WO2024058099A1

WO2024058099A1 - 懸濁用顆粒

Info

Publication number: WO2024058099A1
Application number: PCT/JP2023/032990
Authority: WO
Inventors: 和博鉾之原; 芽含丸山; 瑾韓; 佳大尾上; 友宏信藤
Original assignee: 住友ファーマ株式会社; ピーティーシーセラピューティクス，インコーポレーテッド
Priority date: 2022-09-12
Filing date: 2023-09-11
Publication date: 2024-03-21

Abstract

本開示は、懸濁用顆粒を提供する。詳細には、本開示は式１：で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、結合剤と、分散剤とを含む、医薬組成物。前記結合剤は、セルロース系結合剤、ポビドン系結合剤、ビニルアルコール系結合剤、および増粘多糖類結合剤からなる群から選択される結合剤を含む。前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される。

Description

懸濁用顆粒

　本開示は、医薬組成物を提供する。医薬組成物は、懸濁用顆粒を含み得る。

　国際公開第２００９／０６１７４４号は、ミトコンドリア病、例えば、フリードライヒ運動失調症（ＦＲＤＡ）、レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）、ミトコンドリアミオパチー、脳症、ラクトアシドーシス、および脳卒中（ＭＥＬＡＳ）、キーンズ・セイアー症候群（ＫＳＳ）、並びに他の障害、例えば、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンティングトン病、パーキンソン病、および広汎性発達障害、例えば自閉症、を治療または抑制する方法を開示し、当該方法において有用な化合物、例えば、４－（ｐ－キノリル）－２－ヒドロキシブタンアミド誘導体を記載している。また、ラセミ２－ヒドロキシ－２－メチル－４－（２，４，５－トリメチル－３，６－ジオキソシクロヘキサ－１，４－ジエニル）ブタンアミドをラセミ体のトロロックス（６－ヒドロキシ－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボン酸）から合成することについて記載している。

　国際公開第２０１６／１００５７９号は、（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－メチル－４－（２，４，５－トリメチル－３，６－ジオキソシクロヘキサ－１，４－ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、および溶媒和物の多形性形態および非晶質形態、ならびに酸化ストレス障害（ミトコンドリア障害、エネルギープロセシング低下障害、神経変性疾患、および加齢疾患が含まれる）の処置または抑制のためのかかる組成物を使用する方法、ならびにかかる多形性形態および非晶質形態を作製する方法を記載している。

　国際公開第２０２１／１６７０９５号は、光学分割されたトロロックス中間体およびその製造方法を記載している。

国際公開第２００９／０６１７４４号国際公開第２０１６／１００５７９号国際公開第２０２１／１６７０９５号

　本発明者らは、鋭意検討を行った結果、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、良好な分散性、水和物生成および結晶成長の抑制を有する懸濁用顆粒剤を見出した。

　例えば、本開示は、以下の項目を提供する。
（項１）
　式１：

で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
　結合剤と、
　分散剤と
を含む、医薬組成物。
（項２）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤、ポビドン系結合剤、ビニルアルコール系結合剤、および増粘多糖類結合剤からなる群から選択される結合剤を含む、項１に記載の医薬組成物。
（項３）
　前記セルロース系結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含む、項２に記載の医薬組成物。
（項４）
　前記ポビドン系結合剤が、ポビドン、およびコポビドンからなる群から選択される結合剤を含む、項２に記載の医薬組成物。
（項５）
　前記ビニルアルコール系結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール－ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含む、項２に記載の医薬組成物。
（項６）
　前記増粘多糖類結合剤が、キサンタンガムを含む、項２に記載の医薬組成物。
（項７）
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される、項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項８）
　前記無機塩類分散剤が、軽質無水ケイ酸、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される分散剤を含む、項７に記載の医薬組成物。
（項９）
　前記エーテル類分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含む、項７に記載の医薬組成物。
（項１０）
　前記デンプン類分散剤が、トウモロコシデンプンを含む、項７に記載の医薬組成物。
（項１１）
　前記セルロース系分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カルメロース、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含む、項７に記載の医薬組成物。
（項１２）
　前記脂肪酸エステル塩類分散剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、項７に記載の医薬組成物。
（項１３）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項１４）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、およびセルロース系分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項１５）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、ポリエチレングリコール６０００、トウモロコシデンプン、カルメロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項１６）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、ポリエチレングリコール６０００、トウモロコシデンプン、およびカルメロースからなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項１７）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、トウモロコシデンプン、カルメロース、ポリエチレングリコール６０００、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項１８）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、トウモロコシデンプン、およびカルメロースからなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項１９）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２０）
　前記結合剤が、ヒプロメロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸である分散剤およびポリエチレングリコール６０００からなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２１）
　前記結合剤が、ヒプロメロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２２）
　前記結合剤が、メチルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２３）
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２４）
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、およびセルロース系分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２５）
　前記結合剤が、コポビドンを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、および結晶セルロース・カルメロースナトリウムからなる群から選択される分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２６）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項２７）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される分散剤を含む、
項２６に記載の医薬組成物。
（項２８）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項２７に記載の医薬組成物。
（項２９）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒプロメロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項２８に記載の医薬組成物。
（項３０）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、エーテル類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項３１）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒプロメロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含む、
項３０に記載の医薬組成物。
（項３２）
　前記結合剤が、ヒプロメロースを含み、
　前記分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含む、
項３１に記載の医薬組成物。
（項３３）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、デンプン類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項３４）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、トウモロコシデンプンを含む、
項３３に記載の医薬組成物。
（項３５）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、セルロース系分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項３６）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、カルメロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウムから選択される分散剤を含む、
項３５に記載の医薬組成物。
（項３７）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウムから選択される分散剤を含む、
項３６に記載の医薬組成物。
（項３８）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、カルメロースを含む、
項３６に記載の医薬組成物。
（項３９）
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、脂肪酸エステル塩類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項４０）
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、
項３９に記載の医薬組成物。
（項４１）
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、セルロース系分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項４２）
　前記結合剤が、コポビドンを含み、
　前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムを含む、
項４１に記載の医薬組成物。
（項４３）
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項４４）
　前記結合剤が、コポビドン、ポビドン（表示Ｋ値：２９～３２）、およびポビドン（表示Ｋ値：１７）からなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項４３に記載の医薬組成物。
（項４５）
　前記結合剤が、コポビドン、およびポビドン（表示Ｋ値：２９～３２）からなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項４４に記載の医薬組成物。
（項４６）
　前記結合剤が、ビニルアルコール系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項４７）
　前記結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項４６に記載の医薬組成物。
（項４８）
　前記結合剤が、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項４７に記載の医薬組成物。
（項４９）
　前記結合剤が、ビニルアルコール系結合剤を含み、
　前記分散剤が、セルロース系分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項５０）
　前記結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムを含む、
項４９に記載の医薬組成物。
（項５１）
　前記結合剤が、増粘多糖類結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
項１に記載の医薬組成物。
（項５２）
　前記結合剤が、キサンタンガムを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
項５１に記載の医薬組成物。
（項５３）
　前記医薬組成物が、懸濁剤を含む、項１～５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項５４）
　前記懸濁剤が、カルボキシビニルポリマーを含む、項５３に記載の医薬組成物。
（項５５）
　前記医薬組成物が、甘味剤を含む、項１～５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項５６）
　前記甘味剤が、スクラロースを含む、項５５に記載の医薬組成物。
（項５７）
　前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの結合剤を含む、項１～５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項５８）
　前記医薬組成物が、前記組成物全体の重量に対して０．０１～１０重量％の分散剤を含む、項１～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項５９）
　前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの懸濁剤を含む、項１～５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項６０）
　前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの甘味剤を含む、項１～５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項６１）
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒であって、項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、懸濁用顆粒。
（項６２）
　懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒である、項６１に記載の懸濁用顆粒。
（項６３）
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒であって、項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物である、懸濁用顆粒。
（項６４）
懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒である、項６３に記載の懸濁用顆粒。
（項６５）
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒である、項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項６６）
　懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒である、項６５に記載の医薬組成物。
（項６７）
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒である、項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、懸濁液剤。
（項６８）
　懸濁状態である、項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項６９）
　項１～６０、６５～６６または６８のいずれか一項に記載の医薬組成物あるいは項６７に記載の懸濁液剤の有効量をそれを必要とする対象に投与する工程を包含する、それを必要とする対象の疾患を治療または予防する方法。
（項７０）
　項１～６０、６５～６６または６８のいずれか一項に記載の医薬組成物あるいは項６７に記載の懸濁液剤を製造する方法であって、前記化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、前記結合剤と、分散剤とを混合する工程を包含する、方法。
（項７１）
　医薬組成物を製造する方法であって、項６１または６２のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒と必要な添加剤および／または懸濁溶媒（例えば、精製水等の水溶媒を含む）とを混合する工程を包含する、方法。
（項７２）
　対象に投与するための医薬組成物を医療現場において調製する方法であって、項６３または６４のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒と必要な添加剤および／または懸濁溶媒（例えば、精製水等の水溶媒を含む）とを混合する工程を包含する、方法。
（項７３）
　酸化ストレス障害を処置または抑制するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを調整するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを正常化するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを増強するための、項１～６０、６５、６６または６８のいずれか一項に記載の医薬組成物、項６１～６４のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒、項６７に記載の懸濁液剤、または項６９～７２のいずれか一項に記載の方法。
（項７４）
　ミトコンドリア障害；遺伝性ミトコンドリア病；アルパース病；バルト症候群；β酸化欠陥；カルニチン－アシル－カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症候群；補酵素Ｑ１０欠損症；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）；ＣＰＴ　Ｉ欠損症；ＣＰＴ　ＩＩ欠損症；フリードライヒ運動失調（ＦＡ）；グルタル酸尿症ＩＩ型；カーンズ・セイアー症候群（ＫＳＳ）；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）；ＬＣＨＡＤ；リー症候群；リー様症候群；レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）；致死性乳児心筋症（ＬＩＣ）；ルフト病；マルチプルアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）；中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）；ミトコンドリア性筋障害・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリア性劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）；ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇；ミトコンドリア脳症；ミトコンドリア筋症；ミトコンドリア神経胃腸管性脳症（ＭＮＧＩＥ）；神経障害・運動失調・網膜色素変性（ＮＡＲＰ）；ピアソン症候群；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ＰＯＬＧ変異；呼吸鎖障害；短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）；ＳＣＨＡＤ；極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）；筋障害；心筋症；脳筋症；神経変性疾患；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；運動ニューロン疾患；神経学的疾患；癲癇；加齢関連疾患；黄斑変性；糖尿病；代謝症候群；がん；脳がん；遺伝病；ハンチントン病；気分障害；統合失調症；双極性障害；広汎性発達障害；自閉性障害；アスペルガー症候群；小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）；レット障害；特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ－ＮＯＳ）；脳血管事故；脳卒中；視力障害；視神経障害；優性遺伝性若年性視神経萎縮症；毒物によって引き起こされる視神経障害；緑内障；シュタルガルト黄斑ジストロフィ；糖尿病性網膜症；糖尿病黄斑症；未熟児網膜症；虚血再灌流関連網膜損傷；酸素中毒；異常血色素症；サラセミア；鎌状赤血球貧血；発作；虚血；腎細管性アシドーシス；注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）；聴力障害または平衡障害に至る神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；難聴を伴う母系遺伝糖尿病（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎損傷；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性；ウォルフラム病；トゥーレット症候群；コバラミンｃ欠損；メチルマロン酸尿症；膠芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィ；白質ジストロフィ；進行性核上麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴力損失；騒音性聴力損失；外傷性脳損傷；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎脳白質ジストロフィ；および副腎脊髄神経障害からなる群から選択される酸化ストレス障害を処置または抑制するための、項１～６０、６５、６６または６８のいずれか一項に記載の医薬組成物、項６１～６４のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒、項６７に記載の懸濁液剤、または項６９～７２のいずれか一項に記載の方法。
（項７５）
　筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防するための、項１～６０、６５、６６または６８のいずれか一項に記載の医薬組成物、項６１～６４のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒、項６７に記載の懸濁液剤、または項６９～７２のいずれか一項に記載の方法。

　本開示は、良好な分散性、水和物生成および結晶成長の抑制を有する懸濁用顆粒剤を提供する。

図１は、実施例１２の５℃３日保存品における無水物結晶の（上）１００倍および（下）７００倍の顕微鏡画像である。印刷や画像の表示倍率などによってサイズが変化するため、各画像内の寸法を参照のこと。無水物結晶は、非常に細い、棒状結晶となっており、黄色度も強くない（淡黄色）。図２は、実施例１６の５℃１４日保存品における水和物結晶が生じた（上）１００倍および（下）７００倍の顕微鏡画像である。水和物結晶は、板状またはブロック状の結晶となっており、黄色度が強い。ときどき２対が合体したような結晶が見られる。図３は、左から、実施例１４、実施例４、実施例２０、実施例１５、および実施例１６の各５℃１４日保存品の写真を示す。目視において、無水物結晶は淡黄色、水和物結晶は黄色～オレンジ色であり、目視で黄色～オレンジ色の結晶を視認できた場合は「水和物あり（◎）」の評価としている。

　以下、本開示につき、さらに詳しく説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語及び科学技術用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。

　以下、本開示につき、さらに詳しく説明する。

　本明細書で使用している略語は、特に明記しない限り、当該分野の範囲内でこれらの従来の意味を有する。

　本明細書の値またはパラメーターについての「約」の言及は、値またはパラメーター自体を対象とするばらつきを含む。他に特に言及しない限り、例えば、「約Ｘ」とは、「Ｘ」自体の他、その±１０％の誤差を許容する値を含む。

　本明細書において、「トロロックス（Ｔｒｏｌｏｘ）」は、６－ヒドロキシ－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボン酸を示す。Ｒ体をＲトロロックスとよび、Ｓ体をＳトロロックスとよぶ。トロロックスは、当業者に周知の合成法、例えば、米国特許第３，９４７，４７３号明細書、米国特許第４，００３，９１９号明細書、および米国特許第４，０２６，９０７号明細書に記載される方法により作製することができる。

　本明細書において、「結合剤」とは、原薬や添加物を含む粉体混合物に、結合力を与えて成形するために用いられる添加剤で、製剤中の原薬と添加剤の比率を固定し含量を均一化したり、固体状態の製剤粒子径を大きくして流動性を改善したりする添加剤をいう。セルロース系結合剤、ポビドン系結合剤、ビニルアルコール系結合剤、および増粘多糖類結合剤などが挙げられる。

　セルロース系結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、カルメロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびアルギン酸などが挙げられる。

　ポビドン系結合剤としては、ポビドン、コポビドンなどが挙げられる。ポビドンは、１－ビニル－２－ピロリドンの直鎖重合物である。コポビドンは、１－ビニル－２－ピロリドンと酢酸ビニルの共重合体である。ポビドンおよびコポビドンは、粘度特性値（Ｋ値）によりそれぞれ区別され得る。Ｋ値は、「第十八改正日本薬局方」医薬品各条「ポビドン」、「コポビドン」それぞれの項に規定されたＫ値の測定法により求めることができる。「ポビドン」の場合、具体的には、本品の「表示Ｋ値」に応じて、換算した脱水物の以下の表に示す量に対応する本品を精密に量り、水に溶かし、正確に１００ｍＬとした後、６０分間放置し、試料溶液とする。試料溶液および水につき、２５℃で日本薬局方に記載の粘度測定法第１法により試験を行い、下記式によりＫ値を求めることができる。

また、「コポビドン」の場合、具体的には、本品の換算した乾燥物１．００ｇに対応する量を精密に量り、水に溶かし、正確に１００ｍＬとした後、６０分間放置し、試料溶液とする。試料溶液および水につき、２５℃で日本薬局方に記載の粘度測定法第１法により試験を行い、下記式によりＫ値を求めることができる。

　なお、「表示Ｋ値」は本品商品に記載されるものである。本明細書でも使用した原料の商品に付記されている表示Ｋ値を記載している。本開示において使用できるポビドンおよびコポビドンは、その数値に限られるものではない。「表示Ｋ値」は、代表値である。ポビドンの場合、本測定法を用いて実際に測定すると、15以下の表示Ｋ値を有するポビドンのＫ値は、表示Ｋ値の85.0％～115.0％の範囲となり、15を超える表示Ｋ値を有するポビドンのＫ値は、表示Ｋ値の90.0％～108.0％の範囲となる。コポビドンの場合、本測定法を用いて実際に測定すると、コポビドンのＫ値は、表示Ｋ値の90.0％～110.0％の範囲となる。例えばポビドンの原料の表示Ｋ値が「17」と書かれている場合、本測定法で求められるＫ値はその90.0%～108.0％「15.3～18.4」を許容する。

　ポビドンのＫ値としては、例えば、１０～１２０のものが挙げられる。好ましくは１０～１００、より好ましくは１０～８０、さらに好ましくは１５～３５、最も好ましくは２５～３５である。ポビドンとしては、例えば、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ１７ＰＦ（ＢＡＳＦ社）（表示Ｋ値：１７）、ＰｌａｓｄｏｎｅＫ２９／３２（Ａｓｈｌａｎｄ社）（表示Ｋ値：２９～３２）などが挙げられる。

　コポビドンのＫ値としては、例えば、１０～１２０のものが挙げられる。好ましくは１０～８０、より好ましくは１５～３５である。コポビドンとしては、例えば、ＫｏｌｌｉｄｏｎＶＡ６４（ＢＡＳＦ社）（表示Ｋ値：２８）、ＰｌａｓｄｏｎｅＳ６３０（Ａｓｈｌａｎｄ社）（表示Ｋ値：２８）などが挙げられる。

　ビニルアルコール系結合剤としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、およびポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体などが挙げられる。

　増粘多糖類結合剤としては、キサンタンガム、ジェランガム、グァーガム、カラギーナン、アラビアガム、ペクチン、およびプルランなどが挙げられる。

　本開示において、「結合剤」の含有量は、特に限定されないが、例えば、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、1 ｍｇ～１０００ｍｇが挙げられる。好ましくは２ｍｇ～５００ｍｇであり、より好ましくは５ｍｇ～３００ｍｇであり、さらに好ましくは２０ｍｇ～２００ｍｇである。

　本明細書において、「分散剤」とは、粒子の固体状態での流動や分散を改善したり、製剤が水に触れた際の粒子同士の凝集を一定程度防止したり、水に触れた際の製剤の水中分散を良好にしたり、水中に存在する製剤の粒子同士の強固な再凝集を防いだりする物質をいう。無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤などが挙げられる。

　無機塩類分散剤としては、軽質無水ケイ酸、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。

　エーテル類分散剤としては、ポリエチレングリコール類（ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００など）、およびプロピレングリコールなどが挙げられる。

　デンプン類分散剤としては、トウモロコシデンプン、コメデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、および部分アルファ化デンプンなどが挙げられる。

　セルロース系分散剤としては、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カルメロース、およびカルメロースカルシウムなどが挙げられる。

　脂肪酸エステル塩類分散剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、およびフマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。

　本開示において、「分散剤」の含有量は、特に限定されないが、例えば、組成物全体の重量に対して、０．０１～１０重量％が挙げられる。好ましくは０．１～８重量％であり、より好ましくは０．５～５重量％であり、さらに好ましくは１～５重量％であり、特に好ましくは２～５重量％である。

　本明細書において、「懸濁剤」とは、顆粒を水中に分散・懸濁して懸濁液とする際に、懸濁粒子の分散維持や服用性の改善などを目的に添加される物質をいう。「懸濁剤」としては、増粘性のある物質、粘稠性のある物質を用いることもできる。

　懸濁剤としては、キサンタンガム、グァーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナンなどの増粘多糖類；カルボキシビニルポリマーのようなアクリル酸コポリマー；カルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースのようなセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポビドン（ポリビニルピロリドン）、およびそれらの組合せなどが挙げられる。

　本開示において、「懸濁剤」の含有量は、特に限定されないが、例えば、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、０．１～６００ｍｇが挙げられる。好ましくは１．２５～３００ｍｇであり、より好ましくは２．５～３００ｍｇであり、さらに好ましくは６．２５～３００ｍｇである。

　本明細書において、「甘味剤」とは、製剤に甘味を加え、製剤の服用感を改善したり、製剤に含まれる成分の不快味をマスキングしたりする矯味物質をいう。

　甘味剤としては、アスパルテーム、ネオテーム、アドバンテーム、スクラロース、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムＫ、マルチトール類、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、タウマチン、ステビアなどが挙げられる。

　本開示において、「甘味剤」の含有量は特に限定されず、懸濁液化した場合に適切な矯味効果が付与されるのに十分な量を配合することが望ましいが、例えば、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、０．１２５～９００ｍｇが挙げられる。好ましくは１．２５～６００ｍｇであり、より好ましくは６．２５～３００ｍｇである。

　本開示の医薬組成物は、本発明の効果を妨げない限り、通常の製剤に用いることができる添加剤を含んでいてもよい。かかる添加剤の例としては、これらに限定されないが、増粘剤、防腐剤、安定化剤、緩衝剤、着色剤、香料などが挙げられる。

　本開示は、（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－メチル－４－（２，４，５－トリメチル－３，６－ジオキソシクロヘキサ－１，４－ジエニル）ブタンアミド（式１の化合物）の全ての形態（例えば、互変異性体、非晶質、結晶性、様々な結晶多形など）を包含する。その光学異性体またはその混合物も包含する。当該混合物である場合のＲ体の割合としては、特に限定されないが、好ましくは６０重量％以上である。より好ましくは８０重量％以上であり、さらに好ましくは９０重量％以上であり、特に好ましくは９５重量％以上であり、最も好ましくは９９重量％以上である。

　式１の化合物およびその製薬学的に許容される塩は、水和物および／または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物またはエタノール溶媒和物などの溶媒和物も本開示に含まれる。

　「製薬学的に許容される塩」としては、これらに限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；亜鉛塩などの無機金属塩；トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリヒドロキシメチルアミノメタン、アミノ酸などの有機塩基塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。

　本開示に用いられる式１の化合物は、必要に応じて、粉砕されていてもよい。

　本開示において、「医療現場」とは、本開示の医薬組成物が使用される任意の現場をいい、病院、診療所、看護施設、家庭（例えば、在宅医療）などが挙げられる。

　本開示において、エネルギーバイオマーカーを「調整」または「調整する」ことは、エネルギーバイオマーカーのレベルを所望の値に変化させること、またはエネルギーバイオマーカーのレベルを所望の方向に変化させる（例えば、増大または低下させる）ことを意味する。国際公開第２０１６／１００５７９号が参考として引用される。調整には、以下で定義する通りの正常化および増強が含まれ得るが、これらに限定されない。

　エネルギーバイオマーカーを「正常化」または「正常化する」ことは、エネルギーバイオマーカーのレベルを病理学的値から正常値の方へ変化させることと定義され、ここで、エネルギーバイオマーカーの正常値は、１）健康な人または被験体におけるエネルギーバイオマーカーのレベル、あるいは２）人または被験体における１つまたはそれを超える望ましくない症状を軽減するエネルギーバイオマーカーのレベルであり得る。すなわち、病状において低下するエネルギーバイオマーカーを正常化することは、正常な（健康な）値の方へ、または望ましくない症状を軽減する値の方へエネルギーバイオマーカーのレベルを増加させることを意味し；病状において上昇するエネルギーバイオマーカーを正常化することは、正常な（健康な）値の方へ、または望ましくない症状を軽減する値の方へエネルギーバイオマーカーのレベルを低下させることを意味する。

　エネルギーバイオマーカーを「増強」または「増強する」ことは、有益または所望の効果を達成するために、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーのレベルを正常値または増強前の値から離れるように意図的に変化させることを意味する。例えば、被験体がエネルギーを著しく要求される状況では、その被験体におけるＡＴＰのレベルを、その被験体におけるＡＴＰの正常なレベルを超えるレベルに増大させることが望ましい場合がある。エネルギーバイオマーカーを正常化しても被験体で最適の結果を達成できない可能性があるという点で、増強はまた、例えば、ミトコンドリア障害などの疾患または病態を患う被験体において有益な効果の増強であり得る。そのような場合、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーの増強が有益であり得る。例えば、かかる被験体には、正常より上のレベルのＡＴＰまたは正常未満のレベルの乳酸（ラクテート）が有益であり得る。

　エネルギーバイオマーカー補酵素Ｑを調整する、正常化する、または増強することは、問題の種において主たる補酵素Ｑの１つまたは複数のバリアントを調整する、正常化する、または増強することを意味する。例えば、ヒトにおいて主たる補酵素Ｑのバリアントは、補酵素Ｑ１０である。種または被験体が、有意な量で存在する（すなわち、調整される、正常化される、または増強される場合に、種または被験体に対して有益な効果を有することができる量で存在する）補酵素Ｑの１つを超えるバリアントを有する場合、補酵素Ｑを調整する、正常化する、または増強することは、種または被験体に存在する補酵素Ｑの任意または全てのバリアントを調整する、正常化する、または増強することをいうことができる。

　用語「呼吸鎖障害」は、ミトコンドリアの呼吸鎖に含まれるタンパク質または他の成分の欠陥または障害に起因する、ミトコンドリア、細胞、組織、または個体による酸素利用の低下をもたらす障害を意味する。「ミトコンドリア呼吸鎖に含まれるタンパク質または他の成分」は、ミトコンドリア複合体Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、および／またはＶを含む成分（タンパク質、テトラピロール、およびチトクロムが含まれるが、これらに限定されない）を意味する。「呼吸鎖タンパク質」は、これらの複合体のタンパク質成分をいい、「呼吸鎖タンパク質障害」は、ミトコンドリア呼吸鎖に含まれるタンパク質の欠陥または障害に起因する、ミトコンドリア、細胞、組織、または個体による酸素利用の低下をもたらす障害を意味する。

　用語「パーキンソン病」（「パーキンソニズム」および「パーキンソン症候群」とも呼ばれる）（「ＰＤ」）は、パーキンソン病だけでなく薬剤誘発性パーキンソニズムおよび脳炎後パーキンソニズムも含まれることが意図される。パーキンソン病は、振戦麻痺（paralysis　agitans）または振せん麻痺（shaking　palsy）としても知られている。これは、振戦、筋硬直、および姿勢反射の損失によって特徴付けられる。疾患は通常、１０から２０年が経過する間にゆっくりと進行し、その後、これらの症状は、不能状態を引き起こす。パーキンソン病の影響が模倣されるので、メタンフェタミンまたはＭＰＴＰを用いた動物の処置によりパーキンソン病モデルが作製されている。これらの動物モデルは、パーキンソン病のための種々の治療の有効性を評価するために用いられている。

　用語「フリードライヒ運動失調」は、他の関連する運動失調を包含することが意図され、時折、遺伝性運動失調、家族性運動失調、またはフリードライヒ癆ともいう。

　用語「運動失調」は、運動を協調させる神経系の部分（小脳など）の機能障害を意味する非特異的な臨床発現である。運動失調を有する人は、運動および平衡を制御する神経系の部分が影響を受けるので、協調運動に関して問題がある。運動失調は、指、手、腕、脚、胴、言語、および眼球運動に影響を及ぼす可能性がある。運動失調という語は、感染症、損傷、他の疾患、または中枢神経系の変性的変化と関連し得る協調不全の症状を記載するためにしばしば用いられる。運動失調は、遺伝性運動失調および散発性運動失調と呼ばれる神経系の一群の特異的な変性疾患を表すためにも用いられる。運動失調は、聴力障害をまたしばしば伴う。

　３タイプの運動失調（小脳性運動失調（前庭－小脳機能障害、脊髄－小脳機能障害、および大脳－小脳機能障害が含まれる）；感覚性失調症；および前庭性失調症）が存在する。脊髄小脳性運動失調または多系統萎縮症に分類可能である疾患の例は、遺伝性オリーブ橋小脳萎縮、遺伝性小脳皮質萎縮症、フリードライヒ運動失調、マシャド・ジョセフ病、ラムゼイハント症候群、遺伝性歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮、遺伝性痙性対麻痺、シャイ・ドレーガー症候群、皮質性小脳萎縮、線条体黒質変性、マリネスコ・シェーグレン症候群、アルコール性皮質性小脳萎縮、悪性腫瘍に伴う傍腫瘍性小脳萎縮、毒性物質によって引き起こされる中毒性小脳萎縮、αトコフェロール輸送タンパク質（ａＴＴＰ）の変異に起因するビタミンＥ欠損症、または無βリポタンパク質血症などの脂質吸収障害、および内分泌攪乱に関連した小脳萎縮などである。

　運動失調症状の例は、運動失調、体幹失調、四肢失調など、自律神経障害（起立性低血圧、排尿障害、発汗減少、睡眠時無呼吸、起立性失神など）、下肢の硬直、眼性眼振、動眼神経障害、錐体路機能障害、錐体外路症状（姿勢調節機能障害、筋固縮、無動、振戦）、嚥下障害、舌萎縮、後索症状、筋萎縮、筋力低下、深部反射亢進、知覚障害、側彎症、後側彎症、足変形、構語障害、認知症、躁状態、リハビリテーションに対する動機付けの低下などである。

　（好ましい実施形態）
　本開示の１つの実施形態において、式１：

で示される化合物（化合物１）またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
　結合剤と、
　分散剤と
を含む、医薬組成物を提供する。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤、ポビドン系結合剤、ビニルアルコール系結合剤、および増粘多糖類結合剤からなる群から選択される結合剤を含み得る。

　本開示において、前記セルロース系結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み得る。

　本開示において、前記ポビドン系結合剤が、ポビドン、およびコポビドンからなる群から選択される結合剤を含み得る。

　本開示において、前記ビニルアルコール系結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール－ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み得る。

　本開示において、前記増粘多糖類結合剤が、キサンタンガムを含み得る。

　本開示において、前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択され得る。

　本開示において、前記無機塩類分散剤が、軽質無水ケイ酸、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記エーテル類分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含み得る。

　本開示において、前記デンプン類分散剤が、トウモロコシデンプンを含み得る。

　本開示において、前記セルロース系分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カルメロース、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記脂肪酸エステル塩類分散剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、およびセルロース系分散剤からなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、ポリエチレングリコール６０００、トウモロコシデンプン、カルメロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、ポリエチレングリコール６０００、トウモロコシデンプン、およびカルメロースからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、トウモロコシデンプン、カルメロース、ポリエチレングリコール６０００、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、トウモロコシデンプン、およびカルメロースからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒプロメロースを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸分散剤およびポリエチレングリコール６０００からなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒプロメロースを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、メチルセルロースを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤、およびセルロース系分散剤からなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、コポビドンを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、および結晶セルロース・カルメロースナトリウムからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒプロメロースからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、エーテル類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒプロメロースからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒプロメロースを含み得、前記分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、デンプン類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、トウモロコシデンプンを含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、セルロース系分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、カルメロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウムから選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウムから選択される分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、カルメロースを含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み得、前記分散剤が、脂肪酸エステル塩類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み得、前記分散剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み得、前記分散剤が、セルロース系分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、コポビドンを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、コポビドン、ポビドン（表示Ｋ値：２９～３２）、およびポビドン（表示Ｋ値：１７）からなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、コポビドン、およびポビドン（表示Ｋ値：２９～３２）からなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ビニルアルコール系結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ビニルアルコール系結合剤を含み得、前記分散剤が、セルロース系分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み得、前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムを含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、増粘多糖類結合剤を含み得、前記分散剤が、無機塩類分散剤を含み得る。

　本開示において、前記結合剤が、キサンタンガムを含み得、前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含み得る。

　本開示において、前記医薬組成物が、懸濁剤を含み得る。

　本開示において、前記懸濁剤が、カルボキシビニルポリマーを含み得る。

　本開示において、前記医薬組成物が、甘味剤を含み得る。

　本開示において、前記甘味剤が、スクラロースを含み得る。

　本開示において、前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの結合剤を含み得る。

　本開示において、前記医薬組成物が、前記組成物全体の重量に対して０．０１～１０重量％の分散剤を含み得る。

　本開示において、前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの懸濁剤を含み得る。

　本開示において、前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの甘味剤を含み得る。

　本開示の１つの実施形態において、医薬組成物製造用の懸濁用顆粒であって、上記のいずれかに記載の医薬組成物を含む、懸濁用顆粒を提供する。

　本開示において、懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒であり得る。

　本開示の１つの実施形態において、医薬組成物製造用の懸濁用顆粒であって、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物である、懸濁用顆粒を提供する。

　本開示の１つの実施形態において、医薬組成物製造用の懸濁用顆粒である、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物を提供する。

　本開示の１つの実施形態において、医薬組成物製造用の懸濁用顆粒である、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、懸濁液剤を提供する。

　本開示において、懸濁状態であり得る。

　本開示の１つの実施形態において、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物あるいは上記の懸濁液剤の有効量をそれを必要とする対象に投与する工程を包含する、それを必要とする対象の疾患を治療または予防する方法が提供される。

　本開示の１つの実施形態において、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物あるいは上記に記載の懸濁液剤を製造する方法であって、前記化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、前記結合剤と、分散剤とを混合する工程を包含する、方法が提供される。

　本開示の１つの実施形態において、医薬組成物を製造する方法であって、上記のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒と必要な添加剤および／または懸濁溶媒（例えば、精製水等の水溶媒を含む）とを混合する工程を包含する、方法が提供される。

　本開示の１つの実施形態において、対象に投与するための医薬組成物を医療現場において調製する方法であって、上記のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒と必要な添加剤および／または懸濁溶媒（例えば、精製水等の水溶媒を含む）とを混合する工程を包含する、方法が提供される。

　本開示の１つの実施形態において、ストレス障害を処置または抑制するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを調整するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを正常化するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを増強するための、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物、上記のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒、上記のいずれか一項に記載の懸濁液剤、または上記のいずれか一項に記載の方法が提供される。

　本開示の１つの実施形態において、ミトコンドリア障害；遺伝性ミトコンドリア病；アルパース病；バルト症候群；β酸化欠陥；カルニチン－アシル－カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症候群；補酵素Ｑ１０欠損症；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）；ＣＰＴ　Ｉ欠損症；ＣＰＴ　ＩＩ欠損症；フリードライヒ運動失調（ＦＡ）；グルタル酸尿症ＩＩ型；カーンズ・セイアー症候群（ＫＳＳ）；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）；ＬＣＨＡＤ；リー症候群；リー様症候群；レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）；致死性乳児心筋症（ＬＩＣ）；ルフト病；マルチプルアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）；中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）；ミトコンドリア性筋障害・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリア性劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）；ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇；ミトコンドリア脳症；ミトコンドリア筋症；ミトコンドリア神経胃腸管性脳症（ＭＮＧＩＥ）；神経障害・運動失調・網膜色素変性（ＮＡＲＰ）；ピアソン症候群；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ＰＯＬＧ変異；呼吸鎖障害；短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）；ＳＣＨＡＤ；極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）；筋障害；心筋症；脳筋症；神経変性疾患；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；運動ニューロン疾患；神経学的疾患；癲癇；加齢関連疾患；黄斑変性；糖尿病；代謝症候群；がん；脳がん；遺伝病；ハンチントン病；気分障害；統合失調症；双極性障害；広汎性発達障害；自閉性障害；アスペルガー症候群；小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）；レット障害；特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ－ＮＯＳ）；脳血管事故；脳卒中；視力障害；視神経障害；優性遺伝性若年性視神経萎縮症；毒物によって引き起こされる視神経障害；緑内障；シュタルガルト黄斑ジストロフィ；糖尿病性網膜症；糖尿病黄斑症；未熟児網膜症；虚血再灌流関連網膜損傷；酸素中毒；異常血色素症；サラセミア；鎌状赤血球貧血；発作；虚血；腎細管性アシドーシス；注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）；聴力障害または平衡障害に至る神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；難聴を伴う母系遺伝糖尿病（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎損傷；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性；ウォルフラム病；トゥーレット症候群；コバラミンｃ欠損；メチルマロン酸尿症；膠芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィ；白質ジストロフィ；進行性核上麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴力損失；騒音性聴力損失；外傷性脳損傷；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎脳白質ジストロフィ；および副腎脊髄神経障害からなる群から選択される酸化ストレス障害を処置または抑制するための、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物、上記のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒、または上記のいずれか一項に記載の方法が提供される。

　本開示の１つの実施形態において、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防するための、上記のいずれか一項に記載の医薬組成物、上記のいずれか一項に記載の懸濁用顆粒、または上記のいずれか一項に記載の方法が提供される。

　本開示の組成物および方法を使用した処置または抑制が適用可能な疾患
　種々の障害／疾患（ミトコンドリア障害、エネルギープロセシング低下障害、神経変性疾患、および加齢疾患など）は、細胞内の正常な電子の流れに影響を及ぼす酸化ストレスによって生じるか、悪化すると考えられ、本開示の組成物を使用して処置または抑制することができる。

　酸化ストレス障害の制限されない例には、例えば、ミトコンドリア障害（遺伝性ミトコンドリア病が含まれる）（アルパース病、バルト症候群、β酸化欠陥、カルニチン－アシル－カルニチン欠損症、カルニチン欠損症、クレアチン欠損症候群、補酵素Ｑ１０欠損症、複合体Ｉ欠損症、複合体ＩＩ欠損症、複合体ＩＩＩ欠損症、複合体ＩＶ欠損症、複合体Ｖ欠損症、ＣＯＸ欠損症、慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）、ＣＰＴ　Ｉ欠損症、ＣＰＴ　ＩＩ欠損症、フリードライヒ運動失調（ＦＡ）、グルタル酸尿症ＩＩ型、カーンズ・セイアー症候群（ＫＳＳ）、乳酸アシドーシス、長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）、ＬＣＨＡＤ、リー病またはリー症候群、リー様症候群、レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ、レーバー病、レーバー視神経萎縮症（ＬＯＡ）、またはレーバー視神経症（ＬＯＮ）ともいわれる）、致死性乳児心筋症（ＬＩＣ）、ルフト病、マルチプルアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）、中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）、ミトコンドリア性筋障害・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリア性劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）、ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇、ミトコンドリア脳症、ミトコンドリア筋症、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症（ＭＮＧＩＥ）、神経障害・運動失調・網膜色素変性（ＮＡＲＰ）、ピアソン症候群、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ＰＯＬＧ変異、呼吸鎖障害、短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）、ＳＣＨＡＤ、極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）など）；筋障害（心筋症および脳筋症など）；神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病としても公知）など）；運動ニューロン疾患；神経学的疾患（癲癇など）；加齢関連疾患、特に、処置にＣｏＱ１０が提案されている疾患（黄斑変性、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）、代謝症候群、およびがん（例えば、脳がん）など）；遺伝病（ハンチントン病（神経学的疾患でもある）など）；気分障害（統合失調症および双極性障害など）；広汎性発達障害（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ－ＮＯＳ）など）；脳血管事故（脳卒中など）；視力障害（眼の神経変性疾患によって引き起こされる視力障害（視神経障害、レーバー遺伝性視神経症、優性遺伝性若年性視神経萎縮症、毒物によって引き起こされる視神経障害、緑内障、加齢性黄斑変性（「乾性」、すなわち、非滲出型の黄斑変性および「湿性」、すなわち、滲出型の黄斑変性の両方）、シュタルガルト黄斑ジストロフィ、糖尿病性網膜症、糖尿病黄斑症、未熟児網膜症、または虚血再灌流関連網膜損傷など）など）；エネルギー障害によって引き起こされる障害には、酸素の欠乏、中毒、または毒性、ならびに酸素輸送の質的または量的な破壊に起因する疾患（異常血色素症（ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｏｎｏｐａｔｈｉｅｓ）（例えば、サラセミアまたは鎌状赤血球貧血）など）が含まれる；ミトコンドリア機能障害に関与する他の疾患（興奮毒性神経損傷（発作、脳卒中、および虚血に関連する損傷など）など）；および腎細管性アシドーシスが含まれる他の障害；注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）；聴力障害または平衡障害に至る神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；難聴を伴う母系遺伝糖尿病（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎損傷；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性；ウォルフラム病；トゥーレット症候群；コバラミンｃ欠損；メチルマロン酸尿症；膠芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィ；白質萎縮；進行性核上麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴力損失（例えば、騒音性聴力損失）；外傷性脳損傷；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎脳白質ジストロフィ；および副腎脊髄神経障害が含まれる。ある特定の特異的な疾患または障害は１つを超えるカテゴリーに入り得ると理解すべきである；例えば、ハンチントン病は、神経学的疾患だけでなく遺伝病である。さらに、ある特定の酸化ストレス疾患および酸化ストレス障害も、ミトコンドリア障害と見なすことができる。国際公開第２０１６／１００５７９号が参考として引用される。

　式１で示される化合物（化合物１）は不快味を有しており、本開示の製剤において甘味剤にてマスキングされている。製造性、流通時のハンドリング性のため、結合剤で粒子を結合、造粒された顆粒剤とされ（粒が大きくされ）、分散剤で流動性が付与されている。水に懸濁する目的で、分散剤で分散性が付与されている。このような特徴を持つ製剤を設計した場合、懸濁液化後に経時的に、懸濁粒子が粗大化／薬物が水和化することが見られた。

　このような変化は、製剤の特性を損なう。懸濁粒子の粗大化は、分散安定性とそれに伴う懸濁液中の薬物均一性を悪化させ、薬物の水和物化は、変色し、外観を変化させ／水和物の成長で粒子が粗大化する。また、粒子や薬物の粗大化は、経口投与時の服用感（異物感など）にも悪影響を及ぼし、胃ろう処置がなされた患者における経管投与では経管を詰まらせる原因ともなる。

　本開示の医薬組成物は、懸濁液調製時に有益な、良好な分散性を有し、懸濁液化後、経時的に有益な、水和物生成、結晶成長の抑制性を有する。

（製剤化方法）
　化合物１の粗大結晶を必要に応じて解砕し、製剤調製用の化合物１を得る。なお、通常、均質で均一な製剤を設計するために、必要に応じて原薬・原料を解砕するが、製剤設計上問題にならない場合は原薬・原料をそのまま用いてもよい。化合物１は、例えば、ＷＯ２０２１／１６７０９５に記載される方法により入手することができる。

　製剤調製方法の具体例を以下に記載するが、製剤調製方法はこれらに限定されるものではない。製剤原料として化合物１、結合剤、懸濁剤、甘味剤を混合する。この混合物を調剤用ミキサーに仕込み、混合物の攪拌混合と精製水の添加を繰り返しながら造粒用水として精製水を徐々に投入し、攪拌混合し造粒物を得る。この造粒物を、篩にて湿式整粒し、乾燥させ乾燥造粒物を得る。この乾燥造粒物を、篩にて乾式整粒し、顆粒を得る。

　顆粒と分散剤を混合し、篩にて全量篩過する。この篩過品を混合して製剤を得る。

前記調製方法の他に、例えば次の方法によっても製剤を調製することができる。製剤原料として化合物１、懸濁剤、甘味剤、必要に応じて結合剤を混合する。この混合物を攪拌造粒機に仕込み、精製水または結合剤水溶液を添加して攪拌造粒を行い造粒物を得る。この造粒物を、必要に応じて湿式整粒し、流動層造粒乾燥機などで乾燥させ乾燥造粒物を得る。この乾燥造粒物を、必要に応じて乾式整粒し、顆粒を得る。顆粒と分散剤を混合し製剤を得ることができる。

造粒方法としては、湿式造粒法が好ましく、例えば攪拌造粒法、流動層造粒法、押出し造粒法、練合造粒法などが挙げられる。結合剤の添加方法は、製剤原料とともに粉末で添加する方法のほか、他の製剤原料を造粒する際の造粒液として溶媒に溶解させて添加する方法が挙げられる。

　以下に、実施例、参考例、試験例等を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

　以下の実施例および参考例等において、カルボキシビニルポリマー、スクラロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、ポビドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、キサンタンガム、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール6000、トウモロコシデンプン、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、およびフマル酸ステアリルナトリウムは下記のものを用いたが、本発明はこれらに限定されるものではない。
・カルボキシビニルポリマー：Ｃａｒｂｏｐｏｌ９７１Ｐ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社）
・スクラロース：Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ（Ｍｅｒｃｋ社）
・ヒドロキシプロピルセルロース：ＨＰＣ－Ｌ fine (日本曹達株式会社)
・ヒプロメロース:ＴＣ－５Ｒ（信越化学工業株式会社）
・メチルセルロース：ＳＭ－４（信越化学工業株式会社）
・ポビドン（表示Ｋ値：17）：Ｋｏｌｌｉｄｏｎ１７ＰＦ（ＢＡＳＦ社）
・ポビドン（表示Ｋ値：29～32）：ＰｌａｓｄｏｎｅＫ２９／３２（Ａｓｈｌａｎｄ社）
・コポビドン：Ｋｏｌｌｉｄｏｎ　ＶＡ６４（ＢＡＳＦ社）
・ポリビニルアルコール：ＧＯＨＳＥＮＯＬＥＧ－０５ＰＷ（三菱ケミカル株式会社）
・ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー
　：ＫｏｌｌｉｃｏａｔＩＲ（ＢＡＳＦ社）
・キサンタンガム：ケルトロールＴ（住友ファーマフード＆ケミカル株式会社）
・軽質無水ケイ酸：ＡＥＲＯＳＩＬ　２００（ＥＶＯＮＩＫ社）
・メタケイ酸アルミン酸マグネシウム：ノイシリンＦＬ２（富士化学工業株式会社）
・ポリエチレングリコール6000：マクロゴール6000（ＳＰ）（三洋化成工業株式会社）
・トウモロコシデンプン：日食局方コーンスターチＸＸ１６（日本食品化工株式会社）
・結晶セルロース・カルメロースナトリウム：セオラスＲＣ－Ａ５９１ＮＦ（旭化成株式会社）
・カルメロース：ＮＳ－３００（五徳薬品株式会社）
・カルメロースカルシウム：Ｅ．Ｃ．Ｇ－５０５（五徳薬品株式会社）
・フマル酸ステアリルナトリウム：ＰＲＵＶ（Ａｓｈｌａｎｄ社）
　また、製剤の製造に使用した精製水は、「日本薬局方精製水」（高杉製薬株式会社）を使用した。

実施例１～２１および参考例１
　下表に示す量の化合物１、添加剤を用い、以下の方法で、実施例１～２１、参考例１の製剤を調製した。

　（１）化合物１の準備
　化合物１の粗大結晶を適切な粒子サイズにするため、整粒機QUADROCOMIL（株式会社パウレック）を用いて化合物１未解砕品を解砕し、製剤調製用の化合物１を得た。

　（２）顆粒Ａの調製
　製剤原料として化合物１（60 g）、ヒドロキシプロピルセルロース（9.9 g）、カルボキシビニルポリマー(0.6g)、スクラロース(1.5 g)をポリ袋内に入れ、袋内で混合した。この混合物を調剤用ミキサーＹＭ－Ｑ－７（株式会社ダルトン）に仕込み、混合物の攪拌混合と精製水の添加を繰り返しながら造粒用水として精製水(20.5g)を徐々に投入した。その後、調剤用ミキサーで3分間攪拌混合し造粒物を得た。この造粒物を、目開き710 μｍの金属篩にて湿式整粒し、紙皿上に広げて温熱乾燥機（ラボラトリィグラスウェアドライヤーＤＲＵ６００ＴＢ／アドバンテック社）にて40℃ 16時間以上乾燥させ乾燥造粒物を得た。この乾燥造粒物を、目開き850 μｍの金属篩にて乾式整粒し、顆粒Ａを得た。

　（３）顆粒Ｂの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、ヒプロメロース（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(3.6 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｂを得た。

　（４）顆粒Ｃの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、メチルセルロース（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(2.8 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｃを得た。

　（５）顆粒Ｄの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、ポビドン（表示Ｋ値：29～32）（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(2.3 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｄを得た。

　（６）顆粒Ｅの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18 g)、スクラロース(0.45g)、造粒用水として精製水(2.6 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｅを得た。

　（７）顆粒Ｆの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、ポリビニルアルコール（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(4.1 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｆを得た。

　（８）顆粒Ｇの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー（2.97g）、カルボキシビニルポリマー(0.18 g)、スクラロース(0.45g)、造粒用水として精製水(2.7 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｇを得た。

　（９）顆粒Ｈの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、コポビドン（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(2.5 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｈを得た。

　（１０）顆粒Ｉの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、ポビドン（表示Ｋ値：17）（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(2.5 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｉを得た。

　（１１）顆粒Ｊの調製
　製剤原料として化合物１（18 g）、キサンタンガム（2.97 g）、カルボキシビニルポリマー(0.18g)、スクラロース(0.45 g)、造粒用水として精製水(2.5 g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｊを得た。

　（１２）顆粒Ｋの調製
製剤原料として化合物１（18 g）、ヒドロキシプロピルセルロース（2.97 g）、造粒用水として精製水(2.9g)を用いた以外は、顆粒Ａの調製方法と同様に調製して顆粒Ｋを得た。

　（１３）実施例１の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１の製剤を得た。

　（１４）実施例２の調製
ポリ袋に顆粒Ｂ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例２の製剤を得た。

　（１５）実施例３の調製
ポリ袋に顆粒Ｃ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例３の製剤を得た。

　（１６）実施例４の調製
ポリ袋に顆粒Ｈ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例４の製剤を得た。

　（１７）実施例５の調製
ポリ袋に顆粒Ｂ（7.2 g）、ポリエチレングリコール6000（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例５の製剤を得た。

　（１８）実施例６の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、トウモロコシデンプン（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例６の製剤を得た。

　（１９）実施例７の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、カルメロース（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例７の製剤を得た。

　（２０）実施例８の調製
ポリ袋に顆粒Ｈ（7.2 g）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例８の製剤を得た。

　（２１）実施例９の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、ポリエチレングリコール6000（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例９の製剤を得た。

　（２２）実施例１０の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１０の製剤を得た。

　（２３）実施例１１の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、フマル酸ステアリルナトリウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１１の製剤を得た。

　（２４）実施例１２の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、カルメロースカルシウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１２の製剤を得た。

　（２５）実施例１３の調製
ポリ袋に顆粒Ｆ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１３の製剤を得た。

　（２６）実施例１４の調製
ポリ袋に顆粒Ｇ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１４の製剤を得た。

　（２７）実施例１５の調製
ポリ袋に顆粒Ｊ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１５の製剤を得た。

　（２８）実施例１６の調製
ポリ袋に顆粒Ｆ（7.2 g）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１６の製剤を得た。

　（２９）実施例１７の調製
ポリ袋に顆粒Ｇ（7.2 g）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１７の製剤を得た。

　（３０）実施例１８の調製
ポリ袋に顆粒Ａ（7.2 g）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１８の製剤を得た。

　（３１）実施例１９の調製
ポリ袋に顆粒Ｄ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例１９の製剤を得た。

　（３２）実施例２０の調製
ポリ袋に顆粒Ｉ（7.2 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例２０の製剤を得た。

　（３３）実施例２１の調製
ポリ袋に顆粒Ｋ（6.99 g）、軽質無水ケイ酸（0.3 g）を入れ、袋内で混合し、目開き850μｍの金属篩にて全量篩過した。この篩過品をポリ袋に回収し、袋内で混合して実施例２１の製剤を得た。

　（３４）参考例１の調製
ポリ袋に顆粒Ｅ（6.21 g）を入れ、袋内で混合して参考例１の製剤を得た。

試験例１（調製した製剤の水分散性）
　本剤を懸濁液として投与する場合の懸濁容易性について、製剤の水分散性を指標に評価を行った。具体的な評価方法は、以下に述べる通り。
　各製剤（実施例１～２１、参考例１）について、化合物１　1000 mg相当量を、それぞれ20mL容積の透明ガラス瓶（スクリュー管瓶 20 mL No.5/株式会社マルエム）に量りとり、精製水8.8 mLを入れ、蓋（スクリューキャップNo.5/株式会社マルエム)をする。その後直ちに、容器を上下反転するようにして片手で60回攪拌し、製剤の分散性を確認する。分散性の評価基準は下記の通りで、各製剤ともにn=3で本試験を実施し、その平均点で評価した。

　＜評価基準＞
点数：評価
　５：均一分散できている
　４：服薬の問題となる粗大粒子や瓶内壁付着がなく、均一分散できている
　３：服薬の問題となる粗大粒子や瓶内壁付着がなく、分散はできている
　２：服薬の問題となる粗大粒子や瓶内壁付着が僅かにあり、追加攪拌を要する
　１：服薬の問題となる粗大粒子や瓶内壁付着が多くあり、追加攪拌を要する

試験例２（懸濁液化後の結晶成長および水和物生成）
本剤を懸濁液化した場合の保存安定性について、懸濁製剤中の化合物１の結晶成長および水和物生成を指標に評価した。具体的な評価方法は、以下に述べる通り。

　各製剤（実施例１～２１、参考例１）について、化合物１　1000 mg相当量を、それぞれ20mL容積の透明ガラス瓶（スクリュー管瓶 20 mL No.5/株式会社マルエム）に量りとり、精製水8.8 mLを入れ、蓋（スクリューキャップNo.5/株式会社マルエム)をする。その後直ちに、容器を上下反転するようにして片手で60回攪拌して分散させ、その時点で分散不十分な検体は追加で攪拌を行い懸濁液化させた。

　この懸濁液化した製剤を5℃にて3日、7日、14日、1ヵ月の期間保存し、各保存期間における結晶成長および水和物生成の程度を、外観目視観察および顕微鏡観察により評価した。結晶成長および水和物生成の評価基準は下記の通り。

＜評価基準＞
　記号：評価
　　×：外観目視観察および顕微鏡観察で、結晶成長および水和物生成は認められない
　　〇：結晶成長や水和物生成は、外観目視観察で認めないが、顕微鏡で認められる
　　◎：結晶成長や水和物生成は、外観目視観察および顕微鏡観察で認められる
　従って、×の評価が最も良い評価である。

試験例１の点数が2以上、かつ試験例２で3日目でも水和物生成が×の製剤を実施例としている。

　本願は、特願２０２２－１４４６７５（日本国特許庁に２０２２年９月１２日に出願）に対して優先権主張を伴うものであり、その出願の全体が本出願において参考として引用される。

　本開示は、医薬組成物を提供する。

Claims

　式１：

で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
　結合剤と、
　分散剤と
を含む、医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤、ポビドン系結合剤、ビニルアルコール系結合剤、および増粘多糖類結合剤からなる群から選択される結合剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
　前記セルロース系結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
　前記ポビドン系結合剤が、ポビドン、およびコポビドンからなる群から選択される結合剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
　前記ビニルアルコール系結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール－ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
　前記増粘多糖類結合剤が、キサンタンガムを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　前記無機塩類分散剤が、軽質無水ケイ酸、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される分散剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
　前記エーテル類分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
　前記デンプン類分散剤が、トウモロコシデンプンを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
　前記セルロース系分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カルメロース、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
　前記脂肪酸エステル塩類分散剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、およびセルロース系分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、ポリエチレングリコール６０００、トウモロコシデンプン、カルメロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、ポリエチレングリコール６０００、トウモロコシデンプン、およびカルメロースからなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、トウモロコシデンプン、カルメロース、ポリエチレングリコール６０００、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびカルメロースカルシウムからなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、トウモロコシデンプン、およびカルメロースからなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒプロメロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸およびポリエチレングリコール６０００からなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒプロメロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、メチルセルロースを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、エーテル類分散剤、デンプン類分散剤、セルロース系分散剤、および脂肪酸エステル塩類分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤、およびセルロース系分散剤からなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、コポビドンを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸、および結晶セルロース・カルメロースナトリウムからなる群から選択される分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される分散剤を含む、
請求項２６に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびメチルセルロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項２７に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒプロメロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項２８に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、エーテル類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒプロメロースからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含む、
請求項３０に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒプロメロースを含み、
　前記分散剤が、ポリエチレングリコール６０００を含む、
請求項３１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、デンプン類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、トウモロコシデンプンを含む、
請求項３３に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、セルロース系分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、カルメロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウムから選択される分散剤を含む、
請求項３５に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウムから選択される分散剤を含む、
請求項３６に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、カルメロースを含む、
請求項３６に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、セルロース系結合剤を含み、
　前記分散剤が、脂肪酸エステル塩類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースを含み、
　前記分散剤が、フマル酸ステアリルナトリウムを含む、
請求項３９に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、セルロース系分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、コポビドンを含み、
　前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムを含む、
請求項４１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポビドン系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、コポビドン、ポビドン（表示Ｋ値：２９～３２）、およびポビドン（表示Ｋ値：１７）からなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項４３に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、コポビドン、およびポビドン（表示Ｋ値：２９～３２）からなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項４４に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ビニルアルコール系結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項４６に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項４７に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ビニルアルコール系結合剤を含み、
　前記分散剤が、セルロース系分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、ポリビニルアルコール、およびポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーからなる群から選択される結合剤を含み、
　前記分散剤が、結晶セルロース・カルメロースナトリウムを含む、
請求項４９に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、増粘多糖類結合剤を含み、
　前記分散剤が、無機塩類分散剤を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
　前記結合剤が、キサンタンガムを含み、
　前記分散剤が、軽質無水ケイ酸を含む、
請求項５１に記載の医薬組成物。
　前記医薬組成物が、懸濁剤を含む、請求項１～５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　前記懸濁剤が、カルボキシビニルポリマーを含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
　前記医薬組成物が、甘味剤を含む、請求項１～５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　前記甘味剤が、スクラロースを含む、請求項５５に記載の医薬組成物。
　前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの結合剤を含む、請求項１～５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　前記医薬組成物が、前記組成物全体の重量に対して０．０１～１０重量％の分散剤を含む、請求項１～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの懸濁剤を含む、請求項１～５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　前記医薬組成物が、式１で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物１０００ｍｇに対して、１ｍｇ～１０００ｍｇの甘味剤を含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒であって、請求項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、懸濁用顆粒。
　懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒である、請求項６１に記載の懸濁用顆粒。
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒であって、請求項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物である、懸濁用顆粒。
懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒である、請求項６３に記載の懸濁用顆粒。
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒である、請求項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
　懸濁液剤調製用の懸濁用顆粒である、請求項６５に記載の医薬組成物。
　医薬組成物製造用の懸濁用顆粒である、請求項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、懸濁液剤。
　懸濁状態である、請求項１～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。