WO2024058276A1 - 健常者の総合記憶力を改善する剤及び方法 - Google Patents

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WO2024058276A1
WO2024058276A1 PCT/JP2023/033804 JP2023033804W WO2024058276A1 WO 2024058276 A1 WO2024058276 A1 WO 2024058276A1 JP 2023033804 W JP2023033804 W JP 2023033804W WO 2024058276 A1 WO2024058276 A1 WO 2024058276A1
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memory
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test
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PCT/JP2023/033804
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和也 石毛
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ヤマサ醤油株式会社
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/13Nucleic acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to an agent and method for improving the overall memory of healthy individuals.
  • Cognitive functions are general intellectual functions such as understanding, judgment, and logic, and are abilities that are directly connected to daily life.
  • NCD Neurological Disorders
  • DSM-5 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V (DSM-5) published by the American Psychiatric Association. Disorder)
  • the areas of cognitive function impaired in patients are classified into six areas: ⁇ complex attention,'' ⁇ executive function,'' ⁇ learning and memory,'' ⁇ language,'' ⁇ perceptual-motor,'' and ⁇ social cognition.'' ing. Improving cognitive function can be said to be a universal desire shared by men and women of all ages.
  • ⁇ Dementia'' is a condition in which ⁇ intellectual functions, once acquired, have generally declined due to acquired brain dysfunction, and this has come to interfere with social and daily life, resulting in impaired consciousness.'' It is defined as "seen in the absence of symptoms" (Non-Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 2 Another factor that causes a decline in cognitive function is “age-related decline in normal cognitive function (physiological amnesia).” “Normal cognitive decline associated with aging (physiological amnesia)” is usually a partial forgetfulness of experiences, does not progress, or progresses mildly, and maintains awareness of the disease. It is distinguished from dementia because of its characteristics, such as being able to hang back, maintain orientation to time and date, and rarely interfere with daily life (Non-Patent Document 2).
  • Non-Patent Document 3 Furthermore, visual-spatial cognition, language function, and verbal memory are observed up to the age of 50, but after the age of 60, numerical processing, verbal memory, perceptual speed, It is known that visual-spatial cognition, reasoning, and language functions rapidly decline with age (Non-Patent Document 3).
  • cognitive function is an intellectual function consisting of several areas, but it is extremely difficult to improve all of them with one drug. Therefore, in recent research on improving cognitive function using food materials, we have clarified the areas of cognitive function that can be improved by the food materials, and we have focused on consuming foods that improve the desired functional area or combining multiple food materials. It is expected to achieve the effect of improving cognitive function.
  • Examples of clarifying cognitive function areas that can be improved by food materials include Patent Document 1, which revealed that visual memory is improved by ingesting Bifidobacterium strain N61, and Attention and concentration are improved by ingesting blackcurrant-derived polyphenols. There is a non-patent document 4 etc. that clarified this.
  • Non-patent Document 5 theanine (L-theanine), which is a functional food material, was reported by the same company in the notification of food with functional claims as a daily intake of 50.3 mg or more. , the ability to continue one action) and the accuracy of judgment (accuracy and speed of judgment, ability to appropriately process according to changing situations)" (Non-patent Document 5), recommended daily intake.
  • the recommended daily intake amount is 200 mg, which ⁇ supports the verbal fluency of people who have a low ability to appropriately and quickly recall a large number of linguistic information (verbal fluency), which is a part of cognitive function'' (Non-Patent Document 6).
  • 100mg has been applied for three cognitive function improvement effects: ⁇ Temporarily supports working memory (the ability to retain and correctly process multiple pieces of information necessary for problem solving) among cognitive functions'' (Non-Patent Document 7). is being done.
  • Uridylic acid is a type of nucleotide, and is a substance that is widely included or added to living organisms and foods, and is extremely safe and an ideal material for adding to foods.
  • Patent Document 2 describes a composition that improves the neuropsychological test battery [NTB] composite score, which includes i) uridines, etc., and ii) docosahexaenoic acid, etc.
  • NTB neuropsychological test battery
  • Patent Document 2 does not include any description as to whether uridine or the like exerts an effect alone.
  • the invention described in Patent Document 2 is aimed at Alzheimer's or dementia patients, and is not aimed at healthy people.
  • Patent Document 3 describes a composition that improves executive functions and includes i) uridines, etc., and ii) docosahexaenoic acid, etc. However, Patent Document 3 does not include any description as to whether uridine or the like exerts an effect alone. In addition, the invention described in Patent Document 3 is aimed at Alzheimer's or dementia patients, and is not aimed at healthy people.
  • Patent Document 4 describes an agent for improving learning and memory decline that contains uridylic acid and the like.
  • the invention described in Patent Document 4 is aimed at people whose learning/memory abilities have suddenly decreased due to aging and/or diseases such as senile dementia.
  • the present invention provides a novel and highly safe agent (comprehensive memory improving agent) that exhibits an overall memory improving effect in healthy individuals when used as food, medicine, quasi-drug, etc., and this agent.
  • the purpose of this study is to provide a method for improving the overall memory ability of healthy people using
  • uridylic acid is effective for patients with a sudden decline in learning and memory ability caused by aging and/or diseases such as senile dementia, which is known in the past. It was discovered for the first time that this method has an effect of improving overall memory not only in healthy people, but also in healthy people, leading to the present invention.
  • the present invention is an agent for improving the general memory of healthy people (comprehensive memory improving agent) containing uridylic acid as an active ingredient.
  • the present invention is a method for improving the overall memory of a healthy person using the above-mentioned agent.
  • the agent of the present invention containing uridylic acid as an active ingredient exhibits the effect of improving overall memory in healthy people when used as food, medicine, quasi-drug, etc., and is novel and highly safe. .
  • the use of this agent will provide a new means of improving QOL and productivity of intellectual activities by improving the overall memory of healthy individuals.
  • FIG. 1 shows the amount of change in the overall memory standardized score of all subjects before and after the test, as described in Example 2-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 2 shows the amount of change in standardized executive function scores for all subjects before and after the test, as described in Example 2-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 3 shows the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for all subjects, as described in Example 2-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 4 shows the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for all subjects, as described in Example 2-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 5 shows the amount of change in the standardized processing speed scores of all subjects before and after the test, as described in Example 2-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 6 represents the amount of change in NCI standardized scores before and after the test for all subjects, as described in Examples 2-6.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 7 shows the amount of change in the standardized overall memory score before and after the test for subjects under the age of 60, described in Example 3-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 8 shows the amount of change in standardized executive function scores before and after the test for subjects under 60 years old, described in Example 3-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 9 represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for subjects under 60 years old, described in Example 3-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized overall attention score before and after the test for subjects under 60 years old, as described in Example 3-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 11 shows the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for subjects under 60 years old, described in Example 3-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • test food group 1 shows the amount of change in standardized processing speed scores before and after the test for subjects under 60 years old, described in Example 3-6.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 13 represents the amount of change in NCI standardized scores before and after the test for subjects under 60 years old, as described in Examples 3-7.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 14 shows the amount of change in the standardized total memory score before and after the test for subjects with a standardized total memory score of less than 90 points, as described in Example 4-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized executive function score before and after the test for subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points, as described in Example 4-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 16 shows the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points, as described in Example 4-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 17 shows the amount of change in the standardized total attention score before and after the test for subjects with a standardized total memory score of less than 90 points, as described in Example 4-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 18 shows the amount of change in the standardized working memory score before and after the test for subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points, as described in Example 4-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 19 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for subjects with a comprehensive standardized memory score of less than 90 points, as described in Example 4-6.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized total memory score before and after the test for those whose total standardized score was less than 83.5 points, as described in Example 5-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 21 shows the amount of change in the standardized executive function score before and after the test for those whose comprehensive memory standardized score was less than 83.5 points, as described in Example 5-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 22 shows the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for those with an overall standardized memory score of less than 83.5 points, as described in Example 5-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized total attentiveness score before and after the test for those with a standardized standardized total memory score of less than 83.5 points, as described in Example 5-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 24 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for those with an overall standardized memory score of less than 83.5 points, as described in Example 5-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 25 shows the amount of change in the standardized total memory score before and after the test for subjects who are under 60 years old and have a standardized total memory score of less than 90 points, as described in Example 6-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • Example 26 shows the amount of change in the standardized executive function score before and after the test of the subjects who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 90 points, as described in Example 6-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 27 shows the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test of the subjects who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 90 points, as described in Example 6-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 28 shows the amount of change in the standardized total attention score before and after the test of the subjects who are under 60 years old and have a standardized total memory score of less than 90 points, as described in Example 6-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test of the subjects who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 90 points, as described in Example 6-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 30 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for subjects who are under 60 years old and have a total memory standardized score of less than 90 points, as described in Example 6-6.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 31 shows the amount of change in the standardized total memory score before and after the test for subjects who are under 60 years old and have a standardized total memory score of less than 83.5 points, as described in Example 7-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized executive function score before and after the test for subjects who are under 60 years old and have a comprehensive memory standardized score of less than 83.5 points, as described in Example 7-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 33 shows the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test of the subjects who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 83.5 points, as described in Example 7-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 34 shows the amount of change in the standardized total attention score before and after the test of the subjects who are under 60 years old and have a standardized total memory score of less than 83.5 points, as described in Example 7-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 35 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for subjects who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 83.5 points, as described in Example 7-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 37 shows the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for those whose comprehensive memory standardized score is 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 8-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 38 shows the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test for those whose comprehensive memory standardized score is 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 8-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 39 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for those whose comprehensive memory standardized score is 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 8-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 40 shows the amount of change in the standardized total memory score before and after the test for those who are under 60 years old and have a standardized total memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized executive function score before and after the test for those who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 42 shows the amount of change in the standardized total attention score before and after the test for those who are under 60 years old and have a standardized total memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 43 shows the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for those who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 44 shows the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for those who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 45 shows the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test for those who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-6.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • test food group 1 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for those who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points, as described in Example 9-7.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 47 shows the amount of change in the standardized working memory score before and after the test of the test subjects who had a standardized overall memory score of 83.5 points or more and less than 100 points, as described in Reference Example 1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 48 shows the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test of the test subjects who had a standardized overall memory score of 83.5 points or more and less than 100 points, as described in Reference Example 2.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test of the subjects whose comprehensive memory standardized score was 83.5 points or more and less than 100 points, as described in Reference Example 3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 50 shows the amount of change in the standardized total memory score before and after the test of the subjects described in Reference Example 4 who are under 60 years old and have a standardized total memory score of 83.5 points or more and less than 100 points.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 51 shows the amount of change in the working memory standardized score before and after the test of the subjects described in Reference Example 5 who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 83.5 points or more and less than 100 points.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test of the subjects described in Reference Example 6 who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 83.5 points or more and less than 100 points.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 53 shows the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test of the subjects described in Reference Example 7 who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 83.5 points or more and less than 100 points.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 54 shows the amount of change in the overall standardized memory score before and after the test for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, as described in Example 10-1.
  • the vertical axis represents the amount of change in the overall memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • test food group 1 shows the amount of change in the standardized executive function score before and after the test for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, as described in Example 10-2.
  • the vertical axis represents the amount of change in executive function standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "*" in the figure indicates a p value ⁇ 0.10, indicating a significant tendency compared to the placebo group.
  • FIG. 56 shows the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, as described in Example 10-3.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • FIG. 57 shows the amount of change in the standardized overall attention score before and after the test for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, as described in Example 10-4.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 58 shows the amount of change in the standardized working memory score before and after the test for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, as described in Example 10-5.
  • the vertical axis represents the amount of change in the working memory standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 59 shows the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, as described in Example 10-6.
  • the vertical axis represents the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • FIG. 60 shows the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for those with a verbal memory standardized score of less than 90 points, as described in Example 10-7.
  • the vertical axis represents the amount of change in the NCI standardized score before and after the test for each test group.
  • test food group 1, test food group 2, and placebo group mean the corresponding groups described in Example 1.
  • the symbol "**" in the figure indicates a p value ⁇ 0.05, indicating that there is a significant difference from the placebo group.
  • the present invention relates to an agent for improving the general memory of healthy people (general memory improving agent) containing uridylic acid as an active ingredient.
  • comprehensive memory ability refers to overall memory ability that integrates memory related to language and visual memory related to figures, etc.
  • the overall memory ability in the present invention is cognitively measured from two indicators consisting of the Verbal Memory Test (VBM) to measure verbal memory, etc. in the Cognitrax test, and the Visual Memory Test (VIM) to measure visual memory, etc. means functional area.
  • VBM Verbal Memory Test
  • VIM Visual Memory Test
  • the comprehensive memory score is defined as one measured by the following formula in the Cognitrax test.
  • Total memory score Number of correct hits in VBM (immediate) + Number of correct passes in VBM (immediate) + Number of correct passes in VBM (delayed) + Number of correct hits in VIM (immediate) + Number of correct passes in VIM ( Immediate) + number of correct hits of VIM (delayed) + number of correct passes of VIM (delayed)
  • Cognitrax in the present invention refers to a cognitive function testing service designed for Japan based on the cognitive function testing technology developed by CNS Vital Signs. Regarding the contents of Cognitrax, the contents described in the following documents shall also be taken into account. CNS Vital Signs LLC. CNS Vital Signs Interpretation Guide. 2019. (https://www.cnsvs.com/WhitePapers/CNSVS-BriefInterpretationGuide.pdf) In the present specification, the term "Cognitrax test” also has the same meaning as Cognitrax.
  • VBM verbal memory test
  • the visual memory test (VIM) in the present invention is a test conducted by the following method. At first, 15 types of figures are displayed and memorized, and then the memorized figure is found from among 30 figures including new figures.
  • the standardized overall memory score in the present invention refers to a normalized score calculated from actual measurements based on a normal distribution in which the average value of the overall memory score is 100 and the standard deviation value is 15.
  • age correction was made in 5-year increments. For example, if the actual value is the same as the average for the same age group, the standardized score will be 100, if it is 1 ⁇ better than the average, it will be 115, and if it is 2 ⁇ better than the average, it will be 130. The higher the overall memory standardized score, the better the overall memory.
  • Improving overall memory in the present invention means improving overall memory including verbal memory and visual memory related to figures, etc. Specifically, it refers to an increase in the overall memory standardized score in the Cognitrax test. means. An increase or decrease in the standardized score of general memory by 10 points or more means that the general memory improves or worsens with medical significance.
  • a person with a standardized overall memory score of less than 90 points refers to a person whose overall memory score is less than 90 points when the subjects are divided into groups in 5-year increments and the standardized overall memory score is calculated using the Cognitrax test. say.
  • the comprehensive memory ability standardized score refers to the example described later.
  • a test subject's overall memory standardized score of less than 90 points means that the test subject's memory-related cognitive function is relatively low compared to a person with average cognitive function.
  • a person with a standardized overall memory score of less than 83.5 points refers to a person whose overall memory score standardized by the method described above is less than 83.5 points.
  • a test subject's overall memory standardized score of less than 83.5 points means that the test subject's memory-related cognitive function is considerably lower than that of a person with average cognitive function.
  • a person with a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points is defined as a person with an overall memory score of 90 points or more and less than 100 points when the subjects are divided into groups in 5-year increments and the standardized comprehensive memory score is calculated by the Cognitrax test. Refers to those who have less than 10 points.
  • a test subject's overall memory standardized score of 90 points or more and less than 100 points means that the cognitive function related to memory is determined to be within the normal range, although the cognitive function related to memory is slightly low.
  • Verbal memory ability in the present invention means a cognitive function area measured by the Verbal Memory Test (VBM) in the Cognitrax test.
  • VBM Verbal Memory Test
  • the verbal memory score is defined as one measured by the following formula in the Cognitrax test.
  • Verbal memory score Number of correct hits in VBM (immediate) + Number of correct passes in VBM (immediate) + Number of correct hits in VBM (delayed) + Number of correct passes in VBM (delayed)
  • a person with a standardized verbal memory score of less than 90 points refers to a person whose standardized verbal memory score is less than 90 points when subjects are divided into groups in 5-year increments and the standardized verbal memory score is calculated using the Cognitrax test. person.
  • a test subject's standardized verbal memory score of less than 90 points means that the test subject's cognitive function related to verbal memory is low, such as a decreased ability to appropriately recall verbal information.
  • the executive function in the present invention refers to the ability to understand rules and concepts and quickly make decisions.
  • executive function in the present invention refers to overall attentiveness measured by the Attention Shift Test (SAT), which measures the ability to respond quickly and accurately to instructions in the Cognitrax test.
  • SAT Attention Shift Test
  • the executive function score is defined as one measured by the following formula in the Cognitrax test.
  • Executive function score SAT correct response - SAT incorrect response
  • the attention shift test (SAT) in the present invention is a test performed by the following method. Three shapes are displayed on the screen, one at the top and two at the bottom. The figures are squares or circles, and the colors are red or blue. A picture is selected from the bottom that matches the picture at the top, but the rules change such that the "shape" matches or the "color” matches.
  • Cognitive flexibility in the present invention refers to the ability to flexibly change one's way of thinking in response to stimuli from the external environment.
  • cognitive flexibility in the present invention consists of the Stroop test (ST) for measuring cognitive flexibility, etc. in the Cognitrax test, and the attention shift test (SAT) for measuring the ability to respond quickly and accurately to instructions. It refers to a cognitive function area measured by two indicators.
  • the Stroop test (ST) in the present invention is a test performed by the following method.
  • ST is a test consisting of three parts. In the first part, press the spacebar as quickly as possible when the letters appear on the screen. In the second part, red, yellow, blue, and green characters are displayed as colored characters, and when the color of the characters matches the meaning of the characters, press the space key. In the third part, press the spacebar only when the color of the text does not match the meaning of the text.
  • comprehensive attentiveness refers to the ability to maintain attention and respond accurately.
  • all attention in the present invention means an overall attention measured from three indices consisting of the Stroop Test (ST) for measuring executive functions in the Cognitrax test, the Shifting Attention Test (SAT) for measuring the ability to respond quickly and accurately to instructions, and the Continuous Processing Test (CPT) for measuring the continuity of attention.
  • ST Stroop Test
  • SAT Shifting Attention Test
  • CPT Continuous Processing Test
  • the overall attention score is defined as being measured by the following calculation formula in the Cognitrax test.
  • Total attention score number of Stroop errors on the ST + number of incorrect answers on the SAT + number of incorrect answers on the CPT + number of correct answers missed on the CPT
  • the continuous processing test (CPT) in the present invention is a test performed by the following method. It responds only when "B" is displayed among the letters randomly displayed on the screen for 5 minutes.
  • Working memory in the present invention refers to a function for performing other processing tasks in parallel while temporarily holding necessary information in accordance with variously changing purposes.
  • working memory in the present invention refers to the intellectual function measured by the 4-part sustained processing test (FPCPT) in the Cognitrax test, and is specifically defined as being measured by the following formula in the Cognitrax test. .
  • Working memory score FPCPT part 4 correct response - FPCPT part 4 incorrect response
  • the four-part continuous processing test (FPCPT) in the present invention is a test performed by the following method.
  • the FPCPT is a four part test. In the first part, press the spacebar as soon as the shape appears on the screen. In the second part, press the spacebar as soon as possible when the green circle appears on the screen.
  • shapes are displayed using a combination of graphical elements (circles, triangles, squares, stars) and color elements (red, blue, yellow, green), and students are asked to answer the previously displayed figure. .
  • shapes are displayed using a combination of graphical elements (circles, triangles, squares, stars) and color elements (red, blue, yellow, green), and the answer is the figure that was displayed two times ago. let As mentioned above, working memory is evaluated by correct/incorrect responses in the fourth part.
  • Cognitive function speed in the present invention refers to an index of the ability to quickly perceive, act, and process visual information.
  • FTT finger-tapping test
  • SDC SDC test
  • Processing speed in the present invention means an index of the ability to quickly process information.
  • processing speed in the present invention refers to the intellectual function measured from the SDC test (SDC) in the Cognitrax test, and is specifically defined as being measured by the following calculation formula in the Cognitrax test.
  • Processing speed score SDC correct response - SDC incorrect response
  • Neurocognitive function in the present invention refers to general intellectual function that integrates a wide range of functional areas such as memory, cognitive function speed, executive function, attention, and cognitive flexibility.
  • the neurocognitive function in the present invention means something that can be objectively measured using the neurocognitive index (hereinafter sometimes referred to as NCI) standardized score in the Cognitrax test as an index.
  • NCI neurocognitive index
  • the method for calculating the NCI standardized score will be explained below.
  • the reaction time in the present invention means an index of the ability to quickly respond to an instruction.
  • reaction time in the present invention means an intellectual function measured by the Stroop test (ST) in the Cognitrax test, and is specifically defined as being measured by the following calculation formula in the Cognitrax test.
  • Reaction time score (ST composite reaction time (correct answer) + ST Stroop reaction time (correct answer)) / 2
  • Standardized score A normalized score based on a normal distribution with an average value of 100 and a standard deviation value of 15 was calculated from actual measurements. In addition, when calculating, age correction was made in 5-year increments. For example, if the actual value is the same as the average for the same age group, the standardized score will be 100, if it is 1 ⁇ better than the average, it will be 115, and if it is 2 ⁇ better than the average, it will be 130.
  • NCI standardized score (total memory standardized score + cognitive function speed standardized score + reaction time standardized score + total attention standardized score + cognitive flexibility standardized score) / 5
  • a healthy person in the present invention means a person who does not suffer from a disease that impairs cognitive function.
  • a disease that causes impairment in cognitive function means the following disease.
  • Central nervous system degenerative diseases such as Alzheimer's dementia, frontotemporal dementia, Lewy body dementia/Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, Huntington's disease, and argyrophilic granular dementia , neurofibrillary tangle type senile dementia.
  • Multiple infarct dementia which is vascular dementia, vascular dementia due to a single lesion in a strategic location, small vessel disease dementia, hypoperfusion vascular dementia, cerebral hemorrhagic vascular dementia, and chronic stiffness.
  • Submembranous hematoma Primary brain tumors, metastatic brain tumors, and cancerous meningiosis. Normal pressure hydrocephalus. Head injury. Anoxic or hypoxic encephalopathy. Neurological infections such as acute viral encephalitis (herpes simplex encephalitis, Japanese encephalitis, etc.), HIV infection (AIDS), Creutzfeldt-Jakob disease, subacute sclerosing panencephalitis/subacute rubella panencephalitis, and progressive paralysis (neurosyphilis) , acute suppurative meningitis, subacute/chronic meningitis (tuberculosis, fungal), brain abscess, brain parasites.
  • acute viral encephalitis herepes simplex encephalitis, Japanese encephalitis, etc.
  • HIV infection HIV infection
  • Creutzfeldt-Jakob disease subacute sclerosing panencephalitis/subacute rubella panencephalitis
  • progressive paralysis neurosyphil
  • Organ failure and related diseases such as renal failure, dialysis encephalopathy, liver failure, portohepatic venous shunt, chronic heart failure, and chronic respiratory failure.
  • Endocrine dysfunction and related diseases such as hypothyroidism, hypopituitarism, hypoadrenocorticism, hyperparathyroidism or hypoparathyroidism, Cushing syndrome, and recurrent hypoglycemia.
  • Deficiency diseases/toxic diseases/metabolic diseases such as alcoholism, Marchiafava-Bignami disease, carbon monoxide poisoning, vitamin B1 deficiency (Wernicke-Korsakoff syndrome), vitamin B12 deficiency, vitamin D deficiency, folate deficiency, niacin deficiency (pellagra), drug poisoning, metal poisoning (mercury, manganese, lead, etc.), Wilson's disease, delayed urea cycle enzyme deficiency.
  • Autoimmune diseases such as demyelinating diseases such as multiple sclerosis, acute disseminated encephalomyelitis, Behcet's disease, and Sjogren syndrome.
  • Storage diseases such as tardive sphingolipidosis, adrenoleukodystrophy, cerebrotendinous xanthomatosis, intraneuronal ceroid lipofuscinosis, and diabetes.
  • Other diseases such as mitochondrial encephalomyopathy, progressive muscular dystrophy, and Fahr disease.
  • the agent of the present invention contains uridylic acid as an active ingredient.
  • Uridylic acid is suitable as the active ingredient of the present invention from the viewpoints of safety as a food product and ease of absorption into the body.
  • Uridylic acid (uridine monophosphate, uridine 5'-phosphate, UMP) is a compound indicated by CAS registration number 58-97-9. When described as uridylic acid in this specification, it is a concept that also includes salts of uridylic acid.
  • uridylic acid when converted to uridylic acid disodium salt (UMP, 2Na).
  • concentration (%) of uridylic acid it is assumed to be the mass volume percent concentration (w/v%) unless otherwise specified, and the mass of uridylic acid is expressed as UMP, 2Na equivalent mass.
  • the mass is calculated as UMP, 2Na, based on the amount of uridylic acid.
  • salts of uridylic acid include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts, magnesium salts and barium salts; basic amino acid salts such as arginine and lysine; ammonium salts and tricyclohexylammonium salts.
  • Ammonium salts such as salts;
  • alkanolamine salts such as monoethanolamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, monoisopropanolamine salts, diisopropanolamine salts, and triisopropanolamine salts can be mentioned.
  • the salt of uridylic acid is preferably an alkali metal salt such as a sodium salt.
  • alkali metal salts of uridylate include monosodium uridylate and disodium uridylate, with disodium uridylate being preferred from the viewpoint of ease of handling.
  • Uridylic acid used in the present invention can be used in combination with other active ingredients, or can be used alone. Among these, it is preferable to use uridylic acid alone because it exhibits a significant overall memory improvement effect.
  • the origin of the uridylic acid used in the present invention is not particularly limited, and those derived from natural products such as yeast, bacteria, seafood, animals, and plants are suitable.
  • the agent of the present invention can be used as a supplement, or as an additive (raw material) for compositions such as foods and beverages, infant formula, enteral nutrients, health foods and beverages (including foods for specified health uses and foods with functional claims), and pharmaceuticals. ) can be put to practical use.
  • the agent of the present invention When the agent of the present invention is used in foods and drinks, health foods and drinks, or powdered milk, the agent of the present invention can be appropriately added to known foods and drinks to produce foods and drinks that have an overall memory-improving effect. Can be done.
  • Targeted food and drink products include milk and dairy products, seasonings, beverages, confectionery, breads, noodles, oils and fats, processed meat products, processed seafood products, processed agricultural products, frozen foods, and instant foods. be able to.
  • the food/beverage products may be provided and sold as food/beverage products labeled with health uses such as improving overall memory.
  • the act of "displaying” includes all acts to inform the consumer of the above-mentioned use, and if it is an expression that can recall or infer the above-mentioned use, the purpose of the display, the content of the display, the display Regardless of the object, medium, etc. used, all acts fall under the act of "display" under this technology.
  • the "display" is expressed in such a way that the consumer can directly recognize the use. Specifically, the act of transferring, handing over, exhibiting for transfer or delivery, or importing food and drink products or products with the above-mentioned usage written on their packaging, advertisements related to products, price lists, or transaction documents. Examples include actions such as displaying or distributing information with the above-mentioned uses written thereon, or writing the above-mentioned uses on information containing these items and providing it by electromagnetic (Internet, etc.) method.
  • the content of the display is preferably a display approved by the government (for example, a display that has been approved based on various systems established by the government and is performed in a manner based on such approval). Further, it is preferable to attach such display contents to packaging, containers, catalogs, pamphlets, promotional materials at sales sites such as POP, and other documents.
  • the agent of the present invention when the agent of the present invention is put into practical use as a supplement or added to pharmaceuticals, enteral nutritional supplements, etc., the agent of the present invention may be used alone or in combination with other ingredients such as formulation auxiliaries. They can be formulated together.
  • the administration method of the preparation may be oral or parenteral, but oral or enteral administration is preferable.
  • the form of the preparation may be tablets, granules, capsules, granules, powders, solutions, syrups, emulsions, etc. if it is to be administered orally; if it is to be administered parenterally, It can be made into injections, sprays, ointments, patches, etc.
  • auxiliaries such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavorings, solubilizing agents, suspending agents, and coating agents may be added. , may be used in appropriate combinations depending on the respective delivery forms.
  • the amount of the active ingredient in the agent of the present invention is appropriately selected from the range of 0.1 to 99% (W/W) depending on the purpose of use, age of the subject, administration or intake method, dosage form, etc. do it.
  • the content of uridylic acid in the agent of the present invention can be set as appropriate, and the daily dose (or intake) of uridylic acid is exemplified by 10 mg to 1000 mg.
  • the overall memory improvement effect tends to increase as uridylic acid increases, so the dosage of uridylic acid is preferably 50 mg or more, more preferably 100 mg or more, and 150 mg.
  • the above is more preferable, still more preferably 200 mg or more, even more preferably 300 mg or more, even more preferably 400 mg or more, even more preferably 450 mg or more, particularly preferably 500 mg or more, and most preferably 600 mg or more.
  • the range is preferably around 300 mg and/or 600 mg, more preferably around 600 mg, even more preferably 450 mg to less than 750 mg, and 500 mg to 700 mg. is even more preferred, 550 mg to 650 mg is particularly preferred, and 600 mg is most preferred.
  • the suitable administration or intake period is preferably 1 week or more, more preferably 2 weeks or more, even more preferably 4 weeks or more, even more preferably 8 weeks or more, and the effect has been demonstrated in the Examples described below. 12 weeks or more is particularly preferred.
  • Subjects whose general memory is improved by the agent of the present invention are healthy individuals who do not suffer from diseases that cause a decline in cognitive function, such as dementia.
  • Subjects whose general memory is to be improved by the agent of the present invention should be aware that the present invention has an effect of improving general memory even in those who do not show decline in cognitive function due to aging.
  • physiological amnesia symptoms of cognitive decline
  • physiological amnesia normal age-related cognitive decline
  • people in their 40s and 50s are more preferable from the viewpoint that a remarkable and clear overall memory improvement effect can be seen.
  • the amount of administration or intake of the agent of the present invention varies depending on the subject's age, body weight, level of general memory, level of verbal memory, desired cognitive function area, etc., and can be selected as appropriate.
  • Cognitive function areas that are expected to be improved along with overall memory by the present invention include executive function, cognitive flexibility, overall attention, working memory, processing speed, and cognitive function speed.
  • overall memory and one or more of the above-mentioned cognitive function areas are improved at the same time, more preferably two or more, still more preferably three or more, and even more preferably four or more. It is particularly preferable that the above are improved.
  • NCI which is a comprehensive index of neurocognitive function, improves.
  • Example 2-1 when the daily administration or intake of uridylic acid is less than 450 mg to 750 mg, the overall memory ability of healthy individuals is of medical significance. The improvement is so obvious that it is determined that there is a significant difference.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • Example 4-1 administration or intake of uridylic acid per day to healthy subjects whose comprehensive memory standardized score before administration or intake of uridylic acid was less than 90 points.
  • the amount is 450 mg to less than 750 mg, the overall memory improves markedly with medical significance and clearly enough to be judged to have a significant tendency.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • Example 4-1 administration or intake of uridylic acid per day to healthy subjects whose comprehensive memory standardized score before administration or intake of uridylic acid was less than 90 points.
  • the amount is 150 mg to less than 450 mg, overall memory is significantly improved with medical significance.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • Example 5-1 administration of uridylic acid per day to healthy subjects whose comprehensive memory standardized score before administration or intake of uridylic acid was less than 83.5 points.
  • the intake amount is 450 mg to less than 750 mg
  • the overall memory improves markedly with medical significance and clearly enough to be judged as having a significant difference.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • Example 5-1 administration of uridylic acid per day to healthy subjects whose comprehensive memory standardized score before administration or intake of uridylic acid was less than 83.5 points.
  • the intake amount is 150 mg to less than 450 mg
  • the overall memory improves markedly with medical significance and so clearly that it is determined that there is a significant difference.
  • administration or intake as described in Examples 5-2 to 5-5 below, at the same time as improving overall memory, executive function, cognitive flexibility, overall attention, and neurocognitive function were improved. , the more it is determined that there is a significant difference or a significant trend, the clearer the improvement is expected.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • uridylic acid per day was administered to healthy subjects under the age of 60 whose comprehensive memory standardized score was less than 90 points before administration or intake of uridylic acid.
  • the amount of acid administered or ingested is less than 450 mg to 750 mg, general memory is significantly improved with medical significance.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • uridylic acid per day was administered to healthy subjects under the age of 60 whose comprehensive memory standardized score was less than 90 points before administration or intake of uridylic acid.
  • the amount of acid administered or ingested is less than 150 mg to 450 mg, general memory is significantly improved with medical significance.
  • improvements in overall memory as well as executive functions, cognitive flexibility, overall attention, and neurocognitive functions are observed. There is expected. Among these, executive function, cognitive flexibility, and neurocognitive function improve so clearly that the difference is determined to be significant. Since the effect has been demonstrated in the examples, from the viewpoint that the effect can be expected more reliably, the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • Example 7-1 the total memory standardized score before administration or intake of uridylic acid was less than 83.5 points, and healthy subjects under 60 years old, When the amount of uridylic acid administered or ingested is less than 450 mg to 750 mg, overall memory is improved.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • the daily intake of uridylic acid is When administered or ingested in doses of 450 mg to less than 750 mg, overall memory is improved.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • the daily intake of uridylic acid is When administered or ingested in doses of 150 mg to less than 450 mg, overall memory is improved.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • Example 9-1 healthy subjects under the age of 60 who had a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points before administration or intake of uridylic acid, When the amount of uridylic acid administered or ingested is less than 450 mg to 750 mg, overall memory is improved.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • Example 9-1 healthy subjects under the age of 60 who had a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points before administration or intake of uridylic acid, When the amount of uridylic acid administered or ingested is less than 150 mg to 450 mg, overall memory is improved.
  • administration or intake as described in Examples 9-2 to 9-7 below, at the same time as improving overall memory, executive function, overall attention, working memory, processing speed, and cognitive function speed were improved. and neurocognitive function improves. Since the effect has been demonstrated in the examples, from the viewpoint that the effect can be expected more reliably, the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • Example 10-1 administration or intake of uridylic acid per day to healthy subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points before administration or intake of uridylic acid.
  • the amount is 450 mg to less than 750 mg
  • the overall memory improves markedly with medical significance and clearly enough to be judged to have a significant tendency.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 500 mg to 700 mg, more preferably 550 mg to 650 mg, 600 mg is more preferred.
  • Example 10-1 administration or intake of uridylic acid per day to healthy subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points before administration or intake of uridylic acid.
  • the amount is between 150 mg and less than 450 mg, overall memory is improved.
  • the daily administration or intake amount of uridylic acid is preferably 200 mg to 400 mg, more preferably 250 mg to 350 mg, 300 mg is more preferred.
  • Example 2-1 in which all subjects were analyzed, the amount of change in the overall memory standardized score was greater than that in the placebo group. Shows memory improvement effect. This effect is also supported by the fact that the amount of change in the standardized overall memory score was greater than that in the placebo group in the analysis of subgroups of subjects in Examples 3-1 to 10-1 described below.
  • the present invention improves overall memory with medical significance in the following subject attributes and/or uridylic acid intake.
  • All subjects 450 mg to less than 750 mg Under 60 years of age: 450 mg to less than 750 mg
  • Total memory standardized score before UMP intake is less than 90 points: 450 mg to less than 750 mg or 150 mg to less than 450 mg
  • Total memory standardized score before UMP intake is 83.5 points Less than: 450 mg to less than 750 mg or 150 mg to less than 450 mg Under 60 years old and the total memory standardized score before taking UMP is less than 90 points: 450 mg to less than 750 mg or 150 mg to less than 450 mg Under 60 years old and the total memory standardized score before taking UMP Less than 83.5 points: 450 mg to less than 750 mg or 150 mg to less than 450 mg Verbal memory standardized score less than 90 points before UMP intake: 450 mg to less than 750 mg
  • the following subjects' attributes and/or intake of uridylic acid are clearly significant enough to be determined to have a significant difference or a significant tendency with medical significance.
  • the present invention improves overall memory. All subjects: 450 mg to less than 750 mg Under 60 years of age: 450 mg to less than 750 mg Comprehensive memory standardized score less than 90 points before UMP intake: 450 mg to less than 750 mg Comprehensive memory standardized score less than 83.5 points before UMP intake: 450 mg to 750 mg Less than 150 mg to less than 450 mg Verbal memory standardized score before UMP intake is less than 90 points, 450 mg to less than 750 mg;
  • One aspect of the present invention is a method for improving the overall memory of a healthy person.
  • the present invention can improve the overall memory ability of healthy people, as demonstrated in the Examples described below.
  • Example 1 Screening of test subjects and allocation to subgroups In order to test the overall memory improvement effect of uridylic acid, test subjects were screened and allocated to subgroups according to the following procedure.
  • test subjects were 200 Japanese (both men and women), over 40 years old, and healthy people who were considered ineligible for this test (e.g., DHA/EPA, ginkgo biloba extract, tocotrienols, Persons who are taking foods or supplements that may affect cognitive function, such as astaxanthin, GABA, phosphatidylserine, plasmalogen, etc., or using equipment, equipment, apps, etc. that may affect cognitive function.
  • a total of 99 study subjects were selected, excluding those who were pregnant, those who regularly used medicines (including herbal medicine) or supplements, those who were pregnant, breastfeeding, or those who intended to become pregnant during the study period.
  • test food group and placebo group The test subjects were divided into 3 groups of 33 people each so that attributes such as age and gender were as equal as possible. Three participants from each group were excluded due to withdrawal after allocation or non-compliance with the protocol, resulting in a final analysis of 30 participants from each group. Subjects assigned to test food group 1 were given 5'-UMP-containing food (4 tablets/day). Subjects assigned to test food group 2 were given a 5'-UMP-containing food (2 tablets/day) and a placebo (2 tablets/day). Subjects assigned to the placebo group received a placebo (4 tablets/day). The composition table of the test food and the placebo is shown in Table 1 below. Subjects consumed the assigned food at breakfast with water or lukewarm water. The food intake was continued for 12 weeks. This study was conducted as a double-blind study.
  • test food group 1 may be referred to as a group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 may be referred to as a group with a daily UMP intake of 300 mg. be.
  • the Cognitrax test is a cognitive function testing service designed for Japan to conduct 10 types of tests (verbal memory test (VBM), visual memory test (VIM), Finger Tapping Test (FTT), SDC Test (SDC), Stroop Test (ST), Attention Shift Test (SAT), Persistent Processing Test (CPT), Four Part Persistent Processing Test (FPCPT), Facial Expression Perception Test (POET), Logic A thinking test (NVRT) was conducted.
  • VBM verbal memory test
  • VIM visual memory test
  • FTT Finger Tapping Test
  • SDC Test SDC Test
  • Stroop Test ST
  • Attention Shift Test SAT
  • CPT Persistent Processing Test
  • FPCPT Four Part Persistent Processing Test
  • POET Facial Expression Perception Test
  • NVRT Logic A thinking test
  • Total memory score Number of correct hits in VBM (immediate) + Number of correct passes in VBM (immediate) + Number of correct passes in VBM (delayed) + Number of correct hits in VBM (delayed) + Number of correct hits in VIM (immediate) + Number of correct passes in VIM ( Immediate) + number of correct hits of VIM (delayed) + number of correct passes of VIM (delayed)
  • VBM Verbal Memory Test
  • VCM visual memory test
  • the outline of the Attention Shift Test (SAT) is explained below. Three shapes are displayed on the screen, one at the top and two at the bottom. The figures are squares or circles, and the colors are red or blue. A picture is selected from the bottom that matches the picture at the top, but the rules change such that the "shape" matches or the "color” matches.
  • Cognitive flexibility which is an index of the ability to flexibly change one's way of thinking in response to stimuli from the external environment, was calculated using the following formula.
  • Cognitive flexibility score SAT correct response - SAT incorrect response - ST Stroop incorrect response
  • the FPCPT is a four part test. In the first part, press the spacebar as soon as the shape appears on the screen. In the second part, press the spacebar as soon as possible when the green circle appears on the screen. In the third part, shapes are displayed using a combination of graphical elements (circles, triangles, squares, stars) and color elements (red, blue, yellow, green), and students are asked to answer the previously displayed figure. . In the fourth part, shapes are displayed using a combination of graphical elements (circles, triangles, squares, stars) and color elements (red, blue, yellow, green), and the answer is the shape that was displayed two previous times. .
  • Total attentiveness which is an index of the ability to maintain attention and respond accurately, was calculated using the following formula.
  • Total attentiveness score ST Stroop incorrect reaction + SAT incorrect answer + CPT incorrect reaction + CPT correct answer missed count
  • CPT Continuous Processing Test
  • SDC SDC test
  • Cognitive function speed (FTT right hand average) + (FTT left hand average) + (SDC left hand average)
  • FTT finger-tapping test
  • reaction time score (ST composite reaction time (correct answer) + ST Stroop reaction time (correct answer)) / 2
  • ST is a test consisting of three parts. In the first part, press the spacebar as quickly as possible when the letters appear on the screen. In the second part, red, yellow, blue, and green characters are displayed as colored characters, and when the color of the characters matches the meaning of the characters, press the space key. In the third part, press the spacebar only when the color of the text does not match the meaning of the text.
  • Standardized score A normalized score based on a normal distribution with an average value of 100 and a standard deviation value of 15 was calculated from actual measurements. In addition, when calculating, age correction was made in 5-year increments. For example, if the actual value is the same as the average for the same age group, the standardized score will be 100, if it is 1 ⁇ better than the average, it will be 115, and if it is 2 ⁇ better than the average, it will be 130. An increase or decrease in the standardized score of 10 points or more means that the cognitive function has improved or worsened with medical significance.
  • NCI standardized score (total memory standardized score + cognitive function speed standardized score + reaction time standardized score + total attention standardized score + cognitive flexibility standardized score) / 5
  • a standardized verbal memory score of less than 90 points means that the person has relatively low cognitive function regarding verbal memory.
  • Subjects under the age of 60 (specifically, subjects in their 40s and 50s) refer to subjects in an age group in which no decline in cognitive function due to aging is observed, as described in Non-Patent Document 3.
  • Example 2 Effect of improving standardized scores in each cognitive domain in all subjects The effect of improving overall memory and in each cognitive domain in all subjects in this study was verified.
  • Example 2-1 Effect of improving the standardized overall memory score at all ages Regarding the overall memory ability, which is an index of cognitive function related to memory, the amount of change in the standardized overall memory score of all subjects before and after the test is shown in Figure 1 and Table 2. show.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the increase in the overall memory standardized score before and after the test was 13.0, which exceeds 10, which is considered to have medical significance.
  • the p value was in the range of p ⁇ 0.05, which was considered to be a significant difference.
  • Figure 2 and Table 3 show the amount of change in executive function standardized scores for all subjects before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 Comparing test food group 1 and test food group 2, it became clear that the amount of change was larger in test food group 2 (group with a daily UMP intake of 300 mg). In the group with a daily UMP intake of 300 mg, the change in standardized executive function score was more than 10.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the amount of change in the standardized cognitive flexibility score was greater than that in the placebo group. There was a tendency for it to increase.
  • the group with a daily UMP intake of 300 mg and the group with a daily UMP intake of 600 mg it is clear that the amount of change is larger in the group with a daily UMP intake of 300 mg. It became.
  • test food group 1 UMP intake group 600 mg
  • test food group 2 group with UMP intake of 300 mg
  • the working memory standardized score increased significantly before and after the test compared to the placebo group, and there was a significant trend (p value: 0.099) in working memory. An improvement effect was seen.
  • UMP has a working memory improving effect, and that it has a particularly strong working memory improving effect when the daily intake is around 300 mg.
  • test food group 1 group with UMP intake of 600 mg
  • an increase in the standardized processing speed score before and after the test was observed compared to the placebo group.
  • Example 2-6 Effect of improving the standardized score of the Neurocognitive Index (NCI) at all ages Improved overall intellectual function that integrates a wide range of functional areas such as memory, cognitive function speed, executive function, attention, and cognitive flexibility Regarding NCI, which serves as an index, the amount of change in the NCI standardized score of all subjects before and after the test is shown in FIG. 6 and Table 7.
  • NCI Neurocognitive Index
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • Example 3 Effect of improving standardized scores of each cognitive domain in people under 60 years of age What effects does the present invention have on people who are not affected by normal cognitive decline (physiological amnesia) associated with aging?
  • Example 3-1 Effect of improving the overall standardized memory score of people under 60 years of age
  • Figure 7 and Table 8 show the amount of change in the overall memory standardized score of subjects under 60 years old before and after the test.
  • test food group 1 600 mg of UMP intake per day
  • test food group 2 300 mg of UMP intake per day
  • test food group 1 the group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the increase in the overall standardized memory score before and after the test was 13.1, which exceeds 10, which is considered to have medical significance.
  • the p value was in the range of p ⁇ 0.10, where it was determined that a significant trend was observed.
  • Example 3-2 Effect of improving standardized executive function scores in people under 60 years of age
  • results regarding standardized executive function scores in people under 60 years old were extracted.
  • Figure 8 and Table 9 show the amount of change in standardized executive function scores of subjects under 60 years old before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 Comparing test food group 1 and test food group 2, it became clear that the amount of change was larger in test food group 2 (group with a daily UMP intake of 300 mg). In the group with a daily UMP intake of 300 mg, the increase in standardized executive function score was 11.7, which exceeds 10, which is considered to have medical significance.
  • Example 2-2 Comparing the results of Example 2-2 with the results of this example, it was found that the increase in executive function standardized scores in the subgroup of those under 60 years of age in this example was greater than the increase in executive function standardized scores in all subjects in Example 2-2. It became clear that the increase in standardized scores was greater.
  • Example 3-3 Effect of improving standardized cognitive flexibility scores in people under 60 years of age
  • Figure 9 and Table 10 show the amount of change in the standardized cognitive flexibility scores of subjects under 60 years old before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in the standardized cognitive flexibility score was 12.7, which exceeds 10, which is considered to have medical significance.
  • the p value was in the range of p ⁇ 0.10, where it was determined that a significant trend was observed.
  • Example 3-4 Effect of improving the standardized overall attentiveness score in people under the age of 60
  • the results regarding the standardized standardized score on the overall attentiveness in people under the age of 60 were Extracted.
  • Figure 10 and Table 11 show the amount of change in the standardized overall attention score of subjects under the age of 60 before and after the test.
  • test food groups 1 and 2 showed an increased amount of change in the overall standardized attention score when compared to the placebo group.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg.
  • Example 3-5 Effect of improving standardized working memory scores in people under 60 years of age
  • results regarding standardized working memory scores in people under 60 years old were extracted.
  • Figure 11 and Table 12 show the amount of change in the working memory standardized scores of subjects under 60 years old before and after the test.
  • Example 3-6 Effect of improving standardized processing speed scores in people under 60 years of age
  • results regarding standardized processing speed scores in people under 60 years old were extracted.
  • the amount of change in the standardized processing speed scores of subjects under 60 years old before and after the test is shown in FIG. 12 and Table 13.
  • test food groups 1 and 2 had an increased amount of change in standardized processing speed scores when compared to the placebo group.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg.
  • Example 3--7 Effect of improving the standardized score of the Neurocognitive Index (NCI) in people under the age of 60
  • NCI Neurocognitive Index
  • test food group 1 group with a UMP intake of 600 mg per day
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI Cognitive Index
  • NCI neurocognitive index
  • the comprehensive memory improving agent of the present invention has a remarkable effect on people under 60 years of age, specifically on people in their 40s and 50s.
  • Example 4 Effect of improving the standardized score of each cognitive domain in people with an overall standardized memory score of less than 90 points To verify the effect of the present invention on people with relatively low memory-related cognitive functions In addition, an analysis was conducted focusing on subjects who had a standardized overall memory score of less than 90 points before taking UMP.
  • Example 4-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people with an overall standardized score of less than 90 points
  • the overall standardized score of memory before taking UMP was 90 points.
  • Figure 14 and Table 15 show the amount of change in the standardized overall memory score before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the overall standardized memory score increased before and after the test.
  • the range exceeded 10, which is considered to have medical significance.
  • the increase in the overall memory standardized score was 17.0, which far exceeds the 10 that is considered to have medical significance
  • the p value was in the range of p ⁇ 0.10, which is considered to have a significant tendency.
  • Example 2-1 When compared with the results of Example 2-1, the range of increase in the overall memory standardized score was larger in both test food groups 1 and 2.
  • Example 4-2 Effect of improving standardized executive function scores in people with a standardized overall memory score of less than 90 points
  • a person with a standardized overall memory score of less than 90 points We extracted the results regarding standardized executive function scores.
  • the amount of change in the standardized executive function score before and after the test is shown in FIG. 15 and Table 16.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 Comparing test food group 1 and test food group 2, it became clear that the amount of change was larger in test food group 2 (group with a daily UMP intake of 300 mg).
  • Example 2-2 Comparing the results of Example 2-2 with the results of this example, it was found that the increase in the executive function standardized score for all subjects in Example 2-2 was greater than that of the subjects with a total memory standardized score of less than 90 points in this example. It became clear that the increase in standardized executive function scores was greater in the group.
  • Example 4-3 Effect of improving the standardized cognitive flexibility score in those with a standardized overall memory score of less than 90 points
  • those with a standardized overall memory score of less than 90 points We extracted the results regarding the standardized cognitive flexibility scores of participants. The amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test is shown in FIG. 16 and Table 17.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in the standardized cognitive flexibility score in the group with a daily UMP intake of 300 mg is said to have medical significance.
  • the value was 17.5, which was significantly higher than 10, and the p value was in the range of p ⁇ 0.05, which was determined to be a significant difference.
  • Example 4-4 Effect of improving the overall standardized attention score in people with an overall standardized memory score of less than 90 points
  • those with an overall standardized memory score of less than 90 We extracted the results regarding the total standardized attention score of the participants.
  • the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test is shown in FIG. 17 and Table 18.
  • Example 4-5 Effect of improving the standardized working memory score in those with a standardized overall memory score of less than 90 points
  • test conducted using the method described in Example 1 those with a standardized overall memory score of less than 90 points
  • results regarding standardized working memory scores were extracted.
  • the amount of change in the working memory standardized score before and after the test is shown in FIG. 18 and Table 19.
  • Example 4-6 Effect of improving the standardized score of the Neurocognitive Index (NCI) in people with a standardized overall memory score of less than 90 points
  • the standardized score of the overall memory score was 90 points
  • the amount of change in the neurocognitive index (NCI) standardized score before and after the test is shown in FIG. 19 and Table 20.
  • test food group 1 group with a UMP intake of 600 mg per day
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI Cognitive Index
  • NCI neurocognitive index
  • UMP has a remarkable neurocognitive function improvement effect on healthy subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points.
  • Example 5 Effect of improving the standardized score of each cognitive domain in people with an overall standardized memory score of less than 83.5 Verification of the effect of the present invention on people with considerably low memory-related cognitive functions In order to do so, an analysis was conducted focusing on subjects whose comprehensive memory standardized score was less than 83.5 points before taking UMP.
  • Example 5-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people with an overall standardized score of less than 83.5 points
  • the overall standardized score of memory before taking UMP was We extracted the results regarding the overall standardized memory score of those who scored less than 83.5 points.
  • Figure 20 and Table 21 show the amount of change in the standardized overall memory score before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the range far exceeded 10 which is considered to have medical significance.
  • the p values for both groups were also within the range of p ⁇ 0.05, which is considered to be a significant difference.
  • Example 5-2 Effect of improving the standardized executive function score in those with a standardized standardized score of less than 83.5 points
  • the standardized standardized score of the composite memory before taking UMP We extracted the results regarding standardized executive function scores for those with a score of less than 83.5.
  • the amount of change in the standardized executive function score before and after the test is shown in FIG. 21 and Table 22.
  • test food group 2 (group with a daily UMP intake of 300 mg), the increase in the overall standardized memory score before and after the test was 21.2, which far exceeds 10, which is considered to have medical significance.
  • the p value was in the range of p ⁇ 0.10, where it was determined that a significant trend was observed.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the range of increase in the standardized executive function score was larger when compared with the results of Examples 2-2 and 4-2.
  • UMP shows a remarkable and significant improvement effect on executive function for people with a comprehensive memory standardized score of less than 83.5 points when the daily intake of UMP is around 300 mg. It became clear that The effect was higher than the effect on all subjects or on those with a total memory standardized score of less than 90 points, so it was thought that it would have a higher effect on improving executive function on those with poor memory-related cognitive function.
  • Example 5-3 Effect of improving the standardized cognitive flexibility score in those with a standardized overall memory score of less than 83.5 points
  • the standardized overall memory score before UMP intake Results regarding standardized cognitive flexibility scores were extracted for those with scores below 83.5 points.
  • the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test is shown in FIG. 22 and Table 23.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the overall standardized memory score before and after the test was The magnitude of the increase was greater than that in the placebo group.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in the overall standardized memory score before and after the test was 23.3, which far exceeds the 10 that is considered to have medical significance.
  • Ta The p value was in the range of p ⁇ 0.05, which was considered to be a significant difference.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the range of increase in the standardized executive function score was larger when compared with the results of Examples 2-3 and 4-3.
  • UMP has a remarkable and significant effect on improving cognitive flexibility when the daily intake of UMP is around 300 mg for people with an overall standardized memory score of less than 83.5 points. It became clear that The effect was higher than that for all subjects or for those with a standardized overall memory score of less than 90 points, so it was thought that the effect of improving cognitive flexibility would be higher for those with poor memory-related cognitive function. .
  • Example 5-4 Effect of improving the standardized overall attention score in those with a standardized standardized score of less than 83.5 points
  • the results regarding the standardized overall attention score of those with a score of less than 83.5 points were extracted.
  • the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test is shown in FIG. 23 and Table 24.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the overall standardized memory score before and after the test was The magnitude of the increase was greater than that in the placebo group.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in the overall standardized memory score before and after the test was 27.8, which far exceeds the 10 that is considered to have medical significance.
  • Ta The p value was in the range of p ⁇ 0.10, where it was determined that a significant trend was observed.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the range of increase in the standardized executive function score was larger when compared with the results of Example 4-4.
  • UMP has a remarkable and significant improvement effect on overall attention when the daily intake of UMP is around 300 mg for people with a standardized overall memory score of less than 83.5 points. It became clear that The effect was higher than the effect on all subjects or on those with a standardized score of less than 90 points on overall memory, so it was thought that it would show a higher effect on improving overall attention on subjects with poor memory-related cognitive function. .
  • Example 5-5 Effect of improving the standardized neurocognitive index (NCI) score in people with a standardized overall memory score of less than 83.5 points
  • NCI neurocognitive index
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI Cognitive Index
  • NCI Neurocognitive Index
  • Example 2-6 which investigated all subjects
  • Example 4-6 which investigated subjects with a comprehensive memory standardized score of less than 90 points.
  • the amount of change in the standardized neurocognitive index (NCI) score increased.
  • Example 6 Effect of improving the standardized score of each cognitive domain in people under 60 years old and with a total standardized memory score of less than 90 points
  • the effect on people under 60 years old verified in Example 3 and the effect verified in Example 4 In order to verify the effects of the present invention on people with both attributes in relation to the effects on people with relatively low memory-related cognitive functions, the general standardized memory score of people under 60 years old and before taking UMP was determined. The analysis focused on subjects with a score of less than 90 points.
  • Example 6-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people who are under 60 years old and have a total standardized memory score of less than 90 points
  • Example 6-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people who are under 60 years old and have a total standardized memory score of less than 90 points
  • a test conducted by the method described in Example 1 there were cases in which people under 60 years old and who took UMP We extracted the results regarding the total standardized memory score of those whose previous standardized total memory score was less than 90 points.
  • the amount of change in the standardized overall memory score before and after the test is shown in FIG. 25 and Table 26.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the overall standardized memory score increased before and after the test. The range exceeded 10, which is considered to have medical significance.
  • the increase in the overall memory standardized score was 16.1, which far exceeds the 10 that is considered to have medical significance.
  • Example 2-1 When compared with the results of Example 2-1, the range of increase in the overall memory standardized score was larger in both test food groups 1 and 2.
  • UMP shows a stronger overall memory improvement effect for people under 60 years of age and with an overall memory standardized score of less than 90 points, and in particular, UMP has a stronger effect on improving overall memory in people who are under 60 years old and have a standardized overall memory score of less than 90 points. It was revealed that the 600 mg group showed a remarkable overall memory improvement effect.
  • Example 6-2 Effect of improving standardized executive function scores in people under 60 years of age and with a comprehensive memory standardized score of less than 90 points
  • the amount of change in the standardized executive function score before and after the test is shown in FIG. 26 and Table 27.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP has a remarkable and significant effect on improving executive function for subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points and who are less than 60 years old (40s and 50s).
  • Example 2-2 Comparing the results of Examples 2-2, 3-2, and 4-2 with the results of this example, in test food group 2 (group with a daily UMP intake of 300 mg), Example 2-2 , 3-2, and 4-2, it became clear that the increase in the executive function standardized score of this example was larger than the increase in the executive function standardized score of 4-2. Regarding the p-value, the p-value of this example was also the smallest.
  • UMP has a stronger effect on improving executive function for subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points and who are less than 60 years old.
  • Example 6-3 Effect of improving the standardized cognitive flexibility score in those who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 90 points.
  • the results regarding the standardized cognitive flexibility score of those whose total standardized memory score before intake was less than 90 points were extracted.
  • the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test is shown in FIG. 27 and Table 28.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in the standardized cognitive flexibility score was said to have medical significance in the group who consumed 300 mg of UMP per day10.
  • the p-value was in the range of p ⁇ 0.05, which is considered to be a significant difference.
  • Example 6-4 Effect of improving the overall standardized attention score in those under 60 years old and with an overall standardized memory score of less than 90 points
  • the test conducted by the method described in Example 1 the The results regarding the standardized total attention score of those whose composite standardized memory score before intake was less than 90 points were extracted.
  • Figure 28 and Table 29 show the amount of change in the standardized comprehensive attentiveness score before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • Example 6-5 Effect of improving standardized processing speed scores in people under 60 years of age and with an overall standardized memory score of less than 90 points
  • Example 6-5 Effect of improving standardized processing speed scores in people under 60 years of age and with an overall standardized memory score of less than 90 points
  • a test conducted using the method described in Example 1 there were cases in which people under 60 years of age and taking UMP Results regarding the standardized processing speed scores of those whose previous standardized overall memory score was less than 90 points were extracted.
  • the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test is shown in FIG. 29 and Table 30.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • placebo group group with a daily UMP intake of 600 mg
  • UMP has an effect of improving processing speed for subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points and who are less than 60 years old.
  • Example 6-6 Effect of improving the standardized score of the Neurocognitive Index (NCI) in people who are under 60 years old and have a comprehensive memory standardized score of less than 90 points
  • NCI Neurocognitive Index
  • 60 years old We extracted the results regarding the standardized neurocognitive index (NCI) score of those whose total memory standardized score before UMP intake was less than 90 points.
  • the amount of change in the neurocognitive index (NCI) standardized score before and after the test is shown in FIG. 30 and Table 31.
  • test food group 1 group with a UMP intake of 600 mg per day
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI Cognitive Index
  • NCI neurocognitive index
  • the comprehensive memory improving agent of the present invention has a remarkable effect on people who are under 60 years old and have a standardized comprehensive memory score of less than 90 points before taking UMP, and their neurocognitive function is significantly improved with medical significance. It is clear that there has been an improvement.
  • Example 7 Effect of improving the standardized score of each cognitive domain in people under 60 years old and with a comprehensive standardized memory score of less than 83.5 points.
  • Example 7 Effect of improving the standardized score of each cognitive domain in people under 60 years old and with a comprehensive standardized memory score of less than 83.5 points.
  • Example 7-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 83.5 points
  • a test conducted using the method described in Example 1 there was a The results regarding the standardized overall memory score of those who had a standardized standardized score of less than 83.5 points before taking UMP were extracted.
  • Figure 31 and Table 32 show the amount of change in the standardized overall memory score before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the range far exceeded 10 which is considered to have medical significance.
  • Example 7-2 Effect of improving standardized executive function scores in people who are under 60 years old and have a comprehensive standardized memory score of less than 83.5 points
  • the amount of change in the standardized executive function score before and after the test is shown in FIG. 32 and Table 33.
  • UMP has a stronger effect on improving executive function for subjects with a standardized overall memory score of less than 83.5 points and who are less than 60 years old.
  • Example 7-3 Effect of improving the standardized cognitive flexibility score in those under 60 years of age and with a comprehensive memory standardized score of less than 83.5 points
  • those under 60 years of age We also extracted the results regarding the standardized cognitive flexibility score of those whose overall standardized memory score before taking UMP was less than 83.5 points.
  • the amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test is shown in FIG. 33 and Table 34.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the amount of change in the standardized cognitive flexibility score was greater in the 300 mg group) than in the placebo group.
  • UMP has a remarkable and significant cognitive flexibility improvement effect on subjects who have a standardized overall memory score of less than 83.5 points and are less than 60 years old.
  • Example 7-4 Effect of improving overall standardized attention score in people who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of less than 83.5 points.
  • the results regarding the standardized overall attention score of those who had a standardized standardized score of less than 83.5 points before taking UMP were extracted.
  • Figure 34 and Table 35 show the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test.
  • this example shows the highest overall attentiveness standardized score before and after the test.
  • the amount of change is large, and the p value of this example is the smallest.
  • UMP has a particularly strong effect on improving overall attention for subjects who have a standardized overall memory score of less than 83.5 points and are less than 60 years old.
  • Example 7-5 Effect of improving standardized neurocognitive index (NCI) scores in people under 60 years old and with a comprehensive standardized memory score of less than 83.5 points
  • NCI neurocognitive index
  • test food group 1 group with a UMP intake of 600 mg per day
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI Cognitive Index
  • NCI neurocognitive index
  • Example 6-6 investigated people who were under the age of 60 and had a total standardized memory score of less than 90 points, and those with a total standardized memory score of less than 83.5 points. When compared with Example 5-5, in which subjects were surveyed, the amount of change in the NCI standardized score was increased.
  • the comprehensive memory improving agent of the present invention has a more pronounced and significant effect on people who are under the age of 60 and have a standardized score of less than 83.5 points, and their neurocognitive function is significantly improved with medical significance. It is clear that there has been an improvement.
  • Example 8 Effect of improving standardized scores in each cognitive domain for people with a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • people with a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points have a cognition related to memory.
  • Example 8-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people with an overall standardized score of 90 points or more and less than 100 points
  • the overall memory standardized score before UMP intake was The results regarding the standardized overall memory scores of those with scores of 90 points or more and less than 100 points were extracted. The amount of change in the standardized overall memory score before and after the test is shown in FIG. 36 and Table 37.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP shows an improvement effect on overall memory even for those with a standardized score of 90 points or more and less than 100 points, and in particular, UMP intake per day of 600 mg It was revealed that the group showed a higher overall memory improvement effect.
  • Example 8-2 Effect of improving the standardized processing speed score in those with a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • the standardized overall memory score before UMP intake was The results regarding the standardized processing speed scores of those with scores of 90 points or more and less than 100 points were extracted. The amount of change in the standardized processing speed score before and after the test is shown in FIG. 37 and Table 38.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • Example 8-3 Effect of improving the standardized score of cognitive function speed in those with a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • overall memory ability before UMP intake was The results regarding the standardized cognitive function speed scores of those with standardized scores of 90 points or more and less than 100 points were extracted.
  • the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test is shown in FIG. 38 and Table 39.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • placebo group group with a daily UMP intake of 300 mg
  • Example 8-4 Effect of improving the standardized score of the Neurocognitive Index (NCI) in those with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • NCI Neurocognitive Index
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • NCI neurocognitive index
  • UMP shows an improvement effect on neurocognitive function even for those with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points.
  • Example 9 Effect of improving the standardized score of each cognitive domain in persons under 60 years old and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points.Under 60 years old and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points before taking UMP. The analysis focused on those with less than
  • Example 9-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people under the age of 60 and with an overall standardized score of 90 points or more and less than 100 points
  • Figure 40 and Table 41 show the amount of change in the standardized overall memory score before and after the test.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP shows an improvement effect on overall memory even in people who are under 60 years old and have a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points, and in particular, UMP per day It was revealed that the group with an intake of 600 mg showed a higher overall memory improvement effect.
  • Example 9-2 Effect of improving standardized executive function scores in people under the age of 60 and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • a test conducted using the method described in Example 1, before taking UMP We extracted the results regarding the standardized executive function scores of those whose comprehensive memory standardized score was 90 points or more and less than 100 points.
  • the amount of change in the standardized executive function score before and after the test is shown in FIG. 41 and Table 42.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the range of increase in standardized executive function scores before and after the test was greater than in the placebo group.
  • UMP shows an improvement effect on executive functions even for people under 60 years of age and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points.
  • Example 9-3 Effect of improving the overall standardized attention score in people under the age of 60 and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • UMP intake We extracted the results regarding the total standardized attention score of those whose previous standardized total memory score was 90 points or more and less than 100 points.
  • the amount of change in the standardized comprehensive attention score before and after the test is shown in FIG. 42 and Table 43.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the range of increase in standardized executive function scores before and after the test was greater than in the placebo group.
  • UMP shows an effect of improving overall attentiveness even in people who are under 60 years old and have a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points.
  • Example 9-4 Effect of improving standardized working memory scores in people under 60 years of age and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points
  • a test conducted using the method described in Example 1, before taking UMP We extracted the results regarding the working memory standardized scores of those whose overall memory standardized scores were 90 points or more and less than 100 points.
  • the amount of change in the working memory standardized score before and after the test is shown in FIG. 43 and Table 44.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP shows a working memory improvement effect even for those who are under 60 years old and have a standardized overall memory score of 90 points or more and less than 100 points.
  • Example 9-5 Effect of improving standardized processing speed scores in people under 60 years of age and with a comprehensive memory standardized score of 90 points or more and less than 100 points
  • a test conducted using the method described in Example 1 under 60 years of age We also extracted the results regarding the standardized processing speed scores of those whose comprehensive memory standardized score before taking UMP was 90 points or more and less than 100 points.
  • the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test is shown in FIG. 44 and Table 45.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP shows an improvement effect on processing speed even for people under the age of 60 and with an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points.
  • Example 9-6 Effect of improving the standardized cognitive function speed score in those under 60 years of age and with a comprehensive memory standardized score of 90 points or more and less than 100 points
  • 60 years We extracted the results regarding the standardized cognitive function speed scores of those whose total memory standardized score before UMP intake was 90 points or more and less than 100 points.
  • the amount of change in the standardized cognitive function speed score before and after the test is shown in FIG. 45 and Table 46.
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in standardized cognitive function speed scores before and after the test was greater than in the placebo group.
  • the increase in the standardized cognitive function speed score exceeded 10, which is considered to have medical significance
  • the p value was in the range of p ⁇ 0.10, which is considered to be a significant trend.
  • Example 9-7 Effect of improving standardized neurocognitive index (NCI) scores in people under 60 years of age and with a comprehensive memory standardized score of 90 points or more and less than 100 points
  • NCI neurocognitive index
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI neurocognitive index
  • UMP shows an improvement effect on neurocognitive function even for people who are under 60 years old and have an overall standardized memory score of 90 points or more and less than 100 points.
  • UMP has a working memory improvement effect in subjects with a standardized overall memory score of 83.5 points or more and less than 100 points, and that it is particularly noticeable and significant when the daily intake is around 300 mg. It has been shown that it has a significant effect on improving working memory.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the increase in the standardized processing speed score exceeded 10, which is considered to have medical significance.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • placebo group group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • a significant (p: 0.018) improving effect on working memory was observed.
  • UMP shows a working memory improvement effect even for people under the age of 60 and with an overall standardized memory score of 83.5 points or more and less than 100 points.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group taking 600 mg of UMP per day
  • test food group 2 group taking 300 mg of UMP per day
  • UMP shows an improvement effect on cognitive function speed even for people under 60 years old and with an overall standardized memory score of 83.5 points or more and less than 100 points.
  • Example 10 Effect of improving the standardized scores of each cognitive domain in people with standardized verbal memory scores of less than 90 points.
  • Example 10-1 Effect of improving the overall standardized memory score in people with a standardized verbal memory score of less than 90 points
  • the standardized verbal memory score was 90 points before taking UMP.
  • the results regarding the overall standardized memory score of those who scored less than 10 points The amount of change in the standardized overall memory score before and after the test is shown in FIG. 54 and Table 55.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 the group with a daily UMP intake of 600 mg
  • the increase in the overall standardized memory score before and after the test was 15.8, which far exceeds the 10 that is considered to have medical significance.
  • the range was p ⁇ 0.05, which is considered to be a significant difference.
  • UMP shows an improvement effect on overall memory for those with a standardized verbal memory score of less than 90 points, especially in the group with a daily UMP intake of 600 mg. It was revealed that this drug had a remarkable and significant overall memory improvement effect.
  • Example 10-2 Effect of improving standardized executive function scores in persons with standardized verbal memory scores of less than 90 points
  • persons with standardized verbal memory scores of less than 90 points We extracted the results regarding standardized executive function scores.
  • the amount of change in the standardized executive function score before and after the test is shown in FIG. 55 and Table 56.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 Comparing test food group 1 and test food group 2, it became clear that the amount of change was larger in test food group 2 (group with a daily UMP intake of 300 mg).
  • the increase in the standardized executive function score was 12.3, which exceeds 10, which is considered to have medical significance.
  • the p value was in the range of 0.05 ⁇ p ⁇ 0.10, which is considered to be a significant trend.
  • Example 2-2 Comparing the results of test food group 2 of Example 2-2 and the results of test food group 2 of this example, it was found that the increase in executive function standardized scores for all subjects in Example 2-2 was greater than that of this example. It became clear that the increase in standardized executive function scores was greater in the subgroup with standardized verbal memory scores of less than 90 points.
  • Example 10-3 Effect of improving the standardized cognitive flexibility score in those with a standardized verbal memory score of less than 90 points
  • those with a standardized verbal memory score of less than 90 points We extracted the results regarding the standardized cognitive flexibility scores of participants. The amount of change in the standardized cognitive flexibility score before and after the test is shown in FIG. 56 and Table 57.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • the increase in the standardized cognitive flexibility score in the group with a daily UMP intake of 300 mg is said to have medical significance. It was 13.4, which exceeds 10, and the p value was in the range of p ⁇ 0.05, which was determined to be a significant difference.
  • UMP has a greater effect on improving cognitive flexibility for subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points.
  • Example 10-4 Effect of improving the standardized overall attention score in those with a standardized verbal memory score of less than 90 points
  • those with a standardized verbal memory score of less than 90 points We extracted the results regarding the total standardized attention score of the participants. The amount of change in the standardized comprehensive attentiveness score before and after the test is shown in FIG. 57 and Table 58.
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP has an effect of improving overall attention for subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points.
  • Example 10-5 Effect of improving standardized working memory scores in persons with standardized verbal memory scores of less than 90 points In subjects with standardized verbal memory scores of less than 90 points in the test conducted using the method described in Example 1 The results regarding standardized working memory scores were extracted. The amount of change in the working memory standardized score before and after the test is shown in FIG. 58 and Table 59.
  • UMP has an effect of improving working memory for subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points.
  • Example 10-6 Effect of improving standardized processing speed scores in persons with standardized verbal memory scores of less than 90 points
  • subjects with standardized verbal memory scores of less than 90 points in the test conducted by the method described in Example 1 We extracted the results regarding the processing speed standardized score.
  • the amount of change in the standardized processing speed score before and after the test is shown in FIG. 59 and Table 60.
  • UMP has an effect of improving processing speed for subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points.
  • Example 10-7 Effect of improving the standardized score of the Neurocognitive Index (NCI) in those with a standardized verbal memory score of less than 90 points
  • the standardized score of verbal memory ability was 90 points.
  • NCI Neurocognitive Index
  • FIG. 60 and Table 61 The amount of change in the neurocognitive index (NCI) standardized score before and after the test is shown in FIG. 60 and Table 61.
  • test food group 1 group with a UMP intake of 600 mg per day
  • test food group 2 group with a daily UMP intake of 300 mg
  • NCI Cognitive Index
  • test food group 1 group with a daily UMP intake of 600 mg
  • test food group 2 a group with a daily UMP intake of 300 mg
  • UMP has a significant neurocognitive function improvement effect on healthy subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points.
  • Example 2-1 which analyzed all subjects, the amount of change in the overall memory standardized score was greater than that in the placebo group, indicating that UMP had an overall memory improvement effect. .
  • This result is also supported by the fact that in the analysis of the subject subgroups of Examples 3-1 to 10-1, the amount of change in the overall standardized memory score was greater than that in the placebo group.
  • the present invention can have the following embodiments.
  • [5] The agent according to any one of [1] to [4], wherein the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of daily uridylic acid dosage.
  • the agent according to [5] which improves overall memory, executive function, cognitive flexibility, processing speed, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the agent according to [7] which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, working memory, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of daily uridylic acid dosage, and improves the overall memory of healthy people under 60 years old, [1] to [4].
  • the agent described in any one of the above. [10] The agent according to [9], which improves all of the general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, processing speed, and neurocognitive function of healthy individuals.
  • the uridylic acid content of [1] to [4] is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of daily uridylic acid dosage, and improves the overall memory of healthy individuals under 60 years old.
  • the agent according to [11] which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, processing speed, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory of healthy subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points is improved.[1] The agent according to any one of ⁇ [4].
  • the agent according to [13] which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory of healthy subjects with a standardized overall memory score of less than 90 points is improved.[1] The agent according to any one of ⁇ [4].
  • the agent according to [15] which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of daily uridylic acid dosage, and improves the overall memory of healthy subjects with an overall memory standardized score of less than 83.5 points. 1] to [4].
  • the agent according to [17] which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory of healthy subjects with an overall memory standardized score of less than 83.5 points is improved. 1] to [4].
  • the agent according to [19] which improves all of general memory, cognitive flexibility, and general attention in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of daily uridylic acid dosage, and improves the overall memory of healthy individuals under the age of 60 who have a standardized overall memory score of less than 90 points.
  • the content of uridylic acid is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory is improved in healthy individuals under the age of 60 who have a standardized overall memory score of less than 90 points.
  • the agent according to any one of [1] to [4].
  • the agent according to [24] which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory ability of healthy subjects whose standardized score is 90 points or more and less than 100 points is improved.
  • the agent according to any one of [1] to [4].
  • the agent according to [30] which improves all of the overall memory, processing speed, cognitive function speed, and neurocognitive function of healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory ability of healthy subjects whose standardized score is 90 points or more and less than 100 points is improved.
  • the agent according to [32] which improves all of the overall memory, processing speed, cognitive function speed, and neurocognitive function of healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the total memory standardized score is 90 or more and less than 100 points, and the total of healthy individuals under 60 years of age.
  • the agent according to any one of [1] to [4], which improves memory.
  • the agent according to [34] which improves all of general memory, executive function, working memory, processing speed, cognitive function speed, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of daily uridylic acid dosage, the overall standardized memory score is 90 or more and less than 100, and the total of healthy individuals under 60 years of age.
  • the content of uridylic acid is 450 mg or more and less than 750 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory of healthy subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 points is improved [1] The agent according to any one of ⁇ [4]. [39] The agent according to [38], which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, processing speed, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • the content of uridylic acid is 150 mg or more and less than 450 mg in terms of the daily dose of uridylic acid, and the overall memory of healthy subjects with a standardized verbal memory score of less than 90 is improved [1]
  • [41] The agent according to [40], which improves all of general memory, executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, and neurocognitive function in healthy individuals.
  • [42] The agent according to any one of [1] to [41], which is taken continuously for 12 weeks or more.
  • a composition comprising the agent according to any one of [1] to [42].
  • the composition according to [43] which is a food or drink, a powdered milk powder, an enteral nutritional supplement, a health food or drink, or a pharmaceutical.
  • [46] The method according to [45], wherein the agent is continuously ingested for 12 weeks or more.
  • Uridylic acid for improving general memory in healthy individuals.
  • [48] For simultaneously improving one or more selected from executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, neurocognitive function, processing speed, and cognitive function speed, in addition to the general memory ability of a healthy person, Uridylic acid according to [47].
  • the method described in [47] which simultaneously improves two or more selected from executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, processing speed, and cognitive function speed, in addition to general memory in healthy individuals.
  • Uridylic acid [50] An agent containing the uridylic acid according to any one of [47] to [49] as an active ingredient.
  • [51] The agent according to [50], wherein the active ingredient is only uridylic acid.
  • a composition comprising the agent according to any one of [50] to [53].
  • the composition according to [54] which is a food or drink, a powdered milk powder, an enteral nutritional supplement, a health food or drink, or a pharmaceutical.
  • [56] Use of uridylic acid to improve general memory in healthy subjects. [57] For simultaneously improving one or more selected from executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, neurocognitive function, processing speed, and cognitive function speed, in addition to the general memory ability of a healthy person, Use of uridylic acid according to [56]. [58] The method according to [56], which simultaneously improves two or more selected from executive function, cognitive flexibility, general attention, working memory, processing speed, and cognitive function speed, in addition to general memory in healthy individuals. Use of uridylic acid. [59] The use of uridylic acid according to any one of [56] to [58], wherein uridylic acid is continuously ingested for 12 weeks or more.

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Abstract

ウリジル酸を有効成分として含有する、健常者の総合記憶力を改善する剤である。

Description

健常者の総合記憶力を改善する剤及び方法
 本願発明は、健常者の総合記憶力を改善する剤及び方法に関する。
 認知機能とは、理解・判断・論理等の知的機能全般であり、日常生活に直結する能力である。例えば、アメリカ精神医学会が出版している精神疾患の診断・統計マニュアルDSM-5(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V)で分類される神経認知障害(NCD:Neurocognitive Disorders)では、NCD(神経認知障害)患者で障害される認知機能領域が、「複雑性注意」、「実行機能」、「学習と記憶」、「言語」、「知覚-運動」、「社会的認知」の6領域に分類されている。認知機能の向上は、老若男女に共通の普遍的な欲求であると言える。
 認知機能の向上に関する研究には、大別して2つの方向性が存在する。一方は、「低下した認知機能の維持・回復」であり、他方は「健常者における認知機能の向上」である。
 認知機能の向上に関する研究として、これまで主流であったのは「低下した認知機能の維持・回復」であった。
 認知機能を低下させる要因として、近年最も注目されてきたのは、「認知症」である。「認知症」は、「一度獲得された知的機能が、後天的な脳の機能障害によって全般的に低下し、社会生活や日常生活に支障をきたすようになった状態で、それが意識障害のないときにみられる」と定義される(非特許文献1)。
 認知症と並ぶ認知機能の低下をきたす要因として、「加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)」がある。「加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)」については、通常、体験に対する部分的なもの忘れであり、進行しないか、進行がみられても穏やかであること、病識が保たれること、日時の見当識は保たれ、日常生活へ支障をきたすことが少ないこと、といった特徴から、認知症とは区別される(非特許文献2)。
 加齢に伴う認知機能の低下について、50代までは視空間認知、言語機能、言語性記憶には機能向上が認められるが、60代以降になると、数的処理、言語性記憶、知覚速度、視空間認知、推論、言語機能が加齢とともに急速に低下することが知られている(非特許文献3)。
 これまで認知機能の改善に関する数多くの研究がなされてきたが、そのほとんどが認知機能の低下からの回復や予防に関わるものであった。すなわち、全世界的な寿命の伸長や健康寿命という考え方の浸透に伴い、上述の「認知症」や「加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)」によって低下した認知機能の回復や、「認知症」や「加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)」の予防による認知機能の維持について需要が高まり、数多くの研究がされてきた。その一方で、健常な状態から更に認知機能を高めることについては、さほど研究されてこなかった。
 しかし、最近になって、「健常者における認知機能の向上」について、注目が集まっている。これは、これまで研究されてきたような、低下した認知機能の回復や、認知機能の維持とは異なり、健常者が元来有する認知機能を更に向上させることを目的とする研究である。
 健常者における認知機能の向上効果を継続して享受するためには、当該効果を奏する剤/素材を日常的に摂取する必要がある。そのため、日常的な摂取に好適である食品素材による認知機能の改善について、盛んに研究が行われている。
 上述の通り、認知機能はいくつかの領域からなる知的機能であるが、1つの剤によりその全てを改善することは極めて困難である。そのため、近年の食品素材による認知機能改善研究では、その食品素材によって改善できる認知機能領域を明確化し、所望とする機能領域を改善する食品を摂取することや、複数の食品素材を組み合わせることで所望の認知機能改善効果を達成することが期待されている。食品素材によって改善できる認知機能領域を明確化した例として、ビフィズス菌N61株の摂取によって視覚記憶力が向上することを明らかにした特許文献1、カシス由来ポリフェノールの摂取により注意・集中力が向上することを明らかにした非特許文献4等がある。
 食品素材によっては、複数の認知機能領域にまたがって改善効果を奏するものも存在するが、所望する認知機能改善効果が異なる場合には、異なる用途として利用されている実態がある。例えば、機能性食品素材であるテアニン(L-テアニン)は、機能性表示食品の届出において、同一の事業者から、1日摂取目安量として50.3mg以上で「注意力(注意を持続させて、一つの行動を続ける力)や判断力(判断の正確さや速さ、変化する状況に応じて適切に処理する力)の精度を高める機能がある」(非特許文献5)、1日摂取目安量として200mgで「認知機能の一部である言語情報を適切に素早く数多く思い出す力(言語流暢性)が低めの方の言語流暢性をサポートする」(非特許文献6)、1日摂取目安量として100mgで「認知機能のうち作業記憶(問題解決で必要な、複数の情報を保持し正しく処理する能力)を一時的にサポートする」(非特許文献7)という3つの認知機能改善効果に関して申請がなされている。
 上記の例においては、所望の認知機能に対応した別個の作用効果が奏され、認知機能領域に対応して有効成分であるテアニンの含有量が調整され、当該食品素材を含む飲食品の訴求点、需要者や販売場所も異なってくることから、認知機能の改善という共通点はあるものの、用途としては完全に区別されている。
 ウリジル酸はヌクレオチドの一種であり、生体内及び食品に広く含まれ、又は添加されている物質であって、極めて安全性が高く、食品への添加に最適な素材である。
 特許文献2には、i)ウリジン類等、及びii)ドコサヘキサエン酸等を含む神経心理学的検査バッテリー[NTB]複合スコアを向上させる組成物について記載されている。しかし、特許文献2には、ウリジン類等が単独で効果を発揮するか否かについては、一切の記載がない。加えて、特許文献2に記載された発明は、アルツハイマー又は認知症患者を対象としたものであり、健常者を対象とした発明ではない。
 特許文献3には、i)ウリジン類等、及びii)ドコサヘキサエン酸等を含む実行機能を向上させる組成物について記載されている。しかし、特許文献3には、ウリジン類等が単独で効果を発揮するか否かについては、一切の記載がない。加えて、特許文献3に記載された発明は、アルツハイマー又は認知症患者を対象としたものであり、健常者を対象とした発明ではない。
 特許文献4には、ウリジル酸等を含有する学習・記憶能低下改善剤について記載されている。しかし、特許文献4に記載の発明は、老人性痴呆等の老化及び/又は疾患に起因する急激に学習・記憶能が低下した者を対象としたものである。
 従って、ウリジル酸が、単独で、健常者に対し総合記憶力改善効果を有するか否かについては、十分な知見が存在しなかった。
特開2020-188755号公報 特表2014-532696号公報 特表2014-534226号公報 特開2001-233776号公報
羽生春夫他4名,「現場の疑問に答える もの忘れ診療Q&A(1頁)」,株式会社中外医学社,2020年7月発行 認知症診療ガイドライン2017(8頁),株式会社医学書院,2017年8月1日発行 Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn. 2004 June; 11(2-3): 304-324. 日本健康開発雑誌2021 年 42 巻 p. 37-48 様式I:届出食品の科学的根拠等に関する基本情報(一般消費者向け) 申請番号F568 様式I:届出食品の科学的根拠等に関する基本情報(一般消費者向け) 申請番号G600 様式I:届出食品の科学的根拠等に関する基本情報(一般消費者向け) 申請番号G1323
 本願発明は、食品、医薬品、医薬部外品等としての使用に供した場合に、健常者の総合記憶力改善効果を発揮する、新規かつ安全性の高い剤(総合記憶力改善剤)、及びこの剤を用いる健常者の総合記憶力を改善する方法を提供することを目的とする。
 本願発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、ウリジル酸が、従来知られている老人性痴呆等の老化及び/又は疾患に起因する急激に学習・記憶能が低下した者のみならず、健常者に対しても総合記憶力改善効果を奏することを初めて見出し、本願発明をなすに至った。
 すなわち、本願発明は、ウリジル酸を有効成分として含有する、健常者の総合記憶力を改善する剤(総合記憶力改善剤)である。
 また、本願発明は、上記の剤を用いて、健常者の総合記憶力を改善する方法である。
 本願発明の、ウリジル酸を有効成分として含有する剤は、食品、医薬品、医薬部外品等としての使用に供した場合に、健常者の総合記憶力改善効果を発揮し、新規かつ安全性が高い。特に、この剤を用いることにより、健常者の総合記憶力の改善を通じて、QOL改善や知的活動の生産性向上に資する新たな手段を提供することにつながる。
図1は、実施例2-1に記載の、被験者全体の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図2は、実施例2-2に記載の、被験者全体の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図3は、実施例2-3に記載の、被験者全体の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図4は、実施例2-4に記載の、被験者全体の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図5は、実施例2-5に記載の、被験者全体の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図6は、実施例2-6に記載の、被験者全体の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図7は、実施例3-1に記載の、60歳未満の被験者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図8は、実施例3-2に記載の、60歳未満の被験者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図9は、実施例3-3に記載の、60歳未満の被験者の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図10は、実施例3-4に記載の、60歳未満の被験者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図11は、実施例3-5に記載の、60歳未満の被験者の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図12は、実施例3-6に記載の、60歳未満の被験者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図13は、実施例3-7に記載の、60歳未満の被験者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図14は、実施例4-1に記載の、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図15は、実施例4-2に記載の、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図16は、実施例4-3に記載の、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図17は、実施例4-4に記載の、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図18は、実施例4-5に記載の、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図19は、実施例4-6に記載の、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図20は、実施例5-1に記載の、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図21は、実施例5-2に記載の、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図22は、実施例5-3に記載の、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図23は、実施例5-4に記載の、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図24は、実施例5-5に記載の、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図25は、実施例6-1に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図26は、実施例6-2に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図27は、実施例6-3に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図28は、実施例6-4に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図29は、実施例6-5に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図30は、実施例6-6に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図31は、実施例7-1に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図32は、実施例7-2に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図33は、実施例7-3に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図34は、実施例7-4に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図35は、実施例7-5に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図36は、実施例8-1に記載の、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図37は、実施例8-2に記載の、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図38は、実施例8-3に記載の、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図39は、実施例8-4に記載の、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図40は、実施例9-1に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図41は、実施例9-2に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図42は、実施例9-3に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図43は、実施例9-4に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図44は、実施例9-5に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図45は、実施例9-6に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図46は、実施例9-7に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図47は、参考例1に記載の、総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図48は、参考例2に記載の、総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図49は、参考例3に記載の、総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図50は、参考例4に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図51は、参考例5に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図52は、参考例6に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図53は、参考例7に記載の、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコア83.5点以上100点未満の被験者の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図54は、実施例10-1に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図55は、実施例10-2に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における実行機能標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「*」の記号はp値<0.10であり、プラセボ群に対して有意傾向があることを示す。 図56は、実施例10-3に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図57は、実施例10-4に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における総合注意力標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。 図58は、実施例10-5に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図59は、実施例10-6に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後における処理速度標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。 図60は、実施例10-7に記載の、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。縦軸は、各試験群の試験前後におけるNCI標準化スコアの変化量を表す。図中、被験食品群1、被験食品群2、プラセボ群とあるのは、実施例1に記載された、対応する各群であることを意味する。図中「**」の記号はp値<0.05であり、プラセボ群に対して有意差があることを示す。
 本願発明は、ウリジル酸を有効成分として含有する、健常者の総合記憶力を改善する剤(総合記憶力改善剤)に関する。
 本願発明における総合記憶力とは、言語に関する記憶及び図形等に関する視覚的な記憶を総合した記憶力全般のことをいう。
 また、本願発明における総合記憶力は、Cognitrax検査における言語記憶力等を測定するための言語記憶テスト(VBM)、視覚記憶力等を測定するための視覚記憶テスト(VIM)からなる2指標から測定される認知機能領域を意味する。総合記憶力スコアとは、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
総合記憶力スコア=VBMの正解ヒット数(即時)+VBMの正解パス数(即時)+VBMの正解ヒット数(遅延)+VBMの正解パス数(遅延)+VIMの正解ヒット数(即時)+VIMの正解パス数(即時)+VIMの正解ヒット数(遅延)+VIMの正解パス数(遅延)
 本願発明におけるCognitraxとは、CNS Vital Signs社が開発した認知機能検査技術を基盤とし、日本向けにデザインした認知機能検査サービスを意味する。Cognitraxの内容については、以下の文献に記載された内容も参酌するものとする。
CNS Vital Signs LLC. CNS Vital Signs Interpretation Guide. 2019.(https://www.cnsvs.com/WhitePapers/CNSVS-BriefInterpretationGuide.pdf)
 本願明細書中、Cognitrax検査と記載する場合も、Cognitraxと同じ意味である。
 本願発明における言語記憶テスト(VBM)とは、以下の方法によって実施されるテストである。最初に15の単語が表示されるので記憶し、その後、新たな単語も含む30の単語から、記憶した単語を見つける。
 本願発明における視覚記憶テスト(VIM)とは、以下の方法によって実施されるテストである。最初に15種類の図形が表示されるので記憶し、その後、新たな図形も含む30の図形から、記憶した図形を見つける。
 本願発明における総合記憶力標準化スコアとは、総合記憶力スコアの平均値を100、標準偏差値を15とする正規分布での正規化スコアを実測値より算出したものを意味する。なお、算出にあたっては、5歳刻みでの年代補正を行った。例えば、実測値が同年代の平均と同じであれば標準化スコアは100、平均より1σ分良ければ115、平均より2σ分良ければ130となる。総合記憶力標準化スコアは、高値であるほど総合記憶力が良好であることを意味する。
 本願発明における総合記憶力の改善とは、言語に関する記憶及び図形等に関する視覚的な記憶を総合した記憶力全般が向上することを意味し、具体的にはCognitrax検査における総合記憶力標準化スコアが増加することを意味する。総合記憶力標準化スコアが10点以上増加又は低下することは、医学的意義をもって総合記憶力が改善又は悪化することを意味する。
 本願発明における総合記憶力標準化スコアが90点未満の者とは、5歳刻みで被験者をグループ分けしCognitrax検査によって標準化された総合記憶力スコアを算出したとき、総合記憶力スコアが90点未満である者をいう。なお、総合記憶力標準化スコアの算出方法については、後述の実施例を参照する。被験者の総合記憶力標準化スコアが90点未満であることは、平均的な認知機能を有する者と比較して、当該被験者の記憶に関する認知機能が比較的低いことを意味する。
 本願発明における総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者とは、上述の方法で標準化された総合記憶力スコアが83.5点未満である者をいう。被験者の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満であることは、平均的な認知機能を有する者と比較して、当該被験者の記憶に関する認知機能が相当程度低いことを意味する。
 本願発明における総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者とは、5歳刻みで被験者をグループ分けしCognitrax検査によって標準化された総合記憶力スコアを算出したとき、総合記憶力スコアが90点以上100点未満である者をいう。被験者の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満であることは、記憶に関する認知機能は若干低いものの、記憶に関する認知機能が正常の範囲内であると判定されることを意味する。
 本願発明における言語記憶力は、Cognitrax検査における言語記憶テスト(VBM)により測定される認知機能領域を意味する。言語記憶力スコアとは、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
言語記憶力スコア=VBMの正解ヒット数(即時)+VBMの正解パス数(即時)+VBMの正解ヒット数(遅延)+VBMの正解パス数(遅延)
 本願発明における言語記憶力標準化スコアが90点未満の者とは、5歳刻みで被験者をグループ分けしCognitrax検査によって標準化された言語記憶力標準化スコアを算出したとき、言語記憶力標準化スコアが90点未満である者をいう。被験者の言語記憶力標準化スコアが90点未満であることは、言語情報を適切に思い出す力が低下している等の、当該被験者の言語記憶に関する認知機能が低いことを意味する。
 本願発明における実行機能とは、規則や概念を理解し、迅速に意思決定する力をいう。
 また、本願発明における実行機能は、Cognitrax検査における指示に対しすばやく正確に対応する力を測定するための注意シフトテスト(SAT)によって測定される総合的な注意力を意味する。実行機能スコアとは、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
実行機能スコア=SATの正解応答-SATの誤答
 本願発明における注意シフトテスト(SAT)とは、以下の方法によって実施されるテストである。画面に3つの図形が、上に1つ、下に2つ表示される。図は四角又は円で、色は赤又は青になっている。上部の図と適合する図を下部から選択するが、ルールは「形」が合っているもの、又は「色」が同じものという具合に変化する。
 本願発明における認知柔軟性とは、外部環境からの刺激に対して考え方を柔軟に変化させることができる力をいう。
 また、本願発明における認知柔軟性は、Cognitrax検査における認知柔軟性等を測定するためのストループテスト(ST)、指示に対しすばやく正確に対応する力を測定するための注意シフトテスト(SAT)からなる2指標から測定される認知機能領域を意味する。認知柔軟性スコアとは、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
認知柔軟性スコア=SATの正解応答-SATの誤答-STのストループ誤反応
 本願発明におけるストループテスト(ST)とは、以下の方法によって実施されるテストである。STは3つのパートからなるテストである。第一パートでは、文字が画面に表れたらできるだけ早くスペースキーを押す。第二パートでは、赤、黄、青及び緑の文字が色文字で表示され、文字の色と文字の意味が一致したらスペースキーを押す。第三パートでは、文字の色が文字の意味と一致しないときだけスペースキーを押す。
 本願発明における総合注意力とは、注意を維持し正確に対処する力をいう。
 また、本願発明における総合注意力は、Cognitrax検査における実行機能等を測定するためのストループテスト(ST)、指示に対しすばやく正確に対応する力を測定するための注意シフトテスト(SAT)、及び注意力の持続性を測定するための持続処理テスト(CPT)、からなる3指標から測定される総合的な注意力を意味する。総合注意力スコアとは、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
総合注意力スコア=STのストループ誤反応+SATの誤答+CPTの誤反応+CPTの正解見過ごし数
 本願発明における持続処理テスト(CPT)とは、以下の方法によって実施されるテストである。5分間画面にランダムに表示される文字の中で、「B」が表示された場合だけ応答する。
 本願発明におけるワーキングメモリーとは、多様に変化する目的に応じて必要な情報を一時的に保持しつつ、並列的に他の処理作業を行うための機能をいう。
 また、本願発明におけるワーキングメモリーは、Cognitrax検査における4パート持続処理テスト(FPCPT)から測定される知的機能を意味し、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
ワーキングメモリースコア=FPCPTのパート4の正解応答-FPCPTのパート4の誤応答
 本願発明における4パート持続処理テスト(FPCPT)とは、以下の方法によって実施されるテストである。FPCPTは、4つのパートからなるテストである。第一パートでは、図形が画面に表れたらできるだけ早くスペースキーを押す。第二パートでは、緑の円が画面に表れたらできるだけ早くスペースキーを押す。第三パートでは、図形的要素(円、三角形、四角形、星形)と色彩的要素(赤、青、黄色、緑)の組み合わせによって図形が表示され、1つ前に表示された図形を解答させる。第四パートでは、図形的要素(円、三角形、四角形、星形)と色彩的要素(赤、青、黄色、緑)との組み合わせによって図形が表示され、2つ前に表示された図形を解答させる。ワーキングメモリーは、上述の通り、第四パートの正解応答/誤応答によって評価される。
 本願発明における認知機能速度とは、視覚情報を素早く知覚・動作して処理する力の指標を意味する。
 また、本願発明における認知機能速度は、Cognitrax検査における指たたきテスト(FTT)及びSDCテスト(SDC)から測定される知的機能を意味し、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
認知機能速度スコア=FTTの右手平均+FTTの左手平均+SDCの正解応答
 指たたきテスト(FTT)の概要について以下に説明する。右手と、左手の人差し指でスペースキーをそれぞれ10秒間出来るだけ早く叩く。
 SDCテスト(SDC)の概要について以下に説明する。画面の上部に8個のシンボルと対応する数字を表す凡例が、下部には8個の図形と、対応する8個の空欄からなる表が表示される。被験者はシンボルに対応する数字を下の空の表に入力する。
 本願発明における処理速度とは、情報を素早く処理する力の指標を意味する。
 また、本願発明における処理速度は、Cognitrax検査におけるSDCテスト(SDC)から測定される知的機能を意味し、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
処理速度スコア=SDCの正解応答-SDCの誤答
 本願発明における神経認知機能とは、記憶力・認知機能速度・実行機能・注意力・認知柔軟性等の広範囲の機能領域を総合した知的機能全般をいう。
 また、本願発明における神経認知機能は、Cognitrax検査における神経認知インデックス(以下、NCIと表記することもある)標準化スコアを指標として客観的に測定されうるものを意味する。NCI標準化スコアの算出方法について、以下説明する。
 NCI標準化スコアの算出のため、以下の5認知機能のスコアを算出した。
総合記憶力、認知機能速度、反応時間、総合注意力、認知柔軟性
このうち、総合記憶力、認知機能速度、総合注意力、認知柔軟性については既に記載したものと同一である。
 本願発明における反応時間とは、指示に素早く反応する力の指標を意味する。
 また、本願発明における反応時間は、Cognitrax検査におけるストループテスト(ST)から測定される知的機能を意味し、具体的にはCognitrax検査における以下の計算式によって測定されるものと定義する。
反応時間スコア=(STの複合反応時間(正解)+STのストループ反応時間(正解))/2
 以下の方法によって、各認知機能のスコアを標準化スコアへと変換した。
標準化スコア:平均値を100、標準偏差値を15とする正規分布での正規化スコアを実測値より算出した。なお、算出にあたっては、5歳刻みでの年代補正を行った。例えば、実測値が同年代の平均と同じであれば標準化スコアは100、平均より1σ分良ければ115、平均より2σ分良ければ130となる。
 記憶力・認知機能速度・実行機能・注意力・認知柔軟性等の広範囲の機能領域を総合した知的機能全般の指標となるNCIの標準化スコアについて、下記計算式によって計算した。
NCI標準化スコア=(総合記憶力標準化スコア+認知機能速度標準化スコア+反応時間標準化スコア+総合注意力標準化スコア+認知柔軟性標準化スコア)/5
 本願発明における健常者とは、認知機能に障害を生じる疾患に罹患していない者を意味する。本願明細書において、認知機能に障害を生じる疾患とは、以下の疾患を意味する。
 中枢神経変性疾患であるAlzheimer型認知症、前頭側頭型認知症、Lewy小体型認知症/Parkinson病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、Huntington病、嗜銀顆粒性認知症、神経原線維変化型老年期認知症。
 血管性認知症である多発梗塞性認知症、戦略的な部位の単一病変による血管性認知症、小血管病変性認知症、低灌流性血管性認知症、脳出血性血管性認知症、慢性硬膜下血腫。脳腫瘍である原発性脳腫瘍、転移性脳腫瘍、癌性髄膜症。
 正常圧水頭症。
 頭部外傷。
 無酸素性又は低酸素性脳症。
 神経感染症である急性ウイルス性脳炎(単純ヘルペス脳炎、日本脳炎等)、HIV感染症(AIDS)、Creutzfeldt-Jakob病、亜急性硬化性全脳炎・亜急性風疹全脳炎、進行麻痺(神経梅毒)、急性化膿性髄膜炎、亜急性・慢性髄膜炎(結核、真菌性)、脳膿瘍、脳寄生虫。
 臓器不全及び関連疾患である腎不全、透析脳症、肝不全、門脈肝静脈シャント、慢性心不全、慢性呼吸不全。
 内分泌機能異常症及び関連疾患である甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症、副腎皮質機能低下症、副甲状腺機能亢進又は低下症、Cushing症候群、反復性低血糖。
 欠乏性疾患/中毒性疾患/代謝性疾患であるアルコール依存症、Marchiafava-Bignami病、一酸化炭素中毒、ビタミンB1欠乏症(Wernicke-Korsakoff症候群)、ビタミンB12欠乏症、ビタミンD欠乏症、葉酸欠乏症、ナイアシン欠乏症(ペラグラ)、薬物中毒、金属中毒(水銀、マンガン、鉛等)、Wilson病、遅発性尿素サイクル酵素欠損症。
 脱髄疾患等の自己免疫性疾患である多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、Behcet病、Sjogren症候群。
 蓄積病である遅発性スフィンゴリピド症、副腎白質ジストロフィー、脳腱黄色腫症、神経細胞内セロイドリポフスチン[沈着]症、糖尿病。
 その他の疾患であるミトコンドリア脳筋症、進行性筋ジストロフィー、Fahr病。
 本願発明の剤は、ウリジル酸を有効成分として含有する。ウリジル酸は、食品等としての安全性、及び体内への吸収されやすさという点から、本願発明の有効成分として好適である。
 ウリジル酸(ウリジン一リン酸、uridine 5'-phosphate、UMP)は、CAS登録番号58-97-9で示される化合物である。本明細書でウリジル酸と記載する場合、ウリジル酸の塩も包含する概念である。
 本明細書において、ウリジル酸の質量について記載する場合、ウリジル酸2ナトリウム塩(UMP,2Na)に換算した際の質量を表す。ウリジル酸の濃度(%)について記載する場合、特に記載がなければ質量体積パーセント濃度(w/v%)であることとし、ウリジル酸質量としてはUMP,2Na換算質量を用いる。2ナトリウム塩以外の塩を選択する場合、又は塩を形成しない遊離酸の場合には、ウリジル酸の物質量を基準として、UMP,2Naに換算した場合の質量とする。
 本願発明におけるウリジル酸の概念は、前述の通り塩を包含する。ウリジル酸の塩としては、ナトリウム塩及びカリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩及びバリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルギニン及びリジン等の塩基性アミノ酸塩;アンモニウム塩及びトリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩;モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩及びトリイソプロパノールアミン等の各種のアルカノールアミン塩等を挙げることができる。ウリジル酸の塩は、好ましくはナトリウム塩等のアルカリ金属塩である。かかるウリジル酸のアルカリ金属塩として、具体的にはウリジル酸1ナトリウム、及びウリジル酸2ナトリウムを例示することができ、取り扱い性の面から、中でもウリジル酸2ナトリウムが好ましい。
 本願発明に使用されるウリジル酸は、他の有効成分と組み合わせて使用することもでき、単独で使用することもできる。中でも、ウリジル酸単独で有意な総合記憶力改善効果が奏されることから、単独で使用されることが好ましい。
 本願発明に使用されるウリジル酸の由来には格別の制限はなく、酵母、細菌、魚介類、動物、植物等の天然物由来のものが好適である。
 本願発明の剤は、サプリメントとして、又は飲食品、調製粉乳、経腸栄養剤、健康飲食品(特定保健用食品、機能性表示食品を含む)、医薬品等の組成物のための添加剤(原料)として実用に供することができる。
 本願発明の剤を飲食品、健康飲食品又は調製粉乳等に供する場合は、前記本願発明の剤を公知の飲食品等に適宜添加することにより、総合記憶力改善作用を有する飲食品等とすることができる。対象の飲食品としては、乳・乳製品類、調味料類、飲料、菓子類、パン類、麺類、油脂類、畜肉加工品、水産加工品、農産加工品、冷凍食品、即席食品等を挙げることができる。
 また、飲食品の原料中に混合して総合記憶力の改善効果を有する新たな飲食品を製造することもできる。対象とする飲食品の形状としては、錠剤状、顆粒状、カプセル状、粉末状、溶液状、シロップ状、乳状、ペースト状等、各種形状のものを選ぶことができる。これらの飲食品の製造においては、本願発明の有効成分のほかに、食品として使用可能な各種の賦形剤、調味成分等を適宜添加すれば良い。
 前記飲食品は、総合記憶力改善用との保健用途が表示された飲食品として提供・販売されていてもよい。「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本技術の「表示」行為に該当する。
 前記「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的(インターネット等)方法により提供する行為等が挙げられる。
 表示内容としては、行政等によって認可された表示(例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等)であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、POP等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
 また、本願発明の剤をサプリメントとして、又は医薬品や経腸栄養剤等に添加して実用に供する場合、前記本願発明の剤を単独、又は本願発明の剤を製剤補助剤等の他の成分と合わせて製剤化することができる。製剤の投与方法としては、経口であっても非経口であってもよいが、経口又は経腸であることが好ましい。
 前記製剤の形状としては、経口投与に供するのであれば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粒剤、散剤、溶液剤、シロップ剤、乳剤等とすることができ、非経口に供するのであれば、注射剤、噴霧剤、軟膏剤、貼付剤等とすることができる。
 前記製剤においては、本願発明の有効成分の他に、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の任意の製剤補助剤を、それぞれの供与形態に合わせて適宜組み合わせて用いれば良い。
 本願発明の剤における前記有効成分の配合量は、使用目的、対象者の年令、投与又は摂取方法、剤型等に応じて、0.1~99%(W/W)の範囲から適宜選定すればよい。
 本願発明の剤におけるウリジル酸の含有量は、適宜設定可能であり、1日あたりのウリジル酸投与量(又は摂取量)として、10mg~1000mgが例示される。後述の実施例から把握されるように、ウリジル酸が増加するに伴い総合記憶力の改善効果が高まる傾向にあることから、当該ウリジル酸投与量は、50mg以上が好ましく、100mg以上がより好ましく、150mg以上が更に好ましく、200mg以上がまた更に好ましく、300mg以上がまた更に好ましく、400mg以上がまた更に好ましく、450mg以上がまた更に好ましく、500mg以上が特に好ましく、600mg以上が最も好ましい。後述の実施例において高い総合記憶力改善効果が実証されているという観点からは、300mg及び/又は600mg前後の範囲が好ましく、600mg前後の範囲がより好ましく、450mg~750mg未満が更に好ましく、500mg~700mgがまた更に好ましく、550mg~650mgが特に好ましく、600mgが最も好ましい。
 本願発明の剤の投与又は摂取期間について、特に制限はないが、有効成分として含有するウリジル酸は食品等としての高い安全性を有していることから、継続的に投与又は摂取することが好ましい。好適な投与又は摂取期間としては、1週間以上が好ましく、2週間以上がより好ましく、4週間以上が更に好ましく、8週間以上がまた更に好ましく、後述する実施例にて効果が実証されている点から、12週間以上が特に好ましい。
 本願発明の剤によって総合記憶力を改善する対象者は、認知症等の認知機能の低下を引き起こす疾患に罹患していない健常者である。
 本願発明の剤によって総合記憶力を改善する対象者は、本発明が加齢による認知機能の低下が見られない者に対しても総合記憶力の改善効果を奏するという観点から、加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)の症状が出ていない者が好ましく、加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)が生じていない蓋然性の高い60歳未満の者がより好ましく、後述する実施例において明らかなように、顕著かつ明確な総合記憶力向上効果が見られるという観点から、40代及び50代の者が更に好ましい。
 本願発明の剤の投与又は摂取量は、対象者の年令、体重、総合記憶力の程度、言語記憶力の程度、所望とする認知機能領域等に応じて変動するため、適宜選択可能である。
 本願発明によって総合記憶力と同時に改善が期待される認知機能領域については、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度が挙げられる。総合記憶力と、前記例示した各認知機能領域の1つ以上が同時に改善されることが好ましく、2つ以上が改善されることがより好ましく、3つ以上が改善されることが更に好ましく、4つ以上が改善されることが特に好ましい。さらに、神経認知機能の総合的な指標であるNCIが改善することが、より好ましい。
 本願発明の剤の投与又は摂取量、対象者の年齢、総合記憶力の程度、言語記憶力の程度、所望とする認知機能領域等の具体的な組み合わせについて、以下に例示する。
 後述の実施例2-1にて実証されているように、健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、健常者の総合記憶力が医学的意義をもって顕著に、かつ有意差があると判定されるほど明確に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例2-2~2-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、処理速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例2-1にて実証されているように、健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、健常者の総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例2-2~2-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、ワーキングメモリー及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例3-1にて実証されているように、60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、60歳未満の健常者の総合記憶力が医学的意義をもって顕著に、かつ有意傾向があると判定されるほど明確に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例3-2~3-7に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例3-1にて実証されているように、60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、60歳未満の健常者の総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例2-2~2-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び神経認知機能の改善が期待される。中でも、認知柔軟性、神経認知機能に関しては、有意差又は有意傾向があると判定されるほど明確に改善する。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例4-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に、かつ有意傾向があると判定されるほど明確に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例4-2~4-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、ワーキングメモリー及び神経認知機能等の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例4-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例4-2~4-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー及び神経認知機能等の改善が期待される。中でも、実行機能、認知柔軟性に関しては、医学的意義をもって顕著に、かつ有意差があると判定されるほど明確に改善する。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例5-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に、かつ有意差があると判定されるほど明確に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例5-2~5-5に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例5-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に、かつ有意差があると判定されるほど明確に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例5-2~5-5に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能に関しては、有意差ないし有意傾向があると判定されるほど明確に改善が期待される。さらに、総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力に着目すると、医学的意義をもって顕著に、かつ有意差又は有意傾向があると判定されるほど明確に改善する。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例6-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満、かつ60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例6-2~6-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例6-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満、かつ60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例6-2~6-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の改善が期待される。中でも、実行機能、認知柔軟性、神経認知機能については、有意差があると判定されるほど明確に改善する。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例7-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、かつ60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例7-2~7-5に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例7-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、かつ60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例7-2~7-5に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の改善が、有意差があると判定されるほど明確に改善する。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例8-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例8-2~8-4に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例8-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例8-2~8-4に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例9-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満、かつ60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例9-2~9-7に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例9-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満、かつ60歳未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例9-2~9-7に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能が改善する。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 後述の実施例10-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として450mg~750mg未満の場合、総合記憶力が、医学的意義をもって顕著に、かつ有意傾向があると判定されるほど明確に改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例10-2~10-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として500mg~700mgが好ましく、550mg~650mgがより好ましく、600mgが更に好ましい。
 後述の実施例10-1にて実証されているように、ウリジル酸の投与前又は摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者を対象として、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として150mg~450mg未満の場合、総合記憶力が改善する。当該投与又は摂取量においては、後述の実施例10-2~10-6に記載されているように、総合記憶力の改善と同時に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー及び神経認知機能の改善が期待される。実施例にて効果が実証されていることから、より確実に効果が期待できるという観点からは、1日あたりのウリジル酸の投与又は摂取量として200mg~400mgが好ましく、250mg~350mgがより好ましく、300mgが更に好ましい。
 本願発明の効果について、総合記憶力の改善効果という観点から整理すると、以下のようになる。
 本願発明は、後述するように、被験者全体について解析した実施例2-1にて、総合記憶力標準化スコアの変化量がプラセボ群よりも増大していたことから、対象者の属性によらず広く総合記憶力改善効果を示す。本効果は、後述の実施例3-1~10-1の被験者サブグループでの解析においても、総合記憶力標準化スコアの変化量がプラセボ群よりも増大していたことからも、支持される。
 中でも、後述の実施例の結果から、以下の対象者の属性及び/又はウリジル酸の摂取量においては、医学的意義をもって、本願発明が総合記憶力を改善する。
 被験者全体:450mg~750mg未満
 60歳未満:450mg~750mg未満
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満:450mg~750mg未満又は150mg~450mg未満
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満:450mg~750mg未満又は150mg~450mg未満
 60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満:450mg~750mg未満又は150mg~450mg未満
 60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満:450mg~750mg未満又は150mg~450mg未満
 UMP摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満:450mg~750mg未満
 中でも、後述の実施例の結果から、以下の対象者の属性及び/又はウリジル酸の摂取量においては、医学的意義をもって顕著に、かつ、有意差又は有意傾向があると判定されるほど明確に、本願発明が総合記憶力を改善する。
 被験者全体:450mg~750mg未満
 60歳未満:450mg~750mg未満
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満:450mg~750mg未満
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満:450mg~750mg未満又は150mg~450mg未満
 UMP摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満、450mg~750mg未満;
 本願発明の一態様は、健常者の総合記憶力を改善する方法である。本願発明は、後述の実施例にて実証されているように、健常者の総合記憶力を改善することができる。
 以下、本願発明を実施例等により説明するが、本願発明はこれらによって何ら制限されるものではない。
(実施例1) 試験対象者のスクリーニング及びサブグループへの割り振り
 ウリジル酸の総合記憶力向上効果を試験するため、以下の手順で試験対象者のスクリーニング及びサブグループへの割り振りを行った。
[試験対象者のスクリーニング]
 試験対象者として、日本人(男女両方)、40歳以上、健常者のいずれの条件も満たす200名から、本試験に不適格と思われる者(例:DHA・EPA、イチョウ葉エキス、トコトリエノール、アスタキサンチン、GABA、ホスファチジルセリン、プラズマローゲン等、認知機能に影響する可能性のある食品やサプリメントを摂取している者、認知機能に影響する可能性がある器具、機器、アプリ等を使用している者、医薬品(漢方薬を含む)・サプリメントを常用している者、妊娠中、授乳中、又は試験期間中に妊娠する意思のある者等)を除外し、99名の試験対象者を選抜した。
[被験食品群及びプラセボ群の割り振り]
 試験対象者を、各年齢層、男女等の属性ができるだけ均等になるように、各33名の3群へと割り振った。割付後の脱落やプロトコルの遵守違反により、各群3名ずつ除外され、最終的に各群30名が解析対象になった。被験食品群1に割り振られた対象者には、5’-UMP含有食品(4粒/日)を摂取させた。被験食品群2に割り振られた対象者には、5’-UMP含有食品(2粒/日)、プラセボ(2粒/日)を摂取させた。プラセボ群に割り振られた対象者には、プラセボ(4粒/日)を摂取させた。被験食品及びプラセボの組成表を、以下の表1に示す。被験者は割り当てられた食品を朝食時に水又はぬるま湯とともに摂取した。当該食品摂取を12週間継続して行った。なお、本試験は二重盲検試験となるよう実施した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 なお、以下の明細書において、被験食品群1のことを1日あたりのUMP摂取量が600mgの群、被験食品群2のことを1日あたりのUMP摂取量が300mgの群と表記することがある。
[認知機能検査の実施]
 CNS Vital Signs社が開発した認知機能検査技術を基盤とし、日本向けにデザインした認知機能検査サービスであるCognitrax試験を用いて10種類のテスト (言語記憶テスト(VBM)、視覚記憶テスト(VIM)、指たたきテスト(FTT)、SDCテスト(SDC)、ストループテスト(ST)、注意シフトテスト(SAT)、持続処理テスト(CPT)、4パート持続処理テスト(FPCPT)、表情認知テスト(POET)、論理思考テスト(NVRT))を実施した。本願の明細書において、Cognitrax試験の内容については、以下の文献に記載された内容も参酌するものとする。
CNS Vital Signs LLC. CNS Vital Signs Interpretation Guide. 2019.
[各領域スコアの算出]
 上記のCognitrax試験の概要について記載された文献の記載に従い、実施した10種類のテストの結果から、以下の8つの領域スコア及び1つの神経認知機能の総合的なスコアを算出した。
総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度、反応時間、神経認知インデックス(NCI)
 なお、各領域スコアの算出方法については、以下の通りである。
[総合記憶力スコアの算出]
 言語記憶力と視覚記憶力を総合した記憶力全般の指標となる総合記憶力について、以下の計算式によって算出した。
総合記憶力スコア=VBMの正解ヒット数(即時)+VBMの正解パス数(即時)+VBMの正解ヒット数(遅延)+VBMの正解パス数(遅延)+VIMの正解ヒット数(即時)+VIMの正解パス数(即時)+VIMの正解ヒット数(遅延)+VIMの正解パス数(遅延)
 言語記憶テスト(VBM)の概要について以下に説明する。最初に15の単語が表示されるので記憶し、その後、新たな単語も含む30の単語から、記憶した単語を見つける。
 視覚記憶テスト(VIM)の概要について以下に説明する。最初に15種類の図形が表示されるので記憶し、その後、新たな図形も含む30の図形から、記憶した図形を見つける。
[実行機能スコアの計算]
 規則や概念を理解し意思決定する力の指標となる実行機能について、以下の計算式によって算出した。
実行機能スコア=SATの正解応答-SATの誤答
 注意シフトテスト(SAT)の概要について以下に説明する。画面に3つの図形が、上に1つ、下に2つ表示される。図は四角か円で、色は赤か青になっている。上部の図と適合する図を下部から選択するが、ルールは「形」が合っているもの、又は「色」が同じものという具合に変化する。
[認知柔軟性スコアの計算]
 外部環境からの刺激に対して考え方を柔軟に変化させることができる力の指標となる認知柔軟性について、以下の計算式によって算出した。
認知柔軟性スコア=SATの正解応答-SATの誤答-STのストループ誤反応
[ワーキングメモリースコアの計算]
 被験者のワーキングメモリースコアについて、以下の計算式によって測定した。
ワーキングメモリースコア=FPCPTのパート4の正解応答-FPCPTのパート4の誤応答
 4パート持続処理テスト(FPCPT)の概要について以下に説明する。FPCPTは、4つのパートからなるテストである。第一パートでは、図形が画面に表れたらできるだけ早くスペースキーを押す。第二パートでは、緑の円が画面に表れたらできるだけ早くスペースキーを押す。第三パートでは、図形的要素(円、三角形、四角形、星形)と色彩的要素(赤、青、黄色、緑)の組み合わせによって図形が表示され、1つ前に表示された図形を解答させる。第四パートでは、図形的要素(円、三角形、四角形、星形)と色彩的要素(赤、青、黄色、緑)の組み合わせによって図形が表示され、2つ前に表示された図形を解答させる。
[総合注意力スコアの計算]
 注意を維持し正確に対処する力の指標となる総合注意力について、以下の計算式によって算出した。
総合注意力スコア=STのストループ誤反応+SATの誤答+CPTの誤反応+CPTの正解見過ごし数
 なお、本指標においては、値が低いほど総合注意力が高いことを意味し、値が高いほど総合注意力が低いことを意味する。
 持続処理テスト(CPT)の概要について以下に説明する。5分間画面にランダムに表示される文字の中で、「B」が表示された場合だけ応答する。
 情報を素早く処理する力の指標となる処理速度について、以下の計算式によって算出した。
(処理速度スコア)=(SDCの正解応答)-(SDCの誤答)
 SDCテスト(SDC)の概要について以下に説明する。画面の上部に8個のシンボルと対応する数字を表す凡例が、下部には8個の図形と、対応する8個の空欄からなる表が表示される。被験者はシンボルに対応する数字を下の空の表に入力する。
[認知機能速度スコアの算出]
 視覚情報を素早く知覚・動作して処理する力の指標となる認知機能速度について、以下の計算式によって算出した。
(認知機能速度スコア)=(FTTの右手平均)+(FTTの左手平均)+(SDCの左手平均)
 指たたきテスト(FTT)の概要について以下に説明する。右手と、左手の人差し指でスペースキーをそれぞれ10秒間出来るだけ早く叩く。
[反応時間スコアの算出]
 指示に素早く反応する力の指標となる反応時間について、以下の計算式によって算出した。
(反応時間スコア)=(STの複合反応時間(正解)+STのストループ反応時間(正解))/2
 ストループテスト(ST)の概要について以下に説明する。STは3つのパートからなるテストである。第一パートでは、文字が画面に表れたらできるだけ早くスペースキーを押す。第二パートでは、赤、黄、青及び緑の文字が色文字で表示され、文字の色と文字の意味が一致したらスペースキーを押す。第三パートでは、文字の色が文字の意味と一致しないときだけスペースキーを押す。
[各スコアの標準化方法]
 以下の方法によって、各テスト実測値及び各指標を標準化スコアへと変換した。
標準化スコア:平均値を100、標準偏差値を15とする正規分布での正規化スコアを実測値より算出した。なお、算出にあたっては、5歳刻みでの年代補正を行った。例えば、実測値が同年代の平均と同じであれば標準化スコアは100、平均より1σ分良ければ115、平均より2σ分良ければ130となる。標準化スコアが10点以上増加又は低下することは医学的意義をもって当該認知機能が改善又は悪化することを意味する。
[神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの計算]
 記憶力・認知機能速度・実行機能・注意力・認知柔軟性等の広範囲の機能領域を総合した知的機能全般の指標となるNCIの標準化スコアについて、下記計算式によって計算した。
NCI標準化スコア=(総合記憶力標準化スコア+認知機能速度標準化スコア+反応時間標準化スコア+総合注意力標準化スコア+認知柔軟性標準化スコア)/5
[統計処理]
 上記の方法で得られた各試験群間のスコアについて、平均と標準偏差を計算し、スクリーニング兼摂取前検査時のスコア(ベースライン)を共変量としたANCOVAを用いてプラセボ群との群間比較を行った。すべての統計解析は両側検定で行い、p値が0.05未満なら有意とした。用いるソフトウェアは、SPSS Statisticsのバージョン23以上とし、必要に応じて検証された他の統計ソフトウェアが使用された。
[サブグループの設定]
 本試験の結果を詳細に解析するため、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者、試験前の言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者、60歳未満(40代、50代)の被験者、及び各属性の組み合わせについて、それぞれ試験結果を抽出し、上記と同様の方法にて統計処理を行った。Cognitraxにおいては、一般的に、総合記憶力標準化スコアが90点未満であることは、記憶に関する認知機能が比較的に低い者であることを意味する。総合記憶力標準化スコアが83.5点未満であることは、記憶に関する認知機能が相当程度低い者であることを意味する。言語記憶力標準化スコアが90点未満であることは、言語記憶に関する認知機能が比較的に低い者であることを意味する。60歳未満の被験者(具体的には40代及び50代の被験者)については、非特許文献3に記載の通り、加齢による認知機能の低下が見られない年代の被験者を意味する。
(実施例2)被験者全体における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 本試験の被験者全体における総合記憶力及び各認知領域における改善効果を検証した。
(実施例2-1)全年齢における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 記憶に関する認知機能の指標となる総合記憶力について、試験の前後における被験者全体の総合記憶力標準化スコアの変化量を図1及び表2に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)、どちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 中でも、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)においては、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が医学的意義をもつとされる10を超える13.0であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 本実施例の結果から、UMPが単独でも総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、顕著かつ有意な総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例2-2)全年齢における実行機能標準化スコアの向上効果
 規則や概念を理解し、迅速に意思決定する力の指標となる実行機能の改善効果が見られるか、検討を行った。
 被験者全体における実行機能標準化スコアの試験前後の変化量について、図2及び表3に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
 被験者全体で解析したところ、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも実行機能標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 被験食品群1と被験食品群2とを比較すると、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、より変化量が大きいことが明らかとなった。1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、実行機能標準化スコアの変化量が10を超えていた。
 本実施例の結果から、UMPの摂取によって、実行機能が改善する可能性が示唆された。さらに、1日あたりのUMPの摂取量としては、600mgよりも300mgの方が高い実行機能改善効果を示す可能性が示唆された。1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、医学的意義をもって顕著に実行機能が改善した。
(実施例2-3)全年齢における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 外部環境からの刺激に対して考え方を柔軟に変化させることができる力の指標となる認知柔軟性の改善効果が見られるか、検討を行った。
 被験者全体における認知柔軟性標準化スコアの試験前後での変化量について、結果を図3及び表4に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも認知柔軟性標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。1日あたりのUMP摂取量が300mgの群と、1日あたりのUMP摂取量が600mgの群とを比較すると、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、より変化量が大きいことが明らかとなった。
 1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、認知柔軟性標準化スコアの変化量が、医学的意義があるとされる10を超えていた。
 本実施例の結果から、UMPの摂取によって、認知柔軟性が改善する可能性が示唆された。さらに、1日あたりのUMPの摂取量としては、600mgよりも300mgの方が高い認知柔軟性改善効果を示す可能性が示唆された。1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、認知柔軟性が医学的意義をもって顕著に改善した。
(実施例2-4)全年齢におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 多様に変化する目的に応じて必要な情報を一時的に保持しつつ、並列的に他の処理作業を行うための機能の指標となるワーキングメモリーの改善効果が見られるか、検討を行った。
 被験者全体におけるワーキングメモリー標準化スコアの試験前後の変化量について、結果を図4及び表5に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 被験食品群1(UMP摂取量が600mgの群)においては、プラセボ群と比較して試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの上昇幅が小さく、ワーキングメモリーの改善効果は見られなかった。一方、被験食品群2(UMP摂取量が300mgの群)においては、プラセボ群と比較して試験前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの上昇幅が大きく、有意傾向(p値:0.099)なワーキングメモリーの改善効果が見られた。
 このことから、UMPがワーキングメモリー改善効果を有しており、1日あたりの摂取量が300mg前後であるときに特に強いワーキングメモリー改善効果を奏することが確認された。
(実施例2-5)全年齢における処理速度標準化スコアの向上効果
 情報を素早く処理する力の指標となる処理速度の改善効果が見られるか、検討を行った。
 被験者全体における処理速度標準化スコアの試験前後の変化量について、結果を図5及び表6に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 被験食品群1(UMP摂取量が600mgの群)においては、プラセボ群と比較して試験前後における処理速度標準化スコアの上昇が見られた。
 このことから、1日あたりのUMP摂取量が600mg前後であるときに、処理速度改善効果を奏することが確認された。
(実施例2-6)全年齢における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 記憶力・認知機能速度・実行機能・注意力・認知柔軟性等の広範囲の機能領域を総合した知的機能全般の指標となるNCIについて、試験の前後における被験者全体のNCI標準化スコアの変化量を図6及び表7に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)、どちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの摂取前検査からの増加幅が増大する傾向が観察された。
(実施例3)60歳未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 加齢に伴う正常な認知機能低下(生理的健忘)の影響がない者に対して、本願発明がいかなる効果を奏するか検証するために、60歳未満の被験者に着目して解析を行った。
(実施例3-1)60歳未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者の総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者の総合記憶力標準化スコアの変化量を図7及び表8に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量 600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量 300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 特に、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)においては、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が医学的意義を有するとされる10を超えた13.1であり、p値は有意傾向が見られると判定されるp<0.10の範囲であった。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満の者に対しても、総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、顕著かつ有意な総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例3-2)60歳未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者の実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者の実行機能標準化スコアの変化量を図8及び表9に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
 60歳未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも実行機能標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 被験食品群1と被験食品群2とを比較すると、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、より変化量が大きいことが明らかとなった。1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、実行機能標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を超える11.7であった。
 実施例2-2の結果と本実施例の結果とを比較すると、実施例2-2の被験者全体における実行機能標準化スコアの上昇幅よりも、本実施例の60歳未満のサブグループにおける実行機能標準化スコアの上昇幅の方が大きいことが明らかとなった。
 このことから、60歳未満の被験者に対して、UMPがより強い実行機能の改善効果を奏することが示された。
(実施例3-3)60歳未満の者における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者の認知柔軟性標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者の認知柔軟性標準化スコアの変化量を図9及び表10に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
 60歳未満の被験者で解析したところ、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも認知柔軟性標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、認知柔軟性標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を超える12.7であり、p値は有意傾向が見られると判定されるp<0.10の範囲であった。
 さらに、実施例2-3の結果と本実施例の結果とを比較すると、被験食品群1、2のどちらにおいてもp値が顕著に小さくなり、かつスコアの変化量も増大していた。
 このことから、60歳未満の被験者に対して、UMPがより高い認知柔軟性の改善効果を奏することが示された。
(実施例3-4)60歳未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者の総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者の総合注意力標準化スコアの変化量を図10及び表11に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
 60歳未満の被験者においては、被験食品群1、2のどちらの群も、プラセボ群と比較したときに総合注意力標準化スコアの変化量が増大していた。
 中でも、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、顕著な総合注意力の改善傾向が見られた。
 このことから、60歳未満の被験者に対して、UMPが総合注意力の改善効果を奏することが示された。
(実施例3-5)60歳未満の者におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者のワーキングメモリー標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者のワーキングメモリー標準化スコアの変化量を図11及び表12に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
 60歳未満の被験者においては、被験食品群2の群において、プラセボ群と比較したときにワーキングメモリー標準化スコアの変化量が増大していた。
 さらに、実施例2-4の結果と本実施例の結果とを比較すると、本実施例の方がワーキングメモリー標準化スコアの変化量が増大していた。
 このことから、UMPが60歳未満の者に対し、より高いワーキングメモリー改善効果を有しており、1日あたりの摂取量が300mg前後であるときに特に強いワーキングメモリー改善効果を奏することが確認された。
(実施例3-6)60歳未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者の処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者の処理速度標準化スコアの変化量を図12及び表13に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
 60歳未満の被験者においては、被験食品群1、2のどちらの群も、プラセボ群と比較したときに処理速度標準化スコアの変化量が増大していた。
 中でも、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)において、顕著な処理速度の改善傾向が見られた。
 このことから、60歳未満の被験者に対して、UMPが処理速度の改善効果を奏することが示された。
(実施例3-7)60歳未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満の者の神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における60歳未満の被験者の神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図13及び表14に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 特に、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、顕著かつ有意(p値:0.033)な神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果が観察された。
 このことから、本願発明の総合記憶力改善剤は、60歳未満の者、具体的には40代、50代の者に対し顕著な効果を奏することが明らかとなった。
 中でも、1日あたりのUMP摂取量が300mgであるときに、60歳未満の健常者に対し顕著かつ有意な効果を奏することが明らかとなった。
(実施例4)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 記憶に関する認知機能が比較的に低い者に対して、本願発明がいかなる効果を奏するか検証するために、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に着目して解析を行った。
(実施例4-1)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図14及び表15に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)の両群においても、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を超えていた。特に、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)においては、総合記憶力標準化スコアの増加幅は医学的意義をもつとされる10を大きく超える17.0であり、p値は有意傾向があると判定されるp<0.10の範囲であった。
 実施例2-1の結果と比較すると、被験食品群1,2のいずれにおいても総合記憶力標準化スコアの増加幅はより大きくなっていた。
 本実施例の結果から、UMPは、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者に対し、より強い総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、顕著かつ有意な総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例4-2)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における実行機能標準化スコアの変化量を図15及び表16に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
 総合記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも実行機能標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 被験食品群1と被験食品群2とを比較すると、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、より変化量が大きいことが明らかとなった。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、実行機能標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を大幅に超える16.0であり、p値は有意傾向が見られると判定される0.05≦p<0.10の範囲であった。
 実施例2-2の結果と本実施例の結果とを比較すると、実施例2-2の被験者全体における実行機能標準化スコアの上昇幅よりも、本実施例の総合記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおける実行機能標準化スコアの上昇幅の方が大きいことが明らかとなった。
 このことから、総合記憶力標準化スコア90点未満の被験者に対して、UMPがより高い実行機能の改善効果を奏することが示された。
(実施例4-3)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の認知柔軟性標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を図16及び表17に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
 総合記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも認知柔軟性標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者(全年齢)のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、認知柔軟性標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を大幅に超える17.5であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 さらに、実施例2-3の結果と本実施例の結果とを比較すると、被験食品群1、2のどちらにおいてもp値が顕著に小さくなり、かつスコアの変化量も増大していた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPがより高い認知柔軟性の改善効果を奏することが示された。
(実施例4-4)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合注意力標準化スコアの変化量を図17及び表18に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
 総合記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも総合注意力標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPが総合注意力の改善効果を奏することが示された。
(実施例4-5)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者のワーキングメモリー標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を図18及び表19に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
 総合記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりもワーキングメモリー標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPがワーキングメモリーの改善効果を奏することが示された。
(実施例4-6)総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図19及び表20に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 特に、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量が、医学的意義をもって顕著に改善したと評価される10を超えていた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者に対し、UMPが顕著な神経認知機能改善効果を奏することが明らかとなった。
 中でも、1日あたりのUMP摂取量が300mgであるときに総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者に対して顕著な効果を奏し、神経認知機能が医学的意義をもって顕著に改善したことが明らかとなった。
(実施例5)総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 記憶に関する認知機能が相当程度に低い者に対して、本願発明がいかなる効果を奏するか検証するために、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者に着目して解析を行った。
(実施例5-1)総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図20及び表21に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)の両群においても、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を大きく超えていた。両群のp値についても、有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 実施例2-1,3-1の結果と比較すると、被験食品群1,2のいずれにおいても総合記憶力標準化スコアの増加幅はより大きくなっていた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者に対し、顕著かつ有意な総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例5-2)総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における実行機能標準化スコアの変化量を図21及び表22に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
 被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を大きく超える21.2であった。p値は有意傾向が見られると判定されるp<0.10の範囲であった。
 被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)について言えば、実施例2-2,4-2の結果と比較すると、実行機能標準化スコアの増加幅はより大きくなっていた。
 本実施例の結果から、UMPは、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者に対し、1日あたりのUMP摂取量が300mg前後であるとき、顕著かつ有意な実行機能の改善効果を示すことが明らかとなった。その効果は、被験者全体や、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者に対する効果よりも高いことから、記憶に関する認知機能が低い者に対して、より高い実行機能改善効果を示すと考えられた。
(実施例5-3)総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、認知柔軟性標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を図22及び表23に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のいずれの群においても、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅は、プラセボ群よりも増大していた。
 中でも、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を大きく超える23.3であった。p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)について言えば、実施例2-3,4-3の結果と比較すると、実行機能標準化スコアの増加幅はより大きくなっていた。
 本実施例の結果から、UMPは、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者に対し、1日あたりのUMP摂取量が300mg前後であるとき、顕著かつ有意な認知柔軟性の改善効果を示すことが明らかとなった。その効果は、被験者全体や、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者に対する効果よりも高いことから、記憶に関する認知機能が低い者に対して、より高い認知柔軟性改善効果を示すと考えられた。
(実施例5-4)総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合注意力標準化スコアの変化量を図23及び表24に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のいずれの群においても、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅は、プラセボ群よりも増大していた。
 中でも、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を大きく超える27.8であった。p値は有意傾向が見られると判定されるp<0.10の範囲であった。
 被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)について言えば、実施例4-4の結果と比較すると、実行機能標準化スコアの増加幅はより大きくなっていた。
 本実施例の結果から、UMPは、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者に対し、1日あたりのUMP摂取量が300mg前後であるとき、顕著かつ有意な総合注意力の改善効果を示すことが明らかとなった。その効果は、被験者全体や、総合記憶力標準化スコアが90点未満の者に対する効果よりも高いことから、記憶に関する認知機能が低い者に対して、より高い総合注意力改善効果を示すと考えられた。
(実施例5-5)総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図24及び表25に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 中でも、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を大幅に超える15.1であり、p値は有意な差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 さらに、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、被験者全体について調査した実施例2-6、及び総合記憶力標準化スコアが90点未満の者について調査した実施例4-6と比較した際に、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量が増大していた。
 このことから、UMPは、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者に対し、顕著かつ有意な効果を奏し、UMPを摂取した被験者においては神経認知機能が医学的意義をもって顕著に改善したことが明らかとなった。
(実施例6)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 実施例3で検証した60歳未満の者に対する効果と、実施例4で検証した記憶に関する認知機能が比較的に低い者に対する効果に関連して、両属性を有する者に対して本願発明がいかなる効果を奏するか検証するために、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に着目して解析を行った。
(実施例6-1)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図25及び表26に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)の両群においても、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を超えていた。特に、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)においては、総合記憶力標準化スコアの増加幅は医学的意義をもつとされる10を大きく超える16.1であった。
 実施例2-1の結果と比較すると、被験食品群1,2のいずれにおいても総合記憶力標準化スコアの増加幅はより大きくなっていた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者に対し、より強い総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、顕著な総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例6-2)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における実行機能標準化スコアの変化量を図26及び表27に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
 総合記憶力標準化スコア90点未満かつ60歳未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも実行機能標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、実行機能標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を大幅に超える17.4であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満(40代、50代)の被験者に対して、UMPが顕著かつ有意な実行機能の改善効果を奏することが示された。
 実施例2-2、3-2及び4-2の結果と本実施例の結果とを比較すると、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、実施例2-2、3-2及び4-2の実行機能標準化スコアの上昇幅よりも、本実施例の実行機能標準化スコアの上昇幅の方が大きいことが明らかとなった。p値についても、本実施例のp値が最も小さい結果となった。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPがより強い実行機能の改善効果を奏することが示された。
(実施例6-3)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、認知柔軟性標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を図27及び表28に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
 総合記憶力標準化スコア90点未満かつ60歳未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも認知柔軟性標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、認知柔軟性標準化スコアの増加量は医学的意義をもつとされる10を大幅に超える18.9であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPが顕著かつ有意な認知柔軟性の改善効果を奏することが示された。
(実施例6-4)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合注意力標準化スコアの変化量を図28及び表29に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
 総合記憶力標準化スコア90点未満かつ60歳未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも総合注意力標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、総合注意力標準化スコアの増加量は医学的意義をもつとされる10を大幅に超える20.9であった。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPが顕著かつ有意な総合注意力の改善効果を奏することが示された。
(実施例6-5)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における処理速度標準化スコアの変化量を図29及び表30に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
 総合記憶力標準化スコア90点未満かつ60歳未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)において、プラセボ群よりも処理速度標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 実施例2-5の結果と本実施例の結果を比較すると、処理速度標準化スコアの増加量は増大していた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPが処理速度の改善効果を奏することが示された。
(実施例6-6)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者の、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図30及び表31に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 中でも、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を超える11.8であり、実施例2-6、3-7及び4-6よりも神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加量が大きかった。p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、本願発明の総合記憶力改善剤は、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満の者に対し、顕著な効果を奏し、神経認知機能が医学的意義をもって顕著に改善したことが明らかとなった。
 中でも、1日あたりのUMP摂取量が300mg前後であるときに、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者に対し、顕著かつ有意な効果を奏し、神経認知機能が医学的意義をもって顕著に改善したことが明らかとなった。
(実施例7)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 実施例3で検証した60歳未満の者に対する効果と、実施例5で検証した記憶に関する認知機能が相当程度低い者に対する効果に関連して、両属性を有する者に対して本願発明がいかなる効果を奏するか検証するために、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の被験者に着目して解析を行った。
(実施例7-1)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図31及び表32に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)の両群においても、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を大きく超えていた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者に対し、より強い総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、顕著な総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例7-2)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における実行機能標準化スコアの変化量を図32及び表33に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
 総合記憶力標準化スコアが90点未満かつ60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、実行機能標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を大幅に超える22.4であり、p値は有意傾向があると判定されるp<0.10の範囲であった。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満かつ60歳未満(40代、50代)の被験者に対して、1日あたりのUMP摂取量が300mg前後であるとき、UMPが顕著かつ有意な実行機能の改善効果を奏することが示された。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPがより強い実行機能の改善効果を奏することが示された。
(実施例7-3)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、認知柔軟性標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を図33及び表34に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
 総合記憶力標準化スコア83.5点未満かつ60歳未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも認知柔軟性標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満かつ60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、認知柔軟性標準化スコアの増加量は医学的意義をもつとされる10を大幅に超える24.7であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPが顕著かつ有意な認知柔軟性の改善効果を奏することが示された。
(実施例7-4)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合注意力標準化スコアの変化量を図34及び表35に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
 総合記憶力標準化スコアが83.5点未満かつ60歳未満(40代、50代)の被験者において、プラセボ群では総合注意力標準化スコアが試験前後では低下していたのに対し、被験食品群1、2においては、どちらも総合注意力標準化スコアが向上していた。
 中でも、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満かつ60歳未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、総合注意力標準化スコアの増加量は医学的意義をもつとされる10を大幅に超える28.7であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、総合記憶力標準化スコア83.5点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPが顕著かつ有意な総合注意力の改善効果を奏することが示された。
 さらに、本実施例における被験食品群2の結果を、実施例3-4及び実施例5-4の被験食品群2の結果と比較すると、本実施例が最も試験前後の総合注意力標準化スコアの変化量が大きく、本実施例のp値が最も小さい。このことから、総合記憶力標準化スコア83.5点未満かつ60歳未満の被験者に対して、UMPが特に強い総合注意力の改善効果を奏することが示された。
(実施例7-5)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者の、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図35及び表36に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 中でも、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を大幅に超える15.3であり、p値は有意な差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 さらに、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群においては、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点未満の者について調査した実施例6-6、及び総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の者について調査した実施例5-5と比較した際に、NCI標準化スコアの変化量が増大していた。
 このことから、本願発明の総合記憶力改善剤は、総合記憶力標準化スコアが60歳未満かつ83.5点未満の者に対し、より顕著かつ有意な効果を奏し、神経認知機能が医学的意義をもって顕著に改善したことが明らかとなった。
(実施例8)総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 Cognitraxにおいては、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者は、記憶に関する認知機能が正常の範囲内であると判定されるが、その者に対してUMPがいかなる効果を奏するか検証するために、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に着目して解析を行った。
(実施例8-1)総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図36及び表37に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 本実施例の結果から、UMPは、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、より高い総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例8-2)総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における処理速度標準化スコアの変化量を図37及び表38に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における処理速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、UMPが処理速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例8-3)総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における認知機能速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、認知機能速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を図38及び表39に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
  被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における認知機能速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、UMPが認知機能速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例8-4)総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図39及び表40に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)において、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、UMPが神経認知機能の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に着目して解析を行った。
(実施例9-1)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図40及び表41に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、より高い総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9-2)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における実行機能標準化スコアの変化量を図41及び表42に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)において、プラセボ群と比較して、試験前後における実行機能標準化スコアの増加幅が増大していた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、実行機能の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9-3)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合注意力標準化スコアの変化量を図42及び表43に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)において、プラセボ群と比較して、試験前後における実行機能標準化スコアの増加幅が増大していた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、総合注意力の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9-4)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、ワーキングメモリー標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を図43及び表44に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のいずれの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における実行機能標準化スコアの増加幅が増大していた。
 本実施例の結果から、UMPは、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、ワーキングメモリーの改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9-5)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における処理速度標準化スコアの変化量を図44及び表45に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における処理速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、UMPが処理速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9-6)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における認知機能速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、認知機能速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を図45及び表46に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
 被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群と比較して、試験前後における認知機能速度標準化スコアの増加幅が増大していた。認知機能速度標準化スコアの増加幅は、医学的意義を有するとされる10を超えており、p値は有意傾向が見られると判定されるp<0.10の範囲であった。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、UMPが認知機能速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例9-7)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者の、神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図46及び表47に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
  被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の者に対しても、UMPが神経認知機能の改善効果を示すことが明らかとなった。
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者において、高い改善効果が見られた認知領域があったため、参考例として記載する。
(参考例1)総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、ワーキングメモリー標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を図47及び表48に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
 総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の被験者で解析したところ、プラセボ群においてはワーキングメモリー標準化スコアが試験前後で低下していたのに対し、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)においては、ワーキングメモリー標準化スコアが顕著に増加していた。
 UMP摂取量が300mgの群においては有意(p:0.031)なワーキングメモリーの改善効果が観察された。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の被験者において、UMPがワーキングメモリー改善効果を有しており、中でも1日あたりの摂取量が300mg前後であるときに顕著かつ有意なワーキングメモリー改善効果を奏することが明らかになった。
(参考例2)総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における処理速度標準化スコアの変化量を図48及び表49に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における処理速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 中でも、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)においては、処理速度標準化スコアの増加幅が医学的意義をもつとされる10を超えていた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者に対しても、UMPが処理速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(参考例3)総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者における認知機能速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、認知機能速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を図49及び表50に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における認知機能速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者に対しても、UMPが認知機能速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(参考例4)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図50及び表51に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000051
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者に対しても、UMPが総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなった。
(参考例5)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、ワーキングメモリー標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を図51及び表52に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)においては、有意(p:0.018)なワーキングメモリーの改善効果が観察された。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者に対しても、UMPがワーキングメモリーの改善効果を示すことが明らかとなった。
(参考例6)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における処理速度標準化スコアの変化量を図52及び表53に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における処理速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者に対しても、UMPが処理速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(参考例7)60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者における認知機能速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者の、認知機能速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知機能速度標準化スコアの変化量を図53及び表54に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における認知機能速度標準化スコアの増加幅が増大していた。
 このことから、60歳未満かつ総合記憶力標準化スコアが83.5点以上100点未満の者に対しても、UMPが認知機能速度の改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例10)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における各認知領域の標準化スコアの向上効果
 言語記憶に関する認知機能が比較的に低い者に対して、本願発明がいかなる効果を奏するか検証するために、UMP摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に着目して解析を行った。
(実施例10-1)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における総合記憶力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、UMP摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の、総合記憶力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合記憶力標準化スコアの変化量を図54及び表55に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較して、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が増大していた。
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)においては、試験前後における総合記憶力標準化スコアの増加幅が、医学的意義をもつとされる10を大きく超える15.8であった。有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 本実施例の結果から、UMPは、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者に対し、総合記憶力の改善効果を示すことが明らかとなり、中でも1日あたりのUMP摂取量が600mgの群においては、顕著かつ有意な総合記憶力改善効果を示すことが明らかとなった。
(実施例10-2)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における実行機能標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の実行機能標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における実行機能標準化スコアの変化量を図55及び表56に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056
 言語記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも実行機能標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 被験食品群1と被験食品群2とを比較すると、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、より変化量が大きいことが明らかとなった。
 言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、実行機能標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を超える12.3であり、p値は有意傾向が見られると判定される0.05≦p<0.10の範囲であった。
 実施例2-2の被験食品群2の結果と本実施例の被験食品群2の結果とを比較すると、実施例2-2の被験者全体における実行機能標準化スコアの上昇幅よりも、本実施例の言語記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおける実行機能標準化スコアの上昇幅の方が大きいことが明らかとなった。
 このことから、言語記憶力標準化スコア90点未満の被験者に対して、UMPがより高い実行機能の改善効果を奏することが示された。
(実施例10-3)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における認知柔軟性標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の認知柔軟性標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における認知柔軟性標準化スコアの変化量を図56及び表57に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000057
 言語記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりも認知柔軟性標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者(全年齢)のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、認知柔軟性標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を超える13.4であり、p値は有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 さらに、実施例2-3の結果と本実施例の結果とを比較すると、被験食品群2においてスコアの変化量が増大していた。
 このことから、言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPがより高い認知柔軟性の改善効果を奏することが示された。
(実施例10-4)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における総合注意力標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の総合注意力標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における総合注意力標準化スコアの変化量を図57及び表58に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
 言語記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)いずれの群においても、プラセボ群よりも総合注意力標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 中でも、言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者(全年齢)のうち、1日あたりのUMP摂取量が300mgの群において、総合注意力標準化スコアの増加量は、医学的意義をもつとされる10を超える13.5であった。p値は、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のいずれの群においても有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPが総合注意力の改善効果を奏することが示された。
(実施例10-5)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者におけるワーキングメモリー標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者のワーキングメモリー標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後におけるワーキングメモリー標準化スコアの変化量を図58及び表59に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000059
 言語記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいても、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)において、プラセボ群よりもワーキングメモリー標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 このことから、言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPがワーキングメモリーの改善効果を奏することが示された。
(実施例10-6)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における処理速度標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の処理速度標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における処理速度標準化スコアの変化量を図59及び表60に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000060
 言語記憶力標準化スコア90点未満のサブグループにおいて、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)において、プラセボ群よりも処理速度標準化スコアの変化量が大きくなる傾向が見られた。
 このことから、言語記憶力標準化スコアが90点未満の被験者に対して、UMPが処理速度の改善効果を奏することが示された。
(実施例10-7)言語記憶力標準化スコアが90点未満の者における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの向上効果
 実施例1に記載された方法で実施された試験において、言語記憶力標準化スコアが90点未満の者の神経認知インデックス(NCI)標準化スコアに関する結果を抽出した。試験の前後における神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの変化量を図60及び表61に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000061
 被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のどちらの群においても、プラセボ群と比較したときに神経認知インデックス(NCI)標準化スコアの増加幅が増大する傾向が観察された。
 p値は、被験食品群1(1日あたりのUMP摂取量が600mgの群)、被験食品群2(1日あたりのUMP摂取量が300mgの群)のいずれの群においても有意差があると判定されるp<0.05の範囲であった。
 このことから、言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者に対し、UMPが有意な神経認知機能改善効果を奏することが明らかとなった。
 上記に示した実施例2~10の内容を、総合記憶力の改善効果に着目して小括する。
 総合記憶力の改善効果については、被験者全体について解析した実施例2-1にて、総合記憶力標準化スコアの変化量がプラセボ群よりも増大していたことから、UMPによる総合記憶力改善効果が示された。本結果は、実施例3-1~10-1の被験者サブグループでの解析においても、総合記憶力標準化スコアの変化量がプラセボ群よりも増大していたことからも、支持される。
 中でも、以下の被験者サブグループにおいては、総合記憶力標準化スコアの増加幅が10を超えていたことから、医学的意義をもって、UMPが総合記憶力を改善することが示された。なお、括弧の中には対応する実施例を示す。
 被験者全体:600mg(実施例2-1)
 60歳未満:600mg(実施例3-1)
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満:600mg(実施例4-1)又は300mg(実施例4-1)
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満:600mg(実施例5-1)又は300mg(実施例5-1)
 60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満:600mg(実施例6-1)又は300mg(実施例6-1)
 60歳未満かつUMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満:600mg(実施例7-1)又は300mg(実施例7-1)
 UMP摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満:600mg(実施例10-1)
 中でも、以下の被験者サブグループにおいては、総合記憶力標準化スコアの増加幅が10を超えており、かつ、p値が0.10未満であったことから、医学的意義をもって、かつ、有意差又は有意傾向があると判定されるほど明確に、UMPが総合記憶力を改善することが示された。
 被験者全体:600mg(実施例2-1)
 60歳未満:600mg(実施例3-1)
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが90点未満:600mg(実施例4-1)
 UMP摂取前の総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、600mg(実施例5-1)又は300mg(実施例5-1);
 UMP摂取前の言語記憶力標準化スコアが90点未満:600mg(実施例10-1)
 以上の結果に基づき、本発明は、以下の態様とすることができる。
[1] ウリジル酸を有効成分として含有する、健常者の総合記憶力を改善する剤。
[2] 有効成分がウリジル酸のみである、[1]に記載の剤。
[3] 健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び認知機能速度から選択される1つ以上を同時に改善する、[1]又は[2]に記載の剤。
[4] 健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び認知機能速度から選択される2つ以上を同時に改善する、[1]又は[2]に記載の剤。
[5] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満である、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[6] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、[5]に記載の剤。
[7] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満である、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[8] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、ワーキングメモリー及び神経認知機能の全てを改善する、[7]に記載の剤。
[9] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[10] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、[9]に記載の剤。
[11] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[12] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、[11]に記載の剤。
[13] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[14] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性及び神経認知機能の全てを改善する、[13]に記載の剤。
[15] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[16] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー及び神経認知機能の全てを改善する、[15]に記載の剤。
[17] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[18] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、[17]に記載の剤。
[19] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[20] 健常者の総合記憶力、認知柔軟性及び総合注意力の全てを改善する、[19]に記載の剤。
[21] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、[19]に記載の剤。
[22] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[23] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、[22]に記載の剤。
[24] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[25] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、[24]に記載の剤。
[26] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[27] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、[26]に記載の剤。
[28] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[29] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、[28]に記載の剤。
[30] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[31] 健常者の総合記憶力、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、[30]に記載の剤。
[32] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[33] 健常者の総合記憶力、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、[32]に記載の剤。
[34] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[35] 健常者の総合記憶力、実行機能、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、[34]に記載の剤。
[36] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[37] 健常者の総合記憶力、実行機能、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、[36]に記載の剤。
[38] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[39] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、[38]に記載の剤。
[40] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、[1]~[4]のいずれか一つに記載の剤。
[41] 健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー及び神経認知機能の全てを改善する、[40]に記載の剤。
[42] 12週間以上継続して摂取される、[1]~[41]のいずれか一つに記載の剤。
[43] [1]~[42]のいずれか一つに記載の剤を含む組成物。
[44] 飲食品、調製粉乳、経腸栄養剤、健康飲食品又は医薬品である、[43]に記載の組成物。
[45] [1]~[41]のいずれか一つに記載の剤を用いて、健常者の総合記憶力を改善する方法。
[46] 前記剤を12週間以上継続して摂取させる、[45]に記載の方法。
[47] 健常者の総合記憶力を改善するためのウリジル酸。
[48] 健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、神経認知機能、処理速度及び認知機能速度から選択される1つ以上を同時に改善させるための、[47]に記載のウリジル酸。
[49] 健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び認知機能速度から選択される2つ以上を同時に改善する、[47]に記載のウリジル酸。
[50] [47]~[49]のいずれか一つに記載のウリジル酸を有効成分として含有する剤。
[51] 有効成分がウリジル酸のみである、[50]に記載の剤。
[52] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して10mg~1000mgである、[50]又は[51]に記載の剤。
[53] ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg~750mg未満である、[50]又は[51]に記載の剤。
[54] [50]~[53]のいずれか一つに記載の剤を含む組成物。
[55] 飲食品、調製粉乳、経腸栄養剤、健康飲食品又は医薬品である、[54]に記載の組成物。
[56] 健常者の総合記憶力を改善するためのウリジル酸の使用。
[57] 健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、神経認知機能、処理速度及び認知機能速度から選択される1つ以上を同時に改善させるための、[56]に記載のウリジル酸の使用。
[58] 健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び認知機能速度から選択される2つ以上を同時に改善する、[56]に記載のウリジル酸の使用。
[59] ウリジル酸を12週間以上継続して摂取させる、[56]~[58]のいずれか一つに記載のウリジル酸の使用。

Claims (49)

  1.  ウリジル酸を有効成分として含有する、健常者の総合記憶力を改善する剤。
  2.  有効成分がウリジル酸のみである、請求項1に記載の剤。
  3.  健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び認知機能速度から選択される1つ以上を同時に改善する、請求項1又は2に記載の剤。
  4.  健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び認知機能速度から選択される2つ以上を同時に改善する、請求項1又は2に記載の剤。
  5.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満である、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  6.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項5に記載の剤。
  7.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満である、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  8.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、ワーキングメモリー及び神経認知機能の全てを改善する、請求項7に記載の剤。
  9.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  10.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項9に記載の剤。
  11.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  12.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項11に記載の剤。
  13.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  14.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性及び神経認知機能の全てを改善する、請求項13に記載の剤。
  15.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  16.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー及び神経認知機能の全てを改善する、請求項15に記載の剤。
  17.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  18.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、請求項17に記載の剤。
  19.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  20.  健常者の総合記憶力、認知柔軟性及び総合注意力の全てを改善する、請求項19に記載の剤。
  21.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、請求項19に記載の剤。
  22.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  23.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項22に記載の剤。
  24.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  25.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、請求項24に記載の剤。
  26.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  27.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、請求項26に記載の剤。
  28.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが83.5点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  29.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力及び神経認知機能の全てを改善する、請求項28に記載の剤。
  30.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  31.  健常者の総合記憶力、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項30に記載の剤。
  32.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  33.  健常者の総合記憶力、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項32に記載の剤。
  34.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  35.  健常者の総合記憶力、実行機能、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項34に記載の剤。
  36.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、総合記憶力標準化スコアが90点以上100点未満、かつ60歳未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  37.  健常者の総合記憶力、実行機能、総合注意力、ワーキングメモリー、処理速度、認知機能速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項36に記載の剤。
  38.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して450mg以上750mg未満であり、言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  39.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、処理速度及び神経認知機能の全てを改善する、請求項38に記載の剤。
  40.  ウリジル酸の含有量が、1日あたりのウリジル酸投与量に換算して150mg以上450mg未満であり、言語記憶力標準化スコアが90点未満の健常者の総合記憶力を改善する、請求項1~4のいずれか一項に記載の剤。
  41.  健常者の総合記憶力、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー及び神経認知機能の全てを改善する、請求項40に記載の剤。
  42.  12週間以上継続して摂取される、請求項1~41のいずれか一項に記載の剤。
  43.  請求項1~42のいずれか一項に記載の剤を含む組成物。
  44.  請求項1~41のいずれか一項に記載の剤を用いて、健常者の総合記憶力を改善する方法。
  45.  前記剤を12週間以上継続して摂取させる、請求項44に記載の方法。
  46.  健常者の総合記憶力を改善するためのウリジル酸。
  47.  健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、神経認知機能、処理速度及び認知機能速度から選択される1つ以上を同時に改善させるための、請求項46に記載のウリジル酸。
  48.  健常者の総合記憶力を改善するためのウリジル酸の使用。
  49.  健常者の総合記憶力の他に、実行機能、認知柔軟性、総合注意力、ワーキングメモリー、神経認知機能、処理速度及び認知機能速度から選択される1つ以上を同時に改善させるための、請求項48に記載のウリジル酸の使用。
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