釈後、ろ過し、氷浴下２Ｍ塩酸を加えて酸性とした。析出した沈殿をろ取し、表題化合物（１．０３ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－６Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　中間体ＲＥ－６Ｃ（３５０ｍｇ）、アセトニトリル（３ｍＬ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１８４ｍｇ）、ＮＭＭ（０．３３０ｍＬ）、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩（１８０ｍｇ）の混合物に、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２３１ｍｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３１８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程５］　化合物ＲＥ－６の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－６Ｄ（３１８ｍｇ）を用い、表題化合物（２８５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７　２－［３－（３－メチルアゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 ［工程１］　中間体ＲＥ－７Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　３－メチル－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］アゼチジン－３－カルボン酸（７４７ｍｇ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）、ＨＯＢｔ（７９７ｍｇ）、ＮＭＭ（２．３０ｍＬ）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン　塩酸塩（６７７ｍｇ）の混合物に、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．１３ｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシラートを得た。
　続いて、参考例５の工程１に準じた方法により、２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼンの代わりに、１－フルオロ－２－ヨードベンゼン（１．１６ｇ）を用い、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシラートの代わりに、上記で得られた、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシラートを用い、表題化合物（６８８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－７Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　中間体ＲＥ－７Ａ（６２０ｍｇ）、ＤＭＡ（７ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（１．０３ｍＬ）、炭酸カリウム（４３８ｍｇ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置で１５０℃にて３時間反応した。放冷後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシラートを得た。
　続いて、参考例４の工程１に準じた方法により、３－ヨード－２Ｈ―インダゾールの代わりに、上記のｔｅｒｔ－ブチル　３－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシラートを用い、表題化合物（６２９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６０．３［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－７Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－７Ｂ（６２９ｍｇ）を用い、表題化合物（４６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．３［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－７Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　中間体ＲＥ－７Ｃ（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５０ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（６１ｍｇ）の混合物に、ＨＢＴＵ（１３２ｍｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１０８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９．４［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程５］　化合物ＲＥ－７の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに中間体ＲＥ－７Ｄ（１０８ｍｇ）を用い、表題化合物（１１１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 ［工程１］　中間体ＲＥ－８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　参考例７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４Ｃ（１００ｍｇ）を用い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに、３，３－ジメチルモルホリン（４５ｍｇ）を用い、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－８の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－８Ａ（１００ｍｇ）を用い、表題化合物（９６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 ［工程１］　中間体ＲＥ－９Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　参考例７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４Ｃ（１００ｍｇ）を用い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩（６９ｍｇ）を用い、表題化合物（１３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－９の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－９Ａ（１３５ｍｇ）を用い、表題化合物（１４５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０　４－フルオロ－３－（ピペリジン－４－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１０Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、１，３－ジフルオロベンゼン（２．４１ｇ）を用い、ｔｅｒｔ－ブチル　３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシラートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル－４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシラート（３．００ｇ）を用い、表題化合物（３．９８ｇ）を得た。
［工程２］　中間体ＲＥ－１０Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　参考例１の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ａの代わりに、中間体ＲＥ－１０Ａ（３．９８ｇ）を用い、表題化合物（３．４８ｇ）を得た。
［工程３］　中間体ＲＥ－１０Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　参考例１の工程３に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに、中間体ＲＥ－１０Ｂ（３．４８ｇ）を用い、表題化合物（３．３１ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８．３［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－１０Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000063
　中間体ＲＥ－１０Ｃ（５０ｍｇ）、アセトニトリル（０．５ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（７７ｍｇ）、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（５６ｍｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程５］　化合物ＲＥ－１０の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１０Ｄ（３４ｍｇ）を用い、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１　２－［４－フルオロ－３－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物ＲＥ－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール（７５０ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブチル　４－オキソピペリジン－１－カルボキシラート（１．２２ｇ）、水酸化カリウム（１．２５ｇ）、メタノール（１８ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－１１Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　中間体ＲＥ－１１Ａ（５００ｍｇ）、メタノール（５３ｍＬ）、ギ酸アンモニウム（１．３０ｇ）に１０％Ｐｄ－Ｃ（２１ｍｇ）を加えて８０℃で終夜撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）濾過で濾別し、残渣を減圧濃縮することで表題化合物（４００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１９．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－１１Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１１Ｂ（４８０ｍｇ）を用い、表題化合物（４５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－１１Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１１Ｃ（４５０ｍｇ）を用い、表題化合物（３５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程５］　中間体ＲＥ－１１Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　中間体ＲＥ－１１Ｄ（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３８ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１２１ｍｇ）の混合物を、室温で１５分撹拌した。ここに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（５６ｍｇ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程６］　化合物ＲＥ－１１の製造
　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１１Ｅ（１２０ｍｇ）を用い、表題化合物（８５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インドール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１２Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　インドール（１ｇ）、水酸化カリウム（５２７ｍｇ）、メタノール（１１ｍＬ）の混合物にｔｅｒｔ－ブチル　３－オキソアゼチジン－１－カルボキシラート（１．６１ｇ）加え、５０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（９２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程２］　中間体ＲＥ－１２Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　中間体ＲＥ－１２Ａ（９２０ｍｇ）、ジクロロメタン（６．４ｍＬ）の混合物に、氷浴下、トリエチルシラン（３．８２ｍＬ）を加えた後、トリフルオロ酢酸（０．８１１ｍＬ）をゆっくり加え、氷浴下で１０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３７０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７１．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程３］　中間体ＲＥ－１２Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１２Ｂ（３７０ｍｇ）を用い、表題化合物（４００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５９．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－１２Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　中間体ＲＥ－１２Ｃ（４００ｍｇ）、メタノール（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．７９ｍＬ）を室温で加えて、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水で希釈後、氷浴下２Ｍ塩酸を加えて酸性とした。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．１［Ｍ－Ｈ］－
［工程５］　化合物ＲＥ－１２の製造
　参考例１１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１２Ｄ（５０ｍｇ）を用い、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１３　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－メチル－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１３Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　参考例５の工程１に準じた方法により、２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼンの代わりに、２－ブロモ－３－フルオロ－６－メチルピリジン（１．００ｇ）を用い、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシラートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル　３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシラート（１．１７ｇ）を用い、表題化合物（６０８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－１３Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　中間体ＲＥ－１３Ａ（６０８ｍｇ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物に、ヨードベンゼンジアセタート（７９３ｍｇ）、ＡＺＡＤＯＬ（登録商標）（１６ｍｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。ＡＺＡＤＯＬ（登録商標）（１６ｍｇ）を追加し、さらに室温で２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５４２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－１３Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 　参考例５の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－５Ａの代わりに中間体ＲＥ－１３Ｂ（５４２ｍｇ）を用い、表題化合物（３６３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－１３Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１３Ｃ（２９０ｍｇ）を用い、表題化合物（３５９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程５］　中間体ＲＥ－１３Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１３Ｄ（３５９ｍｇ）を用い、表題化合物（１８７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程６］　化合物ＲＥ－１３の製造
　参考例１１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１３Ｅ（９０ｍｇ）を用い、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　２トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１４Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、２－クロロ－４－フルオロピリジン（１．０７ｇ）を用い、表題化合物（１．６２ｇ）を得た。
［工程２］　中間体ＲＥ－１４Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 　参考例１の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ａの代わりに、中間体ＲＥ－１４Ａ（１．６２ｇ）を用い、表題化合物（１．４７ｇ）を得た。
［工程３］　中間体ＲＥ－１４Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000084
　中間体ＲＥ－１４Ｂ（１．３７ｇ）、１，４－ジオキサン（２８ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．６５ｍＬ）の混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（０．７９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－１４Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１４Ｃ（０．７９ｇ）を用い、表題化合物（１．０４ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程５］　中間体ＲＥ－１４Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 　中間体ＲＥ－１４Ｄ（３００ｍｇ）、酢酸エチル（７．６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ）に５％Ｐｄ－Ｃ（１００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下（０．１ＭＰａ）、室温で終夜撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）濾過にて濾別後、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２４９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程６］　中間体ＲＥ－１４Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１４Ｅ（２４９ｍｇ）を用い、表題化合物（２１０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程７］　中間体ＲＥ－１４Ｇの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 　参考例１１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１４Ｆ（１００ｍｇ）を用い、表題化合物（９２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程８］　化合物ＲＥ－１４の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１４Ｇ（９２ｍｇ）を用い、褐色オイルを得た。そのうち３９ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５　３－｛［３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル］メチル｝－５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１５Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、３，５－ジフルオロピリジン（２．８０ｇ）を用い、表題化合物（４．９２ｇ）を得た。
［工程２］　中間体ＲＥ－１５Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　参考例１の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ａの代わりに、中間体ＲＥ－１５Ａ（４．８６ｇ）を用い、表題化合物（４．６４ｇ）を得た。
［工程３］　中間体ＲＥ－１５Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　中間体ＲＥ－１５Ｂ（４．６４ｇ）、１，４－ジオキサン（５２ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（１．１６ｍＬ）の混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３．９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９１．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－１５Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１５Ｃ（１．０ｇ）を用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、２－クロロアセトニトリル（０．３２３ｍＬ）を用い、表題化合物（１．２２ｇ）を得た。
［工程５］　中間体ＲＥ－１５Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　炭酸カリウム（０．９５ｇ）の水（３．１ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン　塩酸塩（０．４８ｇ）、中間体ＲＥ－１５Ｄ（１．２２ｇ）のエタノール（１１．４ｍＬ）溶液を加えて、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に酢酸エチルを加えて懸濁させ、セライト（登録商標）濾過し、不溶物を濾別した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（０．７２ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程６］　中間体ＲＥ－１５Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 　中間体ＲＥ－１５Ｅ（３９ｍｇ）、１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１５ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０１９ｍＬ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）の混合物にＨＡＴＵ（４１ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。その後１２０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程７］　化合物ＲＥ－１５の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１５Ｆ（２７ｍｇ）を用い、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　２トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１６Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 　参考例５の工程１に準じた方法により、２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼンの代わりに、３－ブロモ－２－フルオロ－メチルピリジン（０．６３ｇ）を用い、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシラートの代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル　３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシラート（０．７４ｇ）を用い、表題化合物（０．５７ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９７．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－１６Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　参考例１の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ａの代わりに、中間体ＲＥ－１６Ａ（０．５７ｇ）を用い、表題化合物（２４１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９５．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－１６Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 　参考例１の工程３に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに中間体ＲＥ－１６Ｂ（２４１ｍｇ）を用い、表題化合物（１４８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－１６Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１６Ｃ（１４８ｍｇ）を用い、表題化合物（１６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程５］　中間体ＲＥ－１６Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１６Ｄ（１６６ｍｇ）を用い、表題化合物（１３９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程６］　中間体ＲＥ－１６Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 　参考例１１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１６Ｅ（７０ｍｇ）を用い、表題化合物（８８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２．１［Ｍ－（ｔＢｕ＋２Ｈ）］＋
［工程７］　化合物ＲＥ－１６の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１６Ｆ（８８ｍｇ）を用い、表題化合物（１３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７　３－（アゼチジン－３－イル）－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１７Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 　１－フルオロ－２－ヨードベンゼン（８．３１ｇ）、ＴＨＦ（６２ｍＬ）の混合物に、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１．５７Ｍのｎ－ヘキサン溶液、２３．８ｍＬ）を滴下した。－７８℃で１時間撹拌後、ｔｅｒｔ－ブチル　３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシラート（４．６ｇ）のＴＨＦ（６２ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［（２－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］アゼチジン－１－カルボキシラートを得た。
　上記のｔｅｒｔ－ブチル　３－［（２－フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］アゼチジン－１－カルボキシラート、ジクロロメタン（１２４ｍＬ）の混合物に、ヨードベンゼンジアセタート（９．６ｇ）、ＡＺＡＤＯＬ（登録商標）（１９０ｍｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。ヨードベンゼンジアセタート（４．８５ｇ）、ＡＺＡＤＯＬ（登録商標）（１９０ｍｇ）を追加し、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５．２９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－１７Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 　中間体ＲＥ－１７Ａ（５．１５ｇ）、ＮＭＰ（５０ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（８．９９ｍＬ）の混合物を１５０℃で２日間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチル／ｎ－ヘキサン（１／１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４．３９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－１７Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 　中間体ＲＥ－１７Ｂ（２００ｍｇ）、アセトニトリル（２．４ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（３５８ｍｇ）、５－（クロロメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール（２０５ｍｇ）を順次加え、室温で４時間撹拌した後、６０℃で終夜撹拌した。５－（クロロメチル）－３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール（１３７ｍｇ）を追加し、室温で７２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（９４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　化合物ＲＥ－１７の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１７Ｃ（９４ｍｇ）を用い、表題化合物（９８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１８　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、１，３－ジフルオロベンゼン（１．８５ｇ）を用い、表題化合物（２．７２ｇ）を得た。
［工程２］　中間体ＲＥ－１８Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 　参考例１の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ａの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ａ（２．７２ｇ）を用い、表題化合物（２．３９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－１８Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　参考例１の工程３に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに中間体ＲＥ－１８Ｂ（２．３９ｇ）を用い、表題化合物（２．１５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０．３［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－１８Ｄの製造
　中間体ＲＥ－１８Ｃ（１．０２ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）の混合物に、炭酸カリウム（７２６ｍｇ）、プロパルギルブロミド（０．３３２ｍＬ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．０１ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程５］化合物ＲＥ－１８の製造
　（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル　４－メチルベンゼンスルホナート（例えば、ＷＯ２０１４２０５２３４に記載の方法に準じて合成した）（３００ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物に、アジ化ナトリウム（８４．７ｍｇ）を加え１２０℃で終夜撹拌し、３－（アジドメチル）－１，１－ジフルオロシクロブタンのＤＭＦ溶液（約０．３６ｍｏｌ／Ｌ）を調整した。放冷後、調整した３－（アジドメチル）－１，１－ジフルオロシクロブタン（ＤＭＦ溶液、約０．３６ｍｏｌ／Ｌ、０．８３９ｍＬ）、中間体ＲＥ－１８Ｄ（５０ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、メタノール（０．２ｍＬ）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（２．９ｍｇ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５６ｍｇ）を得た。
参考例１９　３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 ［工程１］　中間体ＲＥ－１９Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃ（４０ｍｇ）を用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、２－（クロロメチル）－５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール（３５ｍｇ）を用い、表題化合物（６５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－１９の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－１９Ａ（６５ｍｇ）を用い、表題化合物（６７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２０　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２０Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　参考例１の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃ（５００ｍｇ）を用い、表題化合物（６３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－２０Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２０Ａ（６３８ｍｇ）を用い、表題化合物（４７６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程３］　中間体ＲＥ－２０Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
 　参考例５の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－５Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２０Ｂ（６４ｍｇ）を用い、表題化合物（８１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程４］　化合物ＲＥ－２０の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－２０Ｃ（８１ｍｇ）を用い、表題化合物（８４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２１　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
 　参考例４の工程１に準じた方法により、３－ヨード－２Ｈ―インダゾールの代わりに、３－ヨード－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール（例えば、ＵＳ２０１４１７１４３２に記載の方法に準じて合成した）（１．６３ｇ）を用い、表題化合物と約１０％位置異性体の混合物（２．１４ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－２１Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
 　参考例４の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－４Ａの代わりに、参考例２１の工程１で得られた中間体ＲＥ－２１Ａ（２．１４ｇ）を用い、表題化合物（０．３９ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－２１Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２１Ｂ（０．３９ｇ）を用い、表題化合物（３４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程４］　中間体ＲＥ－２１Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
 　参考例１１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２１Ｃ（３４ｍｇ）を用い、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程５］　化合物ＲＥ－２１の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－２１Ｄ（１６ｍｇ）を用い、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２２　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５，５－ジフルオロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２２Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
 　ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を入れた反応容器を氷冷し、６０％水素化ナトリウム（５９６ｍｇ）を加えた。次にエタノール（０．０８７ｍＬ）を加えて氷浴下２０分間撹拌した。ここに、４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－オン（２．０ｇ）、ギ酸エチル（１．８０ｍＬ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液を滴下漏斗を用いて１０分かけて滴下した。次第に室温とし、終夜撹拌した後、反応液にエタノール（０．３ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えてジエチルエーテルで洗浄した。水層を２Ｍ塩酸で酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（１．３５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－２２Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
 　中間体ＲＥ－２２Ａ（１．３５ｇ）、メタノール（８．３ｍＬ）の混合物に、ヒドラジン一水和物（０．４８７ｍＬ）を滴下し、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（０．６５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－２２Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
 　中間体ＲＥ－２２Ｂ（０．６５ｇ）、ＤＭＦ（８．２ｍＬ）の混合物に、氷浴下、水酸化カリウム（０．９２ｇ）、ヨウ素（２．１ｇ）を順次加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４６８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－２２Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
 　参考例４の工程１に準じた方法により、３－ヨード－２Ｈ―インダゾールの代わりに、中間体ＲＥ－２２Ｃ（４６８ｍｇ）を用い、表題化合物と約２４％位置異性体混ざりの混合物（５８２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．８［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程５］　中間体ＲＥ－２２Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
 　参考例４の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－４Ａの代わりに、中間体ＲＥ－２２Ｄ（５８２ｍｇ）を用い、表題化合物（３６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程６］　中間体ＲＥ－２２Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２２Ｅ（３６０ｍｇ）を用い、表題化合物（１０３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程７］　中間体ＲＥ－２２Ｇの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
 　参考例１１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２２Ｆ（５０ｍｇ）を用い、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程８］　化合物ＲＥ－２２の製造
　参考例３に準じた方法により、中間体ＲＥ－２Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－２２Ｇ（６０ｍｇ）を用い、表題化合物（６２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２３　２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボン酸（化合物ＲＥ－２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２３Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
 　２－フルオロピリジン－４－カルボニトリル（５００ｍｇ）、ＮＭＰ（４．０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ）の混合物に、シクロプロパンアミン（０．５７ｍＬ）を加えて、８０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル／ｎ－ヘキサン（１／１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５５０ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物ＲＥ－２３の製造
　中間体ＲＥ－２３Ａ（５５０ｍｇ）、エタノール（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）の混合物に、水酸化カリウム（９７０ｍｇ）を加えて、８０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に２Ｍ塩酸を加えてｐＨ７－８とした。析出した沈殿をろ取し、表題化合物（３１３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２４　２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボン酸　塩酸塩（化合物ＲＥ－２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
 　ｔｅｒｔ－ブチル　２－ブロモ－５－フルオロピリジン－４－カルボキシラート（例えば、ＷＯ２０２１８６８７９に記載の方法に準じて合成した）（２．００ｇ）、ｔｅｒｔ－ブチル　カルボナート（１．０２ｇ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１６８ｍｇ）、炭酸セシウム（３．３０ｇ）、１，４－ジオキサン（２４ｍＬ）の混合物をアルゴン脱気後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３３ｍｇ）を加えて９０℃で終夜撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）で濾別し、母液を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］アミノ｝－５－フルオロピリジン－４－カルボキシラートを得た。
　次に、得られたｔｅｒｔ－ブチル　２－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］アミノ｝－５－フルオロピリジン－４－カルボキシラートに塩化水素（４Ｍ　１，４―ジオキサン溶液、９ｍＬ）の混合物を７０℃で６時間撹拌した。放冷後、生じた沈殿をろ取し、表題化合物（１．３３ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２５　２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２５Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
 　メチル　２－クロロ－３－メチルピリジン－４－カルボキシラート（２．５０ｇ）、（４－メトキシフェニル）メタンアミン（２．６３ｍＬ）、ｒａｃ－ＢＩＮＡＰ（８３９ｍｇ）、炭酸セシウム（１３．２ｇ）、１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）の混合物をアルゴン脱気後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５１ｍｇ）を加えて１００℃で終夜撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）で濾別し、母液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４．０７ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－２５Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２５Ａ（４．０７ｇ）を用い、表題化合物（４．０２ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　化合物ＲＥ－２５の製造
　中間体ＲＥ－２５Ｂ（１．６４ｇ）、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を７０℃で終夜撹拌した。減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルでスラリー洗浄し、表題化合物（１．２５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２６　２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボン酸（化合物ＲＥ－２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２６Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
 　４－クロロ－５－フルオロピリミジン－２－アミン（１．３６ｇ）、トリブチル（１－エトキシビニル）すず（３．６６ｇ）、ＤＭＦ（１８ｍＬ）の混合物に、アルゴン脱気後ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１２９ｍｇ）を加えて９０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル／ｎ－ヘキサン（１／４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．４６ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－２６Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
 　中間体ＲＥ－２６Ａ（１．４６ｇ）、１，４－ジオキサン（２４ｍＬ）の混合物に、室温で過ヨウ素酸ナトリウム（３．４１ｇ）の水（２４ｍＬ）溶液、過マンガン酸カリウム（２５２ｍｇ）を加えた。その後、２時間ごとに過マンガン酸カリウム（２５２ｍｇ）を３回加え、さらに２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて、酢酸エチルで希釈後、セライト（登録商標）濾過し、不溶物を濾別した。母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（４００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　化合物ＲＥ－２６の製造
　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－２６Ｂ（４００ｍｇ）を用い、表題化合物（１４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－カルボキシラート（化合物ＲＥ－２７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
 　ｔｅｒｔ－ブチル　６－クロロピリミジン－４－カルボキシラート（例えば、ＵＳ９５９８４１９，２０１７，Ｂ１に記載の方法に準じて合成した）（５８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）の混合物に、シクロプロピルアミン（７７ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置で１４０℃にて１時間反応した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４６ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），０．９２－０．９０（ｍ，２Ｈ），０．６５－０．６２（ｍ，２Ｈ）
参考例２８　２－（１－メチルシクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボン酸（化合物ＲＥ－２８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
 ［工程１］　中間体ＲＥ－２８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
 　２－フルオロピリジン－４－カルボニトリル（２００ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．８５ｍＬ）、ＮＭＰ（１．６ｍＬ）の混合物に、１－メチルシクロプロパン－１－アミン　塩酸塩（７７ｍｇ）を加え、８０℃にて終夜反応した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），０．８３－０．７５（ｍ，４Ｈ）
［工程２］　化合物ＲＥ－２８の製造
　中間体ＲＥ－２８Ａ（１１０ｍｇ）、エタノール（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）の混合物に、水酸化カリウム（０．２ｇ）を加え、８０℃にて終夜反応した。溶媒を減圧留去し、残渣を２Ｍ塩酸にてｐＨ７－８として生じた沈殿をろ取し、水で洗浄した。乾燥し、表題化合物（６３ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｄ，４Ｈ）
参考例２９　２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸（化合物ＲＥ－２９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
 　化合物ＲＥ－２９は、化合物ＲＥ－２８について記載されたものと同様の合成経路に従い、４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン　塩酸塩を使用して製造した。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．０９（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８６－６．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６０－１．５１（ｍ，２Ｈ）

参考例３０　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物ＲＥ－３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
［工程１］　中間体ＲＥ－３０Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、１－クロロ－３－フルオロベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３０Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
 　中間体ＲＥ－３０Ａ（６００ｍｇ）、ジクロロメタン（１９ｍＬ）の混合物に、氷冷下で炭酸水素ナトリウム（４７９ｍｇ）、１，１－トリアセトキシ－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンゾヨードキソール－３－（１Ｈ）－オン（１．２１ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５５７ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），４．２３－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．９７－３．８８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
［工程３］　中間体ＲＥ－３０の製造
化合物ＲＥ－３０は、中間体ＲＥ－３０Ｂから出発して、化合物ＲＥ－１の製造について参考例１の工程３から工程７に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３１　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，７－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物ＲＥ－３１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
［工程１］　中間体ＲＥ－３１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　中間体ＲＥ－１Ｂ（１．３４ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（３．９４ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置で１４０℃にて１時間反応した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２１８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３１Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
 　中間体ＲＥ－３１Ａ（２１８ｍｇ）、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）の混合物に、氷浴下、炭酸セシウム（２７６ｍｇ）、プロピル　２－ブロモアセタート（１５３ｍｇ）を順次加え、室温で撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２３８ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７０－６．６０（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．４０－４．２７（ｍ，４Ｈ），４．２５－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．１１（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）
［工程３］　化合物ＲＥ－３１の製造
化合物ＲＥ－３１は、中間体ＲＥ－３１Ａから出発して、化合物ＲＥ－１の製造について参考例１の工程５から工程７に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３２　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－ブロモ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物ＲＥ－３２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
［工程１］　中間体ＲＥ－３２Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
 　参考例１の工程１に準じた方法により、２－クロロ－１，４－ジフルオロベンゼンの代わりに、２－ブロモ－１，３－ジフルオロベンゼンを用い、表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１２－７．０２（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｔ，１Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）
［工程２］　中間体ＲＥ－３２Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 　参考例３０の工程２に準じた方法により、中間体ＲＥ－３０Ａの代わりに、中間体ＲＥ－３２Ａを用い、表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０９（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．９７－３．８８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
［工程３］　中間体ＲＥ－３２Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 　中間体ＲＥ－３２Ｃは、中間体ＲＥ－３２Ｂから出発して、中間体ＲＥ－３１Ｂの製造について参考例３１の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従って合成した。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２－７．１６（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．３７－４．３０（ｍ，４Ｈ），４．１５－４．１１（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）
［工程４］　化合物ＲＥ－３２の製造
化合物ＲＥ－３２は、中間体ＲＥ－３２Ｃから出発して、化合物ＲＥ－１の製造について参考例１の工程５から工程７に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７．１［Ｍ－Ｈ］－
参考例３３　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－メチル－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－３３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
［工程１］　中間体ＲＥ－３３Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
 　化合物ＲＥ－１４Ｄ（２００ｍｇ）、トリメチルボロキシン（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（２８０ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４１ｍｇ）、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）の混合物を脱気後、アルゴン雰囲気下１１０℃で５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（９８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－３３の製造
　中間体ＲＥ－３３Ａ（９８ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を室温で加えて、終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水で希釈後、氷浴下２Ｍ塩酸を加えて酸性とした。飽和重層水をくわえて中性とし、溶媒を濃縮した。残渣にＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、ついでＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（６０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１２９ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（９７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－３４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
［工程１］　中間体ＲＥ－３４Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　３－フルオロピリジン（６７４ｍｇ）、ＴＨＦ（９ｍＬ）の混合物に、－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０８Ｍのｎ－ヘキサン／テトラヒドロフラン溶液、６．４ｍＬ）を滴下した。－７８℃で１時間撹拌後、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシラート（１．１３ｇ）（例えば、ＷＯ２０１２９６４９に記載の方法に準じて合成した）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で２時間撹拌した。室温で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４９０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３４Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
 　参考例３１の工程１に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに、中間体ＲＥ－３４Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　化合物ＲＥ－３４の製造
　化合物ＲＥ－３４は、中間体ＲＥ－３４Ｂから出発して、化合物ＲＥ－３３の製造について参考例３３の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３５　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－メチル－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－３５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
［工程１］　中間体ＲＥ－３５Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
 　参考例３４の工程１に準じた方法により、３－フルオロピリジンの代わりに、２－クロロ－５－フルオロピリジンを用い、表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４３（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ、１Ｈ），４．２２－４．１５（ｍ，４Ｈ），４．０８－３．９５（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）
［工程２］　中間体ＲＥ－３５Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
 　参考例３１の工程１に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに、中間体ＲＥ－３５Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－３５Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
 　中間体ＲＥ－３５Ｂ（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物に、氷冷下で炭酸セシウム（２１１ｍｇ）および１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１１６ｍｇ）を加えて、１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１３４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　化合物ＲＥ－３５の製造
　中間体ＲＥ－３５Ｃ（１３４ｍｇ）、トリメチルボロキシン（７２ｍｇ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２３ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）の混合物を脱気後、アルゴン雰囲気下１１０℃で５時間撹拌した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２３ｍｇ）を追加し、９０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３６　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－メチル－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－３６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
［工程１］　中間体ＲＥ－３６Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
 　中間体ＲＥ－３５Ｂ（２８０ｍｇ）、トリメチルボロキシン（１７１ｍｇ）、炭酸カリウム（３７６ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１４８ｍｇ）、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置で１３０℃にて１時間反応し、ついで１５０度で１時間撹拌した。トリメチルボロキシン（０．８ｍＬ）を追加し、マイクロウェーブ反応装置で１８０℃にて５分間反応した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３６Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
 　中間体ＲＥ－３６Ｂは、中間体ＲＥ－３６Ａから出発して、中間体ＲＥ－１Ｅの製造について参考例１の工程４から工程５に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　化合物ＲＥ－３６の製造
　中間体ＲＥ－３６Ｂ（３０ｍｇ）、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン塩酸塩（２０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．００４ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３７　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－３７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
［工程１］　中間体ＲＥ－３７Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
 　参考例５の工程１に準じた方法により、２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼンの代わりに、２－ブロモ－１－フルオロ－４－メチルベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３７Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
 　中間体ＲＥ－３７Ａ（１．８７ｇ）、１，４－ジオキサン（６４ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（１．５５ｍＬ）の混合物を１００℃で３日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラートを得た。得られたｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（４７３ｍｇ）、ＤＭＦ（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下で炭酸セシウム（６４４ｍｇ）およびブロモ酢酸メチル（３３０ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［１－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラートを得た。得られたｔｅｒｔ－ブチル　３－［１－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（４６７ｍｇ）、メタノール（２ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍＬ）を室温で加えて、終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水で希釈後、氷浴下２Ｍ塩酸を加えて酸性とした。析出した沈殿をろ取し、表題化合物（３８３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程３］　中間体ＲＥ－３７Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
 　参考例４の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－４Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－３７Ｂを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．３［Ｍ＋Ｈ］
［工程４］　化合物ＲＥ－３７の製造
中間体ＲＥ－３７Ｃ（１７１ｍｇ）、ジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にトルエンを加えて減圧留去し、ついで酢酸エチルとヘキサンを加えて溶媒を減圧留去し、表題化合物（１４５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３８　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－３８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
［工程１］　中間体ＲＥ－３８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
 　参考例５の工程１に準じた方法により、２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼンの代わりに、１，４－ジフルオロ－２－ヨードベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３８Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
 　参考例１の工程３に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｂの代わりに、中間体ＲＥ－３８Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０．１［Ｍ－Ｈ］－
［工程３］　中間体ＲＥ－３８Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
 　中間体ＲＥ－３８Ｂ（１７６ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物に、氷冷下で炭酸セシウム（２３６ｍｇ）およびブロモ酢酸メチル（１１１ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１８３ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｔ、２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），４．１３－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ、９Ｈ）
［工程４］　中間体ＲＥ－３８Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－３８Ｃを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．４［Ｍ－Ｈ］－
［工程５］　中間体ＲＥ－３８Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－３８Ｄを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程６］　化合物ＲＥ－３８の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－３８Ｅを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３９　ｔｅｒｔ－ブチル　２－［３－（１－｛２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］アセチル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］アセタート（化合物ＲＥ－３９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
［工程１］　中間体ＲＥ－３９Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
 　１－ベンジルオキシカルボニルアゼチジン－３－カルボン酸（１２０ｍｇ）、ジ（ピリジン－２－イル）カルボナート（１００ｍｇ）、ＤＭＡＰ（６ｍｇ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（９４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－３９Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
 　中間体ＲＥ－３９Ａ（６３０ｍｇ）、（２－フルオロフェニル）ボロン酸（５６０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１６０ｍｇ）、１，４－ジオキサン（６．７ｍＬ）の混合物を脱気後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４５ｍｇ）を加えて、アルゴン雰囲気下５０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２０７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　中間体ＲＥ－３９Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
 　中間体ＲＥ－３９Ｂ（５．５０ｇ）、ヒドラジン一水和物（４．３ｍＬ）、ＮＭＰ（３５ｍＬ）の混合物を、１５０℃で終夜撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３．２６ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－３９Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
 　中間体ＲＥ－３９Ｃ（１．００ｇ）、ＤＭＦ（１１ｍＬ）の混合物に、氷冷下で炭酸セシウム（１．２７ｇ）およびｔｅｒｔ－ブチル　２－ブロモアセタート（７６２ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。ついで室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（８７５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程５］　化合物ＲＥ－３９の製造
　中間体ＲＥ－３９Ｄ（８７５ｍｇ）、メタノール（２１ｍＬ）の混合物に、５％Ｐｄ－Ｃ（４４０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下（０．１ＭＰａ）、室温で終夜撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）濾過にて濾別後、濾液を減圧濃縮し、表題化合物（４７３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４０　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－４０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
［工程１］　中間体ＲＥ－４０Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
 　３－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（２ｇ）、ＤＭＦ（３４ｍＬ）の混合物に、氷冷下で炭酸セシウム（１．２７ｇ）およびブロモ酢酸メチル（１．８６ｇ）を加えて、３０分間撹拌した。ついで室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２．８８ｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ、１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）　
［工程２］　中間体ＲＥ－４０Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
 　中間体ＲＥ－４０Ａ（２００ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（３４５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２３６ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（９１ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）の混合物を脱気後、アルゴン雰囲気下９５℃で終夜撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）濾過にて濾別後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２５５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．３［Ｍ－Ｈ］―
［工程３］　化合物ＲＥ－４０の製造
　中間体ＲＥ－４０Ｂ（１２７ｍｇ）、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８４ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（７５ｍｇ）の混合物に、ＨＢＴＵ（１６２ｍｇ）を加え室温で４時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４１　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－｛［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－４１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
 　中間体ＲＥ－４０Ｂ（１２７ｍｇ）、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８４ｍＬ）、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩（６４ｍｇ）の混合物に、ＨＢＴＵ（１６２ｍｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１０４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例４２　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
［工程１］　中間体ＲＥ－４２Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－３８Ｄを用い、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩の代わりに、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－４２の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４２Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４３　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
［工程１］　中間体ＲＥ－４３Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
 　５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール（５１３ｍｇ）、水酸化カリウム（３７４ｍｇ）、ＤＭＦ（１．３ｍＬ）の混合物に、氷冷下でヨウ素（１．０１ｇ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿をろ取し、水で洗浄した。乾燥し、表題化合物（８９９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　中間体ＲＥ－４３Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
 中間体ＲＥ－４３Ｂは、中間体ＲＥ－４３Ａから出発して、化合物ＲＥ－６Ｃの製造について参考例６の工程１から工程３に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ－Ｈ］－
［工程３］　中間体ＲＥ－４３Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－４３Ｂを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程４］　化合物ＲＥ－４３の製造
参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４３Ｃを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４４　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
 　化合物ＲＥ－４４は、中間体ＲＥ－４３Ｂから出発して、化合物ＲＥ－３８の製造について参考例３８の工程５から工程６に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４５　２－［３－（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
［工程１］　中間体ＲＥ－４５Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
 　１－（ｔｅｒｔ－ブチル）　３－メチル　３－ヒドロキシアゼチジン－１，３－ジカルボキシラート（１．０ｇ）、ＤＭＦ（１４ｍＬ）の混合物に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（２６０ｍｇ）を加えて、５０分間撹拌した。ついでベンジルブロミド（１．１０ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１．０７ｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０－７．３０（ｍ，５Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ），４．０６（ｄ、２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ）
［工程２］　中間体ＲＥ－４５Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
 　中間体ＲＥ－４５Ａ（１．０７ｇ）、メタノール（８ｍＬ）、ＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、室温で撹拌した。溶媒を減圧留去し、２Ｍ塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンで洗浄、乾燥することにより、表題化合物（８６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６．１［Ｍ－Ｈ］―
［工程３］　中間体ＲＥ－４５Ｃの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
 中間体ＲＥ－４５Ｂ（８６６ｍｇ）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（４１２ｍｇ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（５６１ｍｇ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（７０２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１．４６ｍＬ）、ＤＭＦ（９．４ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（９６１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程４］　中間体ＲＥ－４５Ｄの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
 　参考例５の工程１に準じた方法により、２－ブロモ－４－クロロ－１－フルオロベンゼンの代わりに、１－フルオロ－２－ヨードベンゼンを用い、ｔｅｒｔ－ブチル　３－［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシラートの代わりに中間体ＲＥ－４５Ｃを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋、１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７５－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，２Ｈ），７．２２－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９０（ｍ、２Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）
［工程５］　中間体ＲＥ－４５Ｅの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
 　中間体ＲＥ－４５Ｄ（７８５ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（０．９９ｍＬ）、炭酸カリウム（８４４ｍｇ）、ＤＭＡ（１５ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置で１００℃にて１時間反応した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣と、炭酸セシウム（１．９９ｇ）、ＤＭＡ（７ｍＬ）の混合物に、氷冷下でブロモ酢酸メチル（４６７ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（７０９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程６］　中間体ＲＥ－４５Ｆの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
 　中間体ＲＥ－４５Ｅ（７０９ｍｇ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、５％Ｐｄ－Ｃ（６００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下（０．３ＭＰａ）、４０℃で６時間撹拌した。ついで５０℃で１１時間撹拌した後、不溶物をセライト（登録商標）濾過にて濾別後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４２５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程７］　中間体ＲＥ－４５Ｇの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
 　参考例１の工程５に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－４５Ｆを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．１［Ｍ－Ｈ］－
［工程８］　中間体ＲＥ－４５Ｈの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
 　中間体ＲＥ－４５Ｇ（１５９ｍｇ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（１２１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（９３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）の混合物にＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１３２ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１９３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程９］　化合物ＲＥ－４５の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４５Ｈを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４６　ｔｅｒｔ－ブチル　３－フルオロ－３－（１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－４６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
 　中間体ＲＥ－４５Ｈ（９６ｍｇ）、ジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物に、－７８℃でＤＡＳＴ（５０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。ついで氷冷下で３０分間撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例４７　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
［工程１］　中間体ＲＥ－４７Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－３７Ｂを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－４７の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４７Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４８　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－メトキシ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－４８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
［工程１］　中間体ＲＥ－４８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
 　中間体ＲＥ－４８Ａは、３－ヨード－５－メトキシ－１Ｈ－インダゾールから出発して、中間体ＲＥ－６Ｃの製造について参考例６の工程１から工程３に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．２［Ｍ－Ｈ］―
［工程２］　化合物ＲＥ－４８の製造
参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－４８Ａを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例４９　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－４９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
［工程１］　中間体ＲＥ－４９Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
 　中間体ＲＥ－４９Ａは、３－ヨード－５，５－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロインダゾール（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２０１３，５６（４），１６７７－１６９２に記載の方法に準じて合成した）から出発して、中間体ＲＥ－６Ｃの製造について参考例６の工程１から工程３に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．３［Ｍ－Ｈ］―
［工程２］　中間体ＲＥ－４９Ｂの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－４９Ａを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程３］　化合物ＲＥ－４９の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－４９Ｂを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５０　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－５０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
 　中間体ＲＥ－１Ｅ（２００ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２５８ｍｇ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（１１９ｍｇ）、ＤＭＦ（１．７ｍＬ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－クロロ－５－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（２５０ｍｇ）を得た。このｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－クロロ－５－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（２５０ｍｇ）、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にトルエンを加えて減圧留去し、ついで酢酸エチルとヘキサンを加えて溶媒を減圧留去し、表題化合物（２６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５１　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－５１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
［工程１］　中間体ＲＥ－５１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
 　参考例１の工程６に準じた方法により、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－５１の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－５１Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５２　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４，６－ジフルオロ－１－｛［（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに中間体ＲＥ－２Ｅを用い、表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．７１－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ、２Ｈ），４．４１－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１６（ｍ，３Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，２Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）
参考例５３　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］プロパン－１－オン　塩酸塩（化合物ＲＥ－５３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
 　化合物ＲＥ－５３は、中間体ＲＥ－２Ｃから出発して、化合物ＲＥ－２の製造について参考例２の工程４から工程７に記載された手順と類似の手順に従い、エチル　２－ブロモアセタートの代わりにメチル　２－クロロプロピオネートを使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４，６－ジフルオロ－１－｛１－フルオロ－２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
 　化合物ＲＥ－５４は、中間体ＲＥ－２Ｃから出発して、中間体ＲＥ－２Ｆの製造について参考例２の工程４から工程６に記載された手順と類似の手順に従い、エチル　２－ブロモアセタートの代わりにエチル　ブロモフルオロアセタートを使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例５５　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
 　中間体ＲＥ－２Ｃ（５０ｍｇ）、（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル　４－メチルベンゼンスルホナート（５９ｍｇ）、炭酸セシウム（７９ｍｇ）、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（８０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例５６　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［４，６－ジフルオロ－１－（３－フェニルプロパ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
 　参考例５５に準じた方法により、（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル　４－メチルベンゼンスルホナートの代わりに、３－フェニルプロプ－２－イン－１－イル　４－メチルベンゼンスルホナートを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例５７　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［１－（３－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
 　参考例５５に準じた方法により、（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル　４－メチルベンゼンスルホナートの代わりに、３－シクロプロピルプロプ－２－イン－１－イル　４－メチルベンゼンスルホナートを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例５８　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛４，６－ジフルオロ－１－［（１－フェニルアゼチジン－３－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
［工程１］　中間体ＲＥ－５８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
 　中間体ＲＥ－２Ｃ（３００ｍｇ）、ベンジル　３－（ｐ－トルエンスルホニルオキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシラート（４３７ｍｇ）、炭酸セシウム（４７４ｍｇ）、ＤＭＦ（３．９ｍＬ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られたｔｅｒｔ－ブチル　３－［１－（｛１－［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン－３－イル｝メチル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラートと、１０％Ｐｄ－Ｃ（２００ｍｇ）、塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、０．０４ｍＬ）、メタノール（３．９ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）濾過にて濾別後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２７０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－５８の製造
　中間体ＲＥ－５８Ａ（３０ｍｇ）、ブロモベンゼン（１５ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（９ｍｇ）、炭酸セシウム（５２ｍｇ）、１，４－ジオキサン（０．３ｍＬ）の混合物を、９０℃で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５９　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４，６－ジフルオロ－１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－５９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
 　中間体ＲＥ－５８Ａ（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ）、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）の混合物に、（２，２，２－トリフルオロエチル）トリフルオロメタンスルホナート（３７ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６０　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛１－［（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－６０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
 　参考例５５に準じた方法により、（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル　４－メチルベンゼンスルホナートの代わりに、インダン－２－イルメチル　４－メチルベンゼンスルホナートを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例６１　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
［工程１］　中間体ＲＥ－６１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
 　中間体ＲＥ－２Ｅ（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（０．９ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ）、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩（６３ｍｇ）の混合物に、ＨＢＴＵ（１２４ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１３１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－６１の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－６１Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
 　化合物ＲＥ－６２は、中間体ＲＥ－２Ｅから出発して、化合物ＲＥ－５１の製造について参考例５１の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６３　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
 　化合物ＲＥ－６３は、中間体ＲＥ－４Ｃから出発して、化合物ＲＥ－６１の製造について参考例６１の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従い、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩の代わりに２－メチルプロパン－２－アミンを使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ビス（プロパン－２－イル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
 　化合物ＲＥ－６４は、中間体ＲＥ－４Ｃから出発して、化合物ＲＥ－５１の製造について参考例５１の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従い、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩の代わりにジイソプロピルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６５　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－メチルアセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
 　化合物ＲＥ－６５は、中間体ＲＥ－４Ｃから出発して、化合物ＲＥ－５１の製造について参考例５１の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従い、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩の代わりにＮ，２－ジメチルプロパン－２－アミンを使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６６　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
［工程１］　中間体ＲＥ－６６Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
 　中間体ＲＥ－４Ｃ（３５０ｍｇ）、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩（１９０ｍｇ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１９４ｍｇ）、ＮＭＭ（０．３５ｍＬ）、アセトニトリル（３ｍＬ）の混合物にＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２４３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２８０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｎａ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－６６の製造
　参考例３７の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－３７Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－６６Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６７　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（５－クロロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－６７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
 　中間体ＲＥ－５Ｄ（１１５ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ）、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩（７２ｍｇ）の混合物に、ＨＢＴＵ（１４３ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（８６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６８　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
 　中間体ＲＥ－５Ｄ（１１５ｍｇ）、ＤＭＦ（０．６ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（６６ｍｇ）の混合物に、ＨＡＴＵ（１４３ｍｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１１６ｍｇ）を得た。得られた化合物（１１６ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（１１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６９　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－６９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
 　化合物ＲＥ－６９は、中間体ＲＥ－６Ｃから出発して、化合物ＲＥ－６６の製造について参考例６６の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従って２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩を使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７０　ｔｅｒｔ－ブチル　３－メチル－３－（１－｛［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
 　中間体ＲＥ－７Ｃ（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）、ＨＢＴＵ（１３２ｍｇ）、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩（５２ｍｇ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１０９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３．４［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例７１　２－［４－フルオロ－３－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物ＲＥ－７１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
［工程１］　中間体ＲＥ－７１Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
 　化合物ＲＥ－７１Ａは、中間体ＲＥ－１０Ｃから出発して、中間体ＲＥ－２Ｅの製造について参考例２の工程４から工程５に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．４［Ｍ－Ｈ］―
［工程２］　化合物ＲＥ－７１の製造
　中間体ＲＥ－７１Ａ（８００ｍｇ）、ＨＡＴＵ（９６７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ）、ＤＭＦ（４．２ｍＬ）の混合物を室温で１５分間撹拌した。（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩（４４７ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル（５ｍL）、塩化水素（４Ｍ　酢酸エチル溶液、０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２８０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７２　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
 中間体ＲＥ－１０Ｃ（８０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（９７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）の混合物を室温で１５分間撹拌した。（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩（４９ｍｇ）を加え、室温で２時間３０分撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例７３　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
 　参考例７２に準じた方法により、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例７４　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４－フルオロ－１－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、５－（クロロメチル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例７５　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－インドール－３－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
 　化合物ＲＥ－７５は、中間体ＲＥ－１１Ａから出発して、中間体ＲＥ－１１Ｅの製造について参考例１１の工程３から工程５に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例７６　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－インドール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
 　化合物ＲＥ－７６は、中間体ＲＥ－１１Ｂから出発して、中間体ＲＥ－１１Ｅの製造について参考例１１の工程３から工程５に記載された手順と類似の手順に従い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩を使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例７７　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－インドール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－７７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
 　化合物ＲＥ－７７は、中間体ＲＥ－１１Ｂから出発して、中間体ＲＥ－１１Ｅの製造について参考例１１の工程３から工程５に記載された手順と類似の手順に従い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩を使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例７８　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　二塩酸塩（化合物ＲＥ－７８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
［工程１］　中間体ＲＥ－７８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
 　参考例６７に準じた方法により、中間体ＲＥ－５Ｄの代わりに、中間体ＲＥ－１３Ｄを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－７８の製造
　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－７８Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７９　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン　二塩酸塩（化合物ＲＥ－７９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
［工程１］　中間体ＲＥ－７９Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
 　中間体ＲＥ－１３Ｄ（５２ｍｇ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）、ＨＢＴＵ（７４ｍｇ）、３，３－ジメチルモルホリン（２２ｍｇ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－７９の製造
　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－７９Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８０　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
［工程１］　中間体ＲＥ－８０Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
 　中間体ＲＥ－８０Ａは、中間体ＲＥ－１５Ｃから出発して、中間体ＲＥ－１Ｅの製造について参考例１の工程４から工程５に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－８０の製造
　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－８０Ａを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８１　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛２－オキソ－２－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
 　参考例１の工程６に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｅの代わりに、中間体ＲＥ－８０Ａを用い、２，２，２－トリフルオロエタンアミン　塩酸塩の代わりに（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８２　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１５Ｃを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８３　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１５Ｃを用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
 　参考例１５の工程６に準じた方法により、１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸の代わりに、２－フルオロ安息香酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８５　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［３－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
 　中間体ＲＥ－８０Ａ（４０ｍｇ）、３－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシ－ピリジン－４－カルボキサミド（例えば、Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１８，ｖｏｌ．１５７，ｐ．１３７６　－　１３９４に記載の方法に準じて合成した）（１９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ）、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）の混合物にＨＡＴＵ（４８ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。その後１２０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８６　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　二塩酸塩（化合物ＲＥ－８６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
 　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、化合物ＲＥ－８０を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８７　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二塩酸塩（化合物ＲＥ－８７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
［工程１］　中間体ＲＥ－８７Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
 　中間体ＲＥ－８０Ａ（８０ｍｇ）、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）、ＨＢＴＵ（１３０ｍｇ）、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシメチル）ピロリジン　塩酸塩（５６ｍｇ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－８７の製造
　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、中間体ＲＥ－８７Ａを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８８　３－（アゼチジン－３－イル）－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール（化合物ＲＥ－８８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
［工程１］　中間体ＲＥ－８８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
 　化合物ＲＥ－８８Ａは、中間体ＲＥ－１７Ｂから出発して、中間体ＲＥ－１５Ｅの製造について参考例１５の工程４から工程５に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－８８の製造
　中間体ＲＥ－８８Ａ（９９ｍｇ）、トルエン（２ｍＬ）、トリフルオロ酢酸無水物（６６ｍｇ）の混合物を６０℃で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８９　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛４－フルオロ－１－［（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－８９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
 　中間体ＲＥ－１８Ｄ（７４ｍｇ）、アジドベンゼン（５４ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、メタノール（０．２ｍＬ）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ）を加えて、アルゴン雰囲気下、６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６２ｍｇ）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．２９（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，４Ｈ），４．２９－４．２２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
参考例９０　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛１－［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
 　参考例８９に準じた方法により、アジドベンゼンの代わりに、アジドメチルベンゼンを用い、表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９－７．２２（ｍ，８Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．３８－４．１８（ｍ，４Ｈ），４．１７－４．１０（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
参考例９１　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
 　参考例８９に準じた方法により、アジドベンゼンの代わりに、２－アジド－１，１，１－トリフルオロエタンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９２　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－｛［１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
 　参考例８９に準じた方法により、アジドベンゼンの代わりに、アジドメチルシクロブタンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９３　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛４－フルオロ－１－［（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
 　中間体ＲＥ－１８Ｃ（５０ｍｇ）、ＴＨＦ（０．６ｍＬ）の混合物に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（５ｍｇ）を加えて５分間撹拌した。ついで５－（クロロメチル）－３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール（３０ｍｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８．０［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃを用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９５　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃを用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９６　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃを用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、１－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９７　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃを用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、５－（クロロメチル）－３－トリフルオロメチル－１，２，４－オキサジアゾールを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９８　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
［工程１］　中間体ＲＥ－９８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
 　中間体ＲＥ－９８Ａは、中間体ＲＥ－１８Ｃから出発して、中間体ＲＥ－１５Ｅの製造について参考例１５の工程４から工程５に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－９８の製造
　中間体ＲＥ－９８Ａ（５１ｍｇ）、４－フルオロ安息香酸（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ）、ＨＡＴＵ（５４ｍｇ）、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。その後１２０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例９９　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［４－フルオロ－１－（｛５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－９９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、３－トリフルオロメチル安息香酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１００　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１００）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
 　参考例１０の工程４に準じた方法により、中間体ＲＥ－１０Ｃの代わりに、中間体ＲＥ－１８Ｃを用い、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに、２－（クロロメチル）－５－トリフルオロメチル－１，３，４－オキサジアゾールを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０．２［Ｍ－Ｈ］－
参考例１０１　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（オキサン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、テトラヒドロピラン－４－カルボン酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．２［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１０２　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０３）（化合物ＲＥ－１０２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、１－（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボン酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例１０３　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
参考例１０４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、２－フルオロ安息香酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１０５　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、５－フルオロピリジン－２－カルボン酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１０６　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［５－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
 　参考例９８に準じた方法により、４－フルオロ安息香酸の代わりに、６－メチルピリダジン－３－カルボン酸を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１０７　３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール（化合物ＲＥ－１０７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
 　中間体ＲＥ－９８Ａ（７０ｍｇ）、トルエン（１ｍＬ）、トリフルオロ酢酸無水物（４５ｍｇ）の混合物を６０℃で終夜撹拌した。トリフルオロ酢酸無水物（８１ｍｇ）を追加して６０℃で２時間撹拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０８　２－［３－（アゼチジン－３－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物ＲＥ－１０８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
 　化合物ＲＥ－１０８は、中間体ＲＥ－２０Ｂから出発して、化合物ＲＥ－１の製造について参考例１の工程６から工程７に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０９　ｔｅｒｔ－ブチル　３－［４－フルオロ－１－（｛３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１０９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
 　中間体ＲＥ－２０Ｂ（４７ｍｇ）、Ｎ’－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミジン（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ）、ＨＡＴＵ（５６ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。その後１２０℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１１０　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［３－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
 　参考例１０９に準じた方法により、Ｎ’－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミジンの代わりに、４－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシベンズアミジンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１１１　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－フルオロ－１－｛［３－（ピリジン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
 　参考例１０９に準じた方法により、Ｎ’－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミジンの代わりに、Ｎ’－ヒドロキシピリジン－４－カルボキサミジンを用い、表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，４Ｈ），４．２９－４．２１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
参考例１１２　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛１－［（｛ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル｝カルバモイル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
 　参考例８７の工程１に準じた方法により、中間体ＲＥ－８０Ａの代わりに、中間体ＲＥ－２０Ｂを用い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに、ノルボルナン－２－アミン　塩酸塩を用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１３　ｔｅｒｔ－ブチル　３－｛１－［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバモイル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
 　参考例８７の工程１に準じた方法により、中間体ＲＥ－８０Ａの代わりに、中間体ＲＥ－２０Ｂを用い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに、ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３．３［Ｍ－Ｈ］－
参考例１１４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－｛［（２，２－ジフルオロエチル）カルバモイル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシラート（化合物ＲＥ－１１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
 参考例８７の工程１に準じた方法により、中間体ＲＥ－８０Ａの代わりに、中間体ＲＥ－２０Ｂを用い、（２Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシメチル）ピロリジン　塩酸塩の代わりに、２，２－ジフルオロエタンアミンを用い、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋
参考例１１５　４－｛４－［４－フルオロ－１－（プロパ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］ピペリジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物ＲＥ－１１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
 　中間体ＲＥ－１０Ｃ（７０ｍｇ）、ＤＭＦ（０．７ｍＬ）の混合物に、炭酸カリウム（４５ｍｇ）、プロパギルブロミド（２９ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（７８ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（８１ｍｇ）を少量のＤＭＦに溶解した。別の容器にて２－アミノピリジン－４－カルボン酸（２４ｍｇ）、ＤＭＦ（１．７ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）、ＨＢＴＵ（８６ｍｇ）の混合物を、室温で終夜撹拌した後、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１６　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝酢酸（化合物ＲＥ－１１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
［工程１］　中間体ＲＥ－１１６Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
 　中間体ＲＥ－２Ｄ（２８０ｍｇ）、エタノール（２ｍＬ）、塩化水素（２Ｍ　エタノール溶液、１．８ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣とエタノール（２ｍＬ）、塩化水素（２Ｍ　エタノール溶液、１．８ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣（２２０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。別の容器にて２－アミノピリジン－４－カルボン酸（１１９ｍｇ）、ＤＭＦ（２．２ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．９２ｍＬ）の混合物にＨＢＴＵ（３２７ｍｇ）を加えて、室温で１５分間撹拌した後、氷冷下として別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－１１６の製造
　中間体ＲＥ－１１６Ａ（３４３ｍｇ）、メタノール（４．１ｍＬ）の混合物に、氷冷下で２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。２Ｍ塩酸を加えて中和し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１８３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１７　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝酢酸　トリフルオロ酢酸塩（化合物ＲＥ－１１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
［工程１］　中間体ＲＥ－１１７Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
 　化合物ＲＥ－３９（４７３ｍｇ）、化合物ＲＥ－２４（３４９ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２８９ｍｇ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４１０ｍｇ）、ＤＭＦ（５．５ｍＬ）の混合物にＤＩＰＥＡ（０．８５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４０９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－１１７の製造
　中間体ＲＥ－１１７Ａ（３８９ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を追加し、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にトルエンを加えて減圧留去し、ついで酢酸エチルとヘキサンを加えて溶媒を減圧留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（３９６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１８　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝酢酸（化合物ＲＥ－１１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
［工程１］　中間体ＲＥ－１１８Ａの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
 　中間体ＲＥ－２０Ａ（３００ｍｇ）、塩化水素（２Ｍ　エタノール溶液、２ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（２３２ｍｇ）を少量のＤＭＦに溶解した。別の容器にて２－アミノピリジン－４－カルボン酸（８０ｍｇ）、ＤＭＦ（５．８ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．８ｍＬ）、ＨＢＴＵ（２８６ｍｇ）の混合物を、室温で２時間撹拌した後、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルとヘキサンの混媒で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（８３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７．８［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物ＲＥ－１１８の製造
　中間体ＲＥ－１１８Ａ（８３ｍｇ）、メタノール（２ｍＬ）の混合物に、氷冷下で２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。２Ｍ塩酸を加えて中和し、溶媒を減圧留去し、表題化合物（７７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１９　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝酢酸（化合物ＲＥ－１１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
 　化合物ＲＥ－１１９は、中間体ＲＥ－２Ｄから出発して、化合物ＲＥ－１１６の製造について参考例１１６の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従い、２－アミノピリジン－４－カルボン酸の代わりに２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボン酸を使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２０　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝酢酸（化合物ＲＥ－１２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
 　化合物ＲＥ－１２０は、中間体ＲＥ－２Ｄから出発して、化合物ＲＥ－１１６の製造について参考例１１６の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従い、２－アミノピリジン－４－カルボン酸の代わりに化合物ＲＥ－２４を使用して合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２１　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝酢酸（化合物ＲＥ－１２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
 　化合物ＲＥ－１２１は、中間体ＲＥ－４Ｂから出発して、化合物ＲＥ－１１６の製造について参考例１１６の工程１から工程２に記載された手順と類似の手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２２　４－｛３－［４－フルオロ－１－（プロパ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物ＲＥ－１２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
 　中間体ＲＥ－１８Ｄ（１００ｍｇ）、塩化水素（４Ｍ　１，４－ジオキサン溶液、２ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（８０ｍｇ）を少量のＤＭＦに溶解した。別の容器にて２－アミノピリジン－４－カルボン酸（３２ｍｇ）、ＤＭＦ（２．３ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ）、ＨＢＴＵ（１１４ｍｇ）の混合物を、室温で２時間撹拌した後、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物Ｅ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
 ［工程１］　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－１Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
 　参考例１の工程７で得られた、化合物ＲＥ－１（３０ｍｇ）、参考例２３の工程２で得られた、化合物ＲＥ－２３（１６ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９１ｍＬ）の混合物に、ＨＡＴＵ（３７ｍｇ）を加え室温で１．５時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－１の製造
　化合物Ｅ－１Ａ（１５ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ塩酸（０．０３２ｍＬ）を加えて室温で５分撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＦ４Ｎ６Ｏ２・ＨＣｌ＋１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４７．２４，Ｈ：４．２４，Ｎ１４．３７
実測値（％）　Ｃ：４７．３７，Ｈ：４．５８，Ｎ１３．９８
実施例２　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
 ［工程１］　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－２Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
 　２－アミノピリジン－４－カルボン酸（１３ｍｇ）、ＨＢＴＵ（３５ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０９８ｍＬ）を加えて室温で１５分撹拌した。ここに参考例２の工程７で得られた、化合物ＲＥ－２（３０ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３４ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－２の製造
化合物Ｅ－２Ａ（３４ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ塩酸（０．０７４ｍＬ）を加えて室温で５分撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
旋光度
［α］５８９２５＝－４．７°（０．０１ｇ、メタノール、１ｍＬ、５０ｍｍ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２１Ｆ５Ｎ６Ｏ２・ＨＣｌ＋１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４８．７６，Ｈ：４．３４，Ｎ１４．８３
実測値（％）　Ｃ：４８．５０，Ｈ：４．７３，Ｎ１４．６８
実施例３　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
 　参考例４の工程５で得られた、化合物ＲＥ－４（２０ｍｇ）、参考例２４で得られた、化合物ＲＥ－２４（９．１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（７．５ｍｇ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０．７ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０２２ｍＬ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例５の工程６で得られた、化合物ＲＥ－５（４３ｍｇ）を用い、化合物ＲＥ－２４の代わりに、２－アミノピリミジン－４－カルボン酸（１５ｍｇ）を用い、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例６の工程５で得られた、化合物ＲＥ－６（４０ｍｇ）を用い、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例７の工程５で得られた、化合物ＲＥ－７（５５ｍｇ）を用い、表題化合物（７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン（化合物Ｅ－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例８の工程２で得られた、化合物ＲＥ－８（１５ｍｇ）を用い、化合物ＲＥ－２４の代わりに、２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボン酸（５．９ｍｇ）を用い、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例９の工程２で得られた、化合物ＲＥ－９（２０ｍｇ）を用い、２－アミノピリジン－４－カルボン酸の代わりに参考例２５の工程３で得られた、化合物ＲＥ－２５（１４ｍｇ）を用い、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９　４－［４－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例１０の工程５で得られた、化合物ＲＥ－１０（３５ｍｇ）を用い、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例１１の工程６で得られた、化合物ＲＥ－１１（４６ｍｇ）を用い、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
 　参考例１２の工程５で得られた化合物ＲＥ－１２（５０ｍｇ）、酢酸エチル（０．４ｍＬ）の混合物に、塩化水素（４Ｍ　酢酸エチル溶液、０．１４ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩を得た。
　続いて、実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、上記で得られた、２－［３－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩を用い、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
 　参考例１３の工程６で得られた化合物ＲＥ－１３（１００ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）の混合物に、塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、０．５３ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。原料残りのため塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、０．５３ｍＬ）を加えて室温で７時間撹拌した。さらに塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、０．５３ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩を得た。
　続いて、実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、上記で得られた、２－［３－（アゼチジン－３－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（３３ｍｇ）を用い、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
 ［工程１］　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１３Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例１４の工程８で得られた、化合物ＲＥ－１４（３０ｍｇ）を用い、表題化合物（２２ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－１３の製造
　実施例２の工程２に準じた方法により、化合物Ｅ－２Ａの代わりに、化合物Ｅ－１３Ａ（２２ｍｇ）を用いて、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例１５の工程７で得られた、化合物ＲＥ－１５（２７．５ｍｇ）を用い、表題化合物（２２．３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例１６の工程７で得られた、化合物ＲＥ－１６（４３ｍｇ）を用い、表題化合物（２７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６　２－｛３－［１－（６－アミノピリダジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例３で得られた、化合物ＲＥ－３（２０ｍｇ）を用い、２－アミノピリジン－４－カルボン酸の代わりに、６－アミノピリダジン－４－カルボン酸（８．３ｍｇ）を用い、表題化合物（５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
 　１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸（７．８ｍｇ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９．２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６．５ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０２１ｍＬ）を加えて室温で１０分撹拌した。ここに参考例３で得られた、化合物ＲＥ－３（２０ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８　５－フルオロ－４－［３－（１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例１７の工程４で得られた、化合物ＲＥ－１７（４９ｍｇ）を用い、２－アミノピリジン－４－カルボン酸の代わりに、参考例２４で得られた、化合物ＲＥ－２４（３２ｍｇ）を用い、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９　４－｛３－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン　塩酸塩（化合物Ｅ－１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
 ［工程１］　４－｛３－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－１９Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
 　参考例１の工程７に準じた方法により、中間体ＲＥ－１Ｆの代わりに、化合物ＲＥ－１８（５６ｍｇ）を用い、３－（アゼチジン－３－イル）－１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール　塩酸塩を得た。
　続いて、実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、上記で得られた、３－（アゼチジン－３－イル）－１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール　塩酸塩を用い、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－１９の製造
　実施例２の工程２に準じた方法により、化合物Ｅ－２Ａの代わりに、化合物Ｅ－１９Ａ（１４ｍｇ）を用い、表題化合物（５．４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、参考例１９の工程２で得られた、化合物ＲＥ－１９（６７ｍｇ）を用い、表題化合物（５３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
 実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例５の工程６で得られた、化合物ＲＥ－５（４３ｍｇ）を用い、化合物ＲＥ－２４の代わりに、参考例２６の工程３で得られた、化合物ＲＥ－２６（１７ｍｇ）を用い、表題化合物（６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－２４の代わりに、参考例２６の工程３で得られた、化合物ＲＥ－２６（１６ｍｇ）を用い、表題化合物（２２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例２０の工程４で得られた、化合物ＲＥ－２０（４１ｍｇ）を用い、化合物ＲＥ－２４の代わりに、参考例２６の工程３で得られた、化合物ＲＥ－２６（１７ｍｇ）を用い、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例２１の工程６で得られた、化合物ＲＥ－２１（１６ｍｇ）を用い、表題化合物（９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジフルオロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、参考例２２の工程８で得られた、化合物ＲＥ－２２（６２ｍｇ）を用い、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　ｐ－トルエンスルホン酸塩（化合物Ｅ－２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
 　化合物Ｅ－１Ａ（１４５ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に加温して溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５８ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールとジエチルエーテルの混媒で洗浄し、乾燥して表題化合物（１５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＦ４Ｎ６Ｏ２・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ＋２．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４８．３２，Ｈ：４．６５，Ｎ１１．２７
実測値（％）　Ｃ：４８．３５，Ｈ：４．４４，Ｎ１０．９５
実施例２７　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩（化合物Ｅ－２７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
 　化合物Ｅ－２Ａ（１．８０ｇ）をＴＨＦ（３６ｍＬ）に加温して溶解し、室温でメタンスルホン酸（３４４ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリルに加温して溶解し、放冷して析出した固体をろ取し、乾燥して表題化合物（１．４５ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ８．０１（ｄ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．８１－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．６０－４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４３－４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．００（ｍ，４Ｈ）
旋光度
［α］５８９ ２５＝－４．４°（０．０１ｇ、メタノール、１ｍＬ、５０ｍｍ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２１Ｆ５Ｎ６Ｏ２・ＣＨ４Ｏ３Ｓ＋０．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４６．９８，Ｈ：４．２７，Ｎ１３．７０
実測値（％）　Ｃ：４６．７３，Ｈ：３．８９，Ｎ１３．６２
実施例２８　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－２８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
 　実施例２の工程２に準じた方法により、化合物Ｅ－２Ａの代わりに、化合物Ｅ－３を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
旋光度
［α］５８９ ２５＝－２．７８°（０．０１ｇ、メタノール、１ｍＬ、５０ｍｍ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ６Ｏ２・ＨＣｌ＋０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：５０．８６，Ｈ：４．６０，Ｎ１５．４７
実測値（％）　Ｃ：５１．１３，Ｈ：４．７５，Ｎ１５．１４
実施例２９　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩（化合物Ｅ－２９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
 　化合物Ｅ－３（５０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（１１ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールとジエチルエーテルの混媒で洗浄し、得られたものをメタノールに溶解して溶媒を減圧留去し、残渣を２－プロパノールとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、乾燥して表題化合物（２２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
旋光度
［α］５８９２０：－２．２°（０．３ｇ，メタノール，１０ｍＬ，１００ｍｍ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ６Ｏ２・ＣＨ４Ｏ３Ｓとして）
計算値（％）　Ｃ：４９．１４，Ｈ：４．４７，Ｎ１４．３３
実測値（％）　Ｃ：４９．１０，Ｈ：４．５０，Ｎ１４．３６
実施例３０　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩（化合物Ｅ－３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
［工程１］　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－３０Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
 化合物ＲＥ－５２（１２５ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（５０ｍｇ）、化合物ＲＥ－２３（２８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物に、室温でＨＡＴＵ（５９ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－３０の製造
実施例２の工程２に準じた方法により、化合物Ｅ－２Ａの代わりに、化合物Ｅ－３０Ａを用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１　２－（３－｛１－［６－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－３１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
 ［工程１］　６－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩の製造
　化合物ＲＥ－２７（４６ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物（５６ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－３１の製造
　化合物ＲＥ－５２（１２５ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（２０ｍｇ）、６－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（２３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物に、室温でＨＢＴＵ（３０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（オキセタン－３－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－３２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
［工程１］　２－｛３－［１－（２－ブロモピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－３２Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
 　化合物ＲＥ－５２（１２５ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩化水素（２Ｍ　メタノール溶液、１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（８４ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。別の容器で２－ブロモピリジン－４－カルボン酸（５７ｍｇ）、ＨＢＴＵ（１０８ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物にＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋ 
［工程２］　化合物Ｅ－３２の製造
　化合物Ｅ－３２Ａ（２５ｍｇ）、ｒａｃ－ＢＩＮＡＰ（１８ｍｇ）、炭酸セシウム（４６ｍｇ）、３－オキセタンアミン（１０ｍｇ）、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）の混合物をアルゴン脱気後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ）を加えて１００℃で３時間撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）で濾別し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－３３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
［工程１］　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－３３Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
 　１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸（１７ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１４ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２０ｍｇ）の混合物を室温で１０分間撹拌し、化合物ＲＥ－２（３０ｍｇ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３７ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－３３の製造
　実施例２の工程２に準じた方法により、化合物Ｅ－２Ａの代わりに、化合物Ｅ－３３Ａを用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４　４－（３－｛４－フルオロ－１－［（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－３４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
［工程１］　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［４－（３－｛４－フルオロ－１－［（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－イル］カルバマート（化合物Ｅ－３４Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
 　化合物ＲＥ－８９（６２ｍｇ）と塩化水素（２Ｍ　エタノール溶液、２ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（４９ｍｇ）を少量のＤＭＦに溶解した。別の容器にて２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン－４－カルボン酸（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（５．４ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）、ＨＡＴＵ（６２ｍｇ）の混合物に、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物Ｅ－３４の製造
化合物Ｅ－３４Ａ（４８ｍｇ）、塩化水素（２Ｍ　１，４－ジオキサン溶液、２ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５　４－（３－｛１－［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン　塩酸塩（化合物Ｅ－３５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
［工程１］　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［４－（３－｛１－［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－イル］カルバマート（化合物Ｅ－３５Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
 　実施例３４の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－８９の代わりに、化合物ＲＥ－９０を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物Ｅ－３５の製造
化合物Ｅ－３５Ａ（１４１ｍｇ）、塩化水素（４Ｍ　１，４－ジオキサン溶液、２ｍＬ）、１，４－ジオキサン（２ｍL）の混合物を室温で終夜撹拌した。４M塩酸（３ｍL）を追加して撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（６４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－３６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
 　化合物ＲＥ－１１６（２０ｍｇ）、Ｄ－プロリノール（８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）の混合物に、ＤＭＴＭＭ（２１ｍｇ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７　４－［３－（１－｛［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩（化合物Ｅ－３７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
［工程１］　４－［３－（１－｛［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－３７Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
 　化合物ＲＥ－１２２（１２０ｍｇ）、アジドメチルシクロプロパン（８３ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、メタノール（０．２ｍＬ）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ）を加えて、アルゴン雰囲気下、６０℃で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物Ｅ－３７の製造
　化合物Ｅ－３７Ａ（２８ｍｇ）、４Ｍ塩酸（０．０２ｍＬ）、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、乾燥して、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛１－［（オキセタン－３－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－３８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
 　実施例３７の工程１に準じた方法により、アジドメチルシクロプロパンの代わりに、３－（アジドメチル）オキセタンを用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９　４－｛４－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］ピペリジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－３９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
 　実施例３７の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－１２２の代わりに、化合物ＲＥ－１１５を用いて、アジドメチルシクロプロパンの代わりに、３－（アジドメチル）－１，１－ジフルオロシクロブタンを用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－４０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
 　実施例２の工程１に準じた方法により、化合物ＲＥ－２の代わりに、化合物ＲＥ－４を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－４１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
 　化合物Ｅ－４０（３．２ｇ）をメタノール（２３ｍＬ）に溶解させ、２Ｍ塩酸（３．６ｍＬ）を加えて室温で１０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を２－プロパノールに溶解し、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取した。減圧下で乾燥し、表題化合物（３．４７ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［α］５８９２５：－３．９３°（０．０２ｇ，メタノール，５ｍＬ，１００ｍｍ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ２・ＨＣｌ＋３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４９．０７，Ｈ：５．３７，Ｎ１４．９３
実測値（％）　Ｃ：４９．５４，Ｈ：５．８１，Ｎ１４．５１
実施例４２　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－４２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
 　実施例３に準じた方法により、化合物ＲＥ－４の代わりに、化合物ＲＥ－６１を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩（化合物Ｅ－４３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
 　化合物Ｅ－４２（３２ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１３ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。析出した固体をろ取し、減圧下で乾燥し、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［α］５８９２５＝＋７．４２°（０．００１ｇ，メタノール，１ｍＬ，１００ｍｍ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２０Ｆ６Ｎ６Ｏ３・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ＋１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４８．７０，Ｈ：４．２０，Ｎ１１．３６
実測値（％）　Ｃ：４９．０１，Ｈ：４．０５，Ｎ１０．８９
実施例４４　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二ｐ－トルエンスルホン酸塩（化合物Ｅ－４４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
［工程１］　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－４４Ａ）の製造
　化合物ＲＥ－２５（１４ｍｇ）、ＨＢＴＵ（２０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を室温で１０分間撹拌し、化合物ＲＥ－８７（１９ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－４４の製造
　化合物Ｅ－４４Ａ（１７ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１３ｍｇ）を加え、室温で撹拌した。析出した固体をろ取し、減圧下で乾燥し、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－４５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
 　化合物ＲＥ－１２１（２０ｍｇ）、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタンアミン　塩酸塩（１３ｍｇ）、ＨＢＴＵ（３３ｍｇ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　　ｐ－トルエンスルホン酸塩（化合物Ｅ－４６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
 　化合物Ｅ－４５（５０ｍｇ）をＴＨＦ（１．１ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２３ｍｇ）を加えて室温で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールに溶解し、ジエチルエーテルを加えて析出した固体をろ取した。減圧下で乾燥し、表題化合物（６９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析値（Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ６Ｏ２・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ＋３．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４９．３３，Ｈ：５．３２，Ｎ１２．３３
実測値（％）　Ｃ：４９．３４，Ｈ：５．０１，Ｎ１１．９３
実施例４７　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－４７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
 　化合物ＲＥ－４０（１０５ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）の混合物を、室温で撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にトルエンを加えて減圧留去し、ついで酢酸エチルとヘキサンを加えて溶媒を減圧留去した。別の容器にて、化合物ＲＥ－２４（５１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）、ＨＯＢｔ（３５ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（５０ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌して調製した混合物を先に得られた残渣に加えて、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７．３［Ｍ＋Ｈ］
実施例４８　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－４８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
［工程１］　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－４８Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
 　実施例４７に準じた方法により、化合物ＲＥ－４０の代わりに、化合物ＲＥ－４１を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［工程２］　化合物Ｅ－４８の製造
　化合物Ｅ－４８Ａ（４７ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）、ギ酸アンモニウム（７９ｍｇ）に１０％Ｐｄ－Ｃ（１３ｍｇ）を加えて８０℃で終夜撹拌した。不溶物を濾過で濾別し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－４９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
 　実施例４８の工程２に準じた方法により、化合物Ｅ－４８Ａの代わりに、化合物Ｅ－４７を用いて、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－５０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
 　化合物ＲＥ－１１６（２０ｍｇ）、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（１４ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－５１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
［工程１］２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－５１Ａ）の製造
　化合物ＲＥ－１１９（１９ｍｇ）、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン塩酸塩（４６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３１ｍｇ）を得た。
［工程２］　（化合物Ｅ－５１）の製造
　化合物Ｅ－５１Ａ（３１ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ塩酸（０．０６ｍＬ）を加えて室温で５分撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をエタノールとジエチルエーテルの混媒で洗浄し、乾燥して表題化合物 （１８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２　４－［３－（１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩（化合物Ｅ－５２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
［工程１］　４－［３－（１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－５２Ａ）の製造
　化合物ＲＥ－９１（４２ｍｇ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加え、５０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をＤＭＦに溶解した。別の容器で２－アミノピリジン－４－カルボン酸（１０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（３６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）、ＤＭＦ（０．７ｍＬ）の混合物を室温で２時間分間撹拌し、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－６８の製造
　化合物Ｅ－５２Ａ（１７ｍｇ）と塩化水素（４Ｍ　１，４－ジオキサン溶液、０．０２ｍＬ）の混合物を室温で撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールとジエチルエーテルの混媒で洗浄し、乾燥して表題化合物（８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－５３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
 　化合物ＲＥ－３３（９７ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）の混合物を、室温で８時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にトルエンを加えて減圧留去し、ついで酢酸エチルとヘキサンを加えて溶媒を減圧留去し、固体（１３２ｍｇ）を得た。別の容器にて、２－アミノピリジン－４－カルボン酸（１３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ）、ＨＢＴＵ（３６ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌し、先に得られた残渣（４４ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩（化合物Ｅ－５４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
［工程１］　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－５４Ａ）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
 　化合物ＲＥ－８１（５１ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をＤＭＦに溶解した。別の容器で２－アミノピリジン－４－カルボン酸（３０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（８２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で２時間分間撹拌し、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－５４の製造
化合物Ｅ－５４Ａ（３０ｍｇ）と塩化水素（４Ｍ　１，４－ジオキサン溶液、２ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールとジエチルエーテルの混媒で洗浄し、乾燥して表題化合物（２８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－５５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
 　化合物ＲＥ－１０９（４５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をＤＭＦに溶解した。別の容器で２－アミノピリジン－４－カルボン酸（１６ｍｇ）、ＨＢＴＵ（４３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）の混合物を室温で２時間分間撹拌し、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－５６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000362
　化合物ＲＥ－１１６（３０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（３８ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）を加えて室温で５分撹拌した。（２Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシメチル）ピロリジン　塩酸塩（１９ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７　４－（３－｛１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン（化合物Ｅ－５７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
 　化合物ＲＥ－５５（８０ｍｇ）をメタノール（０．７ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４Ｍ酢酸エチル溶液、０．０３ｍＬ）を加え、室温で終４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した。別の容器で２－アミノピリジン－４－カルボン酸（３０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（１０３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ）、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間撹拌し、別途調製した残渣のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二ｐ－トルエンスルホン酸塩（化合物Ｅ－５８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
 ［工程１］　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－５８Ａ）の製造
　化合物ＲＥ－８７（１９ｍｇ）、化合物ＲＥ－２４（８ｍｇ）、ＨＯＢｔ（８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１２ｍｇ）を加え室温で４時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１１ｍｇ）を得た。
［工程２］　化合物Ｅ－５８の製造
　化合物Ｅ－５８Ａ（１１ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（８ｍｇ）を加え、室温で撹拌した。析出した固体をろ取し、減圧下で乾燥し、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ８．９２（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，４Ｈ），７．１１（ｓ，４Ｈ），５．５５（ｄ，２Ｈ），４．６１－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２０－４．０７（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１１－１．８４（ｍ，５Ｈ）
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｎ７Ｏ３・Ｃ１４Ｈ１６Ｏ６Ｓ２＋３．０Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）　Ｃ：４７．３８，Ｈ：４．７３，Ｎ１０．４５
実測値（％）　Ｃ：４７．１４，Ｈ：４．７２，Ｎ１０．３６
実施例５９　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド（化合物Ｅ－５９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
 　中間体ＲＥ－２０Ｃ（８１ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．７ｍＬ）の混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にトルエンを加えて減圧留去し、ついで酢酸エチルとヘキサンを加えて溶媒を減圧留去した。得られた残渣の一部（４１ｍｇ）、化合物ＲＥ－２４（２１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２２ｍｇ）の混合物を、室温で２．５時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン（化合物Ｅ－６０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
 　化合物ＲＥ－１１７（５０ｍｇ）、（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（２４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２６ｍｇ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
　以下の表１～表３２に示す各実施例の化合物（表中、「Ｅ－ＸＸＸ」における「ＸＸＸ」が実施例の番号を示す）を、参考例化合物と反応フラグメントの組み合わせにおいて、先述の実施例に記載された手順と類似の手順に従って縮合反応、および必要に応じて脱保護、塩化反応を行い、製造した。
　表中、参照実施例とは、当該化合物が、その実施例番号に記載の方法で製造されたこと、あるいはその製造法に準じた方法により、対応する原料を用いて製造されたことを表し、例えば、参照実施例の番号が１である実施例化合物は、実施例１に準じた方法によって製造したことを意味する。
　表中、データとは、かかる化合物の機器分析データを表し、例えば、質量分析データ（ｍ／ｚ値）が該当する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000367
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000368
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000369
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000370
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000371
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000372
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000373
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000374
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000375
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000376
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000377
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000378
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000379
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000380
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000381
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000382
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000383
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000384
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000385
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000386
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000387
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000388
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000389
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000390
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000391
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000392
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000393
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000394
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000395
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000396
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000397
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000398
　同様に、以下の表３３～表４８に示す各実施例の化合物（表中、「Ｅ－ＸＸＸ」における「ＸＸＸ」が実施例を示す）を、参考例化合物と反応フラグメントの組み合わせにおいて、先述の実施例に記載された手順と類似の手順に従って縮合反応、および必要に応じて脱保護、塩化反応を行い、化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000399
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000400
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000401
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000402
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000403
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000404
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000405
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000406
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000407
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000408
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000409
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000410
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000411
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000412
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000413
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000414
　以下に記載する表４９～表７２に、実施例化合物の番号と化学名を示す。表中、化学名とは、化合物番号に対応する化合物の名称を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000415
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000416
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000417
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000418
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000419
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000420
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000421
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000422
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000423
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000424
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000425
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000426
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000427
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000428
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000429
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000430
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000431
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000432
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000433
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000434
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000435
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000436
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000437
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000438
　以下に、本発明に用いられる化合物の生物試験例を示す。
＜試験例１　ＤＤＲ１キナーゼ阻害作用の評価＞
１．被検物質の調製
　被検物質はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、ナカライテスク、１３４４５－７４）で１０ｍＭに調製し、化合物ごとに６濃度を選択し、それぞれ終濃度１０００、１００、１０、１、０．１、０．０１、０．００１μＭの濃度になるようにＤＭＳＯで希釈した。さらに、この溶液を５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（富士フィルム　和光純薬、３４０－０１３７１）、１ｍＭのＥＧＴＡ（ＤＯＪＩＮＤＯ、Ｇ００２）、１０ｍＭの塩化マグネシウム六水和物（ナカライテスク、２０９０８－６５）、２ｍＭのジチオトレイトール（ナカライテスク、１４１１２－５２）、０．０１％　Ｔｗｅｅｎ２０（東京化成工業、Ｔ０５４３）含有のバッファーで、３３００００、３３０００、３３０、３３、３，０．３、０．０３ｎＭになるように化合物ごとに６濃度を選択して希釈し、被験物質溶液とした。
２．ＤＤＲ１キナーゼのキナーゼ活性に対する阻害作用の測定
　化合物ごとに６濃度を選択し、調製した被検物質溶液を、それぞれ終濃度１００００、１０００、１００、１０、１、０．１、０．０１ｎＭになるよう、３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、４５１２）に３μＬ／ｗｅｌｌで添加した。ＤＤＲ１蛋白（カルナバイオサイエンス、０８―１１３）を終濃度０．５ｎＭになるよう、２μＬ／ｗｅｌｌで添加した。基質としてＬＡＮＣＥ　Ｕｌｔｒａ　ＵＬｉｇｈｔＴＭ－ｐｏｌｙ　ＧＡＴ（パーキンエルマー、ＴＲＦ０１０１）とＡＴＰ（シグマアルドリッチ、Ａ６５５９）をそれぞれ終濃度５０ｎＭ、１００μＭになるように混和し、５μＬ／ｗｅｌｌで添加した。室温で２時間インキュベート後、終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（ＤＯＪＩＮＤＯ、Ｋ００１）および終濃度１ｎＭのＥｕｒｏｐｉｕｍ（パーキンエルマー、ＡＤ００６８）を含むＬＡＮＣＥ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｂｕｆｆｅｒ（パーキンエルマー、ＣＲ９７－１００）を１０μＬ／ｗｅｌｌで添加した。室温で１時間インキュベーション後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）もしくはＳｐｅｃｔｒａＭａｘ　ｉＤ５（モレキュラーデバイス）で６１５ｎｍおよび６６５ｎｍの蛍光強度を測定した。試験は、Ｄｕｐｌｉｃａｔｅで行った。
３．測定結果の解析
　６６５ｎＭの蛍光強度を６１５ｎＭの蛍光強度で除した値を算出し、各被験物質における最大阻害率を１００％、最低阻害率を０％として、被験物質による阻害率を算出した。被験物質のＩＣ５０値（５０％阻害濃度）は、ロジスティック回帰分析により算出した。各実施例化合物の結果を以下の表７３～表７８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000439
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000440
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000441
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000442
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000443
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000444
＜試験例２　ＤＤＲ１発現Ｕ２ＯＳ細胞におけるＤＤＲ１キナーゼ阻害作用の評価＞
１．被検物質の調製
　被検物質はＤＭＳＯで１０ｍＭに調製し、それぞれ終濃度１０００、１００、１０、１、０．１μＭの濃度になるようにＤＭＳＯで希釈した。さらに、この溶液を１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ｇｉｂｃｏ、１０２７０１０６）含有Ｅ－ＭＥＭ培地（富士フィルム和光純薬、０５１－０７６１５）で、６００００、６０００、６００、６０、６、０．６ｎＭになるように希釈し、被験物質溶液とした。
２．ＤＤＲ１発現Ｕ２ＯＳ細胞におけるＤＤＲ１キナーゼ阻害作用の測定
１０％ＦＢＳ＋Ｅ－ＭＥＭ培地に２．５×１０＾５　ｃｅｌｌｓ／ｍＬに懸濁したＤＤＲ１発現Ｕ２ＯＳ細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ、９３―０８９４Ｃ３）を２０μＬずつ３８４ウェルプレート（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ、９２－００１３）に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩培養した。
　翌日に、調製した被検物質溶液を、それぞれ終濃度１００００、１０００、１００、１０、１、０．１ｎＭになるよう、５μＬ／ｗｅｌｌで添加した。３７℃、５％ＣＯ２で１時間インキュベーション後、Ｉ型コラーゲン（新田ゼラチン、６３１－００７７１）を終濃度５０μｇ／ｍＬになるよう、５μＬ／ｗｅｌｌで添加し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩培養した。
　翌日に、プレートを１時間室温においた後、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｋｉｔ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ、９３－０００１）の取扱い手順書に従い、検出溶液を５μＬ／ｗｅｌｌで添加し、室温で２時間インキュベーション後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）で発光強度を測定した。試験は、Ｄｕｐｌｉｃａｔｅで行った。
３．測定結果の解析
　Ｂｌａｎｋ（Ｉ型コラーゲン刺激のみ）を１００％、陰性対照群（Ｉ型コラーゲン刺激なし）を０％として、被験物質による阻害率を算出した。被験物質のＩＣ５０値（５０％阻害濃度）は、ロジスティック回帰分析により算出した。各実施例化合物の結果を以下の表７９～表８１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000445
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000446
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000447
＜試験例３　抗糸球体基底膜抗体誘発腎炎モデルを用いたｉｎ　ｖｉｖｏ薬効の検討＞
１．被験物質の調製
　被験物質を秤量し、０．５％　メチルセルロース（信越化学工業）＋９９．５％　大塚蒸留水（大塚製薬工場）に懸濁することで、被験物質投与液を調製した。
２．動物モデルの作製
　ＷＫＹ／ＮＣｒｌＣｒｌｊラット（７週齢オス）に、３３．３－１００μｇ／ｍＬの抗糸球体基底膜抗体（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ、７０２２１）を含有するリン酸緩衝生理食塩水（Ｗａｋｏ、０４５－２９７９５）を３００μＬずつ尾静脈内投与した。７日後より７日間、被験物質を１日２回投与し、投与開始６日目から７日目にかけてラットを代謝・採尿ケージに移動させ、２４時間尿を採取した。採取した尿の重量を測定した。
３．尿中アルブミン量の測定
　尿１５０μＬをサンプルカップ（６５０－Ｍ、ＢＭＢｉｏ　ＳＴ）に移した。ＪＣＡ－ＢＭ６０５０自動分析装置（ＪＥＯＬ）を用いて、尿中のアルブミン濃度の定量を行った。測定した尿重量で補正し、尿中アルブミン量を算出した。
４．測定結果の解析
　抗糸球体基底膜抗体未投与群および媒体投与群の尿中アルブミン量をそれぞれ０％および１００％として、被験物質投与群での尿中アルブミン量の比率を算出した。実験結果を表Xに示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000448

Claims (26)

  1. 　式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     〔式中、
    Ａは、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、各々独立して、ＮまたはＣ－Ｒ５であり、
    ここで前記Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうち最大２つがＮであり、その他はＣ－Ｒ５であり、
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、または場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    破線は結合点を示す）
    であるか、または
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、
    Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ、Ｒ６ｇおよびＲ６ｈは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    破線は結合点を示す）
    であり、
    Ｂは、場合により置換されていてよい、３～８員の飽和または不飽和の単環式含窒素ヘテロ環であり、
    ＸはＮまたはＣ－Ｒ７であり、ここで前記Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、
    Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ハロゲンまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、単環式または二環式の飽和炭素環、単環式または二環式の不飽和炭素環、単環式または二環式の飽和ヘテロ環、および単環式または二環式の不飽和ヘテロ環から成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、または、
    Ｒ４は、－ＣＯＮＲ８Ｒ９であり、
    ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよく、または
    Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一体となって、場合により置換されていてよい、５～１０員の単環式もしくは二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式もしくは二環式の不飽和ヘテロ環を形成し、
    ｍは、０～３の整数であり、
    ｎは、０～３の整数であり、
    Ｈｅｔは、５～１０員の単環式または二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式または二環式の不飽和ヘテロ環である〕
    の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  2. 　式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     〔式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｈｅｔ、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、ｍおよびｎは、式（Ｉ）で定義されるとおりである〕
    のものである、請求項１に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  3. 　式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     〔式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ、Ｒ６ｇ、Ｒ６ｈ、Ｈｅｔ、Ｘ、ｍおよびｎは、式（Ｉ）で定義されるとおりである〕
    のものである、請求項１に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  4. 　Ｒ１が、各々独立して、水素、ハロゲン、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいものである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  5. 　Ｒ４が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  6. 　Ｒ４が－ＣＯＮＲ８Ｒ９であり、
    ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、これらの各々は場合により置換されていてよいか、または
    Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一体となって、場合により置換されていてよい５～１０員の単環式または二環式の飽和ヘテロ環または５～１０員の単環式または二環式の不飽和ヘテロ環を形成する、
    ものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  7. 　ＸがＮである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  8. 　ＸがＣ－Ｒ７であり、ここで前記Ｒ７が、水素、ハロゲン、シアノまたは場合により置換されていてよいＣ１－Ｃ６アルキルであるものである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  9. 　次の（１）～（２９５）の化合物からなる群から選択される化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
    （１）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （９）　４－［４－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （１４）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （１５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１６）　２－｛３－［１－（６－アミノピリダジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１７）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１８）　５－フルオロ－４－［３－（１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１９）　４－｛３－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （２０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （２１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジフルオロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２６）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （２７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩
    （２８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （２９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩
    （３０）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （３１）　２－（３－｛１－［６－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （３２）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（オキセタン－３－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （３３）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （３４）　４－（３－｛４－フルオロ－１－［（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
    （３５）　４－（３－｛１－［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （３６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （３７）　４－［３－（１－｛［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （３８）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛１－［（オキセタン－３－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （３９）　４－｛４－［１－（｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝メチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］ピペリジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （４０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （４１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （４２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （４３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （４４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （４５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （４６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （４７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （４８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （４９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （５０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （５１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （５２）　４－［３－（１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （５３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （５４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （５５）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （５６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （５７）　４－（３－｛１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
    （５８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　二ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （５９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （６０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （６１）　２－［４－クロロ－３－（１－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （６２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （６３）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（メチルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （６４）　２－（４－クロロ－３－｛１－［２－（エチルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （６５）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （６６）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，７－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （６７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （６８）　２－（３－｛１－［２－（シクロブチルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （６９）　２－（４－ブロモ－３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （７０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－ブロモ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （７１）　２－［４－フルオロ－３－（１－｛２－［（オキサン－４－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
    （７２）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （７３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （７４）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （７５）　２－［３－（１－｛２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （７６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
    （７７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （７８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （７９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （８０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （８１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （８２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （８３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－（プロパン－２－イル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （８４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （８５）　２－｛３－［１－（６－アミノピリジン－３－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （８６）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］ピペリジン－４－イル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （８７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （８８）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛２－［（オキサン－４－イル）アミノ］ピリジン－４－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （８９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （９０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （９１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （９２）　４－［３－（１－｛［１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （９３）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （９４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （９５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　塩酸塩
    （９６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （９７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （９８）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）－１，３－チアゾール－５－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （９９）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１００）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１０１）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１０２）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－７－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１０３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］プロパン－１－オン　塩酸塩
    （１０４）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１０５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－１，３－オキサゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１０６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１０７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－２－フルオロ－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１０８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１０９）　４－（３－｛４－フルオロ－１－［（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
    （１１０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－オキサゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１１１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－４，４－ジフルオロ－２－（フルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１１２）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （１１３）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （１１４）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （１１５）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （１１６）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１１７）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （１１８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１１９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２１）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１２４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ）－３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１２７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（２，２－ジメチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
    （１２８）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１２９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１３０）　２－（３－｛１－［２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１３１）　２－｛３－［１－（６－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１３２）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（ピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１３３）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（３－メトキシピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１３４）　４－［４－（４－フルオロ－１－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１３５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１３６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１３７）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（オキサン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１３８）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（ピリジン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１３９）　２－（３－｛１－［２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－５－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４０）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（１Ｈ－インダゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４１）　２－［４，６－ジフルオロ－３－（１－｛１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニル｝アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４２）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４３）　２－｛３－［１－（３－クロロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１４６）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン　塩酸塩
    （１４７）　４－｛３－［４－フルオロ－１－（｛５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （１４８）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１４９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－クロロ－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１５０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１５１）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１５２）　４－｛３－［４，６－ジフルオロ－１－（３－フェニルプロパ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （１５３）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１５４）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１５５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１５６）　４－｛３－［１－（３－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝ピリジン－２－アミン
    （１５７）　４－（３－｛４，６－ジフルオロ－１－［（１－フェニルアゼチジン－３－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
    （１５８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル）エタン－１－オン
    （１５９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）エタン－１－オン
    （１６０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１６１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン
    （１６２）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（オキサン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１６３）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（２－ヒドロキシピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１６４）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１６５）　２－｛４，６－ジフルオロ－３－［１－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１６６）　２－（４，６－ジフルオロ－３－｛１－［５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル］アゼチジン－３－イル｝－１Ｈ－インダゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１６７）　４－［３－（４，６－ジフルオロ－１－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１６８）　４－［３－（５－メチル－１－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１６９）　２－｛３－［１－（１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１７０）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［３－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （１７１）　４－（３－｛１－［（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）メチル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－アミン
    （１７２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（６－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン
    （１７３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１７４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１７５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１７６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （１７７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （１７８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　二塩酸塩
    （１７９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１８０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１８１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１８２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１８３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－［（トリフルオロメトキシ）メチル］ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （１８４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （１８５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （１８６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン　ｐ－トルエンスルホン酸塩
    （１８７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （１８８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （１８９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド
    （１９０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （１９１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）エタン－１－オン
    （１９２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１９３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１９４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （１９５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－メチルピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１９６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１９７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－４－メチル－１，３－チアゾール－５－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （１９８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド
    （１９９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアセトアミド
    （２００）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２０１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２０２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２０３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２０４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （２０５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （２０６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２０７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２０８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アセトアミド
    （２０９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－メチルオキサン－４－イル）アセトアミド
    （２１０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－クロロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２１１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２１２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
    （２１３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
    （２１４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド
    （２１５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］エタン－１－オン
    （２１６）　４－［３－（４－フルオロ－１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （２１７）　４－［３－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （２１８）　４－［３－（１－｛［３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－アミン
    （２１９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２２０）　ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝アセタート
    （２２１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（２，２－ジメチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
    （２２２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ）－２－エチルピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２２３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－｛２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル｝エタン－１－オン
    （２２４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（ジシクロプロピルメチル）アセトアミド
    （２２５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）アセトアミド
    （２２６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－フルオロフェニル）アセトアミド
    （２２７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［２－（トリフルオロメトキシ）エチル］アセトアミド
    （２２８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２２９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２３０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２３１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２３２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝エタン－１－オン
    （２３３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（オキサン－４－イル）アセトアミド
    （２３４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２－シクロプロピルプロパン－２－イル）アセトアミド
    （２３５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アセトアミド
    （２３６）　（２Ｓ）－１－（２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝アセチル）ピロリジン－２－カルボニトリル
    （２３７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－４，４－ジフルオロ－２－（フルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２３８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－｛ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル｝アセトアミド
    （２３９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
    （２４０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２４１）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２４２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）アセトアミド
    （２４３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロピル］アセトアミド
    （２４４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）アセトアミド
    （２４５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル］アセトアミド
    （２４６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル］アセトアミド
    （２４７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アセトアミド
    （２４８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド
    （２４９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－エチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２５０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２５１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２５２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２５３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド
    （２５４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキセタン－３－イル）アセトアミド
    （２５５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキサン－４－イル）アセトアミド
    （２５６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２５７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
    （２５８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－｛８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝エタン－１－オン
    （２５９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２６０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オン
    （２６１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
    （２６２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］アセトアミド
    （２６３）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジエチルアセトアミド
    （２６４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アセトアミド
    （２６５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２６６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルピペリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２６７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ，Ｎ－ビス（プロパン－２－イル）アセトアミド
    （２６８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２６９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－メチルアセトアミド
    （２７０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２７１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２７２）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（ジフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２７３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２７４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２７５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２７６）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２７７）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２７８）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２７９）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２８０）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２８１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２８２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２８３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２８４）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２８５）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２８６）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２８７）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４－クロロ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２８８）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２８９）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２９０）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２９１）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２９２）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン
    （２９３）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド
    （２９４）　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、および
    （２９５）　２－｛３－［１－（２－アミノピリミジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－５，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン。
  10. 　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  11. 　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　塩酸塩、またはその溶媒和物。
  12. 　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  13. 　２－｛３－［１－（２－アミノピリジン－４－カルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  14. 　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  15. 　２－｛３－［１－（２－アミノ－５－フルオロピリジン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル］－１Ｈ－インダゾール－１－イル｝－１－［（２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］エタン－１－オン　メタンスルホン酸塩、またはその溶媒和物。
  16. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を含む、医薬組成物。
  17. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有するＤＤＲ１キナーゼ阻害剤。
  18. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ＤＤＲ１キナーゼの阻害方法。
  19. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を含有する、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防剤または治療剤。
  20. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の治療剤。
  21. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防または治療方法。
  22. 　請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の予防または治療方法。
  23. 　ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防または治療における使用のための、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  24. 　アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の予防または治療における使用のための、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
  25. 　ＤＤＲ１キナーゼが関与する疾患の予防剤または治療剤の製造における、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物の使用。
  26. 　アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ症候群、抗糸球体基底膜腎炎、ループス腎炎、ＡＮＣＡ関連腎炎、糖尿病性腎症、紫斑病性腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、慢性腎不全、微小変化型ネフローゼ症候群、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体性糸球体腎炎、膜性腎症、肺線維症、骨髄線維症、肝線維症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、神経膠腫、非小細胞性肺がん、小細胞性肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんまたは変形性関節症の予防剤または治療剤の製造における、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物の使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN108276388A (zh) * 2017-03-10 2018-07-13 成都医学院 1h-吲哚类衍生物及其用途
KR20200016567A (ko) * 2018-08-07 2020-02-17 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 치환된 n-헤테로아릴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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